UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR FACULTAD MULTIDISCIPLINARIA ORIENTAL DEPARTAMENTO DE MEDICINA SECCION BIOQUIMICA BIOQUIMICA I

TEMA: Digestin y Absorcin de Carbohidratos. Docente: Dr. Mario A. Castro Melgar Estudiantes: Carranza Salgado, Mauricio Roberto Castillo Escobar, Josu Manuel Castro Chvez, Marlon Odir Cern Hernndez, Enoc Antonio

Fecha de entrega: Viernes 23 de marzo de 2012

INDICE

Objetivos______________________________________________________ 3 Justificacin____________________________________________________ 4 Introduccin____________________________________________________ 5 Carbohidratos (Estructura, clasificacin e importancia en los procesos de Digestin y absorcin)____________________________________________ 6 Digestin y Absorcin de carbohidratos______________________________ 24 Mecanismos que contribuyen a mantener constante la glicemia, estado de Ayuno y estado alimentado________________________________________ 28 Reabsorcin renal de glucosa______________________________________ 52 Estructura e importancia biolgica de los glucoconjugados_______________55 Papel de los glcidos como molculas portadoras de informacin__________63 Conclusin_____________________________________________________77 Glosario_______________________________________________________78 Bibliografia_____________________________________________________82

OBJETIVOS

1- Explicar la estructura de las diferentes clases de carbohidratos, que tienen importancia en los procesos de digestin y absorcin. 2- Explicar los procesos de digestin y absorcin de los carbohidratos de la dieta. 3- Explicar los mecanismos que contribuyen a mantener estado de ayuno y estado alimentado. 4- Explicar la reabsorcin renal de la glucosa (umbral renal). 5- Explicar la estructura e importancia biolgica de los glucoconjugados (proteoglicanos, glucoproteinas, y glucolipidos) . 6- Explicar el papel de los glcidos como molculas portadoras de informacin ( explicar el papel de las lectinas) la glicemia,

JUSTIFICACIN

El presente trabajo se realizo con el fin de comprender la funcin biolgica de la digestin y absorcin de carbohidratos en el cuerpo humano, los carbohidratos o hidratos de carbono son los compuestos orgnicos ms abundantes de la biosfera y a su vez los ms diversos, estn ampliamente distribuidos en vegetales y animales, tienen importantes funciones estructurales y metablicas. Los carbohidratos constituyen la fuente principal de energa alimentaria de cualquier dieta, cuando se presentan en forma de azucares, fculas, fibras etc., son uno de los tres principales macro nutrientes que aportan energa al cuerpo humano, estn constituidos por carbono, hidrogeno y oxigeno, pueden presentarse en forma de polisacridos, disacridos o monosacridos que se desdoblan en el tracto digestivo hasta formar glucosa, que es el carbohidrato ms importante, la glucosa es el principal combustible metablico de mamferos, y un combustible universal del feto. Entonces se justifica que es muy importante el conocimiento de este tema puesto que es necesario para poder saber la funcin de los carbohidratos en nuestro organismo y llevar una dieta saludable y balanceada en carbohidratos y as mantener una salud estable al tener conocimiento tambin de las patologas de no mantener una dieta balanceada en carbohidratos.

INTRODUCCIN

La naturaleza de la dieta establece el modelo bsico de metabolismo. Hay una necesidad de procesar los productos de la digestin de carbohidratos, lpidos y protenas de la dieta, se trata en particular de glucosa, cidos grasos y glicerol, y aminocidos, respectivamente. En rumiantes (y, un tanto menos, en otros herbvoros) los microrganismos simbiticos fermentan la celulosa de la dieta hacia cidos grasos de cadena corta (actico, propinico, butrico), y en estos animales el metabolismo est adaptado para emplear estos cidos grasos como los principales sustratos. Todos los productos de la digestin se metabolizan hacia un producto comn, la acetil-CoA, que luego se oxida mediante el ciclo del acido ctrico. La glucosa es el principal combustible de casi todos los tejidos. Se metaboliza hacia piruvato por la va de la glucolisis. La glucolisis tambin puede ocurrir de manera anaerobia (en ausencia de oxigeno) cuando el producto terminal es lactato.

Marco Terico 1-Digestin y absorcin de Carbohidratos

Los

carbohidratos, casi en de

tambin manera de

llamados glcidos, se pueden encontrar exclusiva origen alimentos

vegetal.

Constituyen

uno de los tres principales grupos qumicos que forman la materia orgnica junto con las grasas y las protenas. Los carbohidratos son los compuestos orgnicos ms abundantes de la biosfera y a su vez los ms diversos. Normalmente se los encuentra en las partes estructurales de los vegetales y tambin en los tejidos animales, como glucosa o glucgeno. Estos sirven como fuente de energa para todas las actividades celulares vitales. Aportan 4 kcal/gramo al igual que las protenas y son considerados macro nutrientes energticos al igual que las grasas. Los podemos encontrar en una innumerable cantidad y variedad de alimentos y cumplen un rol muy importante en el metabolismo. Por eso deben tener una muy importante presencia de nuestra alimentacin diaria. En una alimentacin variada y equilibrada aproximadamente unos 300gr./da de hidratos de carbono deben provenir de frutas y verduras, las cuales no solo nos brindan carbohidratos, sino que tambin nos aportan vitaminas, minerales y

abundante

cantidad

de

fibras

vegetales.

Otros 50 a 100 gr. diarios deben ser complejos, es decir, cereales y sus derivados. Siempre preferir a todos aquellos cereales que conservan su corteza, los integrales. Los mismos son ricos en vitaminas del complejo B, minerales, protenas de origen vegetal y obviamente fibra. La fibra debe estar siempre presente, en una cantidad de 30 gr. diarios, para as prevenir enfermedades y trastornos de peso como la obesidad. En todas las dietas hipocalricas las frutas y verduras son de gran ayuda, ya que aportan abundante cantidad de nutrientes sin demasiadas caloras.

Funciones Las funciones que los glcidos cumplen en el organismo son, energticas, de ahorro de protenas, regulan el metabolismo de las grasas y estructural.

Energticamente, los carbohidratos aportan 4 Kcal (kilocaloras) por gramo de peso seco. Esto es, sin considerar el contenido de agua que pueda tener el alimento en el cual se encuentra el carbohidrato. Cubiertas las necesidades energticas, una pequea parte se almacena en el hgado y

msculos como glucgeno (normalmente no ms de 0,5% del peso del individuo), el resto se transforma en grasas y se acumula en el organismo como tejido adiposo. Se suele recomendar que mnimamente se efecte una ingesta diaria de 100 gramos de hidratos de carbono para mantener los procesos metablicos.

Ahorro de protenas: Si el aporte de carbohidratos es insuficiente, se utilizarn las protenas para fines energticos, relegando su funcin plstica.

Regulacin del metabolismo de las grasas: En caso de ingestin deficiente de carbohidratos, las grasas se metabolizan anormalmente acumulndose en el organismo cuerpos cetnicos, que son productos intermedios de este metabolismo provocando as problemas (cetosis).

Estructuralmente, los carbohidratos constituyen una porcin pequea del peso y estructura del organismo, pero de cualquier manera, no debe excluirse esta funcin de la lista, por mnimo que sea su indispensable aporte.

Clasificacin de los hidratos de carbono Carbohidratos simples:

Los hidratos de carbono simples son los monosacridos, entre los cuales podemos mencionar a la glucosa y la fructosa que son los responsables del sabor dulce de muchos frutos. Con estos azcares sencillos se debe tener cuidado ya que tienen atractivo sabor y el organismo los absorbe rpidamente. Su absorcin induce a que nuestro organismo secrete la hormona insulina que estimula el apetito y favorece los depsitos de grasa. El azcar, la miel, el jarabe de arce (maple syrup), mermeladas, jaleas y golosinas son hidratos de carbono simples y de fcil absorcin. Otros alimentos como la leche, frutas y hortalizas los contienen aunque distribuidos en una mayor cantidad de agua. Algo para tener en cuenta es que los productos industriales elaborados a base de azucares refinados es que tienen un alto aporte calrico y bajo valor nutritivo, por lo que su consumo debe ser moderado.

Los hidratos de carbono complejos son los polisacridos; formas complejas de mltiples molculas. Entre ellos se encuentran la celulosa que forma la pared y el sostn de los vegetales; el almidn presente en tubrculos como la patata y el glucgeno en los msculos e hgado de animales. El organismo utiliza la energa proveniente de los carbohidratos complejos de a poco, por eso son de lenta absorcin. Se los encuentra en los panes, pastas, cereales, arroz, legumbres, maz, cebada, centeno, avena, etc.

Clasificacin de los carbohidratos segn su estructura.

Monosacridos.

Los monosacridos son los azcares ms simples (monmeros), y por lo tanto no son hidrolizables. Qumicamente son polihidroxialdehdos o polihidroxicetonas, pueden tener entre tres y ocho tomos de carbonos en su molcula y responden a la frmula general CnH2nOn. La presencia del grupo aldehdo o cetona les confiere carcter reductor. Los monosacridos son glcidos sencillos constituidos por una cadena. Se nombran aadiendo la terminacin osa al nmero de carbonos. Se clasifican en: -

Triosas Pentosas Hexosas

Las triosas: Son monosacridos formados por una cadena de tres tomos de carbono. Su frmula emprica es C3H6O3. Como en los dems monosacridos, en las triosas aparecen los grupos cetona y aldehdo, tambin llamados genricamente grupos funcionales carbonilo. Si llevan la funcin cetona se les nombra aadiendo el prefijo ceto- y si llevan el grupo aldehdo se aade el prefijo aldo-, de modo que los compuestos se llamarn aldotriosas (o

gliceraldehdo) y cetotriosas (o dihidroxiacetona). Las triosas tienen gran importancia en el metabolismo de los hidratos de carbono y de la respiracin.

Pentosas: Son glcidos de 5 carbonos y entre ellos se encuentran: ribosa y desoxirribosa, que forman parte de los acidos nucleicos y la ribulosa que desempea un importante papel en la fotosntesis, debido a que a ella se fija el CO 2 atmosfrico y de esta manera se incorpora el carbono al ciclo de la materia viva. La frmula general de las pentosas es C5H10O5.

Hexosas

Son glcidos con seis tomos de carbono. Entre ellas tienen intereses en biologa, la glucosa y galactosa entre las aldohexosas y la fructosa entre las cetohexosas. Su frmula general es C6H12O6. Su principal funcin es producir energa. Un gramo de cualquier hexosa produce unas 4 kilocaloras de energa. Las ms importantes desde el punto de vista biolgico son: glucosa, galactosa y fructosa.

COMPOSICIN NOMENCLATURA.

Segn posean la funcin aldehdo o cetona, se clasifican en dos familias: en el primer caso se denominan aldosas (poseen la funcin aldehdo en el primer carbono), y en el segundo cetosas (localizndose el grupo cetona en el segundo carbono, siempre). Dentro de cada familia, se clasifican en distintos grupos, dependiendo del nmero de tomos que posean, se nombran anteponiendo el prefijo aldo- o ceto- al prefijo que indica el nmero de carbono (tri-, tetra, etc.) y aadiendo el sufijo -osa. Se denominan triosas (3 tomos de carbono), tetrosas (4), pentosas (5), hexosas (6), heptosa (7).

Por ejemplo, si tienen tres tomos (C3H6O3) serian: H-C= O CH2OH

| H-C-OH | CH2OH Aldotriosa

| C= O | CH2OH Cetotriosa

PROPIEDADES DE LOS MONOSACRIDOS Son cristalizables, slidos De color blanco. Sabor dulce. Solubles en agua. Con poder reductor, debido a la presencia del grupo aldehdo o cetona. No son hidrolizables. Presentan actividad ptica. Isomera.

