Sunteți pe pagina 1din 8

DEZVOLTAREA SISTEMULUI NERVOS I PLASTICITATEA CEREBRAL 1.

Semnificaiile noiunii de plasticitate Dei interesul pentru principiile i mecanismele plasticitii neuronale a sporit n mod spectaculos n ultimii ani, recunoaterea capacitii sistemului nervos de a suferi modificri dinamice, traduse n schimbri de ordin structural i funcional, are o istorie mult mai lung. n 1890, William James introducea pentru prima oar termenul de plasticitate comportamental pentru a descrie orice modificare semnificativ a comportamentului. Iar n 1928 Ramon y Cajal recunotea explicit importana modificrilor care au loc n sistemul nervos central, necesare "pentru a mpiedica sau a modera degradarea gradual a neuronilor, pentru a nvinge rigiditatea conexiunilor lor i pentru a restabili cile nervoase normale, atunci cnd boala a dus la separarea centrilor nervoi care erau intim asociai" (apud Cotman, Gomez-Pinilla i Kahle, 1994). ntr-o reformulare modern, se consider c p lasticitatea neuronal reunete modifcrile observate, la nivel celular, n structura i funciile sistemului nervos, modificri ce servesc plasticitatea comportamental. (Black, 1995a). Este deja stabilit faptul c n dezvoltarea timpurie are loc o continu cretere i modificare a conexiunilor interneuronale i a celor dintre neuroni i intele lor (Arenander i de Vellis, 1994, Mathews, 1998). Cercetri recente demonstreaz ns faptul c sistemul nervos are o capacitate remarcabil de rspunsuri plastice care se pstreaz pe tot parcursul vieii: o plasticitate funcional imediat, care este cuplat adesea cu modificarea structural pe termen lung. Capacitatea de a-i modifica propriile circuite, care se traduce n schimbri ale procesrilor de informaie derulate n timp, i gsete o exprimare subtil i specific n remodelarea conectivitii sinaptice de la vrsta adult. Aceast form subtil de plasticitate poate apare ca rspuns la stimularea senzorial (de exemplu, mbogirea mediului), poate fi corelatul neuronal al nvrii unei noi sarcini sau al memorrii informaiilor nvate, i poate fi asociat cu modificri fiziologice ciclice ale statusului organismului (cum ar fi modificri ale nivelului hormonal) (Cotman, Gomez-Pinilla i Kahle, 1994, Mathews, 1998). Pe de alt parte, pe lnga aceste condiii normale n care se realizeaz formarea de noi sinapse la vrsta adult, sistemul nervos central are i capacitatea de a se reface n urma aciunii unor stimuli traumatici sau a aciunii unor boli neurodegenerative. (Cotman, GomezPinilla i Kahle, 1994, Wilkinson, 1998). Este important de remarcat faptul c toate aceste forme de plasticitate se bazeaz pe mecanisme celulare i moleculare comune, cum ar fi reglarea expresiei genice, activarea enzimelor ce sintetizeaz neurotransmitori, reglarea factorilor de cretere neuronal, formarea de conexiuni neuronale, reglarea triei legturilor neuronale, i chiar reglarea supravieuirii neuronale (Black, 1995a, Mathews, 1998). Din aceast cauz, nelegerea mecanismelor celulare i moleculare care stau la baza dezvoltrii normale a sistemului nervos joac un rol important n nelegerea unor procese precum nvarea, memoria sau refacerea n urma leziunilor (Black, 1995b). 2. Plasticitate i dezvoltare Se cunoate faptul c sistemul nervos este extrem de plastic n dezvoltare, putndu-i modifica morfologia, inclusiv tipul de celule, locaia acestora i modul in care sunt ele interconectate (Gazzaniga, Ivry i Mangun, 1998). Cele mai dramatice schimbri au loc mai ales n timpul dezvoltrii embrionare, cnd din cteva celule precursoare ia natere un ntreg

