FACTORES HOMEOSTTICOS INCREMENTO DEL APETITO:

- NEUROPPTIDOS OREXIGNICOS:
Estos circuitos neuronales estn a su vez regulados por seales perifricas de tipo hormonal, que dependen del estado de las reservas energticas y de los ritmos circadianos. NEUROPPTIDO RELACIONADO CON AGOUTI (AgRP):

El descubrimiento del pptido relacionado con la protena agouti (AgRP) est muy ligado con la investigacin de la protena agouti en ratones obesos amarillos. Este ratn mutante expresa la protena agouti en los folculos pilosos y en otros tejidos, incluido el hipotlamo, debido a una mutacin en su promotor gnico. El resultado en estos ratones, es una obesidad de aparicin tarda que se asocia a hiperfagia (ingesta excesiva de alimentos) y adems, una pigmentacin amarilla del pelo. La protena agouti en este caso, es capaz de antagonizar la funcin de la - MSH (con accin anorexignica) en los receptores MC-3 y MC-4, que se encuentran en el hipotlamo, y adems en el receptor MC-1 del pelo. Por lo tanto, al inhibir la funcin anorexignica de la - MSH, la protena agouti estimula el apetito.

En 1997, en humanos, y basndose en su homologa con el gen agouti, se identific el AgRP. Un neuropptido de 132 aminocidos que se expresa principalmente en el ncleo arqueado del hipotlamo y la mdula suprarrenal, en las mismas neuronas que el neuropptido Y, del que hablaremos ahora despus, dnde acta paralelamente con l, estimulando el apetito.

El AgRP bloquea la accin anorexignica de la - MSH tanto en los receptores MC-3 como MC-4, a diferencia de la protena agouti de los ratones no ocurre en los receptores MC-1 del pelo. El AgRP puede ser considerado como una de las principales molculas estimuladoras del apetito, ya que su administracin produce en el organismo un incremento acumulativo de la ingesta energtica, y su efecto es duradero, se mantiene alrededor de una semana. La administracin central de AgRP aumenta el apetito y el peso corporal, as como la expresin de NPY. Este neuropptido tambin se relaciona con las preferencias alimentarias, ya que parece fomentar una predileccin por la ingesta de dietas ricas en grasa. La leptina y la insulina inhiben la expresin de AgRP en el ncleo arqueado del hipotlamo, mientras que la ghrelina y situaciones de balance energtico negativo como el ayuno y el dficit de leptina la incrementan.

NEUROPPTIDO Y (NPY):

El neuropptido Y es un neuromodulador que se expresa en el cerebro, en el ncleo arqueado del hipotlamo, como ya hemos dicho antes en las mismas neuronas que el AgRP. Este promueve la ingesta y la acumulacin de grasa. Las neuronas del ncleo arqueado sintetizan NPY y proyectan sus axones hasta distintas zonas del hipotlamo, entre las que se encuentran el ncleo paraventricular y el hipotlamo lateral, dnde los receptores de NPY son especialmente numerosos. Los efectos del NPY estn mediados por sus receptores especficos NPY-Y1, Y2,siendo Y5, el denominado receptor alimentario el ms selectivo para estimular la ingesta. Incluso si administramos un antagonista del receptor Y5 puede revertir la hiperfagia producido por el propio NPY. En ratas, la administracin intracerebroventricular en el hipotlamo de la rata de pequeas dosis de NPY produce un gran incremento en la ingesta, incluso en ratas

saciadas, con un aumento significativo en el peso corporal. Adems, los animales tratados con NPY presentan preferencia por los hidratos de carbono, con respecto a las grasas o a las protenas. La expresin gnica y la liberacin de este neuropptido aumenta cuando los niveles circundantes de leptina y/o insulina estn reducidos. Por tanto, en la diabetes tipo 1 (con deficiencia de insulina) se acompaa de un incremento de NPY, siendo esta respuesta bloqueada por la administracin de insulina. Por el contrario, en una situacin de balance energtico positivo, el incremento de leptina e insulina reduce la expresin de NPY. El NPY interacciona con gran cantidad de neuronas orexignicas y anorexignicas, siendo evidente su coexistencia con AgRP y su efecto inhibidor de la expresin de melanocortinas. A diferencia del AgRP, que tena un efecto duradero, el NPY produce un efecto orexignico intenso y de corta duracin.

MCH (Hormona concentradora de melanina)

En la regulacin del apetito tambin participa la hormona concentradora de melanina, un neuropptido orexignico de 19 aminocidos, sintetizado principalmente en el hipotlamo lateral, que acta sobre el gasto energtico y la ingesta. Al mismo tiempo que controla el grado de apetito tambin puede reducir el gasto energtico del sujeto. Se conocen dos tipos de receptores para la MCH: MCH-R1 y MCH-R2. El MCH-2 es el que se expresa principalmente en reas hipotalmicas implicadas en la regulacin de la ingesta. En situaciones de ayuno o deficiencia de leptina, aumenta la expresin de MCH en el hipotlamo lateral.

La inactivacin del gen que produce esta hormona va a generar cuadros de hipofagia y delgadez extrema.

OREXINAS:

Las orexinas A y B se expresan en neuronas localizadas en las reas dorsales y laterales del hipotlamo. Actan mediante receptores especficos (OX1-R y OX2-R), regulando la aparicin de las sensaciones de hambre y sed, el balance energtico, temperatura corporal, la coordinacin de los ritmos de sueo e ingesta y el equilibrio neuroendocrino. Ambas orexinas estimulan el apetito, pero el tipo A lo hace en mayor grado que el tipo B. Estas aumentan en situaciones de ayuno e hipoglucemia. Tras la respuesta hiperfgica de las orexinas acontece una hipofagia compensatoria, por lo que al cabo de 24 horas no hay diferencias en la ingesta total. Por lo que, las neuronas productoras de orexinas estn ms involucradas en el control del apetito a corto plazo que en la regulacin del peso corporal. El efecto hiperfgico de las orexinas podra estar mediado principalmente por NPY. Si la dieta habitualmente se compone de gran cantidad de hidratos los niveles de orexina estn de forma constante en un nivel ms bajo, por lo que algn grado de cansancio es lo habitual y el metabolismo est ralentizado lo que tambin reduce la actividad fsica. Engordamos y tenemos sueo. Si en una comida aumentamos la proporcin de protena, ayudamos a evitar esa disminucin de orexina y el efecto del dulce es menos agotador para el organismo que tomar gran cantidad de hidratos nicamente, hay ms actividad fsica.

- HORMONAS OREXIGNICAS:
El aparato digestivo enva tambin seales que informan al hipotlamo sobre la presencia de alimentos en el organismo, condicionando el apetito. GHRELINA:

Es una hormona circulante segregada por la pared gstrica como respuesta a la ausencia de ingesta, indicador de insuficiencia energtica. Debido a su accin hiperfgica contribuye a regularizar los volmenes y ritmos de comidas. Uno de sus efectos ms importantes es estimular la liberacin de la hormona adenohipofisiaria de crecimiento, con accin hiperglucemiante y lipoltica, que participa en la regulacin del metabolismo durante el ayuno.

La administracin de ghrelina a humanos induce poderosamente la sensacin de hambre en el 75% de los individuos estudiados. La accin orexignica de la ghrelina se produce por medio de dos vas: del sistema circulatorio, produciendo un efecto directo sobre neuronas orexignicas que descansan en el ARC, y a travs del nervio vago. Existen evidencias que demuestran como el efecto orexignico de ghrelina podra estar mediado por su accin en el ncleo arqueado sobre las neuronas de NPY/AgRP. Parece que el receptor Y1 de NPY es una de las vas implicadas en la accin orexignicas de la ghrelina. Se ha descrito como los niveles de ARNm de AgRP y NPY en el ncleo arqueado se incrementan tras 72 horas de ayuno. Teniendo en cuenta que el ayuno incrementa los niveles circulante de ghrelina esto parece indicar que los niveles de AgRP y NPY podran estar mediados al menos en parte, por la ghrelina. Tras una prdida de peso inducida por la dieta, los niveles plasmticos de ghrelina se incrementan significativamente, sugiriendo la existencia de un efecto rebote de ganancia de peso tras la dieta. Los niveles de ghrelina se encuentran disminuidos en sujetos obesos. En el caso de estados de malnutricin como la anorexia, los niveles plasmticos de ghrelina se encuentran muy elevados.

FACTORES NO HOMEOSTTICOS:
Factores sociales y ambientales, como la hora de comer y la compaa que tenemos. Factores hednicos, como lo que nos guste una comida concreta (motivacin incentiva). Factores de aprendizaje y condicionamiento.