Virus de la inmunodeficiencia humana

Virus de la inmunodeficiencia humana

Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Corte del virus de la inmunodeficiencia humana

Clasificacin de los virus Grupo: VI (Virus ARN monocatenario retrotranscrito)

Familia: Retroviridae Gnero: Lentivirus Especies VIH Tipo 1 VIH Tipo 2

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es un lentivirus (de la familia Retroviridae), causante del sndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). Fue descubierto y considerado como el agente de la naciente epidemia de sida por el equipo de Luc Montagnier en Francia en 1983. El virin es esfrico, dotado de una envoltura y con una cpside proteica. Su genoma es una cadena de ARN monocatenario que debe copiarse provisionalmente al ADN para poder multiplicarse e integrarse en el genoma de la clula que infecta. Los antgenos proteicos de la envoltura exterior se acoplan de forma especfica con protenas de la membrana de las clulas infectables, especialmente de los linfocitos T CD4. El proceso de conversin de ARN en ADN es una caracterstica principal de los retrovirus y se lleva a cabo mediante acciones enzimticas de transcriptasa inversa. Con la demostracin de la existencia de la transcriptasa inversa, se inici en la dcada de 1970 la bsqueda de los retrovirus humanos, que permiti el aislamiento en 1980 del virus de la leucemia de clulas T del adulto, HTLV-I (R. Gallo y cols.) El VIH tiene un dimetro de aproximadamente 100 nanmetros. Su parte exterior es la "cubierta", una membrana que originalmente perteneca a la clula de donde el virus emergi. En la cubierta se encuentra una protena del virus, la gp41, o "glicoprotena transmembrana". Conectada a la gp41 est la gp120, la cual puede unirse al receptor CD4 localizado en la superficie de los linfocitos T para penetrar en ellos. El ncleo tiene la "cpside", compuesta por la protena p24. En su interior est el ARN, la forma de informacin gentica del VIH. En diciembre de 2006, de acuerdo con la Organizacin Mundial de la Salud, haba 39,5 millones de personas con VIH en el mundo, de las cuales 24,7 millones vivan en frica Subsahariana.

Virus de la inmunodeficiencia humana

Clasificacin
El virus de inmunodeficiencia humana forma parte del gnero Lentivirus.[] Estos constituyen un grupo dentro de la familia Retroviridae.[] Los virus de este grupo poseen propiedades morfolgicas y biolgicas comunes. Varias especies son atacadas por los lentivirus, cuya caracterstica principal consiste en un perodo de incubacin prolongado que desemboca en enfermedad despus de varios aos.[] Desde su ingreso a la clula hospedadora, la cadena simple de cido ribonucleico (ARN) viral comienza su transformacin en una doble cadena de cido desoxirribonucleico (ADN) por accin de la enzima transcriptasa inversa que forma parte del virus. La integrasa y otros cofactores actan para que el ADN del virus se fusione con el ADN de la clula hospedadora[] a travs de la transcripcin en el genoma de la clula que aloja al virus. De esta manera, la clula queda infectada por el virus. Despus de este proceso, los lentivirus reaccionan de dos maneras posibles: puede ocurrir que el virus entre en latencia mientras la clula infectada contina en funciones, o bien, que el virus comience a replicarse activamente y libere viriones capaces de infectar otras clulas. Existen dos tipos del VIH, llamados VIH-1 y VIH-2. El primero de ellos corresponde al virus descubierto originalmente, que recibi los nombres de LAV y HTLV-III por parte de los dos equipos que estaban investigando el agente etiolgico del sida durante la primera mitad de la dcada de 1980. El VIH-1 es ms virulento e infeccioso que el VIH-2[1] y es el causante de la mayora de infecciones por VIH en el mundo. El VIH-2 es menos contagioso y por ello se encuentra confinado casi exclusivamente a los pases de frica occidental.[]

Estructura y genoma del VIH

Estructura
El VIH comparte con los retrovirus las caractersticas esenciales de esa familia. El virin contiene informacin gentica bajo la forma de cido ribonuclico (ARN), protegido por una envoltura de membrana. Los retrovirus insertan su informacin gentica en las clulas hospedadora por accin de la transcriptasa inversa.[2] Un virin del VIH tiene una forma aproximadamente esfrica con un dimetro de 80-100 nm. Est constituido por tres capas. La exterior es una bicapa lipdica. Posee 72 prolongaciones formadas por las glicoprotenas gp120 y gp41 que actan en el momento de la unin del virus a la clula hospedadora. La capa intermedia est constituida por Estructura del VIH. la nucleocpside icosadrica. La capa interior tiene forma de un cono truncado. Est constituida por el ARN viral y la nucleoprotena. La cadena gentica del VIH est constituida por un ARN de cadena simple compuesto por dos filamentos idnticos. El ARN contiene varios genes, cada uno de los cuales codifica las diversas protenas que el VIH necesita para reproducirse tambin puede ser eucariota.[3]

