Q. F.

Leonardo Giraldo

Medicamento
Un medicamento se define como toda sustancia o

mezcla de sustancias producidas para tratamiento, el alivio, la prevencin o diagnstico de una enfermedad.

el el

EVOLUCIN HISTRICA DE LA NORMATIVA FARMACUTICA

1938 mueren ms de 100 nios en EEUU como

consecuencia de la comercializacin de una solucin de sulfanilamida en dietilenglicol, esto dio origen a una enmienda del Acta federal de 1906 en la cual se incluy el concepto de seguridad de los medicamentos.

Dcada del 60 el desastre de la talidomida marca un

punto de inflexin en lo referente a normativa farmacutica. Se introducen en todos los pases desarrollados una serie de leyes que exigen seguridad y eficacia demostrada con ensayos clnicos controlados

 El cliente comienza a exigir mas calidad y aparece el

control de calidad

Concepto de Calidad
Conjunto de caractersticas de una entidad, que le

confieren la aptitud para satisfacer las necesidades establecidas e implcitas.

Norma ISO 8402:1994

Conjunto de atributos o cualidades que constituyen la

manera de ser de una cosa

Real Academia de la Lengua Espaola

Qu entendemos por calidad?

Calidad, es hacer las cosas tal y como deben hacerse, es

decir, producir de acuerdo con las especificaciones que se han determinado en el diseo. componentes, materias primas, controles, etc., esto es, buscar el producto final con mayor valor posible.

Calidad es hacer el mejor producto, con los mejores

Calidad es hacer lo que quiere el cliente, es decir

Satisfacer las necesidades del cliente, satisfacer sus expectativas y sobrepasarlas.

CONTROL DE CALIDAD
El Control de Calidad consiste en realizar

mediciones de parmetros del producto, determinando si los valores obtenidos estn en concordancia con unas especificaciones preestablecidas.

Generalmente,

dicho control de calidad es aplicado a los productos producidos y utilizados por una empresa, ya se trate de productos finales, intermediarios o materias primas.

DEPARTAMENTO DE CONTROL DE CALIDAD

Cada

ente que tenga una autorizacin de fabricacin debe tener un departamento de Control de Calidad. independencia del departamento de produccin y de otros departamentos se considera fundamental. calificada y con experiencia a su disposicin

La

Bajo la autoridad de una persona debidamente

REQUISITOS BSICOS PARA CONTROL DE CALIDAD

Instalaciones fsicas adecuadas Personal capacitado POEs aprobados

Todos los procedimientos debern tener el siguiente contenido:

Objetivo: establecer los fines que se pretenden

alcanzar con el procedimiento.

Alcance: definir el campo de aplicacin indicando

las funciones, reas o sectores, instalaciones y equipos a los que puede afectar

Responsabilidad: delimitar cuales sern las

funciones, reas o sectores encargados del cumplimiento de las actividades descriptas en el procedimiento

Todos los procedimientos debern tener el siguiente contenido:

Definiciones: aclarar conceptos y expresiones que

pueden ser ambiguos o de posible interpretacin subjetiva

Desarrollo: describir en orden cronolgico las

actividades necesarias para cumplir con el procedimiento Se debe indicar qu hacer, cmo hacerlo, cundo hacerlo y quin lo ejecutar.

Todos los procedimientos debern tener el siguiente contenido:

Formularios y registros: indicar los modelos de

formularios que se utilizarn para registrar los datos que se recogern al ejecutar las actividades indicadas en el procedimiento.

Referencias: citar documentos o normas

aplicables, tales como otros procedimientos, instrucciones especficas, normas internas, que no se encuentran incluidas en el captulo de Anexos.

Todos los procedimientos debern tener el siguiente contenido:

Anexos: incluir otros documentos tales como

manuales de equipos, diagramas de flujo, fotografas, de utilidad para el desarrollo del procedimiento.

Lista de distribucin: indicar que funciones,

reas o sectores del laboratorio deben mantener copias controladas del procedimiento.

CONTROL DE CALIDAD
Materia prima Materiales de empaque Productos a granel Productos terminados Condiciones ambientales

REQUISITOS BSICOS PARA CONTROL DE CALIDAD

Muestreo Anlisis Materia Prima Producto Terminado Preparacin de patrones de trabajo Inspeccin Liberacin/rechazo

OBRAS OFICIALES

http://pharmeuropa.edqm.eu/home/

OBRAS OFICIALES

http://pharmeuropa.edqm.eu/home/ http://www.pharmacopoeia.co.uk/

OBRAS OFICIALES

http://apps.who.int/phint/en/p/about/

OBRAS OFICIALES

 Las monografas establecen el nombre, definicin,

especificaciones y dems requisitos relacionados con el envasado, almacenamiento y etiquetado del artculo.

Las

especificaciones consisten en pruebas, procedimientos y criterios de aceptacin que ayudan a asegurar la identidad, contenido, calidad y pureza del artculo.

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Los anlisis que se realizan en un Departamento de

Control de Calidad son numerosos y variados, debido al gran nmero de productos distintos que se analizan y a las exigencias de cada producto.

