Midazolam

1.- Grupo Farmacoteraputico: Benzodiacepina: Depresor del Sistema Nervioso Central. Inductor del sueo. 2.- Formas farmacuticas registradas: Solucin inyectable 50 mg/10ml Solucin inyectable 15 mg/ml Solucin inyectable 5 mg/5ml Comprimidos recubiertos 15 mg Comprimidos recubiertos 7.5 mg

3.- Indicaciones teraputicas: a. Solucin inyectable: Inductor del sueo de accin breve. Adultos: a. Sedacin Consciente: antes y durante procedimientos diagnsticos o teraputicos con o sin anestesia local. b. Anestesia: Premedicacin antes de la induccin de la anestesia, en la induccin de la anestesia y como componente sedante en la anestesia combinada. c. Sedacin en Unidades de Cuidado Intensivo. Nios: a. Sedacin Consciente antes y durante procedimientos diagnsticos o teraputicos con o sin anestesia local. b. Anestesia: Premedicacin antes de la induccin de la anestesia. c. Sedacin en Unidades de Cuidado Intensivo. b. Comprimidos: Tratamiento a corto plazo del insomnio que limita la actividad del paciente o que lo somete a una situacin de estrs importante. (Trastornos no orgnicos de sueo: insomnio F51 CIE-10). 4.- Dosificacin: a.Solucin inyectable: Es un potente sedante que requiere ajuste de la dosis y debe adaptarse para obtener el grado deseado de sedacin segn las necesidades clnicas, el estado fsico, la edad, el peso y los frmacos concomitantes. Empieza a actuar en aproximadamente 2 minutos y se obtiene efecto mximo en un plazo de 5 a 10 minutos. En adultos el midazolam debe administrarse con lentitud a una velocidad de aproximadamente 1 mg en 30 segundos. En nios la dosis inicial debe administrarse durante 2 o 3 minutos. La premedicacin produce sedacin (induccin al sueo o letargo y disminucin del miedo) y prdida de memoria preoperatoria

No se recomienda el uso para nios menores de 6 meses. En nios que pesen menos de 15 Kg no se recomiendan las soluciones de midazolam con concentraciones superiores a 1 mg/ml. Indicacin Adultos mayores de 60 aos, debilitados o con enfermedades crnicas Intravenosa Intravenosa Dosis inicial 2 a 2,5 Dosis inicial 0,5 a 1 mg. mg. Dosis de ajuste: 0,5 Dosis de ajuste: 1 a 1 mg. mg. Dosis total: Menor Dosis total: 3,5 a de 3,5 mg 7,5 mg. Adultos menores de 60 aos Nios

Sedacin Consciente

Intravenosa De 6 aos a 12 aos: Dosis inicial: 0,025 a 0,05 mg/Kg. Dosis total menor de 7,5 mg. De 6 meses a 5 aos: Dosis inicial: 0,05 a 0,1 mg/Kg. Dosis total menor de 6 mg. Intramuscular De 1 a 15 aos: De 0,05 a 9,15 mg/Kg (Utilizar solo en casos excepcionales. Es muy dolorosa) Intramuscular 1 a 15 aos: 0,08 a 0,2 mg/Kg

Premedicacin de la anestesia

Intramuscular 0,07 a 0,1 mg/kg

Intramuscular 0,025 a 0,05 mg/kg

Intravenosa Induccin de la Intravenosa 0,1 a 0,2 mg/Kg 0,15 a 0,2 mg/Kg anestesia (0,15 a0,3 sin (0,3 a0,35 sin premedicacin) premedicacin Intravenosa Componente Intravenosa sedante en la Dosis intermitentes Dosis inferiores a de 0,03 a 0,1 mg/kg las recomendadas anestesia o infusin continua para adultos combinada menores de 60 de 0,03 a 0,1 aos. mg/Kg/h Sedacin en la Intravenosa Dosis inicial: 0,03 a 0,3 mg/Kg en UCI incrementos de 1 a 2,5 mg Dosis de mantenimiento: 0,03 a 0,2 mg/Kg/h

Intravenosa Recin nacido con menos de 32 semanas de edad de gestacin: 0,03 mg/Kg/h Recin nacido con ms de 32 semanas de edad de gestacin y nios de hasta 6 meses: 0,06 mg/Kg/h Mayores de 6 meses: Dosis inicial 0,05 a 0,2 Mg/Kg Dosis de mantenimiento: 0,06 a 0,12 mg/Kg/h

b. Comprimidos: El tratamiento debe ser lo ms breve posible con un mximo de dos semanas y con retiro gradual de la medicacin que debe adecuarse a cada paciente. Dada la rpida instauracin del efecto, debe tomarse inmediatamente antes de acostarse, ingiriendo los comprimidos enteros con algn lquido. Adultos: 7,5 a 15 mg En pacientes debilitados, adultos mayores, con insuficiencia renal o heptica, la dosis mxima es de 7,5 mg.

5.- Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las benzodiacepinas o a cualquiera de los excipientes. Miastenia gravis. Insuficiencia respiratoria severa. Depresin respiratoria aguda. Sndrome de apnea del sueo. Insuficiencia heptica severa.

6.- Precauciones y Advertencias: a. Generales: Debe evitarse el uso del midazolam junto con otros depresores del Sistema Nervioso Central ya que se aumentan los efectos de estos. Se debe utilizar con precaucin en pacientes con disfuncin heptica o renal, con insuficiencia pulmonar crnica, alteracin de la funcin cardiaca, mayores de 60 aos, pacientes peditricos o en personas con historia de abuso de drogas o alcohol. Se debe utilizar por va IV solo cuando se disponga de equipos de reanimacin adecuados pues puede deprimir la contractilidad miocrdica y causar apnea. Se debe vigilar atentamente la frecuencia respiratoria y la saturacin de oxgeno. La capacidad para conducir vehculos y utilizar maquinaria puede verse negativamente afectada por la sedacin, amnesia, dificultad en la concentracin y deterioro de la funcin muscular.

b. Tolerancia: Se ha descrito disminucin de la eficacia cuando se utilizan repetidamente durante varias semanas. c. Dependencia: Puede desarrollarse dependencia fsica y psquica, que se incrementa con la dosis y duracin de tratamiento. d. Sntomas de abstinencia: En tratamientos prolongados la interrupcin brusca del tratamiento se acompaar de sntomas de abstinencia: cefalea, mialgias, ansiedad, tensin, inquietud, confusin, irritabilidad, insomnio de rebote, alteraciones del estado de nimo, alucinaciones y convulsiones.

e. Insomnio de rebote y ansiedad: Tras la retirada del tratamiento se puede presentar un sndrome de carcter transitorio caracterizado por la reaparicin de los sntomas que dieron lugar a la instauracin del mismo. Se puede acompaar de reacciones tales como cambios en el humor, ansiedad o trastornos del sueo e intranquilidad. f. Amnesia: Puede producirse amnesia antergrada. Este hecho ocurre ms frecuentemente transcurridas varias horas tras la administracin del medicamento por lo que, para disminuir el riesgo asociado, se recomienda que los pacientes puedan dormir de forma ininterrumpida durante 7 u 8 horas. g. Reacciones psiquitricas y paradjicas: Puede producir reacciones tales como intranquilidad, agitacin, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. h. Embarazo: No se disponen de suficientes datos para establecer su inocuidad durante el embarazo. Se ha descrito que la administracin de dosis elevadas en el ltimo trimestre de la gestacin o durante el parto, produce efectos adversos maternos y fetales. Adems los nios de madres tratadas durante la ltima etapa del embarazo pueden experimentar dependencia fsica y sufrir sntomas de abstinencia en el perodo postnatal. Por consiguiente no se debe utilizar durante la gestacin a menos que sea absolutamente necesario. i. Lactancia: Se excreta en pequea cantidad en la leche materna, por lo que se recomienda no dar de mamar durante 24 horas despus de la administracin de midazolam. 7.- Efectos secundarios: Trastornos de la piel y los anexos: Erupcin cutnea, reaccin urticariana, prurito. Trastornos del sistema nervioso central y perifrico y psiquitricos: Somnolencia y sedacin, reduccin del estado de alerta, confusin, fatiga, cefalea, mareo, debilidad muscular, ataxia y diplopa. Agitacin, movimientos involuntarios, hiperactividad, hostilidad, reaccin de ira, agresividad, excitacin paroxstica y amenazas e insultos. Trastornos del aparato digestivo: Nuseas, vmitos, hipo, estreimiento y sequedad de boca. Trastornos cardiorrespiratorios: Depresin respiratoria, apnea, hipotensin, alteracin de la frecuencia cardiaca, efectos vasodilatadores, disnea y laringospasmo. Trastornos generales: Reacciones de hipersensibilidad generalizada: reacciones cutneas, reacciones cardiovasculares, broncospasmo, shock anafilctico.

8.- Interacciones: Se puede producir potenciacin del efecto depresor sobre el sistema nervioso central al administrar concomitantemente antipsicticos (neurolpticos), hipnticos, ansiolticos/sedantes, antidepresivos, analgsicos narcticos, antiepilpticos, anestsicos y antihistamnicos sedantes. Los compuestos que inhiben ciertas enzimas hepticas (particularmente el citocromo P450) pueden potenciar la actividad de las benzodiacepinas.

9.- Sobredosis: Los sntomas de sobredosis representan fundamentalmente una intensificacin de los efectos farmacolgicos: somnolencia, confusin mental, letargo y relajacin muscular o excitacin paradjica. Los sntomas ms graves: arreflexia, hipotensin, depresin cardiorrespiratoria, apnea y coma. El manejo clnico consiste en controlar las funciones vitales, prestar atencin especial a las funciones respiratoria y cardiovascular. Ante una sobredosis por va oral debe inducirse el vmito (antes de una hora) si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gstrico con conservacin de la va area si est inconsciente. Puede administrarse carbn activado para reducir la absorcin. En caso de intoxicacin grave acompaada de coma o depresin respiratoria, est indicado el flumazenil, un antagonista de las benzodiacepinas. Debe utilizarse con precaucin en sobredosis farmacolgica mixta y en pacientes tratados con antidepresivos tricclicos o frmacos epileptgenos ni con anomalas en el electrocardiograma.

Bibliografa: Agencia Espaola de Medicamentos (www.agemed.es); Dormicum

Medicines UK (www.medicines.org.uk);

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