Fisiologia Fisiologia da dor A dor um mecanismo de proteo corporal.

. Ela ocorre sempre que quaisquer tecidos estejam sendo lesados e provoca reao do indivduo no sentido de remover o estmulo doloroso. Mesmo atividades simples tais como se assentar sobre o squio por longo perodo de tempo podem causar destruio tecidual, devido perda do fluxo sanguneo para a pele, no local em que ela fica comprimida pelo peso corporal. Quando a pele est dolorida devido isquemia, a pessoa desvia seu peso daquela regio para outra, de forma inconsciente. Entretanto, pessoas que tenham perdido o sentido da dor, tais como as que sofreram leso da medula espinhal, so incapazes de perceb-la e no executam o movimento necessrio, o que leva rapidamente ulcerao nas reas de presso. Os receptores da dor, na pele e nos outros tecidos, so terminaes nervosas livres. Eles esto amplamente distribudos nas camadas superficiais da pele e tambm de certos tecidos internos, tais como peristeo, paredes arteriais, superfcies articulares e na foice e tentrio da calota craniana. A maior parte dos outros tecidos profundos tem inervao pobre de terminaes sensveis dor; entretanto, uma leso tecidual difusa e ampla pode, por somao, causar um tipo de dor contnua, crnica e lenta nessas reas. Receptores mecanonociceptores: excitado devido intensa presso sobre a pele. Receptores termonociceptores: estmulos trmicos de alta intensidade Receptores polimodais: estmulos trmicos, qumicos e mecnicos. Dor aguda (rpida): ocorre dentro de um tempo da ordem de 0,1 segundo aps a aplicao do estmulo doloroso. Esse tipo de dor sentido quando uma agulha espetada na pele, ou quando a pele cortada por uma lmina, ou, ainda, quando a pele submetida a um choque eltrico. Esse tipo de dor (rpida, em pontada) no sentido na maior parte dos tecidos corporais profundos. A dor do tipo rpida transmitida pelas fibras dolorosas do tipo A delta. A delta --> mielinizada, possui limiar mais baixo que a fibra C, possui maior velocidade de conduo e modula a primeira fase da dor. O feixe neoespinotalmico possui neurnios de segunda ordem que so excitados por fibras de dor rpida do tipo A (delta), que transmitem estmulos nociceptivos mecnicos e trmicos. Algumas fibras deste feixe terminam nas reas reticulares do tronco cerebral, porm muitas seguem at o tlamo. A partir da, os sinais so transmitidos a outras reas basais do encfalo e ao crtex sensorial somtico. Este sistema est envolvido com a discriminao, avaliao e rpida resposta dor. Dor crnica (lenta): comea aps 1 ou mais segundos depois da aplicao do estmulo, aumentando, ento, lentamente por muitos segundos ou, s vezes, minutos. Esse tipo de dor est comumente associado destruio tecidual. Ela pode tornar-se cruciante e levar a um sofrimento prolongado e insuportvel. Esse tipo de dor pode ocorrer tanto na pele como em qualquer tecido ou rgo profundo. A dor lenta provm da estimulao das fibras do tipo C. fibra C -- > amielnica ou pouco mielinizada, maior dimetro, velocidade de conduo lenta e responsvel pela dor difusa. O feixe paleoespinotalmico transmite a dor principalmente por fibras perifricas do tipo C (dor lenta). Poucas fibras chegam at o tlamo, porm a maioria termina em mltiplas reas do bulbo, ponte e mesencfalo. O sistema paleoespinotalmico possui ligaes com reas que determinam aspectos motivacionais e afetivos que influenciam na percepo dolorosa. Ao contrrio da maior parte dos outros receptores sensoriais do organismo, a adaptao dos receptores de dor, quando ocorre, mnima. A excitao das fibras sensveis dor se torna progressivamente maior medida que o estmulo doloroso continua. Esse aumento da sensibilidade dos receptores de dor chamado de hiperalgesia. Esse fenmeno importante porque possibilita que a pessoa permanea sempre alerta ao estmulo lesivo, que provoca a dor durante todo o tempo em que ele persiste. Essa sensibilidade ocasionada porque quando o tecido lesado libera varias substncias qumicas (bradicinina, substncia P, prostaglandinas, K+, H+) que desencadeiam a resposta inflamatria. Com isso mastcitos liberam histamina, que

ativa diretamente os nociceptores. Isso ocasiona a diminuio do limiar do potencial de ao fazendo com que um simples toque ocasione a dor no tecido, o que normalmente no ocasionaria. Os feixes nervosos ascendentes da dor so os neoespinotalmico e o paleoespinotalmico. A transmisso dos estmulos nociceptivos at a medula espinhal feita pelos nervos perifricos. No tronco e nos membros, feita atravs dos nervos espinhais; nas vsceras pelos nervos simpticos, parassimpticos e esplncnicos. Na regio da cabea transmitida principalmente pelo nervo trigmeo. As clulas que sinalizam impulsos viscerais, tambm transportam informao de receptores cutneos, fazendo com que o crebro identifique de forma errnea a fonte de dor (dor referida). Existem vrias teorias que tentam explicar a dor referida: A possibilidade de uma nica clula nervosa fazer sinapse com vrias outras e vice-versa gera um fenmeno conhecido como convergncia ou divergncia sinptica. Cada metmero recebe inervao oriunda do segmento espinhal correspondente. Com o desenvolvimento do organismo, esta disposio metamrica se modifica e o resultado disto que na vida adulta a pele e o msculo de um membro, por exemplo, acabam ficando distantes da vscera qual estavam associados, mas so inervados pela mesma raiz nervosa, da a dor do infarto ser referida ao brao e mo. A dor fantasma uma sensao dolorosa referente ao membro (ou parte dele) perdido que pode se apresentar de diversas formas tais como ardor, aperto, compresso ou at mesmo uma dor intensa e frequente. Mas claro que esse tipo de dor no causado pelo estmulo de nociceptores na rea em que a dor sentida, pois eles no esto mais presentes. Quando ocorre a perda da inervao sensorial de uma regio ou a amputao de um membro as