Sunteți pe pagina 1din 18

Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias

Inflammation Research Foundation

Inflammation Research Foundation

INTRODUCCIN Aunque el desarrollo de obesidad y diabetes tipo 2 se han vuelto epidemias mundiales, parece que las intervenciones mdicas actuales son incapaces de detenerlas (1). An ms desalentador es el hecho de que no hay consenso que defina las causas moleculares de estas entidades. El pensamiento tradicional sostiene que la obesidad y la diabetes tipo 2 se generan de la falta de voluntad y que si el individuo solo comiera menos e hiciera ms ejercicio, estas epidemias pronto disminuiran. Esta revisin presenta una posicin alternativa que sugiere que en aquellos con una predisposicin gentica, la obesidad y la diabetes tipo 2 se generan de la inflamacin crnica de bajo nivel inducida por la dieta. Este punto de vista alternativo presenta a la obesidad y a la diabetes como alteraciones metablicas causadas por inflamacin y que se diseminan por mecanismos que tienen muchas similitudes con el cncer. TIPOS DE INFLAMACIN Hay dos tipos diferentes de inflamacin. El primero es una respuesta pro-inflamatoria aguda e intensa que causa dolor significativo. A sta se le considera inflamacin clsica. Ms recientemente reconocida es la inflamacin crnica de bajo nivel que est por debajo del umbral del dolor. A esto es a lo que yo llamo inflamacin silenciosa (2-4). Debido a que no hay dolor asociado con este tipo de inflamacin, no se hace nada para detenerla y as puede transcurrir por aos, si no es que dcadas, mientras que causa dao orgnico continuo. Si hay suficiente dao orgnico, entonces finalmente aparece la enfermedad crnica. Esta no solo incluye la obesidad y la diabetes tipo 2, sino tambin muchos otros casos de enfermedades crnicas (2-4). MARCADORES DE INFLAMACIN Sera muy difcil comentar sobre este nuevo concepto de la inflamacin silenciosa si usted no pudiera medirlo, especialmente debido a que no hay dolor asociado con ella. Solo recientemente es que han emergido los nuevos marcadores clnicos de la inflamacin silenciosa. El primero de estos marcadores clnicos es la protena C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP). No es un marcador muy selectivo debido a

que infecciones simples pueden elevarlo dramticamente, y tampoco es un marcador muy especfico del proceso inflamatorio (5-7). Un marcador mucho ms selectivo de inflamacin silenciosa es la proporcin de dos cidos grasos clave medidos en sangre. El primero es el cido graso omega-6, cido araquidnico (AA), que es el precursor de los eicosanoides pro-inflamatorios. El otro cido graso es el cido graso omega-3, cido eicosapentaenico (EPA), que genera eicosanoides anti-inflamatorios. Mientras ms alta es esta proporcin AA/EPA (rango AA/EPA) en la sangre de un individuo, mayor es el nivel de inflamacin silenciosa en varios rganos (2-4). Debido a que ahora se puede medir la inflamacin silenciosa, se encuentra que est fuertemente asociada con virtualmente todas las enfermedades crnicas, pero para el propsito de esta revisin, comentar sus implicaciones en el desarrollo de obesidad y diabetes. INFLAMACIN SILENCIOSA INDUCIDA POR LA DIETA No ha habido un cambio dietario en particular en los ltimos 25 aos que haya aumentado los niveles de inflamacin silenciosa. Sin embargo, ha habido una convergencia de tres cambios dietarios diferentes que yo llamo, La Tormenta Nutricional Perfecta (4). Estos factores dietarios incluyen: Mayor consumo de carbohidratos refinados, de alta carga glicmica Mayor consumo de aceites vegetales refinados ricos en cidos grasos omega 6 Menor consumo de cidos grasos omega-3 de cadena larga El primero de estos cambios en la dieta es el aumento en el consumo de carbohidratos refinados con carga glicmica alta. La carga glicmica de un carbohidrato en particular se define como la cantidad que se consume en una comida, multiplicada por su velocidad de entrada como glucosa en la corriente circulatoria (o sea el ndice glicmico). Estos carbohidratos de alta carga glicmica no son los nicos componentes que ms abundan en virtualmente todas las comidas procesadas sino tambin en el pan y las pastas. Como el costo de la produccin de carbohidratos refinados ha disminuido en los ltimos 25 aos, la disponibilidad de los productos hechos de estos ingre1

Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias

dientes se ha incrementado dramticamente (8). El mayor consumo de productos alimentarios terminados con alta carga glicmica resulta en una secrecin mayor de la insulina necesaria para bajar la elevacin post-pandrial resultante de la glucosa en sangre (9,10). La mayor produccin de insulina sola no es suficiente para explicar el rpido incremento en la inflamacin silenciosa. ste requiere de la presencia de otro componente dietario reciente: El mayor consumo de aceites vegetales refinados ricos en cidos grasos omega-6. La conjuncin de un incremento en la produccin de insulina con un incremento en el consumo de cidos grasos omega 6 resulta en el incremento de AA, especialmente en aquellos que estn genticamente predispuestos (11). Debido a que hoy en da los carbohidratos de alta carga glicmica y los vegetales refinados son ahora la fuente ms barata de caloras (12-14), no es de sorprenderse que la combinacin de estas dos tendencias dietticas haya aumentado la produccin de AA, conduciendo esto a un incremento epidmico de inflamacin silenciosa. Esto puede entenderse mediante ilustrar la va metablica de la conversin de cido linolico a AA como se muestra a continuacin en la Figura 1. Figura 1. Metabolismo de los cidos grasos omega-6 cido linolico Delta 6 Desaturasa Activada por Insulina cido gama linolnico (GLA) cido dihomo gama linolnico (DGLA) Delta 5 Desaturasa Activada por insulina Inhibido por EPA cido araquidnico (AA)

Los dos pasos que limitan la velocidad y produccin de cido linolico a cido araquidnico en esta cascada metablica son las enzimas delta-6 desaturasa y delta-5 desaturasa. Estas enzimas insertan dobles ligaduras CIS dentro de posiciones nicas en la molcula del cido graso omega-6. Normalmente, estos pasos de conversin son muy bajos, limitando as la produccin de AA. Sin embargo, la insulina es un fuerte activador de cada una de estas enzimas (15-18). Esto significa que una dieta con carga glicmica alta acoplada con la ingesta aumentada de aceites vegetales ricos en cido linolico conducir a una produccin mayor de AA y un incremento correspondiente en la inflamacin silenciosa. Finalmente est el papel del cido graso omega 3 EPA en esta cascada metablica y su efecto sobre la inflamacin silenciosa. En concentraciones suficientemente elevadas, el EPA puede inhibir la actividad de la enzima delta-6 desaturasa reduciendo as la formacin de AA mediante actuar como un inhibidor de retroalimentacin. Ms an, el contenido de EPA aumentado en los Fosfolpidos de la membrana disminuye la liberacin de AA que es necesaria para hacer eicosanoides pro-inflamatorios. A este respecto el mayor consumo de EPA diluye y saca al AA existente, disminuyendo as la produccin de eicosanoides pro-inflamatorios. Finalmente el EPA es el bloque de construccin molecular para los poderosos eicosanoides anti-inflamatorios conocidos como resolvinas (19-22). Desafortunadamente, el consumo de cidos grasos omega-3 tales como el EPA, ha disminuido dramticamente en el ltimo siglo (23). Con el decremento en la ingesta de EPA acompaado del incremento en el consumo de carbohidratos refinados y aceites vegetales, se ha montado el escenario dietario para un incremento dramtico en la inflamacin silenciosa. OBESIDAD INDUCIDA POR LA INFLAMACIN SILENCIOSA El cuerpo tiene una forma nica de enfrentarse a los niveles elevados de AA que de no ser as se incrementara la inflamacin silenciosa. Esto es a travs de la generacin de clulas grasas nuevas sanas. Los derivados del AA pueden estimular las clulas de sostn en el tejido adiposo para crear nuevas clulas grasas (24,25) para el propsito de almacenar

