ANTIBIOTICOS Se definen como sustancias qumicas que impiden el desarrollo o favorecen la muerte de un microorganismo, y son sintetizadas por un microorganismo

vivo. CARBAPENMICOS: Los carbopenemicos son antibiticos b-lactmicosbicclicos que posee un ncleo comn llamado carbapenem. Estos antibiticos derivan de la tienamicina que es producida por el hongonStreptomyces catleya. En nuestro medio se comercializan el imippenem (desarrollado en 1985), meropenem y el ertapenem. Los carbopenemicos, son antibiticos lactmicos que difieren de las penicilinas por la sustitucin de un tomo de sulfuro, as como por la adicin de un doble enlace al ncleo pentacclico de la penicilina. Estos antibiticos derivan de la tienamicina: el imipenem es un derivado Nformimidoil, el meropenem es dimetilcarbamoilpirolidinil y el de ertapenemunbmetilcarbapenem. El imipenem como todas las tienamicinas, es rpidamente metabolizado e inactivado en el rin por la encima de hidropeptidasal; para evitar esta degradacin se administra cambiando con la cilastanina sdica, un inhibidor competitivo especfico y reversible de dicha enzima, con una farmacocintica similar pero sin actividad antimicrobiana. La estructura qumica del meropenem y el ertapenem son ms estables a la accin de las dehidropeptidasas renales. Espectro antimicrobiano Todos los carbapenemicos tiene excelente actividad contra la mayor parte de las bacterias aerobias y anaerobias Gram positivas y Gram negativas. Su cobertura incluye: Staphylococcusaureus (MISSA), Staphylococcusepidermidis (MS), Streptococcuspyogenes, Streptococcus pneumoniae, Esterococcusfaecalis, Clostridiuspp, Neisseriagonorrhoeae. Neisseria meningitis, Haemophilusinfluenzae, Escherichia coli, Klebsiellaspp, Proteus milabilis.Proteusvulgaris, salmonella spp, Shigellaspp, Serratiamarcenses, Citrobacterspp, Pseudomonaaeruginosa, Acinetobactersppbacteroidesfragilis. Mecanismo de accin: Los carbopenemicos se fijan a la mayor parte de las protenas que ligan penicilinas (PBP).Imipenem tiene mayor afinidad por PBP 1 y 2, meropenem a la PBP 2 y 3 de Pseudomona a eruginosa y ertapenem a las PBP 2 de Escherichiacoli. Estos antibiticos son altamente estables a la accin de la mayor parte de b-lactamasas como la penicilina y cefalosporinasas. Adems, adems estos antibiticos tienen una estructura molecular pequea que se permite ingresar fcilmente al espacio periplsmico de los bacilos Gram negativos pasando a travs de las porinas cual si fuesen nutriente esenciales. Esta capacidad de ingreso, a las betalacmasas, les confiere su amplio espectro antimicrobiano. Farmacocintica. Todos los carbapenemicos no son absorbidos por va oral debido a que tiene cargas elctricas a un pH fisiolgico. Su volumen de distribucin se realiza exclusivamente en el espacio extracelular. Tiene buena distribucin que le permite penetrar en muchos tejidos.

No presentan metabolismo heptico y su eliminacin es predominantemente renal. El imipenem se metaboliza de manera aislada por accin de la dehidropeptidasa-l en el borde en cepillo de las clulas del tbulo renal proximal. Por lo que se administra en combinacin con la cilastatina, un inhibidor selectivo de esta enzima, en concentraciones equivalentes 1:1 para prevenir la ruptura del anillo b-lactmico del imipenem. Actualmente se conocen tres carbapenemicos importantes: IMIPENEM. MEROPENEM ERTAPENEM

Efectos txicos eritema, dolor local e induracin, tromboflefitis, resh, prurito, urticaria,eritema multiforme,sndrome de Stevens-Johnson, angioedema, necrolisis epidmica toxica, dermatitis exfoliativa,candidiasis,fiebre, reacciones anafilcticas, nauseas, vmitos, diarrea, manchas dentales, colitis seudomembranosa, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulicitosis, trombocitopenia o trobocitosis, incrementos en las transaminasas sricas, bilirrubina y/o fosfatasa alcalina srica, hepatitis, oliguria, anuria, poliuria, insuficiencia renal aguda, alteraciones en la actividad mioclnica, trastornos psquicos, incluyendo alucinaciones, estados confusionales o convulsiones, prdida de la audicin uy alteracin del gusto. Indicaciones y contraindicaciones Infecciones graves, infecciones de vas respiratorias, (neumona,bronquitis) EPOC. Infecciones intra-abdominales, apendicitis con peritonitis. Infecciones de la piel y anexos (abscesos, celulitis, ulceras infectadas,) causadas por: por Staphuylococcusaureus incluyendo cepas productoras de penicilinasa, Streptococcuspyogenes, Streptococcus del grupo D incluidos Enterococcusfaecalis, Acinetobactersppinclfuyendo A. calcoaceticus; especies de Citrobacter, Escherichiacoli, Enterobactercloacae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonasaeruginosa; y especies de Bacteroides incluyendo B. Fragilis.

Contraindicaciones:Hipersensibilidad a carbapenmicos o B lactmicos. Interacciones medicamentosas: La mezcla extempornea de imipenem/cilastatina (al igual que otros betalactmicos) con los aminoglucosidos puede resultar en una inactivacin mutua sustancial. Por tanto, la administracin simultnea debera realizarse en sitios diferentes. No se deben mezclar en el mismo frasco o bolsa para la administracin intravenosa. El ganciclovir e imipenem/cilastina no deben utilizarse en forma conmitante debido a que aumentan el riesgo convulsivante, excepto que los beneficios potenciales superen los riesgos. Meropenem: Excrecin renal inhibida por: probenecid. Aumenta efecto anticoagulante de: anticoagulantes orales(monitorizar INR). Lab: falso+ en test de Coombs. Embarazo: no se

ha establecido su seguridad en embarazo, no se debe administrar. Lactancia: se desconoce si meropenem se detecta a concentraciones muy bajas en leche materna en animales. Se debe decir sin interrumpir la lactancia o si se interrumpe/evita el tratamiento con meropenem, teniendo en cuenta el beneficio de la terapia para la mujer. PRESENTACIONES DISPONIBLES: Solucin inyectable.

AMINOGLUCSIDOS: MECANISMO DE ACCION: Son compuestos naturales obtenidos de actinomicetos del suelo o productos semisinteticos derivados de ellos. Poseen un anillo aminociclitol al que se unen diferentes azucares. Aunque la diana primaria de actuacin de los aminoglucosidos est en los ribosomas y sus procesos de sntesis proteica. Los aminoglucosidos son molueculas muy cargadas positivamete ,lo que les permite concentrarse en tornoa las bacterias por atraccin de las cargas negativas de la superficie bacteriana, aportadas por los grupos fosfatos de los fosfolpidos de la membrana externa de las bacterias gram negativas y de los cidos teiticos unidos al peptidoglucano de las gram positivas.. Los aminoglucosidos son molueculas muy cargadas positivamete , o que les permite concentrarse en tornoa las bacterias por atraccin de las cargas negativas de la superficie bacteriana, aportadas por los grupos fosfatos de los fosfolpidos de la membrana externa de las bacterias gram negativas y de los cidos teiticos unidos al peptidoglucano de las gram positivas. En consecuencia, desplazan los iones de Mg y Ca que se enlazan a las molculas de lipopolisacridos adyacentes, este proceso cambia la estructura de la membrana esterna y permite el paso de los aminoglucsidos una vez pasada la barrera de peptidoglicanos (gram + y gram- ), vuelve a concentrarse en torno a la membrana citoplasmtica. ESPECTRO ANTOMICROBIANO. Gram (+) y especialmente Gram (-) aerobios. VIAS DE ELIMINACIN: . Se excreta por la orina sin sufrir biodegradacin principalmente por filtrado glomerular aproximadamente 94% a las 24 hrs de su administracin. INDICACIONES: Gramnegativos: En contra de especies de Pseudomonas, E. Coli, proteus( indolpositivo e indolnegativo), providencia sp, Kleibsella-Enterobacter-serratiasp, Acinetobactersp y Citrobacterfreundii. cuando las cepas de los organismos anteriores son resistentes a otros aminoglucsidos, incluyendo gentamicina, togramicina, y kanamicina, an pueden ser susceptibles in vitro al sulfato de Amikacina. Gram positivos: especies de estafilococos productores y no productores de penicilinasa, incluyendo las cepas resistentes a la meticilina, en trminos

generales, los aminoglucsidos presentan una menor actividad en contra de otros organismos grampositivos, estreptococcuspiogenes, enterococos, estreptococcuspneumiae.

CONTRAINDICACIONES: La historia de hipersensibilidad a este sulfato es una contraindicacin para su empleo. Embarazo: efectos teratognicos, categora D : los aminoglucsidos pueden causar dao fetal cuando se administran en una mujer embarazada, cruzan la barrera placentaria; existen reportes de nios con sordera total bilateral, irreversible, cuyas madres recibieron estreptomicina durante el embarazo. Los efectos colaterales serios en el feto o RN no han sido reportados en el tratamiento en mujeres embarazadas con otros aminoglucosidos, aun cuando existe el dao potencial. EFECTOS TXICOS: toxicidad auditiva, renal y vestibular

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: La mezcla in vitro de aminoglucosidos con antibiticos B- lactamicos (penicilina o cefalosporinas) puede resultar en una inactivacin mutua. Se puede presentar una disminucin en la vida media srica cuando se administran de manera conjunta con un aminoglucsido o un mediacamento tipo penicilina incluso por vas separadas. Asi mismo, la mezcla de aminoglucsidos con B- lactmicos en el mismo frasco de solucin o jeringa puede causar inactivacin importante. A dems el uso de aminoglucsidos con cefalosporinas puede potenciar la nefrotoxicidad de los primeros. DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION: AMIKACINA.

Administracin intramuscular para pacientes con funcin renal normal: la dosis recomendada para adultos, nios y preescolares con funcin renal normal, es de 15 mg/kg/da, dividida en dos o tres dosis iguales, administradas a intervalos equitativos, por ejemplo: 7.5 mg/kg cada 12 hrs, o 5 mg/kg cada 8 hrs. El tratamiento de los pacientes con exceso de peso no debe exceder 1.5g/ da cuando el sulfato de Amikacina est indicado en RN, se recomienda que se administre la dosis inicial de impregnacin de 10 mg/kg para ser seguida de 7.5 mg/kg cada 12 hrs. La duracin usual del tratamiento es de 7 das.

La dosis total diaria por cualquier va de administracin no debe exceder de 15 mg/kg/da. Administracin intravenosa: la dosis individual, la dosis diaria total y la dosis total acumulativa del sulfato de Amikacina es idntica a la dosis recomendada para la administracin intramuscular. La solucin parea uso intravenoso, se prepara adicionando el contenido de una ampolleta de 500 mg, en 100-200ml de diluyente estril como solucin al 0.9% de Na, dextrosa al 5% en agua o cualquier otra solucin compatible. o En adultos, la solucin se daministra en un periodo de 30 a 60 minutos la dosis total diaria no debe exceder 15 mg/kg/da. GENTAMICINA: El sulfato de gentamicina inyectable puede administrarse por va intra muscular y/o intra venosa. Se debe obtener el peso de paciente antes del tratamiento, para el clculo correcto de la dosificacin. La dosificacin de aminoglucsidos en pacientes obesos se deber basar en un estimado de la masa corporal magra. Administracin intramuscular adultos: para los pacientes con infecciones graves y funcin renal normal , la dosis recomendad de sulfato de gentamicina inyectable es de 3 mg/kg/da. Administradas en tres dosis iguales cada 8 horas o dos dosis iguales cada 12 horas, o bien, una dosis diaria. En enfermos con infecciones que amenazan la vida: se puede administrar una dosis hasta de 5 mg/kg/da repartidos en tres o cuatro dosis iguales. Esta dosificacin se deber reducir a 3 mg/kg/da, tan pronto como est indicado clnicamente. En enfermos con infecciones urinarias: en particular si son crnicas o recurrentes y sin evidencia de Insuficiencia renal que pesen 50 kg o ms, gentamicina puede administrarse por va intramuscular en una dosis de 160 mg una vez al da durante 7 a 10 das. Adultos que pesen ms de 50 kg, la dosis diaria nica deber ser de 3 mg/kg. Pacientes peditricos: prematuros o RN de una semana o menos 5-6 mg/kg/da (2.5-3mg/kg/12 hrs). Recin nacidos de ms de una semana y lactantes: 7.5mg/kg/da ( 2.5mg/kg /8hrs) Nios: 6-7.5mg/kg/dia (2.0-2.5 mg/kg/8hrs). La duracin usual del tratamiento para todos los pacientes es de 7- 10 dias. Administracin intravenosa: puede ser til para el tratamiento de pacientes con septicemia o en choque. Para la administracin intravemnosa intermitente en adultos la dosis nica de gentamicina puede diluirse en 50-200 ml de solucin salina isotnica esteril o en dextrosa al 5% en agua; en lactantes y nios e volumen diluyente debe ser menor. La solucin puede administrarse por infusin en un periodo de 30 min a 2 horas. Ejemplos:

RIFAMICINAS Dos familias de antibiticos clnicamente relevantes, las quinolonas y las rifamicinas (rifampicina y anlogos) tienen como dianas especficas varias enzimas involucradas en la sntesis de cidos nucleicos. a) Mecanismo de accin: Las rifamicinas se fijan a la subunidad beta de la polimerasa del ARN dependiente del ADN y bloquean la elongacin de ARNm cuando sta alcanza 2 o 3 nucletidos. Todos los derivados comparten el mismo mecanismo de accin y la resistencia suele ser cruzada. La rifabutina es ms activa que la rifampicina frente a Mycobacterium avium-intracellulare, porque penetra mejor en la bacteria. La rifapentina tiene una vida media prolongada y ha resultado eficaz, administrada una vez por semana, durante la fase de consolidacin del tratamiento de la tuberculosis en pacientes no infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana con formas pulmonares no cavitadas y cultivo negativo a los 2 meses de iniciar el tratamiento Las rifamicinas ejercen una accin bactericida tanto ms rpida y extensa cuanto mayor es la concentracin del frmaco. El ltimo anlogo introducido, la rifaximina, es un derivado no absorbible que ha demostrado ser efectivo en el tratamiento de la gastroenteritis causada por grmenes no enteroinvasivos, la encefalopata heptica, los sndromes de sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado y el colon irritable b) Mecanismo de resistencia: Mutaciones de la polimerasa de ARN. Es un antibitico que induce resistencia rpidamente por este mecanismo. Por tal motivo, las rifamicinas deben combinarse siempre con otro antibitico activo, pues, como se ha mencionado, administrado en monoterapia selecciona con facilidad a mutantes resistentes. c) Se absorbe fcilmente desde el tracto gastrointestinal. Las concentraciones sanguneas pico en adultos normales y en nios, varan considerablemente de individuo a individuo. Por otro lado, las concentraciones sricas pico del orden de 10 g/ml se alcanzan 2-4 horas despus de la administracin en ayunas de una dosis de 10 mg/kg de peso corporal. Su absorcin se reduce cuando se ingiere con alimentos. En personas normales la vida media biolgica de rifamicinas en suero es aproximadamente de 3 horas. Con la administracin repetida, la vida media disminuye y alcanza valores promedio aproximadamente de 2 a 3 horas La rifamicinas se metabolizan en el hgado a desacetil-rifampina, un metabolito que tambin posee actividad antibacteriana. La rifampina experimenta una circulacin enteroheptica con una reabsorcin significativa.

d) Vas de eliminacin. En su mayora, son eliminadas en las heces (60%) siendo un 30% aproximadamente eliminado en la orina. e) Indicaciones y espectro antibacteriano : Posee un amplio espectro: cocos grampositivos (siendo muy activa frente a estafilococos), cocos gran negativos (meningococo y gonococo). Muy activo frente a Legionella, Clostriduim difficile, micobacterias (menos de 4% de resistencia bacteriana a Mycobacterium tuberculosis), Chlamydia, Rickettsia) Se utiliza combinada con otros frmacos para el tratamiento de infecciones graves por estafilococos resistentes a meticilina, tratamiento de Neumona spor Legionella, tratamiento de la tuberculosis. f) Vas de administracin posibles: Oral, Intravenosa, Tpica.

