CAPITULO 1

FARMACOLOGA
Definicin. Es la ciencia que estudia toda sustancia de origen vegetal, animal o mineral capas de afectar en cualquier sentido deseable o indeseable a un ser vivo. Etimolgicamente proviene de la vos griega pharmakeia empleo de los medicamentos que a su vez deriva de phrmakon medicamento. Un mdico debe poseer un conocimiento preciso sobre el mecanismo de accin, el metabolismo, de los usos y de las contraindicaciones de los medicamentos a su alcance para poder aplicarlos y recomendarlos y en su prctica clnica diaria. OBJETIVO DE LA FARMACOLOGA VETERINARIA Recomendar para prescribir productos teraputicos adecuados para la prevencin y el tratamiento de los padecimientos en animales. Conocer la forma en la funciona el frmaco contra el agente causal de la enfermedad. Saber que enfermedades pueden reaccionar a que sustancias. Saber como deben aplicarse los medicamentos en cada especie. Conocer las precauciones que han de acompaar al uso de cada frmaco. Saber que antagonismos y sinergismos pueden producirse cuando dos o ms medicamentos actan de manera simultanea en el organismo y las contraindicaciones de cada frmaco cuando se emplea como agente teraputico.

La farmacologa puede dividirse en varias ramas, entre las ms importantes tenemos: Farmacocintica.- Estudia los efectos y destinos de los medicamentos en el organismo, en ausencia de la enfermedad Farmacoterapetica.- Estudia el efecto de los frmacos en presencia de la enfermedad. Toxicologa.- Estudia venenos y contravenenos que pueden afectar a los animales y al ser humano as como los efectos adversos de los medicamentos. OTRAS DISCIPLINAS QUE INTEGRAN LA FARMACOLOGA Quimioterapia.- Estudia la utilizacin de productos qumicos especficos contra agentes patgenos definidos. Posologa.- Estudia la dosificacin de los medicamentos en las diferentes especies animales. Metrologa.- Determina los pesos y las medidas que se emplean para la preparacin y administracin de los medicamentos. 1

Farmacognosia.- Investiga el origen de los frmacos obtenidos de diversas fuentes y determina sus propiedades fsicas y qumicas. CAMPO DE ACCIN PROFESIONAL EN MXICO Y AMRICA LATINA

El mdico abarca desde la inspeccin y el procesamiento de productos alimenticios de origen animal hasta la prctica clnica de campo. Puede desempearse como asesor en transacciones ganaderas o administrar empresas agropecuarias o procura en distintas organizaciones la observacin de leyes pecuarias y sanitarias, adems de difundir los conocimientos del rea como docente. Muchos veterinarios son parte medular de laboratorios de investigacin y casi siempre estn encargados de los bioteros; en todos esos casos, el mdico veterinario requerir de la farmacologa. El mdico veterinario a de prescribir con precisin, tomando en cuenta no solamente las caractersticas propias del medicamento, sino considerando muchos otros factores que hagan de su clnica un ejercicio mdico de calidad, confiable y adecuado a los factores socioeconmicos del problema en particular. Por ejemplo, si un veterinario reconoce la existencia de una endometritis de segundo grado en una vaca, tendr que escoger el antibacteriano de mejor accin. Supngase que decide utilizar una tetraciclina; posteriormente ha de considerar la va de administracin. Si est bien actualizado optar por la va parenteral junto con la administracin de un anlogo de la prostaglandina F2. A continuacin, ha de examinar los pro y contra de emplear una minociclina o una oxitetraciclina, tomando en cuenta si l aplicar o el encargado del animal, la frecuencia, la dosis, los aspectos econmicos. Finalmente tendr que especificar el tiempo de espera que se requiera para que no se sacrifique al animal, o bien para que se retire de la ordea. La farmacologa tiene un sitio prioritario en el ejercicio profesional, donde el veterinario ha de cuidar el empleo correcto de los frmacos para la prevencin y cura de las enfermedades. BASES TICAS DEL FARMACEUTA Y EL VETERINARIO Como el conocimiento humano en el campo de la farmacologa es complejo, la prctica mdica tica requiere actualizacin constante por eso resulta difcil prescribir un producto con pleno conocimiento de sus efectos sin recurrir a las fuentes informativas del caso. La actitud tica del mdico veterinario es de llevar consigo informacin necesaria como: consultar textos farmacuticos, ndices teraputicos y los comunicados de los fabricantes para lograr una buena teraputica y eficaz desinfeccin y prevencin de las enfermedades para prescribir y tratar de acuerdo al caso. En mantener una posicin objetiva en los anlisis de los casos de xitos y de los fracasos llevar la prctica medico farmacolgica a logros cada vez mayores. Es importante mantener un vnculo de retroalimentacin constante entre la clnica, la investigacin, la docencia en la farmacologa, en donde el veterinario, el docente y quien labora en la manufactura de los medicamentos unan sus esfuerzos para actualizar la prctica farmacolgica.

Es necesario que el clnico concientice al dueo de los animales a cerca de las necesidades de asistencia tcnica especializada. El farmaclogo veterinario se caracteriza por su dedicacin al cuidado de los animales por un profundo y sincero a los seres vivos llevndole a desempearse con seriedad profesional.

CAPITULO 2
PRINCIPIOS GENERALES
INTRODUCCIN Los frmacos pueden proceder de diferentes sustancias vegetales, animales o minerales. La mayora de los frmacos provienen de una de estos tres orgenes; en raras ocasiones sola presentarse un compuesto que constaba de orgenes mixtos. Hoy se distinguen entre los frmacos naturales, sintticos y biosintticos. Es obvio que el nombre de naturales se aplica a la sustancia no alteradas, tomadas directamente del vegetal, un ejemplo de estas seran la quinina y la belladona. En otros casos, los compuestos qumicos naturales aun son instituibles y no se pueden obtener por mtodos completamente artificiales, bien el mtodo resulta excesivamente costoso. Esta razn lleva a los bioqumicos a la obtencin de ncleos qumicos a partir de vegetales mediante tcnicas de laboratorio, aaden o eliminan radicales, fracciones u otras molculas. Tal es el origen de los productos biosintticos. Los compuestos sintticos, se obtienen de manera ntegra por medio de tcnicas de laboratorio y el empleo de sustancias procesadas, con un mnimo o ningn uso de sustancias naturales. Como empleo de estos se encuentran los anticonceptivos preparados mediante esteroides vegetales. EXPERIMENTACIN, DESARROLLO Y EVALUACIN DE NUEVOS FRMACOS Descubrimiento del frmaco Por regla general, los descubrimientos de nuevos frmacos se obtienen al azar o a un acontecimiento fortuito. Son el resultado de una bsqueda larga y costosa, emprendida por una empresa farmacutica que consagra muchos aos y fondos considerables a la tarea. Evaluacin de la eficacia y seguridad del nuevo frmaco. Una larga serie de catstrofes debido a procedimientos adecuados de verificacin de la pureza, magnitud de la reaccin a la dosis administrada han llevado a extremar las precauciones de experimentacin. La determinacin de las bondades de un frmaco exige en la actualidad dos fases de verificacin: una de seguridad del producto, y una fase de clnica, propiamente hablando. Durante la fase de seguridad del producto, se lleva acabo las pruebas exhaustivas in vivo, in vitrio y estadsticas.

Los verdaderos estudios clnicos se inician cuando se ha determinado ya la seguridad de un frmaco. Ello se debe comprobando la toxicidad aguda, subaguda y crnica en varias especies. Para definir la toxicidad aguda suele recurrirse a la determinacin de la DL50 (dosis letal del medicamento capaz de causar la muerte al 50% en los animales sometidos a experimentacin). La muerte de los animales puede ocurrir de forma ms o menos sbita o ms o menos retardada, dependiendo de la va de administracin y de la resistencia o la tolerancia de las especies en experimentacin. La toxicidad subaguda se la estudia en dos o ms especies por 4 a 13 semanas. Para ello se administra hasta tres veces la dosis teraputica por varias vas y se realizan exmenes rutinarios de laboratorio. (Sangre, orina, etc.), luego se sacrifican a los animales para ver si se produjeron cambios histopatolgicos en varios rganos. En los estudios de toxicidad crnica, se utilizan tres especies de animales diferentes (primero una de roedores), y se aplican dosis levemente superiores a las teraputicas durante lapsos que varan entre el mnimo de seis meses hasta dos aos o ms. Este procedimiento permite verificar los efectos que no se aprecian en perodos ms cortos, como cambios en la ingestin de alimentos, en el peso, en el desarrollo etc. Formulacin del frmaco para su produccin comercial Para ser administrados los medicamentos deben estar formulados como lquidos, cpsulas, tabletas, inyecciones, etc. La formulacin (el principio activo del frmaco) incluye un excipiente que lo contendr y le dar volumen. La lactosa es un excipiente comn para cpsulas y tabletas; en los lquidos e inyecciones suele utilizarse un disolvente. Se incluyen conservadores para evitar oxidaciones, hidrataciones, etc. En ocasiones es necesario el empleo de colorantes. Los frmacos formulados de esta manera facilitan la correcta dosificacin del producto, lo cual redunda a su vez en mejores posibilidades de administracin y absorcin. REGLAMENTACIN DE LOS FRMACOS Alentadas por buenos resultados que se haban obtenido por la vacuna BCG contra la tuberculosis, las autoridades alemanas auspiciaron las prcticas de vacunar grandes ncleos de su poblacin. En 1930 se administro la vacuna a un grupo de 249 nios en la ciudad alemana de Lubeck. Cinco meses despus estos se encontraban gravemente enfermos. Una verificacin de los acontecimientos demostr que la vacuna BCG era inocente del desastre ocurrido, se concluyo que la responsabilidad recaa sobre un procedimiento defectuoso de la sustancia, que permiti que se contaminara con otras en algn momento. Ocho aos ms tarde una sulfonamida milagrosa fue preparada por una farmacutica estadounidense. Antes de que se pudiera retirar del mercado, 100 persona haban perdido la vida. Estas tragedias y otras de menores proporciones, causaron tal efecto en la opinin pblica que las autoridades sanitarias de diversos pases se vieron obligados a expedir reglamentaciones cada vez ms rigurosas para proteger la vida y la salud de su poblacin. Por ejemplo, la institucin denominada Food and Drug Administration (FDA) constituye una gran entidad dedicada a velar por la seguridad y confiabilidad de los frmacos empleados en Estados Unidos. 4

En Mxico, rige la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, la cual especifica que los frmacos que pueden utilizarse legalmente dentro del territorio nacional de ese pas. MARGEN TERAPUTICO Para el desarrollo y evaluacin de nuevos frmacos, se requiere que el medicamento inicialmente descubierto se pruebe en el laboratorio para que se compruebe su eficacia y su margen de seguridad. Una prueba til para estos puntos se logra comprobando la capacidad teraputica o dosis eficaz (DE) con la grfica de la dosis letal (DL), utilizando para ello un papel logartmico. Estos datos de un margen teraputico (MT) con la siguiente frmula: MT= DL 50% DE 50%

Sin embargo, en la actualidad un frmaco debe tener un buen margen teraputico, incluso en condiciones menos favorables, lo cual se logra calculando en margen teraputico verdadero (MTV) que se obtienen as: MTV= DL 1% DE 99% Adems de esta prueba, se realizan muchas otras en diferentes especies para cerciorarse de que los efectos teraputicos del frmaco no estn acompaados de efectos teratgenos, carcingenos, que pueden afectar al funcionamiento del aparato digestivo, sistema circulatorio o nervioso etc. Finalmente se llevan acabo pruebas para identificar la mejor va de administracin y la mejor manera de dosificar el medicamento estudiado, as como la velocidad de aplicacin, rpida o lenta, desde el msculo o desde el estmago, etc. PRESCRIPCIN DEL MEDICAMENTO Consideraciones previas

El diagnstico correcto de las enfermedades es la base para lograr el xito en el tratamiento de animales enfermos. El diagnstico se establece con base a un examen clnico adecuado, o tambin con pruebas de laboratorio. Tras determinar el padecimiento del animal, es preciso indicar los medicamentos que se requiere para su curacin, y esa indicacin se hace en una prescripcin que recibe tambin el nombre de receta. Para la formulacin de esta es necesario conocer los principios de la farmacologa, que se relacionan con las propiedades fisicoqumicas de las sustancias que se prescriban, as como el mecanismo de accin, la distribucin en el organismo, las vas de eliminacin, la frecuencia de la repeticin de las dosis, etc. Despus de ello., se atiende al pronstico y curso de las enfermedades, a la seleccin de la va de administracin ms prctica y segura, la frecuencia de la dosis y la duracin aproximada del tratamiento. Dos ltimas cuestiones revisten mayor importancia: los costos del tratamiento lo cual permite al dueo del animal el restablecimiento de la salud del animal a un costo razonable, y la estipulacin de la conveniencia de que el animal se destine al consumo humano. Diez puntos que deben recordar quienes elaboran una prescripcin 1. El animal que recibe esta sustancia Reviste el peligro de cualquier ndole para el ser humano? Puede consumirse su carne? Hay riesgos al tenerlos como mascotas? Es probable que se trasmita su enfermedad al ser humano o a otros animales? 2. Cules son las propiedades fisicoqumicas de las sustancias que prescribi? 3. El mecanismo de accin, la distribucin del frmaco, Pueden generar ulteriores complicaciones? 4. Esta sustancia es incompatible con otras que est recibiendo el animal? 5. Cul es la va de administracin ms rpida y segura? 6. Son potencialmente dainos los efectos a largo plazo? 7. Qu laboratorio, con que presentacin, a que costo? 8. Mi cliente est bien informado acerca de la enfermedad que padece el animal que trato? Podra culparme, incluso enjuiciarme, de no haber adoptado las medidas necesarias? Especifiqu claramente el tratamiento, las dosis, la duracin etc.? 9. Resulta ms humano, por razones de diversa ndole llevar a cabo la eutanasia? 10. Cabe la posibilidad de que est siendo sometido en mi buena fe? Podran destinarse estos productos al consumo humano o a otro procedimiento dudoso? Aspectos legales La receta constituye un documento legal ante las autoridades, en especial cuando ocurren envenenamientos. En esos casos un funcionario competente determina la responsabilidad del veterinario o terceros; por esta razn solamente los mdicos veterinarios titulados pueden extender una prescripcin. Tipos de recetas Es posible optar entre las prescripciones clsicas y las modernas. La ltima clase es la ms utilizada en la actualidad. Consiste en una lista de nombres de patente de productos previamente fabricados.

La receta inicia con las iniciales R.p.e, o con el smbolo Rx, que significan tome la siguiente lista En las recetas clsicas es preciso indicar con mucha claridad los nombres qumicos de las sustancias, sin emplear abreviaturas ni smbolos qumicos. Es menester especificar las cualidades de cada frmaco. En las recetas de tipo moderno se escriben los nombres registrados o de la patente, la presentacin farmacutica para cada caso y el nombre del fabricante. Debe procurarse listar los frmacos en orden de importancia. En ambos tipos de receta ha de anotarse la fecha en que se extiende y la firma oficial. Las indicaciones para la administracin de los medicamentos, la frecuencia de la dosificacin y la duracin del tratamiento deben ser claras, sencillas y categricas. Incompatibilidad en la prescripcin Las incompatibilidades se producen solo debido a la falta de cuidado y la ignorancia de quien las escribe. La incompatibilidad pude ser de origen teraputico, qumico o farmacutico. Origen teraputico. Se debe a la inclusin de los frmacos que tiene accin antagnica. Por ejemplo, la fisostigmina produce contraccin de la pupila y la atropina genera dilatacin de la misma. Origen qumico. Debido a la interaccin de los diferentes compuestos durante la combinacin en la prescripcin, se puede derivar la obtencin de una sustancia toxica o de una inerte. Por ejemplo, las tetraciclinas con el cloranfenicol. Origen farmacutico. Falta de miscibilidad (aceite en agua). Por ejemplo, los alcaloides y salicilatos se deben administrar solos.

CAPITULO 3
FARMACOGNOSIA
Definicin. Es la rama de la farmacologa que se ocupa del campo del origen de los frmacos ya que es imprescindible saber con exactitud que se esta administrando. La farmacognosia es uno de los elementos esenciales de los conocimientos de que todos los clnicos deben poseer. 1. 2. 3. 4. Un medico sabe que prescribe (Farmacognosia) Que cantidad se ha de administrar y la va (Posologa) Los efectos que provoca en el organismo (Farmacodinmica) Como se absorbe, distribuye, biotransforma y se excreta el frmaco (Farmacocintica) 5. los posibles efectos colaterales de la medicacin (Toxicologa) 6. Las diversas estrategias de curacin (Clnica propiamente dicha)

Los vastos dominios de la farmacognosia (del griego pharmakon, medicamento y gnosis, conocimiento) confirman el origen, cuatro grandes veneros de los remedios que el ser humano emplea en la actualidad: el reino vegetal, el animal, el mineral y el reino sinttico del cual se obtienen muchas sustancias de propiedades curativas. ORIGEN DE LOS FRMACOS Analizaremos el origen de los medicamentos como: carbohidratos y sus compuestos relacionados, glucsidos, taninos, lpidos, cidos voltiles, aceites etreos, o aceites esenciales, resinas y sus combinaciones, esteroides, alcaloides, hormonas peptdicas, enzimas y otras protenas, vitaminas y antibiticos. CARBOHIDRATOS Y COMPUESTOS RELACIONADOS Entre los azucares que se consideran frmacos, se puede mencionar la sucrosa, que s utiliza en la elaboracin de jarabes y correccin del sabor poco agradable de ciertos medicamentos. La sucrosa se Obtienen de muchas plantas entre las que se destacan: Saccharum offcinarum y Beta vulgaris. Ej. Con la dextrosa se elabora el gluconato de calcio, til en hipocalcemias. Entre los frmacos que contienen azucares se destacan: el alcohol etlico y su empleo se remonta a los albores de la humanidad. El manitol que se utiliza como osmtico diurtico por su comportamiento inerte en el organismo. El almidn que resulta til para la elaboracin de cpsulas y tabletas con capa entrica. El almidn hidroxietilado al 6% se utiliza como expansor plasmtico, la insulina es til en bacteriologa como agente identificador en medios de cultivo, el dextrn sirve de base para el hierro-dextrn que se utiliza para evitar la anemia ferropriva en los lechones, varias formas de celulosa sirven para elaborar presentaciones especiales de frmacos. Otros agentes que se clasifican como sacridos incluyen gomas y muclagos, que son polisacridos utilizados como vehculos de muchos medicamentos. El agar y sustancias similares se obtienen de algas principalmente. La pectina proviene de la manzanilla o frutos ctricos, al igual que muchos carbohidratos que se utilizan en farmacologa. Glucsidos Los glucsidos son sustancias que al hidrolizarse producen un azcar o una sustancia no glcida. Muchos de los glucsidos se obtienen de la llamada cscara sagrada (Rhamnus prusianas) y se emplea como catrticos. El aloe, al igual que sus extractos glucosdicos, se ha empleado como paliativos en quemaduras laceraciones y otras lesiones dermatolgicas. El ruibarbo, se ha utilizado tambin como catrtico, los glucsidos de Coccus cacti de all se obtienen colorantes. Los glucsidos-saponinas se emplean como antiinflamatorios tpicos y como vehculos para la administracin de frmacos, como saborizantes, como ingredientes

para la sntesis de esteroides y para varios usos ms los cuales son extrados de un gran nmero de plantas. Los glucsidos incluyen tambin la amigdalina y el mandelo nitrilo, utilizados como agentes quimioteraputicos anticancerosos. Los glucsidos cianforos se utilizan como antiexpectorantes, en tanto que los glucsidos contenidos en la mostaza encuentran alta aceptacin como hermticos o irritantes cutneos. Los glucsidos favonol tienen como mejor empleo a la vaina, utilizada como saborizante y la salicina, extrada de Salix purpurea, la cual por su semejanza con la aspirina se ha utilizado como medicamento antirreumtico. De los glucsidos lactona destaca la cumarina extrada de varias plantas, de ella se obtiene el anticoagulante el dicumarol. Otros glucsidos tiles son la picrotoxina obtenida de Anamirta cocculos y las cantridas obtenidas de los insectos secos Cantharis vesicatorio. Estas sustancias sirven como rubefacientes e irritantes locales y aunque estos glucsidos son peligrosos se han utilizado para las verrugas en el ganado, aplicndolo localmente. Taninos Estos compuestos se encuentran en la mayor parte de los vegetales. Se dice que por su poder antisptico protegen a los vegetales de los insectos. Su principal empleo en la medicina se debe a sus propiedades astringentes, tanto para las vas gastrointestinales como para la piel. Entre la plantas que se destacan se encuentra Krameria trianda, Castanea dentata, Pterocerpus marsupium, Rosa gallica, etc. Lpidos En este grupo se incluyen aceites y grasas. Son steres cidos grasos con alcoholes. En aceites y grasas el alcohol es el glicerol. En ceras, los alcoholes son de alto peso molecular. Empleos. El aceite de ricino, se utiliza como catrtico y en la elaboracin de jabones. El aceite de oliva se utiliza como retardador del fraguado de cementos dentales, en jabones, linimentos en pastas etc. Adems emoliente y laxante suave. El aceite de cacahuate se utiliza como solvente para inyecciones intramusculares. De la soya se obtienen diversos aceites, que se incluye el estigmasterol, precursor de hormonas esteroideas. Las grasas comprenden aceite de cacao til como vehculo de jarabes. La grasa de cerdo y lanolina del borrego son emolientes y se han utilizado como bases para ungentos. Los aceites oleicos y linoleico son, a parte de complementos dietticos, tiles para emulsificar preparaciones farmacuticas. El cido undecilnico se utiliza como fungisttico. De las ceras, espermaceti, obtenida del semen de ballena, se emplea como emoliente en cosmticos, aunque de manera moderada se han sustituido por compuestos sintticos. Consideramos tambin como grasas, estn las prostaglandinas, producidas de manera sinttica o semisinttica. El coral blanco, puede proporcionar materia prima para la sntesis de diversas prostaglandinas. 9

cidos voltiles, aceites etreos o aceites esenciales Estos nombres se derivan de su caracterstica de evaporarse al contacto con el aire a temperatura ambiente. Qumicamente se consideran casi todos como monoterpenos; la mayora de antispticos y retardan la putrefaccin de las legumbres y frutas. Este grupo comprenden gran cantidad de sustancias. Resinas y sus combinaciones Las resinas son compuestos amorfos, transparentes, que se fluidifican con el calor. Desde el punto de vista qumico, son combinaciones de cidos resinosos con alcoholes resinosos, resinoetanoles, esteres y resinas. Son insolubles en el agua. ESTEROIDES Compuestos de gran utilidad que se usan en farmacologa de la reproduccin y en ocasiones en anestesia, por ejemplo el altesn. Son derivados del ciclopentanopehidrofenentreno. Es un grupo amplio que se puede subdividir en esteroles, cidos biliares, glucsidos cardiacos y hormonas esteroideas. Esteroles Son sustancias como el colesterol, abundante en los tejidos animales y en algunos hongos, algas, antinomicetos, bacterias y plantas superiores. Ciertos citosteroles y otros anlogos se obtienen para evitar la absorcin del colesterol y evitar las arteriosclerosis en seres humanos, adems de otros esteroles son precursores de la vitamina D. cidos biliares Los principales son los cidos clicos y senodesoxiclico. En la emulsificacin de grasas en el duodeno, se ha utilizado el extracto de bilis de buey, que contienen el 45% de cido clico. Glucsidos cardiacos Estos se caracterizan por su poderoso efecto sobre el miocardio, gracias a esta propiedad, los frmacos de este grupo se administran en el tratamiento de diversos estados de insuficiencia cardiaca, as como para provocar la estimulacin del msculo cardiaco. Aun no se conoce con precisin el mecanismo de accin de los glucsidos cardiacos. Se supone que los receptores estn ligados a las ATPasas de Na y K y causan disminucin de la polarizacin del miocardio al provocar entra da de Na en la clula. Esta accin produce un flujo de Ca** que facilita la accin del msculo cardiaco. Debido al aumento del ingreso de Ca al miocardio, es necesario tambin controlar la ingestin de alimentos frmacos ricos en calcio (como la leche) o la ingestin de sueros con este elemento. Los digitlicos de varias plantas, como Digitalis purpurea, Digitalis lanata y otras especies, son el fuete principal de estas sustancias. Hormonas esteroides

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Son bsicamente las hormonas corticosuprarenales y las sexuales. Originalmente se utilizan extractos glandulares, pero esto constituyo un gran problema. En los aos 1934 para la obtencin de hormonas, se requeran ms de 300 Kg. de ovarios de cerda para obtener 10 mg de progesterona pura. En la actualidad la comunidad mdica puede disponer de esteroides sintetizados a partir de precursores como el estigmasterol de la soya, la hecogenina de lagunas variedades de henequn. En la actualidad se utilizan algunos Streptomyces para la sntesis de glucocorticoides y esteroides sexuales. ALCALOIDES Este grupo es homogneo desde el punto de vista qumico, bioqumico o fisiolgico, y esto es as por que sus componentes son sustancias orgnicas nitrogenadas. La mayor parte de ellas son de reaccin bsica y principalmente de origen vegetal, por lo general, su efecto farmacolgico es intenso, y casi siempre se las clasifica de acuerdo con la naturaleza del grupo bsico. A continuacin se presentan los principales grupos Piperidnicos piridnicos Un ejemplo de este grupo lo constituye la nicotina extrada del tabaco, la arecolina (Areca cateccu) empleada contra los cestodos y la Lobelina, extrada de la lobelia inflata, que se utiliza como estimulante respiratorio y cuyos efectos son similares a los de la nicotina. Solanceos Son como la escopolamina y atropina, anticolinrgicos de gran uso clnico, obtenidos de la Atropabelladona o A. acuminata. En este grupo puede incluirse la cocana extrada de las hojas de Eritroxylon cocca, E, truxillense, estimulante del SNC y molcula farmacolgicamente progenitora de anestsicos locales como la procana. Quinolnicos Son derivados de la chinchona, su extracto de la corteza de Cinchona succirubra, rbol del Per, de la chinchona se obtienen el sulfato y el gluconato de quinidina, utilizados como depresores del miocardio en caso de arritmias. Tambin se obtienen sulfato de quinina, uno de los agentes ms tiles en el tratamiento del paludismo, aunque por no eliminar el agente etiolgico, se han utilizado derivados sintticos de este compuesto, como la Cloroquina. Isoquinolnicos Existe un gran nmero de plantas que los contienen. Aunque la mayor parte de los alcaloides del opio pertenecen a este grupo, no son los ms importantes. Otros compuestos incluyen los alcaloides de la ipecacuana, del curare, etc. Indol Destaca en este grupo la estricnina y la fisostigmina, la primera posee propiedades estimulantes para el SNC a dosis bajas, y la segunda es un inhibidor reversible de la colinesterasa. El empleo de la fisostigmina incluye el tratamiento del Glaucoma, con miastenia grave, y ciertos problemas digestivos relacionados con atonas.

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En este grupo tambin se encuentra la reserpina, alcaloide de Rauwolfia serpentina, que se uso como hipotensor. Tambin del mismo gnero Rauwolfia se obtienen la resinamina, til como hipotensor y sedante; la deserpidina, tranquilizante hipotensor, y al anlogo semisinttico, sicosingopidina, con propiedades y efectos colaterales iguales. De especial inters en este grupo, los alcaloides del cataranto, de donde se obtienen el sulfato de vinblastina y sulfato de vincristina sustancias de gran utilidad en la quimioterapia del cncer y otras neoplasias. Algunos compuestos psicoactivos son sintetizados a partir de dichos alcaloides de la ergotina. Tal es el caso del cido lisrgico y el ololiuqui; este ltimo todava se utiliza como alucingeno en Mxico. Imidazolnicos Entre ellos se encuentra la pilocarpina (Pilocarpus jaborandi, Pilocarpus microphyllus y Pilocarpus pinatifolius), utilizado como colinrgico (en ojos principalmente) en tratamiento del Glaucoma. Esteroideos Comprenden los objetivos del elboro (Veratrum viride) que sirve como insecticidas. El acnito (Aconitum napellus) se utiliza como analgsico local en linimentos, adems de ser estimulante cardiaco. Lupinanos El ms representativo es el sulfonato de espartena, empleado como oxitcico a dosis de 1mg/Kg. de peso, por va intramuscular. Aminados Constituyen un gran subgrupo, en el que se destacan alcaloides como la mezcalina del peyote, la efedrina de Ephedra distachya, un simpatomimtico y la colquisina utilizado tanto en la investigacin como en la teraputica de la gota. Dentro de este grupo se destacan las xantinas., cafena; la teofilina, extrada de varios ts y la teobromina, las cuales son inhibidores de la fosfodiesterasa con efectos estimulantes en el SNC. Se les considera sustancias diurticas en especial a la teobromina. HORMONAS PEPTIDICAS Este grupo comprende un gran nmero de frmacos y es de origen animal y sinttico. Tal es el caso de la adrenalina y de la noradrenalina. La tiroxina se obtiene de la glndula tiroides de cerdos, al igual que la tiroglobulina. Se emplean para el tratamiento del crecimiento y el mixedema hipotiroideo. De la hipfisis posterior o neurohipfisis, se obtienen extractos de efectos enblicos en funcin de la oxitocina presente. Adems, ya existe oxitocina sinttica, ms utilizada por lo poco costosa que resulta. Cada dosis debe contener 10U de oxitocina, tiles para inducir el parto en seres humanos.

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De la adenohipfisis, se han extrado hormonas de importancia clnica como la hormona adrenocorticotrpica, utilizada en el tratamiento del sndrome de Addison secundario, y la hormona del crecimiento (GH somatotropina) que ha sido sintetizada ltimamente a partir de bacterias modificadas por medio de ingeniera gentica. El mismo camino de ingeniera gentica en bacterias se perfecciona para la sntesis de insulina, de hormona foliculostimulante (FSH) de hormona lutenizante (LH) de eritropoyetina humana y, en un futuro no lejano, para la sntesis de muchos pptidos inmunoactivos como las linfocinas, el interfern y otras.

ENZIMAS Y OTRAS PROTENAS Definidas como compuestos orgnicos catlicos, las enzimas se pueden utilizar en medicina en diversos procesos por ejemplo; la diastasa, obtenida del hongo Aspergillus orysae, como la amilasa, extrada del Bacillus subtilis, son enzimas que por hidrolizar polisacridos se han utilizado en la investigacin y control de las inflamaciones agudas. La pepsina del estmago de los cerdos ayuda a la digestin. La pancreatina obtenida del cerdo tiene amilasas y lipasas y proteasas, que se utilizan para la digestin. La renina obtenida del estmago del becerro cuaja la leche en la elaboracin del queso. La papana se extrae de la papaya se utiliza en la digestin protenica. La tripsina y la quimiotripsina extradas del pncreas del bovino tienen usos proteolticos tiles en abscesos y depsitos fibrinoides.

Algunas protenas de utilidad prctica incluyen la gelatina obtenidas de la hidrlisis del colgeno bovino a partir de tendones, piel y tejido conjuntivo, tiles en la elaboracin de cpsulas. De subproductos animales similares se obtienen los materiales de sutura como el catgut. La heparina obtenida del hgado, pulmn y mucosa intestinales otro ejemplo de la protena til en la farmacologa. Algunas protenas obtenidas por biotecnologa que en un futuro cercano servirn para mltiples fines teraputicos. Por ejemplo, no es aventura da la idea de encontrar pptidos que formen proliferacin de capilares o regulen la migracin de macrfagos. VITAMINAS Las vitaminas son compuestos orgnicos imprescindibles para el crecimiento y mantenimiento del organismo; actan como reguladores metablicos a continuacin remencionan ejemplos de la obtencin de vitaminas: aceite de hgado de bacalao que contienen vitaminas A, D y aceites como el oleico, linoleico y otros. El aceite de hgado hipogloso, es de constitucin similar a la del aceite de hgado de bacalao. La levadura es rica 13

en vitamina B, al igual que la cascarilla de arroz, sin embargo en la actualidad se ha logrado sintetizar la mayor parte de las vitaminas. ANTIBITICOS Este grupo incluye un nmero impresionante de compuestos. Los antibiticos se producen en la actualidad en gran escala siguiendo para ello una secuencia ilustrada a continuacin como en el caso de la penicilina. Cultivo primario o base cultivo frascos de un litro tanques de fermentacin tanque de inculo tanque de produccin

El incremento paulatino del volumen de nutrimentos permite un crecimiento ms rpido con menores posibilidades de contaminacin. Un tanque de produccin puede tener capacidad de hasta de ms de 350000 L. los cuales sern estudiados en los captulos posteriores. BIOTECNOLOGA Definicin. Es el uso del metabolismo de los microorganismos y de clulas animales y vegetales para la creacin y transformacin de sustancias que pueden ser producidas a escala industrial. Dos de los productos mejor conocidos, resultado de la biotecnologa, son el vino y la cereza. En ellos la fermentacin producida por los microorganismos convierte a la uva y la malta en alcohol. A travs de de las tcnicas de ingeniera gentica, las caractersticas deseadas pueden ser introducidas al microorganismo, generando cambios adecuados en su informacin gentica o genotipo. Dentro de la agricultura la ingeniera gentica est enfocada en la manipulacin de organismo para producir vacunas, hormonas, aminocidos, reactivos para ensayos enzimticos y antibiticos. Estos recursos tecnolgicos tendrn un gran efecto a la mejora la produccin ganadera mediante: 1. Reduccin de la prdida animal por medio de la prevencin de enfermedades infecciosas, utilizando vacunas, antitoxinas que resulten de la ingeniera gentica. 2. El incremento de la produccin de carne y leche por medio de promotores de crecimiento. 3. el mejoramiento del valor nutricio de la alimentacin animal. Antecedentes La biotecnologa evolucion a partir de la manipulacin de genes y clulas, usando 5 tcnicas, creadas hasta hace pocos aos.

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1. aislamiento de genes: mediante el conocimiento del cdigo gentico y las caractersticas estructurales del ADN, a sido posible identificar y purificar fragmentos de ADN que contengan genes inertes 2. Recombinacin del ADN: se han creado tcnicas mediante las cuales se puede aislar un gen de un organismo colocado dentro de ADN de otro 3. Transferencia de genes. 4. Cultivos celulares 5. Fusin celular: cierta clase de leucocitos sanguneos que producen anticuerpos, por lo regular mueren rpidamente in Vitro. Hay determinadas clulas cancerosas inmortales (mieloma) que se dividen de manera continua mientras se la s alimente continuamente. As a travs de la fusin de las clulas productoras de anticuerpos con clulas cancerosas, se producen los hidromas, los cuales elaboran anticuerpos monoclonales. Tcnicas de recombinacin Las tcnicas de recombinacin de ADN constituyen la esencia de la ingeniera gentica y sirven para integrar las ideas y tcnicas de la bioqumica, biologa celular, gentica qumica orgnica, inmunologa, medicina y farmacologa, entre otras. Las tcnicas de recombinacin comprenden la unin de la secuencia de ADN de las diversas fuentes, usualmente genes de dos diferentes organismos. Las caractersticas genticas deseables de un individuo por ejemplo, puede ser transferido a otro organismo para crear clulas con nuevas propiedades que permitan producir compuestos distintos, como protenas vitales y enzimas propias. La ingeniera gentica es la culminacin de la expresin de tres principales lneas de investigacin. 1. Reconocimiento y aislamiento del ADN extracromosmico. 2. Manipulacin del ADN con enzimas que lo fragmentan y la unin de fragmentos en patrones nuevos. 3. Habilidad para reinsertar el ADN manipulado en clulas vivas que lleguen a ser parte de la informacin que heredan. Aislamiento del ADN La mayor parte del ADN bacteriano se encuentra en forma de cromosomas solos, pero tambin existen de manera extracromosomica, como las partculas virales. El material ms utilizado en ingeniera gentica es el plsmido. Existen tres mtodos para utilizar genes sintticos. 1. El ADN se puede fragmentar e introducir directamente en plsmidos. 2. Se asla el ADN y se utiliza para producir copias de ADN por una trascripcin inversa con ayuda enzimtica. 3. por clonacin del ADN

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Aislamiento gentico La seccin requerida del ADN se puede aislar del organismo mediante enzimas respectivas que actan como tijeras biolgicas permitiendo que dicho cido sea cortado en segmentos predeterminados. Incorporacin de genes Los plsmidos son ms comnmente utilizados como vectores para transmitirle gen al husped. Incorporacin de genes al receptor La cepa K12 de Escherichia coli es el husped ms comnmente utilizado como organismo receptor para recibir ADN. La transferencia del plstico al organismo receptor se realiza mediante la mezcla de ambos en calcio libre, lo cual hace permeable la membrana bacteriana y permite del plsmido a la clula. Seleccin y clonacin de clulas huspedes que transportan a los genes. No todas las clulas bacterianas adquieren el plsmido cuando se combinan, por tanto, es necesario identificar a las bacterias que si contengan el plsmido que transporta el gen deseado. Esto es posible porque se marca al vector con un gen especfico resistente a un antibitico, colocando as clulas en la solucin que contenga el antibitico, donde solo se reproducirn las clulas que porten el plsmido. Expresin de genes Para que se produzca una protena, es necesario que el gen se exprese; en algunos casos, la bacteria secreta la protena fuera de la clula, pero regularmente la mayora de clulas se fracciona para obtener el producto, por lo que la protena de inters a de separarse de las dems protenas bacterianas. Escala de produccin Las bacterias que contienen el gen de inters son producidas por procesos de fermentacin a gran escala. Tcnicas de produccin del hidroma La importancia de la produccin de hidromas radica en que los anticuerpos monoclonales se pueden utilizar para el diagnstico de enfermedades especficas, as como para la prevencin y cura de trastornos que afectan la productibilidad de las explotaciones pecuarias. Las clulas esplnicas de ratones inmunizados se combinan con las clulas especiales de mieloma, en presencia de un agente de fusin. Produccin de frmacos mediante biotecnologa La biotecnologa en la industria de los frmacos esta bien establecida para generar antibiticos y esteroides mediante procesos de fermentacin. Los productos derivados de las tcnicas de recombinacin son: La insulina humana es el primer producto derivado de la recombinacin. La hormona de crecimiento. 16

Vacuna de la hepatitis B Interfern humano. Interleucinas. Eritropoyetina. Algunos antibiticos son producidos naturalmente en ambientes muy hostiles, en los cuales el antibitico se destruye rpidamente. Con la recombinacin del ADN, los antibiticos se producen mediante la transformacin de microorganismos en medios controlados. Por tanto, se incrementa la capacidad productiva y, de esta manera se aumenta la concentracin. Vacunas La recombinacin de ADN establece nuevas tcnicas de produccin, menos costosas, por medio de los cuales se produzcan vacunas seguras contra enfermedades virales para seres humanos y animales, as se simplifica la creacin de antgeno especficos para la preparacin de vacunas denominadas subunidades vacunales estas proporciones son parte de un organismo, que por si solas no son infecciosas, pero que estimulan a la generacin de anticuerpos en el animal receptor porque nicamente contienen la proporcin inmungena. APLICACIONES GENERALES Vacunas. Inmunizantes contra enfermedades de felinos, anaplasmosis, etc. Pruebas diagnsticas. Se las hace reaccionar con compuestos radiactivos. Estas pruebas diagnsticas pueden terminar se en tres horas. Promotores de crecimiento. Se utilizan para el desarrollo y produccin de hormonas naturales del crecimiento. Anticuerpos monoclonales. Reducen la mortalidad causada por las bacterias. Inmunoensayos. Estos tienen gran relevancia en el diagnstico veterinario. Hormona de crecimiento (somatotropina) La hormona de crecimiento bovina recombinante (STBr) es uno de los primeros resultados de la recombinacin del ADN que puede ser generada industrialmente por medio de tcnicas microbiolgicas. Como resultado de esta tcnica de recombinacin del ADN, la produccin de la hormona de crecimiento bovina recombinante altamente purificada es relativamente barata, a partir de cultivos de E. coli. A la fecha este producto ha sido evaluado y sometido a pruebas in precedente en la historia de la farmacologa veterinaria y, adems, brinda la oportunidad de aumentar la produccin de leche de 4 a 6.5 litros por da y por vaca.