PRINCIPALES MONOSACRIDOS

Los monosacridos ms corrientes reciben nombres vulgares distintos a los cientficos, los ms importantes son la glucosa, la fructosa, la ribosa y la desoxirribosa. Glucosa Tambin llamada azcar de la uva, es una aldohexosa. Es el azcar ms utilizado por las clulas como fuente de energa. Se encuentra en forma libre en la sangre. Se puede obtener de la digestin de los glcidos que tomamos con el alimento (los almacenamos en el hgado y en los msculos, como un polisacrido de reserva llamado glucgeno). Al degradarse en CO2 y H2 O proporciona la energa que nuestras clulas necesitan para sus mltiples actividades. En los vegetales se encuentra formando parte de polisacridos de reserva (amilosa y amilopectina) o estructurales (celulosa). Fructosa Es una cetohexosa que se encuentra estado libre en las frutas y que forma parte junto con la glucosa del disacrido sacarosa. En el hgado se transforma en glucosa, por lo que posee para nuestro organismo el mismo valor energtico que sta.

Ribosa

Es una aldopentosa que forma parte de la estructura de los cidos nucleicos (ARN o cido ribonucleico) Desoxirribosa Es un monosacrido que se origina por reduccin de la ribosa en el carbono Es el azcar que forma parte del ADN o cido desoxirribonucleico.

Disacridos.

Los disacridos estn formados por la unin de dos monosacridos, generalmente hexosas y son los oligosacridos de mayor importancia biolgica y estn formados por la unin de dos hexosas. Su frmula general es C 12H22O12 El enlace que se establece entre las dos unidades de monosacridos recibe el nombre de enlace glucosdico (ms correctamente O-glucosdico), y consiste en la unin de dos grupos OH (hidroxilo) con prdida de una molcula de agua. Este enlace se forma entre un carbono (llamado anomrico) del primer monosacrido y cualquier otro del segundo. Esta, como todas las reacciones que se dan en las clulas no es espontnea sino est catalizada por enzimas. La reaccin es reversible, pero en la naturaleza requiere tambin la presencia de enzimas hidrolticas especficas para cada disacrido (maltasa, sacarasa, etc.). Propiedades. Las propiedades de los disacridos son semejantes a las de los monosacridos: son slidos cristalinos de color blanco, sabor dulce y soluble en agua. Unos pierden el poder reductor de los monosacridos y otros lo conservan. Si en el enlace O-glucosdico intervienen los -OH de los dos carbonos anomricos

(responsables del poder reductor) de ambos monosacridos, el disacrido obtenido no tendr poder reductor. Segn el tipo de enlace y los monosacridos implicados en l, hay distintos disacridos.

Principales disacridos. Los principales disacridos de inters biolgico son los siguientes: La maltosa o azcar de malta. Est formada por dos unidades de alfa glucosa, con enlace glucosdico de tipo alfa 1-4. La molcula tiene caractersticas reductoras. Se encuentra libre de forma natural en la malta, de donde recibe el nombre y forma parte de varios polisacridos de reserva (almidn y glucgeno), de los que se obtiene por hidrlisis. La malta se extrae de los granos de cereal, ricos en almidn, germinados. Se usa para fabricar cerveza, whisky y otras bebidas.

La lactosa o azcar de la leche. Est formada por galactosa y glucosa, unidas con enlace glucosdico beta 1-4. Tambin tiene carcter reductor. Se encuentra libre en la leche de los mamferos. Gran parte de la poblacin mundial presenta la llamada intolerancia a la lactosa, que es una enfermedad caracterizada por la afectacin ms o menos grave de la mucosa intestinal que es incapaz de digerir la lactosa. Cursa con dolor abdominal y diarrea como principal sntoma. Es ms frecuente en adultos y orientales.

La sacarosa o azcar de caa y remolacha. Est formada por alfa-glucosa y beta-fructosa, con enlace 1-2- No posee carcter reductor. Es el azcar que se obtiene industrialmente y se comercializa en el mercado como edulcorante habitual. Adems, se halla muy bien representada en la naturaleza en frutos, semillas, nctar, etc.

Polisacridos. Los polisacridos estn formados por la unin de centenares de monosacridos, unidos por enlaces O-glucosdicos. Existen algunos formados por unidades de pentosa, llamados pentosanas, pero los que tienen importancia biolgica son los polmeros de unidades de hexosas, llamados tambin hexosanas, y muy especialmente los polisacridos formados de glucosa. Propiedades y clasificacin. Los polisacridos son sustancias de gran tamao y peso molecular. Son totalmente insolubles en agua, en la que pueden formar dispersiones coloidales. No tienen sabor dulce. Pueden ser cristalizados, mantienen el aspecto de slidos de color blanco y carecen de poder reductor. Se pueden clasificar en dos grandes grupos:

Homopolisacridos, formados por el mismo tipo de monosacridos. Destacan por su inters biolgico el almidn, el glucgeno, la celulosa y la quitina.

Heteropolisacridos, formados por diferentes monmeros. Entre ellos se encuentran la pectina, la hemicelulosa, el agar-agar y diversas gomas y mucopolisacridos.

Nos centraremos en los cuatro principales homopolisacridos. Almidn.

El almidn es el polisacrido de reserva propio de los vegetales, pues sirve como almacn de la glucosa (fabricada por fotosntesis) en el interior de los plastos, donde se acumula en forma de granos de aspecto caracterstico segn la especie. Se halla, sobre todo, en races, tubrculos y semillas.

Est formado a su vez por dos componentes, amilosa y amilopectina, en proporciones variables, segn la especia vegetal de la que se trate. La amilosa es el componente minoritario (menos del 30%). Es un polmero de alfa glucosa, con enlaces 1-4. Puesto que cada dos unidades forman una maltosa, tambin se puede decir que est compuesto por unidades de maltosa. La molcula tiene una estructura lineal (sin ramificaciones) y de aspecto helicoidal.

La amilopectina est compuesta tambin por unidades de alfa-glucosa con enlaces 1-4 que forman el ncleo central de la molcula helicoidal, pero, adems, hay enlaces alfa 1-6 que forman isomaltosas y que constituyen puntos de ramificacin cada 12 30 glucosas. Dentro de cada ramificacin los enlaces siguen siendo alfa 1-4, salvo en las nuevas ramificaciones. En conjunto, la molcula tiene unas cinco o seis veces ms unidades de glucosa que la de amilosa, lo que supone algo ms de mil unidades.

Glucgeno. Tiene la misma composicin que la amilopectina y una estructura molecular semejante, aunque con mayor nmero de ramificaciones (cada 8 10 glucosas), por lo que el tamao y el peso molecular son mayores.

Su funcin es tambin de reserva o almacn de glucosa, pero es exclusivo de las clulas de los animales. Se acumula en forma de granos, sobre todo en el

citoplasma de las clulas musculares y hepticas. El glucgeno muscular proporciona glucosa como combustible para la contraccin muscular, mientras que el del hgado es la reserva general de glucosa que pasa a la sangre y se distribuye a las clulas. Celulosa. Su funcin es estructural, pues forma la pared de todas las clulas vegetales, a las que da forma y consistencia. Es especialmente abundante en los tejidos vegetales de las clulas muertas, como el leo del interior de los rboles y muchas fibras vegetales (camo, esparto, algodn, etc.). De hecho, se considera que es la molcula orgnica ms abundante en la naturaleza. Solo excepcionalmente aparece en un grupo de animales, los Tunicados, como las ascidias.

Su inters econmico es muy grande, pues se emplea en la industria de fabricacin de papel, plsticos, explosivos, etc. Est formada por unidades de beta-glucosa, con enlace 1-4, por lo que puede decirse tambin que se trata de un polmero del disacrido celobiosa. La molcula tiene forma de cadena helicoidal, sin ramificaciones. Unas molculas se unen lateralmente a otras mediante puentes de hidrgeno y forman

microfibrillas, que se agrupan en otros haces mayores pudiendo, en algunos casos, constituir fibras visibles a simple vista, como las del algodn. El tipo de enlace tiene consecuencias biolgicas importantes, ya que no es hidrolizado por las enzimas digestivas por tanto, los animales no digieren la celulosa. Solo algunos insectos, como el lepisma o pececillo de plata, que se come las pginas de nuestros libros, ciertos moluscos como el caracol y muchos microorganismos pueden descomponerla mediante enzimas hidrolticas llamadas celulasas. Las bacterias que se encuentran formando la flora bacteriana del intestino de los herbvoros y de insectos como las termitas son responsables de que estos animales puedan digerir la celulosa de los vegetales de los que se alimentan, gracias a las celulasas que producen. Quitina. Es un polmero de un derivado de la glucosa, la N-acetil-glucosamina, con enlaces beta 1-4, y forma cadenas semejantes a la celulosa que se unen lateralmente, por lo que resultan muy resistentes al ataque de agentes qumicos. Las enzimas quitinasas, capaces de degradar la quitina por hidrlisis, son muy escasas en la naturaleza (existen en los caracoles y en ciertos insectos tropicales), por lo que, en general, no es digerible. Su funcin es estructural, ya que constituye el componente esencial del exoesqueleto de muchos invertebrados (Artrpodos, algunos Anlidos, etc.). Tambin forma parte de la pared celular de hongos y lquenes.

2- Explicar los procesos de digestin y absorcin de los carbohidratos de la dieta. Los hidratos de carbono ms presentes en la dieta, son lo ALMIDONES, son estructuras complejas formadas por mltiples molculas de glucosa. Los ingerimos en el pan, pasta y arroz. Tambin tomamos hidratos de carbono simples, como son los disacridos, como la sacarosa (azcar de caa), la galactosa y la lactosa (azcar de la leche). Los almidones comienzan a digerirse a nivel de la boca por accin de la amilasa salivar o ptialina, cuya funcin es hidrolizar las cadenas largas, reducindolas a dextrinas.

A continuacin pasan al esfago y al estmago (el cido clorhdrico no tiene importancia); en el duodeno acta la amilasa pancretica y los acorta hasta producir el disacrido maltosa, sobre sta acta la maltasa producida en las clulas epiteliales (vellosidades intestinales) y sta es transformada en dos molculas de glucosa.

La fructosa se absorbe mediante un mecanismo de difusin que no requiere energa. Se absorben a nivel de las vellosidades intestinales, se dirigen por el sistema porta por la sangre hacia el hgado, en el cual las molculas de fructosa y galactosa quedan almacenadas como glucgeno. El glucgeno es formado por mltiples molculas de glucosa, pero para que la glucosa entre en la mayor parte de las clulas hace falta la presencia de insulina. La glucemia en ayunas est entre 0,8-1 gr/l (hipoglucemia), despus de la ingesta de hidratos de carbono tendr niveles superiores de glucosa en sangre, pero sta ser utilizada por las clulas o almacenadas pero para la utilizacin en las clulas es necesaria la presencia de insulina. La insulina se considera la llave para que la glucosa entre en las clulas. Una persona diabtica tendr los niveles de glucosa en sangre, muy altos. (3-4 gr/l) y sus clulas tendrn falta de glucosa. El diabtico tendr una serie de signos: Como no entra glucosa, sus clulas tendrn hambre, por lo que la persona sufrir polifagia Tambin padecer poliuria (orina mucho), debido a los niveles altos de glucosa en sangre Tendr polidipsia, niveles altos de sed En general tendr prdida de peso Es producida por las clulas beta del pncreas endocrino, es una hormona almacenada de energa. Su produccin se estimula cuando aumenta la glucemia, ya que su efecto es la reduccin de la glucemia y el almacenamiento de la glucosa en las clulas

Cuando una persona est en ayunas tendr hipoglucemia (bajan los niveles de glucosa en sangre) a continuacin se estimular la produccin de GLUCAGN por parte de las clulas alfa del pncreas endocrino. El glucagn enva molculas de glucosa a la sangre procedentes de los depsitos de glucosa de las clulas. El glucagn se puede considerar una hormona liberadora de energa. El glucagn es una hormona que eleva el nivel de glucosa en la sangre, al revs que la insulina que lo baja. Cuando el organismo requiere ms azcar en la sangre, las clulas alfa del pncreas elaboran glucagn. Este glucagn moviliza las reservas de glucosa presentes en el hgado en forma de glucgeno.