informaes sensoriais perifricas se tornam inteiramente ausentes, fazendo com que neurnios no sistema nervoso central que at ento recebiam informaes daquela parte do corpo se tornem anormalmente hiperativos. Importantes evidncias de que o crescimento ps-leso e o novo padro de conexes estabelecidas por neurnios no crebro de amputados podem ser possvel causa do problema. Modulao da dor - Algesia Vias descendentes da dor Foi descrito um sistema modulador da dor envolvendo a substncia cinzenta periaquedutal. O grau em que uma pessoa reage dor altamente varivel. Isto resulta, em parte, da capacidade do prprio crebro em suprimir a entrada de sinais de dor ao sistema nervoso ativando um sistema de controle da dor, chamado sistema de analgesia. Este sistema constitudo por trs componentes principais: um complexo inibitrio da dor localizado nas pontas dorsais da medula espinhal, ncleo magno da rafe localizado na ponte, rea cinzenta periaquedutal e periventricular do mesencfalo. Os principais inibidores da transmisso nociceptiva so os peptdeos opiides, a serotonina e a noradrenalina. Os opiides so liberados pela ACP para atuar no ncleo magno da rafe, lcus coerulus e subcoerulus, desempenhando um papel relevante no sistema modulador descendente. Muitas fibras nervosas que se originam nos ncleos periventriculares e na rea cinzenta periaquedutal secretam encefalina nas suas terminaes nervosas que alcanam o ncleo magno de rafe. Deste ncleo partem fibras que se dirigem para as pontas dorsais da medula espinhal, onde secretam serotonina e estimulam os neurnios locais a secretarem encefalina. Acredita-se que a encefalina cause inibio pr-sinptica nas fibras da dor quando estas fazem sinapse nas pontas dorsais. A inibio pr-sinptica provavelmente realizada pelo bloqueio de canais de clcio nos terminais, provocando a diminuio da entrada de clcio e, consequentemente, a quantidade de neurotransmissor liberado diminui. A encefalina tambm age no neurnio de segunda ordem impedindo a abertura dos canais de Ca++ ativados pelo glutamato. O bloqueio parece durar perodos prolongados porque, aps a ativao deste sistema, a analgesia dura vrios minutos at horas. Sempre que uma informao dolorosa trafega pela via espinotalmica, aferncias chegam at a substncia cinzenta periaquedutal, podendo ativar a via de analgesia endgena. Porm, normalmente, essa ativao no suficiente para impedir a passagem do estmulo nociceptivo para o neurnio de segunda ordem, pois, se assim o fizesse no sentiramos dor.

Por outro lado, a substncia cinzenta periaquedutal recebe muitas aferncias excitatrias provenientes principalmente do hipotlamo e, sendo o hipotlamo a via de sada das eferncias do sistema lmbico, possvel entender o porqu da grande influncia (positiva ou negativa) que o estado emocional do indivduo exerce sobre a intensidade da dor percebida. Por exemplo, soldados feridos na guerra que continuam a batalha e relatam no sentir dor at que o combate termine; atletas contundidos que continuam a prova e percebem o ferido somente aps o trmino da competio. Opostamente, sensibilidade dor aumentada em muitas pessoas deprimidas e ansiosas. A ao pr-sinptica, nos terminais aferentes se d pelo impedimento da liberao de transmissores excitatrios. A ao ps-sinptica produz potencial ps-sinptico inibitrio. Reflexos A musculatura esqueltica tem a capacidade de realizar fundamentalmente trs tipos de movimentos que so: x Movimento reflexo: movimentos mais simples, dependentes de informaes sensoriais e muito pouco do movimento voluntrio. Um bom exemplo o reflexo de retirada pela dor (arco reflexo). x Movimento rtmico/autnomo: so de ordem um pouco mais complexa, dependem de atos voluntrios para o incio e trmino do movimento. Um exemplo a marcha e a mastigao. x Movimento voluntrio: so os movimentos mais complexos, tem uma numerosa diversificao e so altamente dependentes do aprendizado. A escrita um bom exemplo deste controle. Esses reflexos podem ser do tipo: - somtico: aferente a superfcie e o rgo efetor so os msculos esquelticos. - visceral: aferente a vsceras e o efetor so as prprias vsceras ou outras. - viscero-somtico: aferente a vscera e o efetor o somtico. Ex: dor no apndice. - somato-visceral: aferente o soma e o efetor a vscera. Ex: estimulao na pele pode causar aumento da frequncia cardaca. Os reflexos da medula espinhal so respostas motoras estereotipadas para tipos especficos de estmulos, como o estiramento do musculo. O circuito neuronal que conduz essas respostas motoras chamado de arco reflexo. O arco reflexo inclui os receptores sensoriais, os neurnios aferentes sensoriais, que conduzem informao para a medula espinhal; os interneurnios na medula espinhal; e os motoneurnios, que direcionam o msculo a se contrair ou a se relaxar. Existem dois tipos de motoneurnios: motoneurnios e motoneurnios . Os motoneurnios inervam fibras musculares esquelticas extrafusais. Os potenciais de ao, nos motoneurnios levam a potenciais de ao nas fibras musculares extrafusais que inervam, resultando em contrao. Os motoneurnios inervam fibras musculares intrafusais especializadas, um componente dos fusos musculares. A funo geral do fuso muscular a de detectar o comprimento do msculo; a funo dos motoneurnios que os inervam ajustar a sensibilidade do fuso muscular (permitindo a resposta, se as fibras extrafusais se contraem e se encurtam). As fibras extrafusais compreendem a maioria das fibras dos msculos esquelticos e so usadas para gerar fora. As fibras intrafusais so fibras especializadas, encapsuladas em bainha formando fusos em paralelo s fibras extrafusais. Reflexos somticos Postura {reflexo miottico ou de estiramento {reflexo miottico inverso Defesa {reflexo de retirada ou flexo {reflexo de extenso cruzada Reflexo miottico ou de estiramento O resultado que o arco reflexo uma contrao induzida por estiramento do msculo. Quando o msculo estirado, as fibras aferentes no fuso muscular so ativadas e sua