Inflammation Research Foundation

cualquier exceso de AA, y de este modo evitar que circule en la sangre. De hecho la definicin de una clula grasa sana es aquella que puede incrementar el almacenamiento de triglicridos. Mediante hacer esto, el tejido adiposo, si est compuesto de clulas grasas sanas, se vuelve anlogo a un vertedero de desechos txicos que secuestra cualquier produccin aumentada de AA. Esto se ilustra claramente en los nios en los cuales mientras ms grande su IMC (ndice de masa corporal), mayores niveles de AA tendrn en el tejido adiposo (26). Tambin est el problema inherente de la resistencia a la insulina que a menudo se observa en individuos predispuestos genticamente. Los primeros estudios por Reaven demostraron que la respuesta a la insulina a una ingesta definida de carbohidratos en individuos con pesos normales y sanos podra ser dividida en cuatro cuartiles diferentes (27). Esto sugerira que el cuartil ms pequeo de individuos sanos, podra tolerar niveles ms altos de consumo de carbohidratos sin un incremento significativo en su secrecin de insulina. Sin embargo, tambin sugiere que tal vez el 75% (los tres cuartiles de mayor secrecin de insulina) de la poblacin de adultos de USA tendra ms dificultades con un consumo elevado de carbohidratos, y aquellos del cuartil ms alto son los primeros en sentir los efectos de un elevado consumo de carbohidratos. Debido a que ms del 66% de la poblacin de adultos de USA tiene actualmente sobrepeso o est obeso (28), esto podra indicar que los tres cuartiles de la poblacin general ms sensibles a la insulina podran ya estar afectados por la Tormenta Nutricional Perfecta. LA TRAMPA DE GRASA Los individuos predispuestos genticamente tienen una trampa de grasa que puede ser activada por niveles aumentados de insulina (4). Las caloras de la alimentacin que no son usadas inmediatamente, son convertidas en grasa por el hgado para su almacenamiento a largo plazo en el tejido adiposo. Si el individuo predispuesto genticamente tiene una respuesta de la insulina elevada a los carbohidratos, entonces la insulina aumentada acelerar ese almacenamiento; la insulina aumentada llevar a la glucosa hacia las clulas grasas y en la clula grasa esa glucosa ser convertida en glicerol. Simultneamente, la insulina elevada tambin incrementar los niveles de protenas de unin a cidos grasos en la clula grasa, facilitando la transferencia de cidos grasos libres

dentro de la clula grasa (29-32). La combinacin de los dos factores incrementar las velocidades y cantidades de depsito de los triglicridos en el tejido adiposo. Sin embargo, la misma insulina elevada inhibir a la hormona lipasa-sensible que se necesita para liberar a la grasa almacenada para la conversin en ATP por los tejidos perifricos (33-35). La grasa circulante puede ser considerada como combustible de alto-octanaje comparada con los carbohidratos, para la sntesis de ATP debido a que mucho ms ATP puede ser producido de un gramo de grasa comparado con un gramo de carbohidrato. En esencia, el individuo con una trampa de grasa activa constantemente tiene hambre de produccin de ATP . Debido a que una clula tpica puede solamente almacenar aproximadamente 10 segundos en valor de ATP , la falta de un suministro constante de grasa almacenada para ser liberada del tejido adiposo para continuamente reemplazar ATP forza al individuo a ya sea comer ms (para llevar ms grasa a la corriente circulatoria para hacer ATP), o hacer menos ejercicio (para conservar sus niveles de ATP existentes). En otras palabras se vuelven glotones o flojos. Estas observaciones asociadas con la obesidad no son la causa de la obesidad, sino los resultados de las consecuencias metablicas de los niveles de insulina elevados sobre el metabolismo de la clula grasa (4,36). Esto tambin explica el poco xito de los individuos predispuestos genticamente a adherirse a un protocolo a largo plazo de simplemente comer menos y hacer ms ejercicio. Si comen menos, habr menos materia prima disponible para hacer ATP . Si su trampa de grasa est an operando, entonces la nica alternativa para el cuerpo es empezar a canibalizar su propio msculo y rganos para abastecer de la materia prima necesaria para la produccin continua de ATP . Inicialmente perdern peso, pero ni de cerca la cantidad de grasa corporal que podra predecirse. Lo mismo es cierto de hacer ms ejercicio. Si la trampa de grasa est todava activa, el aumento de ejercicio consumir los almacenes de ATP existentes a una velocidad ms rpida, forzando otra vez al cuerpo a canibalizar a la masa muscular y a los rganos para disponer de las materias primas necesarias para mantener los niveles de ATP . Esto es exactamente lo que pasa en los ratones creados genticamente obesos a quienes se les forza a comer menos y hacer ms ejercicio (37). 3

Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias

Con el aumento de ejercicio y la restriccin calrica hay una prdida de peso. Sin embargo, en la autopsia sus almacenes de grasa todava son robustos, pero hay un desgaste significativo de masa muscular y rganos. No hay razn para creer que el mismo fenmeno no est ocurriendo a los sujetos humanos. Adems, con la restriccin calrica viene un incremento en la hormona del hambre Ghrelina (38,39). As que adems de canibalizar el tejido, el individuo predispuesto genticamente con una trampa de grasa activa tiene un hambre an mayor cuando come menos. Bajo estas condiciones, la fuerza de voluntad ser insuficiente para continuar con tales consecuencias metablicas adversas por mucho tiempo. LA VIDA Y LA MUERTE DE UNA CLULA GRASA La definicin de una clula grasa sana es aquella que puede fcilmente expandirse para secuestrar a las grasas que le llegan y en particular AA, y dependiendo de la predisposicin gentica de un individuo, tambin gobierna la liberacin de grasa almacenada para la produccin de ATP . El problema empieza cuando los niveles de AA se elevan demasiado en una clula grasa en particular. La respuesta de la clula grasa a las seales de insulina resulta comprometida debido a una inflamacin interna. Esto interrumpe el flujo de glucosa a la clula grasa para darle el glicerol necesario para el almacenamiento de cidos grasos. Como resultado, a la clula grasa le cuesta ms trabajo secuestrar al AA que recin se ha formado as como otros cidos grasos. Al mismo tiempo, la inhibicin de insulina de la hormona lipasa-sensible resulta comprometida debido a la misma descontinuacin en las seales de la insulina. Estos son los puntos fundamentales de la resistencia a la insulina en la clula grasa que se generan mucho ms temprano que la resistencia a la insulina en las clulas musculares (40,41). Como resultado de ello, no solamente es que cantidades mayores de AA se quedan en la circulacin para ser fijadas por otras clulas potencialmente conduciendo a resistencia a la insulina en las clulas musculares (causando mayor hiperinsulinemia), sino tambin las clulas grasas comprometidas liberan grandes cantidades de AA previamente captado por las clulas grasas dentro de la circulacin (42). Conforme los niveles de AA se incrementan ms all de una 4

barrera de umbral crtica en cualquier clula grasa particular, puede ocurrir la muerte de la clula. La necrosis de esa clula grasa en particular causa la migracin de macrfagos al tejido adiposo (43-45). Este incremento en la acumulacin de macrfagos en el tejido adiposo se ve claramente en tanto modelos de animales con obesidad as como en los humanos. Estos macrfagos de recin reclutamiento causan la secrecin de mediadores inflamatorios adicionales, tales como IL-6 y TNF, los cuales incrementan la inflamacin dentro del tejido adiposo (46-58). La cantidad de acumulacin de macrfagos puede verse significativamente reducida con la suplementacin de aceite de pescado rico en EPA en dosis alta para reducir la inflamacin en el tejido adiposo (59,60). Con el tejido adiposo inflamado, la IL-6 derivada de los macrfagos puede salir al sistema circulatorio para causar una mayor formacin de CRP en el hgado. De la misma forma el TNF generado por los mismos macrfagos causa mayor resistencia a la insulina en las clulas grasas rodeantes, disminuyendo as su capacidad para secuestrar AA de recin formacin as como causar la liberacin al sistema circulatorio de ms AA almacenado. De muchas formas puede considerarse que el rea de ubicacin de la resistencia a la insulina en otros rganos (msculos, hgado y eventualmente el pncreas) se inicia en el tejido adiposo. LIPOTOXICIDAD: ENTENDIENDO A LA OBESIDAD COMO UN CNCER Mientras el tejido adiposo est compuesto de clulas grasas sanas, cualquier produccin incrementada de AA inducida por la dieta puede ser manejada con seguridad por la continuacin de su expansin. Es slo cuando el metabolismo normal de la clula grasa se ve comprometido por el AA acumulado que puede ocurrir lipotoxicidad (58,69). Es por ello que la obesidad y el cncer comparten muchas similitudes. Ambas se caracterizan por una mayor inflamacin marcada por un incremento en la concentracin de macrfagos, un crecimiento que parece no controlado, as como metstasis a sitios distantes.

