Instituto Politcnico Nacional

Escuela Nacional de Ciencias Biolgicas

Prctica 11 ndice Teraputico

Gmez Gonzlez Patricia- Laguna Lpez Sara-Snchez Sols Octavio- Santamara Prez Jonathan
Grupo 6FV1 Equipo 5 Fecha de entrega 20/11/12

RESUMEN El ndice teraputico permite conocer la flexibilidad en la utilizacin de un frmaco, al proporcionar una medida de la relacin existente entre su efecto teraputico y txico. En esta practica se distribuyeron a ratones en 10 lotes homogneos los cuales fueron administramos a dosis correspondiente por va IP para observar los efectos de: Sedacin (S), Hipnosis (H) Anestesia (A) y (M) Muerte. Utilizando los mtodos de probits y Reed Mench se calcul la DE50 para cada efecto, la DL50) y los ndices teraputicos correspondientes. Obtenindose: =17.11 /, =30.78 /, =45.106 /, =98.078 / y sus respectivos ndices teraputicos: 5.73 mg/kg, 3.18b mg/kg y 2.17 mg/kg. es capaz de provocar la muerte de un animal de laboratorio (LD1) y la dosis que es capaz de provocar un 99% de los efectos deseados (ED99). La seguridad ser mayor cuando la [2] ED99 de los pacientes est ms alejada de la LD1. La farmacologa cuantitativa se puede medir mediante Curva dosis-respuesta cuantal Las respuestas cuantales se rigen por la ley del todo o nada, son o no son, y las respuestas graduales son fenmenos continuos, que van de mnimo a mximo, como son parmetros farmacodinmicos: Kd (afinidad), Emax(eficacia), [3] CE50 (potencia relativa).

INTRODUCCIN La farmacometra es la rama de la farmacologa que responsable de la cuantificacin o medicin de los efectos de los frmacos, desde el punto experimental y clnico, en funcin de las dosis administradas. La presencia de los efectos farmacolgicos sigue una distribucin normal, es decir, una distribucin contina de probabilidad (variabilidad [1] individual). La toxicidad de una droga puede medirse con el conocimiento de la dosis letal 50 (DL50),que es la dosis capaz de provocar la muertedel 50% de los animales de laboratorio. Ladosis efectiva 50 (DE50) es por otra parte la dosis que produce los efectos deseados o teraputicos en el 50% de los [2] pacientes. El ndice teraputico es la relacin o el cociente entre la LD50 y la ED50. El ndice teraputico es una medida de seguridad en el manejo del frmaco en teraputica clnica. Un ndice teraputico amplio indica seguridad y manejo relativamente [2] sencillo, lo contrario indica peligrosidad. El verdadero ndice de seguridad, es una expresin que aspira a conocer la seguridad de un frmaco en su manejo clnico, con mayor claridad que el ndice teraputico. El verdadero ndice de seguridad es la relacin entre la primera dosis que

Considerando los conocimientos adquiridos al estudiar la curva cuantal, debe reconocerse que la misma no es til solamente graficar efectos medicamentosos, sino tambin para representar aquellos efectos que pueda considerarse como reacciones adversas y por lo tanto, podran ser tiles al elegir el patrn de dosificacin para un paciente [3] determinado. Desde el punto de vista de la prctica clnica, puede que este concepto no sea de tanto inters o importancia como otros, pero vale la pena hacer mencin al mismo: Se trata de la Ventana Teraputica, que no es ms que el rango de dosis en el que un paciente dado retiene la eficacia de la droga

administrada sin demostrar efectos adversos importantes. Es importante destacar que no siempre las drogas se usan dentro de ese lmite de dosis, porque el efecto txico bien podra ser banal en comparacin con el efecto teraputico [4] que se busca.

OBJETIVO Obtener la DE50 para sedacin, hipnosis, anestesia y la DL50 del pentobarbital sdico en ratn. Calcular el ndice teraputico del pentobarbital sdico para los efectos de sedacin, hipnosis y anestesia en ratn.

HIPTESIS Esperamos encontrar un aumento progresivo y proporcional de respuesta respecto a la concentracin. Esperamos que exista una similitud entre el ndice Teraputico calculado con el mtodo de Reed-Mench y el calculado con el mtodo de Probit.

METODOLOGA

RESULTADOS
Dosis (mg/kg) 4.64 4.75 5.33 5.98 6.71 7.53 8.44 9.47 10.63 11.92 13.37 15 16.83 18.88 21.18 23.76 26.65 29.9 33.54 37.63 42.21 47.35 53.12 59.58 66.85 74.99 84.12 94.37 105.86 118.76 No. de ratones 8 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 9 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 Nmero de ratones con efecto Sedacin Hipnsis Anestesi Muerte a 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 1 0 0 0 1 0 0 0 1 0 0 0 3 0 0 0 4 0 0 0 7 0 0 0 8 0 0 0 8 1 0 0 10 2 0 0 10 2 0 0 10 9 0 0 10 9 3 0 10 9 0 0 10 10 0 0 10 10 10 6 10 10 10 0 10 10 8 0 10 10 10 2 10 10 10 0 10 10 10 0 10 10 10 6 10 10 10 10

Grfica 1. Unidades probitas contra el logaritmo de la dsis, donde vemos las 4 lneas correspondientes a los efectos de sedacin, anestesia, hipnosis y muerte del pentobarbital. En las tablas se observa e la interpolacin y y su antilogaritmo a ese valor, teniendo que la DE50 de sedacin es menor, luego sigue la hipnosis y por ltimo la anestesia. Por ltimo tenemos que la DL50 es de mayor valor. Mtodo de Reed- Mench Ejemplo de clculo

Tabla 1. Mediante la administracin a distintas dosis se obtuvieron los siguientes resultados. Los cuales fuern analisados por el mtodo de Probit y el mtodo de ReedMench. Metodo de Probit.

Efecto farmacolgico Sedacin Hipnosis Efecto Anestesia farmacolgico Muerte

LogDE50

DE50 (mg/kg) 19.66 32.71 54.5 DL50 (mg/kg) 106.65

ndice teraputico 5.425 3.23 1.957

1.293716 1.514648 1.736264 LogDL50 2.028

Tabla 2. Resultados de Probit.

hace uso de la acumulacin de resultados, dando valores mucho ms confiables. El mtodo de probitas solo es un mtodo estadstico que no toma en cuenta la variabilidad de la respuesta farmacolgica. Es por estas razones que el mtodo de red muench es el ms indicado para utilizarlo en el calculo de DE50 y DL50. El pentobarbital fue retirado del mercado ya que su ndice teraputico era muy pequeo, y los sujetos que reciban dosis de anestesia podan morirse. Esta es otra evidencia de que el ndice calculado por el mtodo de red muenchdi un valor ms confiable ya que es mucho menor que el calculado por el mtodo de probitas. Si tomamos el ndice teraputico de la anestesia con el mtodo de probitas pudiramos decir que el pentobarbital es un frmaco seguro ( ya que tiene un ndice teraputico mayor de 10), cosa que es totalmente

Tabla

3.

Resultados

de

Reed-

Mench.

CONCLUSIONES El mtodo de Probits y el mtodo de Reed-Muech son igualmente eficientes y exactos para el caculo de DL50Y DE50. El ndice teraputico del pentobarbital sdico en ratones NIH es de aprox.

Grfica 2. Porcentaje de respuesta acumulada contra el logaritmo de la dosis, donde vemos las curvas cuantales para los efectos farmacolgicos del pentobarbital (sedacin, hipnosis y anestesia) y muerte. Se observa que para que se presente la sedacin en el 50% de los animales se requiere de una menor dosis y, su ndice teraputico es mayor respecto al de la hipnosis, que tiene menor DE50 que el de la anestesia y por lo tanto mayor ndice teraputico.

BIBLIOGRAFA 1.-Holford NHG. 2004. Farmacocintica y Farmacodinmica: Seleccin Racional de Dosis y Secuencia de Accin del Frmaco. En: Katzung BG, ed. Farmacologa Bsica y Clnica. 9naedicin. Manual Moderno. Mxico. pp: 45 50 2.-Winters JC. 1993. Relaciones Dosis - Efecto, Interacciones e ndice Teraputico. En: Smith C, Reynard A, eds. Farmacologa. Editorial Mdica - Panamericana. Buenos Aires. pp: 27 - 39. 3.-Buxton ILO. 2007. Farmacocintica y Farmacodinmica. En: Brunton LL; Lazo JS, Parker KL, ed. Goodman&Gilman: Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 11ma Edicin. McGraw - Hill. Mxico. pp: 1 - 39. 4.-Calabrese EJ, Baldwin LA. 2003. Hormesis: Thedose response revolution. AnnuRevPharmacolToxicol; 43: 175 97.

DISCUSIONES Como se observa en la seccin de resultados, los valores obtenidos por le mtodo de red muench se aproximan mucho mejor a los valores tericos ya que el ndice teraputico para la anestesia es de 1.99 y el terico tiene un valor de 2. Con estos resultados, podemos decir que el mtodo de red muench fue mejor, algunas ventajas de este mtodo es que