Farmacologa de los Trastornos del Sueo Hipnticos y Sedantes

DR. IGOR RAMONES PEZ 2008

EL SUEO
ES UN ESTADO FACILMENTE REVERSIBLE DE DISMINUCIN DE LA CONCIENCIA, LA ACTIVIDAD MOTORA Y LA CAPACIDAD DE RESPUESTA AL MEDIO AMBIENTE

FASES DEL SUEO

SUEO NO REM ETAPA 1 ETAPA 2 ETAPA 3 ETAPA 4 SUEO REM

CLASIFICACION DE LOS TRASTORNOS DEL SUEO DISOMNIAS

Trastornos Trastornos intrinsecos intrinsecos

Trastornos Trastornos extrnsecos extrnsecos

Insomnio Insomnio psicofisiolgico psicofisiolgico Insomnio Insomnio idioptico idioptico Higiene Higiene inadecuada inadecuada del del sueo sueo Dependencia Dependencia a a alcohol alcohol y y drogas drogas

PARASOMNIAS

Sonambulismo Sonambulismo Somniloquias Somniloquias Terrores Terrores Nocturnos Nocturnos

VINCULADOS A TRASTORNOS PSIQUITRICOS VINCULADOS A TRASTORNOS NEUROLGICOS

Enfermedades Enfermedades cerebrales cerebrales degenerativas degenerativas Demencias Demencias Epilepsias Epilepsias Cefaleas Cefaleas Esquizofrenia Esquizofrenia Depresion Depresion Mayor Mayor

INSOMNIO
Latencia prolongada para el comienzo del sueo (mayor de 30 minutos) Disminucin de la duracion del sueo Numerosos despertares nocturnos Despertar precoz en la madrugada
Con dificultad para conciliar el sueo Con imposibilidad para conciliar el sueo
PRESENCIA PRESENCIA DURANTE DURANTE EL EL DIA DIA DE DE FATIGA, FATIGA, SOMNOLENCIA, SOMNOLENCIA, IRRITABILIDAD IRRITABILIDAD DIFICULTAD DIFICULTAD PARA PARA CONCENTRARSE CONCENTRARSE Y Y DIFICULTAD DIFICULTAD PARA PARA EL EL DESEMPEO DESEMPEO MOTOR MOTOR

CLASIFICACION DEL INSOMNIO SEGN SU DURACIN

TRANSITORIO: TRANSITORIO: No No mas mas de de tres tres dias dias CORTA CORTA DURACION: DURACION: No No mas mas de de tres tres semanas semanas LARGA LARGA DURACION: DURACION: Se Se mantiene mantiene durante durante meses meses o o aos aos

SEGN SU CAUSA
PRIMARIO PRIMARIO SECUNDARIO SECUNDARIO

Definiciones
Un Hipntico es un agente que produce somnolencia y facilita un sueo parecido al natural (EEG, duracin, etc.) Un Sedante reduce la actividad, modera la excitacin y calma al paciente.

CLASIFICACIN DE LOS FARMACOS H.S.

MODULADORES DEL RECEPTOR GABAA: BENZODIACEPINAS

MODULADORES DEL RECEPTOR GABAA BARBITRICOS

FENOBARBITAL AMOBARBITAL PENTOBARBITAL SECOBARBITAL METOHEXITAL TIOPENTAL

FRMACOS H.S

OTROS:
HIDRATO DE CLORAL ANTIHISTAMNICOS NEUROLPTICOS SEDANTES
MELATONINA

MODULADORES DEL RECEPTOR GABAA: DERIVADOS DE LA CICLOPIRROLONA, LA IMIDAZOPIRIDINA Y LA PIRAZOLOPIRIDINA

CLASIFICACIN CLASIFICACINDE DELAS LASBENZODIACEPINAS BENZODIACEPINAS

ACCIN ULTRACORTA (MENOR DE 6 HORAS) MIDAZOLAM TRIAZOLAM BROTIZOLAM

ACCIN INTERMEDIA (25 A 30 HORAS) BROMAZEPAM FLUNITRAZEPAM NITRAZEPAM KETAZOLAM CLONAZEPAM ACCIN LARGA (MAYOR DE 30 HORAS) FLURAZEPAM