Inflammation Research Foundation

La masa grasa en exceso en un individuo que est actualmente secuestrando AA de la circulacin representa un tumor benigno debido a que no compromete la funcin fisiolgica. Esto explica porqu aproximadamente una tercera parte de los individuos obesos estn realmente sanos (63). Se les conoce a estos individuos como obesos metablicamente sanos (64) y parece que tienen mayores niveles de hormona adiponectina derivada del tejido adiposo (65). Sin embargo, la liberacin acelerada de AA almacenado en la masa grasa a la circulacin es similar a la diseminacin metastsica de un tumor, slo que ahora es la inflamacin silenciosa la que est diseminndose.Esta metstasis de inflamacin silenciosa se caracteriza por lipotoxicidad, la cual es la deposicin aumentada de gotitas de lpido en rganos (msculo, hgado y pncreas) que no estn diseados para el almacenamiento de lpidos. Si esta acumulacin de gotitas de lpido tambin est enriquecida en AA, entonces el desarrollo de diabetes tipo 2 se ver acelerado. Una de las indicaciones de que se est llevando a cabo la lipotoxicidad es la aparicin de sndrome metablico. Al sndrome metablico puede considerrsele como pre-diabetes. Se caracteriza por una combinacin de marcadores clnicos, tales como una proporcin de TG/HDL alta, aumento en la grasa abdominal e hiperinsulinemia. Datos recientes indican que hay una fuerte correlacin entre el sndrome metablico y los niveles de AA en el tejido adiposo (40). Si se deja sin tratar, el sndrome metablico comnmente resultar en el desarrollo de diabetes tipo 2 dentro de 8 a 10 aos. Durante este perodo de tiempo, la resistencia a la insulina en este individuo contina incrementndose. Esto causar una formacin an mayor de AA si el consumo de cidos grasos omega 6 sigue siendo alto. Debido a que las clulas grasas ahora estn comprometidas en su capacidad para secuestrar esta produccin de AA aumentada, el AA se queda en la sangre para ser fijado por otros rganos. El desarrollo final de diabetes tipo 2 solamente ocurre cuando la lipotoxicidad ahora ha metastatizado al pncreas causando un gasto disminuido de insulina (66). Con la secrecin de insulina disminuida, hay una elevacin rpida de los niveles de azcar en sangre. El desarrollo de diabetes tipo 2 indica que la metstasis de la inflamacin silenciosa desde el tejido adiposo al pncreas ahora se ha completado.

Irnicamente, an la lipotoxicidad extrema puede ser revertida por la creacin de nuevas clulas grasas sanas. Esto se ha demostrado en ratones transgnicos diabticos y obesos que fueron tratados para sobre expresar adiponectina, una hormona derivada del adipocito que reduce la resistencia a la insulina (67). Se tiene la hiptesis de que esta produccin aumentada de adiponectina activa a PPAR gama, que causa la proliferacin de clulas de sostn adiposas las cuales producen adipocitos sanos nuevos. Estos ratones obesos transgenticos se vuelven an ms obesos, pero ocurre la normalizacin de los niveles elevados de adiponectina encontrados en los individuos obesos metablicamente sanos (65). Un mecanismo podra ser que las clulas grasas nuevas en el tejido adiposo pueden ahora secuestrar al AA circulante con mayor efectividad para permitir la disipacin de las gotitas de lpido en las clulas musculares y las clulas beta del pncreas. Esencialmente esto representa un flujo inverso de las gotitas de lpidos lipotxicas en otros rganos de vuelta al tejido adiposo. TRATAMIENTOS PARA LA OBESIDAD Y LA DIABETES Para que haya un xito a largo plazo en el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2, no hay intervencin farmacolgica que sobrepase en eficacia a la ciruga de bypass gstrico (68,69). Esto es especialmente cierto de la ciruga de bypass gstrico de Roux-en-Y. (70,71). Esta ciruga no solamente causa restriccin calrica, sino tambin causa un incremento significativo en la secrecin post-pandrial de PYY que es capaz de mantener saciedad con una ingesta calrica reducida (70,71). Ms perturbador es el reciente estudio ACCORD, el cual demostr que mientras ms estricto sea el control glicmico en la diabetes tipo 2, parece que hay una mortalidad mayor (72). Sin embargo, interesantemente, ha habido reportes que usan frmacos anti-inflamatorios en dosis alta que parece que tratan exitosamente a la diabetes, y por inferencia a la obesidad (50). El primero de estos reportes apareci en 1876 (73), y continuaron apareciendo varias veces en la primera mitad del siglo XX (74,75). La reduccin en el azcar en sangre elevada fue casi inmediata. Desafortunadamente, el tratamiento de tanto la obesidad como la diabetes es una terapia que dura toda la vida y las dosis de estos frmacos 5

Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias

anti-inflamatorios requeridos para observar beneficios teraputicos no podran mantenerse de por vida sin efectos adversos colaterales. Sin embargo, estos reportes indican que s podra elaborarse una dieta anti-inflamatoria apropiada, la cual podra tener beneficios similares. Este tipo de intervencin podra ser mantenido de por vida. DIETAS ANTI-INFLAMATORIAS Los componentes principales de una dieta anti-inflamatoria propuesta deben de ser una dieta con carga glicmica baja, niveles bajos en cidos grasos omega-6 y rica en EPA. La composicin de macronutrientes de tal dieta dara aproximadamente 150 gramos de carbohidrato por da. La mayora de los carbohidratos deben venir de fuentes de cargas glicmicas bajas que disminuiran significativamente la produccin de insulina. Esto puede lograrse mediante consumir aproximadamente 10 porciones de vegetales sin almidn y cantidades limitadas de frutas (debido a su elevado contenido de fructosa) por da con una exclusin relativamente rgida (pero no total) de carbohidratos de alta carga glicmica tales como el pan, la pasta, el arroz y las papas. El reparto dietario total de solamente 150 gramos de carbohidrato (600 caloras) podra inicialmente parecer difcil de lograr considerando la abundancia de carbohidratos en la cadena alimenticia. Y sin embargo si una tercera parte de esos carbohidratos (200 caloras) vinieran de vegetales mediterrneos, el individuo tendra dificultad de consumir an este nivel de carbohidratos bajo debido al volumen calrico de los vegetales y frutas mediterrneos (76). En la tabla 1 se muestra un ejemplo de las cantidades de los diferentes vegetales mediterrneos que dan 50 caloras por da.

TABLA 1.

VEGETALES MEDITERRNEOS
Todos los vegetales a continuacin enlistados estn en incrementos de 50 caloras. Los vegetales cocidos son al vapor. Esta informacin se basa solamente en el contenido de caloras de los vegetales y no incluye los aceites, aderezos u otros condimentos aadidos durante el proceso de coccin. Los vegetales enlatados no estn en aceite.
VEGETALES CRUDOS Cantidad por 50 caloras

Brcoli (176 g) Pepino (402 g) Bulbo de hinojo (161 g) Pimientos rojos/verdes (186 g) Hongos (194g) Cebolla (133g) Jitomates (246 g) Espinaca (214 g) Chcharo en vaina (126 g) Calabacita(353 g)
VEGETALES COCIDOS

2 tazas picadas 2 tamao medio o 3 tazas picados 2 tazas en rebanadas 1 o 2 tazas en rebanadas 1 1/3 tazas 1 tamao medio taza picada 2 tamao medio 2 tazas picados 7 tazas picadas 2 tazas completas 3 1/8 tazas en rebanadas
Cantidad por 50 Caloras

Esprrago (203g) Alcachofa (120 g) Brcoli (184 g) Berenjena (177g) Ejotes (44 g) Col rizada (180 g) Hongos (186 g) Cebolla (114 g Pimiento Rojo/Verde (270 g) Chcharo en vaina (120 g) Espinaca (220 g) Jitomate secado al sol (18 g) Acelga (250 g) Jitomate (217 g) Calabacita (310 g)
VEGETALES EN LATA