frequncia de disparo aumenta. Esses aferentes entram na medula espinhal e fazem sinapses diretamente com os motoneurnios , ativando-os. Quando esses so ativados, eles causam a contrao do msculo que originalmente foi estirado. Como consequncia, diminui o estiramento do fuso muscular, fazendo com que este retorne ao seu comprimento original. Simultaneamente a informao enviada pela medula espinhal para a contrao dos msculos sinrgicos e relaxamento dos antagonistas. Nas fibras aferentes sempre ser PEPS, mas deve ter um interneurnio inibitrio causando a PIPS (relaxamento) no musculo antagonista. Reflexo miottico inverso ou do rgo tendinoso de Golgi o oposto do reflexo mittico de estiramento. O rgo tendinoso de Golgi um receptor de estiramento encontrado nos tendes e sensvel contrao e ativa as fibras 1b de nervos aferentes. Esses receptores se encontram em serie com as fibras musculares extrafusais. Quando o musculo se contrai, as fibras musculares extrafusais se encurtam, ativando os rgos tendinosos de Golgi acoplados a elas. Em resposta, as fibras aferentes do grupo 1b que fazem sinapse com interneurnios inibitrios na medula espinhal, so ativados. Esses interneurnios inibitrios fazem sinapses com os motoneurnios , inibindo a descarga dos neurnios , produzindo o relaxamento do musculo (antes contrado). Como o msculo homnimo relaxa, o reflexo provoca o relaxamento dos msculos sinrgicos e a contrao dos msculos antagonistas. Reflexo de retirada ou flexo um reflexo polissinptico que ocorre em resposta a estmulos

dolorosos e nocivos. As fibras aferentes somatossensoriais e as de dor iniciam o reflexo flexor, que causa a retirada da parte afetada do corpo do estimulo doloroso ou nocivo. Esse reflexo produz flexo no lado do estimulo e extenso do lado oposto. Quando um membro toca um estimulo doloroso (fogo quente), as fibras aferentes do reflexo flexor so ativadas. Essas fibras fazem sinapses com mltiplos interneurnios na medula espinhal. Do lado do estimulo doloroso provoca a contrao dos msculos flexores e o relaxamento dos msculos extensores (retirada da mo do fogo quente). Reflexo de extensao cruzada O membro contralateral sofrer o oposto. Assim se houver o estimulo do lado esquerdo, o brao e a perna esquedos serao flexionados (retirados) e o brao e perna direitos se estendero para manter o equilbrio. Fisiologia endcrina O sistema endcrino, em conjunto com o sistema nervoso responsvel pela homeostasia. O crescimento, desenvolvimento, reproduo, presso sangunea, concentraao de ons e de outras substncias no sangue so controlados pelo sistema endcrino. O hormnio uma substncia qumica classificada como peptdeo, esteride ou amina. Os hormnios so secretados para a circulao em pequenas quantidades e levados at os tecidos-alvo, onde produzem respostas fisiolgicas. Sntese hormonal Sntese de hormnios peptdicos e proticos No ncleo da clula o DNA transcrito em RNAm, que traduzido em um pr-hormnio. No RE o pr-hormnio convertido em pr-hormnio. O pr-hormnio acondicionado em vesculas secretoras. Nas vesculas secretoras, enzimas clivam as sequncias peptdicas, produzindo o hormnio final. Esse hormnio armazenado nas vesculas secretoras at a clula endcrina ser estimulada. Sntese de hormnios esterides So sintetizados e secretados pelo crtex supra-renal, pelas gnadas, corpo lteo e pela placenta. Todos esses hormnios derivam do colesterol, que modificado pela remoo ou adio de cadeias laterais, hidroxilao ou aromatizao do ncleo esteroide. Sntese dos hormnios amnicos So catecolaminas (epinefrina, norepinefrina e dopamina) e os hormnios tireoidianos. Esses hormnios so derivados da tirosina. Regulao da secreo hormonal Para que haja a homeostasia, a secreo dos hormnios precisa ser regulada. Essa regulao pode ocorrer por mecanismos neuronais (nervos simpticos pr-ganglionares fazem sinapse na medula supra-renal e, quando estimulados, causam secreo das catecolaminas para circulao) ou por mecanismos de feedback (o elemento da resposta ao hormnio retroalimenta, direta ou indiretamente pode ser positivo ou negativo). Feedback negativo Nos sistemas endcrinos, o feedback negativo faz com que alguma caracterstica da ao hormonal, direta ou indiretamente, iniba a secreo posterior do hormnio.

O feedback de ala longa significa que o feedback do hormnio regula todo eixo hipotalmicohipofisrio. O feedback de ala curta faz com que o hormnio da hipfise anterior regule a secreo do hormnio hipotalmico. O feedback de ala ultracurta o hormnio hipotalmico inibe sua prpria secreo. O resultado efetivo de qualquer feedback negativo que, quando os nveis hormonais so considerados adequados ou altos, a secreo posterior do hormnio inibida. Quando os nveis hormonais so considerados inadequados ou baixos, a secreo do hormnio estimulada. Feedback positivo O feedback positivo alguma caracterstica da ao hormonal provoca mais secreo do hormnio. Feedback positivo autocrescente conduzindo um evento explosivo. Regulao de receptores hormonais Para responder, um tecido-alvo deve conter receptores especficos que reconheam o hormnio. Tais receptores so acoplados a mecanismos celulares que produzem a resposta fisiolgica. A sensibilidade do tecido-alvo pode ser alterada por duas maneiras: alterando o numero de receptores ou alterando a afinidade dos receptores para um hormnio. A regulao para menos diminui o numero de receptores ou sua afinidade pelo hormnio. A regulao para mais aumenta o numero de receptores ou a afinidade pelo hormnio. Mecanismo de ao hormonal e segundos mensageiros As aes hormonais sobre as clulas-alvo comeam quando o hormnio se liga a um receptor de membrana, formando o complexo hormnio-receptor. Em muitos sistemas, esse complexo est