3-EXPLICAR ALIMENTADO.

LOS

MECANISMOS

QUE

CONTRIBUYEN

MANTENER

CONSTANTE LA GLICEMIA EN EL ESTADO DE AYUNO Y ESTADO

EN LOS ESTADOS TANTO DE ALIMENTACION COMO DE AYUNO SE PROPORCIONA UN APORTE DE COMBUSTIBLES METABOLICOS. El sistema nervioso central y los eritrocitos siempre necesitan glucosa. Los eritrocitos carecen de mitocondrias y, por tanto, en todo momento dependen por completo de la gluclisis (anaerbica) y de la va de la pentosa fosfato. El cerebro puede metabolizar cuerpos cetnicos para satisfacer alrededor de 20% de sus requerimientos de energa; el resto debe suministrarse mediante glucosa. Los cambios metablicos que suceden en el estado de ayuno y en la inanicin son las consecuencias de la necesidad de preservar la glucosa y las reservas limitadas de glucgeno en el hgado y los msculos para uso por el cerebro y los eritrocitos, y de asegurar el suministro de combustibles metablicos alternativos para otros tejidos. En el embarazo el feto requiere una cantidad importante de glucosa, al igual que la sntesis de lactosa durante la lactancia. En el estado postprandial, se depositan reservas de combustible metablico. Durante varias horas luego de una comida, mientras se estn absorbiendo los productos de la digestin, hay un aporte abundante de combustibles metablicos. En estas condiciones, la glucosa es el principal combustible para la oxidacin en casi todos los tejidos; esto se observa como un aumento de cociente respiratorio (la proporcin de dixido de carbono producido/oxgeno consumido) desde alrededor de 0.8 en el estado de ayuno hasta cerca de 1.

La captacin de glucosa hacia el musculo y el tejido adiposo esta controlada por la insulina secretada por las clulas de los islotes del pncreas en respuesta a un incremento de la concentracin de glucosa en la sangre porta. En el estado de ayuno el transportador de glucosa del msculo y el tejido adiposo ( GLUT-4) se encuentra en vesculas intracelulares. Una respuesta temprana a la insulina es la migracin de estas vesculas hacia la superficie celular, donde se fusionan con la membrana plasmtica, lo que expone transportadores de glucosa activos. Estos tejidos sensibles a insulina solo captan glucosa a partir del torrente sanguneo en cualquier grado importante en presencia de la hormona. A medida que la secrecin de insulina disminuye en el estado de ayuno, los receptores tambin se internalizan de nuevo, lo que reduce la captacin de glucosa.

La captacin de glucosa por el hgado es independiente de la insulina, pero el hgado tiene una isoenzima de la hexocinasa (glucocinasa) con una K m alta,de modo que conforme aumenta la cifra de glucosa que entran al hgado, tambin lo hace el ndice de sntesis de glucosa-6-fosfato. Esto excede el requerimiento del hgado de metabolismo productor de energa, y se usa principalmente para la sntesis de glucgeno. Tanto en el hgado como en el msculo esqueltico, la accin de la insulina estimula la glucgeno sintetasa e inhibe la glucgeno fosforilasa. Parte de la glucosa adicional que entra en el hgado tambin puede emplearse para lipognesis y, en consecuencia, para la sntesis de triacilglicerol. En el tejido adiposo, la insulina estimula la captacin de glucosa, su conversin en cidos grasos, y su esterificacin hacia triacilglicerol. Inhibe la liplisis intracelular y la liberacin de cidos grasos libres. Los productos de la digestin de lpidos entran a la circulacin como quilomicrones, las lipoprotenas plasmticas de mayor tamao, que tienen contenido en especial alto de triacilglicerol, en el tejido adiposo y el msculo esqueltico, la lipoprotena lipasa extracelular se sintetiza y activa en respuesta a la insulina. En condiciones normales, la velocidad de catabolismo de protena en los tejidos es ms o menos constante durante todo el da; solo en la caquexia que se relaciona

con cncer avanzado y otras enfermedades hay un incremento del ndice de catabolismo de protena. Hay catabolismo neto de protena en el estado de ayuno y sntesis neta de protenas en el estado postprandial, cuando el ndice de sntesis aumenta de 20 a 25%. De nuevo, el incremento de la velocidad de sntesis de protena en respuesta a aumento de disponibilidad de aminocidos y combustible metablico, es una respuesta a la accin de la insulina. La sntesis de protena es un proceso con alto costo de energa; puede explicar hasta 20% del gasto de energa en reposo despus de una comida, pero solo 9% en el estado de ayuno. Las reservas de combustible metablico se movilizan en el estado de ayuno . En el estado de ayuno hay un pequeo decremento de la glucosa plasmtica, y luego poco cambio a medida que el ayuno se prolonga hacia inanicin. Los cidos grasos plasmticos se incrementan en el ayuno, pero despus aumentan poco mas en la inanicin; conforme se prolonga el ayuno, hay incremento notorio (acetoacetato y 3-hidroxibutirato).

En el estado de ayuno, a medida que las cifras de glucosa en la sangre de la porta se aminoran, tambin lo hace la secrecin de insulina, y el msculo esqueltico y el tejido adiposo captan menos glucosa. El aumento de la secrecin de glucagn por las clulas del pncreas inhibe la glucgeno sintetasa, y activa la glucgeno fosforilasa en el hgado. La glucosa-6-fosfatasa resultante es hidrolizada por la glucosa-6-fosfatasa, y se libera glucosa hacia el torrente sanguneo para uso por el cerebro y los eritrocitos. En ausencia de otra fuente de glucosa, el glucgeno heptico y muscular se agotara luego de alrededor de 18h de ayuno. A medida que el ayuno se hace mas prolongado, una cantidad cada vez ms mayor de los aminocidos que se liberan como resultado del catabolismo de protena se utiliza en el hgado y los riones para gluconeognesis.

ASPECTOS CLINICOS. La inanicin prolongada, conforme se agotan las reservas de tejido adiposo, hay un incremento muy considerable del ndice neto de catabolismo de protenas para proporcionar ms aminocidos, no solo como sustratos para gluconeognesis, sino tambin como el principal combustible metablico de tos los tejidos. La muerte se produce cuando protenas histicas esenciales se catabolizan y no se

remplazan. En enfermos con caquexia como resultado de la liberacin de citocinas en respuesta a tumores, y varios otros estados patolgicos, hay un aumento de ndice de catabolismo de protena histica, as como incremento considerable del ndice metablico, de modo que se encuentran en estado de inanicin avanzada. De nuevo, la muerte sobreviene cuando protenas histicas esenciales se catabolizan y no son remplazadas. La alta demanda de glucosa por el feto, y para la sntesis de lactosa durante la lactancia, puede llevar a cetosis. Esto llega a observarse como cetosis leve con hipoglucemia en seres humanos; en ganado vacuno en lactancia y en ovejas que cursan una gestacin gemelar puede haber cetacidosis muy pronunciada e hipoglucemia profunda. En la Diabetes Mellitus tipo I mal controlada, los pacientes llegan a presentar hiperglucemia, en parte como resultado por falta de insulina para estimular la captacin y utilizacin de glucosa, y en parte por que en ausencia de insulina, al momento de la gluconeognesis a partir de los aminocidos en el hgado. Al mismo tiempo, la falta de insulina provoca incremento de la lipolisis en el tejido adiposo, y los cidos grasos libres resultantes son sustratos para la cetognesis en el hgado.

La utilizacin de esto cuerpos cetnicos en el musculo (y en otros tejidos) puede estar alterada debido a la falta de oxaloacetato (todos los tejidos tienen un requerimiento de algo de metabolismo de glucosa para mantener una cantidad adecuada de oxaloacetato para la actividad del ciclo del cido ctrico). En la diabetes no controlada, la cetosis puede ser lo bastante grave como para dar por resultado acidosis (cetoacidosis) pronunciada dado que el acetoacetato y el 3hidroxibutirato, son cidos relativamente fuertes. El coma resulta tanto por la acidosis como por el aumento considerable de la osmolalidad del lquido extracelular (en particular como resultado de la hiperglucemia).

RESUMEN. -los carbohidratos y aminocidos de la dieta que exceden los requerimientos pueden usarse para la sntesis de cidos grasos y, por consiguiente, de triacilglicerol. -en el ayuno y la inanicin, debe proporcionarse para el cerebro y los eritrocitos, en el estado de ayuno temprano, esto se suministra a partir de las reservas de glucgeno. Para preservar la glucosa, el musculo y otros tejidos no la captan cuando la secrecin de insulina es baja; utilizan cidos grasos (y mas tarde cuerpos cetnicos) como su combustible preferido. -en el estado de ayuno, el tejido adiposo libera cidos grasos libres; en el ayuno y la inanicin prolongados el hgado los usa para la sntesis de cuerpos cetnicos, que se exportan para proporcionar el principal combustible para el msculo.

-casi todos los aminocidos, provenientes de la dieta o del recambio de protena en los tejidos, pueden emplearse para la gluconeognesis, al igual que el glicerol proveniente del triacilglicerol. -ni los cidos grasos derivados de la dieta o de lipolisis de triacilglicerol del tejido adiposo y los cuerpos cetnicos formados a partir de los cidos grasos en el estado de ayuno pueden proporcionar sustratos para la gluconeognesis. Importancia Biomdica del Glucgeno: La funcin del glucgeno muscular es actuar como una fuente de fcil disponibilidad de unidades de hexosa para la gluclisis dentro del propio msculo. El glucgeno heptico sirve en gran parte para exportar unidades de hexosa para la conservacin de la glucosa sangunea, en particular entre comidas. Despus de 12 a 18 horas de ayuno, el hgado casi agota su reserva de glucgeno. El glucgeno muscular slo disminuye de manera significativa despus de ejercicio vigoroso prolongado. Puede inducirse un almacenaje mayor de

glucgeno muscular con dietas ricas en carbohidratos despus de la deplecin por el ejercicio. Las "enfermedades por almacenamiento de glucgeno" son un grupo de trastornos hereditarios que se caracterizan por movilizacin deficiente del glucgeno y depsito de formas anormales del mismo, conduciendo a debilidad muscular e inclusive muerte.

Las principales reservas de glucgeno de los vertebrados se encuentran en el msculo esqueltico y en el hgado. La degradacin de estas reservas en energa utilizable, o movilizacin del glucgeno, requiere las rupturas fosforolticas secuenciales de los enlaces alfa 1-4, catalizadas porla glucgeno fosforilasa. En las plantas, el almidn se moviliza de manera similar por la accin de la fosforilasa del almidn. Ambas reacciones liberan glucosa 1- fosfato a partir de los extremos no reductores del polmero de glucosa. La reaccin de ruptura est ligeramente desfavorecida en condiciones estndar pero las concentraciones intracelulares relativamente elevadas de fosfato inorgnico hacen que esta reaccin opere in vivo casi exclusivamente en la direccin de degradacin, en vez de en la direccin de sntesis.