CAPITULO 4
FARMACOCINTICA
Definicin.

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Movimiento de los frmacos en el organismo animal, calculando su desplazamiento en los diversos niveles orgnicos, la forma en que el organismo biotransforma estos medicamentos y las caractersticas de su excrecin y eliminacin. Las distintas etapas que el frmaco se encuentra en el organismo, tiene etapas como: absorcin distribucin biotransformacin y excrecin. Los frmacos al igual que los fluidos orgnicos estn en constante dinamia de esta manera es difcil establecer reglas en farmacocintica, es claro que un frmaco se encuentre sujeto a variables como puede ser la perfusin de un rgano, liposolubilidad y precipitacin entre otros. En algunos casos al organismo se la puede dividir de alguna manera en tres compartimentos para el estudio de la dinamia del frmaco. 1. El plasmtico, con una cantidad de agua de 4 a 5% respecto al peso del animal. 2. El intersticial, con un 13 a 15% 3. El celular con un 48 a 50% As podramos simplificar la farmacocintica, dejando de lado destinos como el SNC, riones, etc. Y por ello al organismo lo consideramos como un sistema abierto un comportamiento sin barreras internas. Algunos de los frmacos se distribuyen inmediatamente si se lo ha administrado por va endovenosa. Uno de los factores importantes es la capacidad de accin de los frmacos teniendo en cuenta que su dinamia puede estar sujeta al paso de las barreras orgnicas que estn regidos a las leyes fisicoqumicas y bioqumicas. El desplazamiento de los frmacos se lleva acabo de dos maneras. La cintica de orden primario, y la cintica de orden cero. En el primer caso el medicamento pasar de un lugar a otro de la membrana de esta manera la calidad del frmaco tiene mucho que ver as si la concentracin es alta en el plasma, una cantidad proporcional pasara a los tejidos o se eliminar. Es importante puntualizar que la vida media de un frmaco permanece, constante en la cintica de primer orden. La concentracin alta de un frmaco se logra de una manera rpida por ello su distribucin se lo har de la misma manera, y lgicamente la eliminacin. Un ejemplo a seguir sera: si administramos 100 mg. De un frmaco para que se reduzca la concentracin de 3.125 mg. Se deber esperar 10 horas, el tiempo variar si la administracin es mayor as tenemos que si aplicamos 500 mg. Del mismo frmaco el tiempo real para que se reduzca la fraccin anterior 3.125 mg. No ser de 40 horas sino que se extender solamente 4 horas ms lo que sera 14 horas. Eliminndose 400 mg adicionales.

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La cintica de orden cero necesita un transporte de orden enzimtico o de transporte saturable, se explica cuando la concentracin plasmtica es superior a la capacidad del sistema del trasporte, la eliminacin es constante y se podr deducir el tiempo de eliminacin si ser proporcional a la cantidad del frmaco en el plasma, si no existe la concentracin plasmtica superior el frmaco es eliminado por cintica de primer orden. ABSORCIN: ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CELULAR La absorcin es el paso de un frmaco de un lugar a orto de una membrana o barrera sin que se modifique la estructura del mismo. Las barreras son la membrana celular y bsicamente son lipdicas. El carcter fluido de la membrana depende bsicamente de los fosfolpidos. Existen diferencias en su fluidez dependiendo de la cantidad de cidos grasos insaturados presentes. En la membrana, existen diferentes poros que citologicamente son imposible de observar, se presume que mide de 10 a 40 A, y por aqu podran pasar iones y molculas, pero en algunos casos son atrapados por las protenas y enviados tanto extra como intracelularmente. La absorcin se da de 4 maneras. Absorcin por gradientes de concentracin Tambin llamado inica, es la ms importante en farmacologa y la mayora de los frmacos son absorbidos de esta manera, as mismo los frmacos en su mayora son bases o cidos dbiles, solo de disocian en pequea proporcin a diferencia de los cidos y bases fuertes. La absorcin depender de la disociacin e ionizacin que sus molculas sufren en el organismo. La fuerza se la reconoce como el nmero de iones de hidrgeno que puede ceder. Las bases son dbiles en hidrgenos por tanto la fuerza de la base en el nmero de hidrogeniones que pueda aceptar. Concepto de ionizacin y pH Ionizacin.- de acuerdo con la teora, los cidos o bases se separan en iones cargados en valencias + y -, cuando entran en solucin los cidos liberan el in de hidrgeno y por otro lado las sustancias alcalinas deben sus propiedades a la liberacin de iones hidroxilo. A lo propuesto por Saresen. En 1909, se sustituyo como acidez o como alcalinidad expresando la concentracin de hidrogeniones con el valor negativo del exponente de 1 x 10 a la -8 que es equivalente a un pH de 8 esto significa la concentracin de hidrogeniones. Concepto de pKa Ka es la constante de disociacin de una sustancia la cual es forma general se expresa al igual que el pH el pKa es el logaritmo negativo de la disociacin en su forma natural como en su disociacin, esto significa que un cido dbil. Que llega a un medio cido se ionizar en menor proporcin, lo contrario ocurrir en un medio alcalino y lo ms comn es la base de, se disociar en un medio cido. Solo un frmaco no ionizado atraviesa las barreras lipoides del organismo, y los compuestos ionizados poseen capas hidrosolubles y no se disuelven en lipoides. El pH cuando un frmaco es administrado por va oral este determina el grado de disociacin y por lo tanto la

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absorcin. Adems la marcada diferencia que existe entre el pH del estmago y de la sangre, son marcadamente diferentes. Ejemplo. La eritromicina es un antibitico, que acta en la glndula mamaria en casos de mastitis, al administrar este frmaco por va intramamaria una gran cantidad ir a la glndula, cisterna y sitios aledaos y el producto no es asimilado normalmente, el mismo medicamento colocado en va parenteral llegar a ser ms homognea, la concentracin y que va a ser destinado el tejido mamario. As desde el punto de vista farmacolgico resulta interesante observar como el pH modifica el grado de disociacin pKa. De un frmaco, en los cuales tenemos las siguientes condiciones. 1. Si un cido dbil se encuentra en medio cido fuerte, ser ms difcil que ceda hidrogenoides al medio y por ello se disociar en menor proporcin lo contrario ocurrir en un medio alcalino. 2. Si una base dbil se encuentra en un medio bsico o baja concentracin de hidrogeniones ser ms difcil que acepte hidrogeniones y por ello se disociar poco si dicha base esta en un medio cido aceptar hidrogeniones disocindose de una mejor manera. Para los frmacos que son cidos o bases dbiles el grado de disociacin, determinan su capacidad de difusin y concentracin en sus diversos compartimentos orgnicos, deben adems tomarse en cuenta el gradiente de concentracin para determinar la velocidad del paso del frmaco de un lado a otro de una barrera orgnica. Absorcin por procesos activos de transporte Este mecanismo requiere gasto de energa celular y se realiza a travs de barreras biolgicas en contra de la gradiente de concentracin. Se resume as: 1. El frmaco puede transportarse de un lugar de menor concentracin a uno de mayor concentracin. 2. El sistema de transporte requiere de un acarreador. 3. El sistema es especfico de una sustancia o grupo de sustancias por lo que puede haber competencias entre varias de ellas. 4. El transporte activo requiere de energa celular. 5. El transporte activo es saturable, es decir, al aumentar la concentracin de un lado de la barrera por valores arriba de la capacidad de transporte el sistema se satura, la velocidad de transporte no se podr seguir. Por lo general el transporte activo se observa durante la penetracin de algunos medicamentos simpaticomimticos al tejido nervioso. La urea, el cido rico, la penicilina, la aspirina y muchos otros frmacos son transportados a nivel de tbulos proximales en la nefrona. Absorcin por difusin facilitada 20

Algunas veces la absorcin del frmaco es de forma acelerada a lo que se la denomina, absorcin facilitada. Y utiliza el componente de la berrera y el gasto de energa. Los transportadores cumplen la funcin de llevar el frmaco de un lugar a otro, pero pueden ser afectados por antagonistas que son de carcter proteico. Por lo tanto el nmero de trasportadores es finito y se pueden satura al sistema con concentraciones altas del frmaco. Absorcin por pinocitosis- exocitosis Virtualmente cualquier clula puede lograr una invaginacin que incluya un frmaco para formar una vescula interna la cual puede ser digerida en la clula para liberar al medicamento dentro de ella o pueda pasar al otro lado de la barrera por un proceso de exocitosis que consistir en la funcin de la membrana para verter su contenido al exterior.

CAPITULO 5
ABSORCIN DE FRMACOS.
INTRODUCCIN. Ciertos medicamentos se aplican en sitios determinados (piel, vagina), para que acten precisamente all, sin que se requiera de su absorcin. Sin embargo, para que un frmaco acte o realice su efecto sistmico, debe absorberse y lograr concentraciones suficientes en el sitio de accin, por tanto la intensidad del efecto del frmaco, est ms correlacionada con su concentracin plasmtica que con la dosis administrada, y aquello depende de la forma de dosificacin, las caractersticas fisicoqumicas del compuesto y la va de administracin que se utilice. La forma de dosificacin se planea conforme a los requerimientos individuales de absorcin, y evidentemente un frmaco en solucin acuosa se absorbe ms rpidamente que una cpsula, un comprimido o una solucin oleosa. La velocidad de absorcin aumenta si el frmaco es liposoluble, no se ioniza en solucin y su molcula es pequea, la va de administracin puede clasificarse como parenteral y enteral. En la primera, se evita el acceso a las vas gastrointestinales, y en la segunda, este es precisamente el sitio donde se absorbe. A continuacin se detallan algunos aspectos que influyen en la absorcin de los medicamentos, considerando como absorcin al movimiento del soluto, desde el sitio de administracin a travs de una membrana biolgica, a la circulacin sangunea o a los capilares linfticos.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIN DE LOS FRMACOS. Los frmacos se absorben o pasan barreras por medio de los diversos mecanismos descritos, sin embargo cave sealar que esa absorcin depende tambin de los siguientes factores. Concentracin.

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Es obvio que un gradiente de concentracin adecuado, promueve la difusin o absorcin de frmacos ms concentrados de forma que se establece en la mayora de los casos una relacin lineal entre concentracin creciente y velocidad de difusin. Esta relacin no es siempre idealmente lineal, pues depende a su vez de otros factores por ejemplo una sustancia con muy baja hidrosolubilidad no podr absorberse bien en el contenido gstrico y tiende a acumularse all, alcanzando solo un mnimo de absorcin. Presentacin farmacutica. La lgica indica que tardar ms en absorberse una tableta comprimida, que un polvo o una suspensin, si se toma en cuenta que para que el frmaco se absorba, debe estar en solucin. Este conocimiento es esencial para la formulacin de presentaciones adecuadas con respecto al inicio del efecto deseado. rea de absorcin. Resulta evidente que cuando mayor sea el rea de absorcin ms rpida ser esta. Este conocimiento puede resultar til en algunas intoxicaciones como es el caso de la intoxicacin del gato con el fenol. En este ejemplo se empapa una toalla con alcohol y se envuelve al gato con ella. El procedimiento utiliza toda la piel como una barrera, por donde se puede captar ms rpidamente el fenol que por diferencias de gradientes de concentracin y en funcin de su liposolubilidad tiende a pasar hacia la toalla empapada en alcohol. Por otro lado aunque la absorcin de la aspirina en sujetos monogstricos sea ms eficaz en el estmago, la mayor parte de la dosis se absorbe en el intestino donde se compensa la ionizacin aumentada con una gran superficie de absorcin. Riego del rea. Un rea ms profunda ser ms eficaz para absorber el frmaco de su sitio de aplicacin. Para el caso, se puede citar el uso de vasoconstrictores en la anestesia local lo que reduce la absorcin del agente anestsico, fomentando la perdida de la sensibilidad y reduciendo la posible toxicidad. Asimismo la aplicacin intramuscular podr al frmaco en contacto con una perfusin profusa equivalente a un promedio de 1000 capilares / mm3 un mnimo de 30 a 60 min.) Y puede ser incompleta debido a las caractersticas individuales de ingestin de agua y alimento cuando se aplica el frmaco en estos vehculos. El frmaco administrado por va oral puede absorberse a todo lo largo del tubo digestivo aunque el grado relativo de contacto con la mucosa determinar la cantidad de captacin en cada segmento. Las variables que afectan la absorcin incluyen: duracin de la exposicin, concentracin del medicamento y superficie disponible para la absorcin. En condiciones normales, las mucosas oral y esofgica estn expuestas muy brevemente al frmaco durante el proceso de deglucin como para que se produzca una absorcin importante. Por lo general, el colon tiene un papel de poco valor en la absorcin de medicamentos administrados por va oral, porque stos casi nunca llegan a l en concentraciones significativas: por consiguiente, la mayor parte de la absorcin de los medicamentos ocurre en el estmago y sobre todo en el intestino delgado. Influencia del pH La absorcin se favorece cuando los frmacos que se ingieren son liposolubles. En el caso de 22

los electrlitos dbiles, el medio que los rodea afecta su grado de ionizacin y por ende su absorcin. Debido a que las concentraciones de iones hidrgeno en el estmago y en el intestino varan en gran medida, ambas estructuras parecen cualitativamente distintas en relacin con sus pautas de absorcin de medicamentos. Casi todos los frmacos cidos se absorben eficazmente de la mucosa gstrica y los medicamentos alcalinos se ionizan menos en el intestino, de donde se absorben mejor. Caractersticas de las vas gastrointestinales y la absorcin de frmacos Debido a la rica vascularizacin, finura del epitelio y pH externo de la mucosa oral, se facilita la absorcin. Sin embargo, la absorcin de medicamentos es escasa en la mucosa oral, debida sobre todo a que es difcil mantener soluciones en contacto con dicha mucosa por tiempo prolongado. Despus de la cavidad oral, el "canal" se transforma en un tubo que se extiende desde la laringe hasta el ano. En toda su extensin, se encuentra rodeado por cuatro capas concntricas de tejido: mucosa, submucosa, muscular y serosa. El epitelio superficial de la mucosa gstrica, a diferencia de la cavidad oral, no es liso y contiene muchos pliegues que aumentan el rea total disponible para la absorcin. Aunque el estmago no es un rgano bsico para la absorcin, su gran aporte sanguneo, combinado con el potencial del contacto prolongado de un frmaco con la gran superficie epitelial son factores que promueven la absorcin. Sin embargo, las variables que determinan la extensin de la absorcin gstrica comprenden el tiempo que la sustancia permanece en el estmago, as como el pH del medicamento. La velocidad a la cual vaca el estmago su contenido al intestino delgado depende del volumen, la viscosidad y los constituyentes del contenido, as como de la actividad fsica, la posicin del cuerpo y el medicamento de que se trate. Por ejemplo, la recumbencia sobre el lado izquierdo en seres monogstricos parece disminuir la velocidad de vaciamiento gstrico, en comparacin con lo que ocurre al echarse del lado derecho. La presencia de grasa en el contenido gstrico disminuye tambin la velocidad del vaciamiento, en comparacin con el contenido de carbohidratos. Por lo anterior, cabe mencionar que slo cuando se ingiere o administra un frmaco con agua y cuando el estmago est relativamente vaco, es posible afirmar que dicho medicamento llegar al intestino delgado de manera rpida. La va oral presenta algunas desventajas: 1. Excesiva destruccin de varios frmacos por el pH cido, las enzimas digestivas o la accin de las bacterias del rumen. 2. Formacin de complejos (inactivos) de baja o nula absorcin. 3. Formacin de precipitados en el lquido gastrointestinal. 4. Irritacin de la mucosa gstrica. 5. tiempo de absorcin poco predecible (tiempo de vaciamiento. motilidad gastrointestinal. etc.). 6. Es poco eficaz en situaciones de emergencia. 7. Sabor desagradable de algunos medicamentos 23

8. No se puede emplear en pacientes inconscientes o con obstrucciones del esfago (vmito). Muchas de las desventajas de la administracin oral se pueden contrarrestar de diversas maneras: por ejemplo, si se utilizan tabletas con capa entrica o cpsulas acidorresistentes, se disminuye la irritacin gstrica, la destruccin, y la precipitacin y formacin de complejos en el estmago. As mismo, al administrar algunos frmacos a la hora de la comida, se disminuye tambin la irritacin gstrica, aunque si lo que se desea es obtener una absorcin rpida, el medicamento debe proporcionarse cuando el estmago se encuentra vaco, y dar gran cantidad de agua para disolverlo y llevarlo hacia el intestino. Papel de la presentacin del frmaco en la absorcin por va enteral Una de las caractersticas ideales de un medicamento debe ser producir una rpida concentracin plasmtica y proporcionar despus una cantidad adicional para mantener dicha concentracin durante cierto nmero de horas. Por esa razn, se crearon las presentaciones de "accin prolongada". Evidentemente, despus de la administracin de frmacos por va oral, es necesario que stos se disuelvan antes de poder ser absorbidos. De esta forma, la velocidad de absorcin de los medicamentos administrados en forma slida est determinada por la velocidad a la que se disuelven en el lquido intestinal. Algunos de los factores que afectan la velocidad de disolucin son: 1. La solubilidad, tamao de las partculas, forma de cristal y el tipo de sal del frmaco. 2. La velocidad de desintegracin de la presentacin slo en las vas gastrointestinales finales, y el pH., la moti1idad y los alimentos que se encuentren en el tubo digestivo. El primer paso en la disolucin es la desintegracin de la tableta (o la cpsula y sus grnulos) para dar las partculas primarias del medicamento. Por lo general, se incluyen varios excipientes en la preparacin de un frmaco con objeto de promover la desintegracin y dispersin de las partculas. Es obvio que si se impide la desintegracin, la absorcin del medicamento se reduce. El proceso de disolucin puede considerarse como un factor limitante cuando se requiera que el frmaco en solucin produzca efectos sistmicos rpidos. Las diferencias en la velocidad de absorcin entre dos formas de dosificacin son tan evidentes, que se manifiestan en forma clnica En el caso de la aspirina, su concentracin en el plasma 30 min. Despus de su administracin puede ser dos veces ms alta para la solucin que para la presentacin slida en tableta. Aunque no est claro si esta diferencia se debe solamente a la disolucin del medicamento o tambin a otros factores, como en vaciamiento gstrico ms rpido, tpico de los lquidos, es probable que la disolucin sea la causa por lo menos en parte. Se puede usar de manera benfica la influencia de la forma de dosificacin sobre la absorcin del frmaco. Por ejemplo, algunos medicamentos (como la eritromicina) son inestables a un pH bajo y otros (como el cloruro de amonio) son irritantes de la mucosa gstrica. Para evitar la liberacin de estos medicamentos en el estmago, se les prepara a menudo en forma de tabletas recubiertas con una capa llamada entrica, que es una pelcula de goma o algn 24

polmero sustitutivo. Esta cubierta es insoluble en condiciones cidas, pero se degrada en un ambiente ms alcalino, lo cual permite la desintegracin de la tableta en el intestino delgado. Aunque estas preparaciones son a menudo benficas, su utilidad se ve sujeta a las reacciones del paciente, ya que no puede iniciarse la absorcin de los frmacos hasta que la tableta pasa al duodeno, por lo que el tiempo requerido para el trnsito gstrico se convierte en una importante variable. Una alternativa es la elaboracin de esferas de medicamentos que se disuelvan a diferentes velocidades en virtud de sus varias capas. Las ventajas que se pretende obtener con estos productos incluyen mejor aceptacin por parte del paciente y fluctuaciones ms pequeas en las concentraciones sanguneas en el intervalo entre dosis. Debido a que los productos de liberacin sostenida contienen varias dosis convencionales del medicamento, existe el peligro de que una liberacin genere concentraciones txicas no esperadas. Por otro lado, una liberacin desordenadamente lenta o incompleta puede dar lugar a una teraputica farmacolgica inadecuada. Superficie de la mucosa Fuera de las irregularidades de la mucosa (rugosidades), el revestimiento interno del estmago se asemeja al de un saco liso, mientras que la mucosa intestinal est perfectamente adaptada para la absorcin. Las contribuciones de los pliegues, las vellosidades y las microbellosidades se combinan para incrementar 600 veces la superficie absorbente. Si se considera que el intestino delgado humano del adulto vivo tiene unos 280 cm. de largo y 4 cm. de dimetro, se tendrn aproximadamente 200 m3 para la absorcin de medicamentos. La relacin de superficie/volumen en el intestino delgado es tan alta que los frmacos ionizados, Incluso 99%, pueden absorberse con eficacia. Otras vas enterales En ocasiones se utilizan las mucosas oral y rectal como sitios para la absorcin de medicamentos. La administracin sublingual, en la cual se permite que una tableta se disuelva por completo en la cavidad oral, aprovecha la permeabilidad del epitelio oral y se le prefiere para unos cuantos frmacos, como la nitroglicerina, la oxitocina y la testosterona. Tambin se puede colocar la tableta entre la enca y el carrillo. La mucosa oral y la intestinal no difieren cualitativamente como superficies de absorcin, y se ha demostrado una absorcin comparable para muchos agentes. Una razn para escoger la va sublingual es evitar la destruccin de los medicamentos, debido a que se evitan la acidez gstrica, el paso por el rumen, y las enzimas intestinales y hepticas. La absorcin sublingual puede ser, en suma, ms eficaz para algunos frmacos que la intestinal. Cuando no es factible emplear otras vas entricas, se recurre a la administracin rectal, como en los casos de inconsciencia, o en pacientes con nusea y vmito. Aunque una fraccin significativa del medicamento absorbido entra en la circulacin sin tener que pasar a travs del hgado, casi nunca se puede predecir la absorcin. Es posible administrar por va rectal algunos frmacos que no irritan la mucosa gstrica y en otros casos, la sensibilidad rectal evita la administracin por esta va. Por lo general, los medicamentos administrados por va rectal son supositorios que se desintegran con la temperatura corporal. Esta va es poco utilizada en medicina veterinaria, dado que se requiere la cooperacin del pariente para que el supositorio permanezca el tiempo adecuado en el recto. 25

Las desventajas de la va sublingual y rectal son el mal sabor y la irritacin que ocasionan algunos frmacos adems de la incomodidad. VAS PARENTERALES Pulmonar Si se considera el profuso riego del pulmn y que la barrera alveolar slo tiene de 0.5 a 1 mm de grosor, entonces se deduce por qu la membrana alveolar es una va de entrada importante para algunos medicamentos y para muchas sustancias txicas. A pesar de que el revestimiento alveolar es muy permeable, slo es accesible a los agentes que se encuentran en estado gaseoso o que estn suficientemente divididos para alcanzar las partes ms profundas del rbol respiratorio. Los gases teraputicos se incluyen en la primera categora, como el monxido de carbono, los anestsicos inhalados y varios disolventes orgnicos voltiles. Estos compuestos llegan a la sangre en virtud de sus altos coeficientes de particin lpidoagua, y por su pequeo tamao molecular. La segunda categora de sustancias que penetran la membrana alveolar se describen colectivamente como aerosoles. Este trmino se refiere a una suspensin en el aire de partculas slidas o lquidas tan pequeas que no caen fcilmente con la fuerza de la gravedad. Las partculas cuyo dimetro es mayor de 10 mm se depositan principalmente en la porcin nasal, mientras que las que miden menos de 2 mm penetran mucho ms profundamente en el aparato respiratorio antes de depositarse. Para que lleguen a los conductos alveolares en cantidad suficiente, quiz deban tener un dimetro de menos de 1 micra. Los aerosoles se pueden utilizar para administrar frmacos que actan de manera local en el pulmn. Cuando todos los factores anteriores se combinan, convierten a los pulmones en el rea de absorcin ms eficaz del cuerpo donde se calcula que un cerdo llega a tener hasta 100 m2 de superficie de absorcin. Absorcin a travs de la piel La piel est Integrada por clulas epiteliales. Funcionalmente, es una estructura que consta de un estrato crneo muerto y una capa subyacente de clulas vivas, el estrato genninativo. El estrato crneo est formado por hileras de clulas unidas entre s con gran fuerza y que constituyen una membrana densa cuyos espacios intercelulares son submicroscpicos. La funcin de la piel como barrera al movimiento de solutos reside casi por completo en su capa de clulas muertas. Por lo general, la absorcin es extraordinariamente escasa, aunque si el soluto logra pasar a travs de ella ya no existe impedimento alguno para su absorcin, ya que el tejido subyacente, la dermis, est muy regada por capilares linfticos y sanguneos. El paso de agentes qumicos por la piel se realiza por una simple difusin pasiva. Sin embargo, aunque la piel es una barrera eficaz para el transporte de casi todas las sustancias, existen otras que s la pueden penetrar. Tal es el caso de algunos metales pesados, como el mercurio. De hecho, el contacto drmico es la principal va de intoxicacin en el caso de insecticidas como paratin, malatin, disolventes, etc., debido a su absorcin percutnea al ser contaminada la piel o la ropa. Al aplicar medicamentos en la piel, se espera que lleven a cabo su efecto slo en el rea de 26

aplicacin, pero no se debe olvidar que la piel no es una barrera absoluta y que puede existir cierto grado de absorcin del medicamento, el cual puede ocasionar efectos sistmicos, algunas veces txicos. As pues, la penetracin de los frmacos a travs del epitelio est fuertemente condicionada por el grado de queratinizacin. Se ha descrito que los factores que influyen en la absorcin de medicamentos a partir de la piel (absorcin percutnea) son: la velocidad de disolucin del medicamento, su liberacin del vehculo que lo transportaba (petrolato. almidn, etc.) y su velocidad de paso a travs de la capa queratinizada, lo que a su vez depende directamente de la liposolubilidad del compuesto. Es evidente que habr tambin notables diferencias en la capacidad de absorcin percutnea entre especies, y en trminos generales, las capacidades de absorcin percutnea en orden ascendente son: cerdo. Perro, cabra, oveja, vaca, caballo, gato, cobayo, conejo y rata. Algunos medicamentos se aplican en la piel para su absorcin: tal es el caso de algunos ectoparasiticidas como el fentin (Tiguvon). rgano fosforado que se aplica en gotas para efecto sistmico. Algunos frmacos como los antihelmnticos, los antifungales y algunos antinflamatorios esteroides se estn estudiando para administrarlos por va cutnea. Administracin Intravenosa La administracin de medicamentos por venoclisis o inyeccin directa al torrente sanguneo resulta particularmente til cuando se desean efectos inmediatos, concentraciones sanguneas exactas o una velocidad determinada de la presencia del frmaco en la sangre. En virtud de que se evita la absorcin. La dilucin rpida de los frmacos en la sangre permite a menudo el suministro de compuestos o soluciones demasiado irritantes para otras vas. Por lo general, cuando se proporcionan medicamentos por esta va, se prefiere hacerlo en un periodo de uno a tres minutos, que es ms o menos el tiempo que requiere la sangre para completar su circulacin a travs del organismo, en un individuo cuyo peso vare entre 70 y 120 Kg. y en situaciones de reposo. Este procedimiento evita la presentacin temporal de grandes concentraciones del frmaco y permite suspender la administracin en caso de que se observe un efecto indeseable durante el tiempo de inyeccin, aunque existen excepciones al caso, pues para inducir anestesia con barbitricos, la administracin de la mitad de la dosis debe ser rpida para evitar los problemas de excitacin por una induccin lenta. Una de las principales desventajas de la va intravenosa radica en que una vez que se ha Inyectado el medicamento, poco o nada se puede hacer para retirarlo de la corriente sangunea. Cuando ocurre una respuesta adversa durante la utilizacin de otra va, es posible en ocasiones retardar la absorcin que Incluso puede prevenirse. A menudo, las reacciones txicas a los frmacos que se suministran por va intravenosa son instantneas y graves. Las respuestas anafilcticas ocurren con ms frecuencia debido a la reaccin masiva antgeno-anticuerpo que se provoca. Otras complicaciones de la Inyeccin Intravenosa Incluyen la vasculitis y las embolias (ambas por irritacin inducida por el medicamento, por microtrombos en la solucin inyectada, o por traumatismo con la aguja), Se puede utilizar la venoclisis cuando se administran frmacos que tienen una vida media muy corta o un margen de seguridad muy estrecho, y as se logra asegurar la biodisponibilidad del medicamento. Tal es el caso de algunos agentes antibacterianos. Administracin Intramuscular 27

A menudo se selecciona la va Intramuscular para proporcionar medicamentos que no pueden administrarse por va oral en virtud de su absorcin lenta y variable, por el alto porcentaje de inactivacin del frmaco (por ejemplo microorganismos del rumen) o debido a una deficiente cooperacin del paciente. La velocidad de absorcin a partir de un sitio intramuscular depende de los mismos factores que influyen sobre la asimilacin gastrointestinal: coeficiente de particin lpido/agua, grado de ionizacin, tamao molecular. etc. Sin embargo, a pesar de estos factores muchos frmacos se absorben aproximadamente a la misma velocidad. La nica barrera que separa el medicamento depositado por va intramuscular de la comente sangunea es el endotelio capilar, una membrana multicelular con grandes poros (80 A de dimetro). Muchas sustancias hidrosolubles pueden entrar en el compartimiento vascular a travs de estos poros, e incluso se pueden absorber algunas protenas. Tomando esto en cuenta, no es extrao que por lo regular la principal determinante de la velocidad de absorcin de un frmaco sea el grado de perfusin sangunea del tejido. Por ello, los msculos con altas perfusiones sanguneas tienen tasas de absorcin ms rpidas que los msculos con menor perfusin. Con la excepcin de unos cuantos medicamentos que son insolubles en el pH de los tejidos. La absorcin a partir de inyecciones intramusculares es rpida y completa. Por esa razn, se han desarrollado formas de dosificacin que permiten la liberacin prolongada y constante de los frmacos. Este tipo de preparaciones estn hechas con sales insolubles o se expenden en vehculos oleosos, o en ambas presentaciones. Tal es el caso de la penicilina procanica suspendida en aceite de cacahuate o de monoesterato de aluminio. Por esta va, se pueden administrar volmenes relativamente grandes, pero el dolor en el sitio de la inyeccin es frecuente y algunos medicamentos (como el cloranfenicol y las tetraciclinas) son demasiado irritantes para ser administrados de esta manera, las que se les aade un anestsico local. Administracin subcutnea La inyeccin de medicamentos en el tejido conectivo subcutneo es un mtodo muy utilizado para el suministro de frmacos con un volumen de 2 ml o menos y que no daen el sitio de inyeccin. La absorcin subcutnea es similar en la del msculo en reposo, y el inicio de los efectos puede llegar a ser comparable. Al igual que en la administracin intramuscular, se puede retardar la absorcin al reducir el flujo sanguneo, ya sea presionando o enfriando el rea. Tambin es una estrategia comn la interrupcin farmacolgica de la circulacin con vasoconstrictores, sobre todo en la anestesia local. Debido a la implantacin subcutnea, se pueden insertar medicamentos comprimidos en grnulos que en ocasiones estn mezclados en una matriz de material insoluble, lo que brinda una liberacin casi constante del frmaco por semanas o meses. Con este mtodo, se han suministrado con xito testosterona, varios anticonceptivos progestgenos y hormonas que estimulan el crecimiento de los animales. En ocasiones, cuando se escoge la administracin subcutnea para un efecto sistmico, resulta aconsejable acelerar la absorcin del compuesto, lo cual se puede lograr dando masaje o calentando el tejido, lo que promover la absorcin por un aumento de la circulacin local. El masaje en el sitio de Inyeccin ayudar tambin a extender el medicamento. Incrementando as el rea de absorcin. Es evidente que las soluciones Irritantes no deben aplicarse de esta manera, y por ello se prefiere la va Intravenosa, aprovechando la capacidad amortiguadora de la sangre.

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Membranas mucosas La aplicacin local de frmacos a las membranas mucosas ofrece varias ventajas potenciales para la teraputica local. A menudo, el clnico tiene acceso a estos tejidos lo que permite una administracin precisa del medicamento. Por lo general la utilizacin de esta va disminuye los efectos sistmicos y proporciona una concentracin ptima del frmaco en el rea que se est tratando. A diferencia de la piel, los medicamentos atraviesan fcilmente las membranas mucosas. Por ejemplo, el uso local de corticosteroides como antiinflamatorios tpicos ha causado reacciones sistmicas. Lontoforesis Esta es el transporte elctrico de frmacos cargados positiva o negativamente a travs de superficies tisulares; La tcnica incluye el paso de una corriente elctrica galvnica a travs de una solucin de medicamentos en contacto con el paciente. De esta manera es posible hacer permeable las mucosas, la piel y los tejidos duros. La dosis total que se administra es pequea, lo que provoca que la toxicidad sistmica sea poco probable. Por razones de tratamiento, el mtodo es poco utilizado en veterinaria. Administracin Intramamaria Esta es til en casos de infeccin de la glndula en grandes especies. Deben suministrarse medicamentos de pH neutro y con alta capacidad de difusin. Para evitar el consumo de leche proveniente de animales tratados, se ha sugerido la adicin obligatoria de colorantes con una depuracin superior a la del antibitico de mayor persistencia. Administracin Intracardiaca Aunque peligrosa, esta va puede llegar a ser til para la aplicacin de estimulantes cardacos durante fibrilaciones ventriculares, paros cardacos, o durante el choque cardiovascular Administracin Intratecal Se realiza en el espacio subaracnoideo a nivel lumbar o en la cisterna magna, requiere de una asepsia total y el medicamento no debe ser irritante. Esta va de administracin se utiliza principalmente en la quimioterapia de las enfermedades bacterianas del SNC, en la introduccin de medios de contraste diagnstico, y muy rara vez en la Introduccin de anestsicos locales. Administracin epidural o extradural Es eficaz en la administracin de anestsicos locales con objeto de Inducir anestesia de la regin Inervada por las eminencias espinales de la regin lumbosacra y sacrococcigea, Las soluciones pueden contener adrenalina (1: 100.000) para prolongar la anestesia. Administracin paravertebral Utilizada como forma de bloqueo de conduccin de los nervios espinales lumbares, inyectando anestsico local en los espacios interespinales l, 2 y 3 de las vrtebras lumbares, a nivel de las apfisis transversas. Administracin Intrauterina Muy til en el tratamiento de enfermedades reproductivas Infecciosas, sobre todo en animales de talla grande. Las sustancias deben ser poco irritantes y se prefiere administrarlas diluidas 29

en grandes volmenes para mejorar la distribucin en todo el aparato genital.