acoplado a protenas efetoras. Essas protenas so enzimas (Adenil ciclase ou fosfolipase C). Quando essas protenas so ativadas produzido um segundo mensageiro, AMPc ou IP que amplifica o sinal inicial do hormnio e orquestra as aes fisiolgicas. Protena G So protenas ligadas a membrana que acoplam os receptores de hormnios s enzimas efetoras. Assim, servem como interruptores moleculares que decidem se pode ou no ocorrer a ao hormonal. Quando a GTP se liga a protena ela ativada; quando a GDP est ligada inativada. Isso significa que quando o GTP se liga essa protena estimula a adenilil ciclase (enzima efetora). - Mecanismo adenilil ciclase (AMPc) O mecanismo envolve a ligao de um hormnio a um receptor acoplado protena G ou Gi, e, ento, h ativao ou inibio da adenilil ciclase, levando ao aumento ou diminuio intracelular de AMPc. Em seguida, esse segundo mensageiro amplifica o sinal do hormnio, produzindo as respostas fisiolgicas. hormnio se liga ao seu receptor na membrana celular, fazendo com que o GDP seja liberado e substitudo pela GTP; O GTP migra e se liga e ativa a adenilil cliclase, essa catalisa a converso do ATP em AMPc (segundo mensageiro); Esse AMPc por diversas etapas ativa a protena cinase A, que fosforila protenas intracelulares. Essas protenas fosforiladas executaro as aes fisiolgicas. Esse AMPc degradado a AMP (metablito inativo) pela enzima fosfodiesterase, quando h trmino da ao do segundo mensageiro. - Mecanismo da fosfolipase C Esse mecanismo envolve a ligao do hormnio ao receptor e o acoplamento por meio da fosfolipase C. Os nveis intracelulares de IP3 e de Ca2+ so aumentados, produzindo as repostas finais. O hormnio se liga ao receptor que libera a GDP e substitudo pelo GTP. O complexo com GTP ativa a fosfolipase C. Essa fosfolipase C ativa a liberao de diacilglicerol e IP3 do PIP2 (fosfolipdio de membrana). O IP3 gerado provoca liberao de Ca2+ das reservas intracelulares no reticulo endoplasmtico, resultando no aumento da

concentrao intracelular de Ca2+; O Ca2+ e diacilglicerol ativam a protena cinase C, que fosforila protenas provocando as respostas fisiolgicas. Relaes hipotalmico-hipofisrias O hipotlamo e a hipfise funcionam de modo coordenado, comandando a maioria dos sistemas endcrinos. A hipfise posterior chamada de neuro-hipfise. A hipfise anterior chamada de adeno-hipfise. O hipotlamo controla a hipfise por mecanismos neurais e hormonais. - Relao entre hipotlamo e hipfise posterior (neuro-hipfise) A hipfise posterior deriva do tecido neural e secreta dois hormnios peptdicos, o hormnio anti-diurtico (ADH) e ocitocina. A hipfise posterior uma coleo de axnios cujos corpos celulares esto localizados no hipotlamo. Uma vez sintetizados nos corpos celulares, os hormnios so transportados ao longo dos axnios em vesculas neurossecretoras e armazenados na terminao da hipfise posterior. Quando o corpo estimulado, as vesculas so liberadas dos nervos terminais por exocitose e esse hormnio entra em capilares fenestrados. O sangue venoso da hipfise posterior entra na circulao sistmica, que leva os hormnios at seus tecidos-alvo. A relao entre o hipotlamo e a hipfise posterior direta. - Relao entre hipotlamo e hipfise anterior (adeno-hipfise) A hipfise anterior uma coleo de clulas endcrinas. Ela secretada seis hormnios: hormnio estimulante da tireide (TSH), hormnio folculo-estimulante (FSH), hormnio luteinizante (LH), hormnio do crescimento, prolactina e hormnio adrenocorticotrpico (ACTH). O hipotlamo e a hipfise anterior esto ligados diretamente pelos vasos sanguneos porta hipotalmico-hipofisrios. Isso permite que os hormnios hipotalmicos sejam levados hipfise anterior de modo direto e em altas concentraes, e os hormnios hipotalmicos no aprecem na circulao sistmica em altas concentraes. Fisiologia Reprodutora feminina As gnadas femininas so os ovrios, juntamente com o tero e as tubas uterinas, compe o sistema reprodutor feminino. Os ovrios possuem funo de oognese e secreo de hormnios esteroides sexuais femininos (progesterona e estrognio). Os hormnios esteroides possuem funes parcrina e endcrina. Localmente, esses hormnios atuam sustentando o desenvolvimento do vulo. Sistemicamente, esses hormnios atuam no tero, mamas e osso. A unidade funcional dos ovrios o folculo ovariano, composto por uma clula germinativa circundada por clulas endcrinas. Quando totalmente desenvolvido este fornece nutrientes para o ocito em desenvolvimento, libera o ocito no tempo apropriado (ovulao), prepara a vagina e as tubas uterinas para auxiliarem na fertilizao do vulo por um espermatozoide, prepara o revestimento do tero para a implantao do zigoto e matem a produo de hormnios esterides at que at que a placenta assuma esse papel. Oognese H o crescimento dos folculos ovarianos, o qual apenas um folculo maduro domina sobre todos os outros, ocorrendo regresso ou atresia dos outros. Aps isso ocorre a ovulao (folculo se rompe e libera ocito). Aps a penetrao nas tubas uterinas comea a segunda diviso meitica, que s terminada aps a fertilizao. Os elementos residuais do folculo formam o corpo lteo. Este se compe, de clulas da granulosa, clulas da teca, capilares e fibroblastos. O corpo lteo sintetiza e secreta hormnios esteroides, que so necessrios para implantao e manuteno do zigoto. Se houver fecundao, o corpo lteo secretar hormnios ate que a placenta assuma esse papel. Se no houver fecundao, ele regride sendo substitudo por uma cicatriz chamada corpus albicans. Sntese e secreo de estrognio e progesterona Os hormnios esteroides ovarianos, progesterona e 17-estradiol, so sintetizados nos folculos ovarianos pelas clulas da granulosa e clulas da teca. As clulas da teca sintetizam e secretam progesterona e tambm sintetizam testosterona, esse hormnio se difunde das clulas da teca para as clulas da granulosa que contm aromatase.