En consecuencia, en el msculo no hay glucosa-6-fosfatasa,como tampoco la hay en el cerebro, que depende casi exclusivamente de la glucosa de la sangre como principal fuente de energa. Ello garantiza que laglucosa-6-fosfato formada a partir

del glucgeno no difunda hacia el exterior de estas clulas, puesto que, como se ha indicado antes, los azcares fosfatono atraviesan con facilidad las membranas celulares.(7) Sntesis del Glucgeno Heptico. La sntesis de glucgeno tiene lugar durante la fase postprandial de absorcin, cuando la concentracin de glucosa en la vena porta es superior a 150 mg/100ml, y en general cerca de 180mg/100ml durante la absorcin activa. Se cree que no hay barrera para la entrada libre de glucosa a los hepatocitos; durante dicha fase de absorcin, entran pues a las clulas del hgado grandes cantidades de glucosa. Este fenmeno inicia la sntesis de la enzima heptica especfica de la fosforilacin de glucosa llamada glucocinasa. Lo mismo hace la insulina, en tanto que el ayuno o la falta de insulina detienen la sntesis de glucocinasa. Sin embargo, la insulina desencadena un fenmeno de competicin por parte de los msculos estriados, pues acelera la entrada de glucosa a las clulas de stos, donde interviene en la fabricacin de glucgeno.Es probable que, mientras se sintetiza glucocinasa, la hexocinasa inespecfica fosforila la glucosa en el hgado.

Los Niveles de glucosa en sangre estn fuertemente controlados por hormonas: glucagon e insulina.

Las enzimas que participan en la glucogenlisis son: 2.1 a) Fosforilasa: Es la enzima ms importante para el desdoblamiento del glucgeno. Rompe el enlace 1,4 de la unidad de glucosilo del extremo de una rama o cadena de glucgeno, y cataliza simultneamente la transferencia del glucosilo liberado a un fosfato inorgnico. De esta manera, la fosforilasa puede desdoblar casi la tercera parte de la molcula de glucgeno en glucosa 1-fosfato. Lo que queda de la molcula de glucgeno despus de quela fosforilasa ha ejercido su efecto mximo se llama "dextrina lmite". La fosforilasa heptica se activa por transfosforilacin(del ATP), debida a la enzima cinasa de desfosfofosforilasa, en presencia de magnesio. Esta activacin es acelerada varias veces por el monofosfato cclico de adenosina (AMP, o fosfato de 3,5-ribosa-adenina cclica). El AMP se forma a partir del ATP por efecto de la enzima ciclasa de adenilo, que se encuentra enlas membranas celulares. El glucgon y la adrenalina triplican la formacin de AMP, por lo tanto, activan as la fosforilasa heptica, lo que explica su potente efecto glucogenoltico. 2.2. b) Fosforilasa del Msculo: Esta enzima difiere de la fosforilasa heptica por varias razones, principalmente porque existe en dos formas, las variedades a y b. La fosforilasa a del msculo (P.M. 495 000) es un dmero de b, y contiene cuatro unidades de fosfato de piridoxal por molcula, en tanto que la variedad b slo contiene dos. Las dos variedades presentan transformaciones mutuas. En el msculo en reposo predomina ampliamente la fosforilasa b; se activa y convierte en fosforilasa a por efecto de la cinasa de fosforilasa b, activada a su vez por el AMP cclico. Puesto que la adrenalina (pero no el glucgon) aumenta considerablemente la formacin de la AMP cclico en el msculo, esta hormona aumenta la actividad de las fosforilasas del msculo e hgado, mientras que la accin del glucgon slo se ejerce sobre el hgado.

En reposo, el AMP cclico del msculo no basta para activarla fosforilasa, pero el ejercicio muscular y la anaerobiosis probablemente aumentan localmente la concentracin del adenilato cclico.

Cascada amplificadora de la degradacin del glucgeno, estimulada por adrenalina: Este proceso se inicia cuando la adrenalina estimula la degradacin del glucgeno en el hgado para convertirse a glucosa, originando una serie de reacciones de amplificacin (cascada amplificadora), con lo cual se eleva la concentracin de glucosa sangunea.

FISIOLOGIA Y BIOQUIMICA EN EL AYUNO Qu sucede en un organismo cuando le privamos del aporte calrico?. Previamente, expondremos en resumen el metabolismo del cuerpo humano cuando ste recibe el aporte calrico normal. Este aporte se basa en los 3 llamados PRINCIPIOS INMEDIATOS: Glcidos (azcares e Hidratos de Carbono), Lpidos (grasas) y Protenas. Tambin son necesarias las sales y las vitaminas. As funciona nuestro cuerpo cuando est perfectamente alimentado. Pero, qu ocurre cuando no hay aporte calrico?. Vamos a ver cmo el organismo vive de sus reservas y cmo lleva estas reservas hacia ese ciclo antes sealado para que all se transformen en la energa necesaria para sobrevivir. El primer hecho que constatamos es que el organismo tiene reservas. Algunos dicen que stas se miden segn el peso. En un hombre de unos 70 kg. y 1.70 m. de altura, las reservas de principios inmediatos son las siguientes: - Glucosa o H. de C.: 300 gr. (4 cal/gr.)= 1.200 Kcal. Duran unas 24 horas. - Grasa: 10 a 11 kg. (9 cal/gr.)= 100.000 Kcal. Duran ms de 40 das y en sujetos muertos an hay reservas. Es la ms importante (GRANDE COVIAN). - Protenas: 10'5 kg. (4 cal/gr.)= 45.000 Kcal. Apenas se consumen. En el ayuno se consumen las propias reservas. La principal fuente de energa es la grasa. Sus ventajas respecto a glcidos y a prtidos son: - Su valor calrico es de 9 kcal./gr., por lo cual dura ms y ocupa menos volumen. - Se almacena sin retener agua. Segn se trate de uno u otro principio inmediato, segn sea la fuente principal de energa durante las fases del ayuno, ste se puede dividir en tres fases distintas que detallaremos ms adelante.

VITAMINAS Se han detectado, en algunos casos, pacientes sin provisin de vitaminas con hemorragias gingivales, glositis, boqueras, sequedad de piel, disminucin del tiempo de la protrombina, lesiones eritematosas y pelagroides. CONSOLAZIO en cambio seal que es difcil que aparezcan deficiencias vitamnicas durante el ayuno, aunque las prdidas no son inexistentes, si bien algunos afirman que todo el grupo B se ahorra con el ayuno, y otros destacan la carencia de B2, B6 y B12. Sobre las otras vitaminas, los hallazgos son mltiples y variados. Lo cierto es que an no est todo aclarado respecto a este punto, siendo correcta su indicacin preventiva en dosis teraputicas durante el ayuno. PRIMERA FASE El combustible principal es la glucosa y todos los glcidos e hidratos de carbono. Primero se consume la glucosa circulante y despus lo hacen las reservas de glucgeno del hgado y del msculo. En el proceso bioqumico: 1. Se almacena la glucosa en hgado y msculo. 2. Sale de all. Con toda esta glucosa, la circulante y la almacenada, podemos pasar de 24 a 48 horas; despus de este tiempo se producirn las carencias y entraremos en hipoglucemia. Los sntomas de hipoglucemia son: astenia, mareos, sudoracin fra, etc. El sujeto en esta fase no suele perder peso. Metabolismo de los hidratos de carbono. La glucemia decrece en el ayuno, alcanzando una meseta alrededor del tercer da. La cada se debe a la deplecin de glucgeno heptico y al retardo de la gluconeognesis. Debido a esto se mantiene baja por una semana aproximadamente. Se registraron disminuciones de hasta 0'40 gr%.

Con la continuacin del ayuno se producen varios mecanismos por los cuales se normaliza la glucemia: 1) Los tejidos metabolizan ms fcilmente cido graso y cuerpos cetnicos. 2) Se intensifica la gluconeognesis, produciendo 30 a 35 gr. diarios de glcidos proveniendo de aminocidos y glicerol. En los primeros das del ayuno la glucosa se dirige principalmente al sistema nervioso central. Cuando el aporte comienza a declinar, se desencadenan una serie de mecanismos de compensacin. El ms importante es el aumento de la actividad del sistema nervioso simptico, cuyo resultado es un incremento de la liberacin de catecolaminas, lo que permite abastecer de glucosa al sistema nervioso central a travs de otras vas. Despus, el sistema nervioso central utilizar los productos de la combustin grasa, los cidos acetoactico y betahidroxibutrico. SEGUNDA FASE La entrada del organismo en hipoglucemia marca la segunda fase del ayuno, caracterizada por el consumo de la grasa. Ser la misma hipoglucemia la encargada de poner en marcha los mecanismos que dirigirn el consumo de la grasa en esta 2 fase y que actuar sobre hipotlamo, terminaciones nerviosas, suprarrenales y pncreas HIPOTALAMO: Al actuar sobre l se consigue que libere sus factores estimulantes, que irn por el sistema porta-hipofisario a la adenohipfisis; sta liberar los siguientes factores u hormonas: a) Somatotropa u hormona de crecimiento (STH):

- En los nios sintetiza protenas, ayudada por la somatomedina - Impide se consuma glucosa por las clulas. Es hiperglucemiante. - Tiene una accin lipoltica (es la que ahora nos interesa). Es lipoltica, diabetgena y cetognica por su accin sobre las protenas durante el ayuno y se postula que tiene un preponderante papel protector de su metabolismo. Su secrecin es irregular, variando a medida que el ayuno progresa; sto depende entre otras cosas del stress que presenta el ayuno a nivel hipotalmico y cortical o hipotalmico solamente. Los efectos de la STH difieren en msculo y tejido adiposo. En el msculo, la STH antagoniza la accin de la insulina, inhibiendo la glucolisis, y en tejido adiposo produce aumento de la oxidacin de la glucosa. b) Adrenocorticotrofa o ACTH. Ya acta algo en la etapa anterior produciendo fosforilasa y sta a su vez, glucgenolisis (ruptura de cadenas de glucgeno) y formacin de glucosa 6-fosfato. c) Cortisol: Con relacin al cortisol se producen modificaciones de su secrecin, lo que puede llevar a una alteracin del ritmo circadiano. La conjugacin heptica y la secrecin renal disminuyen; la salida al plasma es retardada, prolongndose la vida media, lo cual disminuye la produccin de ACTH, resultando al final un decrecimiento de su secrecin, especialmente despus de la primera semana. Esto aclarara el por qu existe nivel normal en sangre y bajo en orina. Es posible que el mecanismo sea el siguiente: - Disminucin de protenas en sangre - Disminucin de la filtracin glomerular - Elevacin de metabolitos conjugados de cortisol en plasma con disminucin de la disponibilidad heptica. - Aumento del cortisol plasmtico - Disminucin de la liberacin de ACTH - Disminucin de la secrecin de cortisol. d) TSH. Hace que disminuya la insulina.

