Revisin

Bases biolgicas de las conductas impulsivas y agresivas* Biological basis of impulsive and aggressive behaviors*
Hernn Silva Clnica Psiquitrica Universitaria, Facultad de Medicina, Campus Norte, Universidad de Chile. En este trabajo se revisan los estudios neuroanatmicos, neuroqumicos, farmacolgicos y genticos de las conductas agresivas e impulsivas. Los estudios neuroanatmicos sugieren que la impulsividad se relaciona con disfunciones del lbulo frontal. Los estudios neuroqumicos indican que las conductas impulsivas y agresivas se asocian con alteraciones del sistema serotoninrgico, pero que tambin intervienen otros sistemas de neurotransmisin. Desde el punto de vista farmacolgico, los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS) son los frmacos de eleccin para tratar la impulsividad en los trastornos de personalidad. Otros frmacos, como estabilizadores del nimo, antipsicticos y psicoestimulantes, son alternativas tiles en algunos pacientes. En los ltimos aos los estudios genticos han vinculado las conductas impulsivas y agresivas con varios polimorfismos de genes de las vas serotoninrgicas. Palabras clave: impulsividad, agresividad, suicidio, sistema serotoninrgico

Introduccin n factor que ha limitado el estudio de la impulsividad en la patologa psiquitrica es el desacuerdo en la literatura acerca de cmo definir y medir esta manifestacin de la conducta. La impulsividad ha sido definida de varias maneras: como la rpida accin sin reflexin previa o juicio consciente, como una conducta sin un pensamiento adecuado, o como la tendencia del sujeto a actuar con menos reflexin previa que muchos otros individuos con iguales capacidades y conocimientos (1). Algunas definiciones de impulsividad incluyen varios de estos aspectos. Por ejemplo Eysenck y Eysenck relacionaron la impulsividad con asumir riesgos, falta de plani-

ficacin y adoptar decisiones rpidamente (2). Patton, por su parte, separ la impulsividad en tres componentes: actuar en el calor del momento (activacin motora), no enfocarse en la tarea que se enfrenta (falta de atencin) y no planificar y pensar cuidadosamente (falta de planificacin) (3). Algunos autores sostienen que la impulsividad y la compulsividad son los extremos de un espectro (4, 5). La mayora de los estudios se ha enfocado en las conductas auto y hetero agresivas, con un claro predominio de los trabajos acerca de las conductas suicidas. No obstante, es fundamental distinguir entre las conductas suicidas de tipo impulsivo y las conductas suicidas deliberadas y planificadas.

* Proyecto FONDECYT N 1071045.

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Criterios diagnsticos del DSM-IV para Trastorno Lmite de Personalidad

Tabla I

Esfuerzos frenticos para evitar el abandono Relaciones interpersonales inestables e intensas Alteracin de la identidad o autoimagen Impulsividad en al menos dos reas (gastos, sexo, abuso de sustancias, conduccin irresponsable, comida) Conductas suicidas o de automutilacin Inestabilidad afectiva Sentimiento crnico de vaco Ira inapropiada e intensa Ideacin paranoide o sntomas disociativos graves por estrs

La conducta suicida tiene una determinacin compleja, en la que intervienen factores genticos y ambientales (6). Se asocia fuertemente a la presencia de patologa psiquitrica, como trastornos del nimo, esquizofrenia, abuso de drogas y de alcohol y a trastornos de la personalidad; pero la predisposicin gentica parece jugar un papel importante, ya que muchos pacientes con estas patologas nunca presentan conductas suicidas. Un modelo muy til para el estudio de la impulsividad lo constituyen los pacientes con trastorno lmite de personalidad. Una de las manifestaciones ms notables de este trastorno es el descontrol impulsivo (ver Tabla I). Bases neuroanatmicas de la impulsividad Existen numerosos estudios que han intentado clarificar la localizacin neuroanatmica de estas conductas, tanto en seres humanos como en animales (7). Goldstein fue uno de los primeros en afirmar que las conductas agresivas en el ser humano se producan por alteraciones en el rea lmbica y en los lbulos frontotemporales (8). Por otra parte, se ha sealado que la amgdala jugara un importante papel como modulador de las conductas agresivas, generalmente a travs de conexiones de tipo excitatorio (7).

El estudio de sujetos agresivos, violentos y con conductas antisociales sugiere que el descontrol agresivo est asociado con una disfuncin del lbulo frontal, clnicamente significativa (9). Los sujetos con trastornos neurodegenerativos y traumticos que afectan primariamente a la corteza prefrontal desarrollan ms conductas agresivas y antisociales que los individuos que no han sufrido afecciones cerebrales, o que si las han sufrido, no afectan a la corteza prefrontal. Los estudios que emplean pruebas neuropsicolgicas, exmenes neurolgicos, electroencefalogrficos y de neuroimgenes, tambin encuentran evidencia de disfunciones de circuitos prefrontales entre sujetos agresivos y antisociales (9). La disfuncin de circuitos prefrontales parece estar ms especficamente vinculada con un subtipo de agresividad recurrente e impulsiva, la que puede contribuir a la conducta violenta. Los estudios de sujetos con lesiones adquiridas del lbulo frontal demuestran que existe una asociacin entre mayor agresividad y dao focal orbitofrontal y frontal ventromedial (9). En cambio, los estudios neuropsicolgicos encuentran que la agresividad se asocia con alteracin de las funciones ejecutivas, la que a su vez se correlaciona con disfuncin prefrontal dorsolateral (10, 11). Es probable que estas diferentes estructuras

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contribuyan por distintas vas a la conducta agresiva o impulsiva. Los estudios de tomografa por emisin de positrones (PET), combinados con la prueba de liberacin de serotonina en respuesta a la administracin de fenfluramina, encuentran reduccin de la actividad cortical prefrontal en sujetos con conductas agresivas y suicidas (6). Si bien se ha progresado en la identificacin de las estructuras cerebrales asociadas a las conductas impulsivas y agresivas, todava no disponemos de un mapa cerebral especfico que site las bases anatmicas de estas conductas. Se requieren ms estudios en esta rea y es necesario integrar los hallazgos con las hiptesis neuroqumicas y genticas de reciente desarrollo. Estudios neuroqumicos, impulsividad y sistema serotoninrgico La mayora de los estudios neuroqumicos se ha centrado en el sistema serotoninrgico, ya que existe abundante evidencia que lo asocia con el control de las conductas impulsivas y con la agresividad, tanto en modelos animales como en estudios con seres humanos. A continuacin se describen los resultados de las estrategias de investigacin ms empleadas.

suicidio violentos presentan niveles de 5-HIAA ms bajos que los sujetos menos impulsivos que intentan suicidarse y que los controles normales (16). Estudios en sangre tambin han revelado niveles ms bajos de 5-HIAA en el suero de sujetos con intentos de suicidio impulsivos, respecto a suicidas no impulsivos y controles (17). Los niveles bajos de 5-HIAA en LCR predicen futuros intentos de suicidio y suicidio consumado, son concordantes con el hallazgo de bajos niveles de serotonina o 5-HIAA post mortem en el cerebro de suicidas, y son independientes del diagnstico psiquitrico (6). A pesar de los mltiples trabajos que apoyan la relacin entre niveles bajos de 5-HIAA en LCR y suicidalidad impulsiva, se ha discutido la validez de sus resultados, debido a la dificultad para conceptualizar y medir la impulsividad y la autoagresividad (18).

2. Actividad de la monoaminooxidasa (MAO) plaquetaria

Se ha encontrado una disminucin de la MAO plaquetaria en individuos violentos y en pacientes con descontrol de impulsos (19). Este marcador parece sealar una vulnerabilidad a patologas psiquitricas y es de tipo familiar (20). Se ha descrito una familia en la que catorce de sus miembros fueron detenidos por actos violentos repetidos (21). En ellos se detect una mutacin gentica del cromosoma X, la que altera la MAOA, y adems se encontr una disminucin del 5-HIAA en LCR y un aumento de metabolitos de serotonina en la orina.

1. cido 5-Hidroxi-indol-actico (5-HIAA) en lquido cefalorraqudeo (LCR)

Se ha encontrado una reduccin de los niveles de 5-HIAA en el LCR de sujetos con historia de serios intentos suicidas y en vctimas de suicidio (12, 13). Este hallazgo parece ser bastante consistente, por lo que se han estudiado los posibles factores moderadores que intervienen en esta relacin. Algunos investigadores han dividido los intentos segn el grado de letalidad, encontrando que los niveles de 5-HIAA son significativamente menores en los casos de alta letalidad (14, 15). Otro factor estudiado es la impulsividad. Los sujetos con elevada impulsividad y que cometen intentos de

3. Manipulacin de la dieta en animales

Intervenciones neuroqumicas y conductuales que disminuyen el funcionamiento del sistema serotoninrgico central aumentan la conducta agresiva en los animales (22). En las ratas la destruccin de los ncleos del rafe que son los

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principales centros serotoninrgicos cerebrales, provoca conductas violentas y muricidas. Algunos de estos efectos pueden ser revertidos con la administracin de 5-hidroxitriptofano, un precursor de la serotonina. En primates no humanos, en los cuales se disminuye la serotonina cerebral mediante la deplecin de triptofano, se observan conductas agresivas espontneas (23).

4. Prueba de estimulacin con fenfluramina

Una prueba dinmica para explorar el sistema serotoninrgico consiste en la administracin de fenfluramina, sustancia que estimula la liberacin de serotonina e inhibe su recaptura. La medicin de prolactina (mediada por serotonina) sirve para cuantificar el grado de estimulacin serotoninrgica que se alcanza. En sujetos impulsivos y agresivos se ha observado una respuesta aplanada de prolactina a la administracin de fenfluramina (24-26). Asimismo, en primates no humanos se ha encontrado relacin entre aplanamiento de la respuesta de prolactina a la administracin de dexfenfluramina y mayores niveles de agresin (27). Estudios efectuados en pacientes con trastorno de personalidad tambin encuentran que existe una relacin entre historia de conductas autoagresivas y suicidas y respuesta aplanada de prolactina a la administracin de fenfluramina (28). Impulsividad y otros sistemas de neurotransmisin Otros neurotransmisores tambin han sido relacionados con la impulsividad. El sistema dopaminrgico (DA) ha sido asociado con los trastornos de personalidad esquizotpicos y con conductas agresivas e impulsivas. Estudios efectuados en delincuentes violentos e impulsivos encontraron que estos sujetos tenan reduccin

de los niveles del cido homovanlico (principal metabolito de excrecin de la dopamina) en el lquido cefalorraqudeo (29, 30). Este hallazgo es concordante con estudios en animales que sugieren una relacin directa entre funcin dopaminrgica y agresin; al parecer habra una relacin positiva entre sensibilidad de los receptores DA post sinpticos y agresin o activacin (31). Tambin se ha encontrado una relacin entre sistema dopaminrgico y conductas autolesivas. Las ratas con denervacin qumica de clulas dopaminrgicas se muerden a s mismas cuando se les administra apomorfina o L-dopa; esta conducta se revierte al emplear antagonistas selectivos de D1 (22). Robert Cloninger, por su parte, relaciona el sistema dopaminrgico con la dimensin bsqueda de sensaciones y con conducta impulsiva (32). Tambin el sistema noradrenrgico parece estar relacionado con conductas impulsivas. Varios estudios demuestran un aumento de la conducta agresiva al aumentar la actividad noradrenrgica y una reduccin de la agresividad al reducir la actividad noradrenrgica en animales de laboratorio (22). En vctimas de suicidio se han encontrado reduccin de neuronas noradrenrgicas en la porcin rostral del locus coeruleus, bajos niveles de noradrenalina en el tronco cerebral y aumento de receptores alfa adrenrgicos en esta ltima estructura (33). En cuanto al nmero de receptores beta adrenrgicos en la corteza prefrontal de suicidas las publicaciones son contradictorias, sealando tanto aumentos como reducciones (22). Otros neurotransmisores como GABA, acetilcolina y vasopresina tambin han sido relacionados con conducta impulsiva y agresiva; no obstante, los datos al respecto son escasos (22, 23). En sntesis, varios sistemas de neurotransmisin relacionados entre s pueden estar involucrados en las conductas impulsivas, lo que puede indicar la existencia de distintos tipos de impulsividad y una respuesta diferencial a frmacos que acten selectivamente sobre dichos sistemas.

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Impulsividad y respuesta a tratamientos farmacolgicos Durante muchos aos se consider que los pacientes con trastorno de personalidad slo eran abordables mediante la psicoterapia. No obstante, recientemente ha aumentado la evidencia de que muchas manifestaciones de estos trastornos, particularmente las conductas impulsivas y agresivas, mejoran con el empleo de psicofrmacos (34-36). Los frmacos que ms consistentemente han demostrado eficacia en el tratamiento de la irritabilidad, la agresividad y la impulsividad en los trastornos de personalidad son los inhibidores de la recaptura de serotonina. Los primeros reportes de casos y estudios abiertos con fluoxetina, sertralina y venlafaxina (bloqueador mixto de la recaptura de serotonina y noradrenalina) indican una eficacia significativa en el descontrol de impulsos (37-43). La agresividad, la irritabilidad, el estado de nimo depresivo y las conductas automutilantes respondieron a fluoxetina, sertralina y venlafaxina en estudios de 8 a 12 semanas de duracin (38). Un hallazgo inesperado en estos estudios fue la rpida mejora de la conducta impulsiva, muchas veces en la primera semana de tratamiento, y su rpido empeoramiento al suspender el frmaco. La mejora en la agresividad e impulsividad parece ser independiente del efecto sobre la ansiedad y la depresin y se presenta tambin en pacientes sin depresin asociada (43). En un estudio que efectuamos en 46 pacientes con trastorno lmite de la personalidad (Proyecto Fondecyt N 1931025), encontramos tambin que la impulsividad mejoraba antes y de modo independiente de los sntomas depresivos (44). Slo se han publicado tres estudios de doble ciego controlados con placebo, los tres empleando fluoxetina, en pacientes con trastorno de personalidad (37, 38, 43). Sus resultados confirman la rpida eficacia de la fluoxetina en la reduccin

de la impulsividad y confirman su independencia del efecto antidepresivo. En uno de estos estudios la mejora de la irritabilidad se observ ms tardamente que en los otros, reducindose significativamente slo en la sexta semana de tratamiento, y la mejora global slo se alcanz en la dcima semana (43). Al parecer algunos de los pacientes que no mejoran con un inhibidor de la recaptura de serotonina pueden responder a otro. No obstante, hay pacientes que slo responden al adicionar o cambiar a otro tipo de frmacos. Una serie de estudios abiertos y controlados con placebo confirman la utilidad del litio, de anticonvulsivantes como fenitona, carbamazepina y divalproato, de antipsicticos tpicos y atpicos y de antagonistas betaadrenrgicos para tratar la impulsividad y agresividad en algunas poblaciones de pacientes (1). Tambin los psicoestimulantes disminuyen la impulsividad en pacientes con antecedentes de hiperactividad o dficit atencional. La American Psychiatric Association (APA) public la Practice Guidelines for the Treatment of Patients with Borderline Personality Disorder (2001), en la que propone un algoritmo para el tratamiento del descontrol impulsivo en pacientes con trastorno lmite. En dicho algoritmo los pacientes que no responden, o responden de modo insuficiente, a los inhibidores de la recaptura de serotonina pueden ser tratados con neurolpticos, litio, IMAOS y antipsicticos atpicos, de acuerdo a una secuencia que se sugiere (45). El que algunos pacientes no respondan a los inhibidores de la recaptura de serotonina o que tengan una respuesta escasa, junto al hecho de que otros responden a frmacos con un mecanismo de accin ms vinculado al sistema dopaminrgico como los neurolpticos y los antipsicticos atpicos, sugiere que la impulsividad no es una manifestacin homognea. Diversas evidencias sugieren la existencia de variedades de impulsividad, las que pueden estar

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vinculadas a variantes genticas que afectan a otros sistemas de neurotransmisin diferentes del serotoninrgico (46). En ese sentido sera de gran utilidad clnica contar con predictores de respuesta clnica, entre los cules los marcadores genticos pueden llegar a tener un papel importante. Estudios genticos e impulsividad Las diferencias en la personalidad y la susceptibilidad a las enfermedades psiquitricas se originan tanto desde el genotipo como de la experiencia. Las diferencias conductuales entre los individuos tienen una importante determinacin gentica y pueden ser atribuibles a variantes funcionales de genes que programan el desarrollo y funcin del cerebro. La posibilidad de caracterizar variantes allicas que afectan el funcionamiento cerebral puede permitir la identificacin de factores de vulnerabilidad conductual. Como dopamina y se-

rotonina son neurotransmisores filogenticamente antiguos e intrnsecos a la funcin cerebral, en la actualidad constituyen un importante foco de investigacin (47). La impulsividad parece ser un rasgo de personalidad heredable, vinculada de modo importante a posibles disfunciones del sistema serotoninrgico (48, 49). Por lo tanto el estudio de las variantes funcionales de genes que programan el funcionamiento de este sistema tiene la mayor relevancia. De las variantes estudiadas, parecen ser importantes las relacionadas con la sntesis (especficamente con la enzima triptofano hidroxilasa), con el transportador de serotonina, y con los receptores para este neurotransmisor, ya que guardan relacin con el metabolismo y actividad serotoninrgica, as como con el mecanismo de accin de frmacos que son eficaces para tratar la impulsividad (ver Figura 1).

Triptofano Transportador TPH

5-HT2C

5-HT1B

Se indican los sitios de inters en los estudios genticos. TPH= triptofano-hidroxilasa; 5-HT2C= receptor post sinptico; 5HT1B= auto receptor presinptico

Figura 1. Esquema de una sinapsis serotoninrgica

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a. Impulsividad y polimorfismo gentico del transportador de serotonina

El transportador de serotonina es una protena que media la recaptura de serotonina desde el espacio sinptico, poniendo trmino a su accin como mensajero qumico. Los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS), como la fluoxetina, actan primariamente bloqueando el transportador. Por consiguiente, el gene que codifica para el transportador de serotonina (SLC6A4) es un candidato promisorio para la mediacin de la susceptibilidad gentica para varios trastornos psiquitricos y para la impulsividad. Asimismo el transportador de serotonina, como importante modulador de la actividad serotoninrgica central, juega un papel relevante en el desarrollo cerebral (50). Por lo tanto la variabilidad de la funcin del transportador de serotonina, inducida genticamente, probablemente influye de modo importante en la determinacin de la conducta humana. El gene para el transportador de serotonina humano fue aislado en 1993 y a continuacin fue descrito un polimorfismo en la regin promotora y un nmero variable de repeticiones en el segundo intrn, adems de otros polimorfismos (51) Hay dos alelos predominantes en el polimorfismo de la regin promotora (5HTTLPR) de este gene, uno largo (de 16 repeticiones) y uno corto (de 14 repeticiones). Este polimorfismo puede influenciar la actividad transcripcional del gene del transportador. In vitro la actividad transcripcional basal de la variante larga (L) es dos veces mayor que la de la variante corta (S) (52). La posesin del alelo corto (S) parece estar relacionada con una variedad de trastornos que incluyen una mayor susceptibilidad a depresin y ansiedad (53,54) y a alcoholismo precoz con trastorno antisocial de personalidad y conducta impulsiva y violenta (55). Frisch A y cols. (2000) describieron la presencia de un alelo an ms corto (de 13 repeticiones) en un paciente esqui-

zofrnico de origen judo-libans con conductas extremadamente agresivas que cometi suicidio (56). Reist C y cols. (2001) encontraron que el alelo corto del promotor del transportador de serotonina se asocia a respuesta aplanada de prolactina ante la estimulacin con fenfluramina (hallazgo comnmente asociado a agresividad, hostilidad y conducta impulsiva) aunque no pudieron demostrar relacin entre medidas de agresividad, liberacin de prolactina y polimorfismo en el promotor del transportador de serotonina (57). Esta falta de correlacin es explicada segn los autores por el tipo de sujetos estudiados: voluntarios que no tenan trastorno de personalidad. Algunos estudios tambin han relacionado la expresin del alelo corto (S) con el Neuroticismo, un rasgo de personalidad asociado a emocionalidad negativa, ansiedad, hostilidad y depresin (53).

b. Impulsividad y polimorfismo gentico de triptofano hidroxilasa

La triptofano hidroxilasa (TPH) es la enzima limitante en la sntesis de serotonina a partir del aminocido triptofano, por lo que existe un natural inters en el estudio de sus polimorfismos genticos en patologas psiquitricas vinculadas a la actividad serotoninrgica (58). Este gene ha sido clonado y mapeado en 11p15.3 -p14. Dos polimorfismos biallicos en fuerte desequilibrio de ligamiento han sido identificados en la posicin 218(A218) y 779(A779C) del intrn 7. El polimorfismo A218C est localizado en un potencial sitio de unin al factor de transcripcin GATA, por lo que puede influenciar la transcripcin gnica (51). Varios trabajos han encontrado una relacin entre conducta impulsiva y polimorfismos genticos para triptofano hidroxilasa. Tambin se ha descrito una relacin entre dichos polimorfismos

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y marcadores biolgicos de disfuncin serotoninrgica como disminucin de cido 5 hidroxi indol actico asociado a suicidalidad (59). Se ha encontrado una relacin entre polimorfismos del intrn 7 e intentos de suicidio impulsivo en pacientes alcohlicos y delincuentes violentos (60). Algunos autores no han encontrado asociacin entre polimorfismos para triptofano hidroxilasa e intentos de suicidio, pero esta discrepancia parece deberse al tipo de polimorfismo investigado (61). Es as como Turecki G y cols. (2001) investigaron tres loci para triptofano hidroxilasa en sujetos que consumaron suicidio y en controles normales (dos polimorfismos en la regin del promotor, A-6526G y G-5806T, y uno en intrn 7, A218C) (62). Estos autores no encontraron diferencias significativas entre los grupos respecto a variaciones genticas en un locus nico, pero detectaron que un haplotipo (-6526G 5806-T 218C) fue significativamente ms frecuente entre los suicidas que emplearon mtodos violentos. Este hallazgo concuerda con el de Rotondo A y cols. (1999), quienes tambin encontraron una significativa asociacin entre 6526G y suicidalidad en delincuentes (63).

tencia y dependencia a la recompensa en voluntarios normales (66). No obstante, dicho hallazgo no pudo ser replicado por otros autores (67). Evans J y cols. (2000) estudi pacientes con dao autoinfligido deliberado a repeticin, encontrando que los hombres con la variante 5HT2c serina fueron ms impulsivos que los que tenan la variante 5HT2c cistena (68).

d. Impulsividad y polimorfismo gentico del receptor de serotonina 5HT1B

El receptor de serotonina 1B es un autorreceptor terminal implicado en la regulacin de la sntesis y liberacin de serotonina. Se ha descrito un polimorfismo comn en la regin codificadora del locus gentico, el HTR1B. La variante es causada por una sustitucin G a C, que codifican para el mismo aminocido. Se ha encontrado aumento de la conducta agresiva en ratas que carecen del receptor 5HT1B (69). En un estudio de alcohlicos antisociales se encontraron evidencias de ligamiento a HTR1B*G816C (70). En otro estudio con pacientes con trastorno de personalidad, el alelo G del HTR1B se asoci con una historia de intentos de suicidio (71). Conclusiones En este trabajo hemos revisado los estudios neuroanatmicos, neuroqumicos, farmacolgicos y genticos de las conductas impulsivas y agresivas. Desde el punto de vista neuroanatmico parece existir una relacin entre el lbulo frontal y otras estructuras con l relacionadas y las conductas impulsivas. No obstante, las bases neuroanatmicas de la impulsividad no estn completamente dilucidadas y quiz difieran en la impulsividad asociada a diferentes entidades clnicas. Por su parte, los estudios neuroqumicos han aportado informacin relevante, sugerente de que

c. Impulsividad y polimorfismo gentico del receptor de serotonina 5HT2c

El estudio de polimorfismos de receptores de serotonina resulta de gran inters, ya que stos pueden estar relacionados con una mayor vulnerabilidad a trastornos psiquitricos vinculados con la funcin serotoninrgica. Se han estudiado los polimorfismos genticos del receptor 5HT2c, encontrando que existen dos variantes generadas por una sustitucin G-C que condiciona la sustitucin de serina por cistena en la posicin 23 de la protena 5HT2c cys-ser (64). Al parecer las mujeres presentan una frecuencia mayor del alelo 5HT5c ser 23 respecto a los hombres (65). Tambin se ha reportado una asociacin entre el polimorfismo 5HT2c (cys-ser) y rasgos de persis-

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el sistema serotoninrgico juega un importante papel en el control de los impulsos y algunas de sus disfunciones se asocian a conductas agresivas e impulsivas. Pero otros sistemas de neurotransmisin tambin parecen jugar un rol en la impulsividad. Los estudios farmacolgicos tambin apoyan la participacin del sistema serotoninrgico en las conductas impulsivas y agresivas. Frmacos que actan aumentando la disponibilidad de serotonina en el espacio sinptico, como los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS), son el tratamiento de primera lnea para las conductas agresivas e impulsivas del trastorno lmite de personalidad. No obstante, los estabilizadores del nimo, los antipsicticos y los estimulantes, tienen efecto sobre la impulsividad y la agresividad en algunos grupos de pacientes, lo que tambin sugiere la participacin de otros sistemas de neurotransmisin en este tipo de conductas. En los ltimos aos, una serie de estudios ha abordado la impulsividad desde un punto de vista gentico. Los trabajos se han centrado en genes vinculados a las vas serotoninrgicas, como los genes del transportador de serotonina, de la enzima triptofano hidroxilasa y de algunos receptores serotoninrgicos. Sus resultados sugieren que algunos de los polimorfismos genticos estudiados se relacionan con las conductas agresivas e impulsivas. Una limitante de los estudios biolgicos sobre la impulsividad la constituye la definicin y medicin de esta conducta. De acuerdo a cmo sea conceptualizada puede haber diferentes tipos de impulsividad, los que pudieran diferir en sus localizaciones neuroanatmicas, sistemas de neurotransmisin y bases genticas involucradas. Esta diferenciacin, a su vez, puede ser importante para un abordaje teraputico eficaz de las conductas impulsivas y agresivas.

Summary Neuroanatomical, neurochemical, pharmacological and genetic studies about aggressive and impulsive behaviors are reviewed. Neuroanatomical studies suggest a relationship between impulsivity and dysfunctions of frontal lobe. Neurochemical studies indicates that aggressive and impulsive behaviors are related with serotonin system dysfunctions, but others neurotransmitter system are also involved. From a pharmacological point of view the serotonin selective reuptake inhibitors (SSRIs) are the first line option for the treatment of the impulsivity in personality disorders. Other drugs as mood stabilizers, antipsychotics and psychostimulants are useful alternatives in some patients. In recent years genetic studies are linking aggressive and impulsive behaviors with several polymorphisms of genes related to serotonergic system. Key words: impulsivity, aggression, suicide, serotonergic system

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Correspondencia

Hernn Silva Clnica Psiquitrica Universitaria Av. La Paz 1003 Recoleta, Santiago

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