Nas clulas da granulosa, a testosterona convertida em 17-estradiol. O LH estimula a colesterol desmolase nas clulas da teca e o FSH estimula a aromatase das clulas da granulosa. GnRH A funo ovariana na mulher controlada pela atividade pulstil do eixo hipotalmicohipofisrio. O GnRH levado adeno-hipfise em altas concentraes atravs dos vasos sanguneos, onde estimula a secreo pulstil de FSH E LH. FSH E LH FSH --> as clulas da granulosa so as nicas que possuem receptores para esse hormnio. Ele estimula o crescimento das clulas da granulosa e estimulam a sntese do estradiol. Consequentemente haver mais clulas, mais estradiol, mais clulas. LH --> a ovulao se inicia pelo LH. Antes da ovulao as concentraes sanguneas de LH aumentam e induzem a ruptura do folculo dominante, liberando o ocito. Estimula tambm a formao do corpo lteo e mantm a produo do hormnio esteride. Controle hormonal pode ser do tipo positivo ou negativo dependendo da fase do ciclo menstrual Folicular: o FSH e LH estimulam a sntese e secreo de estradiol pelas clulas foliculares. Assim esse aumento de estradiol atua como inibidor sobre as clulas da adeno-hipofise e hipotlamo, inibindo a secreo adicional de FSH, LH e GnRH respectivamente. Meio do ciclo: os nveis de estradiol aumentam como resultado da proliferao das clulas foliculares. Quando atingido o nvel critico desse hormnio, o estradiol passa a ter efeito feedback positivo na adeno-hipofise, ou seja, causa secreo adicional de FSH e LH. Isso desencadeia a ovulao. Ltea: ocorre secreo de progesterona, que causa feedback negativo sobre a adeno-hipofise, inibindo secreo de FSH e LH. Progesterona e estrgeno tero: estrognio provoca proliferao e crescimento celular e contratilidade; a progesterona aumenta a atividade secretora e diminui a contratilidade. Tubas uterinas: estrognio estimula a atividade ciliar e a contratilidade; a progesterona aumenta a atividade secretora e diminui a contratilidade. Vagina: estrognio estimula proliferao das clulas epiteliais; a progesterona a diferenciao, mas inibe a proliferao das clulas epiteliais. Ciclo menstrual Fase proliferativa: durante esse perodo h o desenvolvimento do folculo. No inicio dessa fase, os receptores para FSH e LH aumentam nas clulas da teca e da granulosa, estimulando a sntese de estradiol. Os altos nveis de estradiol causam a proliferao do revestimento endometrial do tero e inibem a secreo de FSH e LH. O estrognio secretado no folculo e induz a formao de nmeros cada vez maiores de receptores de FSH pelas clulas da granulosa; esse processo estabelece um efeito de feedback positivo ao tornar as clulas da granulosa mais sensveis do que nunca ao FSH da adeno-hipfise Ovulao: ocorre no 14 dia. Ela ocorre devido ao aumento de secreo de estradiol, ao final da fase folicular, que h feedback positivo sobre a secreo de FSH E LH. O surto de FSH e LH causa a ovulao. Na ovulao o muco vaginal aumenta em quantidade, ficando aquoso e mais penetrvel ao esperma. Os nveis de estradiol diminuem logo aps a ovulao, mas aumentaro durante a fase ltea. Fase secretora: comea aps a ovulao e termina com o inicio da menstruao. Durante essa fase o corpo lteo se desenvolve e secreta estradiol e progesterona. Os altos nveis de progesterona estimula a atividade secretora do endomtrio e aumenta a vascularizao, ou seja, prepara o endomtrio para o ovulo fertilizado. O muco torna-se menos abundante e mais espesso. Se no ocorrer a fertilizao o corpo lteo regride, com isso os nveis sanguneos de

estradiol e progesterona caem abruptamente. Menstruao: a regresso do corpo lteo e a perda abrupta de estradiol e progesterona causam a eliminao do endomtrio e de sangue. Durante esse tempo, os folculos primordiais para o prximo ciclo esto sendo recrutados e comeando a se desenvolver. Fisiologia Reprodutora Masculina Os testculos possuem duas funes: espermatognese e secreo de testosterona. Parte dos testculos composto por tbulos seminferos que consistem nas espermatognias (clulas tronco), espermatcitos (clulas em processo de se tornarem espermatozoides) e clulas de Sertoli (sustentam os espermatozoides em desenvolvimento). Clulas de Sertoli - possuem trs funes importantes: fornecem nutrientes aos espermatozoides que esto se diferenciando; formam junes comunicantes entre si, criando uma barreira entre os testculos e a corrente sangunea (barreira hematotesticular); e secretam soluo aquosa no lmen dos tbulos seminferos, que ajudam a transportar os espermatozoides dos tbulos para o epiddimo. Clulas de Leydig possui funo de sntese e secreo de testosterona. A testosterona possui efeitos locais (parcrinos) que sustentam a espermatognese nas clulas de Sertoli, e efeitos endcrinos em outros rgos-alvo (msculo esqueltico e prstata). Sntese e secreo de testosterona A testosterona o principal andrognio, sintetizada e secretada pelas clulas de Leydig. As vias so parecidas com as do crtex supra-renal, com diferenas importantes: nos testiculos, faltam enzimas 21-hidroxilase e 11-hidroxilase e por isso no podem sintetizar os glicocorticides ou mineralocorticides; e os testculos possuem enzima 17-hidroxiesteride desidrogenase (converte androstenediona em testosterona). Em alguns tecidos-alvo, a diidrotestosterona o adrognio ativo. Portanto nesses tecidos, a testosterona convertida em diidrotestoterona pela enzima 5-redutase. A maior parte de testosterona so ligadas globulina ou albumina. J as que no esto ligadas, so biologicamente ativas. As protenas plasmticas atuam como reservatrio do hormnio circulante. A sntese dessas protenas so estimuladas pelos estrognios e inibida pelos andrognios. Regulao dos testculos GnRH secretado pelos neurnios hipotalmicos. O GnRH secretado no sistema porta hipotalmico-hipofisrio, levado em altas concentraoes diretamente at a adeno-hipfise. Durante o perodo reprodutivo, a secreo de GnRH pulstil e comanda um padro secretor pulstil semelhante na adeno-hipfise. FSH e LH So hormnios liberados na adeno-hipfise que estimulam os testculos a executarem suas funes espermatognicas e endcrinas. O FSH estimula a espermatognese e a funo das clulas de Sertoli. O