Algunas pruebas son especficas para algunos

productos mientras que otros ensayos son ms generales y se realizan para casi todos los productos.

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Aspecto Se trata de realizar una descripcin cualitativa sobre el producto, tanto si es materia prima como producto terminado o intermedio. Se comprueban distintas caractersticas del producto como pueden ser: apariencia (slido, lquido, suspensin), color, forma, tamao, etc.

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Identificacin Los ensayos de identificacin deben establecer la identidad del producto analizado y ser capaces de discriminar entre compuestos parecidos o de estructura relacionada que pueden formar parte de la muestra. Este ensayo debe ser lo ms especfico posible. La falta de especificidad de un mtodo de identificacin puede ser resuelta mediante combinacin de varios mtodos

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Ensayo de contenido Consiste en una determinacin cuantitativa del producto, para establecer su grado de pureza o bien para determinar el contenido de uno o ms componentes

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Sustancias relacionadas Bajo este nombre se recogen posibles impurezas que puede contener una muestra, tanto derivadas de la degradacin de algunos de los componentes de la muestra como del proceso de produccin

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Propiedades fsico-qumicas Las propiedades a determinar varan en funcin de la naturaleza del producto. En preparados lquidos pH, densidad,en slidos tamao de partcula, dureza, humedad, etc.

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Ensayo de disolucin Es una medida como el producto es liberado del producto farmacutico. Es una prueba muy importante en control de calidad de preparados slidos ya que da una aproximacin del comportamiento del medicamento en el cuerpo

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Ensayo de uniformidad de unidades de

dosificacin Es una medida de homogeneidad del producto

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Ensayos biolgicos Este tipo de ensayos se realizan utilizando organismos microbiolgicos para evaluar determinadas propiedades del frmaco. Se suelen realizar para muestras lquidas de las cuales debe evaluarse su esterilidad o su carga microbiolgica, o bien para antibiticos y vacunas para determinar su efectividad

Estndar Primario
Un

patrn o estndar primario es un compuesto de elevada pureza. Sustancia de alta pureza, que sirve como material de referencia, tales como:
En la determinacin comparativa de una droga. 2.- Como material de referencia en los mtodos volumtricos. 1.-

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Cromatografa de lquidos de alta eficiencia Aplicacin en: ensayos de contenido, caracterizacin de impurezas (acoplada con espectroscopia de masas), determinacin de impurezas y ensayos de estabilidad

Esquema del equipo de HPLC

La separacin de los compuestos

Columna Fase Mvil

Inyeccin

Migracin

Elucin

Compuestos

Elucin isocrtica vs elucin con gradiente

Elucin isocrtica: solvente de composicin constante.

B=acetonitrilo

Elucin isocrtica vs elucin con gradiente

Elucin en gradiente: solventes de distinta polaridad. Se vara la composicin de la FM en forma continua o escalonada.

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Cromatografa de gases Aplicacin en: ensayos de contenido, caracterizacin de

impurezas (acoplada con espectroscopia de masas), determinacin de impurezas y determinacin de impurezas orgnicas voltiles (solventes residuales)

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Espectrofotometra UV-Visible Aplicacin en: ensayos de contenido, ensayos de

disolucin y determinacin de impurezas

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Espectrofotometra en el infrarrojo Aplicacin en: ensayos de identificacin

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Espectrofotometra de absorcin/ de emisin

atmica Aplicacin en: ensayos de contenido de metales (Na, Li, K) y determinacin de impurezas metlicas (Fe, Al,)

CONTROLES DE RUTINA FARMACUTICOS

Polarimetra Aplicacin en: determinacin de pureza ptica y

determinacin de excesos enantiomricos

Estabilidad: Capacidad de un medicamento en un sistema especfico de envase y cierre, para mantener en el tiempo sus caractersticas de calidad inciales: Fsicas Qumicas Microbiolgicas

ESTUDIO DE ESTABILIDAD EN MEDICAMENTO

OBJETIVO Buscar que el medicamento sea:
SEGURO ESTABLE EFICAZ

FINALIDAD: Garantizar que los medicamentos que circulan en el mercado renan las condiciones de calidad, seguridad y eficacia durante su perodo de vida til, bajo las condiciones de almacenamiento establecidas

 Zona Climtica IVa.- Es la Zona climatica dentro de la

cual se encuentran los paises con clima tropical (temperatura de 30C 2C y una humedad relativa de 65 5%)

Directiva Sanitaria N 031 MINSA DIGEMID V- 01

Qu es validacin?
La validacin de un mtodo analtico es el

proceso por el cual se establece, mediante estudios de laboratorio, que las caractersticas de desempeo del mtodo cumplen con los requisitos para las aplicaciones analticas previstas.

Cul es el objetivo de la validacin?

El objetivo de la validacin de un procedimiento

analtico es demostrar que es apto para el propsito indicado.

PARAMETROS DE VALIDACION
Linealidad Especificidad Limite de Deteccin Limite de Cuantificacin Precisin Exactitud