sistem nervos, compus din mii de neuroni de tipuri diferite, legai ntr-o reea extrem de complex. Etapele dezvoltrii sistemului nervos Exist patru mari stadii n procesul complex de dezvoltare a sistemului nervos (Mathews, 1998). Primul stadiu este cel al neurogenezei, n care celulelele precursoare se divid i prolifereaz difereniat, dnd natere unor tipuri sau linii celulare diferite, procesul fiind dirijat de gene reglatoare. n acest mod apar, de exemplu, linii celulare care sunt caracteristice cortexului cerebral sau cerebelului; o difereniere ulterioar ar caracteriza apariia celulelor piramidale i a celulelor stelate n primul caz, respectiv a celulelor cerebelare gliale i a celulelor Purkinje, n cel de-al doilea caz. Cel de-al doilea stadiu este reprezentat de migraia neuronilor de la locul lor de natere la locaia care le corespunde, conform planului global de organizare a sistemului nervos. Se consider c aceast deplasare ctre poziia corect n interiorul structurii tridimensionale a sistemului nervos reprezint un aspect crucial al dezvoltrii neurale i al realizrii citoarhitectonicii sistemului nervos central. n cel de-al treilea stadiu, dup ce un neuron i-a atins poziia final n interiorul sistemului nervos, trebuie s i creeze terminaiile- axonii i dendritele - cu ajutorul crora s se poat conecta cu ali neuroni i prin care s poat recepta i trimite informaie. Acest stadiu este cunoscut sub numele de stadiul dezvoltrii terminaiilor (proceselor) neurale. n sfrit, n cel de-al patrulea stadiu, dup ce un axon a atins un situs int, trebuie s recunoasc celulelele intei i s poat forma conexiuni sinaptice. Acesta este stadiul formrii sinapselor. Toate procesele celulare i moleculare care au loc pe parcursul acestor perioade de dezvoltare sunt guvernate de dou tipuri de interdependen dinamic (Arenander i de Vellis, 1994). Interdependena biologic dintre gene i mediu se manifest pe tot parcursul dezvoltrii neuronale. Expresia sistematic a tiparului genetic creeaz, i, n continuu, modific mediul, la toate nivelurile sale de organizare ierarhic, de la cel celular la cel extern organismului. La rndul su, dispozitivul genetic are nevoie de feedback din partea mediului pentru a putea funciona corespunztor. De exemplu, un factor de cretere i receptorul su pot activa o cale de semnalizare intracelular, care s induc expresia unei gene specifice. n acest fel, semnale multiple dinspre mediu i numeroase procese celulare sunt corelate cu apariia diversitii fenotipice neurale. Cealalt form de interdependen este cea dintre celulele neuronale i celulele gliale. Cuplarea intim a acestor dou tipuri de celule reprezint locusul major al interaciunilor genetice i epigenetice n determinarea funcionrii i a dezvoltrii morfologice, chimice i electrice a sistemului nervos. nc din anii '80 s-a putut demonstra c astrocitele conin receptori pentru neurotransmitori i pot rspunde la semnalele neuronale (Magistretti, 1998). Cercetrile recente se focalizeaz pe "traficul metabolic" dintre neuroni i astrocite, i pe rolul cheie jucat de cele din urm n cuplarea activitii sinaptice mediate de glutamat cu metabolismul glucozei. Dezvoltarea postnatal a creierului uman Pe parcursul dezvoltrii postnatale au loc substaniale modificri cantitative ale creierului. Volumul acestuia crete de patru ori de la natere pna la vrsta adult. Aceast cretere nu este ns datorat unui numr sporit de neuroni. Cei mai muli neuroni sunt deja prezeni n cea de-a aptea lun de gestaie (Rakic, 1995), iar migraia lor este de asemenea desvrit prenatal. n schimb, are loc o dramatic cretere a numrului de dendrite i de conexiuni sinaptice. De asemenea, fibrele nervoase sunt acoperite n mare msur de teaca de mielin. Creterea n mrime i complexitate a arborizaiilor dendritice poate fi pus n