CAPITULO 6
DISTRIBUCIN, BIOTRANSFORMACIN, EXCRECIN Y RESIDUOS DE LOS FRMACOS
DISTRIBUCIN Indica que el medicamento es absorbido y presente en la sangre se concentra en todas las partes del organismo. pH y pKa. Afecta el grado de difusin y por ende la distribucin de un medicamento. Unin inespecfica y almacenamiento. Si el frmaco se une a la protena plasmtica la distribucin se altera de manera notable, la unin inespecfica ms importante se lleva acabo con la albmina plasmtica. De tal suerte, el porcentaje de medicamento unido no cambia al variar la concentracin en la sangre. El trmino almacenamiento se aplica o los tejidos que se unen en forma ms estable a los medicamentos. Ejemplos clsicos son los tejidos mineralizados y la grasa. Difusin a travs de barreras especializadas Los frmacos liposolubles entran con facilidad al SNC, tal es el caso de los anestsicos, etc. El plexo coroideo est mas relacionado con transferencia de medicamentos del fluido cefalorraqudeo a la circulacin tal es el caso de la penicilina. Volumen de distribucin Tal absorcin afecta a la va de administracin y las propiedades fisicoqumicas, debe evaluarse lo bueno que es la distribucin, con los adjetivos buena, mala, excelente; que se la define como la cantidad de fluido para diluir el medicamento. Se la puede evaluar con la siguiente ecuacin: Vd: Q= cantidad del medicamento administrado Cp= concentracin plasmtica BIOTRANSFORMACIN Se la define como los diferentes cambios qumicos, incluidos por enzimas, que sufre el frmaco en el organismo antes de su excrecin, por lo que este proceso sufre un mecanismo de eliminacin fisiolgica que se conoce como desintoxicacin. Sistema microsmico Se localiza en el retculo endoplasmtico heptico, en donde se pueden aislar por centrifugado, fragmentos que se denominan microsomas. 30

Inhibicin del metabolismo de los frmacos por el sistema microsmico Existe gran cantidad de inhibidores del metabolismo microsmico de los animales, el pretratamiento con el dicumarol prolonga el efecto de muchos otros frmacos al bloquear su inactivacin o al reducir el efecto de los medicamentos activos. Induccin de la actividad enzimtica microsmica La actividad de las enzimas microsmicas se puede aumentar mediante la administracin de ciertos medicamentos. El aumento de esta actividad en el sistema enzimtico puede ocasionar: 1. Aumento de la inactivacin, lo cual origina un acortamiento en la duracin del medicamento. 2. Incremento del peso del hgado. Existen diferentes factores a considerar en la actividad enzimtica como: Edad.- Los animales luego de nacidos requieren 4 semanas para el desarrollo del sistema. Sexo.- Esto solo ha sido demostrado en ratas macho, debidas a la accin de las clulas sexuales masculinas, mientras que las hembras poseen meno actividad. Estado nutricio.- Los animales mal nutridos presentan baja actividad metabolizante de los medicamentos. Estado funcional del hgado.- Una alteracin a enfermedad heptica disminuye la actividad del sistema. Compuestos extraos.- tienen efecto inhibidor del sistema microsmico. Diferencia de especie.- El perro biotransforma el frmaco en un 90% por hora. El ser humano biotransforma el 17% por hora. BIODISPONIBILIDAD Durante mucho tiempo se consider que los productos equivalentes de diferente maraca deberan ser igualmente eficaces en la prctica clnica, al administrarse en la misma cantidad de principio activo. Estas diferencias causan los distintos ndices en las concentraciones mximas del medicamento, as como de la duracin del efecto. Las investigaciones adelantadas del rea produjeron la biofarmacia, la cual es una especialidad que se encarga del estudio de los diferentes factores que pueden influir en la biodisponibilidad. Sin embargo, aqu se podra exponer la indicacin de que los medicamentos usados en clnica se pueden dividir en tres categoras, con base en la variable absorcin. 1. Los frmacos que se absorben completamente (sulfonamidas, digitoxina). 2. Aquellos que casi no se absorben (estreptomicina, kanamicina, febendazol). 31

3. Los que se absorben de manera parcial (ampicilina, penicilina G, dicumarol). El trmino biodisponibilidad, se ha definido como la eficacia relativa de la absorcin de una dosis de prueba en comparacin con un preparado estndar por va oral o intravenosa. EXCRECIN Las velocidades de excrecin de los medicamentos dependern de las propiedades hemodinmicas del individuo. En este orden las vas de excrecin de los medicamentos son: Renal, biliar, pulmonar, mamaria, salival, piel, secreciones gastrointestinales y genital. Excrecin renal El rin es el que excreta las sustancias indeseables, en los riones el fluido es ultra filtrado a travs de los glomrulos que no permiten el paso de las protenas. Excrecin biliar El hgado secreta al duodeno una cantidad considerable de bilis puede ingresar al duodeno algunos medicamentos que se reabsorben para volver a pasar al hgado al que se llama ciclo entero-heptico. La ampicilina que se concentra en las secreciones biliares y puede ser un recurso excelente contra infecciones por salmonella, a este nivel se puede aplicar a pacientes con insuficiencia renal. Excrecin pulmonar Es importante para eliminar los gases el mejor ejemplo lo constituyen los anestsicos inhalados. Excrecin por la saliva La concentracin del medicamento depender de la relacin pH de la saliva y del medicamento, se cree que en algunas glndulas salivales se concentran ms los medicamentos de reaccin alcalina alcanzando concentraciones de 0.1% del peso de la glndula. Excrecin mamaria La persistencia de antibiticos, antiparasitarios y otros frmacos en la leche del ganado bovino ha suscitado muchas preocupaciones al ser humano. Residuos provocan ya sea resistencias bacterianas o induciendo hipersensibilidad a un antibitico, lo mismo se aplica a otras sustancias en al leche como antihelmnticos promotores de crecimiento de los que se sabe an menos. Otras vas de excrecin (gastrointestinal., sudor y genital) Su importancia farmacolgica es escasa, por ejemplo; la toxicidad de las tetraciclinas en el ganado bovino provoca desequilibrio en la florabacteriana, se sabe poco de la excrecin de los antibiticos administrados por va parenteral en e aparato genital y una de las sustancias que ms se concentran en el sudor es la urea, as como algunas sulfonamidas aunque en menor grado. Cintica de la excrecin 32

Existe un concepto o un valor denominado depuracin total o corporal que es la cantidad de sangre que queda libre del frmaco por varias vas en una unidad de tiempo. Va media Se define como el tiempo necesario para que se reduzca 50% una concentracin plasmtica determinada. La vida media variar entre animales sanos y enfermos, como lo ejemplifica el hecho de la CEFALORIDINA con la vida media de 0.5 horas, cambiar a una vida media de 10 a 15 horas si existe una leve lesin renal. RESIDUOS DE FRMACOS EN PRODUCTOS DE ORIGEN ANIMAL Para ellos son necesarias las siguientes acciones: 1. Establecimiento de los valores mnimos de todos los medicamentos. 2. Definicin de los perodos de retiro de cada principio activo, cada va de aplicacin ya que la presencia de distintos vehculos puede modificar la presencia de residuos. 3. Establecimiento de un centro dependiente de constelacin de residuos. 4. Se puede tambin incluir al servicio de frmaco cintica en veterinaria. Cualquier obligacin o responsabilidad recae en el mdico veterinario, el mismo que debe estar capacitado para tomar una decisin concreta en cuanto al tiempo de retiro. Tiempos de retiro Se establecen en bese a tres criterios: 1. Peligro que genera el residuo para la salud al ser humano. 2. Consideraciones qumico analticas. 3. rgano que ha de analizarse y que va de administracin. Por ejemplo. Las causas ms evidentes de la existencia de residuos en la carne de cerdo son: 1. Falta en el cumplimiento en el perodo de retiro. 2. Persistencia de ciertas sulfonamidas. 3. Medicacin accidental por mezclas combinadas. Residuos de frmacos por grupo Antibacterianos.- estos constituyen uno de los medicamentos ms utilizados en la industria pecuaria ya sea como aditivos o sustancias teraputicas. Existen adems frmacos que tericamente ya no deben ser utilizados como es el caso del cloranfenicol. Hormonas.- Existen tres hormonas naturales (estradiol, progesterona y testosterona) y otras sintticas, no han sido posible desarrollar un mtodo analtico que permita detectar residuos de zeranol, no existe restricciones en el uso de estos promotores del crecimiento. Pesticidas.- Compuestos oganoclorados, tienden a acumularse en los productos alimenticios y en el medio ambiente, y son muy txicos para peces y aves silvestres.

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En esta lista de compuestos prioritarios se encuentran los siguientes: Organoclorados, organofosforado, etc. Comentarios finales Un medicamento requiere aproximadamente de 6 a 10 aos para lograr su ingreso al mercado veterinario y debe llenar los siguientes requisitos bsicos: 1. 2. 3. 4. 5. Eficacia. Calida farmacutica. Inocuidad para los animales. Inocuidad ambiental. Inocuidad para el ser humano (residuos).

CAPITULO 7
FARMACODINAMIA
Definicin. La farmacodinamia es el estudio del mecanismo por medio del cual los frmacos producen reacciones biolgicas en los organismos vivos. Un medicamento se denomina activo cuando su administracin causa un efecto en el animal, que es posible observar y medir. Esta incluye una descripcin de los mecanismos de accin farmacolgica, las relaciones estructuraactividad y las relaciones que se producen entre respuesta y dosis o concentracin plasmtica. El efecto de los frmacos solo se puede describir si se renen las siguientes condiciones: El medicamento debe alcanzar el rea donde ser activo. El frmaco debe interactuar con algn componente corporal o sistema. Esta interaccin debe causar algn cambio en la funcin que desarrolla el sistema. El cambio debe ser suficientemente significativo como para ocasionar una respuesta capaz de ser medida. El objetivo de estudiar la farmacodinmica es obtener una mejor apreciacin del proceso por el cual se especifican las acciones teraputicas tiles, as como los efectos indeseables de los frmacos. Para utilizar los medicamentos de manera adecuada, ha de conocerse algo acerca de:

Las caractersticas de los medicamentos Las propiedades de los tejidos vivos. La manera por la cual tales interacciones inducen al cambio en el funcionamiento histolgico. La consecuencia de tales interacciones en el organismo completo.

Es necesario conocer tambin las relaciones cuantitativas entre la magnitud de la respuesta que produce el frmaco, y la cantidad de medicamento administrado. La mayor parte de las

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acciones de los medicamentos resultan de la interaccin de sus molculas con los componentes celulares especficos llamados receptores, en algunos casos los medicamentos alteran el medio alrededor de la clula ocasionando de esta manera cambios aunque lo realizan sin unirse a receptores especficos. INTERACCIN DE TIPO NO RECEPTOR Acciones de los frmacos con base en las propiedades osmticas de sus molculas Diurticos osmticos: el manitol es un medicamento que se emplea para inducir la diuresis, se administra por va intravenosa, ejerce en los fluidos tubulares una presin osmtica que causa retencin de gran cantidad de agua en el fluido tubular, finalmente se eliminan con la orina, en ningn momento el manitol interacta con las clulas o tejidos, solamente su presencia produce tal efecto. Catrticos osmticos: el sulfato de magnesio se emplea algunas veces para ablandar y aumentar la frecuencia de la evaluacin intestinal, se administran por va oral, permanece en el rumen y orina la retencin de agua en la luz intestinal, finalmente es excretada. Estado de los frmacos de acuerdo con las propiedades cido-bsicas de su molcula Anticido: con frecuencia se emplea el hidrxido de magnesio y el de aluminio como anticido para disminuir la hiperacidez gstrica. Espermaticidas tpicos: en la actualidad se emplean en gran nmero de cidos orgnicos como espermaticidas tpicos. Aunque las clulas epiteliales no se afectan gravemente, la disminucin del pH reduce la motilada y la viabilidad del espermatozoide. Efecto de los frmacos con base en las propiedades tensoactivas de sus molculas Los detergentes y agentes esterilizantes son eficaces debido a que contiene agentes qumicos altamente hidrfilos y lipfilos. No solo eliminan el aceite y grasas, sino que tambin los emulsionan al romper las estructuras lipdicas de las paredes celulares y membranas de las bacterias, hongos y ciertos virus. Como ejemplo tenemos al peroxido de hidrgeno. Efecto de los frmacos con base en el coeficiente de particin lpido/agua Los anestsicos voltiles constituyen un ejemplo de medicamentos cuyas acciones dependen de si poseen un gran coeficiente de particin lpido/agua. Cuanto ms grande es el coeficiente, mayor ser su potencia. Se ha postulado que estos compuestos producen anestesia al distribuirse por si solo en las partes lipdicas de las clulas. Su absorcin en la membrana causa que esta se hinche y finalmente se altere su capacidad para dejar pasar los iones que generan la actividad axnica y sinptica. Efecto de los frmacos debido a las propiedades quelantes de su molcula El cido etilendiaminotetraactico (EDTA) es capaz de formar complejos por quelacin con gran cantidad de cationes mono y divalentes, se una fuertemente al in plomo, por lo cual evita que este permanezca libre para reaccionar con los componentes celulares, este es soluble y se excreta rpidamente por los riones. Otro ejemplo es la penicilina que se utiliza

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como tratamiento de la enfermedad de Wilson que es una alteracin del metabolismo de cobre. Efecto de los frmacos en relacin con sus propiedades de unin a las protenas Generalmente cuando dos medicamentos, o un frmaco y una sustancia endgena, compiten por su unin a las protenas, la administracin de un frmaco puede desplazar a otra sustancia y aumentar su concentracin eficaz en el cuerpo. Por ejemplo, el hidrato de cloral aumenta la accin anticoagulante de la warfarina, debido a que sus metabolitos compiten con el anticoagulante en su unin a las protenas. Propiedades de los receptores Algunas sustancias muestran actividad biolgica incluso en pequesimas cantidades o concentraciones por ello son descritos como estructuras especficas. El efecto producido por ellas es atribuido a su interaccin con sustancias receptoras especficas. Como resultado de esta interaccin la sustancia forma un complejo con un componente celular, llamado receptor. La formacin del complejo de una sustancia con grupos qumicos especiales del receptor resulta en una secuencia de cambios qumicos o conformacionales que generan o inhiben diversas reacciones biolgicas. La capacidad de una sustancia de adaptarse por si misma a un receptor depende de las caractersticas estructurales y de configuracin tanto de la sustancia como de receptor; como por ejemplo la permeabilidad de la membrana. Actualmente se piensa que ciertas protenas llamadas alostricas contiene al menos dos diferentes sitios receptores: el sitio activo y sitio alostrico. El primero se una al sustrato produciendo la actividad biolgica. El segundo es complementario a la estructura del complejo de manera especfica y en forma reversible lo cual causa un ligero cambio reversible llamado transicin alostrica en la estructura de la protena. Concepto de receptor Clark y Gaddum proporcionaron las bases cuantitativas del concepto de receptor Clark informo que la intensidad de la accin de las sustancias es proporcional al nmero de receptores ocupado. Adems se cre el termino toxofrico que es transportador se sustancia toxicas. Estructura de los receptores Las tcnicas modernas han hecho posible la determinacin de las estructuras tridimensionales de algunas protenas, complejos enzimticos. El aspecto bsico de esas protenas es la exclusin de residuos polares del interior. Grupos polares de los animocidos como lisina, arginina, histidina, serina, tiroxina y otras, estn situados casi todos en la parte externa de las molculas protenicas, estos pueden formar complejos con sustancias al unirse a ellas mediante fuerzas electroestticas y establecer puentes o enlaces covalentes de hidrgeno, adems de interacciones hidrofbicas y de Van der Waals.

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Algunas veces, despus de sufrir cambios conformacionales, la sustancia es capaz de interactuar con el receptor para formar un complejo, que como resultado se genera un estmulo que causa a su vez una accin o efecto biolgico. Propiedades de la interaccin frmaco receptor La interaccin frmaco receptor parece estar basada en la formacin de un complejo estructural entre la molcula del medicamento y una parte especfica de la molcula del receptor, llamada sitio activo. Antes de que se forme el complejo, el frmaco debe establecer contacto fsico con el receptor. Las fuerzas qumicas que participan en esta unin son las fuerzas inicas, los puentes de hidrgeno y las fuerzas de Van der Waals. La influencia relativa de estas fuerzas en la posibilidad de formar el complejo frmaco receptor se facilita si se considera que el espacio que rodea a un receptor est integrado por tres zonas. En l a zona ms externa, el medicamento y el receptor se encuentran muy alejados, en esta zona la nica fuerza significativa es el proceso de difusin. En la zona media, las fuerzas inicas encuentran en juego, la atraccin inica tiende a jalar al frmaco hacia el receptor, esta fuerza mantiene unidos al medicamento y al receptor por un largo tiempo. En la zona ms interna, muy cerca de la superficie del receptor, los puentes de hidrgeno o las fuerzas de Van der Waals tienden a proporcionar a la molcula del frmaco gran orientacin especfica hacia el receptor. Este debe ser capaz tambin de disociarse, se cree que esto puede ser producido de dos formas; en un caso por el constante bombardeo al complejo frmaco-receptor por otras molculas: o por un cambio de conformacin en el receptor quizs altere las fuerzas de atraccin.

CARACTERSTICAS DE LOS EFECTOS QUE PRODUCEN LOS FRMACOS Se toma como base el hecho de que la potencialidad fisiolgica del organismo no sufre alteraciones al administrarse frmacos, sino que estos causan activacin o retrazo de los procesos normales; es decir, procesos de excitacin y depresin. Efectos fisiolgicos Un medicamento puede actuar en cualquiera de los diferentes mecanismos fisiolgicos, como: 1. Suministro de factores estructurales que puedan suplir as una escasez de ellos en el organismo o aumentar su concentracin y acelera la formacin de las estructuras que se requieren. Por ejemplo la administracin de Ca y P. 2. Mediante estimulo por irritacin inespecfica. Los tejidos excitables pueden responder a diversos cambios en el ambiente. Por ejemplo, el cido saliclico ocasiona estimulacin qumica inespecfica de las terminaciones nerviosas perifricas de las zonas vicerales, disminuyendo la conciencia a estmulos dolorosos de estas reas.

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3. Por activacin sustitutiva de los efectos, por ejemplo la efedrina tienen gran semejanza qumica con la adrenalina tanto que pueda sustituirla 4. Por proteccin del agente trasmisor normal. Algunas sustancias activan los tejidos, protegiendo al mediador por bloqueo de los sistemas de destruccin. Un ejemplo es la acetilcolina por sustancias como la eserina, que inhiben a la acetilcolinesterasa. 5. Por destruccin de una sustancia activa. En ocasiones, se administran sustancias para destruir a otras que son activas como los antdotos contra venenos. 6. Por competencia con un agente estimulante. 7. Por despolarizacin de los factores. Como ejemplo la insulina que aumenta la permeabilidad celular a la glucosa, o a los barbitricos que deprimen los sistemas de aporte energtico. Accin como de antimetabolitos, como la 6-mercaptopurina, que bloquea la sntesis de cidos nucleicos alteando as la multiplicacin celular normal o patolgica. 8. por cambios en la tensin superficial como las sales biliares que fraccionan y dispersan las Grasas ingeridas, facilitando su absorcin. 9. Modificacin del equilibrio cido-bsico. Sitio anatmico de los medicamentos Los sitios anatmicos de los que pueden causar efecto un medicamento pueden ser: 1. Sobre los centros de regulacin nerviosa. Ejemplo la accin de un antipirtico sobre el centro regulador de la temperatura. 2. A nivel de las vas nerviosas de comunicacin, es decir interrumpen la conduccin a travs de la sinapsis nerviosas 3. En la unin entre nervios y efectores perifricos. Ejemplo, los frmacos que influyen sobre la transmisin neuromuscular. 4. Sobre las glndulas de secrecin interna. Ejemplo, los derivados del tiouracilo que bloquean la actividad tiroidea. 5. Sobre los tejidos perifricos mismo. Ejemplo, las hormonas sexuales que reproducen la accin perifrica de la secrecin glandular normal. 6. A nivel de las vas de absorcin. Ejemplo, los medicamentos que modifican la absorcin del intestino. 7. En las vas de eliminacin. Ejemplo, los diurticos mercuriales o la acetazolamina inhiben resorcin tubular de sodio. Mecanismo de accin enzimtica. Las modificaciones que pueden producir los frmacos en el sistema enzimtico son: 1. Proporcionando sustrato para la reaccin en que intervienen la enzima. 2. Al dar elementos estructurales de la enzima o de la coenzima. 3. Como sustrato anormal que resulta en productos inadecuados para los siguientes pasos en el encadenamiento metablico (antimetabolitos). 4. Mediante la combinacin irreversible con un elemento indispensable para la reaccin. Ejemplo, los citratos y oxalatos que forman compuestos insolubles en calcio, interfiriendo as en el proceso de la coagulacin. 38

CINTICA DE LA UNIN FRMACO-PROTENA La albmina se une a un gran nmero de medicamentos para formar un complejo reversible. Existe una relacin semejante entre la unin y la concentracin del medicamento, tal como existe en muchas otras situaciones como el complejo de mioglobina con oxgeno. La magnitud de la respuesta farmacolgica depende de la fraccin de receptores que forman el complejo con el medicamento, este est determinado por la concentracin del frmaco. Teora de la ocupancia Su objetivo es proporcionar una gua conceptual para mejor comprensin de la cintica de la interaccin frmaco-receptor y para comprender las curvas de dosis-respuesta Se basa en ciertas aseveraciones. En primer lugar, que las molculas del frmaco y el receptor se pueden unir de manera reversible. La capacidad de un medicamento para unirse con un receptor se denomina afinidad. La afinidad implica la probabilidad de que la colisin entre el medicamento y el receptor resulte en la formacin de un complejo. El complejo frmaco-receptor debe ser activo que sea capaz de iniciar los cambios en el sistema que finalmente determinan el efecto. La capacidad de un medicamento para activar a su receptor se denomina actividad intrnseca, vara de 0 (sin actividad) a 1 (actividad mxima) si la actividad intrnseca se reduce a cero, pues el compuesto a no producir una respuesta, aunque este no sea activo, an tendr afinidad por los receptores y funcionar como un antagonista farmacolgico. Los frmacos que poseen una actividad intrnseca entre 0.8 y 1 se denominan antagonistas. Aquellos que la tienen entre 0.2 y 0.8 son antagonistas parciales, los de una accin entre 0 y 0.2 se llaman antagonistas competitivos sean las estructuras del medicamento y del receptor, mejor se podr unir y ms fuertes sern las fuerzas de atraccin que los mantendrn vinculados. Combinacin de los frmacos capaces de unirse de modo reversible al mismo sistema receptor.- Se supone que la actividad de ambas sustancias es aditiva debido a que se trata de dos medicamentos. Combinacin de dos frmacos uno de los cuales se une de manera reversible y otro irreversiblemente al mismo sistema receptor.- Al estar presentes dos agentes de origen endgeno o exgeno que compiten por ocupar al receptor, deben considerarse tres situaciones observadas con frecuencia: 1) presencia de dos antagonistas; 2) existencia de un antagonista y un agonista; y 3) presencia de un agonista, y un agonista parcial. 1. La combinacin de dos agonistas.- dos agonistas con diferente afinidad genera curvas de dosis-respuesta paralelas, pero debido a la mayor afinidad de A se requiere de mayores concentraciones de B para originar un efecto equivalente. 39

2. Combinacin de un antagonista y un agonista. Antagonismo competitivo.- estos agentes tienen la capacidad de unirse a ciertos receptores en forma reversible, pero no desencadenan una reaccin, carecen de actividad intrnseca. 3. La adicin de una cantidad suficiente de un agonista.- vence la inhibicin y produce una reaccin mxima. Existe la hiptesis de la existencia de receptores de reserva. Estos, solo quedan disponibles cuando hay un antagonismo competitivo. Los bloqueadores neuromusculares colinrgicos y adrenrgicos son algunos ejemplos de los medicamentos antagonistas competitivos. 4. Antagonismo no competitivo.- el antagonista se combina de manera irreversible con el receptor o con un sitio distinto a este, llamado alostrico y que modifica al receptor, por lo que no alteran la afinidad del agonista por su receptor. El resulta do es la reduccin de la magnitud de la respuesta general por el agonista a todos los valores de dosificacin. 5. Antagonismo fisiolgico.- esto ocurre cuando los medicamentos actan en diferentes receptores, los cuales, si son activados, generan efectos opuestos. Un ejemplo es el antagonismo de la broncoconstriccin inducida por la histamina, el efecto de la adrenalina. En este caso, la histamina se une a los receptores especficos de la histamina de la membrana de las clulas moleculares lisas bronquiales, produciendo broncoconstriccin. La adrenalina no interacta con los receptores de la histamina, pero se une a un segundo tipo de receptores en las mismas clulas y los activa. 6. Contaminacin benfica de los frmacos.- en este caso, la combinacin es sinrgica. Se puede mencionar como ejemplo de sinergismo la combinacin de sulfonamidas con trimetoprim. Esta combinacin tiene un efecto antibacteriano mucho mayor que el que se pudiera obtener con sustancias por separado. La combinacin de las sustancias puede dar lugar tambin a una potencializacin de una de ellas, ejemplo, los barbitricos en presencia de tranquilizantes. Otro resultado positivo es la combinacin farmacolgica se define como una sumacin o adicin. Este caso se obtiene mejor efecto de las sustancias por separado. Teora de la velocidad Patn presento una teora de accin de los medicamentos en la que la velocidad a la cual se una las sustancias y el receptor, ms que la proporcin de receptores ocupados, determina la magnitud de la respuesta. Las sustancias que se combinan y disocian rpidamente producirn una interaccin muy rpida con el receptor, por que sern antagonistas. Las sustancias que se asocian y disocian a una velocidad intermedia sern agonistas parciales y finalmente, las que se disocian muy lentamente en relacin con su velocidad de combinacin sern antagonistas. Comparacin entre las dos teoras En la teora de la ocupancia, el inicio del efecto de la sustancia debe ser exponencial en forma de correlacionada cada vez mayor nmero de receptores que van siendo ocupados. En la teora de la velocidad, aquel debe ser simultneo, pues la velocidad de interaccin nunca puede ser mayor en el primer instante, que es cuando todos los receptores se encuentran 40

libres. En la teora de la ocupancia, la respuesta ha de incrementarse al extremo y permanecer as durante cierto tiempo. En la teora de la velocidad, la reaccin debe ser mxima desde el primer instante y entonces desvanecerse a un valor equilibrio. Finalmente, en al teora de la ocupancia se espera que la eliminacin de la sustancia-receptor. En la teora de la velocidad, la respuesta farmacolgica debe terminar en forma sbita, debido a que la velocidad de formacin del complejo puede reducirse inmediatamente a cero.

CAPITULO 8
FACTORES QUE ALTERAN LA RELACIN DE LOS FRMACOS Diferencias debidas a la especie Es importante que el mdico veterinario conozca a fondo la farmacologa de los medicamentos utilizados para cada especie, debido a que en ocasiones se puede encontrar que los frmacos administrados produjeron resultados adversos, muy diferentes a los de la especia. Por ejemplo: El anestsico esteroideo Altesin solo sirve para gatos, su aplicacin en perros causa liberaciones de histamina, que puede ser mortal. La morfina y sus derivados sintticos, como la mepiridina, pueden causar convulsiones y muerte en gatos, mientras que otras especies actan como depresor del SNC. El cloranfenicol que posee una vida media de 54 minutos en los caballos, y de 5 h 10 minutos en gatos, en personas induce ala anemia en ocasiones irreversible y letal. La ivermectina deprime mucho ms a los perros de raza collie y an no se puede explicar este fenmeno. Diferencias por la anatoma y fisiologa del aparato digestivo La diferencia existente entre los aparatos digestivos de un perro, el caballo y los rumiantes es sumamente grande que la farmacocintica de los medicamentos aplicados es muy diferente debido al punto de absorcin de las sustancias. En perros, cerdos y en gatos la absorcin estomacal de sustancias estables con pH cido es eficaz mientras que en los rumiantes el factor de disolucin y las acciones microbianas en el rumen impiden una absorcin eficaz de los frmacos. La va oral para la aplicacin de medicamentos es til en el tratamiento de grandes poblaciones pues es econmica y fcil de utilizar pero tiene algunos inconvenientes. La presencia de diarrea evita la absorcin Un estreimiento provoca toxicidad por demasiada absorcin. La dieta modifica la cintica del medicamento. Por ejemplo: La grieofulvina se absorbe en presencia de grasas. 41

La leche evita la absorcin gastrointestinal de tetraciclinas. Diferencias entre individuos de una misma especie Los animales reaccionan a los medicamentos de acuerdo a una distribucin normal, un ejemplo clsico lo proporcionan la experiencia con anestsicos barbitricos, efectos sobre los cuales un porcentaje de individuos responden con una excesiva depresin del SNC y otros con depresin leve. Sin embargo la mayora reacciona de acuerdo con lo esperado, existen ejemplos clsicos de sensibilidades de algunas razas a ciertos frmacos, ejemplo: Del 10 al 20% de los cerdos landrace reaccionan con hipertermia al halotano. Los perros galgos son sensibles a los tiobarbituratos. Algunos perros se tornan agresivos frente al droperidol. Temperamento Se refiere a la tranquilidad con la que se puede aplicar un frmaco a un animal, as podemos citar que: El suministro por va oral es fcil en los bovinos, lo cual es difcil en equinos, para lo cual se debe utilizar sondas naso-esofgicas y tratamiento especial. Diferencias debido las horas del da Es sabido que la capacidad de transformacin de un animal se desarrolla en funcin de su metabolismo, entonces un animal cansado por la noche ser sensible a tranquilizantes y a los anestsicos etc. Muy temprano (por la maana) se aplican glucocorticoides para imitar el ritmo de secrecin de los corticosteroides propios del animal. Diferencias por idiosincrasia Ocurre totalmente al azar en individuos en apariencia iguales as por ejemplo: Se da hipersensibilidad a las SULFONAMIDAS en cerdos. Hipersensibilidad a la penicilina en caballos. Hipersensibilidad a los tranquilizantes en bovinos.

Estas diferencias de idiosincrasia (temperamento) se dan entre individuos de una misma especie de diferente comportamiento. Diferencias por el desarrollo de tolerancia La tolerancia puede ser adquirida o natural: Tolerancia natural.- Se puede ejemplificar con el coso de la ineficacia del uso de la atropina en ratas, o del (Ativan) que es eficaz en el perro pero excelente como tranquilizante en el ser humano. Tolerancia adquirida.- es un fenmeno comn en farmacologa por ejemplo: la dosis administrada de anfetamina para dar un efecto estimulante del SNC, administrada por segunda vez, debe ser de cuatro a seis veces la dosis inicial.

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Otro ejemplo: los conejos que han consumido atropina en el de la planta Atropa belladona no manifiestan sntomas., pero los depredadores que los vuelven sus presas pueden morir por intoxicacin debido al exceso de atropina que los conejos tienen en su organismo, debido a la presencia de atropinaza. La tolerancia de las bacterias a los antibiticos constituye un grave problema en la quimioterapia moderna, puesto que las bacterias adquieren resistencia alas dosis del antibitico administrado, el mismo que pasas desapercibido en el organismo, actuando ineficazmente. Durante la insuficiencia cardiaca congestiva se usa cardiacos como la dopamina, cuyo uso tarde o temprano genera un fenmeno de taquifilaxia en el que al corazn reacciona progresivamente. Diferencias causadas por enfermedades Es fcil de deducir que la disminucin de la funcin heptica por algn estado patolgico provoca que los medicamentos sean absorbidos ms lentamente. La fiebre, hipoalbuminemia y la bilirrubina pueden alterar la unin del frmaco a las protenas e inducir a alteraciones de la cintica. De hecho se ha postulado que los estudios farmacocinticas se hagan en animales que padecen la enfermedad por la cual se administra el frmaco. En pacientes con insuficiencia renal las dosis han de sujetarse sobre todo a los intervalos de aplicacin, o bien debe evitarse su uso en lo posible buscando otras alternativas. Frmacos que requieren consideracin especial (insuficiencia renal) Frmaco Ajuste de las dosis Signos adversos Amikacina bloqueo ototoxicidad Amoxicilina Ampicilina Anfotericina B El 50% de las dosis en Insuficiencia grave El 50% de la dosis en Insuficiencia grave El 50% de la dosis en Insuficiencia grave Anafilaxia Neurotoxicidad Insuficiencia renal hipopotacemia. neurotoxicida Anafilaxia Extensin del intervalo Insuficiencia renal, Neuromuscular,

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Azatiprina depresin inmunodepresin Bleomicina fibrosis Carbenilicina Cefamandol anafilaxia Cefalexina anterior Cefaloridina anterior Cefalotina Cefazolina Cisplatino Colistimetato Ciclofosfamida Digoxina

Dosis intervalo en Insuficiencia grave Disminuya la dosis

Insuficiencia renal, medular, Dermatoxicidad, pulmonar

Dosis ligeramente Ajuste en I grave 50% de la dosis en Insuficiencia grave Extensin del intervalo Extensin del intervalo Doble intervalo Extensin del intervalo Extensin del intervalo Reduccin de la dosis Doble intervalo 50% de la dosis por cada 50 mg/dl de incremento de NUS (nitrgeno rico sangre) Doble intervalo en Insuficiencia grave Extensin del intervalo Extensin del intervalo

Anafilaxia Neurotoxicidad Insuficiencia renal, neurotoxicidad Sntomas similares al Sntomas similares al Sntomas similares Sntomas similares Insuficiencia renal Insuficiencia renal Vmito diarrea Vmitos Debilidad Arritmias Sedacin excesiva Toxicidad heptica Toxicidad medular Insuficiencia renal ototoxicidad bloqueo neuromuscular

Fenobarbital 5-Flourocitocina Gentamicina

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Kanamicina anterior Linconmicina toxemia Meticilina nefrotoxicidad Metotrexato depresin Metoxifluorado Netilmicina neuromuscular Penicilina Primidona neurotoxicidad Procainamida Sisomicina neuromuscular Estreptomicina neuromuscular Sulfisoxasol Tetracaina

Extensin del intervalo triple intervalo

Sntomas similares al Vmito, diarrea, enterocolica

50% de la dosis con Doble intervalo 50% de la dosis

Anafilaxia, Nefritis intersticial Insuficiencia renal, Medular vmito

No administrar en una Insuficiencia grave Extensin del intervalo

Insuficiencia renal Insuficiencia renal, ototoxicidad, bloqueo Anafilaxia neurotoxicidad Anafilaxia, Hipotensin Insuficiencia cardiaca Insuficiencia renal Ototoxicidad Bloqueo Insuficiencia renal, Ototoxicidad bloque Insuficiencia renal Insuficiencia renal gastroenteritis

50% de la dosis o un Doble intervalo Doble o triple intervalo Doble intervalo Extensin del intervalo

Doble o triple intervalo

Doble o triple intervalo Disminuir la dosis o un Aumento del intervalo

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Ticamicina neurotoxicidad Trimetroprin Sulfametoxasol Vamomicina nefrotoxicidad

50% de la dosis No administrar Extensin de intervalos diarrea vmito

Anafilaxia

ototoxicidad,

Diferencias relacionadas a variables fisiolgicas Cabe recalcar que las condiciones orgnicas se alteran en los animales bajo tratamientos internos. Por ejemplo: Un animal hipotenso tendr graves problemas para controlar su presin si se lo anestesia con halotano. La acidosis ruminal constituye una verdadera trampa de iones para los frmacos con pH alcalino (analgsicos narcticos). Los animales con acidez metablica impiden que los diurticos, de tipo inhibidores de la anhidrasa carbnica sean eficaces. Peso.- la taza metablica de un individuo obeso (mucha grasa) es idntica ala de un individuo normal, sin embargo el obeso es ms difcil de anestesiar por que la grasas retiene el anestsico, se tiende a sobre dosificar a estos animales por que la dosis de administracin es funcin del peso mayor. Los animales esbeltos son sensibles a intoxicaciones agudas con insecticidas organoclorados y organofosforados por no poseer la capacidad de almacenamiento de la grasa y los valores sanguneos ejercen un efecto toxico en el SNC (organoclorados) o en placa neuromuscular (organofosforados). Edad.- los animales muy jvenes no tienen desarrollado en mecanismo de biotransformacin y excrecin, de igual manera ocurre en animales de edad avanzada, siendo mayor la eficacia de biotransformacin en animales jvenes y adultos. Sexo.- solo es importante en casos de gravidez (gestacin) en donde la administracin de catrticos fuertes provoca el aborto. El tribendazol es atoxico en ovejas no preadas, pero cuando se administra una dosis 4 veces mayor a la teraputica provoca las toxemias de la prees. La administracin de tetraciclinas en personas (mujeres) gestantes produce hepatoxicidad y problemas seos en el feto por la quelacin de iones de calcio. Durante la lactancia algunos medicamentos pueden secretarse por la leche, lo cual puede afectar a la salud del animal lactante. Frmacos que no causan efectos adversos durante la gestacin. Acetilcisteina Amoxicilina 46

Ampicilina Atropina Bumetamina Carbn activado Cefalotina En la segunda mitad de gestacin Efedrina Cefalotna sdica Enfluorado Clindamicina Eritromicina Clonacepan Fenobarbital Cloranfernicol Furosemida Clorfeniramina Gentamicina Cloruro de amonio Glucopirrolato Codena Guaifenesin Colisistina Halonato Cromilin Heparina Dextrometorfan Isofluorado Diazepam Ivermectina Diclorvos Kanamicina Dicloxacilina Ketamina Dietilcarbamicina Lidocaina Difenhidramina Lincomicina Digitoxina Manitol Dimetilhidramina Mebendazol Disofenol Metamina Doxzpram Metaproperteno Doxilamina Miconazol Frmacos que causan efectos adversos durante la gestacin. Frmaco Efectos Acetaminofen Acetato de medroxiprogesterona Acetato de megestrol Acetazolamida cido acetilsaliclico cido etilendiaminotetractico cido meclfnico cido valproico Adriamicina Albendazol Amitraz Andrgenos Anfortericina B Antineoplacicos Asparaginasa Metahemoglobinemia Anormalidades fetales Anormalidades fetales Anormalidades fetales Hipertensin pulmonar, hemorargia Anormalidades fetales Parto retrazado Anormalidades fetales. Mal formaciones neonatales Teratgeno y embriotxico Anormalidades congnitas Masculinizacin Anormalidades congnitas Muerte fetal y anormalidades Muerte fetal y anormalidades 47 Metamina Morfina Niclosamina Oxido nitroso Penicilina Pentobarbital Pilocarpina Piperacina Pirantel Pirilamina Pilimixina B Pralidomixina Primidona Procaina Quimotripsina Salbutamol Teofilina Tetracaina Tiletamina Triamtereno Urocina

Aurotioglucosa Azatioprina Azul de metileno Bis-hidroxicumarina Butorfanol Captopril Ciclofosfamida Ciplofloxacina Cisplatino Citarabina Cloranfenicol Clorotiazida Clorpromacina Clorprostenol de sodio Corticosteroides Dantrolenode sodio Decanoato de nandrolona Diazepam (primer tercio prees) Diazxido Dietilestilbestrol Dimetilsulfoxido (DMSO) Dinosprost Dl-metionina Doxiciclina Doxorrubicina Enrofloxacina Espironolactona Estradiol Estreptomicina Estrgenos Etoxizolamidas Fenilbutazona Fenilefrina Fenobarbital (altas dosis) Fentin Flucitosina Flunixin meglumina Gentamicina Glicerina Glucopirrolato Gonadotropina crnica (1er tercio gestacin) Griseofulvina Hormona adrenocorticotropa Indometacina Inhibidores de la colinestarsa Isoniacida psicomotor

Urticaria por indigestin de leche Mutgeno y teratgeno Anemia y corpsculos de Heinz Muerte fetal, hemorragia uterina Recomendacin del fabricante Embriotoxicidad Muerte fetal y anomalis Defectos del cartlago articular Muerte fetal y anormalidades Teratgeno y embriotoxico Muerte fetal y anormalidades Trombocitopenia anormalidades Necrosis heptica neonatal Abortos Paladar hendido, parto prematuro Recomendacin del fabricante Anomalas fetales Defectos congnitos efectos de SNC Anormalidades fetales Malformaciones genitourinarias Anormalidades fetales Aborto Metahemoglobinemia y anemia Malformaciones seas y dentales Teratgeno y embriotxico Defectos del cartlago articular Crianza discontinua Depresin de la mdula sea Perdida de audicin, malformaciones Feminizacin Anormalidades fetales Bocio neonatal y nefrosis Vasoconstriccin, hipoxia fetal Hemorragia neonatal Anormalidades fetales Anormalidades fetales Anormalidades fetales Ototoxicidad y nefrotoxicidad Recomendaciones del fabricante Recomendaciones del fabricante Aborto Teratgeno Anormalidades fetales Cierre prematuro del conducto aretrioso Miastenpia neonatal Retardo de la actividad del sistema

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Isoproterenol Kanamicina Ketoconazol Levamisol Medizina Meperidina Mepivacaina Metocarbamol Metotrexato Metoxamina Metronidazol Medazolam Mitotano Naproxn Neostigmina Nitrofurantona Nitroprusida Oxitocina Penicilamina Pentazocina Primidona Proclorperacina Propranolol Propiltiouracido Prostaglandinas Quininas Reserpina Rifampicina Sales de litio Sales de oro Salicilatos (Al termino de la gestacin) Selenito de sodio Succinilcolina Sulfasalicina Tartratode trimepacina con prednisolona Testosterona Tetraciclinas dientes Tiacetarsamida Tiazidas Tiletamida Tiopental Trobamicina Trimetropin sulfametoxasol Undecilinato de boldemona Vasopresina Vinblastina

Taquicardia fetal Ototoxicidad y nefrotoxicidad Aborto teratgeno No hay informacin disponible Anormalidades fetales Inhibe el cierre del conducto arterioso Bradicardia fetal Recomendacin del fabricante Anormalidades fetales Vasoconstriccin placentaria, hipoxia fetal Teratgeno Defectos congnitos en SNC Recomendacin del fabricante Recomendacin del fabricante Muere fetal Hemlisis fetal Toxicidad fetal por cianuro Parto prematuro Teratgeno Recomendacin del fabricante Defectos congnitos hepatitis Varias anormalidades Bradicardia fetal Bocio neonatal Aborto Sordera y trombocitopenia Obstruccin respiratoria Posible teratgeno Bocio fetal Anormalidades fetales Sangrado neonatal Crecimiento fetal deficiente Muerte fetal y bloqueo neuromuscular Ictericia neonatal Muerte fetal, posible teratgeno Anormalidades fetales Defectos en el desarrollo de huesos y Hepatotoxicidad y nefrotoxicidad Muerte fetal y trombocitopenia Muerte fetal y posible teratgeno Muerte fetal Anormalidades fetales Incremento de las muertes fetales Anormalidades fetales Puede inducir el parto Teratgeno y embriotxico 49

Vincristina Vitamina A grandes dosis Vitamina D grandes dosis Vitamina K grandes dosis Warfarina Xilacina Yodinato de caseina fetales Yoduros Yohimbina

Anormalidades fetales Varias anormalidades Hipercalcemia y retardo mental Hiperbilirrubinemia Hemorragia intrauterina, embriotoxicidad Induccin prematura del parto Destruccin de las clulas de los islotes Bocio fetal Recomendacin del fabricante.