1 taza o 14 puntas 1 de tamao medio 1 taza 1 taza picada 1 de taza en cubos 1 taza 1 1/3 taza picada 1 tazas taza picada 2 tazas taza de chcharo sin cscara 1 de taza 1/3 taza 1 taza picada 1 2/3 taza en cubitos 1 de taza en rebanadas
Cantidad por 50 caloras

Corazn de alcachofa (210 g) Alcaparras (225 g) Pimientos Rojos T ostados (280 g)

5 piezas de taza 1 tazas 2 tazas

Inflammation Research Foundation

La recomendacin actual de la USDA es para el consumo de por lo menos 1 tazas de vegetales por da. Para satisfacer la meta de consumir 200 caloras por da de vegetales mediterrneos, un individuo tendra que consumir por lo menos cuatro combinaciones de las fuentes de carbohidratos enlistadas (cada una enlistada en 50 caloras), lo que por mucho excede las cantidades de la USDA recomendadas de consumo de vegetales. Sin embargo eso todava deja otras 400 caloras (100 g) para el consumo de frutas, y cantidades limitadas de carbohidratos de mayor carga glicmica, de manera que el paciente no queda totalmente privado de aquellos carbohidratos y de ah se asegura su cumplimento a un largo plazo mayor. El requerimiento de protena sera de aproximadamente 100 gramos de protena por da viniendo de fuentes bajas en grasa, tales como pescado y pollo o fuentes de protena vegetariana, tales como tofu o productos de frijol de soya imitacin carne. Se requieren los niveles de protena ms altos para ayudar a estimular la liberacin de la hormona de la saciedad PYY del intestino (77). Finalmente, el contenido de grasa sera de aproximadamente 50 gramos por da. La composicin de la grasa en una dieta anti-inflamatoria debe ser baja tanto en cidos grasos omega-6 y saturados. Los cidos grasos omega 6 dan los bloques de construccin para la formacin aumentada de AA y la elevacin resultante de inflamacin silenciosa que genera la proliferacin de nuevas clulas grasas. De la misma forma los cidos grasos saturados se mantienen en cantidades bajas debido a que pueden activar a NF-kappa B va los receptores TLR4 para causar mayor inflamacin celular (78-82). As es que la mayor cantidad de los cidos grasos en la dieta deben consistir de grasas monoinsaturadas, que virtualmente no tienen efecto sobre la inflamacin. Estas grasas monoinsaturadas tambin deben ser suplementadas por lo menos a razn de 5 gramos de cidos grasos omega-3 por da. Ese nivel de cidos grasos omega 3 de cadena larga incrementara la secrecin de adiponectina por las clulas grasas (83-85). La produccin de mayor adiponectina puede tener beneficios significativos para reducir la resistencia a la insulina en tejidos perifricos (86). Desde un punto de vista de macronutrientes, tal dieta anti-inflamatoria podra ser considerada una dieta 1-2-3, queriendo decir que por cada gramo de grasa consumido, el

individuo consumira dos gramos de protena y tres gramos de carbohidrato. Esta proporcin de 1-2-3 estabiliza los niveles de insulina post-pandriales, liberando as la inhibicin de la hormona lipasa-sensible en las clulas grasas. Como resultado, la liberacin de grasa almacenada para la produccin de ATP se aumenta. Esta proporcin de 1-2-3 de macronutrientes ha sido examinada en varios estudios comparando con las recomendaciones de macronutrientes actuales de la USDA, la Asociacin de Corazn Americana y la Asociacin de Diabetes Americana bajo condiciones isocalricas. En cada uno de estos estudios, se ha mostrado que la proporcin 1-2-3 es superior para reducir el hambre (87,88), para reducir los niveles de insulina y estabilizar los niveles de lpidos en sangre (89,93), para reducir los niveles de glucosa en sangre (94,95), para incrementar la prdida de peso en aquellos pacientes caracterizados por una gran secrecin inicial de insulina a carbohidratos (96,97), y para reducir la inflamacin silenciosa (98). La composicin de macronutrientes de la propuesta dieta anti-inflamatoria es muy similar a la recientemente propuesta por el Centro de Diabetes Joslin de la Escuela de Medicina de Harvard para el tratamiento de obesidad y diabetes tipo 2 (99), que es virtualmente idntica a las recomendaciones dietticas que fueron hechas hace ms de una dcada (100). Tal composicin de macronutrientes tambin representa una dieta de restriccin calrica que da aproximadamente 1,450 caloras por da. Se ha demostrado que este nivel de restriccin calrica se necesita para mantener la prdida de peso a largo plazo (101). Ms an, Markovic y colaboradores han demostrado que la restriccin calrica a 1,200 caloras por da puede revertir la resistencia a la insulina en los diabticos tipo 2 dentro de cuatro das, bien antes de que cualquier prdida de peso haya ocurrido (102). Un mecanismo potencial de este efecto rpido de restriccin calrica sobre la resistencia a la insulina podra yacer en la reduccin de la activacin de NF kappa B en las neuronas hipotalmicas (103). Sin embargo, el mantener tal dieta restringida en caloras, depende de controlar el hambre principalmente mediante incrementar la saciedad. Es por ello que una dieta anti-inflamatoria requiere de niveles ms altos de protena (aproximadamente 30% de las caloras totales) para ayudar a estimular la liberacin de la hormona de la saciedad PYY

Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias

del intestino. Se ha demostrado que el incrementar los niveles de PYY disminuye el hambre significativamente (104,105). Ms an, se ha demostrado que la secrecin de PYY postpandrial podra ser la primera indicacin de un desarrollo futuro de diabetes tipo 2 bien antes de la aparicin de un aumento en el peso o un aumento en la resistencia a la insulina (106, 107). Hay beneficios adicionales de la dieta anti-inflamatoria propuesta. El primero es un incremento significativo en el consumo de polifenoles (encontrados en vegetales y frutas), que se sabe que tienen benficos anti-inflamatorios (va la inhibicin de NF-kappa B) as como la activacin de AMP quinasa para incrementar la produccin de ATP (108, 110). Una vez que la AMP quinasa es activada, entonces un nmero de otros procesos metablicos que son importantes en el control del azcar en sangre y de los lpidos en sangre tambin se ponen en movimiento (111,112). La actuacin de AMP quinasa es tambin el mecanismo principal de accin de los frmacos para diabticos ms ampliamente usado (113). Otro beneficio de la dieta anti-inflamatoria propuesta es un decremento en los niveles de endocanabinoides (derivados del AA) en el cerebro, lo cual juega un papel significativo en el desarrollo de hambre (114). En muchas formas, tal dieta anti-inflamatoria podra ser considerada similar a la dieta mediterrnea con los siguientes ajustes: Los niveles de carbohidratos con alta carga glicmica tales como pan, arroz y pasta se ven significativamente reducidos, reemplazados por mayores cantidades de vegetales sin almidn con bajas cargas glicmicas y frutas ricas en polifenoles. Las fuentes principales de protena seguiran siendo el pescado y el pollo, y la grasa principal seguira siendo aceite de olivo que es bajo en cidos grasos omega-6. Uno podra considerar que la dieta anti-inflamatoria propuesta es la evolucin de la dieta mediterrnea con una reduccin mucho mayor en inflamacin silenciosa. Debido a que la dieta mediterrnea est asociada con una reduccin en la proporcin del balance de omega-6 a omega-3 en la sangre (115) as como una incidencia disminuida en obesidad, diabetes y mortalidad (116-119), podra ser razonable el concluir que la dieta anti-inflamatoria propuesta tendra un efecto igual, sino es que mayor para prevenir el desarrollo de enfermedad crnica y mortalidad. 8