Estas tres hormonas se comportan en este momento del ayuno como lipolticas o adipocinticas. TERMINACIONES NERVIOSAS Vegetativas de los sistemas ortosimptico y Parasimptico, haciendo que liberen sus estmulos. SUPRARRENALES. El efecto es: a) Aumento de Catecolaminas: Adrenalina y noradrenalina que en condiciones normales estimulan la glucognesis en el hgado y el msculo, inhiben la captacin de glucosa en el msculo incrementndolo en el tejido adiposo y disminuyen la secrecin de insulina inducida por la glucosa. - Se observa en ayuno la elevacin, en la escrecin urinaria, de adrenalina, noradrenalina y cido vanil-mandlico; menos marcada en los obesos que en los individuos de peso normal. - Durante el ayuno, el aumento depende de la posible disminucin del volumen plasmtico y lquido extracelular producida por la prdida de sodio y agua. - Inhiben la captacin de glucosa a nivel del msculo (por lo que tambin actuaron ya en la fase anterior). - Acentan la lipolisis en el tejido adiposo. b) Aumento de glucocorticoides, que: - Aceleran la liberacin de aminocidos a partir de las protenas, tanto a nivel del hgado como de los tejidos extrahepticos. - Acentan la captacin de aminocidos por parte del hgado. - Aumentan la desanimacin (ruptura) del aminocido. - Incrementan la actividad de la Fructosa Difosfato-Fosfatasa y con ello la transformacin del ster Fructosa 1-6 Difosfato en ster Fructosa-6-Fosfato. - Estimulan la actividad de la Glucosa-6-Fosfatasa a nivel del hgado y, como consecuencia, la neoglucognesis. Esta tiene importancia para explicar despus

por qu sobrevive el cerebro a pesar de no poseer su alimento preferido: la glucosa. PANCREAS. Con el siguiente efecto: a) Disminuye la insulina, considerada como hormona antilipoltica. b) Aumenta el Glucagn. Insulina: Usualmente aumentada en el obeso, decrece progresivamente y luego del tercer da se mantiene en una meseta baja; esto se ha asociado a un probable aumento de la resistencia perifrica, posiblemente vinculada con el comportamiento de la STH. La respuesta secretora de insulina por la administracin de glucosa en individuos normales o hiperglucmicos no est alterada por el ayuno. Glucagn: Esta hormona es responsable en parte del estmulo de la glucogenolisis, cetognesis y una ligera proteolisis heptica. Tambin disminuye la intensidad de la oxidacin de la glucosa. Es lipoltica en el tejido adiposo y respecto a su accin pancretica, facilita la liberacin de insulina por las clulas. Se piensa que el glucagn es el responsable del aumento importante que se observa en los niveles hemticos de adrenalina y noradrenalina. La hipoglucemia inicial es a su vez estimulante del glucagn, lo que lleva a una intensificacin de esta accin. En el ayuno aumentan los valores casi hasta el doble en el tercer da, facilitando luego la provisin de glucosa por la gluconeognesis heptica, para luego disminuir lentamente hasta cifras iguales o ligeramente superiores a las previas al ayuno. Todas estas hormonas aqu mencionadas, al unsono y correlacionndose, actan sobre el tejido adiposo, aumentando en ste la hidrolisis de los triglicridos. Esto va a producir cidos grasos libres, los cuales tienen las siguientes caractersticas: - Circulan en el plasma en la fraccin albmina.

- Su concentracin en plasma depende de la relacin cidos grasos/ albmina. - Enorme velocidad de renovacin. La vida media es de 1'5 a 2 minutos. - Transportan 160 gr./da de tejido adiposo. -La cifra de cidos grasos libres se eleva en el ayuno y alcanza su mximo a los 4 das. Esto da lugar a: - Disminucin del cociente respiratorio. - Desarrollo de la cetosis, lo cual suele ser una caracterstica casi constante en esta 2 etapa del ayuno. Durante el ayuno est restringido el aprovisionamiento de glucosa; en consecuencia, los dos primeros caminos estn parcialmente bloqueados y la mayor parte de acetilcoenzima A se transforma en cuerpos cetnicos que, al pasar a la sangre, llevan al estado de acidosis metablica. Los cuerpos cetnicos siguen a su vez tres caminos: 1) Cubren los requerimientos metablicos (lo ms importante). 2) Son eliminados por orina mnimamente y 3) Son eliminados por el pulmn. Los cidos grasos cubren la cantidad de combustible necesario para los requerimientos del msculo estriado, hgado y corazn. Los cidos grasos libres en el ayuno estn elevados con valores de hasta el doble con relacin a las cifras iniciales. Colesterol: La mayora de los pacientes, antes del ayuno, presentan una colesterolemia con valores que oscilan entre 200 y 275 mg.%. Al comenzar el ayuno se observa un leve aumento en los primeros periodos, disminuyendo ligeramente en las semanas subsiguientes.

Una de las preguntas que sigue en pie para esta segunda fase es si en ella se consumen o no protenas. Hay dos opiniones diferentes: 1) Los que apoyan su consumo. Se basan en: a) Se sigue eliminando nitrgeno urinario. b) El cerebro no funciona sin glucosa. Esta se formara en el proceso de la neoglucognesis en el hgado y en el rin, ya que: - La insulina que disminuye la glucognesis y aumenta la utilizacin de los aminocidos para la formacin de protenas, al estar disminuda producira el efecto contrario. - Los aminocidos se utilizan para formar a partir de ellos glucosa. - El glucagn aumenta la formacin de urea y la glucognesis. 2) En el ayuno prolongado surge la duda por: a) La eliminacin del nitrgeno urinario disminuye conforme el ayuno prospera. Las protenas constituyen las 3/4 partes de los slidos del cuerpo. La eventual prdida protica durante el ayuno fue largamente discutida y en este momento la mayora de los trabajos, con los que nosotros coincidimos, no adjudican al inicial balance negativo de protenas ninguna importancia, ya que diminuye rpidamente hasta estabilizarse, alrededor de los diez das de iniciado el ayuno. Al principio se escretan 3'3 a 6'9 grs. De nitrgeno por da, mientras que un hombre alimentado correctamente elimina de 12 a 16 gr. Y la enrgica disminucin protica en la escrecin urinaria indica que a los 10 das surge un mecanismo defensivo de la adaptacin y conservacin de protenas. b) Es fcil calcular que la glucognesis, a partir de lactato, piruvato y glicerol, no es suficiente para satisfacer las necesidades del cerebro (esta glucognesis se da a partir de aminocidos que, por distintas vas, van a glucosa).

c) El cerebro se adapta a la utilizacin de cuerpos cetnicos (formados a expensas de los cidos grasos) (FELIS y SHERWIN). Entonces: - Se reduce la neoglucognesis. - Se reduce el catabolismo protico. - No se elimina tanto nitrgeno. - Hay ahorro de cuerpos cetnicos, que no se eliminarn tanto por orina. As pues, en esta segunda fase, el principal combustible es la grasa. En un principio, se consumen protenas no indispensables para la vida, que slo servirn para ayudar con su neoglucognesis al proceso de adaptacin del cerebro al ayuno hasta que ste se sienta capaz de consumir cuerpos cetnicos. Adems, en esta segunda fase, todo el cuerpo sufre un proceso de adaptacin al ayuno. En esta adaptacin se dan: a) Disminucin del metabolismo basal en: - Una etapa rpida de reduccin metablica. - Una etapa lenta precedida de, o acompaando a la prdida de peso.

b) Reduccin de la actividad fsica. El cuerpo tiene menos peso y trabaja menos. TERCERA FASE Ya no se le puede considerar como ayuno, pues al llegar a esta etapa el apetito vuelve y se debe comer. Si no, entraremos en el proceso que se llama "inedia aguda" o inanicin y ste es un camino irreversible hacia la muerte. En esta etapa el organismo, que ha quemado prcticamente todas sus reservas, va a comenzar a consumir las protenas que son esenciales para la vida. Uno de los signos que se encuentran en la clnica de esta etapa es el edema. Est principalmente producido por la disminucin de la presin onctica del plasma, mantenida sobre todo por la cantidad de albmina que hay en ste y que se ha quemado como combustible para el organismo.

La aparicin de estos edemas, que suele ser por lo general una anaxarca (es decir, un edema generalizado), es una seal de que estamos en esta 3 etapa del ayuno y en una etapa peligrosa para la vida, pues los mecanismos de compensacin del organismo estn siendo forzados por encima de sus posibilidades. FASES DEL AYUNO (RESUMEN) FASE 1: Consumo de glucosa (unas 1.200 caloras). Duracin: 24 horas. FASE 2: Consumo principal: grasa (100.000 caloras). Duracin: 40 das. Estimulada por el hipotlamo, terminaciones nerviosas, pncreas y suprarrenales. Consumo principal: cidos grasos. Se consumen o no las protenas?. Se consumen durante pocos das y decrece su consumo conforme avanza el ayuno. FASE 3: Marca el lmite del ayuno. Puede comenzar el consumo de protenas imprescindibles y comenzar la inedia aguda si no se suprime el ayuno.

4- EXPLICAR LA REABSORCION RENAL DE GLUCOSA (UMBRAL RENAL). El rin se transforma en la principal fuente de eliminacin del organismo. Por lo tanto, el estudio de la orina es prcticamente sinnimo del estudio de la eliminacin de agua, de electrolitos y sodio. En los cinco a diez primeros das se observa un balance fuertemente negativo de agua. La orina muestra una densidad baja (1005/1015 en general). La gran prdida de peso producida al principio se debe a la poliuria inicial. Probables causas de poliuria son: 1.- Comienzo de una acidosis metablica an no compensada 2.- El catabolismo del tejido magro, que permite la liberacin de tres partes de agua por una de protenas: a) Paulatinamente la eliminacin lquida por rin va disminuyendo; es la etapa normooligrica que comienza al tercer o cuarto da, probablemente producida por un contrabalance de la etapa polirica. b) Un mecanismo real progresivo de regulacin del equilibrio cido-base en los tbulos contorneados proximal y distal a travs de los bicarbonatos, fosfatos y amonios y un aumento de la aldosterona que lleva a un hiperaldosteronismo secundario por la excesiva prdida de sodio y lquidos.

Umbral renal

Cuando la sangre contiene tanta cantidad de una sustancia, como la glucosa (azcar), que los riones dejan que el exceso se derrame, o sea, pase a la orina. Esto se denomina tambin "umbral del rin", "punto de derrame" y "punto de rebosamiento".

Hace referencia al punto en el cual el rin deja escapar glucosa hacia la orina. En el humano el umbral renal para glucosa est en alrededor de 180 mg/dL. Esto significa que por encima de este valor empieza a aparecer glucosa en la orina. En cuanto a la reabsorcin de la glucosa decir que toda la glucosa filtrada se reabsorbe en el tbulo proximal y se devuelve a la circulacin sangunea. Cuando la concentracin en sangre supera los 180 mg/dl, la reabsorcin se impide y la glucosa aparece en la orina.

Cuando se recupera el umbral renal para la glucosa se produce glucosuria. Cuando la glucosa en sangre aumenta hasta cifras relativamente altas, los riones tambin ejercen un efecto regulador. Los glomrulos filtran de manera continua la glucosa, pero en circunstancias normales se reabsorbe por completo en los tubulos renales mediante transporte activo. La capacidad del sistema tubular para reabsorber glucosa esta limitada a un ndice de alrededor de 2 mmol/min, y en la hiperglucemia (como ocurre en la diabetes mellitus mal controlada), el filtrado glomerular puede contener mas glucosa que la que es posible reabsorber, lo que da por resultado glucosuria. Esta ltima sobreviene cuando la concentracin de glucosa en sangre venosa excede alrededor de 10 mmol/L; esto se llama umbral renal para glucosa.

5-

Estructura

importancia

biolgica

de

los

glucoconjugados

(proteoglicanos, glucoproteinas y glucolipidos) Proteoglicanos. Los proteoglicanos son una gran familia de glicoprotenas formadas por un ncleo proteico al que se encuentran unidos covalentemente un tipo especial de polisacridos denominados glicosaminoglicanos (GAG). Los proteoglicanos se encuentran unidos a la membrana celular en contacto

con la matriz extracelular. Actan como moduladores de seales en procesos de comunicacin entre la clula y su entorno. Muchas enfermedades hereditarias (como el sndrome de Simpson-Golabi-Behmel o el sndrome de Ehlers-Danlos) estn asociadas a fallos en la biosntesis de proteoglicanos o de GAG.

Clasificacin Los proteoglicanos se pueden clasificar atendiendo a dos criterios: segn la protena o segn los GAGs.

Clasificacin segn el tipo de GAG Atendiendo al tipo de glucosaminoglucano que se encuentre unido a la protena, los proteoglicanos se pueden clasificar en:

Proteoglicanos tipo heparn sulfato: el GAG es de tipo heparn sulfato, es decir, formado por repeticiones de un disacrido formado por Nacetilglucosamina y cido glucurnico unidos mediante un enlace 14.