LH estimula as clulas de Leydig a sintetizar testosterona, por aumentar a atividade da colesterol desmolase. A testosterona, secretada pelas clulas de Leydig possui efeitos endcrinos ou parcrinos. Nos testculos a testosterona se difunde das clulas de Leydig para as clulas de Sertoli, onde refora a ao espermatognica do FSH. Fora dos testculos, ela levada pela circulao aos tescidos-alvo. Feedback negativo O eixo hipotalmico-hipofisrio controlado por feedback negativo. A primeira via, a prpria testosterona forma feedback com hipotlamo e com adeno-hipfise, inibindo secreo de GnRH e LH. No hipotlamo ela diminui a frequncia e amplitude dos pulsos de GnRH. Na segunda via, as clulas de Sertoli secretam inibina. Essa uma glicoprotena que inibe a secreo de FSH pela adeno-hipfise. Aes dos andrgenos Testosterona: responsvel pela diferenciao fetal do sistema genital interno (epiddimo, canal deferente e vesculas seminais). Na puberdade ela aumenta a massa muscular, promove

o crescimento acelerado de pelos pubianos, fechamento das placas epifisrias, crescimento do pnis e vesculas seminais, mudana de voz, espermatognese e libido. Diidrotestosterona: responsvel pela diferenciao fetal da genitlia externa (pnis, saco escrotal e prstata), pela distribuio dos pelos corporais, atividade das glndulas sebceas e pelo crescimento da prstata. Inibidores da 5-redutase: bloqueiam a converso da testosterona em diidrotestosterona, bloqueando a produo de andrognios ativos em alguns tecidos-alvo. Como o crescimento da prstata e o padro masculino de calvcie dependem da diidrotestosterona, os inibidores da 5-redutase podem ser usados no tratamento da hipertrofia prosttica benigna e na perda de cabelos em homens. Mecanismo de ao: comea pela ligao da testosterona ou diidrotestosterona a uma protena receptora de andrognio nas clulas dos tecidos-alvo. O complexo andrognioreceptor desloca-se para o nucleo, iniciando a transcrio gnica. So gerados novos RNAms e traduzidos em novas protenas, responsveis pela vrias aes fisiolgicas dos andrgnios. Glndula adrenal A medula supra-renal uma zona mais interna da glndula. Sua origem neuroectodrmica e secreta catecolaminas, epinefrina e norepinefrina. O crtex supra-renal, se localiza na zona mais externa da glndula e possui trs camadas distintas. Essas partes secretam hormnios esterides adrenocorticais. O precursor para todos os esterides adrenocorticais o colesterol. Este fornecido ao crtex supra-renal pela circulao. O colesterol circula ligado a lipoprotenas de baixa densidade. H receptores para essas lipoprotenas nas membranas das clulas adrenocorticais, quando h essa ligao o colesterol se transfere para a clula por endocitose. Nas clulas, esse colesterol esterificado e armazenado em vesculas citoplasmticas, at que haja necessidade de sntese dos hormnios esterides. Zona reticular (mais interna): pequenas quantidades de cortisol e hormnios sexuais (adrognio supra-renais - DHEA e androstenediona). Esses compostos possuem atividade andrognica fraca, mas nos testculos so convertidos em testosterona. H formao desses andrognios pela presena da enzima 17,20-liase. Nos homens, os andrognios supra-renais tm pouco significado; os testculos produzem sua prpria testosterona. Contudo, nas mulheres, o crtex supra-renal a principal fonte de compostos andrognicos. Zona fascicular (intermediria): sintetiza e secreta glicocorticides (cortisol e corticosterona). Portanto, essa zona possui todas as enzimas necessrias para converter o colesterol em cortisol. O cortisol no o nico esteride com atividade glicocorticide, a corticosterona tambm . Assim, o cortisol no , necessrio para manter a vida, desde que a corticosterona esteja sendo sintetizada. Se nenhuma das duas for sintetizada pode levar o indivduo morte. Zona glomerular (externa): sintetiza e secreta mineralocorticides (aldosterona). A etapas para converter o colesterol em corticosterona so idnticas s da zona fascicular e a adio da aldosterona sintase zona glomerular converte a corticosterona em aldosterona. A 11desoxicorticosterona (DOC) e corticosterona tambm possuem atividade minaralocorticide. Regulao da secreo dos esterides adrenocorticais A sntese e secreo dos hormnios esterides pelo crtex supra-renal dependem da estimulao da colesterol desmolase pelo ACTH. Na ausncia de ACTH, cessa a biossntese dos hormnios esterides adrenocorticais. A secreo de cortisol de natureza pulstil e possui padro diurno. Ocorre em mdia 10 surtos secretores durante um perodo de 24 horas. As intensidade mais baixas de secreo ocorrem durante a noite e logo aps adormecer, e as mais altas ocorrem imediatamente e antes do despertar. O principal surto secretrio antes do despertar responsvel por metade da secreo diria total do hormnio. A liberao de ACTH tambm apresenta padro diurno. O CRH secretado pelo hipotlamo e atua sobre as clulas corticotrficas da adeno-hipfise, provocando a secreo de ACTH. Este atua nas clulas do crtex supra-renal, estiumulando a sntese e secreo dos hormnios adrenocorticais. O CRH segue para a hipfise pelo sangue

porta hipotalmico-hipofisrio. Na adeno-hipfise atua sobre as clulas corticotrficas por adenilil ciclase/AMPc, provocando secreo de ACTH na corrente sangunea. Aps ligao do ACTH aos receptores das clulas no crtex supra-renal h estimulao da transferncia do colesterol armazenado para as mitocndrias, ativao da colesterol desmolase. Outros efeitos a estimulao da transcrio de genes aumentando receptores de ACTH. Nveis elevados de ACTH incluem hipertrofia e hiperplasia das clulas do crtex supra-renal. O relgio interno que induz o padro diurno pode ser modificado, alternando-se o ciclo sono-viglia. O padro diurno abolido pelo coma, cegueira ou exposio luz ou escurido. Feedback negativo exercido pelo cortisol que pode inibir diretamente a secreo de CRH pelo hipotlamo, inibe a secreo de CRH atravs de neurnios que fazem sinapses no hipotlamo, inibindo a ao do CRH na adeno-hipfise resultando na inibio do ACTH. Regulao da aldosterona A principal regulao da aldosterona no ocorre pelo ACTH, mas por variaes do volume do LEC atravs do