Diferencias causadas por interacciones farmacolgicas Es un factor muy importante dado a la tendencia de uno o de muchos frmacos que muestran el pensamiento mdico moderno. Las interacciones pueden ser benficas (sinrgicas) pero quizs disminuyan o identifiquen los efectos de dichas sustancias. Los antagonistas pueden tornarse letales, se sabe por ejemplo: Que la administracin de un propanol, una sustancia bloqueadora de receptores betaandrenrgicos muy usada en la medicina humana, seguida de la administracin de un analgsico narctico, genera la muerte del individuo por reduccin de la presin sangunea y paro respiratorio.

CAPITULO 9
QUIMIOTERAPIA DE LAS ENFERMEDADES BACTERIANAS
ANTIMICROBIANOS CONSIDERACIONES GENERALES La investigacin de los antibiticos fue estimulado por el uso de la penicilina, aunque esta no fue la primera sustancia descubierta con fines antimicrobianos. Pasteur observ, en 1887, que el bacilo del carbunco se inhiba en presencia de contaminantes del aire, observ que Pseudomonas aurioginosas antagonizava el Bacilus anthracisy de aquella bacteria se elabor la piocinasa, que tenia un efecto ltico sobre varias bacterias. Este fue, uno de los juicios de la quimioterapia. Definicin. Los antibiticos son sustancias producidas por varias especies de microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos), que suprimen el crecimiento de otros microorganismos y pueden llegar incluso a destruirlos.

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Se ha comprobado que muchas bacterias producen sustancias que actan como antibacterianas. En 1929, Alexander Fleming advirti que un moho contaminante causaba lisis en el cultivo de estrafilococus. Aisl y cultivo al hongo y comprob que el caldo donde creci tenia las mismas propiedades antibacterianas, por lo cual la sustancia que tal organismo produca se considero como el primer antibitico, al que se llamo penicilina. Desde 1940, muchos microbilogos se dedicaron a buscar bacterias y hongos productores de antibiticos. En 1942, la estreptomicina se produjo de un germen del suelo, que inhiba a microorganismos Gram-negativo (Waksman). Despus de 1953, apareci la oxitetraciclina, ms eficaz an. En Venezuela se aisl un actinomiceto llamado Streptomyces venezuelae, que produjo la cloromicetina, un derivado del cido dicloroactico, fue el primer antibitico, que se produjo de forma sinttica; se ha comprobado su eficacia contra bacterias Grampositivas, Gram-negativas y Rickettsias, se la considera el amplio espectro. A partir de otros actinomicetos se elaboran las tetraciclinas, tambin de amplio espectro, haciendo ms o menos especficas para ciertas bacterias. 1. Los antibiticos difieren en sus propiedades fsicas, qumicas y farmacolgicas, en espectro antibacteriano y mecanismos de accin. La mayor parte han sido qumicamente identificado y algunos sitetizados. 2. Propiedades de un agente quimioteraputico ideal, debe tener actividad antimicrobiana y ha de ser bactericida ms que bacteriosttico. La bacteria no debe desarrollar resistencia al medicamento. Su eficacia antimicrobiana no ha de ser reducida por los lquidos corporales exudados, protenas plasmticas o enzimas proteolticas. 3. Las caractersticas de absorcin, distribucin y excrecin, deben ser tales que los valores bactericidas en sangre, tejidos y lquidos corporales, incluyendo el cefalorraquideo. 4. Especificidad de accin. 5. Ser de baja toxicidad. 6. Que no sea destruido por enzimas de los tejidos. 7. Que sea estable, no lbil. 8. Que no se elimine rpidamente por va renal. 9. Que no produzca resistencia bacteriana. 10. Que sea de alta permeabilidad. 11. Que sea eficaz por va tpica, oral o parenteral. 12. Que pueda producir una gran cantidad sin ser costoso. 13. La excrecin del medicamento en la orina en concentracin bactericida es un gran valor en las infecciones del aparato urinario. CLASIFICACIN POR EL MECANISMO DE ACCIN Los antibacterianos se clasifican en vario grupos de acuerdo a su mecanismo de accin, como sigue: 1. Agentes que inhiben la sntesis de la pared celular de la bacteria, como la penicilina, cefalosporinas, cicloserina, bacitracina y otras. 51

2. Sustancias que afectan la permeabilidad de la membrana celular, polimixinas, nistatina, anfotericina. 3. Agentes que inhiben primaria mente la sntesis protenica al actuar en los ribosomas; cloranfenicol, tetraciclinas, antibiticos macrlidos, como la eritromicina y oleandomicina y lincomicina; los aminoglucidos, como la estreptomicina, la gentamicina y otras. 4. Frmacos que afectan el metabolismo de los cidos nucleicos: rifanpicina, y cido nalidxico 5. Antimetabolitos, como: trimetropin-sulfametasol, y los nitrofuranos. 6. Inhibidores de la topoisomarasa: quinolonas, fluoroquinonas, y otras. Los antibiticos se pueden clasificar segn su origen como los producidos a partir de los hongos, bacterias o actinomicetos, pero tambin interesa su clasificacin segn su espectro antibacteriano. Se considera el espectro amplio aquellos que actan sobre las bacterias Grampositivas y Gram-negativas, y microorganismos ms inferiores, como hongos y rickettsias: los antibiticos de reducido espectro actan sobre unos cuantos microorganismos Gramnegativos o Gram-positivos. Origen y clasificacin de los antibiticos segn se espectro antibacteriano. Espectro Amplio Antibitico Cefalosporina (tercera generacin) Tetraciclina Oxitetraciclinas y otras Cloromicetina Cloranfenicol, florfenicol y tianfenicol Rifampicina Ampicilina Flouroquinolonas Penicilinas G y V Nafcilina Estreptomicina Neomicina Polimixina E Cefalosporinas generacin) Lincomicina Bacitracina Tilosina Actinomicinas A y B Viomicina Novobiosina Sinnimo Acromicina Terramicina Auremicina Cloromicetina Penicilina Origen Streptomices S. aurefaciens S. rimosys S. venezuelae (sinttico) S. meditarranei (sinttico)

Reducido

Penicilium notatum Framicetina (primera Cefalosporina Tilan P. chrysogenhum Actinomices griseus S. fradiae Bacillus polimyxa Acremonium S. lincolnesis B. suftilis A. fradiae A. antibioticus S. puniceus S. niveus

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Intermedio

Eritromicina Oleandomicina Carbomicina Kanamicina Espiramicina Josamicina Kitasamicina Fosfomicina Cefalosporina generacin)

Llosona

Despirn

S. eritreus S. antibioticus S. halstedii S. Kanamyceticus S. aureafaciens

(segunda

DETERMINACIN DE LA SENSIBILIDAD BACTERIANA A LOS ANTIMICROBIANOS Una tcnica utilizada en los laboratorios de diagnstico, incluyen la inoculacin del microorganismo que ha de ser probado en un cultivo lquido, que contiene disoluciones del frmaco, y la concentracin ms baja de la sustancia que inhiba el crecimiento de la bacteria es expresada como sensibilidad. Un mtodo rpido incluye el empleo de discos de papel filtro, impregnados con cantidades especficas de los medicamentos. MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUSPED Seleccin de antimicrobianos La actividad de las sustancias en el paciente afecta en el funcionamiento de los sistemas fisiolgicos, esto da como resultado una respuesta farmacolgica, la cual es alterada cuando las condiciones del paciente son crticas, ya que la reaccin deseada se potencializa; o no se logra alguna como resultado de los cambios bioqumicos causados por la enfermedad del paciente. Es importante considerar que entre menor sea la especificidad del antibitico, mayor es la posibilidad de generar hipersensibilidad a la sustancia, entonces, una sustancia ms especfica tienen mejor selectividad de accin y causa menores efectos sistmicos indeseables. Los cultivos se pueden realizar a partir de las sustancias excretadas por las cavidades corporales, orina y si es septicemia, se efectan cultivos sanguneos. No hay que olvidar que existen factores que afectan a la accin del medicamento dentro de los organismos vivos, por la que existe relacin alguna entre la respuesta real y la respuesta esperada, tomando en cuenta las pruebas de sensibilidad in vitro. Los principios para la eleccin y administracin de las sustancias son muy importantes. A se les listan algunos de ellos. 1. La administracin por va parenteral es la preferida por que la absorcin por la va oral no puede ser confiable en sujetos muy enfermos.

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2. Se suministran combinaciones de agentes compatibles porque la eficacia aumenta y se apoya de mejor manera al sistema inmunitario del paciente, que comnmente suele ser deficiente. 3. Las sustancias bactericidas son mejores que las bacteriostticas, siempre que se administren a dosis que alcancen y mantengan los valores sricos adecuados. 4. La mayora de los frmacos consideran que la administracin de bolos intravenosos producen valores sanguneos superiores, que los de administracin por venoclisis. Una de las mejores combinaciones que tiene en un B-lactnico y un aminogliucsido. Entre los B-lactmicos estn: Penicilinas. Procanica. De larga duracin (benzatnica de escasa absorcin parenteral); amplio espectro (ampicilina, amoxicilina, causa resistencia bacteriana); resistentes B-lactmasas (nafcilina, cloxacilina); anticeudomona (ticarcilina, carbenicilina); antientricas (amdinocilina), combinadas (amoxicilina-cido clavulmico, inhiben a la B-lactamasa). Cefelosporinas De primera generacin: cefalotina, cefelexina; de segunda generacin: cefamandol; de tercera generacin: cefetaxina, ceftalzidima y cefaparazona. Monobactam (aztreonam) y carbapenem (imipenem) Proporcionan mayores probabilidades de xito en pacientes spticos; son resistentes a las Blactamasas y casi nula toxicidad y con poca probabilidad de resistencia bacteriana. El problema del imiperen es que se destruye antes de entrar en las vas urinarias debido a una enzima renal; esta destruccin se puede evitar con la mezcla de este frmaco con cilastatina para preservar su eficacia en las vas urinarias. Aminoglucsidos Son de amplio espectro, con alta eficacia pero dependen del (oxgeno) para entrar en las bacterias anaerobias. Causan nefrotoxidad y se absorben por va oral. Ejemplos: neomicina, estreptomicina, kanamicina, gentamicina, amicacina, netilmicina, tobramicinas y otras. Otros antimicrobianos Debido a que los aminoglucsidos no son tolerados por algunos pacientes, se sugiere combinarlos con otros antibiticos o, cambiar por otro quimioteraputico solo, como las fluoroquinolonas (enrofloxacina) que actan contra los grmenes Gram-negativos como Gram-positivos. Las sulfanomidas combinadas (trimetroprim-sulfametoxazol) pueden producir una buena accin bactericida, pero no lo logran la eficacia contra los microorganismos patgenos; el metronidazol, bactericida eficaz tanto contra Gram-negativos como contra Gram-positivos, siendo compatible con los antibiticos y quimioteraputicos. Otra opcin contra microorganismos anaerobios es el clindamicina, la cual no siempre es bactericida contra Gram-negativos suele ser incompatible con la eritromicina y el cloranfenicol. Tratamiento antibitico emprico 54

Cuando las condiciones econmicas no permiten realizar los cultivos bacterianos, que sugiere aplicar una teraputica emprica de acuerdo a las siguientes caractersticas. a. Pacientes neutrpicos: taquicardia + aminoglucsidos. b. Si el problema se origin en el abdomen: clindamicina + un aminoglucsido. c. En general: cefazolina + un aminoglucsido. No hay que olvidar que la eficacia de la teraputica antimicrobiana depende del mantenimiento de una concentracin del frmaco en el sitio de la infeccin, para destruir o inhibir el crecimiento del agente causal, esto se obtiene con dosis suministrada, frecuencia y va de administracin, formulacin y caractersticas fisicoqumicas del medicamento. Resistencia El creciente nmero de casos de resistencia de los microorganismos a los diversos antibiticos, se ha vuelto ms difcil el control de las enfermedades infecciosas, la industria farmacutica ha realizado esfuerzos importantes por desarrollar una nueva estrategia en el combate de las enfermedades, sobre todo de la incesante aparicin de nuevos mecanismos de resistencia que permitan a las bacterias escapar a la accin de los antibiticos ya que las especies bacteriana mutan de modo natural, se produce de manera acelerada y poseen una escasa cantidad de cido desoxirribonucleico. Estas mutaciones pueden dar origen a microorganismos resistentes a los antibiticos; tales microorganismos, a travs de posteriores cambios genticos, pueden llagar a adaptarse y as perpetuar la infeccin. Aunque la creacin de nuevas generaciones de antibiticos es clnicamente garantizada, la industria farmacutica se esta alejando de las vas de desarrollo de estos nuevos antibiticos, y al conocer ms detalladamente a los agentes infecciosos y, sobre todo, sus mecanismos de resistencia a los antibiticos es una fase vital para el desarrollo de nuevos productos farmacuticos. Las indicaciones teraputicas incluyen las siguientes: 1. Elabrese un diagnstico adecuado por los graves problemas de resistencia que se presentan, lleve se un diagnstico bacteriolgico, para determinar la sensibilidad bacteriana a los antibiticos. 2. En infecciones agudas de origen desconocido, se disponen tratamientos con antibiticos con amplio espectro hasta que se establezca el diagnstico. 3. Los estados septicmicos son fciles de tratar ya que lo antibitico actan rpidamente en el torrente circulatorio, o sumar al tratamiento de antibiticos sustancias que favorezcan la difusin y disminuyan la inflamacin, como los corticoides y enzimas fibrinolticas. 4. Los antibiticos tambin pueden incrementar la tasa de crecimiento de cerdos y aves, cuando se administran con la racin en pequeas cantidades durante la vida comercial del animal, los antibiticos tienen este efecto debido a que: Inhiben bacterias entricas de baja toxicidad. Sirven de nutrimentos accesorios a las clulas.

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Incrementan la actividad enzimtica para el metabolismo para el metabolismo celular antibacteriano.

5. Es importante que el veterinario sepa que los frmacos pueden producir reacciones por sensibilizacin (sobre todo la penicilina), con eccema, broncospasmos, hasta choque anafilctico. 6. Algunos deprimen la hematopoyesis o causan discrasias sanguneas (cloranfenicol). 7. Pueden aparecer superinfecciones por la eliminacin de microorganismos sensibles o no sensibles a ellos. En las tetraciclinas, se suprime la flora del aparato digestivo (boca, intestino, colon), cuando se administran por va oral, se absorben a travs de las vas gastrointestinales. Al parecer la flora que limitaba la reproduccin de bacterias, puede proliferar en gran cantidad, en los casos de tetraciclinas y pueden causar grandes infecciones secundarias. COMBINACIN DE ANTIBITICOS Un antibitico se puede administrar junto a otros para varios fines. Para aumentar la accin quimioteraputica. Con el objeto de incrementar el espectro antibacteriano Para disminuir la resistencia bacteriana. Para reducir los efectos bacterianos.

Como puede haber antagonismos al utilizarse una combinacin de antibiticos, se separan en dos grupos: a) Penicilina, estreptomicina, bacitracina, son de espectro reducido. Cuando se vinculan causan efectos de suma potencializacin. b) Tetraciclinas y sulfonamidas de amplio espectro, cuando se asocian entre si se pueden obtener efectos aditivos. En caso de infecciones mixtas, se determina la convivencia de la asociacin. Se escriben loa principales parmetros a considerar para la combinacin teraputica de los medicamentos. PARMETROS PARA LA COMBINACIN TERAPUTICA DE LOS FRMACOS El veterinario debe estar conciente de que los medicamentos precisos pueden interactuar entre otros y ocasionar efectos adversos en el paciente. La interaccin farmacolgica se puede definir como el efecto de un frmaco produce sobre otro. Las interacciones pueden generar un beneficio (sinergismos), tambin pueden ser desfavorables ya que el uso de combinaciones aumenta las reacciones adversas y de sensibilizacin a varios medicamentos de manera simultnea. El mdico suele enfrentarse con dos problemas en relacin con la interaccin de medicamento, uno implica contar con la informacin ms reciente acerca de las interacciones farmacolgicas. El otro estriba en saber

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si cierta combinacin tiene marcado potencial para una especie y como obtener un mximo beneficio para ella. Algunos sinergismos in vivo Frmaco Fluoroquinolonas Trimetroprim Penicilina Carbenicilina Sulfonamidas Espectinomicina Nifuraldezona Sinrgico con: B-lactmico y aminoglucsidos (in vivo) Polimixinas (contra salmonella) Tienamicina, cido clavulmico Gentamicina (in vivo) Trimetroprim, dimetroprim, ormetroprim, tetraciclina, novobiosina, neomicina, cido acetilsaliclico ( potencializacin) Lincomicina Subsalicilato de bismuto.

Los fundamentos ms importantes para la combinacin de los medicamentos son: 1. En pacientes que se sospecha infecciones de causa desconocida para descubrir los microorganismos patgenos ms viables, aunque es ms deseable recolectar muestras para el laboratorio a fin de obtener un diagnstico causal por ejemplo, en septicemia se utiliza meticilina ms gentamicina hasta obtener resultados de laboratorio y, si es necesario se cambia la teraputica. 2. En infecciones mixtas, cada medicamento actuar sobre una flora microbiana compleja. Por ejemplo, las infecciones de la piel o perforacin de un asa intestinal (microorganismos Gram-negativos aerobios y anaerobios). 3. Cuando hay crecimiento de bacterias resistentes a un frmaco, lo cual disminuye las posibilidades de curacin. 4. Para reforzar la actividad antibacteriana de un segundo medicamento contra un microorganismo especfico, estas combinaciones deben evaluarse mediante pruebas de laboratorio para adecuar. Por ejemplo, en endocarditis bacteriana administrar penicilina + aminoglucsidos. 5. Con el objeto de reducir la frecuencia o intensidad de las reacciones adversas. Si los mecanismos se utilizan de manera simultanea, cada uno s puede emplear a la mitad de la dosis. Por ejemplo, una sepa de seudomona se inhibe con 5mg/ml de la polimixina o con 30mg/ml de cloranfenicol, o combinado 2mg/ml de polimixina con 15mg/ml de cloranfenicol. 6. En el tratamiento de toxicidad producida por algunas sustancias. Por ejemplo, se puede emplear agentes bloqueadores especficos como la nalaxona para tratar sobre dosis por opiceos. 7. Para alterar los patrones farmacocinticos de otra sustancia. Por ejemplo, el probenecid inhibe la secrecin de penicilina en el ttulo proximal del rin. 8. Para favorecer la penetracin de un segundo mecanismo a travs de la envoltura celular bacteriana con el objeto de lograr el uso concomitante de dos o ms frmacos. Tambin son muchas las interacciones adversas; ya que la adicin de un segundo medicamento puede resultar en: 57

1. Interaccin de una sustancia con otra, retardando la absorcin al competir por los sitios de unin en las protenas plasmticas, con trastornos del metabolismo o de la excrecin. Interacciones ms comunes de algunos antimicrobianos AMINOGLUCSIDOS COMBINADOS CON cido acetilsaliclico EFECTO Aumento de los efectos ototxicos del grupo amino Aminobarbitral (y otros Aumento del bloqueo neuromuscular barbitricos) Anestsicos Parlisis respiratoria (reversible con administracin de calcio Anfotericina B Aumento de los efectos nefrotxicos y de discrasias sanguneas Anticolinestersicos Disminucin del posible efecto miorrelajante de los aminoglucsidos Bumetanida Aumento de la ototoxicidad Calcio Decremento de la posible accin miorrelajante de los animoglucsidos Carbenicilina Incompatible in vitro, pero sinrgico in vivo con la gentamicina. Existe controversia de esto ltimo Cefalosporinas Nefrotoxicidad disminuida, se informa tambin de la contrario; nefrotoxicida Cianocobalamina Disminucin del efecto vitamnico (vitamina B12 MECANISMO Suma de efectos, sobre todo cuando hay insuficiencia renal Suma de las acciones farmacolgicas. Bloqueo a nivel de la placa neuromuscular Suma de efectos, aumento de toxicidad. Efecto antagnico en placa neuromuscular Suma de acciones txicas Efectos antagnicos en la placa neuromuscular No establecido

Proteccin de efectos nefrotxicos de las cefalosporinas La neomicina reduce la absorcin intestinal de la vitamina. Clindamicina Aumento de los efectos nefrotxicos Suma de efectos nefrotxicos Colistina (y otros Incremento del riesgo de bloqueo Suma de acciones sobre la antibiticos polipptidos) neuromuscular y nefrotoxicidad placa neuromuscular y del rin Digoxina (y otros Disminucin del efecto digitlico Bloqueo de la absorcin digitlicos) gastrointestinal del digitlico Diurticos tiazdicos Aumento de los efectos ototxicos Bloqueo de la eliminacin renal de los aminoglucsidos. Furosemida y cido Incremento de la ototxicidad con la Suma de los efectos etacrnico gentamicina farmacodinmicos. Magnesio, sulfato de Aumento del bloqueo neuromuscular Suma de acciones farmacolgicas Metoxifluorano Pueden tener efectos nefrotxicos No establecido, pero ambos sinrgicos y aditivos son nefrotxicos de manera 58

independiente. Metronidazol Con gentamicina, sinrgico contra Suma de efectos Bacteroides fragilis farmacodinmicos Otro(s) aminoglucsido(s) Incremento de la posibilidad de Suma de efectos ototxicos lesin del VII par Penicilina V (nicamente) Disminucin del efecto antibacteriano Disminucin de la absorcin de las penicilinas de uso oral por va oral debido a la induccin de mala absorcin. Succinicolina Aumento del riesgo de bloqueo Suma de efectos neuromuscular farmacolgicos d- Tubocurarina (y otros Incremento del bloqueo Suma de acciones miorrelajantes) neuromuscular y de la accin farmacolgicas, bloqueo de la relajante placa neuromuscular. INTERACCIONES MS FRECUENTES DE LA RIFAMPICINA cido p-aminosalislico efecto Disminucin de la absorcin intestinal de rifampicina, debido a la absorcin sobre la bentonita, excipiente habitual del PAS Digitoxina ( y otros Decremento de la accin digitlica Induccin de las enzimas anticoagulantes orales microsomticas hepticas. Fenobarbital (y otros Reduccin del efecto hipntico y de Induccin de las enzimas barbitricos) la rifampicina. microsomticas hepticas Isoniazida Toxicidad heptica. Disminucin del Induccin de las enzimas efecto antimicrobiano hepticas. No establecido Metadona Sntomas de supresin de metadona Induccin de las enzimas microsomticas hepticas Prednisona (y otros Decremento de la accin esteroide Induccin de las enzimas corticosteroides) microsomticas hepticas. Aumenta la eliminacin del esteroide. CEFALOSPORINAS Aminoglucsidos Colistina Elacrnico cido Furosemida Polimixina Nefrotoxicidad Aumento de la nefrotoxicidad Nefrotoxicidad Aumento de la nefrotoxicidad Nefrotoxicidad Suma de efectos nefrotxicos, en especial con la cefaloridina y cefelotina. Suma de efectos nefrotxicos. Suma de efectos nefrotxicos. Suma de efectos nefrotxicos. Suma de efectos nefrotxicos. Disminucin antimicrobiano del

CLORANFENICOL, FLORFENICOL Y TIANFENICOL.

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Alcalinizantes Barbitricos Cianocobalamina (vitamina B12) Clorpromacina

Bloqueo del sistema enzimtico microsmico. Codena Incremento de efectos depresores de la Inhibicin del sistema codena enzimtico microsmico del hgado Difenilhidantona Aumento de las acciones txicas del Inhibicin del sistema anticonvulsivo enzimtico microsmico del hgado. Aumento de las concentraciones sricas del anticonvulsivo. Flico cido (vitamina Disminucin de la accin del cido No establecido Bc) flico Hierro Reduccin de aprovechamiento del No establecido hierro Penicilina (y otros B- Disminucin del efecto antibacteriano Antagonismo lactmicos) farmacodinmico. Riboflavina (vitamina B2) Decremento de la depresin medular y No establecido de la neuritis ptica, inducida por el cloranfenicol. Disminucin de la respuesta del tratamiento vitamnico. ERITROMICINA Alcalinizantes urinarios Aminofilina (y xantinas) Cafalexina (y cefalosporinas) Carbamacepina Difenilhidantona Penicilina G y penicilinas El pH favorece la accin de la eritromicina Inhibicin del metabolismo de la xantina Antagonismo entre el efecto bacteriosttico de la eritromicina y bactericida de la cefalosporina Aumento peligroso de la Posible desplazamiento de la carbamacepina. protena plasmtica Toxicidad por difenilhidatona No se conoce otras Disminucin del efecto Antagonismo entre la accin antimicrobiano bacteriosttico de la eritromicina y el efecto bactericida de la penicilina 60 Aumento del efecto antimicrobiano en vas urinarias otras Incremento de la accin de la aminofilina y teofilina otras Disminucin del efecto antimicrobiano

Aumento del efecto antibacteriano en orina Aumento del efecto barbitrico (hipnoticosedante). Disminucin de la accin antibacteriana Disminucin de la respuesta al tratamiento vitamnico. La vitamina previene la neuritis ptica inducida Aumenta su vida media

Accin ms intensa del cloranfenicol en pH alcalino. Inhibicin del sistema enzimtico microsmico del hgado. No establecido

Teofilina Tetraciclinas Warfarina

Incremento de la accin teofilina Disminucin del antimicrobiano Aumento importante del anticoagulante

Inhibicin del metabolismo de la teofilina efecto Antagonismo; los dos actan sobre la unidad ribosomal 50s efecto No establecido

LINCONMICINA Y CLINDAMICINA Antidiarreicos (atapulgita, Disminucin del efecto caoln-pectina) antimicrobiano Atropina (y otros Aumento de diarrea, colitis intensa anticolinrgicos) Ciclamatos Difenoxilato Eritromicina macrlidos) Disminucin del antimicrobiano Aumento de diarrea, colitis otros Disminucin del antimicrobiano Inhibicin de la absorcin gastrointestinal de lincomicina No establecido. Parece facilitar la accin de clostridium difficile. efecto No establecido

No establecido (y efecto Antagonismo tanto con lincomicina como con clindamicina. Gentamicina (y otros Aumento de la toxicidad renal Suma de efectos nefrotxicos aminoglucsidos) (felindamicina) D-tubocurarina (y otros Intensificacin del bloqueo No establecido. relajantes musculares) neuromuscular. QUINOLONAS Y FLUOROQUINONAS Alcalinizantes urinarios Disminucin del efecto antibacteriano Analgsicos en general Posible efecto convulsivo desorientacin Cloruro de amonio (y otros Aumento de la excrecin del acidificantes urinarios) antisptico Cloranfenicol Disminucin del efecto antibacteriano Hidrxido de aluminio (y Reduccin de la absorcin otros anticidos) intestinal del antisptico. Nitrofurnatona (y otros Disminucin del efecto antisptico nitrofuranos) Probenecid Decremento de la accin antisptica Tetraciclinas Disminucin del efecto antibacteriano Rifampicina Aumento del efecto antibacteriano Warfarina Aumento peligroso del efecto anticoagulante Aumento de la excrecin del antisptico. No establecido

Antagonismo farmacodinmico No establecido No establecido Disminucin de la eliminacin urinaria del antisptico Antagonismo farmacodinmico Antagonismo farmacodinmico Desplazamiento de la warfarina de la unin de la protena 61

plasmtica. PENICILINAS Aminglucsidos Generalmente sinrgico antibacteriano, en ocasiones incompatibles in vitro. Aumentan la proporcin de salicilato libre y rara vez hay toxicidad. La penicilina acta sobre la pared bacteriana y el aminoglucsido ejerce sus efectos sobre la membrana bacteriana, y no solo sobre la pared ribosomal 30s. Desplazamiento de las ligaduras protenicas del plasma. la Antagonismo farmacolgico

Ampicilina- amoxicilina Cloranfenicol Cloruro de amonio acidificantes urinarios Eritromicina

Decremento del efecto carbenicilina Decremento del antibacteriano

de

y Disminucin de la antimicrobiana Decremento del efecto antibacteriano Glucosa Antagonismo qumico de la ampicilina Heparina Decremento del efecto anticoagulante Oxitetraciclinas y otras Reduccin del efecto antibacteriano tetraciclinas Probenecid Valores sanguneos ms prolongados Sulfonamidas Tetraciclinas TERTRACICLINAS Anticidos Bicarbonato de sodio Digitlicos Disminucin del antibacteriano de ambos Disminucin de la antibacteriana de ambos

efecto Antagonismo farmacolgico, porque uno es bacteriosttico y el otro bactericida. accin Intensidad en medio cido Antagonismo farmacolgico Ocurre en el parenteral. No establecido tratamiento

Antagonismo farmacodinmico

Bloqueo de la excrecin renal por el trasporte activo efecto Mecanismo de excrecin incompatible. accin Accin en diversos sitios metablicos de la bacteria

Disminuye el efecto de las Quelacin. tetraciclinas, debido a la formacin de quelatos Incrementa el pH; se reduce la biodisponibilidad de las tetraciclinas Aumenta el efecto de la digital Alteracin de la biotransformacin heptica del digitlico con aumento 62

Penicilinas

de su actividad. Antagoniza la eficacia de las Es bactericida y requiere de penicilinas en el tratamiento de clulas en fase de meningitis neumocsica crecimiento activo para ejercer su efecto. No ocurre con las tetraciclinas que son bacteriostticas.

2. disminucin de la eficacia antibacteriana (antagonismo)

Algunos antagonismos posibles en frmacos in vivo FRMACO Sulfonamidas Penicilina Cloranfenicol Cafalorina Entromicina Furazolidona Aminoglucsidos Tetraciclinas INCOMPATIBLES CON Penicilina Cloranfenicol Sulfonamidas hipoglucemiantes Aminoglucsidos (nefrotoxicidad) Penicilina Inhibidores de la monoaminooxidasas Polimixina B (aumenta el bloqueo neuromuscular Anticidos, cationes bivalentes, metoxifluorano (nefrotoxicidad), penicilinas

Una de las recomendaciones ms frecuentes para evitar la interferencia es corregir la dosis, el tiempo o la va de administracin, por lo que el antagonismo est limitado por las relaciones tiempo-dosis in vitro e in vivo. A continuacin se sealan algunas indicaciones para la combinacin de medicamentos. Algunos de los frmacos ms usados en la prctica diaria, as como los posibles efectos de su combinacin con otros frmacos. Frmaco Penicilinas Combinacin Cloranfenicol Neomicina Oxacilina Cefalosporinas Sulfametoxipiridacina Gentamicina Tipo de interaccin Antagonizan el efecto de la penicilina La neomicina oral bloquea la absorcin de la penicilina V Disminuye la absorcin de oxacilina Toxicidad aditiva Recomendaciones Evtese esta combinacin Adminstrese penicilina por va parenteral Evtese la combinacin Nefrotxico en seres humanos. En animales parece lograrse en

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Cloranfenicol Eritromicina Aminoglucsidos Barbitricos

cido flico Hierro Vitamina B12 (vase penicilina) Metoxifluorano Corticosteroides

No establecido

efecto protector. Uzense otros medicamentos Utilice combinacin otra

Efecto aditivo Induccin enzimtica

1. Las combinaciones son recomendadas en pacientes que sufren inmunodepresin, especialmente en los que reciben tratamiento antineoplsico por la sensibilidad a infecciones. 2. En caso de infecciones anaerobias por mezcla de bacterias Gram-negativas aerobias y anaerobias. PROBLEMA DE USO DE ANTIMICROBIANOS Se seala a continuacin los enfoques que el trmino problemtica encierra y que pueden considerarse desde varios puntos de vista, a saber: 1. El del mdico. 2. El del paciente 3. El del investigador. Punto de vista mdico Para el mdico, el uso indiscriminado de antibiticos hace de su prctica quimioteraputica un reto difcil, en virtud de la resistencia de las infecciones que tienen que tratar. Con respecto a las opciones que se presentan a los mdicos en pases con el control estricto de la venta de antibiticos. El problema de la resistencia bacteriana, adems causar situaciones letales y fuertes, perdidas econmicas, hace que la prctica mdica veterinaria sea un reto para la pericia mdica. Adems de los problemas de resistencia, el medico se enfrenta a la disyuntiva tica de produccin o decomiso. Los aspectos morales y ticos de esta disyuntiva son a la fecha, resueltos de acuerdo al criterio individual del veterinario, sera prudente decidir qu criterio adoptar ante este problema. Punto de vista del paciente. En cuanto al paciente humano, sera utpico pretender que las medidas de control a la venta de antibiticos que se siguen en otros pases seguirn aqu. A esto se reaade la falta de percepcin de dinero durante ese da y la compra de algn antibitico o ms a falta de acceso a servicios de salud pblica.

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Es necesaria una estrategia para el control del uso de antibiticos. Dicha estrategia debe contemplar el problema sealado y evaluar tambin la utilidad de los mltiples preparados antibiticos que el mdico tiene a su disposicin. En lo respecta al rea veterinaria, la resistencia bacteriana y la proliferacin de antibiticos constituyen una competencia entre costos, ingenio humano y suerte para la desgracia de muchos animales de todas las especies, esta competencia se resuelve en trminos econmicos y se reduce el empleo de antibiticos de reciente ingreso al mercado. El paciente debe resignarse en ocasiones a un tratamiento econmico con oxitetraciclina, cuando podran evitarse los trastornos gastrointestinales por la destruccin de la flora.

Punto de vista del investigador. El mal uso de antibiticos, la resistencia bacteriana y la introduccin de nuevos compuestos han llevado a los investigadores a acelerar el proceso de adecuacin de la quimioterapia. Ya que no es sorprendente el trabajo de investigadores como Waksman, que aisl la estreptomicina de 10000 cultivos. La suerte de Brotzy, para encontrara sepas de cephalosporium, pierde emotividad con el devenir de las cepas resistentes, en trminos de salud, hace cruenta la competencia entre la creacin de antibiticos y la aparicin de cepas resistentes. La humanidad aguarda con esperanza la aparicin de nuevos antibiticos, en tanto la presin tica de esta esfera recae sobre los investigadores, clnicos y farmaclogos.

CAPITULO 10
SULFONAMIDAS
INTRODUCCIN Las sulfonamidas fueron los primeros agentes quimioteraputicos eficaces que se emplearon sistemticamente en la prevencin y cura de las infecciones bacterianas. Pal Ehrlich aport avances notables ya, que a el se deben los actuales principios de la quimioterapia y descubrimiento de los medicamentos antitripanosmicos y antisiflicos. Auque Gelmo prepar la sulfonamida por primera vez en 1908, pas un cuarto de siglo antes de que se utilizara contra infecciones bacterianas. En 1913, Einsenberg demostr que .os componentes sulfdicos ejercan efectos antibacterianos in vitro. Pero no in vivo. En 1919 Heidelberger y Jacobs observaron que ciertos asulfamidicos, poseedores de la estructura de la P-animo benceno sulfanomida, combinada con la hidrocuprena eran bactericidas in vitro.

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Los ensayos clnicos efectuados con sulfamilanida revelaron las limitaciones de esta sustancia en su empleo contra las enfermedades infecciosas. Los Qumicos sintetizaron muchos derivados de la sulfamilanidas que podran tener accin antibacteriana ms amplia o diferente. Ms de 5400 sustancias relacionadas se sintetizaron y estudiaron, de las cuales ms de 120 han tenido importancia, y espectro e inocuidad, las modernas preparaciones de sulfonamida mejoradas con diaminoprimidinas como el ormetroprim, ormenotroprim, etc. CARACTERSTICAS FSICAS Y QUMICAS La mayor parte de las sulfonamidas tiles en la quimioterapia se pueden considerar derivados de la sulfonamida. Las sustituciones del grupo amina han dado origen a algunas de las sulfonamidas ms importante. Las ventajas sobre la sulfonamida estiban en su mayor potencia y espectro antibacteriano e ndice teraputico ms amplios. Todas las sulfonamidas son compuestos blancos cristalinos, cuya solubilidad varia con el disolvente y el pH. La sulfonamida es poco soluble en agua y orina pero son algo ms solubles en suero, las excepciones son la sulfacetamina y la sulfaclorpiridacina sdica que son muy solubles. Varias sulfonamidas se pueden adquirir en forma de sal sdica, en cuyo, caso el in sdico sustituye a un in hidrgeno. Estas sales son usadas para la aplicacin intravenosa, aunque en el caso de la sulfaclorpiridicina sdica se puede administrar por la va oral. Las especies mayores solo aceptan soluciones de sulfonamidas de 10 a 25%, y las especies menores de no ms de 5%. En trminos generales, tienen pH de 10.5 a 12.5 a excepcin de sulfacetamida, que es casi neutra. PROPIEDADES GENERALES 1. Las sulfonamidas base son muy insolubles como grupo, aunque las sulfonamidas unidas a radicales son muy solubles, tal es el caso de la sulfaclorpiridacina. 2. La solubilidad de las sulfonamidas se incrementan conforme el pH aumenta. 3. Los derivados acetilados son menos solubles, excepto en el caso de las sulfapirimidinas (sulfametacina, sulfameracina y sulfadiacina). Las combinaciones de sulfonamidas permiten mayor solubilidad total, disminuyendo as las posibilidades de dao renal por la ley de la solubilidad independiente, aunque las nuevas sulfonamidas son tan solubles que no requieren de mezcla alguna.

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EFECTO DE LAS SULFONAMIDAS COMBINADA CON OTROS FRMACOS QUIMIOTERAPUTICOS Se han realizado muchas pruebas combinando sulfonamidas con otros compuestos. Y se han descubierto un efectivo aditivo si se une con antibacterianos bacteriostticos como las tetraciclinas, una accin antagonista con antibiticos, bactericidas, e incluso efectos sinrgicos con otra. Por ejemplo: se considera que son antagonistas de las penicilinas y sinrgicos con la estreptomicina. No se deben administrar sulfonamidas junto con ciertos anestsicos locales tales como la procana y sus derivados, ya que son esteres del cido paraaminobenzoico y por tanto, antagnicos. Quizs el efecto ms importante de las sulfonamidas con otros quimioteraputicos se encuentran en la combinacin trimetroprim-sulfonamidas, el espectro antibacteriano de esta combinacin es mucho ms amplio que el de cualquiera de los compuestos por separado, lo que identifica como alterante sinrgicos. Las sulfonamidas inhiben la incorporacin del cido paraaminobenzioco al cido flico, en tanto que el trimetroprim previene la reduccin de dihidrofalato a tetrahidrofalato, ya que es un importante inhibidor selectivo de la dihidrofalato reductasa bacteriana. La resistencia bacteriana a esta combinacin es menor para cualquiera de ellos por separado. Adems, de los usos sealados, se a utilizado la combinacin trimetroprim-sulfonamidas con eficacia en la bordetelosis canina, en la prevencin del clera aviar por Pasteurella multosida en pavos, en las infecciones del SNC producidas por especies de Hemophilus, en la coriza infecciosa. RESISTENCIA BACTERIANA Este fenmeno de resistencia a sido explicado por la teora del microorganismo desarrolla la facultad de metabolizar sustancias que antes no usaba o que le eran txicas. Se desconoce la rapidez con que se desarrollan la resistencia, pero se cree que ocurre en una o dos generaciones bacterianas. VAS DE ADMINISTRACIN Las sulfonamidas se administran por vas oral, intravenosa, intraperitonial y tpica. La va intramuscular se utiliza rara vez en medicina veterinaria. Oralmente, la administracin se lleva acabo por medio de tabletas, bolos, polvo, suspensin o en el alimento, y mediante en algunas sales en el agua (para cerdos y aves).