Proteoglicanos tipo condroitn sulfato

Estructura Las cadenas de polisacridos son muy rgidas e hidroflicas por lo que tienden a ocupar grandes volmenes en relacin a su masa formado geles: su elevada carga negativa hace que atraiga grandes nmeros de cationes sobre todo Na + que, debido a su capacidad osmtica hace que se retengan grandes cantidades de agua en la matriz extracelular, produciendo una presin de turgencia que capacita a la matriz a oponerse a fuerzas de compresin. Salvo el cido hialurnico los dems glucosaminoglucanos estn unidos covalentemente a una protena formando proteoglucanos. La cadena de protena es sintetizada en ribosomas unido a la membrana acumulndose en la luz del retculo endoplsmico. La unin del glucosaminoglucanos a la protena tiene lugar en el Golgi. En principio los proteoglucanos poseen una heterogeneidad potencial casi ilimitada. Cada protena central vara mucho en cuanto al nmero y al tipo de cadenas de glucosaminoglucanos que se une a ellas. Adems en cada glucosaminoglucano el patrn repetitivo de los disacridos puede ser modificado por una compleja distribucin de grupos sulfatos Es difcil clasificarlos por su gran variedad, es mejor considerarlos como un grupo diverso de glucoprotenas muy glucosiladas cuyas funciones dependen tanto de su protena central como de sus cadenas de glucosaminoglucanos.

Funcin Dada su diversidad estructural los proteoglicanos tambin tienen una diversidad de funciones tanto en la matriz extracelular como en la clula. En la matriz extracelular

Mantienen hidratada la matriz extracelular Las cadenas de glucosaminoglucanos pueden generar geles de poros de diferente tamao, por lo que pueden intervenir como filtro selectivo en la regulacin del trfico de molculas y de clulas, seleccionndolas en funcin de su tamao, su carga o ambas cosas.

Los glucosaminoglucanos y proteoglucanos se asocian formando enormes complejos polmericos. Tambin se asocian con otros elementos de la matriz extracelular como el colgeno y con redes proteicas de la lmina basal formado estructuras muy complejas.

El agrecano rodea el cartlago y la ayuda a soportar las fuerzas de compresin

En la membrana plasmtica No todos los proteoglucanos son componentes secretados a la matriz extracelular. Algunos son componentes integrales de las membranas plasmticas. Algunos actan como correceptores que colaboran con los receptores de la superficie celular, tanto en la unin celular a la matriz extracelular como iniciando las respuestas de las clulas a algunas protenas de sealizacin. Los ms caracterizados son los sindcanos. Los proteoglucanos desempean un papel importante en la sealizacin celular ya que unen diversa molculas de sealizacin. Pudiendo aumentar o disminuir su capacidad sealizadora. Los proteoglucanos tambin se unen y regulan las actividades de otros tipos de protenas de secrecin, como enzimas proteolticas y sus inhibidores. La unin del

proteoglucanos podra afectar a la enzima por alguno de estos mecanismos. Se cree que los proteoglucanos actan de todas estas maneras:

Inmovilizando a la protena cerca del lugar donde se secreta, restringiendo su alcance de accin. Bloqueando estricamente la actividad de la protena Proporcionando una reserva de protena para su liberacin posterior Protegiendo a la enzima frente a degradaciones proteolticas, prolongando su accin

Alterando o concentrando la protena haciendo ms efectiva su exposicin a los receptores de superficie celular

Glicoprotena Las glicoprotenas (tambin llamadas glucoprotenas, aunque dicho trmino no figura en la RAE) son molculas compuestas por una protena unida a uno o varios hidratos de carbono, simples o compuestos. Tienen entre otras funciones el reconocimiento celular cuando estn presentes en la superficie de las membranas plasmticas (glucoclix). El trmino glicoprotena se usa en general para referirse a una molcula de dimensiones especficas, integrada normalmente por uno o ms oligosacridos unidos de modo covalente a cadenas laterales especficas de polipptidos. Suelen tener un mayor porcentaje de protenas que de carbohidratos . Los trminos proteoglicano y peptidoglicano designan agregados masivos formados por carbohidratos y protenas o sptimos pptidos, para los cuales la palabra molcula no tiene significado preciso. Las partculas de proteoglicanos tienen un mayor porcentaje de carbohidratos que de protenas.

Caractersticas generales Existen en todo tipo de organismos, aunque prevalecen sobre todo en los lquidos y en las clulas de los animales, en las que tienen muchas funciones. Se encuentran muy difundidas en las membranas de las clulas o en asociacin como componentes de la cubierta superficial. Son glicoprotenas varias hormonas, los anticuerpos, diversas enzimas, protenas receptoras, protenas de adhesin celular, factores de crecimiento, protena de identificacin celular, protenas que confieren las caractersticas de los grupos sanguneos, protenas que dan estabilidad estructural a conjuntos plurimoleculares, etc. Es lgico preguntarse cul sera la razn de la presencia del carbohidrato. Una propuesta es que la fijacin de azcares a una protena es la etiqueta qumica con la que se identifican las protenas destinadas a utilizarse fuera de la clula o en la trama membranosa de sta. As, las protenas que se conservarn y usarn en el citoplasma de la clula no estn glicosiladas. Como grupo, las glicoprotenas manifiestan grandes diferencias en su contenido de carbohidratos, el cual flucta de menos del 1% hasta el 80% del peso total. Las que tienen ms de 4% de carbohidrato se llaman en ocasiones mucoprotenas porque poseen una gran viscosidad. La unin covalente con el pptido se realiza

mediante un enlace glicosdico con la cadena lateral de residuos de serina, treonina o asparagina. Los grupos oligosacridos unidos al grupo -OH de la serina y la treonina se llaman 'O-ligados', mientras que los fijos al grupo amida -NH2 de la asparagina se llaman 'N-ligados'. El nmero de grupos oligosacridos por molcula de protena es variable, pero todos los grupos de la molcula suelen ser idnticos. Los azcares ms comunes en tales oligosacridos son D-galactosa, Dglucosa, D-manosa, L-fucosa, N-acetil-D-glucosamina etc. Reconocimiento celular Los grupos sanguneos dependen del tipo de glicoprotena que contienen la membrana de los eritrocitos; el grupo A tiene como oligosacrido una cadena de N-acetilgalactosamina, mientras que el grupo B tiene una cadena de galactosa, y por tanto, el grupo AB presenta los dos tipos de glicoprotenas y el grupo 0 carece de ambos. Para determinar el grupo sanguneo se usan antisueros, que contienen anticuerpos que reconocen determinado tipo de glicoprotena (el antisuero A reconoce la glicoprotena A). El conocimiento del grupo sanguneo es importante para hacer transfusiones y evitar la formacin de cogulos que provocan infartos y trombosis cerebrales mortales.

Glucolpido Los glucolpidos (o glicolpidos) o glucoesfingolpidos (o glicoesfingolpidos) son esfingolpidos compuestos por una ceramida (esfingosina + cido graso) y un glcido de cadena corta; carecen de grupo fosfato. Los glucolpidos forman parte de la bicapa lipdica de la membrana celular; la parte glucdica de la molcula est orientada hacia el exterior de la membrana plasmtica y es un componente fundamental del glicoclix, donde acta en el reconocimiento celular y como receptores antignicos.

Entre los principales glcidos que forman parte de los glucolpidos encontramos a la galactosa, manosa, fructosa, glucosa, N-acetilglucosamina, Nacetilgalactosamina y el cido silico. Dependiendo del glucolpido, la cadena glucdica puede contener, en cualquier lugar, entre uno y quince monmeros de monosacrido. Al igual que la cabeza de fosfato de un fosfolpido, la cabeza de carbohidrato de un glucolpido es hidroflica, y las colas de cidos grasos son hidrofbicas. En solucin acuosa, los glucolpidos se comportan de manera similar a los fosfolpidos. Tipos

-D-Galactosilceramida, un galactocerebrsido; R es la cadena alqulica del cido graso.

Cerebrsidos. Los cerebrsidos tienen un azcar unido mediante enlace glucosdico al grupo hidroxilo de la ceramida; los que tienen galactosa se denominan galactocerebrsidos (como la frenosina) y se encuentran de manera caracterstica a las membranas plasmticas de clulas del tejido nervioso; los que contienen glucosa (glucocerebrsidos) se hallan en las membranas plasmticas de clulas de tejidos no nerviosos. Los sulftidos poseen una galactosa esterificada con sulfato en el carbono 3.

Globsidos. Los globsidos son glucoesfingolpidos con oligosacridos neutros unidos a la ceramida.

Ganglisidos. Son los esfingolpidos ms complejos en virtud de contener cabezas polares muy grandes formadas por unidades de oligosacridos cargadas negativamente ya que poseen una o ms unidades de cido Nacetilneuramnico o cido silico que tiene una carga negativa a pH 7. Los ganglisidos se diferencian de los anteriores por poseer este cido. Estn concentrados en gran cantidad en las clulas ganglionares del sistema nervioso central, especialmente en las terminaciones nerviosas. Los ganglisidos constituyen el 6% de los lpidos de membrana de la materia gris del cerebro humano y se hallan en menor cantidad en las membranas de la mayora de los tejidos animales no nerviosos. Se presentan en la zona externa de la membrana y sirven para reconocer las clulas, por lo tanto se les considera receptores de membrana. Su nombre se debe a que se aislaron por primera vez de la membrana de las mitocondrias de las clulas ganglionares.

6- explicar el papel de los glcidos como molculas portadoras de informacin (explicar el papel de las lectinas). La glucobiologa, el estudio de la estructura y la funcin de los gluconjugados, es una de las ms activas y estimulantes reas de la bioqumica y la biologa celular. Cada vez est ms claro que las clulas usan oligosacridos especficos para codificar informacin importante acerca del destino intracelular de las protenas, las interacciones intercelulares, el desarrollo de los tejidos y las seales extracelulares. Los carbohidratos son molculas con una extraordinaria diversidad estructural y se encuentran presentes en todas las clulas. Antiguamente solo se les vea como molculas proveedoras de energa (glucosa y glicgeno) y como elementos estructurales, sin embargo, ahora se conoce que contienen informacin. La mejora de los mtodos de determinacin de la estructura de los oligosacridos y polisacridos a puesto de manifiesto la sorprendente complejidad y diversidad de los oligosacridos de las glucoprotenas y los glucolpidos. Las ms complejas contienen 14 residuos de monosacrido de cuatro tipos, unidos por enlaces diversos como (12),(13),(14)(16) (23)(26), algunos en configuracin y otros en configuracin . Las estructuras ramificadas, ausentes en los cidos nucleicos o en las protenas, son frecuentes en los oligosacridos. Partiendo de la suposicin razonable de que para la sntesis de los oligosacridos disponemos de 20 monosacridos distintos, podemos calcular que son posibles 1,44 x 10 15 oligosacridos hexamricos distintos, en comparacin con los 6,4 x10 7 (206) hexapptidos posibles con los 20 aminocidos comunes y los 4096 (4 6) hexanucletidos con los cuatro nucletidos. Si adems tenemos en cuenta las variaciones en los oligosacridos que resultan de la sulfatacin de uno o ms residuos, el nmero de oligosacridos posibles aumenta en dos rdenes de magnitud. Esto indica

que los azcares tiene la versatilidad de formar un sistema de informacin impresionantemente grande, tanto o ms complejo como el sistema proteico.