sistema renina-angiotensina-II aldosterona e por variaes dos nveis sricos de potssio (K+). Aes dos glicocorticides Estimulao da glicognese: promove a gliconeognese e o armazenamento do glicognio. Afetam o metabolismo proteico, lipdico e dos carboidratos, aumentando a sntese de glicose, ou seja, possuem efeitos catablicos e diabetognicos. O cortisol diminui a utilizao de glicose pelos tecidos e a sensibilidade insulina no tecido adiposo. So essenciais para a sobrevivncia durante o jejum, por estimularem essas vias gliconeognicas. Efeitos anti-inflamatrios: induz a sntese de lipocortina, inibindo a sntese do percussor das prostaglandinas e leucotrienos (mediadores da resposta inflamatria), inibe produo de interleucina-2 e proliferao de linfcitos T; e inibe liberao de histamina e serotonina. Supresso da resposta imune: inibe a produo de interleucina-2 e proliferao de linfcitos T. Podem ser administrados para suprimir a resposta imune e impedir a rejeio de rgos transplantados. Manuteno da reatividade vascular s catecolaminas: necessrio para manuteno da presso sangunea normal e desempenha papel permissivo nas arterolas por receptores adrenrgicos. Portanto, necessrio para a resposta vasoconstritora das arterolas s catecolaminas. Inibio da formao de osso: diminui a sntese de colgeno, por diminuir a produo de osteoblastos e absoro intestinal de Ca2+. Aumento da taxa de filtrao glomerular: o cortisol aumenta o TFG por causar vasodilatao das arterolas, aumentando o fluxo sanguneo renal. Efeitos sobre o SNC: so encontrados receptores de glicocorticides no sistema lmbico. O cortisol diminui o sono, aumenta o sono de ondas lentas e aumenta o tempo de viglia. Aes dos mineralocorticides Resumidamente a aldosterona exerce trs aes sobre a poro terminal do tbulo distal e os ductos coletores do rim: aumenta a reabsoro de Na+, a secreo de K+ e a secreo de H+. Assim, quando os nveis de aldosterona esto elevados, a reabsoro de Na+, e a sereo de K+ e H+ esto aumentadas. Essas alteraes no transporte resultam em expanso do volume do LEC e hipertenso, hipocalemia e alcalose metablica. Aes dos andrognos supra-renais Os DHEA e androstenediona so convertidos em testosterona nos testculos. Nas mulheres, esses andrognicos so os principais, sendo responsveis pelo desenvolvimento dos pelos pubianos e axilares e pela libido. Em sndrome adrenogenital, na qual ocorre sntese aumentada de andrognios supra-renais, os altos nveis de DHEA e de androstenediona levam masculinizao em mulheres, ao

desenvolvimento precoce dos pelos pubianos e axilares e supresso das gnadas nos homens e mulheres. Eixo hipotlamo-hipfise-tireide Os hormnios tireoidianos so sintetizados e secretados pelas clulas epiteliais da tireide. Produzem efeito sobre praticamente todos os sistemas do corpo. Os dois hormnios tireoideianos ativos so a triiodotironina (T3) e a tetraiodotironina (T4). Embora T3 seja mais ativo que o T4, quase toda a liberao hormonal de T4. Esse problema de secretar a forma menos ativa resolvido nos tecidos-alvo, que convertem T4 em T3. O T3 reverso no possui atividade biologicamente. Sntese de hormnios tireoidianos So sintetizados pelas clulas epiteliais foliculares da tireide. As clulas tm membrana basal que faceia o sangue e uma membrana apical que faceia o lmem folicular. O material no lmem o colide, que composto por hormnios tireoidianos recm-sintetizados, ligados tireoglobulina. Quando a tireide estimulada, esse colide absorvido por endocitose pelas clulas foliculares. Os hormnios tireoidianos contm grande quantidade de iodo, que deve ser adequadamente suprido na alimentao, os hormnios so armazenados extracelularmente no lmen folicular, at que a tireide seja estimulada a secretar e embora o T4 seja o principal produto secretado, no a forma mais ativa. 1. A tireoglobulina (glicoprotena) contm grandes quantidade de tirosina, sintetizada no retculo endoplasmtico rugoso e no aparelho de golgi das clulas foliculares. A seguir incorporada por vesculas secretoras e liberada para o lmen folicular. Depois as tirosinas da tireoglobulina sero iodadas, formando os precursores dos hormnios tireoidianos. 2. Ocorre o co-transporte de Na+ e I-. Esse transporte ocorre ativamente do sangue para as clulas foliculares contra o gradiente eletroqumico. Essa bomba regurada pelos nveis de Ino organismo. Quando h deficincia alimentar de iodo, esse transporte aumenta sua atividade, tentando compensar deficincia. Se a deficincia for grave, no haver compensao e a sntese dos hormnios tireoidianos diminuir. 3. Quando o I- bombeado para a clula, ele atravessa em direo membrana apical, onde oxidado a I2 pela enzima peroxidase tireidea. Essa enzima catalisa essa etapa de oxidao, organizao do I2 na tireoglobulina e na reaes de acoplamento. 4. Na membrana apical, junto ao lmen do folculo o I2 se combina com as tirosinas da tireoglobulina formando monoiodotirosina (MIT) e diiodotirosina (DIT). 5. Reao de acoplamento. Pode ocorrer acoplamento entre MIT e DIT formando (T3) ou duas DIT formando (T4). 6. Quando a tireide estimulada a tireoglobulina iodada endocitosada pelas clulas epiteliais foliculares. A membrana apical emite pseudpodos que engolfam uma poro do colide e o absorvem para a clula. 7. As gotculas de tireoglobulina se fundem com membranas lisossmicas. Aps isso hidrolisam as ligaes peptdicas, liberando T4 e T3, que so transportados para os capilares, para serem levados circulao sistmica. Os MIT e DIT que permaneceram so reciclados na sntese de nova tireoglobulina. 8. Desiodao de MIT e DIT. So desiodadas na clula folicular. O I- gerado reciclado para o reservatrio intracelular e adicionado ao I- transportado pela bomba. J as molculas de tirosina so incorporadas sntese da nova tireoglobulina. Os hormnios tireoidianos circulam na corrente sangunea ligados a protenas plasmticas ou em forma livre. Como somente os hormnios tireoidianos livres so fisiologicamente ativos, o papel da globulina ligante de tiroxina (TGB) formar e manter grande reservatrio de hormnios tireoidianos circulantes, que podem ser liberados e adicionados ao hormnio livre.