g) Interaccin medicamentosa: Las rifamicinas son potentes inductores del citocromo heptico CYP34A. Cualquier frmaco que se metabolice por esta va puede ver deteriorado su efecto teraputico si se administra junto con rifampicina u otros derivados de uso sistmico. h) Reacciones adversas: Hepatotoxicidad: hepatitis en 1%, en combinacin con isoniacida (3-6%). Reacciones de base inmune (20%): sntomas gripales, fiebre, hemlisis, trombocitopenia, shock, nefritis intersticial inmune y glomerulonefritis. Otras: Molestias gastrointestinales, exantemas cutneos, tie de color naranja, las secreciones corporales. Amfenicoles Los dos principales son: cloranfenicol y el tianfenicol. El cloranfenicol es un derivado del cido dicloroactico que contiene una fraccin nitrobenceno, siendo el ismero levgiro el biolgicamente activo. El tianfenicol es un anlogo del cloranfenicol y posee un grupo CH2SO2 en lugar del grupo NO2 del anillo bencnico. a) Mecanismo de accin: Los anfenicoles inhiben la sntesis proteica bacteriana. Luego de penetrar a la bacteria por difusin facilitada, se une de manera reversible a la subunidad ribosomal 50S del ribosoma 70S, impidiendo la accin de la enzima transferil-peptidasa que cataliza la reaccin de transpeptidacin. Por lo tanto se bloquea la sntesis o alargamiento de las cadenas polipeptdicas, producindose una accin bacteriosttica en la mayora de bacterias sensibles, a excepcin de H influenzae, S pneumonieae y N meningitidis donde su accin es de carcter bactericida.

b) Mecanismo de resistencia: Se desarrolla mediante dos mecanismos: Resistencia Natural. Determinado por disminucin de la permeabilidad bacteriana al ingreso del cloranfenicol. Resistencia Adquirida. Desencadenada por mecanismos de inactivacin del antibitico por intermedio de una enzima, la cloranfenicol acetiltransferasa. Enzimas que se transmiten por conjugacin a travs de plsmidos. De esta manera, el cloranfenicol acetilado no puede ligarse al ribosoma bacteriano. En nuestro medio las salmonellas todava no han desarrollado resistencia al cloranfenicol. c) El cloranfenicol, es el nico antibitico que realiza un comportamiento paradjico en relacin a su biodisponibilidad, debido al hecho de su presentacin. El cloranfenicol oral se distribuye en forma de frmaco activo (cpsulas) o en forma inactiva como palmitato de cloranfenicol (suspensin), ste ltimo por accin de las lipasas pancreticas permite su hidrlisis, con lo que se facilita la absorcin rpida y sus consecuentes picos sricos mximos. En tanto que, el cloranfenicol por va intravenosa o intramuscular se formula como un frmaco inactivo, el succinato de cloranfenicol, el cual tiene que hidrolisarse por intermedio de estearasas tisulares ( hgado, riones y pulmones) a cloranfenicol activo, obtenindose paradjicamente a la va IV, niveles sricos menores que la va oral. Por su alto volumen de distribucin, el cloranfenicol se distribuye adecuadamente en la mayor parte de los tejidos de la economa, incluyendo el SNC. Por ltimo no debemos olvidar la gran diferencia del cloranfenicol con el tiamfenicol en relacin a su metabolismo y eliminacin. d) Vas de eliminacin. La principal va de eliminacin del los anfenicoles es el metabolismo heptico (90%). e) Indicaciones y espectro antibacteriano : Los anfenicoles tienen un amplsimo espectro de accin antibacteriano en contra de grmenes Gram positivos, Gram negativos, anaerobios y grmenes intracelulares. Gram positivos: S. pyogenes, S agalactiae, S. viridans, S aureus ( sensible y resistente a oxacilina) y clostridios. Gram Negativos: H influenzae, S. tiphy, Salmonellas spp., Shigella, V. cholerae, Brucella spp., N. meningitidis, N gonorrhoeae, enterobacterias ( E coli, K. pneumonieae, P. mirabilis). Anaerobios: Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp., Veilonella, Bacteroides spp., Fusobacterium spp. Intracelulares: Micoplasma, Chlamydia, y Rickettsia spp. Est indicado en el tratamiento de fiebre tifoidea y paratifoidea, tos ferina, brucelosis, rickettsiosis, infecciones broncopul-monares, infecciones quirrgicas, tracoma y en algunas infecciones del ojo y de sus anexos

f)

Vas de administracin posibles: Oral, Intravenosa, Tpica.

g) Interaccin medicamentosa: Debido a que el cloranfenicol presenta un metabolismo heptico, inhibe las enzimas hepticas microsomales CYP 450, por lo que aumenta los niveles sricos de los warfarnicos, barbitricos, fenitona, ciclofosfamida y rifampicina. Los barbitricos y la rifampicina disminuyen la concentracin srica del cloranfenicol.. El paracetamol y la rifampicina aumentan el riesgo de toxicidad por el cloranfenicol, el cual tambin puede disminuir el efecto de los anticonceptivos orales. El cloranfenicol produce inhibicin competitiva con las lincosamidas y macrlidos. h) Reacciones adversas: Con el uso de anfenicoles se pueden presentar las siguientes altera-ciones: Discrasias sanguneas: Se han llegado a reportar casos de reacciones sanguneas graves que han llegado a ser fatales (anemia aplsica o hipoplsica, trombocitopenia, granulocitopenia y pancitopenia). Generalmente, al interrumpir el tratamiento se revierte la reaccin, sin embargo puede presentarse en forma irreversible. Esta reaccin parece no guardar relacin con la dosis empleada sino con la sensibilidad del paciente. Asimismo, se han reportado pacientes con hemoglobinuria paroxstica noc-turna. Reacciones gastrointestinales: En una baja proporcin de casos pueden presentarse nuseas, vmito, glositis, estomatitis y diarrea. Reacciones neurotxicas: Se han reportado casos de cefalea, depresin emocional leve, confusin mental, delirio, neuritis ptica y perifrica. En estos casos se deber suspender de inmediato el tratamiento. Hipersensibilidad: En estos casos el paciente podr presentar fiebre, erupciones maculares y vesiculares, angioedema, urticaria y anafilaxis. Cuando se ha tratado la fiebre tifoidea se han llegado a presentar reacciones de Herxheimer. Sndrome del nio gris: En el prematuro y en el recin nacido se han presentado intoxicaciones que se manifiestan en forma de signos y sntomas denominadas en conjunto como sndrome del nio gris.

SULFAMIDAS Es una sustancia qumica sinttica derivada de la sulfonamida, bacteriosttica y de amplio espectro. Las sulfamidas se emplean como antibiticos, antiparasitarios y coccidiostticos en el tratamiento de enfermedades infecciosas. Las sulfamidas son usadas tanto en medicina humana, como el sulfametoxazol, la sulfadiazina y la sulfabenzamida, as como veterinaria, como el sulfanitrato, el sulfapirazol y la sulfaquinoxalina. Fueron los primeros agentes antibacterianos eficaces empleados en el tratamiento de las infecciones en el hombre. Su descubrimiento durante la dcada de 1930-1940 es el punto de partida de la terapia antiinfecciosa. Son antimicrobianos sintticos, bacteriostticos, de amplio espectro, inicialmente con actividad frente a una gran variedad de microorganismos grampositivos y gramnegativos pero con posterior desarrollo de amplia resistencia. Su mecanismo de accin se basa en la inhibicin de la sntesis de los cidos nucleicos bacterianos. Dentro de las sulfamidas existen numerosos compuestos con

diferentes propiedades farmacocinticas y efectos secundarios. Sin embargo, todos comparten el mismo modo de accin y es frecuente la resistencia cruzada entre ellos. Actan sinrgicamente con algunos componentes de la familia de las diaminopirimidinas como la pirimetamina y el trimetoprima contra bacterias y algunos protozoos. El cotrimoxazol, una asociacin de trimetoprima y sulfametoxazol en proporcin 1/5, es la combinacin empleada ms frecuentemente. En la actualidad, el uso de sulfamidas solas es excepcional debido a su relativa baja actividad comparada con otros antimicrobianos, el problema de la resistencia adquirida y su perfil de toxicidad. ESTRUCTURA QUMICA

Derivan de la sulfanilamida. Su estructura es similar al cido paraaminobenzoico (PABA), un factor requerido por las bacterias para la sntesis del cido flico. El grupo amino libre en posicin 4 se asocia con aumento de su actividad. Las sustituciones en el radical sulfonil (SO2) unido al carbono 1 del anillo bencnico modifican las caractersticas farmacolgicas. CLASIFICACIN Las sulfonamidas se clasifican de acuerdo a la va de administracin en: sulfas de administracin sistmica, tpica y de accin intestinal con limitada absorcin sistmica. Las sulfas de administracin sistmica se clasifican, de acuerdo a su vida media, en sulfas de eliminacin rpida, mediana y lenta

Sulfas de eliminacin rpida: Sulfisoxazol Sulfametazina Sulfametizol Sulfas de eliminacin mediana: Sulfametoxazol Sulfadiazina Sulfamoxol Sulfas de eliminacin lenta: Sulfadoxina Sulfametopirazina Sulfas de uso tpico: Sulfadiazina de plata Sulfacetamida sdica

MECANISMO DE ACCIN Estn estructuralmente relacionadas con PABA y compiten con l por la enzima dihidropteroato sintetasa que interviene en el metabolismo del cido flico. El cido flico es imprescindible para la sntesis de precursores de los cidos nucleicos bacterianos. Las clulas de los mamferos requieren cido flico preformado, ya que no pueden sintetizarlo y, por tanto, no se ven afectadas por la accin de las sulfamidas. Cuando las sulfas se asocian al trimetoprim, este compite por la enzima dihidrofolato reductasa, que cataliza la conversin del cido dihidroflico en cido tetrahidroflico. ESPECTRO MICROBIANO El espectro antimicrobiano de las sulfas es muy amplio, con una cobertura de bacterias, micobacterias, protozoarios y hongos. Cocos Gram positivos: son sensibles a las sulfas Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, algunos Streptococcus pneumoniae y parcialmente el Streptococcus pyogenes. Bacilos Gram negativos: son sensibles: Shigella, Escherichia coli, Proteus, Haemophilus influenzae y Salmonellas. Es de gran importancia que algunas bacterias multirresistentes de origen nosocomial, como Pseudomona cepacia y Stenotro phomona maltophilia, son sensibles al cotrimoxazol. Tambin son sensibles: Plasmodium spp (sulfadoxina), Toxoplasma (sulfadiazina), Pneumocystis jiroveci (cotrimoxazol), Listeria, Nocardia y algunas Micobacterias atpicas. MECANISMOS DE RESISTENCIA Las bacterias han generado tres mecanismos de resistencia a las sulfas, que estn asociados a la transmisin por plsmidos y a mutaciones cromosmicas: 1. Resistencia motivada por hiperproduccin de cido paraaminobenzoico 2. Disminucin de la permeabilidad de la pared bacteriana 3. Alteracin del objetivo enzimtico, la dihidropteroato sintetasa, generando una menor afinidad a las sulfonamidas. FARMACOCINTICA Habitualmente las sulfamidas se administran por va oral y ocasionalmente por va intravenosa (sulfadiazina, cotrimoxazol) y tpica como la sulfadiazina argntica. Las sulfamidas que se absorben por va digestiva lo hacen con rapidez en el estmago e intestino delgado alcanzando tras una dosis de 2 g una concentracin en la sangre de 50100g/ml tanto las de accin corta o intermedia como las de accin prolongada. Las sulfamidas tpicas se absorben parcialmente y pueden ser detectadas en la sangre. La distribucin vara en funcin del comportamiento de cada compuesto, dependiendo de su unin a las protenas y su metabolismo. En general, se distribuyen bien por todo el organismo y alcanzan concentraciones cercanas al 80% de los niveles sricos en el lquido sinovial, pleural o peritoneal. La concentracin en el lquido cefalorraqudeo (LCR) de las sulfamidas de accin corta es del 30-80% de las correspondientes concentraciones

plasmticas. Se unen de modo variable y reversible a las protenas, y los niveles alcanzados en los lquidos orgnicos estn inversamente relacionados con el grado de unin a ellas. Atraviesan la barrera placentaria y se observan en la sangre fetal y el lquido amnitico, pudiendo producir efectos txicos. Se metabolizan en el hgado principalmente por acetilacin aunque tambin por glucuronoconjugacin y oxidacin. Los metabolitos no tienen actividad antibacteriana. Existen sulfamidas poco absorbibles como sulfasalazina, y sulfamidas de uso tpico como sulfadiazina argntica. Las sulfamidas de eliminacin rpida (sulfisoxazol, sulfametizol) tienen la semivida ms corta (4-7 h). La semivida de las de eliminacin media (sulfametoxazol, sulfadiazina) es 11-24 h. Las sulfamidas de eliminacin lenta, como sulfametoxipiridazina, tienen una semivida de 24-60 h y las de eliminacin muy lenta como sulfadoxina mayor de 60 h. Se eliminan principalmente por la orina, parte sin metabolizar y parte en forma de conjugados. La tasa de eliminacin es variable de unas a otras y por diferentes mecanismos. Son parcialmente filtradas por el glomrulo renal y parcialmente excretadas por el tbulo, donde parte pueden ser reabsorbidas. Los compuestos altamente solubles tienen un aclaramiento muy alto y son rpidamente eliminadas por la orina alcanzando en ella concentraciones elevadas. Los compuestos con aclaramientos muy bajos como sulfadoxina mantienen sus niveles plasmticos durante largos perodos y su concentracin en la orina es muy baja. En caso de deterioro renal la dosis debe ajustarse al grado de sta. Por la leche, saliva, bilis y secrecin prosttica pueden eliminarse cantidades poco significativas. EFECTOS SECUNDARIOS Las sulfonamidas producen varios efectos adversos y de diversa gravedad. Los ms importantes son: Renales: las sulfas pueden cristalizar en la orina, efecto notorio en especial con las sulfas de mayor antigedad. Hipersensibilidad cutnea: rash cutneo, eritema polimorfo de diverso grado hasta el Stevens-Johnson, eritema fijo pigmentoso, vasculitis, prurito, dermatitis exfoliativa, necrosis txica epidrmica. Los efectos adversos cutneos son ms expresivos en los pacientes con VIH/ SIDA. Hematolgicos: en pacientes con dficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa se ha evidenciado anemia hemoltica. Se ha reportado depresin medular con anemia, neutropenia, trombocitopenia y, muy raramente, aplasia medular. En raras ocasiones pueden producir sulfahemoglobinemia. Neurolgicos: es de gran importancia el surgimiento de kernicterus en nios recin nacidos de madres que se hallen tomando sulfas, pues estas desplazan a la bilirrubina para su fijacin proteica, generando bilirrubina libre que se fija en el tejido neurolgico del neonato y provoca ictericia nuclear. No deben utilizarse en el tercer trimestre del embarazo, durante la lactancia o en el recin nacido. Digestivos: nusea, vmito y hepatotoxicidad. INDICACIONES CLNICAS Y DOSIFICACIN