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Genoma y composicin
Los genomas del VIH-1 y VIH-2 son muy similares. Ambos estn compuestos por los tres genes bsicos de la familia de los retrovirus. Se trata de los genes gag, pol y env. Cada uno de estos genes codifica protenas que ayudan a la reproduccin del virus. El genoma del VIH posee otros seis genes adicionales: tat, rev, vpu (vpx en el caso del VIH-2), vif y nef.[4] Genes estructurales Las protenas estructurales son codificadas por los genes gag, pol y env, y su secuencia cubre la mayor parte del genoma viral, quedando slo una parte menor para el resto de los genes. El gen gag es traducido a una protena precursora, la p55, que luego se asocia, Genoma del VIH-1. durante la gemacin por la que se liberan nuevas partculas vricas desde de la clula infectada, a dos copias del ARN viral, para el que presenta una regin afn, y a otras protenas virales y celulares. Una proteasa, producto del gen pol corta durante la maduracin del virin la p55 en cuatro protenas que se incorporan a sus lugares respectivos: La protena p24 forma la cpside. La protena p17 constituye la matriz, situada bajo la envoltura, a la que estabiliza. Una parte de las protenas se unen al complejo molecular que acompaa al ADN viral al interior del ncleo. En la superficie de la protena existe una regin carioflica (literalmente afin al ncleo) que es reconocida por la maquinaria molecular de importacin nuclear. ste es el mecanismo que permite al VIH infectar clulas diferenciadas, no destinadas a dividirse, algo que no ocurre en ningn otro retrovirus. Las protenas p6 y p7 ( p9) forman la nucleocpside. La regin de la p55 correspondiente al polipptido p6 es responsable de la incorporacin de la protena accesoria Vpr (producto de la traduccin del gen vpr) al virin en formacin y de la interaccin con la membrana de la clula que hace posible la gemacin. La p7 (p9) es responsable del reconocimiento y la incorporacin del ARN al virin y adems interviene en la transcripcin inversa facilitndola. Dentro de la cpside, adems de las dos copias idnticas del ARN viral hay ejemplares de tres enzimas necesarias para la multiplicacin del virus: una transcriptasa inversa, una integrasa y una proteasa. Estas enzimas, as como una ARNasa se producen a partir de la protena Pol, despus del corte de una protena precursora mixta derivada de la cotraduccin, una de cada 20 veces, de los genes gag y pol. La propia proteasa vrica rompe la protena anterior, con una eficiencia limitada, para obtener las protenas Gag (p55) y Pol. Luego la protena precursora Pol es cortada a su vez para formar las cuatro protenas funcionales citadas: La proteasa (p10). Se trata de una aspartil-proteasa cuya forma funcional es un dmero del que se conoce la estructura tridimensional. Acta cortando las piezas de las protenas Gag, Pol y de la Gag-Pol. Una parte de los frmacos empleados contra el VIH son inhibidores de su funcin.

Virus de la inmunodeficiencia humana La transcriptasa inversa (p50) cuya funcin es la sntesis del ADN de doble cadena del provirus usando como patrn la cadena singular del ARN viral. Es una ADN-polimerasa que puede actuar como dependiente del ADN tanto como del ARN. Una vez formada la primera cadena de ADN, complementaria del ARN viral, la ARNasa lo separa de l, lo que permite a la transcriptasa inversa ejecutar la sntesis de la segunda cadena de ADN tomando como molde la primera que se form. As pues, para la sntesis de la primera cadena la actividad de la transcriptasa inversa es ARN-dependiente, pero para la de la segunda es ADN-dependiente. Tambin existen mltiples frmacos contra la actividad de la transcriptasa inversa. La ARNasa (p15), que como se ha dicho separa las cadenas de ARN de las de la ADN durante la transcripcin inversa. La integrasa (p31) realiza la insercin del ADN proviral en el genoma de la clula husped. No se requiere ATP para su actividad y debe cumplir sucesivamente tres funciones: Con una actividad exonucleasa corta dos ncletidos del extremo 3' de cada una de las dos cadenas del ADN proviral. Con una actividad endonucleasa (de doble cadena) corta el ADN del husped en el punto de integracin. No hay un lugar fijo en el genoma para que esto se realice, sino que ocurre en cualquier regin muy accesible de la cromatina, lo que se supone que favorece la expresin del provirus, al coincidir esas regiones del genoma con las ms transcritas. Por ltimo, con una actividad ligasa el ADN proviral es soldado, mediante slo un enlace covalente en cada extremo, en el ADN celular. En la actualidad existe un frmaco comercializado contra la actividad de la integrasa, el raltegravir. La envoltura se basa en una bicapa lipdica, lo mismo que cualquier membrana biolgica, y sus componentes estructurales bsicos proceden de la membrana plasmtica de la clula parasitada. Pero la envoltura porta adems regularmente espaciadas 72 espculas, que son complejos proteicos integrados en la membrana formados por protenas virales codificadas por el gen env. Cada espcula est formada por una pieza de la protena gp41, integral en la membrana, y una cabeza externa formada por la protena gp120, esencial para el acoplamiento con el exterior de ciertas clulas previo a su invasin. Entre los dos componentes de las espculas existe una unin no covalente. Las protenas gp41 y gp120 se sintetizan como una sola poliprotena, gp160, con la informacin del gen env antes de que sea cortada por una proteasa de la clula. La protena Env existe como trmero en la superficie de los viriones y las clulas infectadas. Los frmacos inhibidores de la fusin funcionan contra la protena gp41, para evitar su unin a los linfocitos.

Protenas reguladoras
Tat La protena Tat existe en dos formas, una larga, de 101 restos aminocidos de longitud, y otra ms corta, de slo 72. La segunda se produce cuando en fase temprana se produce una edicin completa del ARNm viral, la primera cuando en una fase ms tarda slo se realiza una edicin parcial. La protena Tat (por transactivator) es imprescindible para la produccin de nuevos viriones, que promueve activamente. La protena se une a una regin de 59 nucletidos situada en el extremo 5' del ARN viral llamada TAR (Transactivator Active Region) y acta como un transactivador, algo excepcional, puesto que stos suelen unirse al ADN, no al ARN. En cuanto este extremo inicial del genoma viral ha sido transcrito desde el ADN proviral, la protena Tat se une a l y promueve su elongacin favoreciendo la transcripcin del resto de la cadena.

Virus de la inmunodeficiencia humana Rev La protena rev regula la expresin del ARN viral controlando el ritmo de exportacin del ARNm.[5] Tat y Rev: accin conjunta La accin sinergstica de Tat y Rev fuertemente incrementa la expresin de protenas virales. Los papeles que Tat y Rev desempean en la regulacin transcripcional del VIH-1 y en la expresin de protenas estructurales, respectivamente, hacen Tat y Rev esenciales para el ciclo de vida del VIH. Sus funciones facilitan la expresin de protenas virales en dos etapas. Despus de la integracin del ADN proviral y de su transcripcin en un nivel basal, solamente los RNAms de 2 KB se transportan al citoplasma. Esto permite la sntesis de Tat, Rev y de Nef. Tat y Rev entonces son transportadas al ncleo, donde actan para aumentar la transcripcin del ADN del provirus (Tat) y del transporte de todos los RNAms virales al citoplasma (Rev). La expresin de protenas codificada por las clases de RNAm de 9 KB y 4 KB (Gag, Gag-Pol, Env, Vpr, Vif, y de Vpu) puede entonces ocurrir. Estudios donde se han mutado genes virales han determinado que Vif, Vpr, Vpu y Nef no son esenciales para la produccin de partculas infecciosas en cultivos celulares "in-vitro". Sin embargo, la conservacin de dichas protenas accesorias en el genoma del VIH sugiere que todas desempean papeles importantes durante el ciclo infeccioso en el husped. Los roles de estas protenas sern descritos a continuacin.

Protenas accesorias
Vif: incremento en infectividad y proteccin del genoma viral Vif es una protena de 193 aminocidos que est presente en bajos niveles adentro de los viriones, e interacta con en RNA genmico viral. La divisin de esta protena reduce la infectividad del VIH-1 en cultivos celulares y en modelos animales de patognesis. No obstante, el mecanismo de accin de Vif se ha empezado a entender recientemente. La ausencia de Vif en partculas infecciosas no puede ser compensada con la expresin de Vif en las clulas infectadas. Estudios recientes han demostrado que Vif es requerida para eliminar la accin del factor ApoBEC3G, la cual es una deaminasa de citidinas, que convierte la citosina en uracilo, y emplea como sustrato el ADN de cadena sencilla. Adems, esta enzima posiblemente acta durante el ciclo de la transcriptasa inversa, modificando as la cadena negativa del DNA, porque esta es la fase en la cual el ADN de cadena sencilla est disponible. ApoBEC3G es selectivamente incorporada dentro de las partculas de VIH, resultando en un alto nivel de mutaciones en el genoma viral. Dado que estos altos niveles de mutacin son perjudiciales para la viabilidad del virus, VIH ha evolucionado una estrategia para abolir esta poderosa barrera. Sin embargo, estudios recientes sugieren que ApoBEC3G no requiere su accin enzimtica para tener efecto. Estudios ms recientes han implicado que ApoBEC3G tiene un rol en la inhibicin de ciertas fases en el ciclo de la transcriptasa inversa. Vpu: facilita el desprendimiento de viriones en clulas infectadas Vpu es una protena de 81 aminocidos que es insertada en membranas va su terminal nitrogenado. Vpu se acumula en el aparato de Golgi y en endosomas celulares. Vpu es nica en HIV-1 y no hay homlogos en lentivirus relacionados como el VIH-2 y el VIS. A Vpu se le han atribuido dos actividades. Degradacin de la protena CD4 En la ausencia de Vpu, la protena CD4 interacta con la protena viral gp160 recin sintetizada para formar un complejo insoluble, el cual retiene gp120 dentro de la clula. La regin citoplsmica de Vpu se puede unir con CD4 y con la protena -TrCP. Esto induce la ubiquitinizacion de CD4 y su subsiguiente degradacin por el proteasoma, incrementando as la expresin de gp120 en la superficie celular.

Virus de la inmunodeficiencia humana Realza en el desprendimiento de viriones de la membrana celular Esta actividad depende de la regin transmembranal de Vpu. En la ausencia de Vpu, los viriones se acumulan en la superficie celular en un estado parcialmente desprendido. Expresin de Vpu resulta en la liberacin facilitada de viriones de la membrana celular. Remarcablemente, este efecto no est restringido solamente al VIH-1; Vpu tambin facilita el desprendimiento de otros virus no relacionados. El mecanismo por la cual esto ocurre es desconocido. Se ha sugerido que Vpu facilita la fluidez de la membrana celular por medio de un canal de cationes. Tambin se ha sugerido que Vpu causa disrupcin de interacciones entre protenas del VIH y de la superficie celular; esto previene la endocitosis de viriones recientemente desprendidos de la clula...

Ciclo de replicacin
Las clulas que el VIH invade son esencialmente los linfocitos T CD4+, pero tambin en menor medida los monocitos/macrfagos, las clulas dendrticas, las clulas de Langerhans y las clulas de microgla del cerebro. La replicacin viral tiene pues lugar en tejidos diversos (de ganglios linfticos, intestino, cerebro, timo,). Los rganos linfoides, sobre todo los ganglios linfticos, constituyen la principal sede de su replicacin. El virus est presente en numerosos lquidos del organismo, en particular la sangre y las secreciones genitales. La replicacin del virus se desarrolla en las siguientes etapas: La fijacin: representa la primera etapa en la invasin de una clula. Se basa en el reconocimiento mutuo y acoplamiento de protenas de la envoltura del virin, las gp120 y gp41, y los receptores de la clula blanca, los CD4. Este reconocimiento no es posible sin ayuda de correceptores propios de las clulas susceptibles de ser invadidas; en el caso de los macrfagos son los CCR5 y en el caso de los LT4, los CXCR4, que interactan con la protena superficial. Macrfagos y LT4 tienen en comn su principal receptor: el receptor CD4. Este reconocimiento es condicin obligada para que el virus llegue a penetrar en la clula y continuar con el proceso de infeccin. La penetracin: es el segundo paso, una vez reconocido el virin por los receptores de superficie, se vaca dentro de la clula fusionndose la envoltura lipdica del virin con la membrana plasmtica de la clula. Protegidos por la cpside y las nucleocpsides, los dos ARN mensajeros que forman el genoma viral y sus protenas asociadas se encuentran ahora en el citoplasma.luego ocurre la eliminacin de las cubiertas proteicas, cpside y nucleocpsides, quedando el ARN vrico libre en el citoplasma y listo para ser procesado. La transcripcin inversa del ARN vrico para formar ADNc (ADN complementario, monocatenario) con la misma informacin: Cada una de las dos molculas de ARN llega desde el virin asociada a una molcula de transcriptasa inversa que se ocupa del proceso. Las dos molculas de ADNc se asocian para formar una molcula de ADN, que es la forma qumica de guardar la informacin que una clula eucariota es capaz de procesar. Integracin del genoma vrico en el genoma de la clula husped: Para ello penetra en el ncleo y se inserta en el ADN celular con ayuda de una integrasa, que procede del virin infectante. La transcripcin del ADN vrico por los mecanismos normales de la clula:. El resultado de la transcripcin es un ARNm (ARN mensajero).El ARNm obtenido es complejo, constituido por una sucesin de intrones (partes no informativas) y exones (partes informativas). Debe ser procesado por cortes y reempalmes antes de que la informacin que contiene pueda servir para fabricar las protenas correspondientes. Una vez procesado, el ARNm puede salir del ncleo a travs de los poros nucleares. Traduccin:Una vez en el citoplasma el ARNm proporciona la informacin para la traduccin, es decir, la sntesis de protenas, que es realizada a travs del aparato molecular correspondiente, del que forman la parte fundamental los ribosomas. El resultado de la traduccin no consiste inmediatamente en protenas funcionales, sino en poliprotenas que an deben ser cortadas en fragmentos. Por accin de peptidasas especficas del VIH, las poliprotenas producto de la traduccin son procesadas, cortndolas, para formar las protenas constitutivas del virus.Las protenas vricas fabricadas se ensamblan, junto con ARN provirales, para formar los componentes internos de la estructura del virin, los que constituyen la cpside y su contenido.

Virus de la inmunodeficiencia humana Gemacin:El ltimo paso, ocurre cuando los nucleoides vricos se aproximan a la membrana plasmtica y se hacen envolver en una verruga que termina por desprenderse, formando un nuevo virin o partcula infectante. En cada clula infectada se ensamblan varios miles de nuevos viriones, aunque muchos son incompletos y no pueden infectar.

Vas de transmisin del virus

Riesgo estimado de adquisicin del VIH [] segn el tipo de exposicin Tipo de exposicin Transfusin de sangre Parto Inyeccin de drogaCoito anal receptivo* Nmero estimado de infecciones por cada 10.000 exposiciones a una fuente infectada 9,000 2,500 67 50
[] [][] [] []

Aguja de laboratorio percutnea 30[] Coito vaginal receptivo* Coito anal insertivo* Coito vaginal insertivo* Felacin receptiva* Felacin insertiva* 10
[][][] [][]

6.5 5 1

[][] [] []
*

0.5

sin uso de preservativo

El VIH slo se puede transmitir a travs del contacto entre fluidos corporales que poseen una alta concentracin viral. El virus no se transmite de manera casual. De acuerdo con los CDC de Estados Unidos, no se han encontrado casos en que abrazos, besos secos o saludos con las manos hayan sido causantes de infeccin.[6] El virus ha sido aislado en la saliva, las lgrimas, la orina, el semen, el lquido preseminal, los fluidos vaginales, el lquido amnitico, la leche materna, el lquido cefalorraqudeo y la sangre, entre otros fluidos corporales humanos. Las tres principales formas de transmisin son: Sexual (acto sexual sin proteccin). (infeccin de transmisin sexual). La transmisin se produce por el contacto de secreciones infectadas con la mucosa genital, rectal u oral de la otra persona. Parenteral (por sangre). Es una forma de transmisin a travs de jeringuillas contaminadas que se da por la utilizacin de drogas intravenosas o a travs de los servicios sanitarios, como ha ocurrido a veces en pases pobres, no usan las mejores medidas de higiene; tambin en personas, como hemoflicos, que han recibido una transfusin de sangre contaminada o productos contaminados derivados de la sangre; y en menor grado trabajadores de salud que estn expuestos a la infeccin en un accidente de trabajo como puede ocurrir si una herida entra en contacto con sangre contaminada; tambin durante la realizacin de piercings, tatuajes y escarificaciones. Vertical (de madre a hijo). La transmisin puede ocurrir durante las ltimas semanas del embarazo, durante el parto, o al amamantar al beb. De estas situaciones, el parto es la ms problemtica. Actualmente en pases desarrollados la transmisin vertical del VIH est totalmente controlada (siempre que la madre sepa que es portadora del virus) ya que desde el inicio del embarazo (y en ciertos casos con anterioridad incluso) se le da a la

Virus de la inmunodeficiencia humana embarazada un Tratamiento Anti-Retroviral de Gran Actividad (TARGA) especialmente indicado para estas situaciones, el parto se realiza por cesrea generalmente, se suprime la produccin de leche, y con ello la lactancia, e incluso se da tratamiento antiviral al recin nacido.

Profilaxis de emergencia
Si una persona contrae el VIH debido a alguna circunstancia imprevista (la penetracin de una aguja en un laboratorio, una violacin o un condn que se rompe durante el coito), puede aplicarse entonces lo que se conoce como tratamiento profilaxis post-exposicin para el VIH. Este es un rgimen de medicamentos muy potentes contra el VIH que pueden aplicarse en la hora siguiente al incidente y que siguen ejerciendo su efecto durante las primeras 72 horas (su eficacia va disminuyendo con cada hora transcurrida desde el evento). Este tratamiento puede evitar que la persona se vuelva seropositiva al VIH.

Historia natural de la infeccin por VIH

La infeccin por VIH se presenta en diversas etapas, identificadas por un conjunto de sntomas e indicadores clnicos. En ausencia de un tratamiento adecuado, el virus se replica constantemente e infecta los linfocitos T-CD4, que constituyen una parte esencial del sistema inmunolgico en los seres humanos. Por su parte, el sistema inmunolgico del portador del VIH reacciona ante la presencia del virus y genera una respuesta que puede Diagrama sobre la historia natural de la infeccin por VIH. mantener la infeccin bajo control al menos por un tiempo, mediante la reposicin de clulas defensivas. Al trmino de un perodo que se puede prolongar por varios aos, el VIH se vuelve resistente a las defensas naturales del cuerpo y destruye el sistema inmune del portador. De esta manera, la persona seropositivo queda expuesta a diversas enfermedades oportunistas y puede fallecer.[7] El estadio de la enfermedad y su prognosis o el efecto de una terapia antiviral con antiretrovirales se mide bien con una combinacin de dos parmetros: Poblacin de linfocitos T CD4/ml. Se determina mediante citometra de flujo. Cuantificacin de la carga viral (copias/ml), mediante PCR cuantitativa .

