Antidepresivos

Carmine Pascuzzo Lima La depresin (desorden depresivo mayor) es una psicopatologa que afecta a millones de personas en todos los grupos etarios, con predominio en el sexo femenino; tan alta es su prevalencia que se ha estimado que para el ao 2020 su frecuencia podra llegar a ser superada solamente por las enfermedades cardiovasculares. La depresin es una entidad sindromtica caracterizada por los siguientes aspectos bsicos. Cambios en el humor: Tristeza, que puede acompaarse de irritacin y/o ansiedad Disminucin de la actividad, sensacin de fatiga, menor motivacin Cambios en el patrn de sueo Cambios de apetito y/o peso Disminucin del deseo sexual Atencin y concentracin lbiles

Estos aspectos son parte del perfil diagnstico de la depresin, que se define entonces como un cuadro caracterizado por manifestaciones ideativas, de conducta y afectivas, disminucin de la autoestima, presencia de angustia y tristeza como sntomas predominantes, inhibicin psicomotora y algunas manifestaciones somticas tpicas. Entre las manifestaciones fsicas la depresin se pueden encontrar las siguientes: Fatiga, trastornos del sueo, cefalea, trastornos psicomotores, alteraciones gastrointestinales, cambios en el apetito y dolor. De manera simple, la depresin puede considerarse como reactiva (producida ante episodios mayores de la vida), orgnica (originada por causas establecidas, como ocurre con frecuencia en casos de abuso de drogas) o endgena, en la cual no se puede precisar una causa aparente o existen causas que no justifican el estado de nimo. De una manera general, no se considera que cuadro se corresponda con el diagnstico de depresin mayor sino cuando el mismo afecta de manera importante la vida cotidiana del paciente.

NEUROBIOLOGA DE LA DEPRESIN Diversos estudios demuestran el importante rol de los aspectos ambientales y genticos en el origen de la depresin humana, implicando la participacin de mltiples mediadores, sobre todo de las aminas bigenas como la noradrenalina, la dopamina y la serotonina: Noradrenalina y Dopamina: Hay convincente evidencia de la participacin de las catecolaminas en la depresin. Ya tempranamente se haba observado que la reserpina, frmaco capaz de producir deplecin de catecolaminas y usado como antihipertensivo, induca un sndrome depresivo en cierto nmero de individuos; por otra parte, muchos de los frmacos para el tratamiento de la hipertensin son capaces de elevar la actividad cerebral de las catecolaminas. No obstante, la hiptesis de las catecolaminas, por s sola no es capaz de explicar la patogenia de esta entidad, pues la deplecin de catecolaminas no causa depresin en todos los pacientes; adems, los productos del metabolismo de las catecolaminas pueden aumentar en ciertos pacientes con depresin, lo que indicara la produccin de un aumento en lugar de una disminucin de la actividad adrenrgica. Serotonina: La participacin de este transmisor complementa la hiptesis de la noradrenalina, ya que implica una hiptesis permisiva, segn la cual la deplecin de serotonina permite la cada en niveles de catecolaminas; la base de esta hiptesis deriva del hecho de que la integridad de la funcin serotoninrgica es esencial para la buena funcin catecolaminrgica. Hay dos hechos que implican que la deplecin de serotonina por s sola no basta para explicar el sndrome depresivo: En primer lugar, la deplecin de serotonina secundaria a deplecin de triptfano no produce efecto en todos los pacientes con antecedentes de depresin y, en segundo lugar, existen diversos antidepresivos que muestran eficacia clnica similar pese a tener efectos contrarios en la recaptacin de serotonina. En los ltimos aos se ha venido considerando la participacin de otros mediadores en la gnesis de la depresin, incluyendo componentes del sistema inmune, como las citoquinas y otros mediadores, como el factor liberador de corticotropina, la hormona liberadora de tirotropina, la somatostatina y el factor liberador de la hormona del crecimiento. FARMACOTERAPIA DE LA DEPRESIN Muchos antidepresivos tienen eficacia teraputica indudable, an ante casos graves, pero an as casi la mitad de los pacientes no responde bien ante el tratamiento farmacolgico, por lo que es evidente la necesidad de nuevos frmacos. Aunque los frmacos antidepresivos deberan tericamente indicarse solamente en los casos en los que la depresin sea considerada como patolgica, se ha determinado