eviden cu ajutorul microscopului confocal; se poate vedea astfel cum dendritele devin n acelai timp mai specifice i mai specializate. Cu ajutorul microscopului electronic se poate evidenia o cretere, n paralel, a densitii conexiunilor sinaptice (Johnson, 1997). Cele mai rapide explozii n cretere i densitatea maxim a sinapselor sunt atinse la diferite vrste de ctre arii corticale diferite. n cortexul vizual exist o explozie rapid de sinapse ntre 3 i 4 luni, iar densitatea maxim a sinapselor, de aproximativ 150 % din nivelul de la adult, este atins ntre 4 i 12 luni. Un curs similar l cunoate i cortexul auditiv primar. n schimb, dei sinaptogeneza ncepe la acelai moment i n cortexul prefrontal, densitatea sinapselor crete mult mai lent i nu atinge nivelul maxim nainte de 1 an (Huttenlocher, 1993). n ceea ce privete mielinizarea, se cunoate faptul c ariile senzoriale se mielinizeaz naintea ariilor motorii, iar ariile de asociaie se mielinizeaz cel mai lent, procesul continund i n cea de a doua decad a vieii (Volpe, 1987). Foarte interesant s-a dovedit a fi studiul activitii metabolice cu ajutorul tomografiei cu emisie de pozitroni (PET) (Chugani, Phelps i Mazziotta, 1993). S-a demonstrat n acest fel c ratele metabolice cerebrale locale ale glucozei cunosc o distribuie anatomic similar cu cea a adultului n jurul vrstei de 1 an. Valorile absolute ale consumului de glucoz sunt ns inferioare celor ale adultului la aceast vrst; abia la doi ani se atinge nivelul metabolic adult. Creterea ratei metabolismului nu se oprete ns aici, nct la 4-5 ani, n unele arii corticale, ea atinge un nivel de 150% din valoarea caracteristic pentru adult. Abia n jur de 9 ani rata metabolismului scade din nou, atingnd plafonul caracteristic pentru adult. Dou explicaii au fost propuse pentru aceast spectaculoas cretere a activitii metabolice. Pe de o parte, s-a sugerat c numrul excesiv de procese dendritice i de conexiuni sinaptice din copilrie ar solicita un consum crescut de glucoz pentru meninerea potenialelor de membran. Pe de alt parte s-a avansat ideea c acest consum crescut de glucoz ar fi solicitat de cheltuieleile suplimentare suferite de oligodendrocite n cursul mielinizrii. Dezvoltarea postnatal a creierului cunoate i o serie de modificri neuroanatomice i neurofiziologice regresive, care se succed celor progresive. Studiile neuroanatomice cantitative au demonstrat c dup perioada de cretere a densitii sinaptice urmeaz o perioad de reducere selectiv a acesteia. Momentul de reducere a densitii sinaptice este i el variabil pentru regiuni corticale diferite: n cortexul vizual densitatea sinaptic revine la nivelul caracteristic adultului ntre 2 i 4 ani, n timp ce cortexul prefrontal atinge acest nivel abia ntre 10 i 20 ani (Huttenlocher, 1993). Se pare c nu numai la nivel structural este urmat acest pattern de cretere/descretere, ci i la nivelul moleculelor implicate n transmiterea i modularea impulsului nervos. El a putut fi pus n eviden pentru urmtorii neurotransmitori: glutamat, GABA (acid gammaaminobutiric) i serotonin (Benes, 1994). Cristalizarea structurilor neuronale, o dat cu scderea numrului de neuroni i de sinapse, a fost asociat cu "sfritul perioadelor critice" de nvare. Dezvoltarea ariilor corticale: protohart sau protocortex? O disput care continu n rndul celor ce studiaz neurobiologia dezvoltrii creierului se refer la msur n care structura i funciile sale sunt prespecificate, adic sunt rezultatul unor interaciuni celulare i moleculare care ar avea loc nainte de aciunea mediului. Deoarece majoritatea adulilor normali tind s aib funcii similare deinute de regiuni similare ale cortexului, aa cum demonstreaz cercetrile de neuropsihiologie (Botez, 1996), s-a avansat ipoteza c diviziunea creierului n arii structurale i funcionale ar fi prespecificat. Diferenierea pe arii a cortexului s-ar datora astfel unei protohri (Rakic, 1995) determinate cu mult nainte de momentul naterii.

Exist ns i posibilitatea ca doar arhitectura de baz s fie nnascut, n vreme ce patternurile de detaliu ale conectivitii sinaptice s depind de experiena postnatal. Diferenierea pe arii a cortexului cerebral ar fi, deci, produsul interaciunilor cu mediul. Cu alte cuvinte, diferitele arii corticale ar proveni dintr-un protocortex nedifereniat (O'Leary, 1989; Killackey, 1990). Tot mai multe dovezi experimentale nclin ctre cea de-a doua ipotez. Dac structura laminar a creierului este n mare msur specificat de interaciuni celulare i moleculare prenatale intrinseci, organizarea pe arii cerebrale este masiv influenat de experiena postnatal. Plasticitatea cortical - dovezi experimentale Experimentele efectuate pe diverse specii de animale au demonstrat c exist o cantitate surprinztoare de dovezi n favoarea ipotezei unei echipotenialiti, cel puin relative, neocorticale . Cteva din argumentele n favoarea acestei teze ar fi urmtoarele (apud Johnson, 1997): 1) Reducerea proporiei inputului talamic ctre o regiune cortical, n dezvoltarea timpurie, influeneaz mrimea subsecvent a regiunii respective. Dac, prin intervenie chirurgical, la maimuele macac nou-nscute, se reduc cu 50% proieciile talamice ctre aria vizual primar (aria 17), aria care n mod normal sar matura devenind aria 17 dezvolt proprieti caracteristice ariei nvecinate 18, care pare a se "extinde". Ceea ce nseamn c cel puin unele din caracteristicile specifice unei arii corticale sunt reglate de factori extrinseci (Rakic, 1988; Dehay et al., 1989; O'Leary, 1989). 2) Cnd inputurile talamice sunt "reconectate" la regiuni ale cortexului diferite de cele n care ele se proiecteaz n mod normal, noua regiune recipient dezvolt anumite proprieti ale intei "normale" (cortexul auditiv poate s devin o reprezentare bidimensional a retinei, deci a reprezentrilor vizuale; Sur et al., 1988, 1990). Cercetri recente efectuate pe diverse specii de mamifere au demonstrat c, atunci cnd se activeaz doar calea acestor "reconexiuni" de ctre stimulii vizuali, animalul reuete s interpreteze n mod corect stimulii ca fiind vizuali i nu auditivi - deci noile tipuri de reprezentri pot ghida comportamentul animalului n mod normal. 3) Dac o poriune de cortex fetal este transplantat ntr-o nou locaie la un animal nou-nscut, ea dezvolt proiecii caracteristice acestei locaii, i nu proiecii caracteristice esutului de origine. De exemplu, esutul vizual transplantat, la obolani, n regiunea senzoriomotorie preia reprezentrile corespunztoare inputului somatosenzorial (O'Leary & Stanfield, 1989) dezvoltnd proiecii ctre mduv spinrii, lucru care nu este caracteristic cortexului vizual. Invers, essutul senzoriomotor transplantat n cortexul vizual dezvolt proiecii ctre coliculul superior, int subcortical a cortexului vizual. Totui, esutul transplantat nu funcioneaz n mod absolut identic cu esutul gazd. 4) Atunci cnd ariile de locaie ale unor funcii corticale superioare sufer o ablaie bilateral n dezvoltarea timpurie (de exemplu, regiunea temporal care are ca sarcin primar recunoaterea vizual a obiectelor la maimue) regiuni aflate chiar la o distan considerabil de locaia originar pot s preia funcia respectiv ( de exemplu, regiunile parietale care n mod obinuit rspund de detectarea micrii i a orientrii; Webster et al., 1995). Aceast capacitate plastic nu a putut fi pus n eviden i la maimue adulte, care rmn n urma interveniei cu un deficit serios n recunoaterea obiectelor.

Astfel, s-a demonstrat c la baza plasticitii comportamentale ntlnite la puiul de maimu pot sta att mecanisme "locale", prin care se formeaz noi conexiuni cu zonele adiacente leziunii, ct i reorganizri pe scar larg, conform crora arii nonadiacente sunt recrutate pentru a servi o funcie pentru care iniial nu aveau dect o calificare minimal. Toate rezultatele experimentale enumerate mai sus atrag atenia asupra unui fapt important: chiar dac exist o capacitate de preluare a unor noi funcii, care nu sunt n mod obinuit caracteristice unei arii corticale date, plasticitate de acest tip este mult mai accentuat n perioadele timpurii de dezvoltare, i scade progresiv o dat cu vrsta. Dezvoltarea difereniat a cortexului uman Cele mai semnificative modificri filogenetice aprute n dezvoltarea cortical a primatelor par s constea n mrimea esutului cortical i n nevoia unei perioade mai prelungite de dezvoltare. Chiar ntre om i celelalte primate exist o diferen semnificativ n ceea ce privete reglarea temporal a dezvoltrii, dezvoltarea cortical postnatal la om fiind semnificativ mai lung dect la primate. Aceast dezvoltare postnatal prelungit se refer la dezvoltarea laminar difereniat si la cea cortical regional, care sunt mult mai comprimate n timp la alte specii (Armstrong, 1990). n cazul dezvoltrii laminare difereniate, dei majoritatea neuronilor corticali i-au atins locaiile corespunztoare n momentul naterii, patternul de cretere din profunzime spre suprafa se pstreaz, n ceea ce privete numrul dendritelor, arborizaiile acestora i mielinizarea. La natere, 60% din arborizaiile dendritice sunt prezente n stratul 5 (profund) al cortexului vizual primar, fa de doar 30% n stratul 3 (superficial). n ceea ce privete dezvoltarea difereniat a regiunilor corticale umane, s-a demonstrat n mod clar c, de exemplu, cortexul vizual primar i cortexul auditiv primar se dezvolt mai rapid dect cortexul frontal. Aceast dezvoltare difereniat a cortexului cerebral nu a fost constatat la alte specii de primate (Rakic, 1995). Dezvoltarea funcional a creierului uman, investigat cu ajutorul PET (tomografia cu emisie de pozitroni) s-a dovedit, de asemenea, difereniat. Se pare c, la vrste mai mici de 5 sptamni postnatal, consumul de glucoz este cel mai accentuat n cortexul senzorimotor, n talamus, n trunchiul cerebral i n vermisul cerebelar. La 3 luni, se nregistreaz creteri considerabile n cortexul parietal, cel temporal i cel occipital, n ganglionii bazali i n cortexul cerebelar. Creteri maturaionale nu au fost sesizate n cortexul frontal i n cel dorsolateral occipital pn la aproximativ 6-8 luni (Chugani, Phelps i Mazziotta, 1993). Dezvoltarea difereniat, laminar i regional, observat la om st la baza asocierilor care se fac ntre modificrile neocorticale i achiziiile graduale de ordin perceptual, motor i cognitiv (Johnson, 1997). 3. Plasticitate i regenerare Studierea capacitii sistemului nervos de a se reface n urma aciunii unor stimuli traumatici sau a unor boli neurodegenerative reprezint o provocare pentru tiina acestui sfrit de secol. Progresul ultimilor ani permite deja, la modul realist, gndirea unor strategii de aplicare a principiilor i metodelor din cercetarea fundamental la intervenii clinice pe subieci umani. Acesta este cazul unor boli neurologice precum accidentele cardiovasculare, epilepsia, boala Alzheimer, boala Parkinson, scleroza multipl (Price, 1999).