Ativao do T4 nos tecidos-alvo: atravs da enzima 5-iodinase converte o T4 em T3 ou T3 reverso (inativo). Regulao da secreo de hormnios tireoidianos O principal controle da sntese e secreo dos hormnios pelo eixo hipotalmico-hipofisrio. O hormnio liberador de tireotropina (TRH) secretado pelo hipotlamo e atua nas clulas tireotrficas da adeno-hipfise, provocando secreo do hormnio estimulante da tireide (TSH). Esse atua na tireide, aumentando a sntese e secreo dos hormnios tireoidianos. TRH: secretado pelo hipotlamo que atua estimulando a transcrio do gene de TSH e a secreo desse hormnio (pode estimular a secreo de prolactina tambm). TSH: secretado pela adeno-hipfise em resposta ao TRH. Seu papel regular o crescimento da tireide e secreo dos hormnios tireoidianos. A secreo de TSH regulada pelo TRH secretado pelo hipotlamo e pelos hormnios tireoidianos que inibem a secreo de TSH por diminuir receptores de TRH nas clulas tireotrficas, diminuindo a sensibilidade ao estmulo pelo TRH. Esse mecanismo mediado pelo T3 livre. Na tireide: o TSH se liga ao receptor de membrana, acoplado adenilil ciclase por meio da protena G. Esta gera AMPc, que funciona como segundo mensageiro. Isso permite que haja o aumento da sntese e secreo de hormnios tireoidianos e quando TSH est elevado por perodo prolongado h hipertrofia e hiperplasia das clulas foliculares e fluxo tireoidiano aumentado. Aes dos hormnios tireoidianos Esses hormnios atuam sinergicamente com o hormnio do crescimento e somatomedinas, promovendo a formao de osso; aumentam a taxa de metabolismo basal, a produo de calor e o consumo de oxignio; e alteram os sistemas cardiovascular e respiratrio, aumentando o fluxo sanguneo e a oferta de oxignio aos tecidos. Aps a produo de T3 nas clulas-alvo, este penetra ao ncleo e se liga ao receptor nuclear, estimulando a transcrio de DNA. Os RNAms recm transcritos so traduzidos e novas protenas so sintetizadas. Muitas protenas so sintetizadas sob o comando dos hormnios tireoidianos, como a NA+ K+ ATPase, protenas de transporte, receptores adrenrgicos, enzimas lisossmicas, enzimas proteolticas e protenas estruturais. A enzima produzida depender do tecido-alvo. Taxa de metabolismo basal (TMB): aumento do consumo de oxignio e o aumento resultante da TMB e da temperatura corporal. Esses hormnios aumentam o consumo de oxignio em todos os tecidos, exceto no crebro, nas gnadas e no bao. O hormnio estimula a sntese e o aumento da ativdade da Na+ e K+ ATPase. Isso explica a grande porcentagem do consumo total de oxignio e a produo de calor no corpo. Metabolismo: o consumo aumentado de oxignio depende da disponibilidade aumentada de substratos para o metabolismo oxidativo. Os hormnios aumentam a absoro da glicose pelo trato gastrointestinal e potencializam os efeitos de outros hormnios (catecolaminas, glucagon e hormnio do crescimento), aumentam a sntese e degradao de protenas com efeito catablico. Cardiovascular e respiratrio: aumentado o consumo de O2, geram maior demanda de oxignio pelos tecidos. Isso possvel poque h um aumento do dbito cardaco e da ventilao. O aumento da contratilidade causada pelo aumento da sntese de receptores adrenrgicos, tornando o corao mais sensvel ao estmulo pelo sistema nervoso simptico. Crescimento: atuam sinergicamente com o hormnio do crescimento e com as somatomedinas, promovendo a formao do osso. Juntos, promovem a ossificao e fuso das placas sseas e a maturao do osso. Sistema nervoso central (SNC): no perodo perinatal, esse hormnio essencial para a maturao normal do SNC, por isso necessrio uma triagem e se dectado o hipotireoidismo deve haver reposio hormonal para que haja reverso dos efeitos no SNC. Em adultos, pode causar desateno, movimentos lentificados, sonolncia, memria prejudicada e capacidade

mental diminuda. O hipertireoidismo causa hiperexcitabilidade, hiper-reflexia e irritabilidade. Sistema nervoso autnomo: sabe-se que h interao entre os hormnios tireoidianos e o sistema nervoso simptico. O significado dessa sinergia pode ser pela eficcia de bloqueadores adrenrgicos no tratamento dos sintomas do hipertireoidismo. Hipertiroidismo A forma mais comum dessa doena auto-imune (aumento de anticorpos contra receptores de TSH). Quando isso acontece ocorre uma estimulao intensa da tireide, resultando na secreo aumentada de seus hormnios e hipertrofia da glndula. Outras causas so neoplasias da tireide, produo excessiva de TRH ou TSH e administrao excessiva de hormnios tireoidianos exgenos. O diagnstico se baseia nos sintomas e determinao dos nveis aumentados de T3 e T4. Os nveis de TSH e TRH podem estar aumentados ou diminudos dependendo da causa do hipertiroidismo. Os sintomas so perda de peso acompanhada de aumento de ingesto de alimentar (alta taxa metablica), excessiva produo de calor e sudorese (aumento do consumo de oxignio), alta frequncia cardaca ( receptores adrenrgicos), respirao ofegante ao esforo, tremor, nervosismo e fraqueza. Pode causar o bcio (atividade aumentada causa o crescimento da tireide). O tratamento feito pela administrao de frmacos que inbem a sntese dos hormnios, remoo cirrgica da glndula ou ablao radioativa da tireide. Hipotireoidismo A causa mais comum a destruio auto-imune da tireide, remoo cirrgica da tireide, insuficincia hipotalmica ou hipofisria, deficincia de I-, raramente resistncia do tecidoalvo. O diagnstico se baseia nos sintomas e nos nveis diminudos de T3 e T4. Os sitomas incluem taxa metablica diminuda, ganho de peso sem ingesto alimentar, diminuio da produo de calor e intolerncia ao frio, frequncia cardaca diminuda, lentido dos movimentos, atividade mental diminuda, sonolncia, perda de cabelo e disfuno menstrual. Quando a causa defeito na tireide h formao de bcio. Durante o perodo perinatal pode causar forma irreversvel de retardo mental e de crescimento. O tratamento envolve reposio pelos hormnios tireoidianos, semelhante ao hormnio endgeno.