Con toda su versatilidad estructural, los polisacridos tienen una amplia variedad de funciones informativas. Que al unirse a protenas y lpidos, les otorgan propiedades de informacin adicional. Las molculas de carbohidratos tambin pueden ser usadas como molculas de informacin directa, transmitiendo mensajes entre las clulas o dentro de ellas. El intercambio de molculas de carbohidratos puede afectar las transformaciones estructurales o propiedades de unin celular influyendo en el funcionamiento del sistema inmune, la capacidad operativa de varios agentes infecciosos y la progresin a cncer. Los oligosacridos poseen mucha informacin estructural; no solo compiten, sino que tambin superan ampliamente a los cidos nucleicos en densidad de informacin contenida en una molcula de tamao modesto. Cada uno de los oligosacridos de la figura 7-31 presenta un aspecto tridimensional nico una palabra del cdigo de los azucares- reconocible por protenas que interaccionan con l.

Las molculas que tienen la capacidad de descifrar la informacin contenida en los carbohidratos son las lectinas. Las lectinas (del latn legere= seleccionar o escoger) son protenas que unen a mono- y oligosacridos especficamente y de manera reversible, no son enzimas y en contraste con anticuerpos, no son producto de una respuesta inmune. Las lectinas tpicamente contienen uno o ms sitios de combinacin de carbohidratos por molculas, esto es, son divalentes o polivalentes. Por lo tanto, la unin de una lectina a carbohidratos en la superficie celular, por ejemplo eritrocitos, puede causar una unin cruzada de las clulas y su subsiguiente precipitacin, fenmeno que se refiere como aglutinacin celular. La aglutinacin de eritrocitos o hemaglutinacin, es una caracterstica principal de estas protenas y sirve para su deteccin y caracterizacin rutinaria. De hecho, gracias a esta actividad fue que se detectaron por primera vez, a principios del siglo XIX en extractos de plantas. Por lo que se les denomin por mucho tiempo, fitohemaglutininas. Se sabe que las lectinas se encuentran presentes en todos los organismos incluyendo virus, bacterias, plantas hongos y animales, aunque el

descubrimiento de lectinas en animales se realiz con el descubrimiento de las selectinas, a finales de los 1980s. La gran importancia de las lectinas radica en el reconocimiento y comunicacin celular. Los avances de la biologa molecular han demostrado que muchas molculas que se suponan eran lectinas hoy son incluidas en otras categoras. Ej. la ricina hoy se sabe que es la enzima RNA-N-glucosidasa, Charcot-Leyden crystal protein (galectin-10) es una lisofosfolipasa, las lectinas tipo I como la sialoadhesina son miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas. La unin multivalente tampoco es una propiedad de todas las lectinas, aunque la mayora la poseen. En general las lectinas no poseen actividad cataltica como las enzimas. Sin embargo, se desconoce las funciones fisiolgicas de la mayora fitoaglutininas y en los tejidos de de o vertebrados e ellas. protectinas. invertebrados. Las lectinas han sido llamadas tambin como aglutininas, fitohemoaglutininas, Las lectinas se hallan muy distribuidas en el reino de las plantas, las bacterias Las lectinas son generalmente clasificadas basndose en su especificidad de unin a sacridos. Aunque esta clasificacin es prctica, no es del todo cierta ya que lectinas incluidas en la misma categora (Ej.. lectinas especificas para galactosa) muestran una considerable preferencia por otros azcares. Ms aun, cada da se descubren nuevas lectinas que no muestran una gran afinidad a simples sacridos. Los nuevos avances del estudio de las lectinas hallarn mejores clasificaciones. La introduccin de las lectinas en la histoqumica revel un gran nmero de glicoconjugados que no haban sido identificados por los mtodos convencionales o que existan en muy baja cantidad en los tejidos.

Deteccin de lectinas mediante mtodos indirectos en cortes adyacentes de epitelio del pie de Haliotis tuberculata (oreja de mar, invertebrado prosobranquio). La imagen de la izquierda muestra la deteccin de glucosamina mediante la lectina WGA biotinilada y su posterior revelado de la peroxidasa unida a avidina (color marrn). En la imagen de la derecha se muestra la deteccin de fucosa mediante la lectina AAA unida a digoxigenina. Mediante un anticuerpo contra la digoxigenina unido a fosfatasa alcalina se pone de manifiesto la localizacin de la fucosa (color azul).

La especificidad de las lectinas es definida generalmente en base a test de inhibicin con haptenos. Todas las lectinas poseen dos o ms sitios de unin a C-H, una propiedad esencial para reaccionar con C-H complejos. Las regiones de combinacin de algunas lectinas pueden llegar a acomodar de 5 o ms glicanos. Los oligosacridos ramificados exhiben una afinidad mayor a las lectinas que los lineales, debido a efectos de uniones cooperativas entre la lectina y los complejos de C-H. La unin de las lectinas a los C-H no es del tipo covalente sino que es muy similar a la unin antgeno-anticuerpo (van der Waal, puentes de hidrgeno, interacciones hidrofbicas, uniones inicas). El xito de las lectinas en la histoqumica no es slo su gran especificidad por los diferentes C-H, sino que debido a su gran tamao (PM: 20.000 300.000) pueden ser conjugadas tanto con fluorocromos (principalmente derivados de la

rodamina o fluorescena para ser examinadas con microscopios UV), o con enzimas histoqumicamente demostrables (peroxidasa y fosfatasa alcalina para ser examinadas con microscopios fotnicos (pticos)). Ms an, se pueden comprar lectinas biotiniladas de excelente calidad para ser demostradas con los mtodos tradicionales de avidina-biotina-peroxidasa (ABC) o streptavidinabiotina-peroxidasa. Para microscopa electrnica existen comercialmente lectinas unidas a oro coloidal. La utilizacin de la lectina Ulex europeaus I (UEA-I) demostr ser ms intensa para la demostracin de endotelio que los anticuerpos contra Factor VIII, especialmente para pequeos capilares. Al igual que con el empleo de anticuerpos, se debe encontrar la dilucin ptima de trabajo. la Tambin de la la de que silico cido mejora algunas utilizacin neuroaminidasa liberan el reaccin lectinas o

pretripsinizacin

exponiendo residuos de azcares subterminales.

(Pasos para la deteccin de glcidos con lectinas. Los tiempos pueden variar segn el material o la lectina usada. En este ejemplo se usa un mtodo de deteccin indirecta puesto que la lectina lleva unida una protena intermendiaria que es la biotina, la cual ser reconocida por la avidina del complejo ABC ("avidin-biotin-complex") que contiene molculas de la enzima peroxidasa. Es la reaccin de este enzima tras aadir los sustratos apropiados, diaminobencidina ms perxido de hidrgeno, la que produce productos insolubles y visibles con el microscopio ptico. El paso de BSA (albmina de suero bovino) sirve para saturar posibles sitios de unin inespecficos de la lectina. Si en vez de cortes en parafina hubisemos usado cortes de vibratomo podrmos procesar, tras la reaccin de la peroxidasa, dichos cortes para observar el producto de reaccin con el microscopio ptico y tambin con el electrnico de transmisin.) Se deben realizar controles negativos tratando un duplicado de la seccin con una solucin de lectinas que ha sido incubada con el azcar que se desea demostrar. El grupo reactivo de la lectina queda bloqueado con la molcula de azcar respectiva dando una reaccin negativa. Las lectinas pueden unirse inespecficamente a algunos componentes de los tejidos, por lo tanto, al igual que las tcnicas de inmunocitoqumica debe agregarse al protocolo de trabajo procedimientos de bloqueo inespecfico. Algunas lectinas como la Ricinus communis (RCA-I) son venenosas por lo tanto deben tratarse con cuidado.

La siguiente tabla muestra un resumen de las principales lectinas y la especificidad a residuos de H-C o secuencias de oligosacridos. Esta lista se halla en expansin creciente. Nombre comn Dolichos biflorus Glycine maximus Vicia villosa Griffonia simplicifolia Arachis hypogaea Ricinus communis Sophora japonica Artocarpus integrifolia Erythrina cristagalli Acrnimo Preferencias de unin a residuos de azcares DBA SBA VVA GSL-I PNA RCA-I SJA JAC ECL o secuencias deoligosacridos Terminal FPa>GalNAc1,3GalNAc>GalNAc 1,3Gal Terminal ,GalNAc>--,Gal Terminal GalNAc1,3Gal>GalNAc1,6Gal= GalNAc-serina Terminal Gal Terminal Gal1,3GalNAc Gal1,4GlcNAc>Gal>Gal TerminalGal1,3GalNAc>Gal1,3GlcNAc> ,GalNAc>,Gal Terminal Gal1,3GalNAc>GalNAc1,6Gal tanto en la formo mono como disialatada. Oligosacridos triantenarios o tetraantenarios conteniendo tres o cuatro ramificaciones Phaseolus vulgariserythro PHA-E agglutinin Phaseolus vulgarisleukoa PHA-L gglutinin Triticum vulgare Succinyl WGA Griffonia(=Bandeiraea)si WGA S-WGA GSL-II de N-acetillactosamina respectivamente Complejos bio tri-antenarios unidos forma N (bisected) Secuencias complejas muy en

ramificadas

(triantenarias o ms) (non-bisected) GlcNAc(1,4GlcNAc)1-2>1,4GlcNAc>NeuAc GICNAc(1,4GlcNAc)1-2 Terminal ,GlcNAc, glucgeno poli-N-acetillactosamina Oligosacridos conteniendo poli-N-acetilactosamina Gal 1,4GlcNAc(N-acetillactosamina)>GlcNA c Man> Glc regin fucosilada del

mplicifolia Solanum tuberosum STL Lycopersiconesculentum LEL Datura stramonium Canavalia ensiformis Lens culinaris DSL Con-A LCA

ncleo en

de oligosacridos bi otriantenarios unidos

forma N-glicosdica Pisum sativum Galanthus nivalis Ulex europaeus Aleuria aurantia Maackia amurensis Sambucus nigra PSA GNA UEA-I AAA MAA SNA Igual que LCA Man1,3Man>Man1,6Man>Man1,2Man L-Fuc1,2Gal1,4GlcNAcB1,6 L-Fuc NeuAca2,3GalB1,4GlcNAc NeuAc2,6Gal=NeuAc2,6GalNAc

FPa: Pentasacrido Forssman GalNAc1,3GalNAc1,3Gal1,4Gal1,4GlcN Ac; Man: Manosa; Glc: acetilglucosamina; GalNAc: cido neuroamnico. Las lectinas son el medio de fijacin de diferentes tipos de clulas, bacterias, virus o toxinas. En algunos casos las lectinas de superficie de las clulas se unen a glicoprotenas, mientras que en otros casos los carbohidratos en la superficie de las clulas que se pueden encontrar solos o acoplados a protenas (glicoprotenas) o lpidos (glicolpidos), funcionan como sitios de unin a lectinas. Las interacciones de estas lectinas con clulas pueden ser inhibidas en muchos casos por carbohidratos, lo que ha proporcionado tiles marcadores celulares que son empleados en tcnicas histoqumicas y en la microscopa electrnica para estudiar la estructura y funcin de la membrana plasmtica. Los microorganismos van a utilizar este mecanismo para realizar los procesos de infeccin. El primer reporte, realizado en la dcada de los 1950s, fue con el virus de la influenza, donde demostraron que los virus reconocen carbohidratos especficos en las clulas hospederas. Este mismo mecanismo es empleado por bacterias, hongos y protozoarios. En plantas, las lectinas participan en la proteccin contra insectos y microorganismos dainos, controlan la germinacin, transporte y almacenamiento de azcares y en la simbiosis. El primer reporte de su papel protector se obtuvo cuando se alimentaron escarabajos con una dieta rica en lectinas de frijol negro, lo que result en la muerte de las larvas. En cuanto a la proteccin contra microorganismos glucosa; Gal: galactosa;GlcNAc: NN-acetilgalactosamina; Fuc: Fucosa; NeuAc:

patgenos se bas en las observaciones de que varias lectinas inhiban la esporulacin y el crecimiento de hongos como Trichoderma viride, Penicilium notatum y Aspergillus nger, posteriormente se descubrieron los mismos resultados para otros hongos. En la simbiosis, la unin se realiza entre los carbohidratos de las bacterias de Rhizobium, fijadoras de nitrgeno y las lectinas presentes en las races de plantas leguminosas. Recientemente una variante de la hiptesis de reconocimiento, propone que el anclaje hospedero especfico de Rhizobium se realiza a travs de las interacciones entre las molculas de sealizacin lipocitooligosacridos especie-especfica de bacterias, llamados factores de nodulacin y un nuevo tipo de lectina encontradas solo en races de plantas leguminosas. En animales las lectinas realizan una gran diversidad de funciones, relacionadas con el reconocimiento celular como son: fertilizacin, regulacin del tejido conectivo, apoptosis (muerte celular programada), en respuestas inflamatorias (en infecciones locales), en el sistema inmune y en la determinacin y diferenciacin tisular en diversasa fases embrionales.