Moartea neuronal i mecanismele sale nainte de a trece n revist mecanismele regenerative cunoscute pn n prezent, este necesar s ne oprim asupra caracteristicilor degenerrii sistemului nervos. Punctul terminus al acestui proces l reprezint moartea neuronilor. Cercetri actuale demonstreaz c moartea neuronal se poate produce prin dou mecanisme: necroza i apoptoza (Crciun et al., 1999, Lee, Zipfel & Choi, 1999). Se consider c necroza este o moarte celular accidental, datorat unor grave alterri de mediu, ce pot include hipertermia, hipoxia, ischemia, prezena substanelor toxice, traumatismul celular direct. n consecin, are loc inflamarea celulei i a organitelor sale, urmat de disoluia organitelor, ruptura membranei celulare i eliminarea coninutului celulei n spaiul extracelular. n schimb, apoptoza este o form de moarte celular programat genetic, care se produce cu inflamarea minim a celulei; celula se fragmenteaz n aa-numiii "corpi apoptotici", formaiuni delimitate de membrana plasmatic, ce conin organite celulare intacte i fragmente de ADN. Aceste fragemente sunt apoi fagocitate de celulele vecine. Dac n cazul necrozei celulele vecine sunt afectate negativ de procesele inflamatorii care se produc, n cazul apoptozei ele profit de pe urma acestui proces de "reciclare" a materialului celular. S-a demonstrat c, la doze mici ale factorilor nocivi, se poate declana rularea acestui program de "sinucidere celular" programat genetic. Aadar rspunsul genetic nu este "rupt" total de aciunea stimulilor externi. Se sugereaz chiar c, n cazul accidentelor vasculare ischemice, apoptoza poate merge n paralel cu necroza, predominana unui proces ssau a altuia fiind determinat de severitatea accidentului, maturitatea neuronal, suportul trofic (scderea concentraiei factorilor neurotrofici decalneaz apoptoza) , concentraia de calciu intracelular (Lee, Zipfel & Choi, 1999). Care este semnificaia distinciei ntre cele dou tipuri de moarte neuronal? Din punct de vedere strict pragmatic, precizarea mecanismului care acioneaz cu predilecie n cazul unei boli neurologice poate duce la o schem de intervenie care s blocheze lanul cauzal caracteristic declanrii acesteia. Pe de alt parte, revenind la chestiunile legate de creierul aflat n dezvoltare, s-a demonstrat c apoptoza intervine n dezvoltarea embrionar i fetal, fiind implicat n remodelarea esuturilor. Este foarte posibil ca s fie, deci, responsabil i de "eliminarea balastului" neuronal, proces care intervine n perioada postnatal. Deoarece, dup cum am vzut, ariile corticale umane prezint o dezvoltare neuronal (progresiv i) regresiv asincron, putem pune acest lucru pe seama unui ceas biologic, care dicteaz n ce moment anume este acionat "ntreruptorul genetic" care declaneaz apoptoza. Se poate oferi n acest fel un rspuns provocrii conexioniste (Plunkett et al., 1997), care pune la ndoial validitatea mecanismelor maturaionale n explicarea perioadelor critice de dezvoltare, n virtutea faptului c aceste perioade "variaz foarte mult de la un domeniu la altul". Fr a comite eroarea echivalrii unui domeniu specific de cunotine cu procesele care au loc la nivelul unei anumite arii cerebrale, vom admite totui c perioada de plasticitate maxim a unei arii cerebrale determin condiiile de posibilitate ale achiziiei reprezentrilor pe care le susine. Iar cum plasticitatea maxim este "ealonat" n timp, pentru arii corticale diferite, i perioadele optime de achiziie a reprezentrilor care sunt susinute de aceste arii - n condiiile unui sistem nervos normal - vor fi, la rndul lor, ealonate n timp. Regenerarea n SNC n sens larg, regenerarea se refer la diferitele modaliti ale plasticitii neuronale care intevin n refacerea funcional direct a sistemului nervos central, precum i n reducerea degenerrii neuronale.

n accepiunea sa restrns, regenerarea este mecanismul prin care nii axonii care au fost lezionai sunt capabili de cretere i refacere a conexiunilor originare. Acest proces de refacere a fibrelor axonice este stimulat de prezena celulelor Schwann i a unor proteine din matricea extracelular, precum laminina, i este stopat de factori inhibitori ai creterii terminaiilor neuronale, asociai mielinei i produi de oligodendrocite. Dei creterea spontan a neuronilor n SNC al mamiferelor este de doar civa milimetri n aria lezat, manipularea experimental a mediului extraneuronal a demonstrat capacitatea surprinztoare de elongare a neuronilor. Axoni centrali lezionai, ataai unor nervi periferici, au crescut foarte mult, demonstrndu-se n acest fel c regenerarea este dependent mai mult de mediul non-neuronal dect de corpurile celulare de origine (Aguayo et al., 1991). Un alt mecanism regenerativ este cel prin care axonii neuronilor neafectai formeaz noi ramificaii (sprouting), care substituie terminaiile neuronilor distrui, fapt care se traduce n formarea de noi sinapse. Sinaptogeneza reactiv presupune tocmai formarea, ca rspuns la aciunea unor stimuli lezionari, a unor conexiuni sinaptice noi, n imediata apropiere, dar i la distane considerabile de locul leziunii. Aceste mecanisme compensatorii, prin care sistemul nervos ncearc s i pstreze integritatea funcional, s-ar prea c presupun reactivarea unor mecanisme care opereaz n dezvoltarea timpurie (Cotman, Geddes & Kahle, 1990). Aceste mecanisme includ alterarea expresiei genice i creterea sintezei de proteine citoscheletice tubulare (forma fetal a -tubulinei) i de proteine asociate microtubulilor (tau i MAP-2). Sinaptogeneza reactiv nu este ns lipsit de costuri. De exemplu, n cazul bolii Alzheimer se produce o masiv degenerare a cortexului entorinal, loc de origine al unor proiecii excitatorii majore ctre girusul dinat din hipocampus (stratul molecular extern). Probabil pentru a compensa lipsa acestor proiecii, se dezvolt ramificaii aferente colinergice dinspre septumul median i hilul hipocampic, care ajung n zona denervat. Plcile senile, caracteristice bolii Alzheimer, se formeaz tocmai de-a lungul ariilor de interfa dintre degenerare i formarea de noi arborizaii neuronale (Cotman, Geddes & Kahle, 1990, Cotman, Gomez-Pinilla i Kahle, 1994). Cercetri recente au sugerat faptul c sinaptogeneza reactiv ar putea fi cauza hiperexcitabilitii neuronale, traduse n declanarea de crize epileptice; lezionarea sau scleroza hipocampusului ar duce la reorganizarea axonal n stratul molecular intern al girusului dinat, cu formarea unor circuite excitatorii recurente de ctre axonii celulelor granulare, care se suprapun peste stratul molecular (McNamara, 1999). Un astfel de mecanism ar fi important n contextul explicrii encefalopatilor infantile sechelare, la care ne vom referi n continuare, care adesea cupleaz leziunile SNC cu apariia anumitor tipuri de epilepsie. n fine, un alt mecanism neuroregenerativ l reprezint amplificarea activitii factorilor neurotrofici. S-a constatat c aceast intensificare se nregistreaz att n esutul lezionat, ct i n fluidul din jurul leziunii. Factorii neurotrofici joac un rol important n formarea de noi arborizaii axonale i dendritice, precum i n mitoza celulelor nonneuronale, de tipul astrocitelor i al celulelor microgliale arborizaii neuronale (Cotman, Geddes & Kahle, 1990). Prin manipularea factorilor neurotrofici , cuplat cu transplantul de esut nervos, se ncearc n momentul de fa noi strategii terapeutice experimentale, de exemplu n boala Parkinson (Dunnett & Bjrklund, 1999). Din cele prezentate rezult c plasticitatea este un proces ubicuu n sistemul nervos central (animal i) uman. Chiar dac tabloul explicativ se complic, o dat cu descoperirea la fiecare nivel a noi factori i mecanisme ale plasticitii, suntem de prere c o atitudine dogmatic de negare a relevanei acestora nu se mai justific, fa cu progresele din tiina acestui sfrit de secol i de mileniu. Dimpotriv, dup cum s-a artat deja, noile strategii

terapeutice exploateaz din ce n ce mai mult aceste date furnizate de cercetarea fundamental. Cadrul delimitat de abordarea plasticitii ni se pare relevant, n mod deosebit, n studiul acelei categorii de tulburri generate la intersecia sistemului nervos n dezvoltare cu procese degenerative i mecanisme regenerative plastice intrinseci. Fragment din articolul Intre maturare si regenerare: plasticitatea sistemului nervos in tulburarile de dezvoltare- Benga, O. Cognitie, Creier, Comportament, vol. III, nr. 1-2, 1999.