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Por va intravenosa, se producen inmediatamente concentraciones teraputicas en sangre pero la duracin del efecto es ms breve. Esta va suele combinarse con la oral en infecciones agudas. La va intraperitonial es comn en cerdos y ganado vacuno. Normalmente, se aplican las soluciones con adyuvantes que disminuyen su irritabilidad. Cuando se aplica localmente, estos frmacos son tiles en heridas sinuosas con tejido infectado. El uso indiscriminado en polvos en altas concentraciones puede retardar la cicatrizacin. Las sulfonamidas solas o con otros antibiticos se pueden aplicar por va intrauterina contra infecciones genitales. Tambin hay soluciones por lo regular en aceite, para aplicacin intramamaria. No obstante algunos autores no recomiendan la administracin intrauterina o intramamaria de las sulfonamidas, ya que su accin antibacteriana en inhibida por la sangre, pus. Farmacocintica.-La mayora de las sulfonamidas se absorben bien en el intestino, pero algunas no pueden absorberse. La velocidad y grado de absorcin depende de la sulfonamida y la especie animal. Las sulfonamidas se absorben en el aparto digestivo con mayor rapidez y de modo ms completo en los carnvoros que el los herbvoros. Pero las aves son las que con ms eficacia absorben. En el caso de las combinaciones de sulfonamidas-trimetropim debe tomarse en cuenta (auque no todos lo hacen) que las velocidades de absorcin deben estar vinculadas a la obtencin de valores plasmticos y tisulares que mantengan la proporcin optima de ambos frmacos (10-2 respectivamente). Distribucin.-Las sulfonamidas se distribuyen por todo el cuerpo aunque se reparten en proporcin variable, as el SNC es el que contienen la concentracin ms pequea, siguiendo los huesos y el tejido adiposo. Todas las sulfonamidas comunes se difunden fcilmente en el feto y las membranas fetales. La difusin en el SNC es superior al de la penicilina en general el volumen de distribucin de las sulfonamidas es de 0.3 a 0.8 a excepcin de algunas como sulfaclorpiridacina sdica que alcanza casi la unidad. Excrecin.-Las sulfonamidas se excretan principalmente por los riones aunque las que se absorben se eliminan poco por las heces. Secretan pequeas cantidades de bilis, jugos pancreticos gstricos e intestinal, saliva y leche. La excrecin urinaria es la va ms rpida de eliminacin de las sulfonamidas, pero guarda una relacin ms estrecha con el pH y el volumen de orina excretado que con otros factores, incluida la concentracin en la sangre. En animales lactantes, las sulfonamida secreta por medio de la leche en concentraciones similares a la de la sangre. La excrecin fecal y su concentracin varan con la naturaleza y 68

dosis del compuesto, resulta en mayor cantidad por esta va las sulfonamidas entricas o no absorbibles como el ftallsulfatiazol. Se han informado sobre la excrecin de las sulfonamidas en el huevo (albmina y yema) y en tejido comestible del pollo. La eliminacin de sulfametacina del plasma de cerdos puede llegar a ser de tipo exponencial dependiendo de la modificacin inherente a la fisiopatologa de la enfermedad, alterna la cintica de la eliminacin de los residuos de los frmacos en cuestin. Dosificacin.-La mayora de las sulfonamidas se proporciona por va oral, casi todas las sales sdicas son inocuas y de ordinario se aplican por va intravenosa a dosis de 71.3mg/Kg. la dosis intraperitonial es tambin de 71.3mg/Kg. El nmero de estados patolgicos en las que las sulfonamidas son teraputicamente tiles y constituyen sustancias de primera eleccin ha aumentado notablemente con el desarrollo de las combinaciones de las sulfonamidas con trimetroprim que son ms eficaces y tiles por el aumento gradual de la resistencia de muchos antibiticos. Toxicidad Toxicidad aguda.-La incidencia de la toxicidad aguda en medicina veterinaria es consecuencia de la inyeccin intravenosa de las soluciones de cualquiera de las sulfonamidas sdicas administradas con demasiada rapidez o dosis excesivas. Los signos tpicos en bovinos son: ceguera transitoria, dificultad en el enfoque visual, midriasis, debilidad y temblores musculares, movimientos de la cabeza de un lugar a otro y degeneracin mielnica en nervios citicos y medianos y en las vas nerviosas ascendentes y descendentes de la mdula espinal. Las dosis altas en perros estimulan al SNC y los sntomas son carreras sin finalidad, parlisis espstica, convulsiones, depresin de los reflejos condicionados, ataxia, anorexia, diarrea, nausea y vmito. Este tipo de intoxicacin es virtualmente imposible que se presente con la sulfaclorpiridina sdica, dando que su principal va de administracin es la oral. Toxicidad crnica.-La relacin txica ms importante se presenta a nivel renal por insuficiencia en la excrecin, lo cual generalmente ocurra despus de varios das del tratamiento. El principal problema era la obstruccin renal que depende de: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Solubilidad de la sulfonamida Volumen de la orina Cantidad de sulfonamida excretada pH de la orina Grado de acetilacin de la sulfonamida Sensibilidad individual 69

Estos factores provocan cristalizacin de las sulfonamidas precipitadas que pinchan y desgarran las clulas del aparato urinario y pueden llagar a ser suficientemente numerosas para formar clculos que obstruyen los tmulos colectores, la pelvis renal o los urteres. Estos efectos indeseables se pueden disminuir aumentando el consumo de agua. Otros sntomas son: 1. Neuritis perifrica y de generacin mielnica 2. Anomalas hematopoyticas (agranulositos, leucopenia, anemia, trombocitopenia, hipoprotrombinemia, reduccin de la hemoglobina) 3. En aves baja la postura y hay deformacin del cascaron. 4. hipersensibilidad. 5. Hiperplasia tiroidea. 6. Reduccin de la sntesis de vitamina A 7. Opacidad ocular en perros. Es evidente que todas estas desventajas limitaron el uso de las sulfonamidas, sin embargo la aparicin de compuestos mejorados de lenta excrecin y de alta solubilidad ha hecho que estos conocimientos txicos un conocimiento que pueda clasificarse como histrico. Por aadidura la corta duracin de los tratamientos con sulfonamidas potencializadas con trimetroprim hace casi imposible la presentacin de signos de toxicidad, como ventaja adicional esta combinacin reduce de manera notable los tiempos de espera despus del tratamiento para la utilizacin comercial del huevo y las canales. CLASIFICACIN Con base en el tipo de absorcin y excrecin de las sulfonamidas se han clasificado de la siguiente manera. 1. Absorcin y excrecin rpidas Sulfametacina. Sulfadiacina Sulfameracina. Sulfisoxasol. Sulfapirimidinas. Sulfatiasol. Sulfifirazol. Sulfametizol. Sulfametoxasol. 2. Absorcin rpida y excrecin lenta. Sulfametoxipiridacina. Sulfadimetoxina. Sulfafenazol. Sulfafenazol 70

Sulfabromomeracina. Sulfabromometacina. Sulfametez. Sulfaclorpiridacina. 3. No absorbibles en las vas gastrointestinales. Sulfaquinoxalina. Sulfaguanidina. Ftalisulfatiazol. Ttalisulfacetamida. Succinilsulfatiazol. 4. De uso especifico. Sulfacetamida (infecciones oftlmicas). Mafenid (tpico para quemaduras). EVALUACIN COMPARATIVA DE LA COMBINACIN SULFACLORPIRIDACINA SDICA-TRIMETROPRIM EN RELACIN CON OTROS ANTIMICROBIANOS. Es evidente que la accin conjunta, sinrgica, de sulfonamidas-trimetroprim, para estos casos la coloca como primera opcin. Esto se debe bsicamente a tres razones. 1. Baja o nula toxicidad. 2. Su alta eficacia por su efecto sinrgico. 3. En virtud de que el habitualmente no induce resistencia. Entre las principales ventajas de la combinacin sulfonamidas-trimetroprim con respecto a otros antimicrobianos y combinaciones destacan los siguientes: 1. Mayor espectro que las penicilinas G, las penicilinas penicilazas resistentes, los aminoglucsidos, algunos macrlidos (eritromicina, oleandomicina) y polipptidos. 2. Menor toxicidad que los aminoglucsidos, cloranfenicol, tetraciclinas, macrlidos, polipptidos y nitrofuranos. 3. Mayor facilidad para su absorcin que las penicilinas y aminoglucsidos. 4. Desaparicin rpida de los residuos titulares. Por aadidura, algunas de las sulfonamidas ms resistentes han destacado por si solas como agentes antibacterianos. Por ejemplo se estima que la potencia y el espectro de la sulfaclorpiridacina sdica por si sola, en pruebas clnicas desarrolladas en animales domsticos es comparable a la de antibiticos de gran potencia como la gentamicina, minociclina, bacampicina, etc. Pero sin los efectos colaterales de estos, aparte de las ventajas inherentes al costo-tiempo-tratamiento. OTRAS COMBINACIONES El trimetroprim es una diaminopirimidina un antagonista sinrgico del cido flico de uso amplio en combinacin con las sulfamidas, es una bese dbil con un grado de disociacin de 71

7.6 poco soluble en agua. El ormetoprim, es una diaminobenzilpirimidina parecida al trimetroprim y al aditoprim. En seres humanos, se ha informado que el trimetroprim causa alteraciones gastrointestinales (nausea, vmito), prurito, depresin de la hematopoyesis, adems de predisponer a una deficiencia de folatos, esta contraindicado en la gestacin, neonatos y en la insuficiencia renal. Por otro lado los graves efectos colaterales de la pirimetamida en la eritropoyesis y leucopoyesis as sus efectos fitotxicos y teratgenos han contribuido a limitar su uso. El ormetroprim tiene vida media mucho ms prolongada en la mayora de las especies que el trimetroprim debido a ello se prefiere combinarlo con sulfonamidas de larga duracin como la sulfadimetoxina. En los adultos rumiantes la mayora de las diaminopiridinas se degradan en forma sustancial por la microflora luminar, por lo que la administracin oral de las sulfonamidas potencializadas a rumiantes no es prctica y adems por lo siguiente. 1. Alta degradacin de ciertos inhibidores del dihidrofolato reductasa por la microflora (trimetroprim) 2. Supresin de la flora intestinal, lo que genera la aparicin de superinfecciones o diarrea. Trimetroprim, ormetroprim, aditoprim o baquiloprim se combinan con barias sulfonamidas (sulfadiacina, sulfametoxasol, sulfadoxina y sulfaclorpiridacina), en una proporcin promedio de 1-5. La combinacin produce un efecto bactericida contra un amplio espectro de bacterias. El grupo de inhibidores de la dhidrofolato, reductasa incluye-trimetroprim, ormetroprim, pirimetamina y baquiloprim (este ltimo solo para medicina veterinaria). Al seleccionar un inhibidor de la hidrofolato reductasa, se debe considera: 1. Alta selectividad por la enzima bacteriana. 2. vida media comparable con la sulfamida a utilizar. 3. estabilidad en el rumen. En el rumiante adulto, el trimetroprim es prcticamente indetectable en plasma despus de su administracin oral, aunque su disolucin en el contenido luminar puede ser la causa de ello, la evidencia tambin sugiere que el metabolismo de el primer paso en el hgado puede ser importante en la prevencin de una acumulacin significativa del trimetroprim en el plasma, en rumiantes adultos despus de la administracin oral. El baquiloprim un moderno bloqueador de la hidrofalato reductasa, tiene un buen nmero de ventajas que lo hace especialmente til en medicina veterinaria. 1. No se degradad por la microflora luminar. 2. Posee una vida media mucho ms prolongada (10 horas en el hgado). 72

3. Se le puede incorporar a un bolo con sulfonamidas para una liberacin lenta de aproximadamente dos das en rumiantes. Otro inhibidor reciente es el aditoprim, en cerdos su vida media de eliminacin es de 8 a 9.3 horas (trimetroprim 2.1 a 3.4 horas)

CAPITULO 11
ANTIBITICOS B-LACTMICOS: PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS
PENICILINAS Introduccin. Se puede asegurar que uno de los grupos antibiticos ms generosos, desde el punto de vista de su eficacia y su casi nula toxicidad, es el de las penicilinas. Aunque el cultivo de donde se obtuvo esta sustancia inicialmente fue de Penicillum notatum, en la actualidad los cultivos se los realiza en tanques de Penicillum chysogenum. De las penicilinas se obtienen (F, X, K, G, O, etc.), la nica que resulto clnicamente til es la benzilpenicilina G (sdica potsica, procanica y benzatnica). Adems de las penicilinas ms conocidas existen otras de menor difusin comercial, entre las que destacan: propicilina, tienamicina, carfecilina, bacampicilina, talampicilina, ciclancilina, epicilina, carindacilina, azlocilina, mezlocilina, y piperacilina, consideradas todas de amplio espectro y de posible uso en la practica veterinaria en el futuro. Desde el punto de desarrollo, las penicilinas se clasifican en cuatro grupos: de la primera generacin: penicilina G, penicilina V, feneticilina, y las resistentes a las penicilinazas, como la meticilina, nafcilina, oxacilina, dicloxacilina y flucloxicilina: de segunda generacin: ampicilina, amoxicilina y hetacilina: de tercera generacin o de amplio espectro mejorado: ticarcilina, carbenicilina y bacampicilina, y de cuarta generacin o amidinopenicilinas: mezclociclina, piperactina y azlocilina. CARACTERSTICAS GENERALES Estabilidad.- Las penicilinas deben considerarse inestables y su mezcla casi siempre da lugar a inactivacion. Humedad.- La penicilina es higroscpica, aunque la sal potsica lo es ligeramente menos que la sal sdica o clcica, y sufre el proceso de hidrlisis de manera rpida. Existen preparaciones ya solubilizadas a las que se han aadido diversos estabilizantes o conservantes. pH.- Las penicilinas sufren un deterioro rpido de su potencia en presencia de cidos o lcalis; sin embargo la mayor parte es estable en soluciones amortiguadoras de fosfato y citrato con un pH de 6 a 6.5.

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Temperatura.- Por lo general la velocidad a que se alteran las penicilina en solucin aumenta conforme se incrementa la temperatura, por lo cual, todas las soluciones inyectables se deben preparar poco antes de su administracin. Oxidacin.- La mayor parte de los agentes oxidantes destruye rpidamente las penicilinas. Los agentes reductores ocasionan un efecto similar. Otros factores.- Las penicilinas se pueden ver afectadas por otros factores: por ejemplo, metales pesados como el cobre, mercurio, hierro y zinc. Tambin se pueden considerar como antagonistas de la penicilina los grupos alcohlicos y el tilo. Mecanismo de accin.-El concepto comn de que las penicilinas inhiben la traspeptidacin es incompleto. A ms de la existencia de este efecto, es esencial la liberacin del cido lipoteico, que existe en las bacterias como componente normal. Este compuesto libera a la hidrolasa murenica o autolisina, enzima que causa la degradacin de la pared bacteriana. El sitio inicial de acoplamiento inicial de las penicilinas es a nivel de las denominadas protenas fijadoras de penicilinas (PFP) las cuales varan conforme a cada bacteria. La penicilina impide la traspeptidacin de la pared, evitando as la unin polimrica de los llamados nucletidos de Park. La inhibicin ocurre por el bloqueo de dos enzimas. De este mecanismo de accin se puede decir que la penicilina acta en bacterias en crecimiento con generacin activa de pared bacteriana. Farmacocintica Absorcin.-Las penicilinas naturales solo se administran por va parenteral. Despus de su inyeccin por va intramuscular, las penicilinas alcanzan valores teraputicos mnimos en la sangre superiores a 0.03mg/ml en 30 min. las penicilinas cido resistentes como la penicilina V o fenoximetilpenicilina, siguen una cintica de absorcin similar cuando se proporcionan por va oral, por lo que se requieren valores ms altos en sangre, la aplicacin debe hacerse por va intravenosa Por va intramuscular las preparaciones con mezclas de penicilinas procanica y penicilinas cristalinas (penicilinas G sdica y G potsica) solo alcanzan un mximo de 2.54ug/ml en sangre. Por otro lado no se ha comprobado que la mezcla de tres penicilinas (sdica- potsica, procanica y benzatnica) logre valores altos y duraderos al aplicarse por va intramuscular, y aunque existe preparaciones comerciales que as lo asumen, no se ha llevado acabo un ensayo bien diseado para demostrarlo. Las penicilinas naturales conservan su potencia en sangre, suero, pus y grandes cantidades de bacterias. La absorcin y excrecin de las penicilinas puede retardarse si se aplica penicilina G procanica o la sal benzatnica, o bien diluyendo la sal en vehculo oleoso. La absorcin de estas penicilinas solo alcanzan valores teraputicos hasta tres horas despus.

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Definitivamente la va oral no se recomienda para las penicilinas naturales ya que son destruidas por al pH del estmago. Distribucin.-Las penicilinas atraviesan la barrera hematoenceflica en pequeas cantidades si no hay inflamacin, y es ms notable en inflamaciones menngeas. Se distribuye en bajas concentraciones en los lquidos articulares, pleurales, pericrdicos, y oculares. En sangre hgado, bilis, piel, semen e intestinos se produce valores altos de penicilina y el rin la concentracin es muy alta y en ocasiones puede ser igualada por el hgado. La administracin parenteral de penicilina da lugar a concentraciones altas en el tero infectado en vacas, este mismo comportamiento no se ha observado en yeguas. Las penicilinas naturales no atraviesan la barrera placentaria o intestinal, lo mismo puede decirse de su difusin al peritoneo y a travs de la pleura. Excrecin.-Las penicilinas naturales se excretan en un porcentaje aproximado del 80% por va renal y sin biotransformacin. De este total, 20% se excreta por filtracin glomerular y 80% mediante transporte tubular activo activo. La va de excrecin renal no es la nica que siguen todas las penicilinas. Existen excepciones notables, como la ampicilina que tiende a acumularse en la vescula biliar y duodeno por lo que se emplea en infecciones biliares y de las vas gastrointestinales. Biotransformacin.-En general se acepta que las penicilinas se biotransforman poco que carece de importancia clnica profundizar sobre este aspecto, adems de que la toxicidad es extremadamente baja. Espectro.-De manera clsica se ha dividido a las penicilinas en tres grupos, delimitado de esta manera su espectro antibacteriano. Penicilinas naturales (penicilina G sdica o potsica, penicilina G procanica y penicilina G benzatnica) espectro Gram-positivo, por ejemplo: especies de Clostridium, Staphylococus, Streptococus, Corinebacterium y especies de Eripsela (sensibles en el caso de producir Blactamasas. Penicilinas semisintticas resistentes a la B-lactamasa, oxacilina, cloxacilina, flucloxacilina, nafcilina, y meticilina. Espectro Gram- positivo, bacterias iguales a las del grupo anterior pero que se han hecho resistentes por produccin de B-lactamasas. Penicilinas semisintticas de amplio espectro Ampicilina, carbenicilina, ticarcilina, amoxicilina, mecilina, bacampicina, hetacilina, etc. Su espectro es Gram-positivo y Gramnegativo y comprende por ejemplo: E. coli, Salmonella, Shgella, Proteus, Pseudomonas (ticarcilina y carbenicina) y klepsiella. Penicilinas de espectro reducido Frmaco
Penicilina G sdica

Actividad antibacteriana
Microorganismos

Indicaciones comunes
Gram- Infecciones

Dosis
causadas 10000 a 20000

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positivos y algunos Gramnegativos; los gneros sensibles incluyen Staphylococus, Streptococus, Corinebacterium, Bacillus, Clostridium, Actinomices, Pasteurella y Hemophilus Penicilina G potsica Igual que la G sdica

Penicilina procanica Penicilina benzatnica

G Igual que la G sdica G Igual que la G sdica

por microorganismos UI/Kg. (IM, IV) cada sensibles a la penicilina seis horas neumona bacteriana, infecciones de las vas respiratorias altas, estrangol equino, pierna negra, heridas infectadas, infecciones de las vas urinarias. Igual que la G sdica 10000 a 20000 UI/Kg. (IM, IV) cada seis horas; 25000 UI/Kg. por va oral cada seis horas. Igual que la G sdica 10000 a 30000 UI/Kg. (IM, SC) cada 12 a 24 horas. Igual que la G sdica 10000 a 40000 UI/Kg. (IM en equinos) (SC en bovinos) cada 48 a 72 horas.

Penicilinas cido resistentes de espectro reducido

Penicilina V Microorganismos Gram- Infecciones moderadas 15000 UI/Kg., o bien positivos igual que la ya controladas por de 8 a 10mg/Kg., por penicilina G, pero menos tratamiento parenteral va oral cada 8 horas. activa contra bacterias Gram-negativas.

Penicilinas resistentes a la B lactamasa

Meticilina Penicilinas producidas por cepas de Sthaphylococo. No es tan eficaz como la penicilina G contra otras bacterias. Ms activa que la meticilina contra estafilococos resistentes y Igual que la cloxacilina Igual que la cloxacilina Piodermatitis, otitis 25 mg/Kg. en perros externa y otras IM cada 4 a 6 horas. entidades, patolgicas causadas por Staphylococus aureus Igual que la meticilina 10mg/Kg. (IM, VO) cada 6 horas Igual que la meticilina Igual que la cloxacilina 10mg/Kg. (IM, IV, VO) cada 6 horas.

Cloxacilina Dicloxacilina floxacilina Oxacilina

Penicilinas de amplio espectro

Ampicilina hetacilina y Microorganismos Gram- Infeccin de rganos y 5 a 10mg/Kg. (IM, positivos; se cree que no es tejidos causadas por IV, SC) cada 8 a 12

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Amoxicilina

Piperacilina Carbenicilina sdica

Carbenicilina indanil-sdica Ticarcilina

tan activa como la bacterias sensibles a la horas, o 10 a 25 penicilina G. tambin ampicilina mg/Kg. (VO) cada 6 microorganismos Grama 12 horas. negativos, incluyendo los siguientes gneros sensibles: Hemophilus, Escherichia, Proteus, Salmonella, Shigella, no incluye Klepsiella, Pseudomonas o estapilococos productores de penicilinasa Espectro similar a la Igual a la ampicilina 4 a 7 mg/Kg. (IM) u ampicilina 11 mg/Kg. (VO) cada 12 a 24 horas (perros, cada 12 h gatos cada 24H). Espectro muy amplio, que Igual que la ampicilina incluye Pseudomonas, Enterobacter y Klepsiella Espectro amplio que se Igual que la ampicilina, 10 a 20 mg/Kg. (IM, incluye cepas de pero especialmente en IV) cada 8 a 12 h. Pseudomonas y Proteus infecciones por resistentes a la ampicilina y Pseudomonas otros microorganismos Gram-negativos (Enterobacter, Bacillus fragilis) Igual que la carbenicilina Igual que la 20 a 30mg/Kg. (VO) sdica carbenicilina sdica cada 8 horas Similar a la carbenicilina, Igual que la La dosis en seres pero ms activa contra carbenicilina sdica humanos es de 40 Pseudomonas mg/Kg. (IV) (en perros cada 6 a 8 h).

Penicilinas potenciadas
Amoxicilinaclavulanato potsico Efecto incrementa un Amplios limites de Amoxicilina 1 a 2 potente inhibidor de B- infecciones cuando se mg/Kg.; clavulanato lactamasas y una penicilina usa en combinacin potsico: 2.5 a de amplio espectro. 5mg/Kg. (VO)cada 12 h

Inhibidor de la secrecin tubular de las penicilinas

Probenecid Microorganismos sensibles a la penicilina Prolonga los valores sanguneos de penicilinas que tienen vida media muy corta o son extremadamente costosas Perros: 1 a 2mg/1000 UI de penicilina G; seres humanos: 10 a 25 mg/Kg. (VO) cada 6h

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Resistencia.-Las bacterias se hacen (o son) resistentes mediante productos B-lactamasas, enzimas que atacan al ncleo B-lactamico. Estas lactamasas pueden ser especficas contra las cefalosporinas, contra las penicilinas o contra ambas. Adems las bacterias Gram-negativas son poco sensibles a las penicilinas, las cuales don incapaces de difundirse a travs de las capas externas de estas bacterias. Dosificacin.-Por su baja toxicidad y su farmacocintica, relativamente poco estudiada, las penicilinas se administran en dosis variadas de acuerdo a la bacteria que se quiera atacar. Toxicidad.-Las penicilinas son atoxicas, pero existe la posibilidad de enfrentarse a una reaccin alrgica con cualquier penicilina que puede ser desde urticaria, diarrea, edema generalizado y otros signos que no amenazan la vida del paciente, hasta choques anafilcticos agudos de consecuencias fatales. Usos.-Adems de los usos lgicos, inherentes al espectro de cada penicilina es particular, se listan a continuacin enfermedades sensibles al grupo de la s penicilinas. Actinomicosis, ntrax, Espiroquetosis, Todas las clostridias (septicmica, hemorrgica, carbunco sintomtico, edema maligno) Abscesos por: Corynebacterium Streptococus, Staphylococus, algunas especies de Proteus, Actinobacillus, Fusobacterium, Bacteroides melaninogenicus, Pielonefritis bovina, Mastitis por microorganismos sensibles, Leptospirosis en perros, Listeriosis, Monocarditis, Enfermedades por pasteurella, Salmonellosis, Vibriosis, Ttanos, Gurma, Meningitis por Streptococos suis tipo 2 Algunas combinaciones de gran eficacia para las penicilinas incluyen la ampicilina y el sulbactam o el cido clabulmico. Tambin se pueden mezclar ampicilinas con gentamicina con una interfase que evite su reaccin. CEFALOSPORINAS CLASIFICACIN Las verdaderas cefaloporinas se derivan del hongo Cephalosporium acremonium, originalmente encontrado en los sistemas de drenaje de Cerdea. La primera generacin incluye la cefalotina (IM, IV), la cefazolina (IM; IV), la cefapirina (IM, IV, intramamaria), cepfradina (IM, IV, VO), su espectro es similar ya que acta contra grmenes Gram-positivos y muy poco contra Gram-negativos. Son muy activas contra: Streptococus B-hemoliticus y S. Boris, Staphylococus intermedius y S. aureus, Proteus mirabilis y algunas cepas de E. coli, especies de Klepsiella, Actinobacillus, Pasteurella y Haemphilus equigenitalis. A excepcin de Bacteriodes fragilis, el gnero Corinebacterium son sensibles, pero el Rodococus equi es resistente. La segunda generacin incluye: cefaclor (VO), cefamandol (IM, IV), cefonicina (IM, IV) ceforanida (IM, IV) y cefuroxima (VO, IM, IV). Tambin se consideran en este grupo a la 78

cefoxitina (IM, IV) y el cefotetan (IM, IV). Estos medicamentos tienen accin tanto Grampositivo como Gram-negativo y tienen actividad contra Bacteroides fragilis. La tercera generacin incluye cefalosporinas como: cefotaxima (IM, IV), moxalactan (IM, IV), cefoperazona (IM, IV) ceftizoxima (IM, IV), ceftazidima (IM, IV) ceftriaxona (IM, IV), ceftiouro (IM) y cefixima (VO). Su actividad contra grmenes Gram-positivos es igual a la de primera generacin, pero son muy potentes contra Gram-negativos incluyendo especies de Salmonella y Proteus, y tambin contra Pseudomona aureoginasa. Mecanismo de accin.-Casi siempre el efecto de las cefalosporinas es bactericida y se logra por inhibicin de la sntesis del mucopeptido de la pared celular dando lugar a esferoplastos que pierden su permeabilidad selectiva. Farmacocintica general.-Solo unas pocas cefalosporinas de primera generacin se absorban por va oral, pero su absorcin no es suficiente en caso alguno si el paciente cursa con datos de choque o septicemia, ya que el riesgo del tubo gastrointestinal se reduce de manera drstica en estas situaciones. Se distribuye ampliamente en el organismo, incluyendo hueso, lquido pleural, pericardio y sinovial, y en especial rin y orina, lquido prosttico, sistema nervioso central y humor acuoso deficiente. la mayora logra buenas concentraciones en la bilis. A diferencia de las penicilinas, las cefaloporinas si se biotransforman a nivel heptico. Efectos adverso.-Pueden generar reacciones de hipersensibilidad en pacientes con antecedentes de alergia. Por va oral puede genera anorexia vmito y diarrea. Las cefalosporinas son nefrotoxicas pero en menor grado que los aminoglucsidos. Interacciones farmacolgicas.-Casi nunca se requiere de un seguimiento muy estrecho de las funciones del individuo cuando se trata con cefalosporinas, sin embargo si se recomienda pruebas rutinarias de la funcin renal. CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN CEFADROXIL Es una cefalosporina semisinttica que tienen un color blanco o blanco amarillento. Es soluble en agua y parcialmente soluble en alcohol. Usos e indicaciones.-Se utiliza por va oral para infecciones de la piel en perros y gatos, infecciones de los tejidos blandos y de vas urinarias. Se ha usado en esquema prolongado en tratamiento de osteomielitis, previa confirmacin de la sensibilidad del microorganismo involucrado. Farmacocintica.-Se absorbe bien despus de su aplicacin oral en perros y gatos, y de manera muy variable en caballos y al parecer la comida no interfiere con la absorcin. Se excreta en ambos casos por va renal, y se recupera hasta el 50% del frmaco sin biotransforman en orina en un perodo de 24 horas.

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Dosis.-Perros y gatos 22 mg/Kg., va oral, dos veces al da; o bien de 11 a 33 mg/Kg. por va oral cada 8 h. es posible que la dosis para caballos se establezca de acuerdo al progreso clnico entre 10 y 20 mg/Kg. dos veces al da CEFALEXINA Es una cefalosporina de uso oral; la sal monohidratada es un polvo blanco, cristalino muy soluble en agua y prcticamente insoluble en alcohol. Usos e indicaciones.-Se ha utilizado en perros, gatos, caballos y aves. Se ha utilizado en infecciones de las vas urinarias y tejidos blandos. La administracin conjunta con gentamicina por 7 das result tan nefrotxica como la gentamicina sola. Farmacocintica.-Se absorbe por va oral casi por completo en seres humanos. En perros y gatos auque se debe convertir a la sal clorhidrato antes de absorberse. Tienen una vida media de 1.5 horas. Efectos adversos.-En particular, la cefelexina ha causado pocas ocasiones salivacin, taquipnea y excitabilidad en perros, as como emesis y fiebre en gatos. Dosis.-En perros y gatos, se aplican de 11 a 33 mg/Kg. por va oral cada 6, 8, 12 horas. En caballos se administra 25 mg/Kg. por va oral o 22 a 33 mg/Kg. por va oral cada 6 horas. En pjaros se han usado 35 a 50 mg/Kg. por va oral. CEFAPIRINAS SDICA Y BENZATNICA La cefapirina sdica es un polvo blanco cristalino con un olor peculiar. Es menos estable que las anteriores, el color puede cambiar a amarillo sin que se pierda actividad. Por incompatibilidad qumica evtese mezclar este antimicrobiano con. Manitol, amikacina, aminofilina, cido ascrbico, adrenalina, noradrenalina, gluceptano de eritromicina, gentamicina, kanamicina, nitrofurantoina sdica, oxitetraciclina y otras tetraciclinas , difenilhidantona y tiopental sdico. Usos e indicaciones.-No existen preparaciones inyectables para grandes especies, y en pequeas especies se administran los productos de uso humano. Su principal utilizacin esta en el tratamiento de la mastitis para el secado. Farmacocintica.-No se absorbe por va oral, as que la nica va para el efecto sistmico es la intramuscular. La vida media es de 25 min. en perros, 64 a 70 min. en vacas, y de 25 a 55 min. en caballos. Dosis.-En perros y gatos: 10 a 30mg/Kg. IM, IV o SC cada 4 a 8 horas. En vacas se aplica un tubo intramamario cada 12 horas con masaje y sin ordeas. En caballos 20 mg/Kg. IM cada 8 horas o cada 12 horas si se administra con probenecid. CEFALOTINA SDICA

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Cefalosporina inyectable, de color blanco o blanquecino soluble en agua y muy poco en alcohol. Es poco estable en solucin y en refrigeracin por ms de 12 a 24 horas puede generar precipitados que se disuelven con un ligero calentamiento en bao mara. Se la puede asociar con los siguientes antimicrobianos: cloranfenicol, clindamicina, nitrofurantona, oxacilina y polimixina B, pero es incompatible qumicamente con: amikacina, lactobiano de eritromicina, gentamicina, kanamicina, oxitetraciclina y penicilinas G potsica y sdica. Usos.-No se tienen usos concretos en medicina veterinaria, aunque puede ser utilizada en tratamiento de infecciones resistentes. Farmacocintica.-No se absorbe por va oral, su biotransformacin puede ser del 50% de la dosis y se elimina por va renal. Dosis.-En perros y gatos de 15 a 35 y hasta 44 mg/Kg. IM, IV o SC cada 6 a 8 horas, en vacas 55 mg/Kg. SC cada 6 horas, en caballos 11 a 18 mg/Kg. IM o IV 4 veces al da y en potros 20 a 30mg/Kg. IV cada 6 horas, en aves 100 mg/Kg. IM 4 veces al da. CEFAZOLINA SDICA Es una cefalosporina semisinttica, inodora, blanca, cristalina, soluble en agua poco soluble en alcohol, se mantiene estable solo por 24 horas en temperatura ambiental. Se puede mezclar con soluciones de aminocidos, dextrosa, de ringer y salina fisiolgica. Espectro.-Adems de que su espectro es parecido a la de los anteriores cefalosporinas se recomienda realizar pruebas microbiolgicas ya que en ocasiones se obtienen respuestas diferentes a las esperadas. Usos.-Se ha utilizado contra infecciones del tejido blando, cuando se requiere cefalosporina por perodo no prolongados de tratamiento. Farmacocintica.-La cefazolinano se absorbe bien por va oral y para efecto sistmico debe aplicarse por va parenteral se elimina por va renal mediante secrecin tubular sin cambios y su vida mediase prolonga en pacientes con lesin renal. En el organismo su vida media es de 49 a 99 min. Dosis.-En perros y gatos, la dosis es de 11 a 33 mg/Kg. IV cada 8 horas o bien 20 mg/Kg. IV antes y cada 2.5 horas para profilaxis quirrgica. En caballos se recomienda 11 mg/Kg. IV o IM cada 12 horas y para potros 20 mg/Kg. IV cada 12 horas. CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN CEFOXITINA SDICA. Se la clasifica como cefamicina, derivado semisinttico de la cefamicina C, producida por el Streptomyces lactamduras. Es un polvo granulado blanquecino, higroscpico muy soluble en agua y poco soluble en alcohol. Tienen una estabilidad igual a la cefezolina, es compatible con la mayora de sustancias de aplicacin IV: amikacina, cimetidina, gentamicina, 81

kanamicina, manitol, metronidazol, preparaciones multivitaminicas, bicarbonato de sodio, tobramicina y complejos de vitamina C y B. Espectro.-La cefoxitimna tiene actividad contra cocos Gram.-positivos, pero menos que las cefalosporinas de primera generacin. En contraste muestra accin importante contra Gramnegativos como: E. coli, Klepsiella, Proteus, Bacteroides fragilis y otros anaerobios. Usos.-Se debe usar cuando se haya demostrado la sensibilidad por una infeccin de anaerobios, y como su actividad es ms especfica contra Gram- negativos puede tener un papel importante en las neumonas de los cerdos. Farmacocintica.-Se aplica por va parenteral y se elimina por el rin tanto por secrecin tubular como por filtracin glomerular. Su vida media vara de manera notable cuando existe funcin renal deficiente. La vida media es de 67 min. despus de su aplicacin IV. Dosis.-En perros y gatos es de 10 a 22 mg/Kg. IV cada 8 horas. En caballos y potros es de 20 mg/Kg. IV cada 4 a 6 horas y es posible una dosis similar sea eficaz en becerros y cerdos. Caractersticas farmacolgicas de las principales cefalosporinas
Frmaco Cefadroxil Actividad antibacteriana Amplio espectro, similar de las otras cefaloosporinas de primera generacin, pero resistentes a algunas Blactamasas Indicaciones comunes Infecciones causadas por microorganismos sensibles en las vas respiratorias, piel, vas urinarias, tejidos blandos, huesos articulaciones etc. Similar a la cefalotina, pero Particularmente til menos activa contra B- contra infecciones de lactamasas producida por las vas urinarias. Staphylococus. Amplio espectro, incluyendo Infecciones causadas microorganismos Gram- por microorganismos positivos y Gram-negativos sensibles en el aparato especialmente impermeable respiratorio, piel, vas para ser atacada por B- urinarias, tejidos lactamasas de Staphylococus. blandos, hueso, Sensibilidad antibacteriana articulaciones, etc. similar a la de cefadroxil Similar a la cefalotina, pero Igual que la cefalotina ms activa contra E. coli, especies de Klepsiella. Similar a la cefalotina Igual que la cefalotina Ms activo contra ciertos microorganismos Grampositivos (Enterobacter, Proteus, E. coli y Klepsiella). Dosis Perros: 20 mg/Kg. (VO) cada 12 h. gatos: 20 mg/Kg. (VO) cada 12 o 24h.

Cefalexina

30mg/Kg. (VO) cada 12 h. 20 a 40 mg/Kg. (IM, IV)cada 6 a 8 h.

Cefalotina

Cefazolina Cefapirina Cefamandol

20 mg/Kg. (IM, IV) cada 6 a 8 h.

20 a 40 mg/Kg. (IM, IV) cada 6 a 8 h. Infecciones con Gram- 10 a 15mg/Kg. (IV o negativos que IM profunda) cada 4 amenazan la vida. h. 15 a 30mg (IM) cada 8 h.

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Algunos cocos Grampositivos son menos sensibles Cefoxitina (una Menos activa que la del cefamicina) cefamandol contra la mayora de microorganismos Grampositivos y muchos Gramnegativos. Ms activa contra la Serratia y Bacteroides fragilis y algunas cepas de Proteus. Ceftiouro Cefalospirina de tercera generacin de notable volumen de distribucin. Activa contra microorganismos Grampositivos y Gram-negativos. Cefoperazona Cefalosporina de tercera generacin de notable volumen de distribucin. Activa contra Gram.positivos y sobre todo enterobacterias.

Tratamiento de 30 a 40 mg/Kg. (IV, infecciones sensibles IM) cada 6 a 8 h.

Activa contra 1 a 5mg/Kg. (IV, IM) enfermedades cada 8 a 24 h. respiratorias en la mayora de especies Enfermedades Vacas: 5 a 10mg/Kg. respiratorias, en Caballos: 10 a mastitis e infecciones 30mg/Kg. sensibles.