Fase aguda
La fase de la infeccin aguda por VIH inicia en el momento del contagio. El virus se propaga por el cuerpo de la persona contagiada a travs de sus fluidos corporales. En un plazo de das, el VIH infecta no slo las clulas expuestas inicialmente (por ejemplo, las clulas de la mucosa vaginal o rectal en el caso de una infeccin por va sexual)[8] sino tambin los ganglios linfticos. Durante ese tiempo, el VIH se multiplica dentro del organismo hasta alcanzar niveles propios de la infeccin crnica. El tejido linfoide asociado a los intestinos constituye uno de los principales espacios del cuerpo humano donde tiene lugar la reproduccin inicial del VIH por su alto porcentaje de linfocitos T CD4.[9] Un porcentaje importante de personas que contraen el virus no presenta sntomas de la infeccin en su fase aguda. Es decir, son pacientes asintomticos. Sin embargo, se calcula que entre el 40/50%-90% o hasta el 80%[10] de los casos

Virus de la inmunodeficiencia humana de contagio con VIH-1 presentan manifestaciones clnicas. El cuadro de la infeccin aguda es similar al de una mononucleosis infecciosa: fiebre, malestares musculares, inflamacin de los ganglios, sudoracin nocturna, diarrea, nuseas y vmito. La gran mayora de los seropositivos no reciben diagnstico del cuadro agudo de la infeccin por VIH, pues son sntomas compartidos por varias enfermedades. Por lo tanto, presentar un conjunto de sntomas como el descrito aqu no es indicador necesario de que una persona se haya infectado por VIH, aunque es recomendable que quien considere que ha estado expuesto al contagio y presente los sntomas, acuda a un especialista para recibir atencin mdica.[11] El cuadro de la infeccin aguda por VIH aparece entre dos y seis semanas despus de la exposicin al virus, y desaparece unos pocos das despus.[12] El VIH ataca principalmente los linfocitos T CD4+, que forman parte del sistema inmune de los seres humanos. Aunque estas clulas por s mismas no tienen una funcin de ataque contra clulas extraas al cuerpo, tienen un papel importante en la respuesta inmunolgica adaptativa. En una persona con buena salud, el nmero de linfocitos T CD4+ oscila entre 1200 y 500/l. Durante la fase asintomtica de la infeccin, la proporcin de linfocitos infectados 1/1000-1/100000, que aumentar progresivamente hasta llegar a 1/100 en la infeccin crnica.[13] Durante la fase aguda de la infeccin, las pruebas tradicionales siempre darn negativo porque no detectan directamente el VIH, sino los anticuerpos producidos como respuesta por el sistema inmune, lo que ocurre alrededor de la 12a semana despus de la exposicin. En contraste, las pruebas de carga viral, que contabilizan el nmero de copias del ARN del virus en la sangre, arrojarn como resultado una elevada cantidad de copias del VIH durante la fase aguda de la infeccin.[14]

Fase crnica
La fase crnica de la infeccin por VIH se suele llamar tambin latencia clnica porque el portador es asintomtico, es decir, no presenta sntomas que puedan asociarse con la infeccin.[15] Esto no quiere decir que el virus se encuentre inactivo. Por el contrario, durante la fase crnica el VIH se multiplica incesantemente. Se calcula que, en un sujeto infectado, diariamente se producen entre mil y diez mil millones de nuevas partculas virales y son destruidos alrededor de cien millones de linfocitos T CD4.[16] Los pacientes son asintomticos gracias a que el sistema inmune tiene una gran capacidad para regenerar las clulas destruidas por el virus, pero pueden presentar adenopatas y la disminucin del conteo de plaquetas en la sangre. La reaccin ante la presencia del virus termina por desgastar al sistema inmunolgico. En ausencia de tratamiento, la mayora de los portadores del virus desarrollan el sndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) en un plazo de 5 a 10 aos. La causa de esto es que, mientras el virus sigue reproducindose de manera constante y aumenta la carga viral en su anfitrin, disminuye tambin la capacidad de recuperacin del sistema inmune. Al trmino fase crnica, los pacientes desarrollan otras manifestaciones de la infeccin como dermatitis seborrica, lceras bucales y foliculitis.[17]

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Sndrome de inmunodeficiencia adquirida

El sida constituye la etapa crtica de la infeccin por VIH. En esta fase de la infeccin, el portador del VIH posee un sistema inmunolgico que probablemente sea incapaz de reponer los linfocitos T CD4+ que pierde bajo el ataque del VIH y tambin ha visto reducida su capacidad citotxica hacia el virus. Este fenmeno coincide con el aumento en las tasas de replicacin del virus, que merma la capacidad de reaccin del anfitrin ante otros agentes causantes de enfermedades. De esta manera, el portador del virus es presa potencial de numerosas infecciones oportunistas que le pueden conducir a la muerte. La neumona por P. jiroveci, el sarcoma de Kaposi, la tuberculosis, la candidiasis y la infeccin por citomegalovirus son algunas de las infecciones ms frecuentes que atacan a los seropositivos que han desarrollado sida.[18] La mayora de los pacientes que han desarrollado sida no sobreviven ms de tres aos sin recibir tratamiento Principales sntomas del sida antirretroviral. Sin embargo, incluso en esta fase crtica el sida y el VIH pueden ser controlados mediante la terapia antirretroviral de gran actividad. Los antirretrovirales pueden brindar una mejor calidad de vida a un portador del VIH y aumentan sus posibilidades de supervivencia. Dado que el VIH tiene una gran capacidad de mutacin, con el tiempo los antirretrovirales pierden su efectividad porque el virus desarrolla resistencia a ellos. Una vez que esto ocurre, el paciente queda expuesto nuevamente a las infecciones oportunistas y, eventualmente, a la muerte, en tanto que no se dispone de un medicamento que cure la infeccin por VIH.

Historia
Origen y evolucin
Como otros agentes causantes de enfermedades infecciosas emergentes, el VIH pas a los seres humanos por zoonosis, es decir por contagio desde otras especies. La emergencia del sida y la identificacin del VIH estimularon investigaciones que han permitido determinar que las variantes del VIH forman parte de un amplio grupo de lentivirus. El VIH es sumamente parecido a un virus que ataca a otros primates. Se trata del virus de inmunodeficiencia de los simios (Simian immunodeficiency virus, SIV), del que se conocen diversas cepas se transmiten por va sexual.[] A diferencia del VIH, el virus de los primates no causa inmunodeficiencia en los organismos que lo hospedan, salvo en el caso del salto de una especie a otra.
El VIH-1 est relacionado con el SIVcpz que ataca a los chimpancs.

Virus de la inmunodeficiencia humana El VIH-1, responsable de la actual pandemia, ha resultado estar estrechamente relacionado con el SIVcpz, que infecta a poblaciones de la subespecie centroafricana del chimpanc comn (Pan troglodytes troglodytes). El SIVcpz, a su vez, parece derivar por recombinacin (un fenmeno que se produce fcilmente cuando infectan al mismo individuo dos cepas vricas diferentes) del SIVrcm, propio del mangabey de collar (Cercocebus torquatus), y del SIVgsn, propio del avoem (Cercopithecus nictitans)[19] Esta hiptesis es sostenida por el hecho de que tanto el VIH como las diversas cepas del SIV poseen el gen vpu, adems de que se han reportado contagios por SIV entre humanos en frica ecuatorial.[20] Las distribuciones actuales de las especies implicadas se solapan, y de los chimpancs se sabe que cazan monos pequeos para comerlos, lo que habra facilitado la coinfeccin por cepas diversas de SIV. La subespecie oriental del chimpanc, Pan troglodytes schweinfurthi, presenta tambin infeccin con una cepa propia del SIVcpz, pero genticamente alejada del clado formado por el VIH-1 y las cepas de P.t.troglodytes. No se ha encontrado presencia del SIVcpz en la subespecie occidental, P. t. verus, aunque se observ el contagio en cautividad de un individuo de esta subespecie. El salto de la barrera de especie desde P. t. troglodytes a Homo sapiens sapiens se ha producido al menos tres veces, con variantes del VIH-1 que demuestran parentesco con distintas cepas, geogrficamente ms o menos localizadas, del SIVcpz. As pues, el VIH-1 es un virus polifiltico. El grupo M del VIH-1, responsable de la pandemia actual, debi pasar a los seres humanos en la primera mitad del siglo XX. Los grupos O y N del VIH-1 estn restringidos a frica Occidental ecuatorial, con el grupo N presente slo en Camern. Con los datos actuales, parece claro que Pan troglodytes troglodytes es el reservorio desde el que se han producido repetidamente las infecciones humanas por los virus de cuya evolucin procede el VIH-1[] A su vez el VIH-2, extendido en frica Occidental, procede del SIVsm, propio del mangabeye fuliginoso (Cercocebus atys atys), que habita las selvas costeras desde Senegal hasta Costa de Marfil. El anlisis filogentico muestra que el paso a los seres humanos ha ocurrido tambin varias veces.[] Los SIV identificados hasta ahora se encuentran, de forma especfica, , y es en frica donde parece tener su origen evolutivo este grupo monofiltico de virus, genticamente bien delimitado del resto de los lentivirus. La prevalencia (frecuencia de la infeccin) es variable entre especies y poblaciones, aunque no superior al 30%, en las poblaciones afectadas de chimpancs, pero puede pasar del 50% en poblaciones de otros primates, como Cercocebus atys. En todos los casos conocidos el virus parece encontrarse cerca del equilibrio con su husped natural, como resultado probable de una ms o menos larga coevolucin, observndose generalmente slo versiones muy atenuadas del sndrome de inmunodeficiencia, como una reduccin limitada de linfocitos T CD4+, reduccin que no compromete en general la vida del individuo, aunque en un ejemplar de Cercocebus atys se produjo un sida tpico despus de 18 aos de incubacin. Este dato hace pensar que, al menos en parte, es la baja longevidad, unida a una larga incubacin, lo que hace que la inmunodeficiencia sobrevenida sea un resultado excepcional de la infeccin en monos[]

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Descubrimiento
Desde 1981 se detectaron casos sorprendentes de infeccin por Pneumocystis jiroveci (entonces designado Pneumocystis carinii), un hongo emparentado con las formas originales de los Ascomycetes, conocido por infectar a pacientes severamente inmunodeprimidos. Inicialmente se observ un grupo de casos semejantes en los que estaban implicados varones homosexuales y donde aparecan a la vez infeccin por citomegalovirus y candidiasis. Se pens primero que la causa deba estar ligada a prcticas comunes entre la poblacin homosexual masculina.
De izquierda a derecha en la foto, Montagnier, Barr-Sinoussi y zur Hausen tras recibir el Premio Pronto empezaron a aparecer casos que afectaban a varones o Nobel de Medicina en 2008. Los dos primeros fueron mujeres heterosexuales usuarios de drogas intravenosas, as como reconocidos por el descubrimiento del VIH. a sus hijos; tambin entre pacientes no homosexuales y con hbitos saludables que haban recibido transfusiones de sangre entera o de productos sanguneos por su condicin de hemoflicos. Pronto se pens, por criterios bsicamente epidemiolgicos, que la causa deba ser un agente infeccioso que se transmita de forma semejante a como lo hace el virus de la hepatitis B.

Distintos equipos empezaron a buscar un virus asociado a los casos conocidos de inmunodeficiencia adquirida, tal vez un retrovirus como el que se saba produca la inmunodeficiencia del gato o como el HTLV, productor de un tipo de leucemia. En 1983, en el Instituto Pasteur de Pars, un equipo dedicado a la investigacin de la relacin entre retrovirus y cncer dirigido por J.C. Chermann, F. Barr-Sinoussi y L. Montagnier, encontr un candidato al que denomin lymphadenopathy-associated virus (virus asociado a la linfoadenopata, LAV). En 1984 el equipo de R. Gallo, descubridor del HTLV, nico retrovirus humano conocido entonces, confirm el descubrimiento, pero llamando al virus human T lymphotropic virus type III (virus linfotrpico T humano tipo III, con las siglas HTLV-III). Se produjo una subsecuente disputa sobre la prioridad en la que qued claro que Gallo haba descrito el virus slo despus de haber recibido muestras de los franceses. Como parte de la resolucin del conflicto, el virus adquiri su denominacin definitiva, human immunodeficiency virus (HIV) que en castellano se expresa como virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). En el mismo ao, 1983, en que se identific el virus, diversos equipos empezaron a trabajar en la secuencia de su genoma, publicada a principios de 1985, y comenz tambin la caracterizacin de sus protenas.

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Epidemiologa
El VIH se ha convertido en una epidemia de dimensiones mundiales. El Programa Conjunto de Naciones Unidas sobre el VIH/sida (Onusida) coordina esfuerzos internacionales de cientficos, gobiernos, iniciativa privada y organizaciones civiles dirigidos a actuar sobre la epidemia del VIH y sus efectos.[21] Onusida observa el desarrollo epidemiolgico de la infeccin por VIH en todo el mundo y Prevalencia del VIH en el mundo (1982-1996). Clave: Sin datos Menos de 0.1% emite un reporte sobre la situacin de 0.1-0.5 % 0.5-1 % 1-5 % 5-15 % 15-50 % la epidemia cada dos aos. Los informes de Onusida recopilan los datos provenientes de todos los pases y dan una visin general de la evolucin de la pandemia, sus efectos sociales, las estrategias adoptadas para controlarla. Mundialmente, el modo mas comn de propagacin del VIH sigue siendo la transmisin heterosexual.[22]Entre 1981 y 2007, el sida haba causado la muerte de aproximadamente 25 millones de personas alrededor de todo el mundo.[23] En ese mismo ao, 33 millones [30-36 millones] de personas estaban contagiadas con VIH. La epidemia se ha estabilizado en cuanto que no ha aumentado la proporcin de personas infectadas respecto a la poblacin total. Adems se ha observado una reduccin del total mundial de nuevos casos de infeccin por VIH, de 3 millones [2,6-3,5 millones] en 2002 a 2,7 millones [2,2-3,2 millones] en 2007.[24] La regin ms afectada por la pandemia es frica subsahariana, donde radican 21,5 millones [20,5-23,6 millones] de seropositivos. Esta cifra representa casi tres cuartos del total de casos calculados para todo el mundo. Esta regin del mundo tambin presenta los ndices ms altos de mortalidad por sida y concentra el mayor nmero de nuevos contagios.[25]

Frmacos contra el VIH

Existen numerosos frmacos dirigidos a evitar tanto la infeccin, como la progresin del ciclo vital del virus. Dichos frmacos se clasifican segn la protena a la que van dirigidos (esto es, el paso replicativo que inhiben en su uso). En general, y dada la alta tasa de resistencias, est indicado el uso combinado de frmacos de diferentes grupos (politerapia), en lo que se viene llamando TARGA: Terapia AntirRetroviral de Gran Actividad. Ninguno de estos frmacos ha mostrado ser efectivo por separado y, de hecho, uno de los ms comunes, el llamado AZT, es altamente txico.[citarequerida] El AZT por s solo no puede destruir directamente el virus; lo que hace este frmaco es inhibir la enzima transcriptasa inversa, con lo que impide que el RNA del Virus se copie hacia cDNA bicatenario y, por consiguiente, evitar que se genere un provirus (el provirus es el cDNA que se integra al genoma de la clula husped, en este caso es el linfocito T CD4+). Administrado de forma aislada, es decir, sin ser combinado con los otros medicamentos que componen el TARGA, puede incrementar las mutaciones en el virus que lo hagan ms resistente y agresivo, anulando su eficacia teraputica y acelerando el progreso de la enfermedad. Este riesgo disminuye notablemente cuando se combina con los otros medicamentos de la politerapia. Tambin disminuye sensiblemente su toxicidad al reducirse y ajustarse con mejor precisin sus mnimas dosis efectivas en combinacin con los otros componentes del TARGA.

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Deteccin del VIH

Debido a que no existe ninguna manifestacin clnica caracterstica de la infeccin de VIH, la prueba para detectar esta enfermedad ha de llevarse a cabo mediante pruebas de diagnstico molecular en un laboratorio. La prueba ms habitual para detectar la presencia de VIH es la prueba de inmunodeteccin denominada ELISA. Con esta tcnica se pretende detectar los anticuerpos especficos que el organismo produce como respuesta a la presencia del virus. Cabe destacar que,en pases donde la prevalencia de la enfermedad es baja, ante un resultado positivo mediante un ELISA, no se debe informar al paciente de la presencia de VIH sin haber confirmado antes la prueba mediante un western blot. Sin embargo, en pases o determinados grupos sociales donde el VIH presenta una alta prevalencia, no ser necesaria la confirmacin con western blot. Por lo tanto, en la mayora de los casos la seropositividad frente al VIH se detecta a partir de una extraccin sangunea del sujeto con la que se realizar la determinacin de anticuerpos anti-VIH por alguna tcnica de cribado como la ya nombrada ELISA u otras parecidas. La prueba diagnstica dirigida al VIH tiene una especificidad del 99% y una sensibilidad del 99%. Otra prueba para detectar la presencia del VIH es la PCR nested o anidada (amplificn de un amplicn contenido dentro de otro producto de una amplificacin previa), que posee muy alta especificidad y sensibilidad pero no cuantifica. Para detectar el virus insertado en el genoma, el ADN proviral, se utiliza una PCR anidada. Para detectar el ARN viral, se usa RT-PCR anidada.

Puntos de vista alternativos

Respecto a la existencia del VIH y respecto a su origen existen puntos de vista alternativos al consenso cientfico. Incluyen la teora de E. Hooper de que la barrera de especie fue atravesada como consecuencia de la utilizacin de riones infectados de chimpanc para producir vacunas contra la polio, o la opinin muy extendida entre jvenes africanos de que el VIH es un arma biolgica desarrollada por Estados Unidos contra los africanos, teora que defienden debido a la extraa facilidad del virus en mutar de diferente forma en varios cuerpos infectados o en su misterioso origen an no descubierto ms de dos dcadas despus del primer caso de sida. Existen numerosos activistas, cientficos y premios nobeles como Kary Mullis que niegan que el sida sea causado por el VIH, algunos de los cuales incluso dudan de la misma existencia del virus aqu descrito. Muchos niegan tambin que exista el sida como entidad nosolgica (una enfermedad singular bien definida) interpretando que la diversidad de formas epidemiolgicas y clnicas es propia de una pluralidad de enfermedades que errnea o interesadamente son interpretadas como una sola. A este respecto vase Negacionismo del VIH/sida.

MVA-B: Perspectivas actuales de investigacin

En la actualidad, un grupo de investigacin espaol del CSIC, ha presentado una posible vacuna contra el VIH, la vacuna MVA-B. La vacuna MVA-B se denomina as por su composicin a partir del virus Vaccinia Modificado de Ankara (MVA), y la letra B procede del subtipo de VIH contra el que lucha, el ms prevalente en Europa. Esta vacuna se encuentra en la fase I de desarrollo y ha presentado una alta seguridad y eficacia. Un 90% de los voluntarios vacunados con MVA-B han generado una respuesta inmunitaria defensiva contra el VIH, y el 85% de ellos la ha mantenido, al menos durante un ao. Para el desarrollo de la vacuna MVA-B, se han introducido cuatro genes del VIH (Gag, Pol, Nef y Env) en la secuencia gentica de vaccinia. Si el sistema inmune est sano reacciona frente al MVA, y los genes de VIH insertados en su secuencia no son capaces de infectar a los humanos, lo que garantiza la seguridad del ensayo clnico.[26][27] Pese a estos resultados esperanzadores, la vacuna todava no puede ser comercializada, ya que ha de concluir con xito todas las fases de desarrollo del ensayo clnico para poder salir al mercado.

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Referencias
Notas
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PREZ,

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Enlaces externos
Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre virus de inmunodeficiencia humana. Commons En MedlinePlus puede encontrar ms informacin sobre de la inmunodeficiencia humana Virus de la inmunodeficiencia humana (http://vsearch.nlm.nih.gov/vivisimo/cgi-bin/ query-meta?v:project=medlineplus-spanish&query=Virus) Portal de [[Onusida (http://www.unaids.org/es/default.asp)] en espaol] Informacin sobre la prueba de VIH en Amrica Latina (http://www.haztelaprueba.info) A treinta aos del descubrimiento del VIH/sida, Coproduccin de la Fundacin Husped y LA NACION (http:// www.lanacion.com.ar/1583473-a-treinta-anos-del-descubrimiento-del-vihsida)

Fuentes y contribuyentes del artculo

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Fuentes y contribuyentes del artculo

Virus de la inmunodeficiencia humana Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=68209065 Contribuyentes: AAM-10, AS990, Agrimensor, Albertogtgtgf, Albireo3000, Ale flashero, Alexav8, Alfalo, Aloneibar, Alsophocus, Alvaro qc, Angelito7, Angieliss, Angus, Anruto82, Antur, Argentumm, Asinoda, Avril94, BQmUB2009140, BacteriofagoT-4, Balderai, Banfield, Baronnet, Belb, Beta15, BetoCG, Blckndckr, Bsea, Bubbletruble, Bucephala, Bucho, Camilo, Carlos Castaeda Girn, Carmen1801, Carocbax, Chris b2, Cobalttempest, Cogam, Comakut, Compumundohypermegared, Cookie, Correogsk, Cosme, Cristian Cappiello, Ctrl Z, DLeandroc, Dhcp, Diegusjaimes, Dnyx, Dodo, Eduardosalg, Ejmeza, Ellinik, Elmigue, Emijrp, Erfil, Esceptic0, Falcon, Federicofalk, Fixertool, Fjsalguero, Fortres, Foundling, FrancoGG, Francorios, Greek, Gsrdzl, Guillermoush, Hprmedina, Humberto, Igna, IsabelR50, Isha, JMCC1, Jbellocq, JenofonteH, Jhourcade, Jjafjjaf, Jkbw, JoseAlcoy, Joseaperez, Josephjarr, Juana-a-r, Juancri, Juanvvc, Junta, Jurock, Kved, LMLM, LP, Lasneyx, Laura Fiorucci, Leonpolanco, Linfocito B, LlamaAl, Lobillo, Loco085, Lolita Ilex, Lucien leGrey, LuisArmandoRasteletti, MadriCR, Mafores, MagyarFiatalember, Maldoror, Mansoncc, ManuelGR, Manw, MarcoAurelio, Mark voll, Markoszarrate, Martin Rizzo, Martinwilke1980, Matdrodes, Maxikpo12, Maximo alejandro, MiFalloPositivo, Mistertito1, Montgomery, Moriel, Mortadelo2005, Mushii, Musicantor, Mximo de Montemar, NaciViviMori, Nberisso, Nerika, Netito777, Netoh, Nicobiwan, Nixn, OboeCrack, Osiris fancy, Paintman, Pan con queso, Panini, Paolomorante, Paul9alonso, Perversus, Petronas, Petruss, Pieter, Platonides, Porno-star-alles-klar, Portalsida, Posible2006, Plux, Qac 3, Queninosta, Rafaelkelvin, Raimundo Pastor, Ramiro53, Randroide, Rjgalindo, RobAn, Rosarino, RosauraSilva, RoyFocker, RubiksMaster110, Rubpe19, RuidoBlanco, Sabbut, Sahaquiel9102, Saloca, Samy8a, Sarmona, Savh, Sbraulibrary, Sergio Andres Segovia, Shayer, Soyanede, Stormnight, Str4nd, SuperBraulio13, Suzan tidad, Technopat, Theiban, Thisbites, Tirithel, Tomas19385, Tomatejc, UA31, UPO649 1011 cdmigbuc, UPO649 1112 pmarram, UPO649 1112 rarrhor, UnRaVel, Vic Fede, Virgi, Vitamine, Waka Waka, XalD, Xxsicarioxxx, Yabama, Yavidaxiu, Zubieta15, 620 ediciones annimas

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