Actualmente el sulfametoxazol, en combinacin con trimetoprima (cotrimoxazol), ya no es una buena alternativa en la profilaxis de la infeccin urinaria debido a la resistencia adquirida (20-35% en Escherichia coli y resistencia natural en Enterococcus spp.), aunque constituye una excelente opcin teraputica para el tratamiento en presencia de un antibiograma que muestre sensibilidad a su agente causal. El tratamiento de la infeccin respiratoria con cotrimoxazol est indicado en la infeccin por Nocardia spp. y en la prevencin y el tratamiento de la neumona por P. carinii. Para infecciones respiratorias bacterianas actualmente es poco til en nuestro medio, ya que el porcentaje de cepas resistentes, Moraxella catarrhalis (> 90%), H. influenzae (20-30%) o neumococo (30-50%) es muy elevado. Debido a que mantiene un bajo grado de resistencia frente a S. aureus (< 1 o 5-15% en cepas sensibles y resistentes a meticilina, respectivamente) y a su comodidad de administracin, cotrimoxazol es una alternativa econmica y eficaz en el prolongado tratamiento de las infecciones seas. Sulfadiazina asociada a pirimetamina es el tratamiento de eleccin en la toxoplasmosis del nio y del adulto, incluido los infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La sulfadiazina argntica es til en quemaduras y lceras por decbito en segundo y tercer grado.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Debido al efecto que tienen las sulfas de desplazar a los frmacos que se ligan a la albmina, las sulfonamidas pueden agrandar la fraccin libre del frmaco desplazado, aumentando su efecto teraputico (sobredosificacin relativa). Este fenmeno sucede con los derivados de la warfarina, sulfonilureas, metotrexato, tiopental y fenitona. Similar fenmeno ocurre con algunos anti inflamatorios no esteroidales como la indometacina,

cido acetilsaliclico, fenilbutazona, etc. Por esto es necesario vigilar su dosificacin. En relacin con las sulfas de uso tpico, pueden disminuir su eficacia antibacteriana cuando son aplicadas en asociacin con anestsicos locales derivados del cido paraaminobenzico ya que compiten con el efecto antimicrobiano de las sulfonamidas. TETRACICLINAS Las tetraciclinas estn formadas por la fusin de cuatro anillos bencnicos con diversos sustituyentes. Al igual que otros agentes que afectan la funcin ribosomal, las tetraciclinas se consideran antimicrobianos de amplio espectro, pues actan contra bacterias gram-positivas y gram-negativas, anaerobios, Rickettsias, Chlamydias, etc. (incluso tienen cierta actividad contra protozoarios). En los ltimos aos, ha aparecido un nuevo tipo de representantes, las glicilciclinas, ms potentes y menos susceptibles a resistencia que las tetraciclinas clsicas; la tigilciclina es el prototipo de este nuevo grupo. Aunque antes se clasificaba a las tetraciclinas sobre todo con respecto a su duracin de accin (corta, intermedia o larga), la aparicin de las glicilciclinas ha hecho que sea clnicamente ms conveniente la separacin en generaciones, como se muestra a continuacin: Generacin Primera Segunda Representantes Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Tetraciclina (agentes naturales) Doxiciclina, Minociclina, Demeclociclina, Metaciclina, Rolitetraciclina, Guameciclina, Etamociclina, Tiaciclina, Mepiciclina, Terramicina, Limeciclina, Clomociclina, Penimociclina Tigilciclina (GAR-936), WAY 152,288, TGB-MINO (glicilciclinas)

Tercera

Mecanismo de Accin Las tetraciclinas actan inhibiendo la sntesis proteica de las bacterias. Se jan con gran anidad a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, de manera que impiden la union del sitio aminoacil del acido ribonucleico de transferencia a la subunidad 30S ribosomal, y de esta forma se paraliza la incorporacin de aminocidos durante la sntesis proteica. Atraviesan la membrana externa de las bacterias a travs de porinas mediante difusin pasiva y llegan al citoplasma gracias a un mecanismo dependiente de energa. Las

glicilciclinas, entre las que se encuentra la tigeciclina, se jan al mismo punto de unin del ribosoma bacteriano, pero la ultima lo hace con una fuerza 5 veces superior a la de la tetraciclina y la minociclina. Probablemente esta fuerza de anclaje sea la que permite a la tigeciclina vencer el mecanismo de resistencia ribosomal frente a las tetraciclinas clsicas. La jacin de todas las tetraciclinas a la subunidad ribosomal es reversible, lo que explicara su efecto bacteriostatico. La resistencia se produce principalmente impidiendo la union del antibiotico a la diana (proteccion ribosomal) o mediante la expulsin del antibiotico al exterior de la clula por medio de bombas (achique o efux). Los determinantes de resistencia se encuentran en genes que se localizan normalmente en elementos mviles, como plsmidos, transposones conjugativos e integrones. Estos elementos mviles portadores de los genes de resistencia pueden transferirse a bacterias de la misma especie o de especies diferentes mediante conjugacin y transformacin bacteriana. En los integrones, junto al gen que conere la resistencia a tetraciclinas con frecuencia se encuentran otros genes (gene cassettes) que coneren resistencia a otros antibioticos, por lo que las tetraciclinas u otros antimicrobianos pueden seleccionar estas cepas multirresistentes. Los determinantes genticos implicados en la resistencia a tetraciclinas son los genes tet y otr. Existen genes tet que codican resistencia tanto por bomba de achique como por modicacion ribosomal. La disminucin en la acumulacin intracelular de tetraciclinas por bombeo activo asociado a la membrana (achique o efux) es el mecanismo habitual que les conere resistencia de forma natural o adquirida en bacterias gramnegativas. La resistencia a las tetraciclinas clsicas principalmente esta mediada por el gen tet(B) y a la tigeciclina por una sobreexpresin de la bomba AcrAB. Las bombas de achique de las bacterias grampositivas son un poco menos efectivas para expulsar las tetraciclinas al exterior de la clula. La proteccin ribosomal es el mecanismo ms relevante en bacterias grampositivas, aunque tambin existe en gramnegativas.

Farmacocintica La absorcin oral de la mayora de las tetraciclinas es incompleta, aunque vara mucho con el agente (clortetraciclina 30 %; minociclina 100 %); la fraccin absorbida es tanto menor cuanto mayor sea la dosis. Dado que la absorcin se da sobre todo en el estmago y porcin proximal del intestino delgado, la misma puede ser susceptible a la presencia de alimentos. Adems, gracias a mecanismos de quelacin, la absorcin de las tetraciclinas puede verse interferida por mltiples productos: Sales y/o geles metlicos (sobre todo cationes divalentes y trivalentes: Aluminio, calcio, magnesio, hierro, zinc), subsalicilato de bismuto, productos lcteos, colestiramina, colestipol. Las tetraciclinas deben ser administradas al menos dos horas antes o despus de las comidas. Aunque la administracin oral es la ms comn, puede haber preparaciones parenterales alternativas (oxitetraciclina, limeciclina, doxiciclina y minociclina) o exclusivas (rolitetraciclina y tigelciclina). Tambin hay preparados para administracin tpica (ocular).La distribucin de las tetraciclinas es sumamente amplia, alcanzando casi todos los tejidos y fluidos corporales. Sin embargo, las tetraciclinas tienen una afinidad particular por ciertos tejidos, logrndose altas concentraciones en las clulas reticuloendoteliales del hgado, bazo y mdula sea,

as como tambin en el tejido seo y dentario. Adicionalmente, se ha observado su acumulacin en ciertos tumores slidos. Las tetraciclinas cruzan la barrera placentaria y pueden alcanzar concentraciones relativamente altas en la leche materna. La eliminacin de las tetraciclinas es fundamentalmente por va urinaria, aunque puede haber concentraciones importantes en la bilis (reabsorcin parcial por recirculacin enteroheptica). El metabolismo heptico no suele ser importante, excepto en pocos agentes como la minociclina. Espectro antimicrobiano Las tetraciclinas son agentes bacteriostticos con muy amplio espectro, eficaces incluso contra especies de Rickettsia, Coxiella, Mycoplasma, Chlamydia, Ureaplasma, Legionella, Plasmodium y micobacterias atpicas. No son tiles contra hongos y casi todas las cepas de Pseudomonas aeruginosa son resistentes. Tienen actividad importante en infecciones por especies de Brucella, Borrelia, Vibrio, Legionella, Helicobacter, Treponema, y Yersinia. Las tetraciclinas son intrnsecamente ms activas contra bacterias gram-positivas que contra bacterias gram-negativas, pero la resistencia adquirida es comn, teniendo usualmente carcter cruzado. La resistencia adquirida es mediada por la adquisicin plasmdica de nuevos genes y se basa en los siguientes aspectos: 1. Decremento de la acumulacin del antibitico por disminucin del influjo y/o adquisicin de un mecanismo activo de eflujo. 2. Produccin de protenas de proteccin ribosomal, que desplazan a las tetraciclinas de su sitio de unin (aunque no se sabe si tambin previenen la unin ulterior). 3. Inactivacin enzimtica de las tetraciclinas (Bacteroides sp). 4. Mutaciones del ARNr (Propionibacterium acnes, Helicobacter pylori). 5. Mecanismos no bien determinados an, pero al parecer no relacionados con los mencionados. Segn los estudios realizados hasta el momento, las glicilciclinas parecen ser menos susceptibles a algunos de estos mecanismos de resistencia. Usos Teraputicos A pesar de su amplio espectro, las tetraciclinas son reservadas bsicamente para el

tratamiento de ciertos tipos de infecciones en particular, sobre todo aquellas causadas por especies de Rickettsia, Micoplasma y Chlamydia. Pueden ser tiles tambin en el tratamiento de entidades como el ntrax, la brucelosis, la tularemia, el clera y la actinomicosis. Adicionalmente, por su accin contra los protozoarios, las tetraciclinas se han utilizado profilcticamente para la prevencin de la malaria. Las tetraciclinas (dosis bajas) se usan para tratar el acn, sobre la base de que inhiben el desarrollo de propionibacterias que metabolizan lpidos a cidos grasos irritantes en los folculos sebceos. En algunos pases se usan pequeas cantidades de tetraciclinas en la alimentacin animal, por su accin promotora del crecimiento. Algunos investigadores han alertado sobre la posibilidad de que esta prctica genere la aparicin de pequeas cantidades de tetraciclinas en productos animales y/o en el ambiente, lo cual favorecera la resistencia a estos antimicrobianos. Reacciones Adversas En el siguiente listado se recogen tan slo las reacciones adversas descritas con una frecuencia superior al 0.1% (>1/1.000). Estn descritas otras numerosas reacciones que se presentan con una frecuencia inferior (< 1/1.000; menor del 0.1%).

rgano afectado. Pruebas de Laboratorio. Trastornos de la sangre. Trastornos del sistema nervioso. Trastornos gastrointestinales . Trastornos de la piel. Otros.

Criterio CIOMS. Infrecuentes.

Tipo de reaccin adversa. aumentos en los niveles de urea en sangre Anemia hemoltica, trombocitopenia, neutropenia y eosinofil ia. Dolor de cabeza Glosodinia , nuseas y vmitos , faringitis aguda ; gastroenteritis y colitis no infecciosa, estomatitis. Rash maculopapular y eritematoso. Fotosensibilidad. hipersensibilidad dental (al calor).

Infrecuentes.

Infrecuentes.

Infrecuentes.

Infrecuentes. Muy frecuentes.

TOXICIDAD Nusea, vmitos y diarrea ocurren en 0.6 a 4% de los pacientes. Los efectos hematolgicos slo se observan en terapia prolongada en paciente desnutridos,

alcohlicos o en mal estado general por enfermedad de base crnica. Otros efectos colaterales incluyen hiperbilirrubinemia en el recin nacido, hepatitis, cefalea, confusin, depresin y dao renal pasajero. Las lesiones dermatolgicas que ocurren como toxicidad a TMP-SMX incluyen: eritema txico, eritema nodoso, eritema multiforme, urticaria, sndrome de piel escaldada, dermatitis exfoliativa, urticaria, vasculitis y fotodermatitis.

CEFALOSPORINAS Las cefalosporinas, son una clase de los antibiticos beta-lactmicos. Junto con las cefamicinas pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. Las cefalosporinas son similares a las penicilinas, pero ms estables ante muchas -lactamasas bacterianas y, por lo tanto, tienen un espectro de actividad ms amplio. ESTRUCTURA QUMICA Su estructura qumica bsica es un anillo beta-lactmico, similar al que tienen otros tipos de agentes antibacterianos, tales como las penicilinas, los carbapenmicos y los monobactmicos. Con la excepcin de los monobactmicos, todos los dems tienen un segundo anillo unido al beta-lactmico, que es diferente en cada uno de esos grupos. Al ncleo bsico de las cefalosporinas, el cido 7-aminocefalospornico, se le pueden agregar cadenas laterales que originan diversos compuestos con variaciones en su espectro de actividad bacteriana y en sus propiedades fsico-qumicas. Varias sustancias tienen una pequea variacin en la estructura del anillo y desde el punto de vista bioqumica, son llamadas cefamicinas; sin embargo, farmacolgica y microbiolgicamente, se les considera cefalosporinas. CLASIFICACIN PRIMERA GENERACION: Actividad bactericida contra grampositivas, eficaces contra algunas gramnegativas, administradas por va parenteral (EV, IM, SC) y en ocasiones oral. SEGUNDA GENERACION: Actividad bactericida contra grampositivas y gramnegativas, pudindose administrar por todas las vas. TERCERA GENERACION: Actividad bactericida contra grampositivas pero muy potentes contra gramnegativas, de administracin parenteral en la mayora de los casos con algunas excepciones por va oral CUARTA GENERACION: Potente accin bactericida contra gramnegativas y grampositivas, de administracin parenteral.

MECANISMO DE ACCIN Los antibiticos beta-lactmicos interfieren con la sntesis de la pared celular bacteriana. Especficamente, estos medicamentos se ligan de manera covalente e inhiben las enzimas traspeptidasas que participan en el ltimo paso de la formacin del peptidoglicano rgido; este componente es especialmente importante en la pared celular de las bacterias gram positivas. Las enzimas transpeptidasas de la membrana citoplasmtica bacteriana que son sensibles a los agentes beta-lactmicos, son llamadas protenas ligadoras de penicilinas. Esas protenas varan en las distintas bacterias. Algunas de ellas tambin funcionan como enzimas hidrolticas beta-lactmicas. Comprendiendo el mecanismo de accin pueden, tambin, entenderse los principales procesos que confieren resistencia bacteriana a estas drogas: 1-Produccin de beta-lactamasas, que acetilan el anillo betalactmico e inactivan la droga. Existen al menos 3 clases de beta-lactamasas. El proceso se transmite mediante plsmidos; las bacterias gram-negativas tienen una mayor variedad de beta-lactamasas, que pueden ser producidas por rutas directas desde los cromosomas. Los gramnegativos y los estafilococos son ejemplos bien conocidos de este tipo de resistencia. Las cefalosporinas son ms estables que las penicilinas a la accin de las beta-lactamasas. 2-Protenas ligadoras de penicilinas alteradas, a las que no pueden ligarse los antimicrobianos. Este mecanismo es responsable, entre otros, de la resistencia de S. aureus a la meticilina, del aumento reciente de la resistencia de S. pneumoniae, y de la incapacidad de las cefalosporinas para inhibir a los enterocos. 3-Incapacidad del agente teraputico de alcanzar la protena ligadora de penicilina especfica, por cambios en protenas llamadas porinas, que permiten el paso del betalactmico a travs de la membrana lipdica exterior. Este mecanismo es principalmente importante en las bacterias gram-negativas. MECANISMOS DE RESISTENCIA Lo mismo que para otros betalactmicos, los mecanismos de resistencia a cefalosporinas pueden ser: 1) inactivacin enzimtica de la droga, 2) incapacidad de la droga de alcanzar su "sitio blanco", 3) alteraciones en las PBP . En el caso de las cefalosporinas la hidrlisis enzimtica es el mecanismo de resistencia bacteriana ms importante. Las betalactamasas son enzimas producidas por la clula bacteriana, capaces de romper por hidrlisis el anillo betalactmico, impidiendo la accin del antibitico. Las betalactamasas hidrolizan el anillo betalactmico antes que el antibitico llegue al punto de unin con las PBP (proteinas fijadoras de penicilina). Como las cefalosporinas son estables frente a las betalactamasas producidas por S. aureus, la distinta actividad

que tienen las diferentes cefalosporinas frente a este germen depende de la afinidad de las drogas por las PBP. Esto explica que ceftazidime y cefoxitin tengan poca actividad antiestafiloccica a pesar de ser resistentes a la degradacin por betalactamasas estafiloccicas. Los microorganismos gramnegativos producen una serie ms compleja de betalactamasas de mediacin plasmdica y cromosmicas. Estos grmenes pueden ser constitutivamente productores de estas enzimas o stas surgir a posteriori de la exposicin a la droga (observado en Enterobacter spp., P. aeruginosa, Citrobacter spp.). Es una forma de resistencia adquirida. Con la profusin en el uso de las modernas cefalosporinas han emergido grmenes resistentes a las cefalosporinas por: a) la aparicin de cefalosporinasas de transmisin plasmdica, b) la seleccin de microorganismos con produccin desreprimida de cefalosporinasas clsicas, c) pequeas mutaciones en las enzimas lo que causa modificaciones en su espectro, siendo capaces de hidrolizar a las cefalosporinas de 3 generacin. Son las llamadas betalactamasas de espectro ampliado. Estas son suceptibles de transmisin plasmdica y pueden ser inhibidas por los inhibidores de las betalactamasas. En el caso particular de S. maltophilia se vi que es capaz de producir un tipo especial de betalactamasa conocido como metalo-betalactamasa, la que no es inhibida por los inhibidores de la betalactamasa. La afinidad reducida de las PBP por las cefalosporinas ha sido descrita en Neisseria gonorrhea, Streptococcus pneumoniae y S. aureus meticilino-resistente. En este ltimo caso, existe una nueva PBP denominada PBP 2a con muy escasa afinidad por penicilinas y cefalosporinas. FARMACOCINTICA La mayora de las cefalosporinas de la primera generacin pueden ser administradas por la va oral; las excepciones son cefalotina y cefazolina, que solo se administran parenteralmente. La aplicacin intramuscular de cefalotina es muy dolorosa. La mayora de las cefalosporinas de generaciones ms avanzadas solo se administran por la va parenteral; las excepciones son cefuroxima, cefprozil, cefixima, cefpodoxima y ceftibutn. Aunque se distribuyen extensamente por el organismo, solo unas pocas de la tercera generacin como ceftriaxona, cefotaxima, ceftizoxima y moxalactam, entran en cantidad suficiente al sistema nervioso central para ser eficaces en el tratamiento de la meningitis. Unas pocas sufren metabolismo heptico; tal es el caso de cefotaxima. Esta ltima sustancia tiene metabolitos activos. cefalotina, cefaclor y

La mayora se eliminan principalmente por la va renal; el mecanismo ms importante de eliminacin es la secrecin tubular, excepto para moxalatam, ceftazidima y cefpiroma, en los que la filtracin glomerular es ms importante. La cefoperazona y la ceftriaxona se excretan principalmente por la va biliar.

La mayora tienen vidas medias menores de 2 horas. La cefalotina y la cefradina tienen la vida media ms corta (0.5 horas), y ceftrixona la ms larga (6-8 horas). Indicaciones y dosificacin Las cefalosporinas de primera generacin son tiles para el tratamiento de infecciones leves del tracto respiratorio, de la piel y de las vas urinarias. En contadas ocasiones son las drogas de primera escogencia. La cefazolina es extensamente recomendada como profilaxis preoperatoria. Las cefalosporinas de segunda generacin se utilizan en el tratamiento de infecciones de las vas urinarias e infecciones de las vas respiratorias inferiores causadas por bacilos gramnegativos. No deben usarse para tratar infecciones causadas por Enterobacter, a pesar de que pueden mostrar actividad in vitro contra especies de ese gnero. Cefaclor es especialmente usada para el tratamiento de las infecciones de las vas respiratorias Cefoxitina es til en el tratamiento de la neumonitis por aspiracin, e infecciones intraabdominales y plvicas. Cefotaxime, ceftriaxona y ceftizoxima se usan en el tratamiento de infecciones respiratorias nosocomiales, infecciones complicadas del tracto urinario, infecciones de la piel y el tejido subcutneo, osteomielitis y meningitis. Por lo general, se usan combinados con otros antibiticos en los pacientes inmunocomprometidos, con fiebre y neutropenia. Ceftriaxona tambin se usa en el tratamiento de la gonorrea y la enfermedad de Lyme. Se recomienda reservar el uso de ceftazidima y cefoperazona para el tratamiento de infecciones causadas por P. aeruginosa, en combinacin con un aminoglicsido. Las dosis varan de acuerdo con el frmaco, el tipo de infeccin y su severidad de la misma. En la mayora de los casos debe disminuirse la dosis cuando el aclaramiento de creatinina sea menor de 50 mL/minuto. Esa precaucin no es necesaria con ceftriaxone ni con cefuroxima. EFECTOS ADVERSOS Aunque son menos frecuentes que con el uso de penicilinas, las reacciones alrgicas son tambin un efecto adverso de las cefalosporinas. No se conoce con precisin la frecuencia de alergia cruzada entre esos dos tipos de frmacos, aunque se estima que es de aproximadamente 5-10%. Pueden ocurrir erupciones dermatolgicas maculopapulares o morbiliformes en menos de 3% de los casos. Se han reportado casos aislados de dermatitis exfoliativa y del sndrome de StevensJohnson. La incidencia de anafilaxia es muy baja: entre 0.0001 y 0.1%. Todas las cefalosporinas pueden producir fiebre en menos del 1% de los pacientes.

Puede aparecer una reaccin de Coombs positiva en el 1-2% de los casos, aunque raramente se traduce en anemia hemoltica. Puede aparecer diarrea, especialmente con ceftriaxone, cefoxitina y cefixima; todas las cefalosporinas pueden ocasionar enterocolitis por C. difficile. Aunque es inusual, puede ocurrir nefritis intersticial con cualquiera de las cefalosporinas. Neutropenia, granulocitopenia y eosinoflia ocurren con poca frecuencia. Moxalactam, cefamandol, cefotetan y cefoperazona pueden causar hipoprotrombinemia. Adems, moxalactam puede interferir con la funcin plaquetaria, y ocasionar sangrado severo, por lo que casi se ha abandonado su uso. EJEMPLOS PRIMERA GENERACIN NOMBRE GNERICO CEFALEXINA NOMBRE COMERCIAL: CEPOREX PRESENTACIONES DISPONIBLES: Caja con frasco con granulado para 100 ml de suspensin y pipeta dosificadora de 125 mg/5 ml y 250 mg/5 ml. DOSIS PONDERAL: Adultos y nios > 12 aos: 500 mg tres veces al da. Para ayudar al cumplimiento del tratamiento, especialmente en pacientes ambulatorios, la dosis diaria puede dividirse en 2 dosis iguales, ejemplo: 1 g 2 veces al da en adultos con infecciones del tracto urinario. Nios < 12 aos: Idealmente la dosis se debe calcular con base en el peso corporal, especialmente en los lactantes. 0 a 1 ao: 25 a 60 mg/kg/da. 1 a 2 aos: 62.5 a 125 mg cada 6 horas o 125 a 250 mg cada 12 horas. 3 a 6 aos: 125 a 250 mg cada 6 horas o 250 a 500 mg cada 12 horas. 7 a 12 aos: 250 a 500 mg cada 6 horas o 500 mg a 1 g cada 12 horas. Para gonorrea una dosis nica de 3 g con 1 g de probenecid, es suficiente en el caso de los varones. Son efectivos 2 g de cefalexina con 0.5 g de probenecid en el caso de las pacientes femeninas. La administracin concomitante de probenecid retrasa la excrecin de la cefalexina y eleva los niveles sricos de 50 a 100%. Adultos y nios > 12 aos: 500 mg tres veces al da.

NOMBRE GNERICO CEFACLOR NOMBRE COMERCIAL: BIXELOR-C PRESENTACIONES DISPONIBLES: 30 cpsulas con 500 mg 250 mg. BIXELOR-C Cpsulas: Caja con 15, 20 y

BIXELOR-C Suspensin: Frasco de 375 mg/5 ml para reconstituir a 50 ml. Frasco de 250 mg/5 ml para reconstituir a 75 150 ml. Frasco de 125 mg/5 ml para reconstituir a 75 150 ml. DOSIS PONDERAL: Nios: La dosis recomendada es de 20 mg/kg/da, en dosis fraccionadas cada 8 horas. Para el tratamiento de otitis media y faringitis, la dosis total diaria puede dividirse y administrarse cada 12 horas. En infecciones ms severas como bronquitis, otitis media, sinusitis e infecciones causadas por microorganismos menos susceptibles, la dosis recomendada es de 40 mg/kg/da en dosis divididas con una dosis mxima de 1 g al da. Lactantes menores: La seguridad y eficacia de cefaclor en menores de un mes de edad no se ha establecido. Tratamiento opcional de 2 veces al da (suspensin de 375 mg). Para el tratamiento de la otitis media, faringitis, amigdalitis y bronquitis la dosis total diaria puede ser fraccionada y administrada cada 12 horas. SEGUNDA GENERACIN NOMBRE GNERICO CEFUROXIMA NOMBRE COMERCIAL: CEFABIOT PRESENTACIONES DISPONIBLES: Caja con frasco de vidrio mbar con polvo para 50 ml de suspensin 125 mg/5 ml. Caja con frasco de vidrio mbar con polvo para 100 ml de suspensin 250 mg/10 ml. DOSIS PONDERAL: Nios entre 3 meses y 5 aos: Los nios entre 3 meses y 5 aos de edad con infecciones leves, reciben 20 mg de cefuroxima por kg de peso corporal por da dividido en 2 dosis. En infecciones graves y en nios de 2 aos de edad o mayores con otitis media, la dosis se debe incrementar a 30 mg por kg de peso corporal o dividido en 2 dosis. Infecciones leves: Dosis diaria 20 mg/kg de peso corporal (= 0.8 ml suspensin/kg de peso corporal). 1 cuchara medidora de suspensin =125 mg =5 ml

TERCERA GENERACIN NOMBRE GNERICO CEFOTAXIMA NOMBRE COMERCIAL: BENAXIMA PRESENTACIONES DISPONIBLES: Cajas con un frasco mpula con 1 y 0.5 g de cefotaxima y ampolleta con 4 y 2 ml de diluyente, respectivamente. DOSIS PONDERAL: Prematuros: 50-100 mg/kg en dos inyecciones I.V. Nios y recin nacidos: Recin nacidos de 0 a 1 semana 50-100 mg/kg/da en dos inyecciones I.V. mediante perfusin. Recin nacidos de 1 a 4 semanas 75 a 150 mg/kg/da en 3 inyecciones I.V. En infecciones graves como meningitis 150 a 200 mg/kg/da en 4 a 6 inyecciones I.M. o I.V. En nios de ms de 50 kg se utiliza la posologa del adulto. La va I.M. slo debe emplearse en nios mayores de 30 meses.. NOMBRE GNERICO CEFTRIAXONA NOMBRE COMERCIAL: AMCEF PRESENTACIONES DISPONIBLES: Para la va I.V.: Venta al pblico: Caja con frasco mpula con polvo de 1 g y ampolleta con diluyente (agua inyectable) de 10 ml.

Para la va I.M.: Venta al pblico: Caja con frasco mpula con polvo de 500 mg y ampolleta con diluyente (agua inyectable y lidocana al 1%) de 2 ml. Caja con frasco mpula con polvo de 1 g y ampolleta con diluyente (agua inyectable y lidocana al 1%) de 3.5 ml. Para el Sector Salud: Envase con frasco mpula de 1 g y diluyente (agua inyectable y lidocana al 1%) de 3.5 ml, clave 1937. DOSIS PONDERAL: Adultos y nios de 12 aos: De 1 a 2 g al da en una sola aplicacin. La dosis total no debe sobrepasar los 4 g. Para el tratamiento de la gonococia no complicada se aplica una sola dosis de 250 mg I.M. Recin nacidos, lactantes y nios pequeos: Segn la gravedad de la infeccin, de 50 a 75 mg/kg/da, en una sola inyeccin al da o en dosis divididas cada 12 horas sin pasar de 2 g. Prematuros: En el tratamiento de meningitis: 10 mg/kg/da en dosis divididas cada 12 horas sin sobrepasar de 4 g. En la profilaxis quirrgica: 1 g aplicado de a 2 horas antes de la intervencin. Se recomienda no sobrepasar la dosis de 50 mg/kg/da. CUARTA GENERACIN NOMBRE GNERICO CEFEPIMA NOMBRE COMERCIAL: FERITICEFIN PRESENTACIONES DISPONIBLES: Caja con frasco mpula con polvo con 500 mg y ampolleta con 5 ml de diluyente o caja con frasco mpula con 1 g y ampolleta de 3 10 ml de diluyente. DOSIS PONDERAL: Pacientes peditricos con funcin renal normal: De 1 mes de nacidos hasta los 12 aos, con funcin renal normal. Dosis usuales recomendadas: Neumona, infecciones de las vas urinarias e infecciones de la piel y anexos. Pacientes > 2 meses de edad con un peso < 40 kg: 50 mg/kg cada 12 horas durante 10 das.

Para el tratamiento de infecciones ms severas puede utilizarse un rgimen de administracin cada 8 horas. Septicemia, meningitis bacteriana y tratamiento emprico de la neutropenia febril: Pacientes > 2 meses de edad con un peso < 40 kg: 50 mg/kg cada 8 horas durante 7 a 10 das. Para los pacientes peditricos con un peso > 40 kg: Se aplican las dosis recomendadas para adultos (vase tabla 4). Las dosis en los pacientes peditricos no deben exceder la dosis mxima recomendada en adultos (2 g cada 8 horas).

MACRLIDOS Son un grupo de antibiticos muy relacionados entre s que se caracterizan por tener un anillo macrocclico de lactona con 14 a 16 miembros, cuyo prototipo, y el macrlido ms utilizado, es la eritromicina. Con el descubrimiento en el ao 1952 de la eritromicina se incorpora al arsenal de los antimicrobianos una nueva familia: la de los macrlidos. Este compuesto fue aislado por Mc Guire y colaboradores en los productos metablicos de una cepa de Streptomyces eruthraeus obtenida en una muestra de suelo recogida en el archipilago filipino. Ms de 3 dcadas despus, y a pesar de no tener un efecto tan amplio como los betalactmicos, las quinolonas o los aminoglucsidos, la incorporacin de nuevos compuestos a la familia, hace que se consideren de eleccin contra algunos microorganismos y como primera opcin frente a otros. Estructura qumica:

Los macrlidos se caracterizan por tener un anillo macrocclico lactnico unido mediante enlaces glucosdicos a uno o dos azcares. Algunas de sus propiedades qumicas son: poca solubilidad en agua, tienen aspecto cristalino blanco, son bases dbiles que se inactivan en medio cido, de ah que se presenten en forma de sales o steres que son ms resistentes a los cidos, as como que en sus presentaciones orales tengan una cubierta entrica para protegerlos de la accin de los cidos a nivel del estmago. Clasificacin:

SU clasificacin se hace en base a su estructura qumica, la cual permite dividirlos en cuatro grupos principales: macrlidos de 14 tomos, de 15 tomos (azlidos), de 16 tomos y los estlidos. Actualmente, se consideran ser macrlidos de segunda generacin a los que tienen un origen semisinttico, con un espectro de accin ms amplio, menos efectos secundarios y mejores caractersticas farmacocinticas y farmacodinmicas como: la azitromicina, los cetlidos, la claritromicina, diritromicina y roxitromicina.

Mecanismo de accin:

Los macrlidos son antibiticos bacteriostticos que inhiben la sntesis proteica ligndose de forma reversible al dominio V del ARN ribosmico 23S. La unin se realiza mediante la formacin de puentes de hidrgeno entre diferentes radicales hidroxilo del macrlido y determinadas bases del ARNr 50S, en tanto que los macrlidos de 16 tomos actan en la fase del ensamblaje de los aminocidos, previa a la accin de los de 14 tomos. Son bactericidas segn el microorganismo, la fase de crecimiento, el inculo, el pH del medio y la concentracin del antibitico. Debido a su mecanismo de accin e inhibicin de la sntesis proteica, los macrlidos tienen efecto inmunomodulador ya que impiden la produccin de toxinas bacterianas as como la formacin del biofilm por parte de las Pseudomonas. Mecanismos de resistencia:

Se han descrito cuatro mecanismos de resistencia a los macrlidos: a) Resistencia Intrnseca. Es un mecanismo natural de las enterobacterias mediante el cual el macrlido no atraviesa la membrana bacteriana debido a un efecto de permeabilidad. b) Modificacin del ARN Ribosomal. Se halla mediado por plsmidos o transposones que codifican una metilasa que modifica el ARN ribosomal, alterando la afinidad por el antibitico. Este mecanismo de resistencia puede ser inducible o constitutivo. c) Bomba de eflujo. Se desarrolla a travs de una bomba que expulsa activamente al antibitico del interior bacteriano. Este mecanismo es especfico en contra de los macrlidos de 14 y 15 tomos. d) Modificacin enzimtica. Se ha planteado que las enterobacterias producen una estearasa que modifica, por hidrlisis, la estructura qumica de los macrlidos. Espectro antimicrobiano:

En lneas generales, los macrlidos y los cetlidos son activos frente a distintos microorganismos y protozoos.

1. Microorganismos grampositivos tanto cocos (excepto estafilococos resistentes a meticilina y enterococcus spp.) como bacilos (Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes, Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis, Listeria, Rhodococcus equii, Lactobacillus, Leuconostoc y Pediococcus). 2. Algunos microorganismos gramnegativos (Moraxella spp., Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Neisseria spp., Haemophilus ducreyi, Gardnerella vaginalis). 3. Microorganismos de crecimiento intracelular yuxtacelular (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., Legionella spp., Borrelia burgdorferi, Coxiella burnetii). 4. Algunos protozoos son moderadamente sensibles (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium y Plasmodium). La mayora de bacilos gramnegativos (BGN), incluyendo algunos microorganismos anaerobios (Bacteroides spp. Y Fusobacterium spp.), son resistentes, entre otros motivos por impermeabilidad de la pared bacteriana a la difusin del macrlido. En cambio, otros BGN anaerobios como Porphyromonas y Prevotella y las formas L de Proteus mirabilis (carentes de pared) son sensibles.

Indicaciones teraputicas:

Los macrlidos en su conjunto tienen una amplia cobertura de indicaciones teraputicas que incluyen a muchas infecciones del entorno tropical y de transmisin sexual, siendo la azitromicina un antibitico a tomar muy en cuenta en este tipo de patologas. Los macrlidos estn indicados en pautas de tratamiento emprico de infecciones respiratorias. En infecciones de vas espiratoria superiores e inferiores (neumona comunitaria) causadas tanto por cocos gram positivos o microorganismos intracelulares, se recomiendan todos los macrlidos con preferencia la eritromicina, claritromicina, azitromicina, roxitromicina y telitromicina. Infecciones de piel y tejidos blandos. Se recomiendan eritromicina, claritromicina y azitromicina. Infecciones por micobacterias atpicas. Se recomiendan azitromicina y claritromicina. En la lepra se recomienda la claritromicina. Infecciones de transmisin sexual. Como gonorrea, uretritis no gonoccica, chancroide, enfermedad plvica inflamatoria, clamidiasis y sfilis, se recomienda la azitromicina o eritromicina. Otras indicaciones de tratamiento con un macrlido son la difteria, la tosferina, la enfermedad de Lyme, la angiomatosis bacilar en pacientes con sida y la panbronquiolitis difusa. La profilaxis de la endocarditis infecciosa y la prevencin de la tos ferina en personas expuestas no inmunizadas y de la difteria en portadores farngeos asintomticos puede hacerse tambin con un macrlido.

Farmacocintica:

a) Absorcin: la biodisponibilidad tras la administracin oral de los macrlidos es limitada, con excepcin de roxitromicina y miocamicina. La eritromicina presentara menor disponibilidad, debido a que es inestable a pH cido. Los restantes macrlidos son ms estables a pH cido. Las sales y steres de eritromicinas son ms activas hasta que se hidrolizan o disocian dando lugar a la base libre pero mejoraran la biodisponibilidad de macrlidos. b) Distribucin: es muy elevada como consecuencia de su liposolubilidad, lo que se traduce en un volumen de distribucin en la fase de equilibrio superior a 40. Alcanzan concentraciones elevadas y consistentes durante periodos prolongados en la mayora de los tejidos y fluidos orgnicos. Penetran en el interior de las clulas, especialmente en los macrfagos y en leucocitos polimorfonucleares, donde alcanzaran concentraciones hasta 100 veces superiores a las plasmticas. Se unen mayoritariamente a la alfa1- glucoproteina cida en baja proporcin, con excepcin de eritromicina y la roxitromicina. c) Eliminacin: Se eliminan por va biliar en forma de metabolitos y de producto activo. La concentracin biliar es superior a la srica. La eliminacin urinaria de telitromicina, y todos los macrlidos (excepto claritromicina), es inferior al 10%. No es necesario modificar la dosis en caso de insuficiencia renal o heptica, pero debe evitarse la administracin de dosis elevadas. Claritromicina se elimina con la orina en cerca del 30%. La dosis debe reducirse a la mitad a partir de valores de depuracin de creatinina inferiores a 30 ml/min, pero no es necesario modificarla en caso de insuficiencia heptica si la funcin renal es normal. Se eliminan escasamente con la hemodilisis y con la dilisis peritoneal. Vas de Administracin:

Todos los macrlidos se comercializan en presentaciones orales. Solo claritromicina, azitromicina y eritromicina tienen presentaciones parenterales. La azitromicina por sus caractersticas farmacocinticas se puede administrar en varias indicaciones en dosis nica o en cursos cortos (tres a cinco das). Interacciones Medicamentosas:

Las interacciones medicamentosas se producen fundamentalmente con los siguientes frmacos: a) Warfarina: Aumenta su efecto anticoagulante por mecanismo desconocido. b) Carbamazepina, metilprednisolona y ciclosporina: Inhiben el metabolismo heptico de los macrlidos, por lo que deben disminuirse las dosis cuando se combine su uso con estos medicamentos. c) Digoxina: Mejora la absorcin al inhibir las bacterias que la descomponen. d) Teofilina: Disminuye la depuracin, por lo que deben utilizarse dosis inferiores.

Reacciones Adversas:

Los efectos secundarios ms frecuentes de los macrlidos y especialmente de eritromicina son las molestias gastrointestinales (dolor abdominal,nuseas y vmitos) debidas a la actividad procintica de la misma eritromicina y en especial de sus metabolitos formados en el medio cido del estmago. Las reacciones ms importantes son las de hepatotoxicidad, pero en realidad son poco frecuentes, aparecen despus de 10 a 20 das de tratamiento, comienzan con nuseas, vmitos y dolores abdominales y posteriormente ictericia con alteracin de las pruebas que exploran la funcin heptica. Se produce una hepatitis colesttica caracterizada histolgicamente por estasis biliar, infiltracin periportal y necrosis heptica. De forma general todas las manifestaciones desaparecen despus de suprimir el frmaco. Las reacciones ototxicas estn en relacin con el uso endovenoso, las dosis elevadas o con el uso de macrlidos en pacientes con insuficiencia heptica o renal. Los macrlidos y telitromicina se incluyen en la categora B de frmacos empleables durante el embarazo.

Ejemplos: Nombre genrico: Eritromicina Nombre comercial y presentaciones: ERITROGOBENS PANTOMICINA Forte PANTOMICINA PANTOMICINA / ERITROGOBENS LODERM / ERIDOSIS Dosis ponderal: 30 - 50 mg/kg/da. Cada 6 - 8 - 12 h. Mximo 100 mg/kg/da QUINOLONAS Las quinolonas son antimicrobianos conocidos desde el ao 1962, cuando se introdujo el cidonalidxico; en la actualidad, diversas modificaciones estructurales han llevado a la consecucin demltiples derivados que abarcan un total de tres a cuatro generaciones, dependiendo de la clasificacinque se considere. La estructura qumica Est formada por un par deanillos, presentando un nitrgeno en la posicin 1(preferiblemente sustituido con un grupociclopropilo), un grupo carboxilo en la posicin 3y un grupo carbonilo en la posicin 4; lasposiciones 2, 3 y 4 parecen ser crticas para Suspensin 125 mg/5 ml Suspensin 500 mg/5 ml Sobres 250 - 500 - 1000 mg Comprimidos 500 mg Solucin / gel / toallitas 2 %

laactividad de las quinolonas. Los anillos descritos se muestran sombreados en la figura anexa, querepresenta a la ciprofloxacina (este representante podra considerarse como el prototipo de estosagentes, aunque no fue el primero en ser usado clnicamente). Las sustituciones u otras modificaciones qumicas en las distintas posiciones de estos anillospueden modificar profundamente distintas caractersticas farmacolgicas, como labiodisponibilidad oral o la potencia con respecto a tipos especficos de bacterias (Gram negativas,Gram positivas, anaerobios); sin embargo, el punto ms importante es la posicin 6, pues aumentaconsiderablemente el espectro y la potencia de estos agentes si se presenta una sustitucin con untomo de flor. Estas quinolonas fluoradas, o fluoroquinolonas como se les llama habitualmente,no solo presentan un mejor espectro, sino que tambin presentan caractersticas farmacocinticasms ventajosas que las de otros agentes. Clasificacin de las quinolonas

Derivados de la naftiridina 1. No fluoradas cido nalidxico 2. Fluoradas Enoxacino Tosufloxacina

Derivados de la cinolina 1. Cinoxacino

Derivados de la piridopirimidina 1. cido pipemdico o pipermico 2. cido piromdico Derivados de la quinolena 1. No fluorados cido oxolnico Acrosoxacino (rosoxacino) Droxacino Miloxacino Tioxacino 2. Fluorados a) Monofluorquinolonas Amifloxacino

Ciprofloxacino Flumequina Irloxacino o pirfloxacino Levofloxacino Norfloxacino Ofloxacino Pefloxacino b) Difluorquinolonas Difloxacino Lomefloxacino Sparfloxacino c) Trifluorquinolonas Fleroxacino Temafloxacino Tosufloxacino

Mecanismo de accin Esencialmente, este grupo de quimioterpicos producen un efecto bactericida. Penetran en la bacteria a travs de las porinas, no afectndoles la integridad de la pared celular. Una vez dentro de la clula actan inhibiendo una enzima que prepara el ADN para la transcripcin, la ADN-girasa (por ello se las denomina inhibidores de la girasa). Esta enzima est compuesta de cuatro subunidades (dos subunidades A y dos B) y es la responsable del enrollamiento de las bandas de ADN. Las quinolonas actan interfiriendo en la sntesis del ADN al bloquear la reaccin de superenrollamiento dependiente del ATP y catalizada por la girasa; esta enzima es tambin responsable de otras actividades necesarias para la integridad del ADN, como son la unin y separacin de las bandas que lo componen y la hidrlisis del ATP, que por lo tanto tambin sern alteradas. Las quinolonas, adems, a concentraciones mayores que las necesarias para inhibir la ADN-girasa pueden inhibir la topoisomerasa II, enzima cuya secuencia de aminocidos presenta homologa con la girasa y cuyo papel es tambin de gran importancia en la reaccin de superenrollamiento del ADN. Espectro antibacteriano Presentan un espectro antibacteriano dirigido principalmente contra las bacterias gramnegativas, pero los nuevos compuestos 4-quinolnicos actan tambin frente a bacterias grampositivas, algunos anaerobios y micobacterias. Los primeros componentes de esta familia antimicrobiana, o quinolonas de primera generacin, tienen un espectro que incluye slo a los bacilos gramnegativos pertenecientes al grupo de las enterobacterias. Las modernas 4-fluorquinolonas tienen un espectro ms Pseudomonasaeruginosa, Haemophilusinfluenzae,Neisseria, amplio: varios

Staphylococcus(incluyendo cepas productoras de b-lactamasas), Streptococcus, Acinetobacter,Gardnerellavaginalis, Legionella, Campylobactejejuni, Listeria monocytogenes, Chlamydia y MycoplasmaLas fluorquinolonas son tambin activas sobre micobacterias. Ciprofloxacino, ofloxacino y sparfloxacino sonactivos sobre Mycobacterium tuberculosis, M. fortuitumM. kansaiiy algunas cepas de M. chelonae; en general suactividad es reducida sobre M. avium-intracellulare. La duracin del efecto postantibitico para las quinolonas vara entre 1 y 2 horas, aumentando con el incremento de la concentracin plasmtica y el tiempo de exposicin a estos antibiticos. Resistencia Existen mltiples mecanismos de resistencia ante las quinolonas, procedentes en su mayora demutaciones de novo(es posible la adquisicin de resistencia por plsmidos, pero no es frecuente).Los cambios ms importantes que llevan a la resistencia microbiana son aquellos determinados pormutaciones en los genes que codifican para la ADN Girasa y la Topoisomerasa IV, aunque otros puntosde mutacin han sido descritos (mutaciones en los genes que codifican para porinas y bombas de reflujo, por ejemplo). La exposicin prolongada de las bacterias a dosis sub - inhibitorias de quinolonaspuede llevar a la seleccin de cepas mutantes, por lo que la indicacin de dosis altas es importante.La resistencia a las quinolonas se ha reportado principalmente con respecto a tres especies bacterianas:Pseudomonasaeruginosa, Staphylococcusaureus y Staphylococcusepidermidis. Farmacocintica Las quinolonas de primera generacin se caracterizan por presentar todas ellas buena absorcin tras su administracin oral, con una biodisponibilidad que oscila entre el 50 y el 80 %. Tambin las fluorquinolonasse absorben bien por va oral, alcanzando su Tmxal cabo de 1-3 horas; pero existen diferencias entre ellas respecto a su velocidad de absorcin y al porcentaje de dosis absorbida. Aunque la presencia de alimentos no reduce de forma significativa la absorcin oral de las quinolonas en general, puede retrasar el tiempo necesario para alcanzar la concentracin plasmtica mxima. La absorcin oral de levofloxacino es prcticamentecompleta, por lo que las concentraciones plasmticas que se alcanzan tras la administracin oral son similares a las logradas tras la administracin intravenosa. La absorcin oral es interferida por las sales de aluminio o magnesio, por lo que deben administrarse en tiempos diferentes.Las antiguas quinolonas alcanzan niveles plasmticos insuficientes y de corta duracin, por lo que no son eficacespara el tratamiento de infecciones sistmicas. Lasconcentraciones que alcanzan en tejidos y fluidos orgnicosson, excepto en rin y orina, pequeas e inferioresa las obtenidas en sangre.El escaso porcentaje de unin a protenas que presentanla mayora de las fluorquinolonas, el bajo grado de ionizaciny la elevada solubilidad en agua favorecen sutransporte al territorio extravascular, alcanzando concentracionesincluso superiores a las plasmticas en muchostejidos (mucosa bronquial y gstrica, rin, pulmny lquido sinovial); la concentracin que logran en esputo,piel, msculo, tero o saliva es superior al 50 % de la plasmtica,siendo slo inferiores las concentraciones enLCR, grasa y ojo.

Las fluorquinolonas atraviesan la placenta y se concentranen el lquido amnitico. Se eliminan por la leche,por lo que deben evitarse durante la lactancia.Existen diferencias notables en el grado de metabolismo heptico que sufren las fluorquinolonas: ofloxacinoy sparfloxacino son prcticamente eliminadas sin modificarpor la orina. Sin embargo, el pefloxacino es transformadoen derivados con actividad antibacterianareducida. Ciprofloxacino, enoxacino, fleroxacino, lomefloxacinoy norfloxacino se eliminan parcialmente pormetabolismo heptico y parcialmente por el rin. La semivida de eliminacin vara, oscilando para las fluorquinolonas entre 4 y 14 horas; para el ciprofloxacino,el ofloxacino, el norfloxacino y el enoxacino es de 5-7 horas,mientras que para el pefloxacino alcanza unas 12horas aproximadamente. Reacciones adversas La incidencia general de efectos adversos es baja (8- 10 %) y en su mayora de carcter leve. Todas las quinolonas, tanto las de primera como de segunda generacin, pueden originar molestias gastrointestinales: nuseas, vmitos, diarrea, dispepsia o dolor abdominal. Las alteraciones hematolgicas ms frecuentes son leucopenia, eosinofilia o trombocitopenia. A nivel renal pueden originar aumento de la creatinina srica.A nivel renal pueden originar aumento de la creatinina srica. Las fluorquinolonas adems pueden producir cristaluria, sobre todo en orina alcalina. Se han observado algunas alteraciones neurolgicas: mareos, cefalea, alucinaciones, convulsiones, ansiedad, reacciones manacas o psicticas, insomnio y parestesias (principalmente, en enfermos predispuestos). Con el cido nalidxico se han descrito casos de hipertensin intracraneal en nios pequeos. Tambin pueden provocar reacciones alrgicas, como prurito, urticaria y fotosensibilidad. Se han observado asimismo alteraciones visuales, ms frecuentes con el cido nalidxico, que en ocasiones puede producir visin borrosa, diplopa, fotofobia y anomalas en la percepcin del color o de la acomodacin. Interacciones Se han descrito numerosas interacciones entre quinolonas y otros frmacos (tabla 68-4), existiendo diferencias significativas entre los diferentes derivados: El enoxacino, el ciprofloxacino y el pefloxacinoreducen el aclaramiento de teofilina entre el 20 y el 50 %, aumentando en consecuencia sus niveles plasmticos y su toxicidad; sin embargo, el norfloxacino, el ofloxacino y el cido nalidxico no producen este efecto. El enoxacino reduce tambin el aclaramiento de cafena, warfarina y antipirina. Aunque no existen datos concluyentes sobre la interaccin ciclosporinafluorquinolonas, se ha descrito un aumento en los niveles plasmticos de ciclosporina tras la administracin simultnea de ciprofloxacino. El incremento en los niveles plasmticos de estos frmacos puede explicarse por una inhibicin de tipo competitivo producida por un metabolito formado, 4-oxoquinolona, sobre el sistema citocromo P-450 en el hgado.

LINCOSAMIDAS Comprende dos antibiticos: la lincomicina y su derivado clindamicina. Son antibiticos de espectro reducido y se caracterizan por que, a diferencia de la mayora de los antibiticos son bacteriostticos. Estructura Qumica:

Se obtiene a partir de cultivos de deactinomicetos, el Streptomyces lincolnensis. Es un azcar complejo no aminoglucsido. Se le considera una tioazucar por contener azufre. La clindamicina es un derivado semisinttico de la lincomicina que difiere estructuralmente de este compuesto por la sustitucin de un tomo de cloro por un grupo hidroxilo y la inversin del carbono en la posicin 7 involucrada. Tienen una accin similar a los macrlidos. Mecanismo de accin:

Se unen a la porcin 23s de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano inhibiendo la replicacin temprana de la cadena peptdica a travs de la inhibicin de la reaccin de la transpeptidasa. Mecanismos de resistencia:

La combinacin entre lincomicina y clindamicina y su trnasferencia por plsmidos puede provocas resistencia a eritromicina. Espectro antimicrobiano e Indicaciones teraputicas:

Ambas, lincomicina y clindamicina, tienen un espectro antibacteriano semejante, en este se incluyen bacterias Gram negativas y Gram positivas (Excepto aerobias Gram negativas las cuales no son sensibles a lincosamidas). Su actividad est dada principalmente para infecciones por estreptococos alfa y beta hemolticos, S. Pneumoniae y S. Aureus. Farmacocintica:

a) Absorcin: Se absorbe con rapidez en el tracto gastrointestinal y no se inactiva en el jugo gstrico. Los alimentos no afectan su absorcin. b) Distribucin: Se distribuye ampliamente y con rapidez en la mayora de los lquidos y tejidos, excepto en el lquido cefalorraqudeo; alcanza concentraciones elevadas en hueso, bilis y orina. Atraviesa con facilidad la placenta. Su unin a las protenas es muy elevada. Se metaboliza en el hgado y algunos metabolitos pueden tener actividad antibacteriana.

c) Eliminacin: Se elimina por va renal biliar e intestinal. Se excreta en la leche materna.

Vas de administracin:

Se administra por vio oral parenteral y cutnea. Interacciones Medicamentosas:

El tratamiento con Lincosamidas puede potenciar los efectos de los agentes relajantes musculares no despolarizantes. Puede tener un efecto antagnico con lincomicina, eritromicina y cloranfenicol. El caoln disminuye la absorcin oral de Clindamicina. Reacciones Adversas:

Los efectos adversos gastrointestinales son frecuentes con el uso oral y parenteral de las lincosamidas. Estos pueden consistir en nuseas, vmito, diarrea, dolor abdominal y tenesmos. Sin embargo lo grave es que pueden producir una diarrea asociada a Clostridium difficile y Colitis pseudomembranosa. Adicionalmente puede causar: bloqueo neuromuscular y el Sndrome de Stevens-Johnson.

Betalactamicos.
Introduccin. Tras 70 aos de uso clnico, que se iniciaron con la administracin de penicilina a un paciente con sepsis estafiloccica en 19411. Los betalactmicos, que actan inhibiendo la ltima etapa de la sntesis de la pared celular bacteriana, constituyen la familia ms numerosa de antimicrobianos y la ms utilizada en la prctica clnica. Se trata de compuestos de accin bactericida lenta, relativamente independiente de la concentracin plasmtica, que presentan escasa toxicidad y poseen un amplio margen teraputico. Su espectro se ha ido ampliando a lo largo de los aos por la incorporacin de nuevas molculas con mayor actividad frente a los bacilos gramnegativos; pero la progresiva aparicin de resistencias adquiridas ha limitado su uso emprico y su eficacia en determinadas situaciones. Aun as, la penicilina sigue siendo el tratamiento de eleccin en un buen nmero de infecciones clsicas, las cefalosporinas lo son en la profilaxis quirrgica y en infecciones comunitarias graves, las carbapenemas en infecciones nosocomiales mixtas y por bacterias multirresistentes y los inhibidores de betalactamasas permiten el uso eficaz de las amino y ureido penicilinas en infecciones de gran relevancia.

Clasificacin y estructura qumica.

La presencia de un anillo betalactmico define qumicamente a esta familia de antibiticos, de la que se han originado diversos grupos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas, monobactamas e inhibidores de las betalactamasas. Las penicilinas son un grupo de antibiticos que contienen un anillo betalactmico y un anillo de tiazolidina, formando el cido 6-aminopenicilnico, estructura que deriva de la condensacin de una molcula de valina y una de cistena para dar lugar al doble anillo caracterstico. Adems tienenuna cadena lateral, que vara de unas penicilinas a otras en la posicin 6 del anillo betalactmico y que es la que define sus propiedades. Las cefalosporinas son frmacos estructuralmente similares a las penicilinas, cuya estructura bsica est constituida por el ncleo cefem, que consiste en la fusin de un anillo dihidrotiacnico (en lugar del anillo tiazolidnico caracterstico de las penicilinas) y un anillo betalactmico. La introduccin de modificaciones en las cadenas laterales origina las diversas cefalosporinas. En el momento actual nicamente se emplean en clnica inhibidores de las betalactamasas de estructura qumica betalactmica. El cido clavulnico tiene un ncleo similar al cido penicilnico de las penicilinas con la sustitucin del tomo de azufre en posicin 3 por un tomo de oxgeno (que incrementa la reactividad de la molcula y proporciona una afinidad mayor por las betalactamasas), y la falta de la cadena lateral acilamino en posicin 6. El sulbactam es una sulfona semisinttica del cido penicilnico. El tazobactam se diferencia del sulbactam por la presencia de un grupo triazol en posicin 3. La estructura bsica de las carbapenemas consiste en un anillo betalactmico fusionado a uno pirrolidnico compartiendo un nitrgeno. Estas modificaciones y las cadenas laterales, as como la posicin espacial de stas, condiciona la mayor afinidad por las protenas fijadoras de penicilina (PBP) diana, un incremento de la potencia, del espectro antibacteriano y de la resistencia a las betalactamasas, siendo los betalactmicos de ms amplio espectro y actividad. Los monobactmicos son derivados del cido 3-aminomonobactmico (3-AMA). Tienen una estructura betalactmica sencilla con una estructura monocclica en la que el anillo betalactmico no est fusionado a otro secundario.

Farmacocintica y farmacodinamia.

Las propiedades farmacocinticas de los betalactmicos, que varan segn los compuestos. Mediante la administracin intravenosa suelen alcanzarse con rapidez concentraciones plasmticas elevadas. Las penicilinas procana y benzatina se depositan a nivel muscular y se reabsorben lentamente; la administracin intramuscular de ceftriaxona consigue concentraciones plasmticas elevadas, con niveles teraputicos durante 24 h. Las sustancias nativas se absorben poco o nada por va digestiva, mientras que la absorcin de algunos derivados sintticos y semisintticos es mejor (amoxicilina, cloxacilina, cefalosporinas orales). En la sangre circulan como sustancias libres o unidas a las protenas plasmticas, relacionndose esta unin con la semivida del antibitico; slo la fraccin libre es activa y capaz de penetrar al espacio extracelular. Poseen una amplia distribucin corporal, con valores sricos y tisulares adecuados, incluyendo bilis y lquido sinovial; cuando existe inflamacin del lquido cefalorraqudeo (LCR), la penetracin a travs de la barrera hematoenceflica aumenta hasta el 10-30%, siendo especialmente elevada para la cloxacilina y las cefalosporinas de tercera y cuarta generacin. Al tratarse de sustancias poco lipoflicas, su penetracin intracelular es escasa, no alcanzando casi nunca concentraciones mayores del 25-50% de las concentraciones plasmticas. El metabolismo de la mayora de betalactmicos es casi nulo, mantenindose en forma activa hasta su eliminacin renal. En algunos preparados predomina la excrecin por va biliar (cefoperazona, ceftriaxona). Muy pocos sufren metabolismo, como la desacetilacin (cefalotina, cefotaxima) o la inactivacin por las hidroxipeptidasas renales (imipenem). Los betalactmicos son antibiticos de actividad bactericida lenta, relativamente independiente de la concentracin plasmtica alcanzada, siempre que sta exceda la concentracin inhibitoria mnima (CIM) del agente causal La actividad bactericida y probablemente la eficacia clnica se relacionan mejor con el tiempo durante el cual dicha concentracin excede la CIM (T > CIM). Para la mayora de infecciones se considera adecuado que el tiempo que supera la CIM sea como mnimo del 40% del intervalo entre dosis; pero en pacientes neutropnicos o con meningitis es probable que sea mejor estar todo el tiempo por encima de la CIM. El efecto postantibitico (EPA) consiste en la accin residual del antibitico sobre la bacteria despus de descender las concentraciones teraputicas en la sangre y los tejidos por debajo de la CIM. En el caso de los antibiticos betalactmicos, el EPA es de corta duracin, con la excepcin de los carbapenmicos, que presentan un EPA apreciable tanto sobre grampositivos como sobre gramnegativos. Estos parmetros indican que alargar los intervalos entre dosis

puede llevar a fracasos teraputicos. Estas consideraciones no son vlidas en el caso de betalactmicos con semivida muy prolongada, que se administran cada 24 h, como la ceftriaxona (parenteral) o la cefixima (oral). La actividad bactericida de los betalactmicos disminuye cuanto mayor es el tamao del inculo bacteriano; este hecho es especialmente relevante en el tratamiento de los abscesos, donde adems las poblaciones bacterianas pueden hallarse en fase estacionaria. Mecanismo de accin.

Los antibiticos betalactmicos son agentes bactericidas que inhiben la sntesis de la pared celular bacteriana e inducen adems un efecto autoltico. La destruccin de la pared celular bacteriana se produce como consecuencia de la inhibicin de la ltima etapa de la sntesis del peptidoglucano. En las bacterias grampositivas, la pared celular es gruesa y su componente principal es dicha protena. Las bacterias gramnegativas tienen una pared ms fina y compleja que consta de una membrana externa formada por lpidos y protenas y de una delgada capa interna de peptidoglucano. Las bacterias cido-alcohol resistentes tienen una pared similar a la de los microorganismos grampositivos, pero con una capa de peptidoglucano fina y, por fuera, una capa muy rica en lpidos. El peptidoglucano est constituido por largas cadenas de glcidos (-glucano), formadas por la repeticin de molculas de cido N-acetilmurmico y Nacetilglucosamina. El cido murmico fija cadenas de tetrapptidos (pptido-) que se unen entre s para formar una malla, bien directamente (gramnegativos) o mediante un pentapptido de glicina (grampositivos). Los betalactmicos inhiben precisamente esta unin o transpeptidacin, ltima etapa de la sntesis de la pared celular. De este modo, la pared queda debilitada y puede romperse por la presin osmtica intracelular. Para que acten los betalactmicos es necesario que la bacteria se halle en fase de multiplicacin, ya que es cuando se sintetiza la pared celular. Los componentes del peptidoglucano se sintetizan en el citoplasma y son transportados a travs de la membrana citoplasmtica al espacio que existe entre sta y la pared celular. A este nivel existen unas protenas con actividad enzimtica (transpeptidasas y carboxipeptidasas), que son las encargadas de formar los tetrapptidos unidos. Estas enzimas fijan a las penicilinas y otros betalactmicos, por lo que se llaman PBP. La funcin de las PBP es alargar, dar forma y dividir la bacteria. Los anillos de los betalactmicos poseen una estructura similar a los dos ltimos aminocidos del pentapptido (D-alanina-D-alanina) y eso permite una unin covalente en el lugar activo de la transpeptidasa. Tambin pueden inhibir a las carboxipeptidasas y algunas endopeptidasas. Espectro antibacteriano.

El espectro de los betalactmicos incluye bacterias grampositivas, gramnegativas y espiroquetas. No son activos sobre los micoplasmas porque stos carecen de pared celular, ni sobre bacterias intracelulares como Chlamydia y Rickettsia. La resistencia natural de las micobacterias se debe a la produccin de betalactamasas probablemente unido a una lenta penetracin por las caractersticas de la pared. Los inhibidores de betalactamasas son molculas con una elevada afinidad frente a las betalactamasas (mayor que la de los antimicrobianos a los que se asocian) a las que se unen irreversiblemente protegiendo de su accin a los betalactmicos. Mecanismos de resistencia.

Las bacterias pueden desarrollar resistencia a los betalactmicos por varios mecanismos, que en ocasiones se asocian. El control gentico de estos mecanismos puede ser cromosmico, plasmdico o por transposones. La resistencia cromosmica aparece por mutacin, mientras que los plsmidos y los transposones pueden ser autotransferibles entre bacterias, los mecanismo son los siguientes: 1. Alteraciones de la permeabilidad. La presencia de membrana externa en los bacilos gramnegativos dificulta la penetracin de sustancias hidroflicas, como los betalactmicos, que necesitan utilizar los poros proteicos (porinas) para tal fin. La resistencia es secundaria a alteraciones en dichas porinas. 2. Modificacin de las dianas. Los betalactmicos deben unirse a las PBP para ejercer su efecto bactericida. Cambios a nivel de las PBP implican una prdida de afinidad de los betalactmicos por ellas, con la consiguiente disminucin de su actividad. Este mecanismo afecta fundamentalmente a cocos grampositivos. 3. Produccin de enzimas. Actualmente constituye el principal mecanismo de resistencia a los betalactmicos, sobre todo en las bacterias gramnegativas. 4. Expresin de bombas de eliminacin activa. Los mecanismos de expulsin consisten en bombas de flujo, dependientes de energa, que bombean al antimicrobiano al exterior. Este mecanismo se ha demostrado en ciertos bacilos gramnegativos. Prevalencia de la resistencia por agentes.

S. aureus sensibles a la meticilina: ms del 95% son resistentes a las penicilinas, pero sensibles a cloxacilina, cefalosporinas, carbapenmicos e inhibidores de betalactamasas.

S. aureus resistentes a meticilina: son resistentes a todos los betalactmicos. Su prevalencia en hospitales y residencias vara entre el 10 y el 40%. Son bacterias emergentes en la comunidad. S. epidermidis. Alrededor del 75% son resistentes a todos los betalactmicos. S. pneumoniae. Alrededor del 40% de resistencia a la penicilina, estable en los ltimos 10 aos, que afecta en distinto grado a todos los betalactmicos. Resistencias de alto nivel (criterios del National Committee for Clinical Laboratory [NCCLS] 2002): penicilina, 15-20%; amoxicilina, 5%; ceftriaxona-cefotaxima, hasta 10%, ceftazidima, 50%, carbapenmicos, 0%13-15. Enterococcus faecalis. Resistencia a ampicilina menor del 5%, estable Neisseria gonorrhoeae. Resistencia a penicilinas alrededor del 40-50%, estable17 . N. meningitidis. Resistencia de bajo nivel a penicilinas del 30-40%, en ligero aumento. Haemophilus influenzae. Resistencia a amoxicilina alrededor del 30%; menos del 5% de estas cepas son resistentes a inhibidores de betalactamasas pero sensibles a cefalosporinas de tercera generacin, carbapenmicos y cefalosporinas de tercera generacin, carbapenmicos y aztreonam. Salmonella enterica. Resistencia a amoxicilina del 20-40%; resistencia a amoxicilina-cido clavulnico del 1-5%. Shigella sonnei. Resistencia a ampicilina del 15-20%; ausencia de resistencia a amoxicilina-cido clavulnico. Escherichia coli: resistencia a amoxicilina y piperacilina alrededor del 40%; aproximadamente el 10% de estas cepas son resistentes a los inhibidores de las betalactamasas, pero casi siempre sensibles a cefalosporinas de segunda y tercera generacin. Una pequea proporcin de cepas (< 5%), emergentes en la comunidad y en el hospital son resistentes a cefalosporinas y aztreonam, pero sensibles a cefoxitina y carbapenmicos. Klebsiella pneumoniae. La resistencia a inhibidores de las betalactamasas, cefalosporinas de tercera y cuarta generacin y aztreonam vara ampliamente entre centros y unidades, dependiendo de las clonas prevalentes; se sita entre el 10 y el 30% y siempre es mayor en las unidades de cuidados intensivos (UCI). La resistencia a carbapenmicos es prcticamente nula . Enterobacter spp. La resistencia a piperacilina-tazobactam, cefalosporinas de tercera generacin y aztreonam vara ampliamente dependiendo de las clonas

prevalentes; se sita entre el 15-50% y siempre es mayor en las UCI. La resistencia a cefepima es de alrededor del 12% y prcticamente nula a carbapenmicos. P. aeruginosa. Resistencia a piperacilina, ceftazidima, cefepima, aztreonam y carbapenmicos entre el 15-35%, dependiendo de la epidemiologa local. Prevotella spp. Resistencia carbapenmicos inferior al 5%. a inhibidores de las betalactamasas y

Bacteroides spp. Resistencia a inhibidores de las betalactamasas y carbapenmicos inferior al 5%

Reacciones adversas de los betalactamicos.

Reaccin. Local Hipersensibilidad

Efecto. Dolor, induracin, miositis, flebitis Exantema, prurito, urticaria, fiebre, escalofros, exantema maculopapular, sndrome de Stevens-Johnson, anafilaxia, enfermedad del suero, edema larngeo, angiodedema, dermatitis Gastrointestinal Diarrea, nuseas, vmitos, dolor abdominal, colitis por Clostridium difficile Hematolgica Anemia, prueba de Coombs positiva, anemia hemoltica, leucopenia, neutropenia, linfopenia, eosinofilia, trombocitosis, trombocitopenia, trastornos de la agregacin plaquetaria, alargamiento de los tiempos de coagulacin, hemorragia Heptica Elevacin de las transaminasas (ALT/AST), hepatitis, elevacin de la fosfatasa alcalina y/o bilirrubina Sistema nervioso Cefalea, mareo, somnolencia, confusin, temblor, central mioclonas, convulsiones, encefalopata Genitourinario Vaginitis, nefritis intersticial Sobreinfeccin Muguet, candidiasis vaginal, infecciones por bacterias resistentes PENICILINAS Las penicilinas son antibiticos del grupo de los betalactmicos empleados profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles.

La mayora de las penicilinas son derivados del cido 6-aminopenicilnico, difiriendo entre s segn la sustitucin en la cadena lateral de su grupo amino. La penicilina G o bencipenicilina fue el primer antibitico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien junto con los cientficos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey que crearon un mtodo para producir en masa el frmaco obtuvo el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en 1945. Origen En 1928, Alexander Fleming descubri que un hongo haba contaminado uno de sus cultivos de laboratorio e impeda el desarrollo de varios grmenes. A partir de ese hongo, se origin la penicilina. El descubrimiento de la penicilina cambi el curso de la historia de la Medicina. Desde el momento en que fue posible su aplicacin teraputica, la mortalidad causada por las enfermedades infecciosas baj drsticamente y permiti el desarrollo de nuevas especialidades mdicas. Estructura Qumica Las penicilinas pertenecen a una familia de compuestos qumicos con una estructura qumica peculiar que le confiere una actividad caracterstica contra un grupo determinado de bacterias. A pesar de que existen diferentes variantes, la estructura qumica esencial de la penicilina fue descubierta por Dorothy Crowfoot Hodgkin entre 1942 y 1945. La mayora de las penicilinas poseen como ncleo qumico el anillo 6-aminopenicilnico y difieren entre s segn la cadena lateral anclada a su grupo amino. Este ncleo 6-aminopenicilnico o ncleo penam consta, a su vez, de un anillo tiazolidnico (un anillo iminofnlico de los tiazoles) enlazado a un anillo -lactmico; este ltimo, aparentemente esencial para la actividad antimicrobiana del compuesto, es hidrolizado mediante penicilinasas (enzimas tipo -lactamasas) por las bacterias resistentes a penicilinas. Adems del nitrgeno y el azufre del anillo tiazolidnico y -lactmico, la penicilina tiene las siguientes agrupaciones:

Un grupo carboxilo en la posicin 2. Un radical 2-metil en la posicin 3. Un grupo amino en la posicin 6, con distintos derivados del grupo acilo como posibles sustituyentes, que son los responsables de las diversas caractersticas de las diferentes penicilinas.

En la molcula hay tres carbonos asimtricos:

1) El carbono C2, que tiene una configuracin absoluta S (sentido contrario a las agujas del reloj). 2) Los carbonos C5 y C6, que tienen una configuracin absoluta R, presentando cada uno sus hidrgenos isomera cis entre ellos. Mecanismo de Accin El mecanismo de accin es comn para todas las penicilinas. Son sustancias bactericidas que actan destruyendo a la bacteria cuando esta se encuentra en fase de crecimiento bacteriano. Inhiben la sntesis de la pared celular, al interrumpir la reaccin de transpeptidacin necesaria para la biosntesis del peptidoglicano (muropptido o murena). Las penicilinas se fijan e inactivan las protenas fijadoras de penicilina (PBPs) situadas en la superficie interna de la membrana bacteriana. Las PBPs (transpeptidasas, carboxipeptidas, endopeptidasas) son enzimas implicadas en los estadios terminales de la sntesis de la pared bacteriana y en su organizacin durante el crecimiento y divisin. La inactivacin de algunas PBPs (PBP-lA, lBS, 2 y 3) causa muerte de la bacteria. Otras PBPs (PBP 4,5 y 6) no son esenciales para la viabilidad bacteriana. Se acepta que la fijacin de las penicilinas a las PBPs, inactiva inhibidores endgenos de autolisinas bacterianas. En estas condiciones las autolisinas provocan lisis bacterianas. Es importante mencionar que existen bacterias carentes de autolisinas por lo tanto se trata de bacterias tolerantes a la accin bactericida de las penicilinas. Clasificacin Las penicilinas pueden clasificarse en: a) Penicilinas naturales Fueron los primeros agentes introducidos para uso clnico. Tienen un espectro de actividad reducido. Dentro de esta clasificacin se encuentran:

Sdica Potsica Procanica Benzatnica

b) Penicilinas sintticas

Algunas especies de hongos del gnero Penicillium sintetizan de forma natural penicilinas, como el primer tipo aislado, la penicilina G. No obstante, debido a la aparicin de resistencias, se han desarrollado otras familias siguiendo bsicamente dos estrategias: la adicin de precursores para la cadena lateral en el medio de cultivo del hongo productor, lo que se traduce en la produccin de penicilinas biosintticas; y la modificacin qumica de la penicilina obtenida por la fermentacin biotecnolgica, lo que da lugar a las penicilinas semisintticas. Entre estas se encuentran: Penicilinas estables a la penicilinasa estafiloccica:

Meticilina Oxacilina Nafcilina Cloxacilina Dicloxacilina

Penicilinas de amplio espectro:

a) De espectro medio: Aminopenicilinas: Ampicilina Amoxicilina Acampicilina b) De amplio espectro: Carboxipenicilinas: Carbenicilina Ticarcilina Ureidopenicilinas: Mezlocilina Azlocilina Piperacilina

Penicilinas asociadas a inhibidores de betalactamasas:

Ampicilina-sulbactam Amoxicilina-cido clavulnico Amoxicilina-sulbactam Ticarcilina-cido clavulnico Piperacilina-tozabactam

Absorcin, distribucin y eliminacin a) Absorcin: Depende de la va de administracin: Oral: Depende de la influencia del pH y alimentos: Las penicilinas deben administrarse una hora antes o dos a tres despus de la toma de alimentos. Caso especial de nios y viejos. Parenteral: La administracin intramuscular da lugar a niveles plasmticos altos, de aparicin rpida, excepto en el caso de algunas sales (procanapenicilina, penicilinabenzatina) en que los niveles plasmticos son ms bajos pero de mayor duracin. La absorcin se produce principalmente en el duodeno y alcanza niveles sanguneos mximos de 30 a 60 minutos, habitualmente el resto de la dosis ingerida (2/3), no se absorbe y pasa al colon donde es inactivado por las bacterias y una pequea cantidad es excretada por las heces. b) Distribucin: Tejidos y cavidades: alcanza niveles adecuados en lquido pleural, pericardico y sinovial. Su llegada a cavidades oculares es pobre. Paso de la barrera hematoenceflica: Dbil con meninges normales. Mejora en presencia de meninges inflamadas. Papel de la fiebre y vasodilatacin. Unin a protenas: Es variable su rango esta entre un 20-80%. c) Metabolismo: La mayora de las penicilinas apenas sufren biotransformacin en el organismo. d) Eliminacin: Tiene lugar primordialmente por el rin en gran parte en forma activa; por filtracin glomerular (10%), por secrecin tubular (90%). La vida media de la mayor parte de las penicilinas es aproximadamente de una hora; ligeramente mayor para ampicilina y amoxicilina. La secrecin tubular es inhibida por

probenecid. Cuando existen problemas de insuficiencia renal en parte se elimina por bilis. Las penicilinas se eliminan por secrecin activa a nivel de las clulas del epitelio tubular del rin la cual puede ser bloqueada con probenecid que eleva los niveles sanguneos del antibitico y prolonga su semidensintegracin. Indicaciones Derivan del espectro antibacteriano. Se utilizan en: infecciones respiratorias, urinarias, ginecolgicas, intestinales, del sistema nervioso, enfermedades por transmisin sexual, dentarias, en ORL, cutneas, seas, articulares, tejidos blandos. etc. Las penicilinas como profilcticos. Se utilizan en: infecciones estreptococicas, profilaxis de fiebre reumtica, sfilis, gonococia, ciruga cardaca, etc. Contraindicaciones y Precauciones Su principal contraindicacin se da cuando existe alergia o hipersensibilidad a la penicilina es importante mencionar que es el efecto adverso ms importante y frecuente. Es importante que se tomen precauciones cuando de administra en pacientes que cursan con trastornos gastrointestinales ya que la penicilina elimina la flora intestinal por lo que puede producir diarrea y otros trastornos digestivos. Se debe de tener un importante seguimiento cuando existen antecedentes de trastornos hematolgicos como neutropenia, trombopenia y anemia. Efectos secundarios La toxicidad es poco comn cuando existe una funcin renal normal. Pueden existir fenmenos irritativos locales. Se puede producir Hipokalemia o hipopotasemia aunque son efectos secundarios infrecuentes. La encefalopata es otro efecto secundario poco frecuente, esta cursa con convulsiones de extremidades y mioclonias, esto es, movimientos fugaces de excitacin o relajacin muscular que resultan en una contraccin continua y rpida del msculo implicado. Ambos efectos pueden ir acompaados de somnolencia, estupor y coma. Interacciones Farmacolgicas El uso conjunto de antibiticos bacteriostticos puede disminuir eficacia teraputica de las Penicilinas al disminuir la velocidad crecimiento, puesto que las penicilinas son ms activas en fase rpida multiplicacin bacteriana. El Probenecid prolonga la vida media de las penicilinas al bloquear eliminacin por secrecin tubular. Los anticidos pueden impedir la absorcin de las penicilinas orales. la de de su

 El uso conjunto de penicilinas y alopurinol, incrementa el riesgo de aparicion de "rash". La neomicina reduce la absorcin de penicilina V.

Penicilina G Origen La penicilina G o bencipenicilina fue el primer antibitico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming quien descubri que un hongo haba contaminado uno de sus cultivos de laboratorio e impeda el desarrollo de varios grmenes. A partir de ese hongo, se origin la penicilina y junto con los cientficos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey en 1928 crearon un mtodo para producir en masa el frmaco. Esto les mereci recibir el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en 1945. Estructura qumica La mayora de las penicilinas poseen como ncleo qumico el anillo 6-aminopenicilnico y difieren entre s segn la cadena lateral anclada a su grupo amino. Este ncleo 6-aminopenicilnico o ncleo penam consta, a su vez, de un anillo tiazolidnico (un anillo iminofnlico de los tiazoles) enlazado a un anillo lactmico; este ltimo, aparentemente esencial para la actividad antimicrobiana del compuesto, es hidrolizado mediante penicilinasas (enzimas tipo -lactamasas) por las bacterias resistentes a penicilinas. Mecanismo de Accin La bencilpenicilina presenta un mecanismo de accin bactericida en fase de divisin, por inhibicin de la sntesis de los mucopptidos de la membrana de la bacteria. Las bencilpenicilinas inhiben el paso final de la unin de peptidogligano mediante su unin a transpeptidasas, protenas fijadoras de penicilinas, que se encuentran en la superficie interior de la cubierta celular bacteriana, inactivndolas. Otros mecanismos implicados: lisis bacteriana a causa de la inactivacin de inhibidores endgenos de autolisinas bacterianas. Es sensible a la betalactamasa producida por algunas cepas bacterianas. Clasificacin Como se menciona antes la Penicilina G o bencilpenicilina es la mas importante ya que es la base de todas las dems. Para aumentar sus efectos y tiempo de accin la penicilina G se combina con el sodio , potasio, calcio y la procana para formar los siguientes compuestos: Penicilina G sdica

 Penicilina G potsica Penicilina G clcica Penicilina G Procana (cabe destacar que esta tiene una accin prolongada) Absorcin, distribucin y eliminacin a) Absorcin: Por lo general se administra por va parenteral (intravenosa, intratecal o intramuscular) debido a que es inactiva por los jugos gstricos, lo que hace inefectivo su uso oral. La administracin intramuscular da lugar a niveles plasmticos altos, de aparicin rpida alcanza valores mximos en sangre minutos despus de su aplicacin. b) Distribucin: La distribucin es ms elevada en pulmn, rin, msculo, hueso y placenta. En presencia de inflamacin, los niveles de penicilina G en abscesos pericrdicos, pleurales, peritoneales o sinoviales son suficientes para inhibir las bacterias susceptibles. La difusin a ojo, cerebro, prstata o lquido cefalorraqudeo es baja. c) Eliminacin: Su excrecin es fundamentalmente renal, por excrecin tubular inhibida por el probenecid. Una pequea parte es por parte del metabolismo heptico o bilis. Indicaciones Se utiliza en procesos infecciosos producidos por grmenes sensibles a la penicilina como son: Infecciones del aparato respiratorio. Infecciones del aparato urinario. Infecciones otorrinolaringolgicas y odontolgicas. Infecciones ginecolgicas. Infecciones digestivas. Infecciones dermatolgicas y venreas. Infecciones vasculares centrales y perifricas. Profilaxis infecciosa, en relacin con intervenciones quirrgicas.

Las indicaciones especficas de la penicilina G incluyen: Celulitis. Endocarditis bacteriana. Gonorrea, sfilis. Meningitis. Neumona por aspiracin y neumona adquirida en la comunidad. Absceso pulmonar.

 Sepsis en nios. Botulismo, gangrena gaseosa y ttanos, como coadyuvante al tratamiento. Contraindicaciones y Precauciones Esta contraindicada cuando existen antecedentes de sensibilizacin alrgica a la penicilina y durante el embarazo. Se debe tener precaucin en madres lactantes y en pacientes que cursan con trastornos gastrointestinales debido a que barre con la flora gastrointestinal lo que podra traer como consecuencia efectos como diarrea. Efectos secundarios Los efectos secundarios de la penicilina G son muy raros y poco frecuentes pero entre los principales estn: Nuseas Vmitos Colitis pseudomembranosa. Dolor e inflamacin en el sitio de la inyeccin (incluyendo flebitis). Eritema, dermatitis, angioedema. Shock anafilctico. Neutropenia. Anemia hemoltica.

Interacciones Farmacolgicas Los antibiticos bacteriostticos disminuye el efecto de la penicilina G. El Probenecid aumenta los niveles en plasma, disminuye la distribucin tisular y disminuye la excrecin renal de la penicilina G. Penicilina Potsica Origen En 1959, el mismo cido 6-aminopenicilnico, fue hallado en fermentaciones, en las cuales no se haban introducido precursores de cadenas laterales. Ms tarde se vio, que era posible la produccin de cantidades significativas de bencilpenicilina, con la utilizacin de enzimas microbianas, conocidas genricamente como amidasas, aciclasas, o aciltransferasas o por procesos qumicos, que dan lugar a la aparicin de los acilderivados del cido 6aminopenicilnico. Surgi as, un gran nmero de variantes estructurales de la molcula original entre ellas la Penicilina Potsica. Estructura Qumica La mayora de las penicilinas poseen como ncleo qumico el anillo 6-aminopenicilnico y difieren entre s segn la cadena lateral anclada a su grupo amino. Este ncleo 6-aminopenicilnico o ncleo penam consta, a su

vez, de un anillo tiazolidnico (un anillo iminofnlico de los tiazoles) enlazado a un anillo -lactmico; este ltimo, aparentemente esencial para la actividad antimicrobiana del compuesto, es hidrolizado mediante penicilinasas (enzimas tipo -lactamasas) por las bacterias resistentes a penicilinas. Mecanismo de Accin Su administracin es por va parenteral y tiene una de accin rpida y prolongada. Inhiben el paso final de la unin de peptidogligano mediante su unin a transpeptidasas, protenas fijadoras de penicilinas, que se encuentran en la superficie interior de la cubierta celular bacteriana, inactivndolas. Absorcin, distribucin y eliminacin a) Absorcin: Como se menciono antes su administracin es por va parenteral principalmente intramuscular con la cual alcanzan concentraciones sricas eficaces y mximas pocos minutos despus de su aplicacin ya que es una penicilina de accin rpida. b) Distribucin: La distribucin es ms elevada en pulmn, rin, msculo, hueso y placenta. En presencia de inflamacin, los niveles de penicilina G en abscesos pericrdicos, pleurales, peritoneales o sinoviales son suficientes para inhibir las bacterias susceptibles. La difusin a ojo, cerebro, prstata o lquido cefalorraqudeo es baja. c) Eliminacin: Se elimina por secrecin activa a nivel de las clulas del epitelio tubular del rin la cual puede ser bloqueada con probenecid que eleva los niveles sanguneos del antibitico y prolonga su semidensintegracin. Indicaciones Es un antibitico til en el tratamiento de enfermedades causadas por microorganismos sensibles como actinomicosis, ntrax, artritis gonoccica, bacteriemia por neumococos y estreptococos sensibles; infecciones por clostridios, difteria activa, empiema por neumococos, endocarditis bacteriana, gonorrea, infecciones por Listeria, meningitis por estreptococos y neumococos sensibles; infecciones por Pasteurella, pericarditis neumoccica, faringitis estreptoccica, neumona, fiebre por mordedura de rata, infecciones estafiloccicas y estreptoccicas y sfilis, as como blenorragia y parodontitis. Se ha usado en padecimientos como infecciones por anaerobios, enfermedad de Behet, profilaxis en heridas por quemadura y de otro tipo, mordedura de perro, endoftalmitis bacteriana, infecciones por Fusobacterium, preservacin de rganos para trasplante, leptospirosis, estomatitis por Leptotrichia, enfermedad de Lyme, prevencin y tratamiento de enfermedades oculares, osteomielitis, ruptura prematura de membranas, profilaxis de fiebre reumtica, profilaxis de

infecciones por estreptococo grupo B, profilaxis en ciruga y enfermedad de Whipple; sin embargo, su utilidad es limitada. Contraindicaciones y Precauciones La penicilina se encuentra totalmente contraindicada en personas con antecedentes, o eventos previos de reacciones alrgicas como anafilaxia, enfermedad del suero, etc. Tambin se debe tener cuidado en pacientes con antecedentes de atopas, falla renal o epilepsia. Se debe tener precaucin en personas que tengan antecedentes de alergias, en especial, a las cefalosporinas o a otros antibiticos, del tipo penicilnicos. Debido a que atraviesa la barrera placentaria se debe valorar la utilidad de su uso contra los probables riesgos para el producto. Efectos secundarios Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son comunes, podran llegar a presentarse. Malestar estomacal Diarrea Sarpullido (erupciones en la piel) Prurito (picazn) Fiebre Escalofros Inflamacin de la cara Resoplo (respiracin con silbido) Dificultad para respirar Sangrado o moretones inusuales Mareos Crisis convulsivas Dolor en la boca o garganta

Interacciones Farmacolgicas La administracin conjunta de con aminoglucsidos puede llevar a la inactivacin de estos ltimos; la acetilcistena disminuye la eficacia de la penicilina. El cloranfenicol y las tetraciclinas presentan un efecto antagnico a la accin de la penicilina, mientras que esta ltima potencia la toxicidad del metotrexato. La alteracin del equilibrio de la flora intestinal conlleva a la modificacin de la circulacin enteroheptica de anticonceptivos orales. La eliminacin de penicilina disminuye con la administracin de probenecid. Se puede administrar conjuntamente con nutricin parenteral, soluciones de dextrn, glucosadas y solucin salina.

Penicilina Procanica Origen En 1959, el mismo cido 6-aminopenicilnico, fue hallado en fermentaciones, en las cuales no se haban introducido precursores de cadenas laterales. Ms tarde se vio, que era posible la produccin de cantidades significativas de bencilpenicilina, con la utilizacin de enzimas microbianas, conocidas genricamente como amidasas, aciclasas, o aciltransferasas o por procesos qumicos, que dan lugar a la aparicin de los acilderivados del cido 6aminopenicilnico. Surgi as, un gran nmero de variantes estructurales de la molcula original entre ellas la Penicilina Procainica. Estructura Qumica La mayora de las penicilinas poseen como ncleo qumico el anillo 6-aminopenicilnico y difieren entre s segn la cadena lateral anclada a su grupo amino. Este ncleo 6-aminopenicilnico o ncleo penam consta, a su vez, de un anillo tiazolidnico (un anillo iminofnlico de los tiazoles) enlazado a un anillo -lactmico; este ltimo, aparentemente esencial para la actividad antimicrobiana del compuesto, es hidrolizado mediante penicilinasas (enzimas tipo -lactamasas) por las bacterias resistentes a penicilinas. Mecanismo de Accin Su administracin es por va parenteral y tiene una accin prolongada. Inhiben el paso final de la unin de peptidogligano mediante su unin a transpeptidasas, protenas fijadoras de penicilinas, que se encuentran en la superficie interior de la cubierta celular bacteriana, inactivndolas. Absorcin, distribucin y eliminacin a) Absorcin: Como se menciono antes su administracin es por via parenteral principalmente intramuscular con la cual alcanzan concentraciones sricas eficaces de 12 a 24 horas despus de su administracin. b) Distribucin: La distribucin es ms elevada en pulmn, rin, msculo, hueso y placenta. La difusin a ojo, cerebro, prstata o lquido cefalorraqudeo es baja. c) Eliminacin: Se elimina por secrecin activa a nivel de las clulas del epitelio tubular del rin la cual puede ser bloqueada con probenecid que eleva los niveles sanguneos del antibitico y prolonga su semidensintegracin. Indicaciones

Est indicado para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior como amigdalitis, faringitis, laringitis; del tracto respiratorio inferior como la neumona y bronconeumona. Infecciones de piel y tejidos blandos: erisipela, escarlatina, endocarditis, meningitis bacteriana, sfilis, gonorrea, y en todos los procesos infecciosos causados por bacterias sensibles a la penicilina. Contraindicaciones y Precauciones Esta contraindicado cuando existe hipersensibilidad a la penicilina, nefritis intersticial, edema angioneurtico, enfermedad del suero. Hasta la fecha no se han reportado alteraciones en humanos durante el embarazo. Durante la lactancia no se han descrito problemas significativos. Sin embargo, debido a que la penicilina se excreta en la leche materna, sta puede dar lugar a sensibilizacin y erupcin cutnea en el lactante. Efectos Secundarios Puede llegar a producir reacciones de hipersensibilidad que pueden variar desde eritema cutneo, urticaria, eritema multiforme hasta la anafilaxia. En forma ocasional puede presentar anemia hemoltica, leucopenia, trombocitopenia, neuropata y nefropata. Interacciones Farmacolgicas Cuando se utiliza probenecid en forma concomitante sta disminuye, lo cual ocasiona que los niveles sricos se mantengan elevados por ms tiempo. Penicilina Benzatnica Origen En 1959, el mismo cido 6-aminopenicilnico, fue hallado en fermentaciones, en las cuales no se haban introducido precursores de cadenas laterales. Ms tarde se vio, que era posible la produccin de cantidades significativas de bencilpenicilina, con la utilizacin de enzimas microbianas, conocidas genricamente como amidasas, aciclasas, o aciltransferasas o por procesos qumicos, que dan lugar a la aparicin de los acilderivados del cido 6aminopenicilnico. Surgi as, un gran nmero de variantes estructurales de la molcula original entre ellas la Penicilina Potsica. Estructura Qumica La mayora de las penicilinas poseen como ncleo qumico el anillo 6-aminopenicilnico y difieren entre s segn la cadena lateral anclada a su grupo amino. Este ncleo 6-aminopenicilnico o ncleo penam consta, a su vez, de un anillo tiazolidnico (un anillo iminofnlico de los tiazoles) enlazado a un anillo -lactmico; este ltimo, aparentemente esencial para la actividad antimicrobiana del compuesto, es hidrolizado mediante penicilinasas (enzimas tipo -lactamasas) por las bacterias resistentes a penicilinas.

Mecanismo de Accin Se administra por va intra muscular este tipo de penicilina alcanza niveles plasmticos ms bajos pero es de mayor duracin ya que puede permanecer en sangre de 24 a 36 horas despus de su administracin. La penicilina Benzatnica ejerce accin bactericida contra los microorganismos sensibles a la penicilina durante la etapa de multiplicacin activa. Acta mediante inhibicin de la biosntesis del mucopptido de la pared celular. No es activa contra bacterias productoras de penicilinasa, entre las cuales figuran muchas cepas de estafilococos. Absorcin, distribucin y eliminacin a) Absorcin: Como se menciono antes su administracin es por va parenteral principalmente intramuscular con la cual alcanzan concentraciones sricas muy bajas de inmediata pero por lo tanto cuenta con un efecto muy prolongado ya que puede durar en sangre hasta 36 horas despus de su administracin. b) Distribucin: La distribucin es ms elevada en pulmn, rin, msculo, hueso y placenta. La difusin a ojo, cerebro, prstata o lquido cefalorraqudeo es baja. c) Eliminacin: Se elimina por secrecin activa a nivel de las clulas del epitelio tubular del rin. Indicaciones La penicilina benzatnica intramuscular indicada para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la bencilpenicilina que sean susceptibles a las concentraciones sricas bajas y muy prolongadas comunes de esta presentacin farmacutica. El tratamiento debe ser guiado por los estudios bacteriolgicos (incluyendo pruebas de sensibilidad) y por la respuesta clnica. Las siguientes infecciones generalmente respondern a la dosis adecuada de penicilina benzatnica intramuscular: Infecciones leves a moderadas de las vas respiratorias altas (por ejemplo, faringitis) por estreptococos sensibles. Infecciones venreas como sfilis. Pian, frambesia y mal del pinto. Afecciones mdicas en donde el tratamiento con penicilina benzatnica est indicado como profilaxis: fiebre reumtica o corea. La profilaxis con penicilina benzatnica ha demostrado ser eficaz en prevenir la recurrencia de estas

enfermedades. Tambin ha sido utilizada como tratamiento profilctico de seguimiento en la cardiopata reumtica y glomerulonefritis aguda. Contraindicaciones y Precauciones Los antecedentes de una reaccin previa de hipersensibilidad a cualquiera de las penicilinas constituyen una contraindicacin. La penicilina debe emplearse con precaucin en individuos con historia de alergias significativas y/o asma. No debe administrarse por va intravenosa o intraarterial o en o cerca de trayecto nervioso, ya que dicha inyeccin puede producir dao neurovascular. El uso prolongado de antibiticos puede promover un crecimiento excesivo de microorganismos no susceptibles, incluyendo hongos. Si se llega a presentar una superinfeccin, debern de tomarse las medidas apropiadas para su tratamiento. En las infecciones por estreptococos, el tratamiento debe ser suficiente para erradicar el microorganismo, de lo contrario podran presentarse las secuelas de la enfermedad estreptoccica. Para determinar si los estreptococos han sido erradicados debern tomarse cultivos despus de haber completado el tratamiento. Efectos secundarios Generales: Reacciones de hipersensibilidad que incluyen erupciones cutneas (que van desde erupciones maculopapulares hasta dermatitis exfoliativa), urticaria, edema larngeo, fiebre, eosinofilia; reacciones de tipo enfermedad del suero (que incluyen escalosfro, fiebre, edema, artralgia y postracin), y anafilaxia incluyendo la muerte. Gastrointestinales: Colitis seudomembranosa. La instalacin de sntomas de colitis seudomembranosa pueden ocurrir durante o despus del tratamiento antibacteriano. Hematolgicas: Anemia hemoltica, leucopenia y trombocitopenia. Neurolgicas: Neuropata. Urogenitales: Nefropata. Respiratorio: Hipoxia, apnea y disnea. Piel: Diaforesis. Interacciones Farmacolgicas La tetraciclina, un antibitico bacteriosttico, puede antagonizar el efecto bactericida de la penicilina, por lo que debe evitarse el uso concomitante de este frmaco. La administracin conjunta de penicilina con probenecid incrementa y prolonga los niveles sricos de penicilina mediante la disminucin de volumen aparente

de distribucin y disminuyendo la tasa de excrecin mediante la inhibicin competitiva de la secrecin tubular de penicilina.

EJEMPLOS: Penicilinas sensibles a betalactamasas. Nombre genrico: Penicilina Benzatinica. ( Bencilpenicilina) Nombre comercial: Anapenil Presentaciones: ANAPENIL* 400: Frasco mpula y una ampolleta con diluyente. ANAPENIL* 1000: Frasco mpula y una ampolleta con diluyente. Cada frasco mpula con SUSPENSIN INYECTABLE contiene: 400,000 U 300,000 U 1000,000 U 800,000 U 200,000 U

Clemizol bencilpenicilina equivalente a de bencilpenicilina Bencilpenicilina sdica cristalina equivalente a 100,000 U de bencilpenicilina Cada ampolleta con diluyente contiene: Agua inyectable 2 mL

3 mL

Dosis ponderal: Adultos: Es de 1 frasco cada 12 24 horas, la duracin depender del padecimiento y su severidad. Nios: La dosis ponderal es de 25,000 unidades/kg de bencilpenicilina clemizol cada 12 horas. En general nios con peso inferior a 20 kg, recibirn 1 frasco de 400, nios con peso superior 1 frasco de 1,000. La dosis puede aumentarse de acuerdo a la severidad del padecimiento. Neonatos: Sfilis congnita se recomiendan 50,000 U/kg/da durante 10 das.

Nombre genrico: Amoxicilina Nombre comercial: Amobay Presentaciones: Cpsulas 500: Caja con 15 cpsulas en envase de burbuja. Suspensin 250 y 500 mg: Frasco con polvo para reconstituir 75 ml de suspensiny medida dosificadora.

Cada 5 ml equivalen a 250 500 mg de amoxicilina y contiene aproximadamente 56% de azcar. Dosis ponderal: La dosis actual para adultos o nios de > 40 kg de peso corporal es de 250-500 mg/kg cada 8 horas de acuerdo a la gravedad de la infeccin. Nios de < 40 kg de peso corporal de 20-40 mg/kg dividido en 3 dosis (cada 8 horas). Para infecciones graves, la dosificacin puede aumentar hasta 90 mg/kg/da. Para dosificaciones dadas por kg, no exceder la dosificacin mxima de adultos. Los lmites de prescripcin usual de adultos son 4.5 g al da. Neonatos e infantes hasta 3 meses: Oral, no ms de 30 mg/kg de peso corporal por da en dosis divididas cada 12 h. Enfermedad/severidad Infecciones de odos, nariz y garganta Leve a moderado Severo Infecciones del tracto respiratorio bajo Infecciones del tracto genitourinario Leve a moderado Severo Infecciones de la piel y tejidos blandos Leve a moderado Severo Gonorrea aguda no complicada (anogenital o uretral) 50 mg/kg de peso corporal/cada 8 h ms 25 mg/kg de peso corporal de probenecid simultneamente como 3 g como nica dosis una sola dosis en nios prepberes. Probenecid no se recomienda en nios menores de 2 aos 3 g, 1 h antes del 50 mg/kg 1 h antes del procedimiento, procedimiento, hasta un mximo de 2 despus 1.5 g 6 h g despus de la dosis inicial Dosificacin en nios1 Dosificacin en adultos 250 mg cada 8 h o 500 cada 12 h 500 mg cada 8 h Para todos: 500 mg cada 8 h 250 mg cada 8 h o 500 cada 12 h 500 mg cada 8 h

20 mg/kg de peso corporal/cada 8 h 40 mg/kg de peso corporal/cada 8 h Para todos: 40 mg/kg de peso corporal/cada 8 h 20 mg/kg de peso corporal/cada 8 h 40 mg/kg de peso corporal/cada 8 h

20 mg/kg de peso corporal/cada 8 h 40 mg/kg de peso corporal/cada 8 h

250 mg cada 8 h o 500 cada 12 h 500 mg cada 8 h

Endocarditis infecciosa (profilaxis)

BIBLIOGRAFA
http://bibmed.ucla.edu.ve/edocs_bmucla/MaterialDidactico/farmacologia/tetracic linas.pdf http://www.medicamentos.com.mx/DocHTM/22351.htm RENDON J., Actualizacin en farmacologa clnica: MACROLIDOS. Rev Pacea Med Fam 2007; 4(6): 149-153. Disponible en: http://www.mflapaz.com/Revista_6/revista_6_pdf/11%20macrolidos.pdf PLM. Mvil. Consultado en: http://www.medicamentosplm.com/index.html 03-08-2013. Goodman&Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 11 edicin, 2007. Ed. McGraw Hill Pascuzzo, C. Manual de farmacologa bsica 2008 Manual CTO. Farmacologa. Masson. Farmacologia Humana. Barcelona. 3a edicin, 1145-1157. Lincosamidas: Monografia de antibiticos del grupo de la limnosamida. Disponible en: http://es.scribd.com/doc/100107461/Lincosamidas PLM. Mvil. Consultado en: http://www.medicamentosplm.com/index.html 03-08-2013.