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN CEFOTAXIMA SDICA Es una aminotiazolil cefalosporina de aspecto blanquecino, ligeramente soluble en agua y en alcohol. Su estabilidad es igual a la cefazolina y es compatible con la mayora de las soluciones inyectables IV y con metronidazol. Espectro.-La cefotaxina tiene amplio espectro, aunque es menos activa que las cefalosporinas de primera generacin contra especies de Staphylococus. Acta contra microorganismos anaerobios y Gram-negativos como especies de Klepsiella, E. coli, salmonella, Serratia marcences, especies de Proteus y Enterobacter. La actividad de la cefataxima contra Pseudomonas aureginosa es variable. Usos.-Es un producto costoso, pero con accin notable contra Gram-negativos. Es a menudo una ltima opcin teraputica en pacientes con infecciones de tejidos blandos y SNC. En yeguas de valor, con endometritis de tercer grado y previo antibiograma, se han aplicado por vas intrauterina y parenteral. Farmacocintica.-La cefotaxina solo se aplica por va parenteral, se distribuye bien en hueso, lquido prosttico, humor acuoso, bilis, liquido peritoneal y pleural, atraviesa la placenta y llega a la leche en consideraciones moderadas, entra en el SNC y es de gran

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utilidad en infecciones de este sistema. Se secreta por va renal mediante secrecin tubular, y el probenecid aumenta su permanencia en el organismo. Dosis.-En perros y gatos de 6 a 40 mg/Kg. (IV o IM) 4 veces al da o bien 55 mg/Kg. (IM, IV o SC) cada 8 horas. En potros se aplica 20 a 30mg/Kg. (IV) cada 6 horas y en aves se recomienda 50 a 100 mg/Kg. (IM) 3 veces al da. CEFTIOURO SDICO Es una cefalosporina muy similar a la cefotaxina y comparte muchas propiedades con ella. Vara su color de blanquecino a levemente oscuro sin que altere su actividad antibacteriana. Usos.-Es una excelente opcin para infecciones respiratorias en cerdos y becerros, asociadas con Pasteurella hemoltica y multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae, E. coli, Hemphylus somnus. Farmacocintica.-Solo se aplica por va IM tienen vida media de 3.5 a 4 horas en vacas cerdos y caballos. Dosis.-En vacas: 1.1mg/Kg. IM una vez al da por 3 a 5 das. En cerdos: 1.1 y 3mg/Kg. /da, s utilizan dosis similares en otras especies. En caballos: 0.5mg/Kg. IM una vez al da. CEFOPERAZONA SDICA Es una cefalospirina con un amplio piperaznico que la brinda actividad contra Proteus, Pseudomonas. Es un polvo cristalino blanco soluble en agua con un pH de 4.5 a 6.5. es compatible con heparina, sodio, cimetidina, clindamicina y furosemida. El cido clavulmico y el sulbactamson sinrgicos con la cefoperazona, tambin los aminoglucsidos pero no en la misma jeringa, pues qumicamente son incompatibles. Usos.-nicamente se utiliza contra infecciones graves del rbol respiratorio. Es una excelente opcin en neumonas y diarreas de becerros, infecciones septicmicas por enterobacterias y en el tratamiento de la mastitis. Farmacocintica.-Solo se aplica por va intramuscular o intravenosa. No se absorbe por va oral. Se distribuye ampliamente por todo el organismo. Su acceso al SNC es limitado, atraviesa la berrera placentaria y llaga bien ala glndula mamaria penetrando en el tejido mucho mejor que otras cefalosporinas y llega incluso a la leche. Dosis.-Solo se ha utilizado en el caballo y la vaca. En el primer caso, la dosis ha sido utilizada de 30 a 50 mg/Kg. cada 8 a 12 horas, extrapolando datos del ser humano. En la vaca se han establecido dosis de 5 a 10mg/Kg. una o dos veces al da.

CAPITULO 12

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AMINOGLUCCIDOS Y AMINOCICLITOLES
Mecanismo de accin.-Este se ha explicado en funcin de la unin del antibitico a una protena receptora en la membrana bacteriana, facilitada por electropositividad de los aminoglucsidos y aminociclitoles, y la electronegatividad de la superficie celular. El antibitico ingresa a la bacteria por transporte activo, dependiente de oxgeno, relacionado con el transporte electrones y quinonas respiratorias y, al parecer, esto altera la permeabilidad de la membrana bacteriana, lo que explica el sinergismo que logran estos compuestos (aminoglucsidos) con muchos antibacterianos B-lacta micos. Dentro del citoplasma bacteriano, se une a la unidad ribosomal 30s, y en mucho menor proporcin, a la 50s y se origina una disgregacin de polizotas en monosomas, lo cual provoca la sntesis desorganizada de pptidos. Absorcin.-Los aminoglucsidos no se absorben del tubo gastrointestinal en condiciones habituales y, por tanto, por esta va su eficacia antibacteriana se limita al lumen del tubo digestivo. En casos de infecciones por especies de salmonella o bacterias invasivas, la bacteria se puede combatir mediante la aplicacin paren terral de aminoglucsidos. Es importante destacar que existen algunas excepciones a la regla. En seres humanos neonatos y prematuros, se ha demostrado una absorcin importante a partir del tubo gastrointestinal, suficiente como para inducir un efecto adverso de importancia clnica en alteraciones de integridad de la mucosa gastrointestinal tambin se favorece la de aminoglucsidos. De su sitio de aplicacin, intramuscular o subcutnea los animoglucsidos y los animociclitoles se absorben de manera rpida y casi completa, llegando a valores pico en 30 min. aproximadamente. La absorcin a travs de mucosas es rpida y la va intraperitoneal es casi tan veloz como la intravenosa. La aplicacin de animoglucsidos por va tpica en heridas, permite la absorcin de estos compuestos y por periodos prolongados puede generar toxicidad renal. Distribucin.-Dada la ionizacin de los aminoglucsidos y los aminociclitoles su defuncin, fuera del compartimiento sanguneo, es limitada. En concentraciones teraputicas, no llegan al lquido cefalorraqudeo o a tejidos respiratorios, aun en los casos de la gentamicina y la amikacina, que tienen una mejor distribucin. Como alternativa para lograr concentraciones teraputicas a nivel bronquial, han utilizado aerosoles o inyeccin intratraqueal. Estos dos procedimientos tienen poco valor clnico en opinin de los autores, ya que el amino glucsido o el aminociclitol se distribuye slo parcialmente en capas profundas de las vas respiratorias, por la presencia de moco. Los movimientos filiares son tan eficaces que el contacto del antimicrobiano con las vas respiratorias es muy limitado. En el caso de la inyeccin endotraqueal, la tos violenta del animal puede tener algn beneficio al limpiar parte de los bronquios primarios y la trquea, pero el procedimiento es cruento y peligroso. Por su limitada distribucin se les ha atizado con xito en septicemias causadas por Gram.negativos aerobios y, para realizar un tratamiento racional, se debe considerar el medio en el que se pretende ejercer un efecto antibacteriano con aminoglucsidos y aminociclitoles.

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Excrecin.-Como la mayor proporcin de los animoglucsidos en forma libre y su peso molecular es bajo (bajo 400 a 500 Da), la filtracin glomerular es eficaz y slo se encuentra limitada por la atraccin de los animo glucsidos a la electronegatividad de la membrana glomerular, lo que explica por que las depuraciones renales de la inulina y la creatinina son mayores que la de los aminoglucsidos en general. Tambin se encuentran molculas libres en el citoplasma lo cual da lugar a la acumulacin de los aminoglucsidos, aun en contra de gradientes de concentracin, pero dependiente de oxgeno las concentraciones renales pueden ser 100 veces mayores a las del plasma o ms en casos de septicemia. Al suspenderse la aplicacin del amino glucsido, se inicia su eliminacin lenta con una vida media de por lo menos 30 h, pero puede llegar a ser de 59 das. La va gastrointestinal solo contribuye con 0.1% de la eliminacin; 80 a 85% se excreta por la orina, y el resto se fija al rin no hay biotransformacin. Toxicidad.-En medicina veterinaria, la principal toxicidad de los aminoglucsidos y, en cierta medida, de los aminociclitoles es la nefrotoxicidad. En particular, la toxicidad se manifiesta en las clulas tubulares pero en ocasiones hay dao glomerular. El rin ofrece una amplia superficie de contacto por el sistema tubular y es blanco fcil de la toxicidad de los aminoglucsidos, pues reciben el 25 % del gasto cardaco. El mecanismo de toxicidad exacto no es claro, pero se sabe que los aminoglucsidos se unen a fosfolpidos de la membrana celular afectando as la fluidez y la presin de esta estructura, al igual que la estabilidad inica de la membrana. Para evitar la toxicidad aguda y lograr un efecto teraputico idneo, se recomienda un seguimiento de estrecho Y-glutamil-transpeptidasa urinaria, un indicador temprano de lesin renal como mas sensible que los valores de urea y creatinina en sangre, y dado que la toxicidad renal no es fcilmente predecible, se ha sugerido que se lleve a cobo siempre el seguimiento de un tratamiento prolongado. Una dieta que induzca la formacin de orina alcalina puede disminuir la toxicidad de un amino glucsido, mientras que un estado de toxemia la agrava, as como la combinacin con otros agentes nefrotoxicos, como las polimixinas, tetraciclinas, anfotericina B cefaloridina, agentes mercuriales, arsenicales, analgsicos salicilatos y no salicilatos, y la carbamacepina. la leccin renal se manifiesta como una inflamacin difusa y, posteriormente necrosis del epitelio tubular con insuficiencia renal nefrotoxica, glomrulo nefritis, nefritis intersticial, nefrosis y sndrome nefrtico. Residuos.-Aunque en USA y CANAD, los aminoglucsidos no estn aprobados para su uso en animales destinados a producir alimentos, se les llega a utilizar en vacas de desecho y becerros, en los cuales se pueden encontrar residuos de estos medicamentos. La principal limitacin del uso de aminoglucsidos en especies destinadas al consumo humano es su fijacin al rin y sus largos periodos de eliminacin, lo que requiere tiempos prolongados de retiro de rastro. Para la va intramamaria, se han determinado tiempos de retiro que varan entre las 4 y las 13 ordeadas para los principales aminoglucsidos, pero se ha sugerido que se hagan pruebas individuales ya que la eliminacin puede ser variada y prolongarse asta 36 das. En contraste 86

se ha comentado que la kamamicina se elimina en tan slo 48h despus de la aplicacin intramamaria. A pesar de los largos periodos de retiro los aminoglucsidos se encuentran en rin por lo que tal vez seria ms til para establecer periodos de retiro, el anlisis de las concentraciones de los aminoglucsidos en msculo y fomentar el decomiso selectivo, en este caso, los riones. ESTREPTOMICINA Y DIHIDROESTREPTOMICINA. La estreptomicina y la dehidroestreptomicina son antibiticos aislados de una cepa de Streptomyses griseus. La estreptomicina tiene una larga duracin de almacenamiento en forma de polvo estril. Es poco estable en pH alcalino y se inactiva biolgicamente en pH cido. La estreptomicina se utiliza en especial en el tratamiento de infecciones por bacterias Gram.negativas. Es una magnifica opcin en la teraputica de la leptospirosis bovina o porcina. Tiene un notable efecto sinrgico con la penicilina, de manera que esta combinacin constituye todava uno de los pilares de la quimioterapia de enfermedades bacterianas. Farmacocintica.-Aunque se le us por va oral durante algn tiempo, la rpida generacin de resistencias la hace poco prctica. Por va intramuscular o subcutnea, se absorbe casi por completo en 30 a 45min, con una biodisponibilidad superior a 90 a 95 %. Al igual que todos los aminoglucsidos, la estreptomicina se elimina del organismo en tres fases denominadas, a, B, S, la eliminacin inicial y la eliminacin de residuos, respectivamente. Los tiempos correspondientes de las vidas medias son de minutos para la fase a, horas para le fase B, y de das para la fase S, en virtud de la fijacin para riones. Usos.-En el tratamiento de leptospirosis bovina, la estreptomicina sigue siendo la primera opcin a dosis de 6 a 12 g/vaca. Tambin se usa contra leptospirosis en perros combinada con la penicilina G. esta ltima combinacin se utiliza como tratamiento en infecciones mixtas de origen no determinado, o como compuesto profilctico antes de las cirugas, pero no despus. Es importante que el veterinario ponga particular al preparado de estreptomicina-penicilina procanica que utilizad ya que debe propagar la modificacin con base en loa miligramos de estreptomicina, y corroborar despus que la dosis de penicilina sea la correcta. La estreptomicina y la dehidroestreptomicina se aplican a dosis de 10 a 20 mg/Kg. En la mayora de las especies, y en aves a razn de 50 mg/Kg. En bovinos se utiliza sola o combinada con penicilina en el tratamiento de la fiebre de embarque, onfalitis y, a pesar de sus limitaciones, en algunos casos de mastitis. KAMAMICINA La kamamicina fue aislada originalmente en Japn en 1957 a partir de Streptomyces kamamiceticus.

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Es termoestable, tiene un pH de 4.5 y es incompatible qumicamente con cfalo tina sdica, dextrosa heparina, succinato de hidrocortisona, penicilinas y sulfadiacina. Tiene espectro similar al de la estreptomicina, pero tambin incluye cepas de Campylobacter, especies de Proteus, Staphylococcus y algunas enterobacterias, su efecto contra especies de pseudomonas es virtualmente nulo. Su uso por va oral es cuestionable pues selecciona rpidamente cepas resistentes, sobre todo en casos de especies de Salmonella. Farmacocintica.-Tiene una vida media realmente variable entre individuos de una misma especie, pero se puede establecer en alrededor de dos a tres horas; su volumen de distribucin es de 228ml/Kg. Y su depuracin total (CI) es de 1.48 ml/Kg./min. No se biotransforma y su depuracin eficaz obligada al utilizar intervalos de dosificacin cortos (seis a ocho horas). No llega al sistema nervioso central, pero si alcanza al lquido peritoneal y, al igual que la estreptomicina, sigue un patrn de distribucin ligado al de perfusin tisular. Usos.-En caballos, la kanamicina se a utilizado contra infecciones de vas respiratorias a dosis de 5mg/Kg. Logrando concentraciones de 18 ug/ml en una hora y de 2 ug/ml a las ocho horas. Se ha usado por va gastrointestinal para la reproduccin de microorganismos patgenos, por va tpica en caso de conjuntivitis. En perros, la dosis recomendada vara entre 5 y 12 mg/Kg. Cada 6, 8 o 12 h. por va intrauterina, se usan 500 mg en solucin. Se han administrado por xito kamamicina y penicilina (en el tratamiento de pleuritis purulenta). Tambin se administra en sulfato de kanamicina para aplicacin parenteral en caso de sepsis por Gram.-negativos. Se menciona su uso en perros en el tratamiento de pelo nefritis, sinusitis, traqueitis, neumonas, heridas contaminadas y artritis sptica. Las dosis orales en cerdos, perros y gatos son de 50 mg/Kg. Y se ha usado en aerosol en pollos en el momento de la recepcin en la granja, con objeto de reducir la gravedad de los brotes de la enfermedad crnica respiratoria complicada. Se ha utilizado con xito en el tratamiento de algunas mastitis por cocos Gram.positivos, junto con espiramicina (50 mg de kamamicina y 400 mg de espiramicina/cuatro); tambin se ha informado su eficacia en el tratamiento de infecciones causadas por Corynebacterum paratuberculosis en vacas. AMIKACINA La amikacina es un derivado semisinttico de la kanamicina, poco estable en solucin, por lo que se debe utilizar dentro de las siguientes 24h. si la solucin ha cambiado de color y se ha puesto obscura, se debe desechar. Tiene un pH de 7.7 y es incompatible con otros aminoglucsidos, penicilinas, anfotericina B algunas sulfonamidas, tetraciclina, iones bivalentes y, de preferencia, no se debe mezclar in vitro. Es el amino glucsido ms activo contra anaerobios y tiene efecto contra muchas bacterias resistentes a loa otros aminoglucsidos, incluyendo cepas resistentes de especies de Pseudo monas y E. Coli. Normalmente se requieren de 5 a 10 ug/ml de concentracin mnima inhibitoria, en promedio. 88

Farmacocintica.-Las principales variables cinticas ya han sido descritas para varias especies. Destaca la alta biodisponibilidad sistmica posterior a la aplicacin intramuscular o subcutnea, y la obtencin de valores altos en una o dos horas que ofrecen concentraciones teraputicas por ocho horas como promedio. Despus de cinco aplicaciones, las concentraciones sinoviales en los caballos son el promedio de 16 ug/ml; 2.5 ug/ml a nivel endometrial y 1458 ug/ml en orina. Usos.-Da su potencia y baja presentacin de resistencias, la amikacina se utiliza en el tratamiento de una cantidad considerable de infecciones, quiz sin justificacin algunas veces. Se ha usado en caballos con artritis sptica, neumonas, peritonitis y otras entidades patolgicas bacterianas. En perros, se ha utilizado para todo lo anterior, contra infecciones por especies de Staphylococcus y para casos de conjuntivitis por especies de Pseudo monas resistentes, en becerros se pueden utilizar a razn de 7 a 10mg/Kg. Cada 8 a 12 h. tambin se han administrado 2 o 3 g. de amikacina por va endometrial en yeguas y vacas, logrndose concentraciones importantes en todo el aparato reproductor. Sin embargo, dado que la endometritis se ha descrito como un problema de deficiencia inmunitaria local, la eficacia de la aplicacin de amikacina no debe tomarse como variable indicativa de su actividad antibacteriana, y debe tambin ponderarse que la actividad de las clulas somticas y polimorfo nucleares puede verse disminuida por la presencia de este antimicrobiano. GENTAMICINA La gentamicina se produce de la Micromonosporea purprea. Este afectuosamente, antibitico es producto de la mezcla de tres fracciones. La sal ms comn es el sulfato. Es hidrosoluble y relativamente termoestable, resiste varios pH, aunque su pH es de 8. la gentamicina es un medicamento incompatible con muchas sustancias, y no se debe mezclar in vitro. La gentamicina es til contra una gran variedad de bacterias, entre las cuales destaca E. coli, especies de Proteus, Rhodococcus equ, Staphylococcus aureus, especies de Pseudomonas, de Klebsiella, y de Pasteurella. Combinada con ampicilina o amoxilina es de especial utilidad contra Hemophilus suis, Actinobasillus pleuropneumoniae y especies de Pasteurella. Farmacocintica.-A pesar de que gentamicina tiene una distribucin moderada o baja, su gran potencia la ha constituido como opcin para una amplia gama de infecciones desde las gastroenteritis bacterianas, hasta las neumonas en caballos y aun para las infecciones oculares. Esta ltima tiene una notable distribucin hacia vas urinarias y, por tanto solo se usa contra infecciones a este nivel, por lo que las consideraciones anteriores resultan innecesarias. La gentamicina se elimina principalmente por filtracin glomerular (85%) pero, al igual que todos los aminoglucsidos tienen, una eliminacin en tres fases por su fijacin a rin, y una

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vida media de eliminacin muy prolongada. Por ejemplo en el cedo se calculan 139h para la vida media, y en la vaca de 30 a 53 horas. Usos.-Se le utiliza en gran cantidad de procesos infecciosos incluyendo infecciones de vas urinarias como neumonas por Rhodococcus equi junto con penicilina G o ampicilina. Su utilidad en neumonas esta sujeta adems al buen control del frmaco. Debe aplicarse por va intravenenosa para lograr un gradiente favorable plasma: pulmn, pero no se aconseja administrar soluciones concentradas que puedan originar un bloqueo neuromuscular, y parece ser que en aerosol las concentraciones logradas son irregulares y no alcanzan valores teraputicos en sangre. El tratamiento combinado de gentamicina y ampicilina puede lograr concentraciones adecuadas en lquido sinovial, por lo que al inicio de una poli artritis sptica puede ser utilidad en potros y en becerros. Las dosis recomendadas son: becerros, 5mg/Kg. Cada 12h; vacas, 2 a 3mg/Kg. Cada ocho horas; caballos, 3 a 5mg/Kg. Cada ocho horas; potros, 3mg/Kg. Cada 12 h; y mg/Kg. cada 12 h en perros; y no ms de 2.5mg/Kg. Cada 12 h en gatos. Su uso asociado con agentes antisecretores, como la loperamida o la bencetimida, no mejora de modo notable el efecto de los antisecretores solos en la teraputica de la diarrea por E, coli en lechones. NEOMICINA La neomicina se obtiene a partir de Streptomyces fradiae. Es el amino glucsido ms polar y, por ende, el de peor distribucin y mayor toxicidad renal. Tambin es ms activo en pH alcalino, auque, en presencia de leche su actividad se ve disminuida hasta 100 veces, as como su baja eficacia cuando hay pus, medios hiperosmolares y acdicos, deben considerarse cuando se pretenda evaluar los resultados de la sensibilidad de las bacterias in Vitro, eficacia, se le a combinado con polimixina B y bacitracina es una mezcla sinrgica contra varias especies bacterianas, como especies de Proteus, de Pseudomonas y de Staphylococcus. Tiene actividad Gram.-negativa y positiva, incluyendo Bacillus antharacis, Corynebacterium difteriae, especies de Staphylococcus, Streptococcus, de Listeria, de Mycobacterium y de Borrelia. Sin embargo, su principal accin es contra Gram.-negativos, principalmente E. coli, de manera secundaria, de contra especies de Klebsiella, de Proteus, de Pasteurella, de Shigella, de Salmonella, de Hemophilus, de Neisseria y de Treponema hyodisenteriae. Farmacocintica.-La vomicina no se absorbe del tubo gastrointestinal, en donde ejerce un fuerte efecto en contra de la flora bacteriana. Por va intramuscular, su biodisponibilidad es de 53 a 60 a 74%. En caballos su vida media es de aproximadamente dos horas, con un volumen de distribucin de 232ml/Kg. y una CI de 1.38 ml/Kg./min. En vacas la vida media es de 2.5 a 3.0 h con un volumen de distribucin de 390 ml/Kg. y una depuracin de 2 ml/Kg./min. y en becerros, la vida media llega a 7.48h, por lo que la dosificacin es distinta a la del adulto. En otras especies, no se han calculado la cintica de la neomicina, probablemente por su nefrotoxidad y la existencia de mejores alternativas. La distribucin de este agente es baja; en concentraciones teraputicas, no llega a glndula mamaria despus de 90

su aplicacin intramuscular, se excreta por va renal y se recomienda aplicar solo dos dosis para evitar toxicidad, tiene un papel importante como antibacteriano tpico en cremas y colirios, generalmente combinada con la polimixina y bacitracina. En suspensin oral, se usa en el tratamiento de la diarrea por E. coli en lechones. El sulfato se aplica a becerros y caballos por va intramuscular, y rara vez a vacas por su largo periodo de eliminacin por leche. La dosis habitual, aplicada por va intramuscular en becerros, es de 2.2mg/Kg. y por va oral sola o con caoln pectina, de 50 a 100 mg/Kg. tanto en becerros como en lechones. La sobredosis oral induce mal absorcin y predispones a las suprainfecciones por hongos. Existen tambin vulos de neomicina solos o combinados con metronidazol (16 mg/16 mg a diluir en cada 500 a 100 ml) en el tratamiento intrauterino de infecciones locales. TOBRAMICINA La tobramicina es un amino glucsido producido por Streptomyces tenebrans, qumicamente considerado como una deoxikanamicina natural, con actividad antibacteriana superior a su anlogo. Es quizs el amino glucsido mas activa contra especies de Pseudumonas y Proteus y, una buena medida, contra especies de Salmonella, de Bordetella, y de Klibsiella. Se le a considerado muy activo contra los grmenes patgenos mas comunes de la mastitis bovina y de diarreas en equinos y cabras. Es notablemente activa contra Actynobacillius pleuropneumoniae y contra Rhodococcus equi, Staphylococcus aureus y S. pyogenes. Farmacocintica.-Se ha determinado la cintica de este medicamento en gatos, para los cuales se recomienda una dura dosis de 3 a 5 mg/Kg. cada ocho horas; la vida media fue de 70 a 110 min. el volumen de distribucin fue de 130 a 190 mg/Kg. y la depuracin de 1.7 a 2.21 ml/KG./min. as como biodisponibilidad de 100% por va intramuscular o subcutnea. En perros, se incluyo que la cintica de la tobramicina era similar a la de la gentamicina, a pesar de haber usado con sobredosis de 20 mg/Kg. An no existen datos para otras especies. Usos.-Se ha usado en perros en el tratamiento de infecciones conjuntivales, sobre en todo en casos de infecciones por especies de Pseudomonas. En perros, se han sugerido de 1 a 2mg/Kg. cada seis horas, y de 1 a 5mg/Kg. cada ocho horas en gatos. En caballos, se utiliza tpicamente para problemas oftalmolgicos. APRAMICINA Este frmaco es un aminociclitol derivados de la nebramicina, sustancia obtenida de Streptomyces tenebrans, en la actualidad se cuenta con preparaciones para teraputica por va oral de aves y cerdos, y parenteral para becerros y cerdos. Su caracterstica ms notable sea su alta potencia contra E.coli y de manera secundaria, contra otras entero bacterias como las especies de Salmonella.

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Farmacocintica.-En becerros, la apramicina inyectada por va intravenenosa muestra una cintica de dos compartimientos, con una vida media de 28min. vida media en la fase de eliminacin de 4.4h, volumen de distribucin de 710 ml/Kg. superior al de todos los amino glucsidos, depuracin lenta de 0.003 ml/Kg./min. y biodisponibilidad cercana a 100%. Se administra de dosis de 10 a 20 mg/Kg. por lo que se obtiene concentraciones plasmticas medias de 0.8 y 8.5 ug/ml. Suficientes, en la mayora de los cosos, para un fuerte efecto contra bacterias Gram-negativas. Se excreta por rin (95%) durante las 24h siguientes a su inyeccin, y se recomienda un intervalo de dosificacin de 12 a 24 h. por va oral, se absorbe solamente de 10 a 15%, insuficiente para un efecto teraputica de importancia. En pavos, con la aplicacin intramuscular de 10 a 20 mg/Kg. se lograron concentraciones de 20 a 36 ug/ml. En una hora con una vida media en la fase de eliminacin de 2 a 2.5h, y una eliminacin completa en 24 horas. ESPECTINOMICINA La espectinomicina es un aminociclitol producido por Streptomyces spectabilis; la sal mas utilizada en el clorhidrato pentahidratado de espectinomicina. Entre las bacterias sensibles, destacan por su importancia etiolgica E. Coli, Clostridium perfringens C, Actinomices pyogenes y, si se le combina con lincomicina muestra importante actividad contra especies de Micoplasma, y menor tendencia a la resistencia bacteriana. La mezcla de lincomicinaespectinomicina ha sido utilizada con xito contra E. coli y contra microorganismos patgenos de los cerdos como las especies de Pasteurella y de Hemophilus, y actinobacillus pleuropneumoniae. Las especies de Pseudo monas, los anaerobios y otros microorganismos como Gram-negativos son resistentes a esta mezcla. Se genera resistencia a la espectinomicina sola correlativa facilidad, pero no hay resistencia cruzada con aminoglucsidos excepto quizs a la estreptomicina. Farmacocintica.-Se han generado datos farmacocinticas de la espctinomicina en medicina veterinaria; no obstante se reconoce, que su aplicacin intramuscular puede organizar residuos por mas de ocho das, por lo que se aconseja por un periodo de retiro de rastro de dos semanas como minino. Usos.-En medicina veterinaria, la espectinomicina se usa combinada con linconicina en una proporcin de 2:1, respectivamente. La aplicacin paren terral es de 30mg/Kg.; por va oral, se administra con el alimento o una proporcin de 132 ppm en cerdos y de 200 a 500 ppm en aves. Se le ha usado como agente profilctico en brotes de entero toxemia a dosis de 22 mg/Kg./da durante tres das. Sin embargo, se ha usado en especial en tratamiento de la disentera porcina, en la cual a dado excelentes resultados. Es importante sealar que el clnico debe considerar este tratamiento para casos muy particulares, y observar todas las medidas de seguridad posible para evitar que el personal se exponga al aerosol. De hecho, este tipo de prctica constituye un riesgo alto para la generacin de resistencias y, desde el punto de vista de los autores, no es recomendable.

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Esta mezcla se ha aplicado en becerros por va subcutnea para el control de brotes por salmonella Dubln, a dosis de 22 mg/Kg. el primer da, y luego 0.5 g por va oral, dos veces al da durante cuatro das ms. Tambin se ha aplicado 500 mg de licomicinaespectinomicina, dos veces al da, por cinco das en la teraputica de la neumoartristis por Micoplasma bovis.

CAPITULO 13
TETRACICLINAS
Son un grupo de antibiticos producidos por el gnero Streptomyces, que es la fuente ms abundante de antibiticos utilizados para combatir las enfermedades bacterianas en los tejidos animales. El gnero pertenece al grupo de bacterias actinomicetales. Por cultivo o en forma sinttica, se han formulado las siguientes: Clortetraciclina (aureomicina). Producida por Streptomyces aureofancies. Oxitetraciclina (terramicina). Producida por Streptomyces rimosus. Tetraciclina (aeromicina). Es semisinttica y tambin se asla de Streptomyces libre en crecimiento. Dimetil clortetraciclina. (declomicina). Rolitetraciclina. Doxiciclina. Metaciclina. Minociclina.

Las tetraciclinas son polvos alcalinos ligeramente amarillos, sin olor y levemente amargos, que se destruyen con soluciones alcalinas fuertes y soluciones cidas con pH inferior a 2. La oxitetraciclina es qumicamente incompatible con amikacina y otros aminoglucsidos, ampicilina sdica, glucocorticoides, penicilina G, etc.; por lo tanto no debe combinarse en su administracin parenteral. Espectro.-Las tetraciclinas son antibiticos de amplio espectro porque tienen una gama amplia de actividad antibacteriana. Actan contra las bacterias Gram-positivas y en menor grado contra las Gram-negativas. Las bacterias ms sensibles son: Klepsiella pneumoniae, Brucella, Hemophilus influenza y Hemophilus pertusis. Las bacterias moderadamente sensibles son: Corynebacterium, Escherichia coli, Pasteurella, Salmonella, Meningococos y Bacillus antracis. Las bacterias resistentes son: Proteus, Pseudomonas, Aerobacter aerotrenes, Shigella, Estreptococo fecales y varias sepas de Staphylococus.

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La actividad de las tetraciclinas frente a las bacterias Gram-negativas y ricketsias es similar a la del cloranfenicol, y mayor o igual a la de la estreptomicina. Mecanismo de accin.-No se conoce con certeza el mecanismo de accin de las tetraciclinas, pero se han sugerido las siguientes posibilidades. 1. Por quelacin activa de acciones. 2. Por inhibicin de los sistemas enzimticos activos. 3. por suspensin de la sntesis protenica, unindose en forma especfica a las subunidades ribosomales 30s y 50s bacterianas. Las tetraciclinas inhiben el mecanismo celular bacteriano. Al bloquear la unin del cido ribonucleico aminoacil transportador, interfieren en la sntesis protenica. Se ha sugerido tambin que las tetraciclinas son antagonistas en su mecanismo de accin por las penicilinas. Resistencia bacteriana.-Existen ciertas bacterias que desarrollan resistencia a las tetraciclina, aunque no tan fcilmente como lo hacen a la estreptomicina. Las bacterias resistentes a un antibitico del grupo de las tetraciclinas lo son tambin para las dems del grupo. Hay varias especies de Staphylococus resistentes a las tetraciclinas, al igual que microorganismos de los gneros Proteus y Pseudomona y Coniformes. La administracin oral continuada de tetraciclina inhibe bacterias de la flora normal intestinal y permite a veces que se desarrolle un germen resistente que estaba dominado, desarrollndose una sobre infeccin. Farmacocintica. Absorcin.-Por va oral las tetraciclinas se absorben en el estmago y la porcin inicial del intestino delgado, produce una cifra mxima en el plasma de 2 a 4 horas en animales carnvoros. Los valores se reducen de modo gradual hasta que solo quedan residuos a las 24 h. las tetraciclinas se concentran en el hgado y son excretadas en la bilis y reabsorbidas por el intestino. Por va intravenosa, las tetraciclinas persisten en la sangre bastante tiempo que otros antibiticos que se eliminan rpidamente. La dosis teraputica de las tetraciclinas produce valores adecuados en el plasma durante la mayor parte de las 24 h. posteriores a su administracin. Por va intramuscular, la oxitetraciclina y la tetraciclinase absorben bastante bien y se detectan en el plasma a los 15 min. para alcanzar su valor mximo en una hora. Mantienen cifras teraputicas a las 6 a 12 h. aproximadamente. La clorttetraciclina se absorbe mal y de manera irregular por esta va. Las tetraciclinas se absorben casi siempre mal por la mucosa rectal.

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Distribucin.-Las tetraciclinas se difunden por todo el cuerpo, pero principalmente por el bazo, hgado y pulmones. Se encuentran concentraciones antibacterianas en todo el cuerpo, incluso en la circulacin del feto. Se detectan considerables cantidades en las heces de animales a los que se les administro el antibitico por va parenteral. En la bilis se concentra de 5 a 15 veces ms que en el plasma. Las tetraciclinas se difunden en el lquido cefalorraquideo en 20 a 25%. Las tetraciclinas se difunden bien hacia el cerebro, saliva y semen, atraviesan la barrera placentaria, as como los lquidos seminal, pleural, prosttico, asctico y sinovial. Metabolismo.-Las tetraciclinas se metabolizan en el hgado en diferentes porciones y de acuerdo al tipo de tetraciclina de que se trate. Sin embargo, en la mayor parte de los casos el compuesto es detectado con ms frecuencia en las heces, orina y tejidos, y el grado de biotransformacin es normal. Excrecin.-Las tetraciclinas se excretan principalmente por los riones. Por esta va se eliminan lentamente, lo cual explica que persistan valores plasmticos altos durante mucho tiempo. Despus de la administracin oral, la concentracin mxima en la orina aparece de 2 a 8 horas. La concentracin de orina depende de la dosis y del volumen de orina. Las tetraciclinas se eliminan tambin por las heces, 10 a 20% de la dosis total, independientemente de la va de administracin utilizada. Tambin se excretan por la leche y se ha encontrado aproximadamente la mitad de la concentracin en la leche respecto a la cifra plasmtica. Toxicidad.-Las tetraciclinas son consideradas toxicas en general. La dosis letal (50% en ratones) es de 150 a 180mg/Kg. de peso por va intravenosa. Algunos perros tratados con tetraciclinas por va intravenosa a dosis de hasta 30mg/Kg. durante ms de 15 das, solo presentaron vmito. En herbvoros, las administraciones intravenosas repetidas pueden causar una alta excrecin de tetraciclinas por la bilis y ocasionar trastornos digestivos, falta de apetito, y a veces diarrea, por reprimirse la fermentacin bacteriana. Hay irritacin moderada de la mucosa gastrointestinal. Tambin se ha informado de choque anafilctico por la aplicacin intravenosa de preparaciones de oxitetraciclina en vacas, as como la hipotensin y alteraciones del ritmo cardiaco e incluso muerte con el suministro por va intravenosa de la doxiciclina a caballos en un vehculo de etanolamina. Por ello, no se debe utilizar en esta especie por dicha va. Dosificacin. Va intravenosa. La dosis sugerida es de 4.4 a 11 mg/Kg. de peso por da, segn la gravedad de la enfermedad. Las inyecciones intravenosas se administran normalmente una vez al da, pero en enfermedades agudas es conveniente suministrar la dosis total en dos porciones iguales con un intervalo de 12 horas. Va intramuscular. Se utiliza la misma dosis para la inyeccin por va intravenosa. Comnmente, para la inyeccin intramuscular profunda, se emplea un preparado especial de clorhidrato de oxitetraciclina con 5% de cloruro de magnesio y 1% de clorhidrato de procana. La tetraciclina se administra a veces por esta va, pero es ms irritante y puede 95

causar edema e inflamacin en el lugar de la inyeccin. La clortetraciclina es excesivamente irritante por va intramuscular. Va oral. Los antibiticos de tetraciclina se administran oralmente en animales pequeos, a dosis de 5.5 a 11 mg/Kg. al da, dividida en dos o tres parciales. Aplicacin tpica. En varios tipos de mastitis bovina se recomienda un tratamiento de 44 mg de la sal clorhidrato del antibitico por cuarto en pomada para infusin de la ubre. Efectos de la oxitetraciclina a valores nutricios.- Se ha observado que la administracin de oxitetraciclina a valores nutricios mejora la conversin alimenticia y la ganancia diaria de peso. Se han propuesto varias explicaciones: 1. A valores de promocin de crecimiento. 2. Ajusta de manara favorable la flora intestinal, lo cual permite mayor desarrollo y aprovechamiento de la sntesis vitamnicas, ya que suprime la presencia de microorganismos que normalmente destruyen las vitaminas y algunos otro nutrimentos. 3. Destruye microorganismos que producen afecciones subclnicas y que mantienen a los animales en constante estado estrs. 4. Produce mayor permeabilidad y adelgazamiento de las paredes intestinales, y facilita la absorcin y aprovechamiento de los alimentos. 5. Permite mayor ahorro en la utilizacin de nitrgeno, a travs de la retencin aumentada de productos con nitrgeno asimilable, y reduce la excrecin del nitrgeno, de tal manera que aumenta la biosntesis de los tejidos nitrogenados. 6. Estimula el consumo de agua, lo cual permite mayor dispersin y absorcin de los principios nutritivos. Se ha considerado que el rgimen de dosificacin de tetraciclinas en el alimento es a razn de 200 a 400 y hasta 800 g/tonelada de alimento durante 19 a 14 das, auque el veterinario debe ajustar la dosis de consumo de alimento o agua. Residuos.-Siendo las tetraciclinas productos de uso comn en veterinaria, se debe llevar un control estricto de los tiempos de retiro de ordeo, rastro o venta del huevo. Es posible que de 3 a 6 das sea el intervalo de retiro de la ordea, dependiendo de la tcnica analtica para cuantificar los residuos. CLORANFENICOL El cloranfenicol fue una de los primeros antibiticos que se obtuvo de manera sinttica. Antecedentes.-Fue descubierto en 1947 por Ehrlich y colaboradores despus de un intenso estudio de microorganismos aislados de casi 6000 muestras. A la fecha, se ha prohibido su uso en muchos pases, incluso en Mxico, por los residuos que puede generar y las resistencias cruzadas con el ser humano. Fuente.-El cloranfenicol se obtienen a partir del filtrado de cultivos de Streptomices venuzuelae por extraccin con acetato de etilo. 96

Propiedades fisicoqumicas Propiedades fsicas. El cloranfenicol es un polvo fino, cristalino, blanco, auque a veces se presenta de un color grisceo o amarillento. Tienen un sabor amargo y es poco soluble al agua. 1. El cloranfenicol es ms estable que las tetraciclinas y el polvo seco se mantienen estable en el aire, pero debe guardarse en recipientes hermticamente cerrados. 2. En solucin acuosa, no se altera aunque hierva durante 5 horas, pero los pH fuertemente alcalinos las descompone rpidamente. 3. El polvo y las soluciones son termoestables y resisten cuando menos 5 horas de ebullicin. 4. Estn contraindicados los agentes oxidantes y los reductores, ya que pueden oxidar al grupo hidroxil y reducir al grupo nitro. 5. la adicin de enzimas puede hidrolizar fcilmente la cadena lateral de dicloracetil; sin embargo, no se han descrito enzimas especficas. Propiedades qumicas. El cloranfenicol es un derivado del cido dicloractico constituido por un grupo nitroaromtico en su molcula, y es el nico producto qumico de origen natural que contiene este grupo. La actividad antibacteriana la proporciona el grupo D-treopropanediol, y el grupo aromtico posiblemente representa la porcin txica de la molcula, ya que solo tienen un dbil efecto antibacteriano. Mecanismo de accin.-El cloranfenicol es un antibitico que inhibe la sntesis de protenas a nivel ribosomal, es decir, bloqueando la incorporacin de aminocidos en las cadenas peptdicas de las protenas en proceso de formacin. El cloranfenicol inhibe la sntesis protenica en las bacterias y, en menor grado, en las clulas eucariticas. El medicamento penetra en las clulas bacterianas por difusin facilitada. El cloranfenicol puede bloquear tambin la sntesis de protenas mitocondriales en las clulas de los mamferos. Espectro.-El cloranfenicol es un antibitico de amplio espectro cuyo empleo debe ser cuidadoso en medicina veterinaria porque al actuar contra algunas bacterias patgenas, stas han desarrollado resistencia. Posee gran actividad antimicrobiana contra una amplia variedad de infecciones patgenas, incluyendo Sthaphylococus, Salmonella, Pasteurella, Bordetella y Hemophilus, microorganismos coniformes, Clamidias y Ricketsias, muchos de los cuales pueden ser resistentes a otros agentes antimicrobianos. Algunas especies de bacterias, pero no las Ricketsias, pueden hacerse resistentes al cloranfenicol.

