HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA Los carbohidratos y en especial la glucosa son una fuente importante de energa para la mayora de organismos vivos.

Tejidos como el cerebro necesitan glucosa de manera constante. Bajas concentraciones de ella pueden llevar a convulsiones y an a coma. De la misma manera concentraciones elevadas y persistentes de glucosa ocasionan ceguera, falla renal y enfermedad vascular perifrica crnica Por lo tanto es importante que la glicemia se mantenga dentro de un rango adecuado. Esto se logra mediante un fino ajuste y regulacin entre la captacin perifrica y la produccin heptica de la glucosa que mantiene niveles en ayuna de 60-110 mg/dl que se consigue por los siguientes mecanismos: 1.-Regulacin hormonal 2.- Participacin del hgado y tejidos extrahepticos. 3.- Regulacin enzimtica por hormonas y dieta. La dinmica interna de un organismo responsable de la homeostasis es un proceso continuo en donde el aporte exgeno de nutrientes se lleva a cabo de manera discontinua dando lugar a los siguientes periodos : 1.-Estado post-prandial: la disponibilidad de nutrientes es superior a la demanda, hay una sntesis neta de la sustancias de reserva. 2.- Estado post-absortivo : (6 a 12 Horas) , se produce una degradacin neta de las sustancias de reserva. ESTADO POST-PRANDIAL En el estado post-prandial, la concentracin srica de la glucosa es elevada y la relacin insulina/glucagn es alta. La sntesis y secrecin de insulina por parte de las clulas beta del pncreas involucra varios pasos fundamentales que incluyen la produccin de la pro-hormona conocida como preproinsulina, la separacin de un pptido seal de 23 aminocidos para dar lugar a la proinsulina y el procesamiento de sta ltima hasta insulina por accin de proteasas especficas. Esta secuencia de eventos termina con la secrecin (dependiente de estmulos) de cantidades equimoleculares de insulina y peptido C La secrecin de la hormona guarda una estrecha relacin con la disponibilidad de sustratos (glucosa) as como con la fosforilacin de la misma y la actividad metablica de las clulas beta, que aumenta la produccin de ATP . Esta molcula a su vez promueve la activacin de los canales inicos de la membrana, hecho que permite la subsecuente liberacin de insulina

Un pncreas funcionando normalmente puede fabricar y liberar diariamente de 40 a 50 unidades de insulina. Adems tiene varios cientos de unidades almacenadas y disponibles para ser segregadas cuando se necesiten. La secrecin de insulina es estimulada por las sulfonilreas y la repaglinida que actan como hipoglicemiantes. La accin de la insulina involucra varios pasos secuenciales posteriores a la unin de la hormona con su receptor. Este es un tetrmero formado por 2 subunidades alfa , extracelulares y 2 subunidades beta, transmembrana y citoplasmtica. La insulina se une a la subunidad alfa y produce fosforilacin de residuos de tirosina en las subunidades beta, lo cual desencadena una cascada de fosforilaciones tanto del mismo receptor como de otras molculas intracitoplasmticas, de las cuales la ms importante es el denominado sustrato del receptor insulnico tipo 1 o IRS 1. Si la fosforilacin tiene lugar sobre los residuos de treonina o de serina del receptor insulnico, lo que ocurre es una disminucin de la accin insulnica. Los antihiperglicemiantes, como metmorfn y troglitazona , inducen un incremento en la fosforilacin de tirosina. Tal cadena de eventos conduce a varios fenmenos que van desde la translocacin a la membrana plasmtica de transportadores de glucosa ( GLUT 4), hasta la activacin de vas enzimticas implicadas en el almacenamiento de las reservas energticas . La insulina cumple 5 funciones importantes: 1.- Inhibe la liberacin de cidos grasos del tejido adiposo. 2.- Promueve la sntesis de glucgeno. 3.- Acelera el transporte de glucosa a travs del GLUT 4, en msculo y tejido adiposo. 4.- Activa la sntesis de triacilglicerol en tejido adiposo. 5.- Inhibe la sntesis de glucosa en el hgado La sensibilidad de la insulina puede definirse en trminos sencillos como la relacin entre el grado de utilizacin de la glucosa plasmtica y los cambios en la concentracin de la hormona Varios mecanismos pueden afectar la sensibilidad a insulina, tales como defectos pre-receptor ( bien sea por problemas en la unin insulina-receptor o por la presencia de insulinas con estructuras anmalas), defectos de los receptores y alteraciones post-receptor, que involucran defectos en los sustratos del receptor insulnico o en la cascada de seales intracelulares desencadenadas por la unin de la insulina al receptor.

ESTADO POST ABSORTIVO En el estado post-absortivo y en el ayuno los mecanismos que se ponen en marcha son debidos principalmente a la presencia de glucagn. El glucagn es una hormona polipeptdica formada por 29 aminocidos que se sintetiza en las clulas alfa del pncreas bajo la forma de una prohormona.Su secrecin est estimulada por una dieta rica en protenas. Cuando la hormona se une al receptor de las clulas hepticas promueve una serie de eventos intracelulares en los que participa una proteina G estimuladora, La adenil ciclasa que se activa y el aumento de la concentracin intracelular de AMPc. Esto conlleva a una serie de fosforilaciones de proteinas intracelulares entre las que destaca la proteina-quinasa. En el estado post-absortivo y en el ayuno los mecanismos que se ponen en marcha son debidos principalmente a la presencia de glucagn que cumple las siguientes funciones: 1.- Degradacin del glucgeno heptico. 2.- Activacin de la gluconeognesis. 3.- Movilizacin de las reservas lipdicas. Los combustibles metablicos sern glucosa, lactato, piruvato, glicerol, cidos grasos, cuerpos cetnicos y triacilgliceroles. METABOLISMO HEPTICO El hgado de una persona bien nutrida se dedica en forma activa a procesos que favorecen la sntesis de glucgeno y de grasa; un hgado de este tipo es glucognico, glucoltico, lipognico y colesterognico. El hgado de un individuo en ayunas es un rgano totalmente diferente, pues es glucogenoltico, gluconeognico, cetognico y proteoltico. La estrategia del hgado consiste en almacenar caloras cuando hay alimento, pero al mismo tiempo es capaz de movilizar estos depsitos cuando el resto del cuerpo est necesitado. El hgado commuta estos 2 estados metablicos mediante los siguientes mecanismos de regulacin: 1.- Suministro de sustratos. 2.- Efectores alostricos. 3.- Modificacin covalente. 4.- Induccin -represin de enzimas inducidos por hormonas o dietas. FASES DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA

La homeostasis de la glucosa durante el ciclo ayuno-alimentacin puede ser dividido en 5 fases: La fase I es el estado de buena nutricin en el que la glucosa proviene de los glcidos de la dieta. La fase II se produce cuando se ha agotado el suministro exgeno y la glucogenlisis heptica mantiene los niveles de glucosa sangunea. En la fase III , la gluconeognesis a partir del lactato, glicerol y alanina se hace cada vez ms importante porque las reservas de glucgeno se consumen. La fase IV, se produce luego de varios das de ayuno y la glicemia se mantiene por gluconeognesis heptica y renal, la que experimenta un aumento significativo. Los cuerpos cetnicos incrementan su concentracin y pueden ser usados por el cerebro para satisfacer algunas necesidades energticas de este tejido. La fase V aparece despus de inanicin muy prolongada y se caracteriza por una dependencia menor con respecto a la gluconeognesis. En esta fase, las necesidades energticas de prcticamente todos los tejidos son satisfechas en una mayor proporcin por la oxidacin de cidos grasos o cuerpos cetnicos. NECESIDADES ENERGTICAS, RESERVAS Y HOMEOSTASIS CALORICA. Una persona media que lleve una vida sedentaria consume diariamente unos 200-300g de glcidos, 70-100g de protena y 60-90g de grasa. Estas cantidades corresponderan a un requerimiento de energa diario de 1600 a 2400 Kcal.. Las reservas energticas de una persona media son considerables y son movilizadas entre las comidas y durante la noche para mantener la glucosa sangunea. La disponibilidad constante de combustibles en la sangre se denomina homeostasis calrica , la cual implica que el nivel sanguneo de combustible en equivalentes de ATP no cae por debajo de cierto lmite ,independiente de si la persona se encuentre en un estado de buena nutricin o en ayuno. Los niveles de glucosa sangunea estn controlados dentro de lmites muy estrechos, mientras que las concentraciones de cidos grasos o cuerpos cetnicos pueden variar en uno o dos rdenes de magnitud, respectivamente. La proporcin insulina/glucagn variar desde 0.5 en una persona bien alimentada a 0.05 despus de un ayuno de 3 das