Dentro de las lectinas hepticas, el receptor asialoglicoproteico, reconoce residuos terminales de galactosa en glicoprotenas sricas, determinando as,

la vida media de protenas glicosiladas. El receptor para manosa fosfato, se encuentra involucrado crucialmente en el trfico intracelular de enzimas lisosomales. En los procesos de defensa no inmune o inmunidad nata, participan diferentes lectinas, que en ausencia de opsoninas (anticuerpos y complementos) se unen a carbohidratos presentes en las superficies de los microorganismos patgenos, provocando su encapsulacin y muerte, proceso llamado lectinofagocitosis. Dentro de las lectinas identificadas estn: El receptor especfico para manosa, presente en macrfagos; La dectina-1 especfica para b1,3 y/o b1,6 glicanos, presentes en hongos; Las lectinas solubles que unen a manosa (MBLs, en el grupo de colectinas), que atacan a los microorganismos que presentan manosa en sus superficies como son hongos y microbios, pero no ataca a las unidades de oligo-manosa de glicoprotenas de mamferos, debido a que tienen un arreglo estructural diferente. Actualmente se estn enfocando esfuerzos por parte de investigaciones en ciencia bsica y en la industria para aplicar carbohidratos para terapias anti-adhesin contra microorganismos patgenos.

La lectina de los pltanos se une a la protena gp120 presente en la envoltura del VIH. Dicha protena presenta una gran cantidad de azcares que le permiten interaccionar con las clulas objetivo e infectarlas. En concreto, la protena gp120 se une al recptor CD4 presente en la membrana de los linfocitos Th (T ayudantes). La unin de la lectina a esa protena inhibe la infeccin vrica pues impide que el virus VIH se una a las clulas diana.

Estructura tridimensional de la platano lectina del

Las selectinas proveen el mejor ejemplo de las interacciones lectinacarbohidratos en el reconocimiento biolgico. Regulan la unin de leucocitos en clulas endoteliales y por lo tanto inician la fase de diapdesis, donde las lectinas interactan de manera transitoria con los ligandos de glicanos, llevando eventualmente a su extravasacin. La prevencin de reacciones inflamatorias adversas por la inhibicin de interacciones leucocito- endotelio, es otra de las aplicaciones de la terapia antiadhesin, se ha convertido en la meta principal de la industria biomdica y farmacolgica. Tambin hay indicios que las selectinas pueden funcionar en la diseminacin de clulas cancergenas desde un tumor inicial a otros sitios del cuerpo y que el bloqueo de los sitios de unin puede prevenir la formacin de metstasis. A partir de finales de los 1980s la evidencia acumulada indic que lectinas de diferentes tipos dirigen el trfico intracelular de glicoprotenas, actuando como chaperonas y dirigiendo receptores de la va secretora. Por ejemplo, la calnexina, una lectina integral de membrana del retculo endoplsmico (ER), funciona en paralelo con la calreticulina, su homlogo soluble, como parte del sistema de control de calidad que asegura el plegamiento correcto de glicoprotenas destinadas a la superficie celular. Las galectinas (lectinas solubles con afinidad para galactsidos) se considera que actan como moduladores de interacciones celulares-substrato y que son esenciales para la diferenciacin normal y crecimiento de todos los animales pluricelulares. Son capaces de inducir la proliferacin celular, paro celular o apoptosis y se han implicado en la morfognesis de rganos, metstasis de clulas tumorales, el trfico de leucocitos, respuesta inmune e inflamacin, as como el reconocimiento de la matriz extracelular.

CONCLUSIN

Los productos de la digestin proporcionan a los tejidos los bloques de construccin para la biosntesis de molculas complejas y el combustible para impulsar los procesos vivos. Casi todos los productos de la digestin de carbohidratos, grasas y protenas se metabolizan hacia un metabolito comn, la acetil-CoA, antes de oxidacin hacia CO2 en el ciclo del acido ctrico. Los productos de la digestin hidrosolubles se transportan de manera directa hacia el hgado por medio de la vena porta heptica. El hgado regula las concentraciones de glucosa y aminocidos en sangre. La glucolisis, glucognesis, glucogenlisis, la va de la pentosa fosfato y la lipognesis ocurren en el citosol. Las mitocondrias contienen las enzimas del ciclo del acido ctrico, - oxidacin de cidos grasos, y la ATP sintasa. Las membranas del RE, contienen las enzimas para varios otros procesos, entre ellos la sntesis de triacilglicerol y el metabolismo de frmacos.

GLOSARIO Carbohidratos: son molculas orgnicas compuestas por carbono, hidrogeno y oxigeno. Caquexia: Estado de hipermetabolismo de origen no conocido, que se caracteriza por la prdida de peso a expensas del consumo proteico. Catabolismo: Secuencia de reacciones mediante las cuales se degradan los nutrientes orgnicos y se transforman en productos simples, con el fin de extraer de ellos energa qumica y convertirla en una forma til para la clula. Celobiosa: es un azcar doble (disacrido) formado por dos glucosas unidas por los grupos hidroxilo del carbono 1 en posicin beta de una glucosa y del carbono 4 de la otra glucosa. Cetoacidosis: acidosis producida por la acumulacin de grandes cantidades de cuerpos cetnicos, en particular de cido acetoactico, b-hidroxibutrico y acetona consecuencia de la gluconeognesis a partir de las grasas del organismo, situacin que se origina en el caso de diabetes mellitus no controlada. Cetosis: es una situacin metablica del organismo originada por un dficit en el aporte de carbohidratos, lo que induce el catabolismo de lasgrasas a fin de obtener energa, generando unos compuestos denominados cuerpos cetnicos. Ceramidas: son una familia de lpidos . Una ceramida se compone de un cido graso unido mediante un enlace amida a una esfingosina, unalcohol insaturado de 18 carbonos. Cerebrsidos son glucosfingolpidos, importantes componentes del msculo y de la membrana celular nerviosa, molculas del sistema nervioso central y perifrico, que forman parte de la vaina de mielina de los nervios. Citocina: Protena soluble liberada por algunas clulas y que acta como mensajero qumico entre ellas. Las citocinas pueden estimular el crecimiento y la actividad de varias clulas del sistema inmune.

Diabetes Mellitus: Enfermedad endocrina caracterizada por una reduccin parcial o total de la secrecin de insulina (diabetes de tipo 1) o por una resistencia a la insulina (diabetes de tipo 2) que se traduce en unos elevados niveles de glucosa en sangre. Eritrocito: Clula o glbulo rojo, que contiene hemoglobina, es un componente de la sangre llamado hemate, responsable de transportar oxgeno a los tejidos corporales y recoger el bixido de carbono para llevarlo a los pulmones. Los eritrocitos son clulas sin ncleos y su vida media es de 90 a 120 das. Esfingolpidos son lpidos complejos que derivan del aminoalcohol insaturado de 18 carbonos esfingosina; la esfingosina se halla unida a un cido graso de cadena larga mediante un enlace amida formando la ceramida. Son una clase importante de lpidos de las membranas celulares de animales y vegetales y son los ms abundantes en los tejidos de los organismos ms complejos. Ganglisidos son glucolpidos con cabezas polares muy grandes formadas por unidades de oligosacridos cargadas negativamente, y que poseen una o ms unidades de cido N-acetilneuramnico o cido silico que tiene una carga negativa apH 7. Los ganglisidos difieren de otros glucoesfingolpidos por poseer este cido. Glucagn: polipptido de 29 aminocidos excretado por las clulas A de los islotes pancreticos que contrarresta los efectos de la insulina. Glucgeno: Polisacrido resultante de la unin de unidades de glucosa con enlace 14 y ramificaciones en posicin 16. Constituye la principal forma de almacenamiento de glucosa para fines energticos de las clulas animales. Gluclisis: Va anaerbica del metabolismo de la glucosa, que da lugar a la formacin de lactato o piruvato (ver va de Embden-Meyerhoff).

Glucosaminglucanos son unas estructuras glucdicas, que suponen la fraccin glucdica constituyente de losproteoglicanos, un tipo de biomolculas de funcin estructural presentes fundamentalmente en el tejido conectivo, epitelial y seo, as como en el medio intercelular. Glucosuria: presencia de glucosa en la orina. Se presenta en la diabetes melitus, cuando los niveles plasmticos de glucosa sobrepasan los 170 mg/dl. Hemicelulosas son heteropolisacridos (polisacrido compuesto por ms de un tipo de monmero), formado, en este caso un tanto especial, por un conjunto heterogneo de polisacridos, a su vez formados por un solo tipo de monosacridos unidos por enlaces (1-4)(fundamentalmente xilosa, arabinosa, galactosa, manosa, glucosa y cido glucurnico) , que forman una cadena lineal ramificada. Entre estos monosacridos destacan ms: la glucosa, la galactosa o la fructosa. Hipoglucemia: hipoglucemia Disminucin de la concentracin de la glucosa en sangre. Clnicamente la hipoglucemia se traduce en alteraciones del sistema nervioso central, que afectan desde la corteza cerebral (trastornos convulsivos y coma), en los casos ms leves, hasta el mielencfalo (coma profundo, arreflexia y muerte), en los casos ms graves. Hiperglucemia: Nivel demasiado elevado de glucosa (azcar) en la sangre; signo de que la diabetes est fuera de control. Muchos factores pueden causar la hiperglucemia. Se instala cuando el organismo no cuenta con suficiente insulina o no puede utilizar la insulina con que cuenta para convertir la glucosa en energa. Son signos de hiperglucemia la sed intensa, la sequedad de boca, y la necesidad de orinar frecuentemente. En las personas con diabetes insulinodependiente puede resultar en cetoacidosis diabtica. Inanicin: Estado de agotamiento o desnutricin por falta de alimento o por trastornos patolgicos que impiden la utilizacin y aprovechamiento de los mismos.

Insulina:

Hormona polipeptdica segregada por las clulas de los islotes

pancreticos. Sus propiedades principales son: favorecer la utilizacin de la glucosa por parte de las clulas y la glucognesis heptica. Como consecuencia. Mitocondria: Organelo celular donde se lleva a cabo la respiracin. Mucoproteina: Compuesto presente en todos los tejidos conectivos y de sostn que contiene polisacridos combinados con protenas, y que es relativamente resistente a la desnaturalizacin. Postprandial: Que tiene lugar despus de una comida. Quilomicrones: lipoprotenas sintetizadas en el intestino, que contienen sobre todo triglicridos y apoprotenas B-48, A y C. En la circulacin son hidrolizadas por una lipoprotena lipasa en enzima localizada en la superficie de las clulas endoteliales de los capilares generando triglicridos, apoprotenas y quilomicrones remanentes. Ribulosa: es un importante sustrato implicado en la fijacin de carbono durante el ciclo de Calvin de la fase oscura de la fotosntesis.

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