que en individuos que no llenan los criterios para tal entidad, esto es, en personas normales, los antidepresivos tambin pueden ser presentar efectos, como la disminucin de los estados negativos de humor, el aumento de la conducta afiliativa, disminucin de las tendencias suicidas, etc. Por esta razn, los antidepresivos pueden considerarse como candidatos adicionales entre los grupos farmacolgicos de eleccin para el abuso de drogas, un aspecto que se ve potenciado porque el uso de muchos de estos agentes resulta bastante econmico, ms incluso, que el hbito tabquico o alcohlico. Los grupos farmacolgicos principales de antidepresivos de los que se dispone en la actualidad son los siguientes: Antidepresivos Tricclicos Son compuestos derivados de la dibenzoacepina o iminodibencilo, ncleo heterocclico con dos anillos bencnicos, semejante a la fenotiazina en el que se reemplaza el tomo de azufre de sta por un puente de etileno en la estructura cclica central. Estos agentes son inhibidores de la recaptacin axonal de noradrenalina y serotonina, lo cual constituye la base de su eficacia antidepresiva; adicionalmente, son antagonistas de los receptores muscarnicos, de los adrenrgicos alfa - 1 y de los histaminrgicos H1 y H2. Este grupo incluye agentes de amina terciaria (amitriptilina, clomipramina, doxepina, imipramina, trimipramina) y secundaria (amoxapina, desipramina, nortriptilina, protriptilina). El efecto clnico de estos frmacos es la mejora del estado de nimo, aumento del estado de alerta mental y disminucin de las preocupaciones mrbidas (50-70% de los pacientes) Antidepresivos tetracclicos: Derivados de la imipramina, los cuales antagonizan principalmente la recaptacin de noradrenalina; algunos agentes tambin tienen accin bloqueante de los receptores presinpticos alfa - 2, as como de los alfa - 1, los 5HT 2, los 5HT 1c y los H 1. El ms conocido de estos agentes es la maprotilina. El efecto clnico de estos frmacos es semejante al de los agentes tricclicos. Antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptacin de Serotonina: Estos agentes carecen casi por completo de actividad sobre la recaptacin de otros neurotrasmisores aminrgicos. Tampoco tienen afinidad por adrenoceptores postsinpticos, o receptores muscarnicos, histaminrgicos, GABArgicos o de 5HT. La fluoxetina fu el primer agente utilizado y es el prototipo del grupo, siendo, adems, un potente inhibidor del sistema enzimtico del citocromo P450. Otros representantes de este grupo son la paroxetina y la sertralina. Existen agentes que son dbiles inhibidores de la recaptacin, pero que son capaces de bloquear los receptores 5HT 2A, como la

trazodona y la nefazodona. Su eficacia clnica en el tratamiento de la depresin es semejante a la de los agentes tricclicos y tetracclicos, pero parecen asociarse a menores efectos adversos. Son particularmente tiles en el tratamiento de los desrdenes obsesivo-compulsivos. Inhibidores de la Monoaminoxidasa (IMAO): Estos frmacos inhiben la desaminacin oxidativa de las monoaminas. Existen 2 isoenzimas de la MAO: la MAOA, que es la forma ms comn en el intestino y desdobla selectivamente tanto a la serotonina como a la noradrenalina y la MAOB que es ms comn en el cerebro, siendo sus substratos preferidos la feniletilamina y la bencilamina. El resto de las aminas bigenas son metabolizadas indistintamente por cualquiera de estas dos isoenzimas. Existen IMAOs reversibles e irreversibles, siendo clnicamente ms segura la indicacin de agentes de tipo reversible. Dentro de los agentes inhibidores de la monoaminooxidasa se encuentran la fenelzina y la trancilpromina. Otros agentes: El bupropion es un inhibidor de la recaptacin de noradrenalina y dopamina, con buena eficacia clnica. En la actualidad, se ensayan nuevos agentes, tales como el tolcapone, que pertenece al grupo de los inhibidores de la Catecol - O - metil transferesa y la mirtazapina, que es un antagonista de los receptores alfa - 2 adrenrgicos, as como de los receptores H1, 5HT2A, 5HT2C y 5HT3. Tambin se est considerando la utilizacin de dos tipos de agente completamente nuevos, como lo son los antagonistas de la sustancia P y los moduladores de la hormona liberadora de corticotropina. Se ha postulado que tanto estos agentes como los de los grupos especficos ya descritos tendran como va final comn la sensibilizacin y/o la potenciacin de los receptores D2/D3 en el Sistema Mesolmbico. BIBLIOGRAFA American Psychiatric Association. 1994. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV). 4th ed. Washington, DC: American Psychiatric Press. Boland RJ, Keller MB. 2002. The Course of Depression. en: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, eds. Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress. P. 1010-5. American College of Neuropsychopharmacology. Chariton BG. 1998. Psychopharmacology and the human condition. J R Soc Med;91:599-601. Charney D. 2002. Anxiety and Stress Disorders. En: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, eds. Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress. American College of Neuropsychopharmacology.

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La vida no es cosa de risa, pero qu sera la vida si no pudiramos rer? Leonid Sujorukov Un grupo de pacientes diagnosticados por un mdico como deprimidos puede incluir casos que otros llamaran esquizofrenia, personalidad psictica o incluso dao cerebral Abram Hoffer Y debemos considerar como perdido un da en el que no hayamos bailado al menos una vez. Y debemos considerar como falsedad a cualquier verdad que no vaya acompaada por al menos una risa Friedrich Nietzsche