ACCIN CORTA ( 6 A 24 HORAS ) ALPRAZOLAM LORAZEPAM OXAZEPAM TEMAZEPAM

OTROS OTROSMODULADORES MODULADORESDEL DELRECEPTOR RECEPTOR GABA GABAA A

CICLOPIRROLONAS ZOPICLONA IMIDAZOPIRIDINAS ZOLPIDEM PIRAZOLOPIRIDINAS ZALEPLON

COMPLEJO COMPLEJO RECEPTOR RECEPTOR GABA GABA A A

Sitio Etanol

Sitio Barbiturico

Cl-

ClSitio BZD Sitio GABA

SUBTIPOS DE RECDEPTOR BZD

BZD TIPO 1
Median los efectos amnesicos, sedantes, anticonvulsivantes e hipnticos Zolpidem, Zopiclona y Zaleplon son mas selectivos por este subtipo de receptor

BZD TIPO 2
Meda el efecto ansioltico y miorelajante Las BZD se unen a este subtipo de receptor y tambien al tipo1

MECANISMO DE ACCIN DEL NEUROTRANSMISOR GABA (CIDO GAMMA-AMINOBUTRICO) Y DE LAS BENZODIACEPINAS EN LAS NEURONAS

BENZODIACEPINAS EFECTOS FARMACOLOGICOS EFECTO HIPNTICO (BZD1) (BZD1)

Disminuye tiempo de latencia Disminuye sueo REM y fase III y IV del no REM, aumenta Fase II
EFECTO EFECTO ANSIOLTICO ANSIOLTICO (BZD2) (BZD2) Alivian Alivian sntomas sntomas subjetivos subjetivos y y objetivos objetivos de la ansiedad de la ansiedad Regin Regin ms ms sensible: sensible: Sistema Sistema lmbico: lmbico: hipocampo y amgdala. hipocampo y amgdala. EFECTO EFECTO MIORELAJANTE MIORELAJANTE (BZD2) (BZD2) EFECTO EFECTO ANTICONVULSIVANTE ANTICONVULSIVANTE (BZD1) (BZD1) EFECTO EFECTO AMNSICO AMNSICO (BZD1) (BZD1)

CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS DE LAS BENZODIACEPINAS

SE SE ABSORBEN ABSORBEN BIEN BIEN POR POR VIA VIA ORAL ORAL POBRE POBRE ABSORCIN ABSORCIN I.M. I.M. (DIAZEPAM, (DIAZEPAM, CLORDIAXEPOXIDO). CLORDIAXEPOXIDO). LORAZEPAM LORAZEPAM Y Y MIDAZOLAM MIDAZOLAM SE SE ABSORBEN ABSORBEN MEJOR MEJOR POR POR ESTA ESTA VA. VA. ALTA ALTA UPP UPP FENMENO FENMENO DE DE REDISTRIBUCIN REDISTRIBUCIN (MIDAZOLAM) (MIDAZOLAM) REACCIONES REACCIONES DE DE FASE FASE II POR POR ENZIMAS ENZIMAS MICROSOMALES MICROSOMALES HEPTICAS. HEPTICAS. STAS STAS REACCIONES REACCIONES SON SON SUSCEPTIBLES SUSCEPTIBLES A A LA LA EDAD, EDAD, ENFERMEDAD ENFERMEDAD HEPTICA HEPTICA O O INDUCTORES INDUCTORES METABLICOS METABLICOS CONJUGACIN CONJUGACIN ( ( REACCIONES REACCIONES DE DE FASE FASE II) II) CON CON CIDO CIDO GLUCURNICO GLUCURNICO O O SULFATO SULFATO

METABOLISMO DE LAS BENZODIACEPINAS

COMPUESTOS COMPUESTOS N N DESALQUILADOS DESALQUILADOS COMPUESTOS COMPUESTOS 3 3 HIDROXILADOS HIDROXILADOS

Clordiazepxido Clordiazepxido
DESMETIL DESMETIL CLORDIAZEPOXIDO CLORDIAZEPOXIDO

DESMOXEPAM DESMOXEPAM

Temazepam Temazepam

Diazepam Diazepam Cloracepato Cloracepato Pracepam Pracepam Halacepam Halacepam Fluracepam Fluracepam Triazolam Triazolam Alprazolam Alprazolam Midazolam Midazolam Clonazepam Clonazepam
NHIDROXIETIL NHIDROXIETIL FLURAZEPAM FLURAZEPAM ALFA ALFA HIDROXI HIDROXI TRIAZOLAM TRIAZOLAM ALFA ALFA HIDROXI HIDROXI ALPRAZOLAM ALPRAZOLAM ALFA ALFA HIDROXI HIDROXI MIDAZOLAM MIDAZOLAM 7 7 AMINO AMINO CLONAZEPAM CLONAZEPAM 3 3 HIDROXI HIDROXI DERIVADO DERIVADO N N DESALQUIL DESALQUIL FLURACEPAM FLURACEPAM

NORDIAZEPAM NORDIAZEPAM

Oxacepam Oxacepam Loracepam Loracepam

3 3 HIDROXI HIDROXI DERIVADO DERIVADO

G L U C U R O N I D A C I O N

EFECTOS EFECTOSADVERSOS ADVERSOS

SEDACIN SOMNOLENCIA ATAXIA DISARTRIA INCOORDINACIN MOTORA AMNESIA ANTERGRADA REACCIN PARADJICA HIPOTENSIN DEPRESIN RESPIRATORIA TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
Mucho Mucho menor menor con con Zolpidem, Zolpidem, Zopiclona Zopiclona y y Zalepln Zalepln

DISMINUCIN DE RESPUESTA A ESTMULOS

INDICACIONES INDICACIONES
INSOMNIO TRASTORNOS DE ANSIEDAD CONVULSIONES SINDROME DE ABSTINENCIA ALCOHLICA DISTONAS Y DISCINESIAS MEDICACIN PREANESTSICA E INDUCCIN COMO COADYUVANTE EN LA TERAPIA ANTIPSICTICA

BENZODIACEPINAS BENZODIACEPINAS INTERACCIONES INTERACCIONES

ALCOHOL, BARBITRICOS, ANTIHISTAMNICOS, ETC. POTENCIAN SU EFECTO DEPRESOR CIMETIDINA, DISULFIRAM, ALCOHOL INHIBEN METABOLISMO OXIDATIVO FENITONA Y FENOBARBITAL AUMENTAN EL METABOLISMO OXIDATIVO

BENZODIACEPINAS BENZODIACEPINAS CONTRAINDICACIONES CONTRAINDICACIONES

APNEA OBSTRUCTIVA DEL SUEO ENFERMEDAD BRONCOPULMONAR OBSTRUCTIVA CRNICA MIASTENIA GRAVIS

ANTAGONISTA DE LAS BENZODIAZEPINAS

FLUMAZENIL

ANTAGONISTA DEL RECEPTOR BZD BUENA ABSORCIN ORAL BIODISPONIBILIDAD MUY BAJA. POR VA EV, VIDA MEDIA 1 HORA. DURACIN DE LOS EFECTOS: 4 HORAS.

OTROS FRMACOS PARA DORMIR

CH3-CH2OH

Antihistamnicos Melatonina Valeriana

OTROS: Agonistas Alfa2 adrenrgicos Hidrato de Cloral

Principios sobre uso de Hipnticos

Las BZs y las Zs son de eleccin, a la dosis mnima eficaz. Advertir al paciente sobre la somnolencia residual al da siguiente Usar la dosis mnima que resulte eficaz para el paciente. Hacer tratamientos por perodos cortos, quizs por 2-3 noches. Preferir tratamientos intermitentes y no prolongados. Suspender la indicacin del hipntico lo antes posible.

Principios sobre uso de Hipnticos

Si se requieren tratamientos prolongados, el retiro ser gradual No conviene indicar hipnticos en nios debe entrenarse a los padres sobre higiene de sueo. Frmacos SOLO ante fracaso inequvoco de medidas no-farmacolgicas. Precaucin: Embarazadas, Ancianos, Hepatopatas, Nefropatas. No usar: Trastornos respiratorios, depresin y/o abuso de drogas.

Hipnticos de eleccin

p e z a i d o z n e

s a in

Insomnio Transitorio

Zo lp

id

em

Zopiclone Zalepln