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La resistencia de las bacterias Gram-negativas se debe a la presencia de un factor especfico de resistencia, adquirido por conjugacin. Farmacocintica Absorcin.-Es un compuesto ionizado y altamente liposoluble que es bien absorbido despus de su administracin parenteral para ser distribuido en todos los tejidos y lquidos del cuerpo. Su absorcin supera el 90% en la mayora de las especies excepto en becerros prerumiantes, quienes tienen una absorcin ms limitada. El cloranfenicol administrado por va oral en rumiantes es destruido por la microflora del rumiante; su absorcin neta resulta escasa. Vas de administracin.-En becerros, existe mala absorcin de cloranfenicol en el estmago, por lo que no es metabolizado hasta que los animales cumplen nueve semanas de edad. El cloranfenicol se puede proporcionar por va intrauterina en forma de soluciones infundidas para alcanzar valores plasmticos altos, a dosis de 5.5mg/Kg. de peso. Muestra una vida media de 80 min. en el suero; esto indica que tiene una distribucin tisular muy alta. En la glndula mamaria, el cloranfenicol se absorbe rpidamente. La absorcin es completa de 9 a 24 horas despus de la administracin intramamaria del compuesto. Doce horas depuse del tratamiento, se encuentran concentraciones del medicamento en la leche. Cuando se administra a razn de 11 mg/Kg. por va intravenosa, se alcanzan valores de 3 g/ml de sangre encontrndose residuos del antibitico en la sangre y leche despus de 36 horas de la administracin. Se recomienda dar dosis de 22 mg/Kg. de peso para lograr una concentracin teraputica mayor o igual a 5 mg/ml. Distribucin.-El cloranfenicol se distribuye rpidamente a travs del cuerpo, obtenindose concentraciones ms altas en hgado y rin. El medicamento penetra en el cerebro, lquido cefalorraqudeo, bilis, orina y humor acuoso. Atraviesa la placenta y alcanza concentraciones en el feto similares a las del suero de la madre, el cloranfenicol tiende a acumularse en los tejidos en concentraciones ms altas y por tiempo ms largo que en el suero. Distribucin del cloranfenicol en los tejidos y lquidos del cuerpo.- a continuacin se describen algunas concentraciones luego de dos a cuatro horas de la administracin del producto en cantidad de 20 mg/Kg.: La ms alta concentracin de cloranfenicol, a las dos horas se detecto en la orina, y la siguiente ms alta en la bilis. El cerebro, plasma, msculo esqueltico y corazn tenan concentraciones similares. La variacin mxima aparece en el hgado. Biotransformacin.-El cloranfenicol es metabolizado principalmente por reduccin del grupo nitro y conjugacin glucornica. En animales recin nacidos, existe deficiencia de enzimas que favorecen su metabolismo, por que estos animales, se prolonga su efecto. En consecuencia, se debe reducir la dosis para prevenir su acumulacin y toxicidad. Se ha sugerido que la mayor parte del cloranfenicol y sus metabolitos son excretados por la va biliar, que se reabsorben por el intestino y pasan a la circulacin sangunea. 98

Excrecin.-Despus de ser metabolizado, el cloranfenicol se excreta por la orina, las heces reciben al medicamento por va heptica y luego lo excretan. Debido a la extensa biotransformacin del frmaco en metabolitos inactivos, solo cerca del 10% del cloranfenicol administrado se excreta en la orina como antibitico activo. A si mismo se ha observado que buena parte de cloranfenicol se elimina por la leche. Dosis.-En becerros jvenes se recomienda una dosis diaria de 50 mg/Kg. de succinato de cloranfenicol. A la edad de tres meses, esta dosis debe aplicarse dos veces al da. La mayora de los fabricantes recomienda una sola dosis de 2 a 10mg/Kg. Usos.-Por su lato volumen de distribucin y su amplio espectro, el cloranfenicol se puede utilizar en: 1. Infecciones del SNC, ya que atraviesa la barrera hematoenceflica. 2. Infecciones de las vas urinarias, ya que elimina por va renal con el 10% activo. 3. Infecciones oftlmicas, se recomienda la aplicacin tpica en pomada al 1% tres veces al da, debido a que es una de los pocos antibiticos que penetra a los lquidos oculares. 4. Infecciones de la piel: en infecciones por Dermatophilus, pero con mucha precaucin y por poco tiempo para evitar as la sensibilidad de la piel. 5. Salmonelosis sistmica. 6. Infecciones respiratorias en becerros. 7. Mastitis. 8. En general, en infecciones causadas por grmenes Gram-positivos y Gram-negativos. Resistencia.-La resistencia al cloranfenicol es comn en la salmonella bovina, otra resistente es la Salmonella typhimurium phago tipo DT204 causante de muertes en becerros, adems es resistente a las sulfonamidas, estreptomicina y tetraciclinas. Toxicidad.-En becerros, la administracin de cloranfenicol por va oral provoca diarreas y cuando se combinan con sulfametoxipiridacina, pueden causar dao heptico. Despus de la administracin sistmica del cloranfenicol, sus residuos persisten en los tejidos del cuerpo durante varios das. Durante el tratamiento con cloranfenicol se recomienda tener en cuenta lo siguiente: 1. Evtese su uso concomitante con agentes inmunizantes. 2. El cloranfenicol puede disminuir los valores de protorombina. 3. Este frmaco puede inhibir el metabolismo de otros medicamentos que son metabolizados por las enzimas hepticas microsmicas. 4. El cloranfenicol puede prolongar la duracin de la anestesia con pentobarbital en perros y gatos. Residuos.-El cloranfenicol se prohibi en 1990 para su uso en medicina veterinaria. La principal razn es que cantidades tan pequeas como 1 ppm son capaces de producir anemia 99

aplsica en el ser humano, virtualmente normal. En muchos de los medicamentos, se tienen valores mximos permitidos; para el cloranfenicol existe la norma internacional de cero valores, por lo que cromatografa lquida da alta resolucin y tcnicas especiales, se han logrado detectar valores inferiores a 0.001 ppm.

CAPITULO 14
MACRLIDOS Y LINCOSAMIDAS
ERITROMICINA Antecedentes.-Es un antibitico de espectro intermedio descubierto por McGuirre en 1952, de una cepa de Streptomyces arythereus, sealaron su escasa toxicidad en animales de experimentacin y lo ensayaron en enfermos con infecciones por neumococos y estreptococo B-hemoltico. El grupo de las eritromicinas caracterizan por un anillo lactnico macrocclico al cual estn unidos azcares. Los miembros del grupo incluyen la carbomicina, espiramicina, tilosina y otras como la troleandomicina, que fue introducida en 1958. Los antibiticos de este grupo poseen un espectro de antibacteriana similar al de las penicilinas y se pueden utilizar en el tratamiento de infecciones por microorganismos resistentes a la penicilina. Frmula.-La frmula es C37H67O13N. El peso molecular es de 734. Es poco soluble en agua (0.1%), pero se disuelve fcilmente en los disolventes orgnicos. Las soluciones son relativamente estables a 4C, pero pierden actividad muy rpido a 20C y en pH cido. Las eritromicinas se expenden en forma de diversos steres y sales. La eritromicina es soluble en el agua a razn de 2 mg/ml es soluble en soluciones acuosas refrigeradas y es muy activa en medios alcalinos. Posee un pH de 8.8. Es soluble en alcohol y puede diluirse ms en agua. Espectro.-La eritromicina puede ser bactericida o bacteriosttica, dependiendo de la naturaleza del microorganismo y de la concentracin del antibitico. Es muy eficaz contra cocos Gram.-positivos como Staphylococcus aureus tipo A; Streptococcus pyogenes y faecalis, y pneumococcus; ataca incluso a los siguientes: Neisseria gonorreae. Hemophilus influenzae, Corynebacterium, Listeria, Pasteurella multocida suis, Rickettsia, Erisipelotrix. Bacillus anthracis, Clostridium, etc. Es eficaz contra microorganismos sensibles y resistentes a la penicilina, posee actividad contra bacterias que han adquirido resistencia a la estreptomicina. No hay resistencia cruzada entre la eritromicina y otros antibiticos, excepto la carbomicina. La administracin por va oral no altera la flora intestinal.

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Se sugiere que los microorganismos anaerbicos se pueden inhibir, administrando 1 g de eritromicina cada seis horas. Resistencia.-La resistencia es frecuente sobre todo entre los estafilococos, la eritromicina no se debe utilizar como medicamento nico en la terapeuta de las infecciones estafiloccicas graves. Tambin se ha observado la aparicin de neumococos y Streptococos resistentes a la eritromicina. La eritromicina se enlaza a la subunidad 50s del ribosoma, es resistente el siguiente grupo de grmenes: Proteus, E.coli Brucella abortus, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas, Aerobacter aerogenes y Salmonella. La eritromicina aparece en la leche de oveja en concentraciones de 5.9 veces mayores que la concentracin plasmtica, con eficacia marcada contra Streptococcus agalatiae, Corynebacterium pyogenes, Staphylococcus aureus y Corynebacterium renale. Es menos eficaz contra E.coli. Mecanismo de accin.-Se combina con la suunidad ribosomal 50s, la asociacin entre la eritromicina y el ribosoma es reversible y se produce cuando la subunidad 50s est libre de cido ribonucleico de transferencia portadoras de cadenas nacientes de pptidos. Absorcin y metabolismo.-Se absorbe en la parte inicial del intestino delgado difundindose muy rpido hacia todos los tejidos. El pH cido del estmago puede destruir al antibitico, lo que se evita utilizando polvos, de la sal esterato, que es ms estable. La presencia de grandes cantidades de alimento, retrasa la absorcin del antibitico. El estolato de eritromicina se absorbe mejor cuando el paciente no ha recibido alimento. En perros, el antibitico cruza la barrera hematoenceflica y entra en el lquido cefalorraqudeo en cantidades muy pequeas. La administracin pro va intramuscular de eritromicina a dosis de 15mg/Kg. produce una duracin media de ocho a nueve horas. Se distribuye en el semen y en el lquido prosttico y vesical a razn de 33% de la concentracin plasmtica. Se difunde fcilmente hacia peritoneo, lquidos pleurales y placenta. Las dosis orales de 2 g/da dan por resultado valores sricos hasta de 2 ug/ml. Se pierden grandes cantidades en las heces. Excrecin.-Las eritromicinas son excretadas en gran parte por la bilis, los valore pueden ser 50 veces mayores que en sangre. Una porcin del medicamento excretado en bilis es absorbida en el intestino. Solo 5% de la dosis administrada se excreta en orina. El estolato de eritromicina (Ilosone) es bien absorbido y se elimina en cantidades menores pro bilis. Se ha detectado ictericia colesttica despus de emplear este frmaco y otros steres de la eritromicina. Aunque esto ocurre raramente hay que tener precaucin con su utilizacin. La excrecin urinaria en forma activa es relativamente constante, la eliminacin de la eritromicina que se suministra por va oral puede producir concentraciones ms o menos altas

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en heces. Parte del antibitico puede inactivarse por desmetilacin en el hgado. Se requiere de un periodo de eliminacin de cinco a seis das. Efectos adversos.-Acompaan a la administracin oral los efectos gastrointestinales: anorexia, nusea, vmito y, a veces, diarrea. Toxicidad heptica. El estolato de eritromicina y la troleandomicina pueden producir hepatitis aguda colesttica con fiebre e ictericia o mal funcionamiento heptico. Es probable que sea reaccin de hipersensibilidad especfica. Hasta 15% de los enfermos que recibe este frmaco a dosis completas durante ms de dos semanas, puede presentar pruebas anormales de funcionamiento heptico. La mayora de los enfermos se recuperan por completo, pero se han informado algunos fallecimientos. Se ha observado poca toxicidad clnica tras el uso de la eritromicina. Grandes dosis orales del antibitico pueden producir trastornos digestivos. La inyeccin intramuscular ocasiona cierta induracin y molestias. No se recomienda el uso local de eritromicina, porque produce sensibilizacin cutnea. Sinergismos y antagonismos.-La eritromicina tiene sinergismo con la troleandomicina, la tetraciclina, frente al estreptococo y estafilococo, y muy posiblemente con la polimixina E. Su antagonismo puede ser cloranfenicol y clindamicina. La dosis oral de eritromicina en animales no rumiantes es de 6 a 8 mg/ Kg. pro da, dividida en tres a cuatro dosis. El lactobionato de eritromicina se administra por va parenteral a dosis de 2 a 4 mg/Kg. con intervalos de 8 a 12 horas. Al estearato de eritromicina por va oral a dosis de 4 a 6 mg/Kg./da, dividida en tres a cuatro tomas. TILOSINA Caractersticas generales.-Es un antibitico del grupo de los macrlidos, se caracteriza por poseer un anillo lactona grande. Estos macrlidos son glucsidos, en los que la lactona est unida a dos azcares. Este antibitico se obtiene de una cepa de Streptomyces fradiae. Las soluciones acuosas de tilosina son estables a un pH de 5.5 hasta 7.5 a temperatura de 25C, cuando el pH es cido (menos de 4.5) se degrada primero a desmicosina sin actividad antibacteriana. Espectro.-La tilosina es activa contra microorganismos Gram.-positivos, con especial accin sobre Micoplasma gallisepticum. Tambin acta sobre algunos Gram.-negativos. Las bacterias sensibles a la tilosina en los cerdos son: Micoplasma hyopneumoniae, Bordetella bronchiseptica. Staphylococcus aureus y Erysipelothrix rhusiopatiae. En bovinos: Klebsiella, Pseudomonas, streptococcus, Salmonella, Herella, Pasteurella multocida, Fusobacterium, Corynebacterium pyogenes, Streptococcus haemolyticus, etc.

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En el perro: Pasteurella, Staphylococcus, Leptospira, Micoplasma. En aves: Micoplasma gallisepticum y meleagridis, y Coccidia (E. tenella). Adems, acta sobre Diplococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Corynebacterium diphteriae, los gneros Clostridium, Neisseria, Hemophilus, Treponema, Rickettsias, virus y Entamoeba histolytica. Mecanismo de accin.-La tilosina interfiere con la produccin de protenas, afectando la unidad ribosomal 30s. Resistencia bacteriana.-Los microorganismos desarrollan poca resistencia contra este antibitico y, cuando llega a presentarse, ocurre sobre todo con Staphylococcus aureus. Su empleo indiscriminado ha aumentado la resistencia de las bacterias a este antibitico. Absorcin, metabolismo y excrecin.-Se absorbe en el aparato digestivo de gallinas, pavos y cerdos. En las aves, se puede aplicar por va subcutnea y puede darse en el agua de bebida. Cuando se administre por va parenteral, se recomienda la va intramuscular, muestra amplia distribucin en los lquidos corporales y en los tejidos. Su excrecin es a travs de los riones e hgado, tambin se elimina por la leche en altas concentraciones, se ha detectado en leche en una proporcin de 5:1 en relacin con el suero. La ida media de la tilosina en cabras, despus de su aplicacin intramuscular es de cuatro a cinco horas. La dosis letal media en el cerdo de 5 g/Kg. pro va oral y de 1 g pro va intramuscular; en el perro, por va intramuscular, en una sola dosis, se calcul una vida media de 54 min. Se detecta ausencia de tilosina a los 270 minutos. Usos.-Es eficaz en la prevencin o el tratamiento de la enfermedad crnica respiratoria, es til la administracin de tilosina despus de aplicar las inmunizaciones. En pavos, se emplea en el tratamiento de la sinusitis infecciosa y para prevenir sus formas infecciosas. Es eficaz en la prevencin de micoplasmosis, a unan dosis de 0.55 g/l. Se puede utilizar como desinfectante contra M. gallisepticum en la cama de las aves, a una concentracin mg/extraccin de ppm o para reducir de oocistos de Temera tenella a razn de 400 a 800 g/tonelada de alimento. En cerdos, la tilosina se puede administrar como tartrato en el agua de bebida o como sal fosfato en el alimento para la prevencin de enteritis por vibrio, o bien alimento para la prevencin de enteritis por vibrio, o a razn de 1 a 2 g de tilosina pro 4 L de agua. Se puede aplicar pro va intramuscular a razn de 8 mg/Kg. en el tratamiento de erisipela, neumonas, disenterias y rinitis atrfica. En el gato y en el perro, se aplica pro va intramuscular en afecciones de las vas respiratorias superiores, otitis externas, celulitis, metritis, leptospirosis. Contraindicaciones.-No se debe administrar en gallinas de postura, porque el huevo puede adquirir concentraciones altas del antibitico, las gallinas no se deben inyectar por va 103

intramuscular tres das antes del sacrificio, ni 24 h antes si la sustancia se proporciona pro va oral. En los pavos, deben ser cinco das de espera para consumo humano. Las vacas lactantes se deben retirar de la lnea de ordea durante 96 h para evitar el consumo de la leche pro el ser humano, ya que en la leche hay aproximadamente 1 mg/mililitro. Los cerdos no se deben sacrificar en un lapso de 21 das tras la administracin de tilosina, si se utiliz l ava intramuscular, y de cuatro das si se emple la va oral. Dosis.-En gallinas y pavos, 0.5 g/L del agua de bebida, durante el tiempo que sea necesario y de 0.55 a 0.63 g/L del agua de bebida, como profilaxia. En perros, gatos y cerdos, de 2 a 10mg/Kg./da por va intramuscular, durante tres das seguidos. Se pueden dar 5 g/Kg. de alimento en el tratamiento de la rinitis atrfica. En bovinos u equinos de 4 a 10mg/Kg. por va intramuscular durante tres das. En ovejas, se aplican por va intramuscular 400 mg/da durante dos das. En lechones, se deben dar 50 mg/Kg. pro va oral durante 10 das. La aplicacin de tilosina con propsitos teraputicos es a razn de 2 a 4 mg/Kg. pro va intramuscular u otra cada 24 horas. LINCOMICINA Caractersticas generales.-Es un antibitico producido por Streptomyces lincolnensis, hidrosoluble y estable en cidos. Acta in vitro contra Diplococcus, B. anthracis, Corynebacterium, Clostridium, Bacteroides, Treponemahy disenteriae y Nocardia. Tambin posee actividad contar Micoplasma pneumoniae. La lincomicina posee derivados semisintticos hidrocloruro, palmitato y fosfato de clindamicina. Tambin se observaron casos de colitis combinada con lincomicina en caballos, que incluso puede ser mortal, y se produce pro el uso de este antibitico en el alimento. En una prueba realizada en pollo de engorda se demostr la utilidad de la lincomicina para control de la enteritis necrtica. Se obtuvo un mejor control de la enteritis necrtica y aumento en el porcentaje de control de coccidias. El empleo de lincomicina en el alimento de los cerdos en el control de la disenteria porcina reduce la mortalidad, adems de lograr mejor conversin alimenticia y mayor ganancia de peso. Tambin se demostr que la olincomicina, administrada en dosis de 11 y 4.4 mg/Kg., ejerce un efecto inhibitorio en la espiroquetosis, pero no elimina al microorganismo. La eficacia de la lincomicina es variable contra estafilococos. No ataca a grmenes Gram.negativos, virus ni hongos. Mecanismo de accin.-Se une a la unidad ribosmica 50s para producir la supresin de la sntesis de cido desoxirribonucleico e inhibe la sntesis protenica.

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Resistencia.-Perennita resistencia cruzada con la eritromicina y clindamicina. Absorcin, metabolismo y excrecin.-Se absorbe en las vas gastrointestinales. La clindamicina, derivado sinttico es de absorcin rpida en el intestino, ya que la presencia de alimento no parece interferir con su absorcin. En aplicacin intramuscular, produce valores mximo sen 30 min. y su actividad dura de seis a ocho horas. Se distribuye bien en todos los tejidos, incluyendo glndula mamaria y placenta. No atraviesa la barrera cerebral. La principal va de excrecin de la lincomicina y la clindamicina es la bilis; en el ganado lechero, la aplicacin intramuscular de 10mg/Kg. de lincomicina proporciona concentraciones en leche cuatro a siete veces ms alta que la plasmtica, permaneciendo all de seis a ocho horas. Penetra al tejido seo, por lo cual es de eleccin en osteomielitis resistente a penicilinas. Preparaciones farmacuticas.-El clorhidrato de lincomicina se expende comercialmente con el nombre de Lincocin en forma de pastillas, jarabe o inyectable, y en premezcla. Uso.-Se utiliza como coadyuvante contra la micoplasmosis aviar, se debe evitar su empleo en gallinas de postura y en aves de engorda, desde 48 h antes del sacrificio. En cerdos posdestete, se redujo a la incidencia de micoplasmosis en animales que fueron inyectados con lincomicina durante tres das consecutivos, comenzando al primer y segundo da de nacidos, y repitiendo a las cuatro semanas de edad. En cerdos, se utiliza combinada con espectinomicina para tratar la disenteria producida por T. hyodisenterige 22 a 38 mg/Kg. en el alimento. Otro uso que se da a esta mezcla es en la neumona enzotica porcina a razn de 100 g/320 galones del agua de bebida durante siete das, y otros siete das a razn de 100 g, por 500 galones de agua, lo cual mejora adems la conversin alimenticia. Se ha empleado en el tratamiento de la artritis y neumona del cerdo. La dosis recomendada en perros y gatos contra microorganismos Gram.-positivos es de 10 a 20 mg/Kg. dos veces pro da en el cerdo, 10mg/Kg./da por va intramuscular, durante cinco a seis das. OLEANDOMICINA Y TROLEANDOMICINA La oleandomicina es un antibitico macrlido, aislado en 1954 a partir de Streptomyces antibioticus. En esencia es bacteriosttica, aunque en ciertas condiciones puede ser bactericida. Es muy semejante a la eritromicina, tanto en espectro antibacteriano como en mecanismo de accin y efectos colaterales. Uno de sus principales inconvenientes es el rpido desarrollo de resistencia bacteriana. Es muy estable en medio cido, por lo que se absorbe muy bien pro va oral. Su distribucin es amplia, excepto en el lquido cefalorraquideo. Se excreta por los riones y la bilis. Se administra a razn de 1.5 a 2.5mg/Kg., cuatro veces al da, por va oral.

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La troleandomicina es un derivado sinttico triacetilado de la oleandomicina, aunque es menos potente que aquella. Por lo dems, es muy semejante a la oleandomicina, excepto porque esta produce con relativa frecuencia colestasis intraheptica. La utilidad clnica de ambos compuestos est limitada al tratamiento de infecciones graves, resistentes a otros antibiticos. Son tiles en infecciones causadas por microorganismos Gram-positivos, tanto en hgado como en riones. Asimismo, se han observado excelentes resultados contra rickettsiasa. Por lo general, cuando hay resistencia a la eritromicina, esta suele ser cruzada contra estos dos antibiticos. Administracin de macrlidos y lincosamidas en infecciones clnicas en animales. Frmaco y especie animal Lincosamidas Caballos Perros, gatos Bovinos, ovinos Cabras Cerdos Eritromicina Caballo Perros, gatos Administracin primaria No se usa anaerobios Administracin secundaria

infeccin S. aureus S. aureus (mastitis) Disentera micoplasmosis porcina,

R. equi, neumona C. jejuni, diarrea

Bovinos, ovinos Cabras Cerdos Tilosina Caballos Perros, gatos Bovinos, ovinos Cabras Cerdos No se usa Micoplasmosis Micoplasmosis, porcina

Precaucin en adultos S.aureus, Streptococos, anaerobios, clamidias, rickettsias, micoplasmas S. aureus, mastitis pro Streptococos Micoplasmosis, disentera porcina, enteropata proliferativa Como eritromicina Staphylococcus aureus, disenteria mastitis por Streptococos Micoplasmosis, porcina, proliferativa. disentera enteropata

Propiedades de algunos antibiticos macrlidos

Nombre Microorganismo productor Nmero de Frmula emprica tomos en el anillo del Azcares unidos al macrlido

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Carbomicina A Chalcomicina Eritromicina A Entromicina C Josamicina Leucomicina A1 Oleandomicina Espiramicina 1

Streptomyces halstedii S. bikinensis S. erythraeus S. erythraeus S. kitasatoensis S. kitasatoensis S. antibioticus S. aureofaciens

macrlido 16 16 14 14 16 16 14 16

C42H67NO16 C35H56O14 C37H67NO13 C37H67NO12 C42H69NO15 C40H67NO14 C35H61NO12 C43H74NO14 C46H77NO17

L-micarosa D-micaminosa D-chalcosa L-cladinosa D-desosamina L-micarosa D-desosamina L-micarosa D-micaminosa L-micarosa D-micaminosa D-desosamina L-oleanrosa L-micarosa D-micaminosa D-forosamina D-micinosa D-micaminosa

Tilosina

S. fradiae

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CAPITULO 15
NITROFURANOS, TIANULINA, BACITRACINA Y POLIMIXINAS
NITROFURANOS Conceptos generales.-En los Estados Unidos se ha limitado el uso de los nitrofuranos por la va oral para los animales destinados para el consumo, esto se debe a que se les ha relacionado toxogenicidad. Sin embargo la evidencia es poco slida y es probable que la principal razn de su desuso sea la dificultad tcnica que constituye la deteccin de sus residuos de estos compuestos por cromatografa lquida de alta resolucin requisito que es necesario en los Estados Unidos para el registro de un medicamento. Tambin la sulfametacina como la furazolidona, han sido retiradas del mercado veterinario dado su potencial cancergeno. De pura instancia el dato parece concluyente, pero un anlisis de los reportes citados resulta poco concluyente. Ms an en un grupo de los resultados fue que con la dosis ms alta de sulfametacina se obtenan menos cnceres en comparacin con los ratones testigos. A menudo las decisiones de la Food and Drog Administration afectan a toda Amrica, pero no por eso se deben considerar como determinantes. En pocas palabras al menor inicio de que pueda existir un problema se le desecha. Con medicamentos tan eficaces como los nitrofuranos y en una economa distinta es cuestionable adoptar polticas por extrapolacin directa. 107

Bajo este pensamiento se han retirado muchos medicamentos tanto en la lnea humana como en veterinaria, la dipirona que es uno de los frmacos que ms se usa como analgsicos en el sector salud de Mxico., esta prohibido en Estados Unidos. En veterinaria se puede mencionar que no se permite la administracin de nitrofuranos por va ora, nitromidazoles (metronidazol, ronidazol, etc.). Por otro lado a los nitrofuranos se los acusa de ser causante del sndrome asctico. En pavos la furazolidana es muy cardiotnica pero en pollos no, y los informes de toxicidad basan sus efectos en dosis de 600 ppm o ms por varias semanas de administracin. Es evidente que los nitrofuranos son txicos y an ms que otros frmacos, pero la dosis debe estar ajustada al consumo de agua y es funcin del veterinario evitar sobre dosificaciones. Los nitrofuranos en general son polvos cristalinos de color amarillo, poco solubles en el agua pero solubles en dimetil-formamida y alcohol. El filtrado en una suspensin en agua al 1% y tienen un pH de 4.5 a 7.0. Son termoestables pero fotosensibles por lo cual se deben almacenar en recipientes hermticos y protegidos de la luz solar. Mecanismo de accin.-Los nitrofuranos presentan dos mecanismos de accin frente a las bacterias. El primero consiste en la inhibicin del metabolismo de los carbohidratos. El segundo involucra a los metabolitos intermedios que se forman a partir de la reduccin de los nitrofuranos por enzimas como la nitrofurazona reductasa. Estos metabolitos intermedios originan un rompimiento de la cadena del ADN de la bacteria, el cual si no es reparado por la bacteria provoca su muerte. Espectro.-Principalmente su actividades lleva acabo en contra de las bacterias Gramnegativas como Echerichia coli, Salmonella gallinarum, Salmonella pullorum, Salmonella typhimurium, Salmonella cholerasuis, Arizona hinsahuaicti, Vibrio coli, especies de Shiguella, de Hemopillus y Klepsiella, Enterococus, Citrobacter y especies de Corinebacterium, tambin actan contra algunas especies Gram-positivas como especies de Streptococus, Staphylococus, Bacillus antrasis, y algunas especies de Clostridium. Se ha mostrado cierto efecto de la furaltadona sobre Micoplasma synoviae y Micoplasma gallisepticum. Por esta razn se les puede considerar una buena opcin y menos costosa que el uso de fluroquinolonas aunque quizs la utilizacin alternada de estos grupos brinde un resultado ms equilibrado en trminos de costo. Algunos protozoarios como especies de Eimeria e Histomona mellagridis son sensibles a la accin de los nitrofuranos. No tienen buena actividad contra Proteus y especies de Pseudononas, Serratia y Asinerobacter. Los nitrofuranos ms utilizados sen medicina veterinaria son: furazolidona, furaltadona, nitrofurazona, nitrofurantoina. FURAZOLIDONA Es un polvo cristalino que va de amarillo plido al amarillo intenso, inodoro, poco soluble en agua (40 mg/L) pero soluble en dimetil-formamida (1mg/ml). Se ha intentado expender furazolidona soluble, pero su estancia en el mercado fue pasajera. Se mezcla bien con el 108

alimento. Se absorbe escasamente por el tubo digestivo, por lo que es ideal en la teraputica de las infecciones intestinales. Tambin se puede administrar por va tpica y existen algunas presentaciones en el mercado en forma de aerosol. Farmacocintica.-La furazolidona es absorbida rpidamente pero en forma incompleta por el tubo digestivo alcanzando valores plasmticos de 15 a 30 minutos posteriores a la administracin. Tiene una unin a protena plasmtica de tan solo 30% y una parte es biotransformada y eliminada rpidamente por bilis y heces; otra porcin se retiene por tejidos quizs hasta por tres semanas se elimina por la orina de manera completa hasta las 12 horas posteriores al final del tratamiento. Como tambin llega al sistema central, sus efectos txicos son ms notorios que sus ventajas. De ah que se les use mejor para infecciones gastrointestinales o bien como promotor de crecimiento en aves. En becerros una dosis de 3 a 10mg/Kg. por ms de tres das puede inducir efectos adversos neurolgicos, incluyendo parlisis del tren posterior induce una miccin de color amarillo o marrn, pero esto no constituye consecuencia para el animal. Dosis.-En becerros en la teraputica de diarreas se administra por va oral 5 a 20 mg/Kg. de peso cada 8 a 24 horas por tres das. En potros se administran en diarreas 5mg/Kg. de peso tres veces al da por no ms de 5 das. En lechones y en pollitos la teraputica individual de diarreas incluye administrar el frmaco a dosis de 16 a 20 mg/Kg. de peso cada 24 horas por tres das. En cerdos y aves cuando se realiza el tratamiento colectivo contra salmonelosis colibacilosis y glardiasis se administran de 110 1 330 ppm del medicamento en el alimento por 3 a 7 das y nunca por 10 das. En perros se usa en la teraputica de la coccidiosis y colitis por otros protozoarios a dosis de 2.2mg/Kg. de peso auque se han utilizado tambin dosis tan altas como 8 a 20 mg/Kg. por una semana sin efectos colaterales apreciables. En gatos se usa contra glardiasis a razn de 4 mg/Kg. cada 12 horas por una semana. Toxicidad.-La furazolidona que se administra en dosis recomendadas es muy eficaz y segura, la sobre dosificacin produce signos nerviosos en todas las especies que van desde incoordinacin hasta parlisis tambin puede originar decremento de la produccin y problemas de fertilidad en algunas especies aviares. La intoxicacin del ganado por furazolidona se puede presentar en forma aguda en el caso de una sobre dosificacin (25 a 30mg/Kg.) o crnica por el uso de la misma por tiempos prolongados (8.5mg/Kg. durante 28 das). En patos y en pavos se ha comentado que induce necrosis cardiaca. La combinacin en el alimento de furazolidona (400 ppm) con zoaleno (1 a 5 ppm) o con amprolio (125 ppm) produce signos nerviosos en pollos de engorde. Se debe evitar esta mezcla. Se ha demostrado que la utilizacin de furazolidona a concentraciones mayores a 220 ppm en el alimento por ms de 15 das reduce la espermatognesis y mortalidad espermtica en gallos reproductores. Sin embargo el uso de la furazolidona a concentraciones de 330 ppm no tuvo un efecto macro o microscpico en los testculos provenientes de cerdos alimentados con dicho alimento. FURALTADONA

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Es un compuesto estable de color amarillo que presenta una solubilidad en agua de 750 mg/L y en su forma de clorhidrato su solubilidad aumenta a 66.4 g/L. se absorbe rpida y fcilmente por el tubo digestivo alcanzando valores importantes en el aparato respiratorio, en particular en pollos de engorde. Son las anteriores caractersticas que permiten que sea el agua de bebida la va de eleccin para su uso, aunque tambin se pueden dar mezclada con el alimento. Farmacocintica.-La furaltadona presenta una rpida absorcin a partir del intestino delgado y colon detectndose valores plasmticos 15 minutos despus de haber iniciado la teraputica. En estudios hechos en cachorros y en perros la concentracin plasmtica mxima alcanzada fue de 3.6 y 1.0 ug/ml respectivamente y la vida media de la fraccin qumicamente detectable fue en 33 minutos en ratones y 37 minutos en perros. En pollos despus de la administracin local de furaltadona a razn de 22 mg/Kg. la concentracin mxima alcanzada en plasma fue de 3.o ug/ml a las 8 horas de la administracin de una dosis en carga rpida. Debida a la baja concentracin encontrada en la sangre y a la baja disminucin en la concentracin plasmtica, se piensa que la furaltadona tiene una buena distribucin en los lquidos extracelulares e intracelulares de los diferentes rganos. Tambin se han detectado diferentes valores de furaltadona en bilis, lquido cefalorraquideo y moco traqueobronquial en concentraciones teraputicas 1 y 5% de la furaltadona qumicamente detectables se han excretado a nivel de las heces y orina, el resto se piensa es biotranformado en el hgado, rin e intestino por un perodo relativamente prolongado de quizs un par se semanas. Dosis.-En aves se utiliza desde 132 a 265 ppm en el agua de bebida o 260 a 300 350 en alimento durante 4 a 7 das en el tratamiento de mastitis se utiliza de 500 mg por cuarto afectado. Existen informes del uso de la furaltadona en la teraputica de trastornos digestivos en cabras, vacas y bfalos a razn de 10mg/Kg. de peso dos veces al da por 2 a 4 das auque en la prctica rara ves esto se lo lleva a cabo. Toxicidad.-Un estudio a demostrado que la furaltadona usada en el agua de bebida a una concentracin de 400 y 600 ppm en el alimento no tuvo efectos txicos, ni afecto la ganancia diaria ni la mortalidad, cuando se administra en el agua de bebida en pocas calurosas en donde aumenta el consumo de agua se debe reducir la medicacin. NITROFURAZONA. Es un polvo cristalino que va de un color amarillo limn inodoro, resistente al calor y soluble en agua 210 mg/L tiene buena actividad antibacteriana an en presencia de material orgnico como la sangre y suero, se le ha encontrado mezclado con ampicilina y cido acetilsaliclico. Es incompatible con el cido nalidixico. Farmacocintica.-La nitrofurazona se absorbe rpidamente en el tubo digestivo. Dosis.-Se le usa principalmente en el tratamiento de heridas infecciosas cutneas de vas urogenitales y en mastitis, sola o combinada con penicilinas por va intramamaria como secador. Se recomienda usar una solucin al 0.2%. Como cicatrizante su efecto es

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cuestionable excepto en caballos en los que al retardar la velocidad de la granulacin tpica de esta especie, permite la epitelializacin de esta herida. En la teraputica de enteritis bacterianas en cerdos se recomienda utilizar 120 ppm en el agua de bebida por no ms de 7 das. En el tratamiento de enteritis bacterianas o coccidiosis en aves se recomienda usar 80 ppm en el agua de bebida por no ms de 7 das. Tambin se puede utilizar el frmaco en el alimento a razn de 550 ppm por 7 das. Toxicidad.-Al aplicarse por va tpica pueden ocurrir reacciones alrgicas que desaparecen al descontinuar el tratamiento. En algunos casos impide la cicatrizacin aunque mantienen la herida sin contaminar. No se recomienda usar la nitrofurazona por va oral en vacas ya que puede generar parlisis del tren posterior o convulsiones, no se utilice la nitrofurazona por perodos prolongados. NITROFURANTOINA. Es un polvo amarillo con olor leve y poco soluble en agua 196 mg/ml la solubilidad se incrementa en soluciones alcalinas, tambin es poco soluble en alcohol su pKa es de 7.2 y es fotosensible. Se descompone al mezclarse con otros metales que no sean el aluminio y acero inoxidable. Farmacocintica.-Se absorbe rpidamente en el intestino delgado y la presencia de alimento facilita la absorcin. Se prefiere administrarla en forma demicrocristales para evitar malestares gastrointestinales por una absorcin rpida. De esta forma tambin se logra valores unitarios ms prolongados. Dada a que es excretada rpidamente en la orina, se le tienen que administrar tres veces al da en perros tienen una vida media en el plasma de 20 a 30 min. Se une a las protenas plasmticas sin cruzar la barrera hemtica, placentaria casi no llega a la leche. Dosis.-En perros y gatos se puede administrar por va oral, intravenosa o intramuscular a razn de 2 a 5mg/Kg. de peso 3 a 4 veces al da. En caballos la dosis recomendada es de 2.5 a 5mg/Kg. tres veces al da por va oral o bien 10mg/Kg. de peso por va oral una o dos veces al da. Toxicidad.-No se debe aplicar a animales que sufren algn tiempo de insuficiencia renal ya que pueden ocasionar una intoxicacin que puede ser desde un simple mareo, un vmito hasta un cuadro nervioso grave y anemia hemoltica. Es comn encontrar alteraciones gastrointestinales en perros y gatos que se reducen a administrar el frmaco con comida y utilizando preparaciones de buena calidad farmacutica (con microcristales) no se recomienda el uso de quinolonas y fluoroquinolonas con nitrofurantoina pues sus efectos son antagnicos acta mejor con pH cido no se absorbe en presencia de anticidos. TIAMULINA. Es un antibitico diterpeno, derivado semisinttico de la pleuromutilina. Con un peso molecular de 609.82 en apariencia es un polvo cristalino blanco o amarillo con una 111

solubilidad en agua de 60 mg/ml y estable por hasta 36 meses o hasta 5 aos en condiciones de laboratorio. Tienen un pH de 3.5 en solucin al 7% en agua el pH ptimo para su actividad es de 8.5 a 9 su pKa es de 7.6 Mecanismo de accin.-Acta inhibiendo la sntesis protenica por efecto a nivel de la subunidad ribosomal 50s, genera menos resistencia que la tilosina an en el caso de los micoplasmas. Espectro.-Quizs su propiedad ms notable es su eficacia contra Micoplasmas gallispticum, Micoplasma sinoviae, Micoplasma meliagridis y Micoplasma hypneuoniae. Tambin es activa contra Treponema hyodisenteriae, Actinobacillus pleuroneumoniae, Streptococos suis, S. zooepidemicus, S. equi, especies de Leptospira y Echerichia coli, as, como a otros aerobios. Se administra de manera continua con timulina y se reduce la mortalidad en pollo de engorde, pavos y cerdos aumenta la ganancia de peso y mejora la relacin de los animales a las enfermedades respiratorias. Sin embargo, se ha comentado que previene la mortalidad en brotes espontneos. Los microorganismos con concentracin mnima inhibidora de 4 ug/ml, son considerados sensibles de 8 a 16 ug/ml seran moderadamente sensibles y mayores de 16 ug/ml seran resistentes. El frmaco tienen una resistencia muy lenta de por lo menos 20 pases y sta se pierde en 3 a 7 pases sin antibitico. Llega a tener resistencia cruzada con tilocina y eritromicina. A menudo muestra actividad contra cepas resistentes y algunos ensayos se le pondera como mejor que la tilocina en el control de enfermedades respiratorias. De manera natural hay resistencia de lactobacillus acidphillus, lo que hace notar que no alteran de forma notable en equilibrio de la flora intestinal. Farmacocintica.-Se proporciona con el alimento. Despus de su administracin inicial alcanza valores plasmticos mximos en 2 a 4 horas y se absorbe el 85%. Es excretada en una fase ms lenta principalmente por la bilis y por la va renal existen administraciones experimentales intramuscular con tiamulina, aunque genera un depsito de tiamulina en el sitio de inyeccin y no son recomendables en vacas y becerros. Su absorcin en este caso es de 30 minutos. Dada su lenta excrecin se obtiene valores antibacterianos del frmaco por 24 h. muestra una circulacin enteroheptica y biotrasformada en ms de 20 metabolitos. La eliminacin ocurre por orina, bilis y heces. Llaga a diferentes tejidos con relativa facilidad y alcanza concentraciones importantes enleche (aunque no se ha utilizado en la teraputica de la mastitis) llaga a concentraciones teraputicas a tejidos respiratorios y mamferos y sacos areos en las aves. Usos.-En el tratamiento de enfermedades crnicas respiratorias como la neumona enzootica en cerdos y la micoplasmosis en aves. Normalmente se proporciona en el alimento o en el agua de bebida en casos de brotes importantes. En bovinos no se usa pues puede provocar alteraciones nerviosas e incluso convulsiones cuando se les aplica por va parenteral a becerros. En la disentera porcina resulta ms eficaz en este caso se le combina con oxitetraciclina. En el control de la rinitis atrfica. Este frmaco es compatible con dosis usuales de oxitetraciclina, clortetraciclina, carbadox, dimetridazol, sulfonamidas, furazolidona, lincomicina y oleanquinodox. Contra Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuroneumoniae y Bordetella bronchisptica, resulta eficaz el

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sinergismo con oxitetraciclina. En contraste es incompatible con salinimicina, lasalocida, monecina y probablemente otros ionforos. Rastro del rastro y eliminacin.-Se debe retirar tres das a la dosis contra disentera (7.7 mg/Kg. de peso) y a los 7 das a la dosis usada en neumona 23.1mg/Kg. de peso, sin embargo, se han detectado residuos microbiolgicamente activos 10 a 25 das despus de administrar una sola dosis de tianulina de 10mg/Kg. por 10 das. Toxicidad.-Se toleran bien dosis de 3 a 5 veces mayores al valor teraputico. No obstante se puede generar reacciones de hipersensibilidad sobre todo a nivel cutneo. Si se adiciona tiamulina en alimento con microtoxinas se puede producir parlisis, hemorragias petequiales, fiebre, eritema de genitales, apata y muerte. A dosis altas y en presencia de ionforos en cerdos y aves, se genera salivacin, alteraciones nerviosas, eritema cutneo, prurito intenso principalmente en la pierna, hiperqueratosis, necrosis coagulativa multilocal y muerte. En ms probable encontrar toxicidad en cerdos de ms de 110 Kg. de peso. La intramuscular puede causar irritacin excepto cuando se usa aceite de crtamo como vehculo. BACITRACINA. Es un antibitico producido por una bacteria aislada por Johnson y colaboradores en 1945. a partir de una muestra de tejido daado de una fractura expuesta de una paciente. Dicho microorganismo perteneca al grupo de los bacilos y actualmente se le conoce como Bacillus subtilis (cepa traci-). El nombre de la paciente era Margaret Tracy por lo que el medicamento obtenido se lo llam bacitracina. Estructura.-Es un polvo de color blanco grisceo a amarillo y sabor agradable. Es soluble en agua, metanol y alcohol benzlico a 20 mg/ml en etanol a 9.1mg/ml y en alcohol isoproplico a 1.85 mg/ml. Es estable a 37C hasta por 15 meses, pero a 56C pierde su actividad rpidamente. A temperatura ambiental pierde potencia, sin embargo, refrigerada a 4C conserva 90% de su potencia durante 2 meses. La bacitracina pierde potencia cuando se expone a la luz o al ser puesta en solucin. La bacitracina tiene un peso molecular de 1.448. Es un polipptido que contienen en su estructura aminocidos de los gripos O y L y un anillo tiazolidina. Contiene de 40 a 50 unidades por miligramo, y cada unidad contiene 26 ug del frmaco estndar y est constituido por 5 a 10 unidades. Su pH en solucin acuosa se encuentra en su espectro de 5 a 7. Resiste la accin de los jugos gstricos. Mecanismo de accin.-La bacitracina es un bactericida con efecto dependiente de la dosis. Su actividad no es afectada por la sangre, lquidos orgnicos y detritos celulares. Acta inhibiendo la sntesis de la pared celular; produce alteraciones de esta ltima que hacen que las bacterias sensibles, ms sensibles, an a la accin de otros antimicrobianos. Espectro.-Es bactericida contra Gram-positivos. Con tan solo 0.1 UI/ml se inhiben Streptococus pyogenes, especies de Clostridium y Corynebacterium contra especies de 113

Sthaphylococus y coagulasa positivos, Streptococus uridaris, Hemophyllus influensae se requieren 1 UI/ml las especies de Fusibacterium y Actynomices son sensibles en un espectro de 0.5 a 5 UI/ml. La resistencia de Echericha coli a las tetraciclinas disminuye marcadamente en dietas suplementadas con bacitracina zinc o bacitracina metilendisalisiliato o bacitracina manganeso. El desarrollo de la resistencia es poco comn y se produce muy lentamente de hecho no se conocen enzimas bacterianas que la destruyan. Por otro lado cabe mencionar que no existe resistencia cruzada con otros antibiticos. Farmacocintica.-No se absorbe de manera significativa en el intestino al ser administrada por va oral. En las heces se recupera de 91.2 a 97.5% de la dosis oral total el resto puede absorberse o eliminarse por la orina. No se debe aplicar por va parenteral. Usos.-Comnmente se combina con otros antibiticos poco absorbibles y con actividad contra Gram-negativos, para la aplicacin tpica un sinergismo de utilidad en este sentido lo da la polimixina B, neomicinay bacitracina juntas en pomadas o colirios o en soluciones de aplicacin tica a razn de 100 a 1000 UI/ml o gramos de vehculo. Se utiliza como antibitico profilctico utilizado en el alimento contra enteritis y disentera porcina. As mismo es capaz de evitar la enteritis necrtica por Clostridium perfrigens tipo A cuando se le aade bacitracina zinc en agua de bebida a razn de 26 mg/L. La dosis curativa vara entre 50 y 100 mg/L. sin embargo como antibitico teraputico ofrece poca eficacia. Se ha elegido como promotor de crecimiento debido a las siguientes caractersticas. Nula absorcin gstrica intestinal. No induce resistencia bacteriana ni resistencia cruzada con otros antibiticos y poca utilizacin dentro de la teraputica humana. El efecto estimulante de la bacitracina se le atribuye a que adelgaza las paredes intestinales por lo que se facilita la absorcin de los nutrientes. Toxicidad.-Por va parenteral tienen una nefrotoxicidad marcada con proteinuria y hematuria. En casos muy espordicos se ha documentado la presentacin de hipersensibilidad cutnea que desaparece al retirar el frmaco. POLIMIXINAS. Son antibiticos polipeptdicos derivados del Bacillus colistina o polimixina E y el Bacillus polymyxo Polimixina B. son compuestos hidrosolubles estables que pueden hallarse a pH cido para mantenerse estables. El pH alcalino se descompone fcilmente. La unidad internacional de la polimixina se define como la actividad contenida en 1.19 x 10 -4 mg esto es 1 ug = 10 UI. Su accin esta dada casi exclusivamente contra bacterias Gram-negativas.

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Mecanismo de accin.-Actan tanto bacterias que se estn dividiendo, como en las que se encuentran en latencia pero principalmente en las bacterias Gram-negativas. De hecho, el inters en este grupo eman de su potencial contra las especies de Pseudomonas. Se cree que actan a nivel de la membrana celular bacteriana, interfiriendo con el equilibrio de iones y lquidos entre el medio interno y el externo. Se liberan purinas y pirimidinas y se detienen el metabolismo celular. En muchos casos, la alteracin de la permeabilidad selectiva es tal que induce lisis. Las polimixinas se adhieren a la membrana en grupos polifosfatados, al igual que los cuaternarios de amonio, de ah que se establece un antagonismo competitivo entre estos dos grupos y no se les debe combinar, por Ej. Durante el tratamiento de una herida o en una irrigacin. Se ha relacionado la unin de las polimixinas a los fosfolpidos y polifosfatos con la neutralizacin de las endotoxinas de las enterobacterias como E. coli. Espectro.-Su actividad es 10 a 100 veces ms potente contra bacterias Gram-negativas que contra las positivas. Es eficaz contra E. coli, especies de Hemophilus, de Salmonella y Pseudomonas aureoginosa, pero tienen baja actividad contra Proteus, Serratia y Providencia. Se considera que las bacterias que son sensibles, lo deben ser a concentraciones que flucten entre 1 y 5 pg/ml. Se le desarrolla resistencia lentamente, como en las especies de Pseudomonas, que adquieren nuevas formas de controlar su permeabilidad selectiva. No hay resistencia cruzada entre polimixinas y otros antimicrobianos, pero si es completa entre las dos polimixinas. Farmacocintica.-Pueden tener utilidad contra infecciones gastrointestinales. No se ha demostrado que la adicin de caoln-pectina mejore se efecto antiinfeccioso o su eficacia antidiarreico. Sin embargo, existen varias preparaciones con colistina para administracin por va oral. Para aplicacin parenteral, se utiliza sulfato de polimixina B o colistinmetato sdico por va intramuscular. La aplicacin por va intravenosa puede inducir parlisis neuromuscular y es ms txica para el rin. Se unen poco a protenas plasmticas y llegan a concentraciones moderadas al lquido intersticial y leche. Por Ej. De polimixina B solo se detecta en leche un cuarto de la concentracin lograda en plasma. Al igual que en las clulas bacterianas, las polimixinas pueden unir a ciertas superficies celulares y por ello tienden a acumularse en tejidos, sobre todo con dosis repetidas. Se les excreta lentamente y sin cambio por la orina. Se sabe que puede tener un efecto sinrgico con sulfonamidas y con arninopirimidinas (trimetoprim) contra: Proteus, Pseudomonas y quizs E. coli, pero se sabe la va por la que se logre dicho efecto. En seres humanos, se ha usado la mezcla polimixina E (colistina) con trimetoprim en la teraputica de infecciones por especies de Salmonella. Dosis.-La polimixina B se ha usado a dosis de 2.5mg/Kg. cada 12h pero nicamente por va intramuscular. La dosis oral es de 5mg/Kg. de peso; la colistina es de 3mg/Kg. de peso por va intramuscular cada 12 horas. A la polimixina B se le ha utilizado tanto por va parenteral en el tratamiento de la mastitis por microorganismos Gram-negativos, como combinada con cefalexina para lograr un producto contra la mastitis de amplio espectro. No se recomienda la aplicacin por ms de tres a cuatro das debido al efecto grave a nivel renal en todas las especies no son tiles por va parenteral en la teraputica de infecciones purulentas, dado que se inactivan en presencia de este medio. 115

La polimixina B logra un efecto sinrgico con neomicina y an con bacitracina, de manera tal que se logra una pasta de gran utilidad contra infecciones cutneas. No obstante, es importante reconocer que se requiere una limpieza previa del rea para disminuir la inactivacin de la polimixina y el aminoglucsido. Tambin se ha utilizado esta combinacin de polimixina B con neomicina o con bacitracina en el tratamiento de otitis externa y conjuntivitis.

CAPITULO 16
QUINOLONAS Y FLUOROQUINOLONAS.
Conceptos generales. Las quinolonas y fluoroquinolonas, son el grupo de frmacos de mayor desarrollo en la actualidad. Se distinguen tres generaciones con su potencia antibacteriana y rasgos farmacolgicos progresivamente menores. En 1960, Leshner puso a la disposicin de la comunidad mdica la primera quinolona antibacteriana, el cido nalidxico, medicamento que pronto encontr un lugar en la teraputica de las infecciones de las vas urinarias. Con el tiempo, se encontr que generaba rpidamente resistencias bacterianas, lo que limito su uso. De cualquier manera el cido nalidxico ha sido de gran valor para la quimioterapia de las enfermedades bacterianas en virtud de haber contribuido con el ncleo bsico de los compuestos de mayor efecto en la ltima dcada, las fluoroquinolonas. A los cidos nalidxico, pipemdico, piromdico y oxolnico se les llama quinolonas de primera generacin, y despus se ha encontrado y descrito dos generaciones ms. Relacin estructura actividad. Posicin 1. De los primeros estudios, se descubri que en la posicin 1 exista un largo ptimo de la molcula (ndice STERIMOL) de 0.42 nm. Lo que correacciona con un grupo etil, un sustituto N-1- etil, ms tarde se encontr que el grupo ideal en esa posicin era el ciclopropil. No obstante en sustancias como la tosulfloxacina, difloxacina y temafloxacina, las cuales poseen un grupo N-1-fluorofenil, se puede aumentar la eficacia contra anaerobios. Posicin 2. Poco se ha logrado a este nivel. La cinoxacina a introducido un N en esta posicin, logrando importantes ventajas farmacocinticas, pero perdiendo potencia antibacteriana. Posiciones 3 y 4. En ellas no se han podido modificar los grupos carboxilo y cetona. Un medicamento experimental derivado de la ciprofloxacina, con un anillo izotazol, tiene de 4 a 10 veces la potencia de la ciprofloxacina. Lo que probablemente se deba a que el N acta como un protn acdico de la misma manera que el radical carboxil.

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Posicin 5. Aunque se han intentado sustituciones en esta posicin con grupos N, NH2, halo y alquil, no se han logrado resultados importantes. Posicin 6. De las sustituciones a este nivel con H, F, Cl, Br, CH3, SCH3, COCH3, CN, NO2, indudablemente que el flor constituy el avance ms importante de las quinolonas de primera generacin, hacindolas de segunda. Todas las fluoroquinolonas de mayor potencia y utilidad clnica tienen un flor en la posicin 6. Posicin 7. En esta posicin, se han intentado numerosas manipulaciones con mayor o menor xito. As como el flor en la posicin 6 distingue a las quinolonas de segunda generacin, en esta posicin se diferencian las quinolonas de tercera generacin. Las quinolonas de segunda generacin como radical piperazn-1-il, mientras que quinolonas de tercera generacin, como la ofloxacina, amilofloxacina, y fleroxacina, poseen un anillo 4 metil-piperazn-1-il. Posicin 8. En este sitio, la sustitucin con un radical N (tosufloxacina) ha mejorado los rasgos farmacocinticas aunque no tanto los antimicrobianos, de tal manera que la perdida de la actividad in Vitro se sustituye con una mejor actividad in vivo. De acuerdo con los ltimos estudios, la sustitucin en la posicin 7 de las quinolonas de tercera generacin tiene poco efecto electrnico o estrico sobre la disociacin del carboxil de la posicin 3, pero tiene un grupo de reaccin bsica funcional en esta posicin que le confiere un pKa ms alto que el proporcionado por el nitrgeno heterocclico. Mecanismo de accin y resistencia bacteriana. El sitio de accin de todas las quinolonas y fluoroquinolonas es la DNAgirasa o topoisomerasa II, una enzima esencial para la replicacin del material gentico bacteriano. Contienen dos subunidades A y dos B. la resistencia bacteriana a compuestos como el cido nalidxico se genera a nivel del locus productor de las fracciones A, de tal suerte que la enzima que se genera no puede ser inhibida por el cido nalidxico, con resistencia cruzada a otras quinolonas de primera generacin y algunas de segunda. La funcin de la DNAgirasa es vital para la replicacin de los cidos nucleicos bacterianos. As, la inhibicin de estos procesos genera el bloqueo de mltiples funciones celulares, muchas de ellas vitales, de ah el carcter bactericida de las quinolonas. Es importante sealar que aunque todos estos agentes tienen efecto sobre la DNAgirasa son variadas las formas en que cada quinolona acta en particular. Las fluoroquinolonas en general son bactericidas a la misma concentracin considerada como mnima inhibidora o cuatro veces ms, lo que les hace especialmente atractivas para el uso clnico. La resistencia a las quinolonas es ms rpida que a las fluoroquinolonas. De hecho se sabe que de manera natural la resistencia a las fluoroquinolonas de tercera generacin es notablemente baja con una frecuencia de mutaciones inferior a 1*10. Aunque experimentalmente se ha logrado seleccionar a las bacterias resistentes, no se ha descrito la inactivacin enzimtica de las quinolonas y fluoroquinolonas por las bacterias. Se ha referido a la resistencia cruzada de las quinolonas con las fluoroquinolonas de segunda generacin, y se considera posible resistencia cruzada. 117

Se ha encontrado un aumento notable de resistencia a fluoroquinolonas de especies de Campylobacter, Pseudomona aureoginosa, K. Pneumoniae, especies de Acinetobacter, Serratia marcences, algunos enterococus, e incluso estafilococos. Espectro. Las quinolonas de primera generacin tienen una actividad muy limitada y suele ser activas nicamente contra algunas bacterias Gram-negativas. El espectro se aumenta en la segunda generacin, siendo la flumequina la ms dbil in Vitro y sin efecto sobre micoplasmas, y quiz la ciprofloxacina la ms potente con un importante efecto antimicoplsmico in Vitro, las quinolonas de segunda generacin, hay actividad importante contra especies de Pseudomonas, Chlamydia, Micoplasma, Ureaplasma, Legionella, Mycobacterium y Staphylococus. Las fluoroquinolonas de tercera generacin. Estas son activas contra todas las bacterias mencionadas y contra otras especies de Brucella, Ricketsia, Coxiella burnetti y Plasmodium falciparum. Nuevamente su actividad es menor contra especies de Streptococos y Nocardia y casi nula contra anaerobios. Farmacocintica. Sobre los pocos conocimientos que se tenan de ellas, se encuentran citas del uso del cido nalidxico asociado a neomicina en la diarrea por E. coli en becerros. No es sino hasta fechas recientes y posteriores a la utilizacin de las quinolonas de segunda y tercera generacin que se inicia el estudio formal de la farmacocintica de las quinolonas. Recientemente se trato de definir la cintica por va oral de varias quinolonas de primera generacin, incluyendo el cido pipemdico y se encontr que su biodisponibilidad fluctuaba entre 39 a 61%. Se encontr que puede absorberse por el tubo digestivo con relativa eficacia. Los ms rpidamente absorbidos son el cido piromdico y la ciprofloxacina; los ms lentos fueron la flumequina, y el cido oxolnico y la enrofloxacina. No se determinaron sus distribuciones en los diversos tejidos clave, arenque de manera global se asegura que pueden lograr valores teraputicos en sangre, sobre todo la enrofloxacina, seguida de la ciprofloxacina y la flumequina. Toxicidad. En la actualidad, se sabe poco de la toxicidad potencial de las fluoroquinolonas de segunda y tercera generacin en animales domsticos. Tampoco se ha detectado que alguna combinacin aumente la toxicidad de estos medicamentos en condiciones prcticas en veterinaria. Se han efectuado pruebas de teratogenicadad, embriotoxicidad y mutagenicidad con danofloxacina y enrofloxacina donde resultan completamente inocuas. Se han relacionado algunos efectos colaterales con las quinolonas en seres humanos, incluyendo desorientacin, alteraciones motoras y convulsiones, sobre todo si se vincula el uso de analgsicos en el SNC (fenbufn) con la ciprofloxacina o la enoxacina. La rosoxacina y la perfloxacina inducen opacidad del cristalino despus de 8 meces de dosificacin alta. La relevancia de este efecto es nula en clnica, as como es el posible dao testicular y la espermatogenesis que se han informado con dosificaciones absurdamente altas.

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En conclusin las quinolonas son muy poco txicas para los animales, en particular a las dosis habituales. CIPROFLOXACINA Es una quinolona de segunda generacin la que se tienen pocos datos en su cintica. Una buena proporcin se elimina por va renal y se especula que tambin a travs de las secreciones intestinales que son inhibidoras para especies de Salmonella, E. coli y especies de Pasteurella. En cuanto a la actividad de la ciprofloxacina, se ha dicho que es excelente, con notable accin contra los micoplasmas ms comunes en veterinaria. Desafortunadamente, no se cuentan con ms datos acerca del destino de este frmaco en el organismo de las distintas especies, y por ello an se pueden establecer indicaciones precisas de eficacia para las diversas enfermedades. Se observ que la ciprofloxacina no fue capaz erradicar la brucelosis en animales experimentalmente infectados. NORFLOXACINA La norfloxacina a 400 ppm, como dosis mnima eficaz se ha usado para disminuir con eficacia la gravedad de la neumona inducida por Micoplasma hyopneumoniae, en el perro se estudio la farmacocintica de la norfloxacina a razn de 5 mg/Kg. de peso por va intravenosa, o 5, 10, 20 mg/Kg. de peso por va oral, presentando una vida media de 3.56 horas. Es posible que se logren concentraciones adecuadas contra infecciones urinarias y quiz posteriormente se encuentren ms indicaciones. Al igual que otras quinolonas, se deben ponderar los efectos txicos sobre los cartlagos articulares en animales jvenes o artropatas persistentes tan comunes en perros.

DANOFLOXACINA Tanto la enrofloxacina como la danofloxacina tienen una buena cantidad de datos que apoyan su uso en veterinaria. Su mecanismo de accin y espectro est especificado en el inciso correspondiente. En cuanto ha su cintica, se ha demostrado que muestran una notable biodisponibilidad por va oral. Un punto importante que se ha destacado en el uso de la danofloxacina es su notable distribucin a tejido pulmonar. La danofloxacina solo se recomienda contra infecciones respiratorias en aves, cerdos y bovinos a dosis de 1.25 mg/Kg. de peso en las dos ltimas especies, y a razn de 2.5 y hasta 5 mg/Kg. de peso en el agua de bebida en aves. Coexisten informes de su uso en caballos y perros. No obstante cabe sealar que quiz no sea prudente utilizar estos frmacos por va intravenosa en perros y gatos, ya que an no se identifican con precisin los efectos. El fabricante recomienda un perodo de retiro de 28 das. De acuerdo con algunos estudios despus de la aplicacin intramuscular a cerdos y 119

bovinos, se logran concentraciones plasmticas mximas en una hora y se elimina con una vida media de 6.8 y 2.9 horas respectivamente. ENROFLOXACINA La enrofloxacina salio al mercado antes de la danofloxacina y se conocen ms usos para ella. En general, se absorbe por va oral hasta 80%, alcanzando concentraciones pico a las 1.5 a 2 horas, se recomienda que no se aplique junto a iones bivalentes que reducen su absorcin por quelacin. Se elimina por rin parcialmente metabolizada, siendo la ciprofloxacina su principal metabolito; tiene un buen volumen de distribucin, se recomienda en casi todas las especies domsticas en enfermedades digestivas incluyendo pulmonares, de la piel, urinarias, digestivas, otitis y por supuesto la micoplasmosis en cerdos y aves. En la prctica los veterinarios usan la danofloxacina y la enrofloxacina en la teraputica de la mastitis tanto por va parenteral como por va intramamaria con preparaciones diluidas como una buena opcin del secado sistmico. Ya se ha probado la eficacia de la enrofloxacina (96%) contra las especies de estreptococos causantes de la mastitis. FLUMEQUINA Se ha calculado que la dosis intramuscular mnima de 25 mg/Kg. de peso cada 12 horas logra valores teraputicos, o 50 mg/Kg. de peso cada 24 horas. Por va oral la dosis a intervalos similares fue establecida en 30 y 60 mg/Kg. de peso respectivamente. Se une 75% a la protena plasmtica y su biodisponibilidad por va oral es de 50% a dosis bajas, y ligeramente mayor conforme se incrementa la dosis. Este frmaco se recomienda contra infecciones por E. coli especies de salmonella, as como Pasteurella en becerros. Se biotrasforma por hidroxilacin y conjugacin del cido glucurnido.

CAPITULO 17
ANTIMICTICOS
POLIENOS ANFOTERICINA. Antecedentes.-El primer nombre que se les dio fue Streptomyces nodosus, en la publicacin de esta especie, lo cual no se hizo. Son reconocidos dos tipos de anfotericinas, la A y la B. Pues aunque es menos soluble en agua y mucho menos estable que la anfotericina A. 120

Caractersticas fsicas.-La anfotericina es insoluble en agua y muy inestable. Es soluble en butanol saturado, lo mismo que en alcohol de bajo peso molecular. Estabilidad.-La luz afecta directamente la potencia del frmaco, pues disminuye su potencia y acelera su descomposicin. Caractersticas qumicas.-La anfotericina B es un compuesto de una larga lista de polienos antifngicos, entre los que se encuentran los tetraenos (anfotericina A, nistatina, primacina y rimodicina); los pentaenos (filipinas y legocina); los hexaenos (flavicid y mediocina) y los heptaenos (anfotericina B). Mecanismo de accin.- Las anfotericinas actan a nivel de las membranas. La anfotericina es fungisttica y fungicida y no tiene efecto en bacterias, rickettsias ni virus. Farmacocintica.-La anfotericina B se absorbe poco por las vas gastrointestinales. La administracin oral de 3 g/da produce una concentracin plasmtica. Las concentraciones de anfotericina en los lquidos pleurales, sinoviales y peritonea1es, as como en el humor acuoso son aproximadamente de 66% de la concentracin en plasma. Es probable que el frmaco atraviese la placenta y que pequeas cantidades penetren en el lquido, cefalorraqudeo. El agente antifngico es excretado lentamente en la orina y slo una pequea fraccin de la dosis administrada (5%) se excreta en forma activa. Espectro.-Tiene actividad antifngica contra Histoplasma capsulatum, Criptococcus neofomans, Candida albicans, Candida tropicalis, Sygomices, Coccidioides immitis, Prototheca, especies de Microsporum, Torulopsis glabrata, Rhodotorula, Blastomyces dermatitidis, B, braziliensis y algunas lesiones producidas por Aspergillus y Sporotrichum sckenkii. Se ha informado que 50% de las levaduras aisladas de casos de mastitis bovina son sensibles. Usos.-La anfotericina B es el frmaco ms txico que se utiliza en clnica, pero su accin fungicida la hace el frmaco de eleccin en micosis sistmicas La va de administracin es por va intravenosa o intracistermal. Si hay evidencias de insuficiencia renal, por precaucin se debe reducir la dosis. Criptococosis. El tratamiento de meningitis por criptococos se ha hecho con dosis altas de anfotericina B que son de 1 mg/Kg. de peso diario durante seis semanas y resulta eficaz en 75% de los pacientes (si se aumenta la dosis. Dosis bajas de 0.33 a 0.4 mg/Kg. de peso son igualmente eficaces y menos txicas.

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Histoplasmosis. Puede tratarse con 0.4 a 0.7 mg/Kg./da. Se ha empleado con xito en la, histoplasmosis canina a razn de 1.8 mg/Kg. de peso por va intravenosa diariamente, durante siete das. Coccidioidomicosis. Se puede tratar con la administracin intratecal de 1 mg de anfotericina B o 1 mg por va intravenosa, tres veces por semana. Blastomiciosis y paracoccidioidomicosis. Se recomienda el siguiente calendario de dosificacin: da 1, se aplica 0.2 mg/Kg. de peso de anfotericina B por va intravenosa; da 2 mg/Kg. de peso; da 3, 0.4 mg/Kg. de peso. Hasta completar 10 dosis. Cuando se usa por va intravenosa, debe administrarse con dextrosa al 5% en agua hasta llegar a una concentracin final de 0.1 mg/ml. La adicin de heparina minimiza el riesgo de tromboflebitis. Esporotricosis. Se proporcionan 1,5 g por 6 a 10 semanas como dosis total. Aspergilosis y cigomicetosis. Reacciona a la administracin intratecal de anfotericina B o a una combinacin de miconazol. rifampicina y aplicacin intratecal de anfotericina B. Sinergismos y usos combinados.-Por ejemplo la rifampicina, reduciendo el crecimiento de Aspergi1lus e Histoplasma. La minociclina contra Candida y Criptococcus, as como la flucitocina contra Candida, Cryptococcus y Aspergil1us. La combinacin con antibiticos del tipo triazol, como el Retoconazol, han encontrado que esta combinacin eficaz en micosis sistmicas en perros, mientras que otros han hallado que en casos de aspergilosis. Toxicidad.-Los valores de urea y creatina en sangre son de utilidad para visualizar el dao. En pequeas especies, los signos de nefrotoxicidad desarrollan en tres o cuatro semanas de iniciada la teraputica con valores de urea por arriba de 60 a 70 mg que disminuyen a valores normales al suspender el tratamiento. Dosis mayores de 5 mg/Kg. de peso en perros causa muerte por anormalidades cardacas. La dosis letal media (DL50) de una suspensin de anfotericina B es de 280 mg/Kg. de peso para ratones por va intraperitoneal. Efectos adversos.-La anfotericina B se debe emplear en los casos en que se tenga confirmado el diagnstico de infeccin por hongos, progresiva y potencialmente fatal. Las reacciones adversas pueden presentarse solas o acompaadas y son: fiebre, calosfros, cefaleas, anorexia, prdida de peso, nusea, dolor muscular, dolor articular, dispepsia, dolor epigstrico, diarrea, dolor local en el lugar de la infeccin, as como trastornos renales que pueden ser reversibles. Asimismo, pero con menor frecuencia; anuria, arritmias fibrilacin. Paro cardaco, hiper o hipotensin, trastornos de la coagulacin, leucopenia, leucocitosis, gastroenteritis hemorrgica y anafilaxia, entre otros. 122

Resistencia.-Aunque. Es rara, se ha desarrollado resistencia como algunas cepas mutantes de Candida albicans, as como de Coccidioides immitis. Presentaciones comerciales.-Varios de los productos disponibles comercialmente son: Anfotericina B en crema, presentacin de 30 mg/g de crema. Anfotericina B, inyeccin en desoxicolato de sodio con solucin amortiguadora; ampolletas de 50 mg. Anfotericina B, locin; presentacin de 30 mg/ml Anfotericina B, ungento, 30 mg/g de ungento con no ms de 1.0% de agua. Anfotericina B liposomal. Son particularmente atractivas ya que entregan ms anfotericina B al hgado y bazo, y menos al rin, lo cual permite la administracin de altas dosis. NISTATINA. Origen.- Se obtienne de Streptomyces noursei. Se clasifica dentro del grupo de la anfotericina B. Caractersticas fisicoqumicas.-Es un polvo blanco amarillento plido casi insoluble en agua (lO a 20 U/mI). Cada miligramo del compuesto debe contener no menos de 2000 UI de actividad para la teraputica de la micosis. Mecanismo de accin.-Es exclusivo de hongos, no de bacterias actuando as como fungicida y, a altas dosis, como fungisttico. Espectro.-Incluye algunas cepas de Gandido albicans y de C. neoformans, Histoplasma capsulatum, B. dermatitis y los gneros Trichophyton, Epydermophyton, Microsporum, Prototheca y Pityrosporum. Farmacocintica.-No se absorbe en las vas gastrointestinales y generalmente se utiliza en forma tpica, o en micosis de las vas gastrointestinales y generalmente se excreta por heces o va renal en menor grado. Usos y dosis.-Se recomienda para las micosis cutneas y vaginitis por Gandido albicans (moniliasis o moniliosis). Por lo regular se prepara a razn de 1 milln de unidades por mililitro o gramo de crema, junto con la nitrofurazona para aplicacin intravaginal. Es comn el empleo en las micosis gastrointestinales, a razn de 300 ppm, junto con lauril-sulfato sdico. En diarreas micticas por sobredosificacin de antibiticos, se emplea a razn de 25000 a 30000 U/Kg. de peso. Se ha utilizado en perros para tratar infecciones en el odo externo y en yeguas con metritis por Candida. Toxicidad.-Cuando se aplica por va tpica su toxicidad es nula. La aplicacin parenteral es extremadamente txica y, por ende, nunca se recomienda. En algunos casos, las pequeas concentraciones provocan diarrea; nusea, vmito y sntomas de hipersensibilidad. 123

NATAMICINA. Espectro y usos.-Acta contra la membrana celular del hongo. Es eficaz contra hongos filamentosos y dismrficos, y levaduras como especies de Alternatia, A. Fumigatus, especies de Fusarium, de Microsporum, de Mucor; de Trichophyton, de Candida, as como C. neoformans y especies de Malassezia. Se utiliza de manera tpica en casos de mastitis por levaduras yen queratitis micticas. Se recomienda en seres humanos como tratamiento inicial en casos de queratitis. Es intil en pacientes con micosis profundas en los ojos por su escasa absorcin. Dosis.-En un estudio, se demostr que las vacas con mastitis por Candida se recuperaron despus de la administracin de 20 ml de una solucin al 2.5% o de 10 ml de una solucin al 5% en el cuarto afectado una vez al da; por tres das. Tambin en forma de aerosol en ganado con dermatomicosis a dosis de 100 ppm con un intervalo de cuatro das. En caballos es eficaz en dermatomicosis en forma tpica con una esponja, 1 L de agua con 100 ppm en dos ocasiones; por cuatro das. Su aplicacin tpica, en casos de aspergilosis nasal en caballos ha mostrado su eficacia. Tambin en casos de metritis por Candida en yeguas.

GRISEOFULVINA y FLUCITOCINA GRISEOFU1VINA Origen.-Se obtiene de Penicillium griseofulvum y de P. Jamczewki Caractersticas fisicoqumicas.-Es un polvo incoloro o ligeramente amarillento. Es insoluble en agua y termoestable. Mecanismo de accin. Su accin es fungisttica y no afecta a los hongos que no estn en divisin activa por razones evidentes. Espectro.-Los hongos sensibles, se cuentan los del gnero Microsporum canis, Epidermophyton y Trichophyton (dermatfitos en general). No tiene efectos contra Actinomyces, Nocardia, Monilia, levaduras ni hongos dismrficos. Farmacocintica.-Se administra por va oral y se absorbe rpida y completamente de las vas gastrointestinales. La presencia de grasa en la dieta favorece su absorcin. Como su volumen de distribucin es de los ms altos, y se concentra en los epitelios germinales de la piel, los cascos; los cuernos; donde se encuentra la infeccin. El frmaco tiene una vida media de menos de seis horas en el perro; se biotransforma en el hgado.

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Usos y dosis.-Es de gran utilidad para la teraputica de micosis de piel y faneras. Sin embardo; se debe diagnosticar con certeza que el agente causal no es Candida, Actinomyces o Nocardia, que son resistentes a este antibitico. La teraputica continua es la mejor, recurdese aqu la necesidad de aislar al animal enfermo, destruir la cama vieja, ya que la mayor parte de las micosis animales es provocada por tales condiciones y es zoontica. Las dosis que se listan a continuacin son en trminos generales poco txicas. Vacas Becerros Caballos Perros y gatos 7,5 a 10 mg/Kg./da 30 a 40 mg/Kg./da 20 a 30 mg/Kg./da 25 a 50 mg/Kg./da

En pequeas especies, se administra durante tres a seis semanas o ms en infecciones superficiales y hasta 6 a 12 meses en infecciones de uas. En grandes especies, el tratamiento es ms corto (siete pas) y la mayora de los pacientes est libre de lesiones cuatro semanas despus de la teraputica. Toxicidad.-Por lo general, los efectos txicos son raros. En administraciones prolongadas se pueden presentar, trastornos gastrointestinales como diarrea, meteorismo, nusea y vmito. En ocasiones ocurren modificaciones de la conducta. La griseofulvina es teratgena en gatos, especialmente en el primer tercio de la gestacin. Algunos signos de toxicosis en gatos son anorexia, vmito, ataxia, anemia, leucopenia, depresin, prurito, ictericia. No debe administrarse en animales gestantes de ninguna especie. FLUCITOSINA. Origen y caractersticas fisicoqumicas.-Aunque originalmente descubierto para usarse como agente antineoplsico, en la actualidad se utiliza por sus propiedades antimicticas. Tiene bajo peso molecular, es ligeramente soluble en agua y muy soluble en alcohol. Mecanismo de accin. Bloquea la sntesis de cido y por ende, la reproduccin del hongo. La flucitosina es fungisttica y fungicida. Espectro.-Es de espectro reducido. Sus efectos alcanzan a cubrir la mayor parte de los hongos que infectan la piel. Acta contra Candida albicans aunque algunas cepas de Candida son resistentes. Casi todas las especies de Cryptococcus Torulopsis y Cladosporium son siempre sensibles. No tiene efecto contra Blastomyces dermatidits, Hstoplasma capsulatum y Coccidioides_ se recomienda el uso de este medicamento en combinacin con otros antimicticos, como la anfotericina B, porque tiene un efecto sinrgico.

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Farmacocintica.-Se absorbe casi por completo de las vas gastrointestinales. Alcanza valores mximos en un lapso de tres a cinco horas en todo el organismo, 50 a 80% atraviesa la barrera hematoenceflica y los tejidos. Tiene una vida media en seres humanos de cuatro horas, la cual aumenta en insuficiencia renal. Se elimina sin biotransformarse por va renal y por filtracin glomerular. Usos y dosis.-El frmaco se administra en cpsulas a dosis de 200 a 600 mg/Kg./da dividido en cuatro dosis. Su mayor uso clnico est dado en el tratamiento de criptococosis en gatos y se recomienda en combinacin con anfotericina B. As mismo, se ha utilizado en las meningitis micticas a razn de 200 a 250 mg/Kg./da en perros y gatos. