Clulas que participan Respuesta Inmune

de

la

Las clulas que modulan la respuesta inmune son las siguientes:

Linfocitos: Linfocitos T (LT de dos clases LTh y LTc) Linfocitos B(de dos Clases LB1 y LB2) Linfocitos Natural Killer (LNK)

Macrfagos (Ms) Polimorfonucleares Neutrfilos (PMN)

Linfocitos

Los linfocitos se agrupan en tres grupos bien diferenciados:

Linfocitos T (LT) Timo Dependientes Linfocitos B (LB) Timo Independientes Linfocitos Natural Killer o Asesinos Naturales(LNK)

Todos se Originan en la Medula sea pero los LT se maduran en el Timo.

Linfocitos T
Son clulas inmunes productoras de Citoquinas, se originan en la medula sea y maduran en la corteza del Timo y se denominan Timocitos. En su membrana expresan: CD2, CD3, CD4, CD6, CD7, Tdt*, CD8, TCR, CD27 *Tdt: Deoxi Nucleotidil Transferasa Terminal. Cuando Expresan CD2, CD3, CD4, CD8, TCR, TDT son timocitos doble Positivo, de cada 100 timocitos solo el 5 % madura el restante % son destruidos por el Timo. Al nacer el timo pesa 45grs y en el adulto pesa 12-15grs ya que este involuciona. Capacitancia: es la capacidad de los Ls de reconocer lo propio de lo extrao. De estos linfocitos hay dos grupos estos son los Citotxicos que positivizan CD8 y negativizan CD4 y viceversa con los Helpers o ayudadores. Funcin de algunos CDs CD2 Anticipa la reaccin en roseta.
CD3 acta como cemento (Incrementa la unin entre TCR y el Ag) CD4 Identifica los linfocito T ayudadores (Helpers) CD8 Identifica a los Linfocitos Citotxicos su actividad la ejercen directo sobre el Ag estos van a producir: Perforinas: son protenas que al acoplarse a la membrana de la clula agredida hace que se formen poros por la membrana provocando lisis osmtica. Forma de seleccionar un tipo de clula LTCD4 (Ayudadores) MHC-II solo escoge antgenos exgenos

LTCD8 (Citotxico) MHC-I solo escoge antgenos endgenos

Las Adresinas son molculas que permiten el proceso de ubicacin de los Linfocitos T. Los LT expresan su receptor propio que es el TCR (Receptor para antgenos de los Linfocitos T) que es regulado por genes de Cadena Variable y se pueden Expresar Alfa (), Beta (), Gamma () y Delta (). El 85 a 90% de los LT circulantes expresan TCR y el 10 a 15 % son TCR . Recombinacin somtica: El TCR es activado o se une a su antgeno originario dndole especificidad contra este. Los LT expresan adems receptores Notch-1, la ausencia de Notch-1 hace que la clula se diferencie en LB ya que estos expresan Notch2. Junto con Notch-1 hay Co-receptores como son Delta 3, 4,5 que son los que van a poder diferencial fundamentalmente al Linfocito T y los receptores Tech que son producido en el timo Tambin participan. El receptor Tech es una sustancia de tipo citoquinas que retienen a los LT en su Ubicacin. Nota: los receptores Jagged 1-2 son especficos de LB pero Tambin actan sobre los LT. Los LT a su vez se subdividen en dos subpoblaciones LTh (LTh1 y LTh2) LTh1: Involucra otras clulas como son Macrfagos, LTc (CD8) este necesita de la Interleuquinas IL-2, 12, 18, 23,27. LTh2: Incrementan la accin de los LB y este necesita de las Interleuquinas IL-4, y en esencia de la IL-12 y con la Presencia de IL13 promueven la Supresin de INF por la IL-4 e incrementa la produccin de Igs. Nota: para que la lisis celular por parte del macrfago sea eficaz se va a necesitar de la expresin de INF (Para Armar al Macrfago). Nota 2: el tripanosoma, la Leishmania y el toxoplasma pueden reproducirse dentro del macrfago ya que estos regulan la expresin de INF del organismo.

Las clulas linfoides expresan sobre los linfocitos CD2, CD3, CD7, TCR, Tdt, CD4 o CD8. El CD3 es el receptor especifico del TCR , este tiene varios subtipos como son el CD31 , CD32 , CD33. Para llegar al Timo necesita CD7 y para entrar CD44, luego en este proceso de maduracin se toma una clona (Grupo) que exprese CD45RA que esto equivale a lo que se conoce como Naive o LT virgen este CD45 se cambia por CD45RD este cambio de expresin nos dice que el Timocito es un LT maduro.

Linfocito B
Son clulas productoras de Acs (Inmunoglobulinas), estos se originan y maduran en la Medula sea. Estos son Timo Independientes. En su membrana Expresan: CD5, CD19, CD20, CD21, CD22, CD80, CD79, CD79, BCR Suelen Producir las siguientes Igs: IgM, IgA, IgD, IgG, IgE (de estas la primera en aparecer en su superficie es la IgM que es el marcador de inmadurez y la ultima en aparecer en su membrana es la IgD que su marcador de madurez). Estos se maduran de la siguiente forma: 1er Estadio de los LB Los Pro-B Estos expresan CD10+, CD19+, CD20+, MHC-II. Este tipo de linfocito B tiene dos grupos que son los Pro-B Tardos tiene BCR(Receptores de antgenos de Linfocito B) Tiene una cadena H y una L, los Pro-B temprano tienen BCR y dos cadenas H y dos L. 2do Estadio de los LB los Pre-B Expresan CD10-, CD19+, CD20+, MHC-II, BCR. 3er Estadio de Transicin de los LB. Este estadio se divide en dos grupos TR1 y TR2 que despus pasan a maduros. LBTR1 CD10CD19+ CD20+ LBTR2 CD10CD19+ CD20+ LB Maduros CD10CD19+ CD20+

CD21+ MHC-II BCR CD23+ IgM Media baja

CD21+ MHC-II BCR CD23+ IgM alta IgD media

CD21+ MHC-II BCR CD23+ IgM media IgD alta (Marcador de madurez)

Los LB Maduros expresan CD5 en funcin de esta CD se Clasifican en CD5- que son los que al unirse al Ags Producen Acs y los CD5+ son los que atacan directamente. LB1: Expresan CD5+ LB2: No expresan CD5Estos Ls al contrario de Los LT funcionan tambin como Clulas presentadoras Porque ellas pueden ingerir el antgeno a presentar.

Linfocitos Natural Killer

Son clulas que participan en la defensa contra clulas anormales, sean ellas alognicas, (No propias del Hospedero), o autologas (Propias del Hospedero), pero que han sido invadidas por micro organismos, especialmente Virus, o que han Sufrido un proceso de transformacin maligna, actan tanto con efecto Citotxico directo contra la clula blanco o por la produccin de citoquinas activadoras de otras clulas con actividad citotxica. En su membrana expresan:

Estos se difencian de los LT y LB en que estos no tienen el receptor TCR ni BCR ni el CD3, CD19. Estos expresan CD16, CD56, CD57, CD94. Destruyen los antgenos a base de granzimas y perforinas. Estos constan de dos mecanismos para destruir el antgeno a. Uno que se basa en la citotoxicidad mediada por anticuerpos en base a CD16 que al acoplarse al complejo Ag-Ac lo hace por el receptor FC IIIB para activar las perforinas*1 y granzimas*2. b. O por la expresin de MHC-I para este disminuya la expresin del mismo. *1 Perforinas: perforan la clula *2 Granzimas: Altera la Homeostasis y la clula Muera por Apoptosis. Receptores de los NK tipo Lectinas Kir: Receptor inhibidor de la citotoxicidad NKG: Receptor activador de la citotoxicidad. NKG-2 necesita la presencia de las enzimas Itim y Itam NKG-D NKG-2A

Nota: si se comprueba que la celula esta infectada la Itim se alargan y penetran en la celula desactivada, luego activa a los Itam y estos matan a la celula por perforinas y granzimas.

Macrfagos

Son clulas que tienen una gran actividad fagocitica y pueden ser circulantes o fijos.

En sus Membranas Expresan: CD14, CD15, CD16, CD64, CD68 1-Macrfagos Fijos Microgla Clulas de Kupffer Clulas de langerhans Osteoclastos Histiocito Macrfagos Alveolares Macrfagos peritoneales Clulas Sinoviales Tipo A

2-Macrfagos Circulantes Tienen accin fagocitica: Endocitosis y Exocitosis. Estos pueden producir dao colateral. Junto con los Polimorfonucleares constituyen la 1era Lnea De defensa. Se origina de la misma familia que los Granulocitosis (UFC: Unidades formadoras de colonia). Estos se van a producir agentes antimicrobianos como son los radicales libres del oxigeno. Oxido ntrico Perxido Superxido Singletes o singlenton Proteasas Cambios de PH menores de 4 eliminan a los agentes Microbianos. Los macrofafos Producen Interleuquinas FSC-MG y FSC-G.

Sistema del Complemento

Es un sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de protenas solubles, transportadas por la sangre. Al ser activado, sus protenas se activan y adhieren a la superficie de las clulas, grmenes o molculas que deben ser destruidos. Simultneamente genera molculas pequeas que atraen fagocitos, los activa y amplia los mecanismos de inflamacin para reforzar tanto la inmunidad innata como la adquirida. Componentes Son un total de 30 protenas Distribuida de la Siguiente manera: 13 del Circuito De activacin. 10 de reconocimiento (Receptores) 7 del sistema de control

Constituye Ms del 10 % de las protenas presentes en el plasma.

Origen de las Protenas o factores del Complemento Estas son producidas principalmente por el Hgado, y por el bazo, clulas epiteliales del intestino, el rin, el tejido adiposo, los fibroblastos y los neumocitos. Funciones Destruyen bacterias y clulas por accin sobre sus membranas Atrae PMN al lugar de la agresin Acta como opsonina para los factores Activa a los fagocitos y las NKs Induce la liberacin de mediadores de la inflamacin Activa a los LB para la produccin de Acs Procesa e inactiva complejos Ag-Ac Coadyuva en la limpieza de clulas apoptticas.

Se distinguen tres vas segn su activacin:

Va ClsicaIgG1, IgG2, IgG3, IgM, PCR (Reaccin en cadena de la Polimerasa). Va AlternaIgG4, IgA, Polisacrido Desnaturalizado, Veneno de Serpiente y H2o. Va de las LectinasAzucar manosa Activadores: Son sustancia que tienen el poder de activar las diferentes vas del complemento. Microbiano, ADN

Va Clsica
C1 (act)C1qC1rC1s(Se fragmenta en esto que las convertasa de C4) C4(se fragmente en C4a y C4b)C4bactiva a C2(Se fragmenta C2a y C2b)C2aC4bC2a(Convertasa de C3) C3(Se fragmenta en C3a y C3b) C4bC2aC3b(Convetasa de C5) C5(Se fragmente en C5a y C5b y comienza la fase de Ataque) C5b (activa a C6 y C7) C5bC6C7C8(C8 es activado C3b que inicia el dao de la membrana, todos juntos activan a C9) C5bC6C7C8C9Inicia la lisis Celular. Notas: C9 forma microtbulos a nivel de la Membrana y esto provoca un desbalance hidroelectrolitico en la clula llevndola a un edema Celular. Para una muerte celular eficaz se necesita de 10 a 15 molculas.

Va alterna o del Properdin

En caso de H2O C3 (Se fragmenta en C3a y C3b C3b H2OTick Over o Gatillo C3b (Actuando con factor D) Factor B(Se divide eb Ba y Bb) C3bBb(Actuando con el Mg activa la propedina ) Properdin (P) C3bBb3b o C3bBbPn o (C3b)nBb(H2O)3b (Covertasa de C5) C5(Se fragmenta en C5a y C5b) C5b (Activa C6 y C7) C5bC6C7(Activa a C8 Y C9) C5bC6C7C8C9inicia la lisis Celular.

Vas de las lectinas

C1 (act)MASP-I C1r2s24(se fragmente en C4a y C4b)C4bactiva a C2(Se fragmenta C2a y C2b)C2aC4bC2a(Convertasa de C3) C3(Se fragmenta en C3a y C3b) C4bC2aC3b(Convetasa de C5) C5(Se fragmente en C5a y

C5b y comienza la fase de Ataque) C5b (activa a C6 y C7) C5bC6C7C8(C8 es activado C3b que inicia el dao de la membrana, todos juntos activan a C9) C5bC6C7C8C9Inicia la lisis Celular. MASP-IIC4 (se fragmente en C4a y C4b)C4bactiva a C2 (Se fragmenta C2a y C2b)C2aC4bC2a (Convertasa de C3) C3 (Se fragmenta en C3a y C3b) C4bC2aC3b (Convetasa de C5) C5 (Se fragmente en C5a y C5b y comienza la fase de Ataque) C5b (activa a C6 y C7) C5bC6C7C8 (C8 es activado C3b que inicia el dao de la membrana, todos juntos activan a C9) C5bC6C7C8C9Inicia la lisis Celular. Mecanismo mediadores del sistema del complemento: Protenas de circulacin. Activadores. La vida media corta del mismo. Enzimas. Protenas inhibidoras como el H Protenas protectoras como el DAF y el HRF.

La ausencia de estas protenas causa: C1 Inh: angioedema hereditario. C1 y C2: Sndrome de sjorgen y Artritis Reumatoide. C3 y C4: Lupus Eritematoso, Lupus sistmico. C5: gonorrea. C6: menigococcemia.

Complejo Mayor De Histocompatibilidad

Son un conjunto de Genes situado en el brazo Corto del Cromosoma 6 que participan en la Presentacin y Reconocimiento de antgenos. HLA Antgeno de Leucocitos Humanos (Debido a que se encontraron en Leucocitos). Acta de Modo que favorece la tolerancia de lo propio y la destruccin de lo extrao. Constituye el principal puente entre la respuesta inmune innata o natural y la adquirida. El MHC cumple funciones de: Reconocimiento Diferenciacin Defensa

Son muy polimrficos y Polignicos, existen una gran diversidad de variaciones. Estos se clasifican en base a su Morfologa: HLA Clase I Estn en casi todas las clulas del Organismo excepto en: Neuronas Eritrocitos Dentina

Cadena alfa () con Tres Dominios de 90 aminocidos en cada dominio y Una Beta2 (2) que esta fuera del Cromosoma. En la Hendidura Entre el Dominio 1 y 2 se ubica un pptidos de 8 a 10 aminocidos.

HLA Clase II Solo esta en LB, Macrfagos, Clulas Dendrticas, Clulas endoteliales, clulas de Langerhans y LT. Tiene 2 cadenas Alfa () y Beta () con dos dominios cada una. Posee una real Hendidura en medio de las Cadenas que puede contener hasta 32 aminocidos Los Antgenos se ubican en los extremos de las cadenas no en la plena hendidura. HLA Clase I Antgenos Endgenos (Presenta Hongos, Virus, Micobacterias, Parsitos Protozoarios) HLA Clase II Antgenos Exgenos (Presenta Bacterias y Parsitos Helmnticos) HLA Clase I A,B,CClasicos (Primeros en describirse) E,F,G,HNo clsicos (Poco Citados) J,K,LPseudogenes HLA Clase II

DR,DP,DQClasicos DM,DO,DX,DZNo clsicos y pocos citados HLA Clase III 21 Hidroxilasa (enzima) TNF (Factor de necrosis tumoral) C2 y C4 (Protenas del complemento) TAP-1 Y TAP-2 (Protenas Transportadoras de Antgenos) HSP(Protena del sock)

La nica relacin que tienen con el MHC es que ocupan el brazo Corto del Cromosoma 6. Usos de la HLA Prueba de exclusin de paternidad Trasplantes de rganos Transfusin de plaquetas Practica Forense Uso clnico Estudio antropolgico