REALIDAD DIETTICA Las recomendaciones dietticas son una cosa, la realidad diettica es otra. De hecho a menudo se dice que es ms fcil que uno cambie de religin que de dieta. La dieta anti-inflamatoria propuesta por lo tanto, se vuelve difcil de implementar debido a que requiere de una reduccin dramtica en el consumo de pan, pasta, arroz y otros carbohidratos con alta carga glicmica que los individuos estn acostumbrados a consumir. La solucin a este formidable problema requiere de manufacturar una nueva generacin de productos horneados que no solo reduzcan la secrecin de insulina, sino que tambin incrementen la liberacin de PYY. Para lograr esto se requiere de un entendimiento del horneado molecular. HORNEADO MOLECULAR El horneado molecular representa una fusin entre material de Tecnologa Cientfica y Tecnologa en Alimentos. En esencia, trata a las protenas, carbohidratos y grasas como polmeros que pueden ser reorganizados en diferentes estructuras que se ven y saben como los productos tradicionales de pan, pasta y arroz. La clave a esta tecnologa yace en el desarrollo de masa expandible. Esta nueva masa revolucionaria consiste de protena, grasa y carbohidrato en una proporcin de 1-2-3, la cual puede ser horneada como una masa tradicional, pero ahora imparte una variedad nica de propiedades hormonales. La primera es la reduccin en los niveles de insulina. Mediante reducir la carga glicmica de las harinas a travs de su reemplazo de carbohidratos por protena, la carga glicmica del producto final se ve dramticamente reducida de ah reduciendo la secrecin de insulina. Tales productos representan versiones de carga glicmica baja de los alimentos que la mayora de los individuos desean comer. Ahora ms que restringirlos de la dieta debido a su impacto adverso sobre la secrecin de insulina, su inclusin en una dieta anti-inflamatoria da un cumplimiento dietario mayor para el individuo debido a que estn comiendo los alimentos acostumbrados. Y ms importante es que el proceso usado para hacer masa extensible para el horneado molecular tambin da un mecanismo para incrementar la secrecin de PYY.

Inflammation Research Foundation

Normalmente la protena y el carbohidrato son preparados por separado, o si se combinan, se mantienen a temperaturas bajas para evitar un cross-linking excesivo debido a las temperaturas aumentadas en el proceso de horneado. Con la masa expandible, se soluciona este problema dado de que la interaccin entre protena y carbohidrato es controlada a un nivel molecular en el proceso de mezclado de la masa. Como resultado, cuando se hornea, el cross-linking se minimiza para evitar la ruptura y absorcin rpidas de la protena antes de que alcance las clulas L en la porcin distal del leo. Esto es importante debido a que son las clulas L en la porcin ms baja del intestino las que liberan PYY, que va directamente al cerebro para inducir saciedad. Este es exactamente el mecanismo de la ciruga de bypass gstrico Roux-en-Y. Mucho del intestino delgado es puenteado y la cantidad limitada de protena que puede ser absorbida (debido a la reduccin del tamao del estmago) se aporta en grandes cantidades directamente a las clulas L. Es por eso que lo primero que experimenta el paciente con ciruga de bypass gstrico es una ausencia casi inmediata de hambre, por primera vez en su vida . Los productos hechos de masa expandible pueden aportar muchos de los mismos beneficios hormonales que la ciruga de bypass gstrico. Esto es debido a que la mayora de la protena de la dieta es aportada a las clulas L puesto que la velocidad de digestin y absorcin de protena en la seccin superior del intestino se ha reducido debido al cross-linking controlado de la protena y carbohidrato durante el proceso de horneado. Con la tecnologa del horneado molecular, se vuelve mucho ms fcil para el individuo el mantener una dieta anti-inflamatoria debido a que los panes y la pasta se vuelven una parte integral del xito para llevar su dieta al incrementar su saciedad. Se debe tener en mente que el balance de macronutrientes 1-2-3 es todava necesario para controlar la insulina dado de que esto es crtico para la relajacin de la trampa de grasa, permitiendo as que ms grasa almacenada se libere dentro de la circulacin para una produccin mayor de ATP . Mantenga en mente que sin el uso de los productos de pan y pasta hechos con esta nueva tecnologa de masa extensible, la estimulacin de la secrecin de PYY se ver todava comprometida sin importar lo bien que el individuo mantenga el balance de macronutrientes 1-2-3. Estudios piloto que hemos conducido indican que aproxima-

damente 1,000 caloras por da de productos de masa extensible aportados en tres comidas y dos intermedios son suficientes para mantener niveles altos de saciedad. Esto permite que se ingieran otras 500 caloras por da de carbohidratos de baja carga glicmica adicionales tales como vegetales sin almidn y cantidades limitadas de frutas que sean ricas en polifenoles. Sin embargo se debe recordar que es la secrecin aumentada de PYY la que hace posible mantener un programa dietario restringido en caloras indefinidamente. RESUMEN La obesidad y la diabetes tipo 2 son padecimientos inflamatorios que deben ser tratados exitosamente por intervenciones anti-inflamatorias. Una de tales intervenciones es el uso a largo plazo de una dieta anti-inflamatoria propuesta que aporte los beneficios de la restriccin de caloras y la modulacin hormonal que actualmente slo puede lograrse con la ciruga de bypass gstrico. Esto es especialmente cierto si la dieta anti-inflamatoria hace un uso adecuado de los productos hechos por la tecnologa del horneado molecular.

Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias

REFERENCIAS 1. Hossain P . Kawar B, Nahas ME: Obesity and diabetes in the developing world. N Engl J Med 356:213-216, 2007. 2. Sears B. The OmegaRx Zone. New York:Regan Books, 2002. 3. Sears B. The Anti-Inflammation Zone. New York:Regan Books, 2005. 4. Sears B. Toxic Fat. Nashville:Thomas Nelson, 2008. 5. Tall AR C-reactive protein reassessed. N Engl J Med 350:1450-1452, 2004. 6. Campbell B, Badrick T, Flatman R, Kanowshi D: Limited clinical utility of high-sensitivity plasma C-reactive protein assays. Ann Clin Biochem 39:85-88, 2002. 7. Campbell B, F1atman R, Badrick T, Kanowshi D: Problems with high-sensitivity C-reactive protein. Clin Chem 49:201, 2003. 8. Drewnowski A, Specter SE. Poverty and obesity: the role of energy density and energy costs. Am J Clin Nutr 79:6-16, 2004. 9. Jenkins DJ, WoleverTM, Taylor RH, Barker H, Fielden H, Baldwin JM, Bowling AC, Newman HC, Jenkins AL, Goff DV: Glycemic index of foods: a physiological basis for carbohydrate exchange. Am J Clin Nutr 34:362-366, 1981. 10. Ludwig DS: The glycemic index: physiological mechanisms relating to obesity, diabetes, and cardiovascular disease. JAMA 287:2414-2423, 2002. 11. Martinelli N, Girelli D,Malerba G, Guarini P , Illig T, Trabetti E,Sandri M, Friso S, Pizzolo F, Schaeffer L, Heinrich J, Pignatti PF, Corrocher R, Olivieri O: FADS genotypes and desaturase activity estimated by the ratio of arachidonic acid to linoleic acid are associated with inflammation and coronary artery disease. Am J Clin Nutr 88: 941-949, 2008. 10 12. Darmon N, Darmon M, Maillot M, Drewnowski A: A nutrient density standard for vegetables and fruits: nutrients per calorie and nutrients per unit cost. J Am Diet Assoc 105:1881-1887, 2005. 13. Drewnowski A, Darmon N, Briend A: Replacing fats and sweets with vegetables and fruits--a question of cost. Am J Public Health 94: 1555-1559, 2004. 14. Monsivais P , Drewnowski A: The rising cost of low-energy-density foods. J Am Diet Assoc 107:2071-2076, 2007. 15. Brenner RR: Nutrition and hormonal factors influencing desaturation of essential fatty acids. Prog Lipid Res 20:4148, 1982. 16. El Boustani S, Gausse JE, descomps S, Monnier L, Mendy F, Crastes de Paulet A: Direct in vivo characterization of the delta-5 desaturase activity in humans by deuterium labeling: effect of insulin. Metab 38:315-3321, 1989. 17. Pelikonova T, Kohout M, Base J, Stefka Z, Kovar L, Kerdova L, Valek J: Effect of acute hyperinsulinemia on fatty acid composition of serum lipid in non-insulin dependent diabetics and healthy men. Clin Chem Acta 203:329-337, 1991. 18. Brenner RR: Hormonal modulation of delta-6 and delta-5 desaturases. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 68: 151-162, 2003. 19. Serhan CN, Hong S, Gronert K, Colgan SP , Devchand PR, Mirick G, Moussignac RL: Resolvins: a family of bioactive products of omega-3 fatty acid transformation circuits initiated by aspirin treatment that counter proinflammation signals. J Exp Med 196:1025-1037, 2002. 20. Serhan CN, Arita M, Hong S, Gotlinger K: Resolvins, docosatrienes, and neuroprotectins, novel omega-3-derived mediators, and their endogenous aspirin-triggered epimers. Lipids 39: 1125-1132, 2004.

Inflammation Research Foundation

21. Serhan CN: Novel omega-3 derived local mediators in anti-inflammation and resolution. Pharmacol and Therapeutics 105:7-21, 2005. 22. Serhan CN: Resolution phase of inflammation: novel endogenous anti-inflammatory and proresolving lipid mediators and pathways. Annu Rev lmmunol 25: 01-137, 2007. 23. Simopoulos AP: Essential fatty adds in health and chronic disease. Am J Clin Nutr 70:560S-569S, 1999. 24. Massiera F, Saint-Marc P , Sedoux J, Murata T, Kobayshi T, Marumiya S, Guesnet P , Amri, E-Z, Megrel R, Ailhaud G: Arachidonic acid and prostacylin signaling promote adipose tissue development: a human health concern? J lipid Res 44:271-279, 2003. 25. Mazid MA, Chowdhury AA, Nagao K, Nishimura K, Jisaka M, Nagaya T. Yokota K: Endogenous 15-deoxy-delta (12, 14)-prostaglandin J(2) synthesized by adipocytcs during maturation phase contributes to upregulation of fat storage. FEBS Lett 580:6885-6890, 2006. 26. Savva SC, Chadjigeorgiou C, Hatzis C, Kyriakakis M, Tsimbinos G, Tornaritis M, Kafaros A: Association of adipose tissue arachidonic acid content with BMI and overweight status in children from Cyprus and Crete. Br J Nutr 91: 643-649, 2004. 27. Hollenbeck C, Reaven GM: Variations in insulin-stimulated glucose uptake in healthy individuals with normal glucose tolerance. J Clin Endocrinol Metab. 64: 1169-1173, 1987. 28. National Center for Health Statistics: Health, United States, 2007. 29. Maeda K. Uysal KT. Makowski L, Gorgun CZ, Atsumi G, Parker RA. Bruning J, Hertzel AV, Bernlohr DA, Hotamisligil GS: Role of the fatty acid binding protein mal 1 in obesity and insulin resistance. Diabetes 52:300-307, 2003. 30. Bonen A, Tandon NN, Glatz JFC, Luiken JJFP , Heigenhauser GJF: The fatty acid transporter FAT/CD36 is upregulated in subcutaneous and visceral adipose tissues in

human obesity and type 2 diabetes. Int J Obesity 30:877-883, 2006. 31. Erbay E, Cao H, Hotamisligil GS: Adipocyte/macrophage fatty acid binding proteins in metabolic syndrome. Curr Atheroscler Rep 9:222-2229, 2007. 32. Duruhashi M, Fucho R, Gorgun CZ, Tuncman G, Cao H, Hotamisligil GS: Adipocyte/macrophage fatty acid binding proteins contribute to metabolic deterioration through actions in macrophages and adipocytes in mice. J Clin Invest 118:2640-2650, 2008. 33. Botion LM, Green A: Long-term regulation of lipolysis and hormone-sensitive lipase by insulin and glucose. Diabetes 48:1691-1697, 1999. 34. Haemmerle G, Zimmermann R, Zechner R: Letting lipids go: hormone-sensitive lipase. Cur Opin LipidoI 14:289-297, 2003. 35. Yeaman SJ: Hormone-sensitive lipase--new roles for an old enzyme. Biochem 379;11 -22, 2004. 36. Taubes G: Good Calories, Bad Calories. New York:Alfred Knopf, 2007. 37. van den Hoek AM, Teusink B, Voshol PJ, Havekes LM, Romijin JA, Pijl H : Leptin deficiency per se dictates body composition and insulin action in ob/ob mice. J Neuroendocrinology 20: 120-127, 2008. 38. Kotidis EV, Koliakos GG, Baltzopoulos VG, loannidis KN, Yovos JG, Papavramidis ST: Serum ghrelin, leptin and adiponectin levels before and after weight loss: comparison of three methods of treatment--a prospective study. ObesSurg 16:1425-1432, 2006. 39. Santosa S, Demonty I Lichtenstein AH Cianflone K, Jones PJ: An investigation of hormone and lipid associations after weight loss in women. J Am Coll Nutr 26:250-258, 2007.

11

Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias

40. Williams ES, Baylin A, Campos H: Adipose tissue arachidonic acid and the metabolic syndrome in Costa Rican adults. Clin Nutr 26:474-482, 2007. 41. Aldamiz-Echevarria L, Prieto JA, Andrade F, Elorz J, SanjurjoP Rodriguez Soriano J: Arachidonic acid content in adipose tissue is associated with insulin resistance in healthy children. J Pediatr Gastroenterol Nutr 44 :77-83, 2007. 42. McLaughlin T, Sherman A, Tsao P , Gonzalez O . Yee G, Lamendola C, Reaven GM, Cushman SW: Enhanced proportion of small adipose cells in insulin-resistant vs. insulinsensitive obese individuals implicates impaired adipogenesis. Diabetologia 50:1707-1715, 2007. 43. Weisberg SP , McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW: Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest 112: 1796-1808, 2003. 44. Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ, Sole J, Nichols A, Ross JS, Tartaglia LA, Chen H; Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance. J Clin Invest 112:18211830, 2003. 45. Wellen KE, Hotamisligil GS: Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue. J Clin Invest 112:17851788, 2003. 46. Festa A, D'Agostino R, Howard G, Mykkanen L, Tracy RP , Haffner SM: Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome. Circulation 102:42-47, 2000. 47. Ruan H, Lodish HF: Insulin resistance in adipose tissue: direct and indirect effects of rumor necrosis factor-alpha. Cytokine Growth Factor Rev 14:447-455, 2003. 48. Pompeia C, Lima T, Curi R: Arachidonic acid cytotoxicity: can arachidonic acid be a physiological mediator of cell death?Cell Biochem Funct 21:97-104, 2003. 49. Permana PA, Menge C, Reaven PO: Macrophagesecreted factors induce adipocyte inflammation and insulin 12

resistance. Biochem Biophys Res Commun 341:507-514, 2006. 50. Shoelson SE, Lee J, Goldfine AB: Inflammation and insulin resistance. J Clin Invest 116:1793-180 I, 2006. 51. Neels JG, Olefsky JM: Inflamed fat: what starts the fire? J Clin Invest 116:33-35, 2006. 52. Cinti S, Mitchell G, Barbatelli G, Murano I, Ceresi E, Faloia E, Wang S. Fortier M, Greenberg AS, Obio MS: Adipocyte death defines macrophage localization and function in adipose tissue of obese mice and humans. J Lipid Res 46:2347-2355, 2005. 53. Lee YH and Pratley RE. The evolving role of inflammation in obesity and the metabolic syndrome. Curr Diab Rep 5:70-75, 2005. 54. Yudkin JS: Inflammation, obesity, and the metabolic syndrome. Horm Metab Res 39:707-709, 2007. 55. Heilbronn LK, Campbell LV: Adipose tissue macrophages, low-grade inflammation and insulin resistance in human obesity. Curr Pharm Des 14: 1225-1230, 2008. 56. de Luca C, Olefsky JM: Inflammation and insulin resistance.FEBS Letters 582:97-105, 2008. 57. Kinstcher U, Hartge M, Hess K, Foryst-Ludwig A, Cleminz M, Wabitsch M, Fischer-Posovszky P , Barth TF, Dragun D, Skurk T. Hauner H, Bluher M. UngerT. Wolf AM, Knippschild U. Homback V, Marx N: T-lymphocyte infiltration in visceral adipose tissue: a primary event in adipose tissue inflammation and rhe development of obesitymediated insulin resistance. Arterioscler Thromb Vasc BioI 28: 1304-1310, 2008. 58. Kahn S, Hull RL, Utzschneider KM: Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Nature 444:840-846, 2007. 59. Todoric J, Lffler M, Huber J, Bilban M, Reimers M. Kadl A, Zeyda M. Waldhusl W, Stulnig TM: Adipose tissue inflammation induced by high-fat diet in obese diabetic

Inflammation Research Foundation

mice is prevented by n-3 polyunsaturated fatty acids. Diabetologia 49:2109-2119, 2006. 60. Huber J, Loffler M, Bilban M, Reimers M, Kadl A, Todoric J, Zeyda M, Geyeregger R, Schreiner M, WeichhartT, Leitinger N, Waldhausl W, Stulnig TM: Prevention of high-fat die-tinduced adipose tissue remodeling in obese diabetic mice by n-3 polyunsaturated fatty acids. lnt J Obes 31 : 1004-1013, 2007. 61. Unger RH: Weapons of lean body mass destruction: the role of ectopic lipids in the metabolic syndrome. Endocrinology 144:5159-5165, 2003. 62. Unger RH: Lipotoxic diseases. Ann Rev Med 53:319336, 2002. 63. Wildman RP , Muntner P , Reynolds K, McGinn AP , Rajpathak S, Wylie-Rosett J, Sowers MR: The obese without cardiometabolic risk factor clustering and the normal weight with cardiometabolic risk factor clustering: prevalence and correlates of 2 phenotypes among the US population (NHANES 1999-2004). Arch Intern Med 168:16171624, 2008. 64 . Karelis AD, Faraj M, Bastard JP , St-Pierre DH, Brochu M, Prud'homme D, Rabasa-Lhoret R. The metabolically healthy but obese individual presents a favorable inflammation profile. J Clin Endocrinol Metab. 90:4145-4150, 2005. 65. Aguilar-Salinas CA, Garcia EG, Robles L, Riano D, RuizGomez DG, Garcia-Ulloa AC, Melgarejo MA, Zamora M, Guillen-Pineda LE, Mehta R, CanizalesQuinteros S, Tusie Luna MT, Gomez-Perez FJ: High adiponectin concentrations are associated with the metabolically healthy obese phenotype. J Clin Endocrinol Metab 93:40754079, 2008. 66. Unger RH, Zhou IT: Upotoxicity of beta-cells in obesity and in other causes of fany acid spillover. Diabetes 50:S1 18-121, 2001. 67. Kim JY, van de Wall E, Laplante M, Azzara A, Trujillo ME, Hofmann SM, Schraw T, Durand JL, Li H, Li G, Jelicks LA; Mehler MF, Hui DY, Deshaies Y, Shulman GI,

Schwartz GJ, Scherer PE: Obesity-associated improvements in metabolic profile through expansion of adipose tissue. J Clin Invest 117:2621-2637, 2007. 68. Levy P , Fried M, Santini F, Finer N: The comparative effects of bariatric surgery on weight and type 2 diabetes. Obes Surg17:1248-1256, 2007. 69. Sjostrom L, Narbro K, Sjostrom CD, Karason K, Larsson B, Wedel H, Lystig T, Sullivan M, Bouchard C, Carlsson B, Bengtsson C, Dahlgren S, Gummesson A, Jacobson P , Karlsson J, Lindroos AK, Lonroth H, Naslund I, Olbers T, Stenlof K, Torgerson J, Agren G, Carlsson LM: Effects of bariatric surgery on mortality in Swedish obese subjects. N Engl J Med 357:741-752, 2007. 70. Ie Roux CW, Welbourn R, Werling M, Osborne A, Kokkinos A, Laurenius A, Lonroth H, Fandriks L, Ghatei MA, Bloom SR, Olbers T: Gut hormones as mediators of appetite and weight loss after Roux-en-Y gastric bypass. Ann Surg 246:780-785, 2007. 71. Ie Roux CW, Aylwin SJ, Banerham RL, Borg CM, Coyle F, Prasad V, Shurey S, Ghatei MA, Patel AG, Bloom SR: Gut hormone profiles following bariatric surgery favor an anorectic state, facilitate weigh loss, and improve metabolic parameters. Ann Surg 243: 108-114, 2006. 72. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Gerstein HC, Miller ME, Byington RP , Goff DC Jr, Bigger JT, Buse JB, Cushman WC, Genuth S, lsmail-Beigi F, Grimm RH Jr, Probstfield JL, Simons-Morton DG, Friedwald WT: Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med. 358:2545-2559, 2008. 73. Ebstein W: Zur therapie des diabetes mellitus, insbesondere ber die anwendung des salicylsauren natron bei demselben. Berliner Klinische Wochenschrift. 13: 337-340,1876. 74. Williamson RT: On the treatment of glycosuria and diabetes mellitus with sodium salicylate. Br Med J i:760-762, 1901. 75. Reid J, MacDougall AI, Andrews MM: On the efficacy of salicylate in treating diabetes mellitus. Br Med J ii: 10711074, 1957. 13

Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias

76. Djuric Z, Vanloon G, Radakovich K, Dilaura NM, Heibrun LK, Sen A: Design of a Mediterranean exchange list diet implemented by telephone counseling. J Am Diet Assoc 108:2059-2065, 2008. 77. Batterham RL, Heffron H, Kapoor, S, Chivers, JE, Chandarana K, Herzog H, Ie Roux CW, Thomas EL, Bell JD, Withers DJ: Critical role for peptide YY in proteinmediated satiation and body-weight regulation. Cell Metab 4:223-233, 2006. 78. Lee JY, Ye J, Gao Z, Youn HS, Lee WH, Zhao L, Sizemore N, Hwang DH: Reciprocal modulation of Toll-like receptor-4 signaling pathways involving MyD88 and phosphatidylinositol 3-kinase/AKT by saturated and polyunsaturated fatry acids. J Biol Chem 278:37041-37051, 2003. 79. Lee JY, Zhao L, Youn HS, Weatherill AR, Tapping R, Feng L, Lee WH, Fitzgerald KA, Hwang DH: Saturated fatty acid activates but polyunsaturated fatty acid inhibits Toll-like receptor 2 dimerizd with Toll-like receptor 6 or 1. J Biol Chem 279:16971-16799, 2004. 80. Suganami T, Tanimoto-Koyama K, Nishida J, Itoh M, Yuan X, Mizuarai S, Kotani H, Yamaoka S, Miyake K, Aoe S, Kamei Y, Ogawa Y: Role of the Toll-like receptor 4/NFkappaB pathway in saturated fatty acid-induced inflammatory changes in the interaction between adipocytes and macrophages. Arterioscler Thromb Vasc Biol 27:84-91, 2007. 81. Kennedy A, Marinez K, chuang C-C, LaPoint K, Mclntosh M: Saturated fatty acid-mediated inflammation and insulin resistance in the adipose tissue. J Nutr 139:1-4, 2009. 82. Shi H, Kokoeva MV, Inouye K, Tzameli I, Yin H, Flier JS. TLR 4 links innate immunity and fatty acid-induced insulin resistance. J Clin Invest 116:3015-3025, 2006. 83. Neschen S, Morino K, Rossbacher JC, Pongratz RL, Cline GW, Sono S, Gillum M, Shulman Gl: Fish oil regulates adiponectin secretion by a peroxisome proliferatoractivated receptor-gamma-dependent mechanism in mice. Diabetes 55:924-928, 2006.

84. ltoh M, Suganami T, Satoh N, Tanimoto-Koyama K, Yuan X, Tanaka M, Kawano H, Yano T, Aoe 5, Takeya M, Shimatsu A, Kuzuya H, Kamei Y, Ogawa Y: Increased adiponectin secretion by highly purified eicosapenraenoic acid in rodent models of obesity and human obese subjects. Arterioscler Thromb Vasc Biol 27:1918-1925, 2007. 85. Ramel A, Marinez A, Kiely M, Morais G, Bandarra NM, Thordottir I: Beneficial effects of long-chain n-3 fatty acids included in an energy-restricted diet on insulin resistance in overweight and obese European young adults. Diabetologia 51:1261-1268, 2008. 86. Lu JY, Huang KC, Chang Le, Huang YS, Chi YC, Su TC, Chen CL, Yang WS: Adiponectin: a biomarker of obesity induced insulin resistance in adipose tissue and beyond. J Biomed Sci 15:565-576, 2008. 87. Ludwig DS, Majzoub JA, Al-Zahrani A, Dallal GE, Blanco, Roberts SB, Agus MS, Swain JF, Larson CL, Eckert EA.: Dietary high-glycemic index foods, overeating, and obesity. Pediatrics 103: E26, 1999. 88. Agus MS. Swain JF, Larson CL, Eckert EA, Ludwig DS: Dietary composition and physiological adaptation to energy restriction. Am J Clin Nutr 71:901-907, 2000. 89. Dunesnil JG, Turgeon J, Tremblay A, Poirer P , Gilbert M, Gagnon L, St-Pierre S, kGarneau C, Lemieux I, Pascot A, Bergeron J, Despres JP: Effect of a low-glycaemic indexlow-fat-high-protein diet on the atherogenic metabolic risk profile of abdominally obese men. Br J Nutr 86:557-568, 2001. 90. Layman DK, Shiue H, Sather C, Erickson DJ, Baum J: Increased dietary protein modifies glucose and insulin homeostasis in adult women during weight loss. J Nutr 133:405-410, 2003. 91. Layman DK, Boileau RA, Erickson DJ, Painter JE, Shiue H, Sather C, Christou DD: A reduced ratio of dietary carbohydrate to protein improves body composition and blood lipid profiles during weight loss in adult women. J Nutr 133:411-417, 2003.

14

Inflammation Research Foundation

92. Wolfe BM, Piche LA: Replacement of carbohydrate by protein in a conventional-fat diet reduces cholesterol and triglyceride concentrations in healthy normolipidemic subjects. Clin Invest Med 22:140-148, 1999. 93. Fontani G, Corradeschi F, Felici A, Alfatti F, Bugarini R, Fiaschi AI, Cerretani D, Momorfano G, Rizzo AM, Berra B: Blood profiles, body fat and mood state in healthy subjects on different diets supplemented with omega-3 polyunsaturated fatty acids. Eur J Clin Invest 35:499-507, 2005. 94. Nuttall FQ, Gannon MC, Saeed A, Jordan K, Hoover H: The metabolic response of subjects with type 2 diabetes to a highprotein, weight-maintenance diet. J Clin Endocrinol Metab 2003 88:3577-3583, 2003. 95. Gannon MC, Nuttall FQ, Saeed A, Jordan K, Hoover H. An increase in dietary protein improves the blood glucose response in persons with type 2 diabetes. Am J Clin Nutr 78:734-741, 2003. 96. Ebbeling CB, Leidig MM, Feldman HA, Lovesky MM, Ludwig DS: Effects of a low-glycemic load vs low-fat diet in in obese young adults: a randomized trial. JAMA 297:20922102, 2007. 97. Pittas AG. Das SK, Hajduk CL, Golden J, Saltzman E, Stark PC, Greenberg AS, Roberts SB: A low-glycemic load diet facilitates greater weight loss in overweight adults with high insulin secretion but not in overweight adults with low insulin secretion in the CALERIE Trial. Diabetes Care 28:2939-2941, 2005. 98. Pereira MA, Swain J, Goldfine AB, Rifai N, Ludwig DS: Effects of a low-glycemic load diet on resting energy expenditure and heart disease risk factors during weight loss. JAMA 292:2482-2490, 2004. 99. Joslin Diabetes Research Center Dietary Guidelines www.joslin.org/Files/Nutrition_Guideline_Graded.pdf . 100. Sears B. The Zone. NewYork: Regan Books, 1995. 101. Wing RR, Hill JO: Successful weight loss maintenance. Ann Rev Nutr 21 :323-34, 2001.

102. Markovic TP , Jenkins AB, Campbell LV, Furler SM, Kraegen EW, Chishol DJ: Determinants of glycemic responses to diet restriction and weight loss in obesity and NIDDM. Diabetes Care 21:687-694, 1998. 103. Zhang X, Zhang G, Zhang H, Karin M, Bai H, Cai D: Hypothalamic IKKB/NK-kappa B and ER stress link overnutrition to energy imbalance and obesity. Cell 135:6173, 2008. 104. Ie Roux CW, Batterham RL, Aylwin SJB, Patterson M, Borg CM, Wynne KJ, Ken A, Vencent RP , Cardiner J, Chatei MA, Bloom SR: Attenuated peptide YY release in obese subjects is associated with reduce satiety. Endocrinology 147:3-8, 2006. 105. Young AA: Obesity: a peptide YY-deficient, not peptide YY resistant, state. Endocrinology 147: 1-2, 2006. 106. Boey D, Heibronn L, Sanisbury A, Laybutt R, Kriketos A, Hezog H, Campbell LV: Low serum PYY is linked to insulin resistance in first-degree relatives of subjects with type 2 diabetes. Neuropeptides 40:317-324, 2006. 107. Viardot A, Heilbronn LK, Herzog H, Gregersen S, Campbell LV: Abnormal postprandial PYY responses in insulin sensitive nondiabetic subjects with a strong family history of type 2 diabetes. Int J Obesity 32:943-948, 2008. 108. Yoon JH, Baek SJ: Molecular targets of dietary polyphenols with anti-inflammatory properties. Yonsei Med J 46:585-596, 2005. 109. Scalbert A. Johnson IT, Saltmarsh M: Polyphenols: antioxidants and beyond. Am J Clin Nutr 81:215S-217S, 2005. 110. Zang M, Xu S, Maitland-Toolan KA. Zuccollo A, Hou X, Jiang B, Wierzbicki M, Verbeuren TJ, Cohen RA: Polyphenols stimulate AMP-activated protein kinase, lower lipids, and inhibit accelerated atherosclerosis in diabetic LDL receptor deficient mice. Diabetes 55:2180-2191, 2006.

15

Medicina Anti-inflamatoria: Dietas Anti-inflamatorias

111. Viollet B, Mounier R, Leclerc J, Yazigi A, Foretz M, Andreelli F: Targeting AMP-activated protein kinase as a novel therapeutic approach for the treatment of metabolic disorders. Diabetes Metab 33:395-402, 2007. 112. Winder WW, Thomson DM: Cellular energy sensing and signaling by AMP-activated protein kinase. Cell Biochem Biophys 47:332-347, 2007. ll3. Zou MH, Kirkpatrick SS, Davis BJ, Nelson JS, Wiles WG, Schlattner U, Neumann D, Brownlee M, Freeman MB, Goldman MH: Activation of the AMP-activated protein kinase by the anti-diabetic drug metformin in vivo. Role of mitochondrial reactive nitrogen species. J Biol Chem 279:43940-43951 , 2004. 114. Watanabe S, Doshi M, Hamazaki T: n-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA) deficiency elevates and n-3 PUFA enrichment reduces brain 2-arachidony glycerol level in mice. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 69:51-59, 2003. 115. Ambring A, Johansson M, Axelsen M, Gan L, Strandvik B, Friberg P: Mediterranean-inspired diet lowers the ratio of serum phospholipids n-6 to n-3 fatty acids, the number of leukocytes and platelets, and vascular endothelial growth factor in healthy subjects. Am J Clin Nutr 83:575-581 , 2006. 116. Trichopoulou A, Costacou T, Bamia C, Trichopoulos D: Adhereence to a Mediterranean diet and surivival in a Greek population. N Engl J Med 348:2599-2608, 2003. 117. Vioque J, Weinbrenner T, Castello A, Asensio L, Garcia de la Hera M: Intake of fruits and vegetables in relation to 10-year weight gain among Spanish adults. Obesity 16:664-670, 2008. 118. Martinez-Gonzalez MA, de la Fuente-Arrillage C, Nunez-cordoba JM, Basterra-Gortari FJ, Beunza JJ, Vazquez Z, Benito S, Tortosa A, Bes-Rastrollo M: Adherence to Mediterranean diet and risk of developing diabetes: prospective cohort study. Br Med J 336:1348-1351, 2008.

119. Mitrou PN, Kipnis V, Thiebaut AC, Reedy J, Subar AF, Wirfalt E, Flood A, Mouw T, Hollenbeck AR, Leitzmann MF, Scharzkin A: Mediterranean dietary pattern and prediction of all-cause mortality in a US population: results from the NIHAARP Diet and Health Study. Arch Intern Med 167:2461-2468, 2007.

16

Zone Diet Mxico (33) 3640 4900 / 01 018007779662 www.zonediet.com.mx www.afat.com.mx

Copyright 2009 Inflammation Research Foundation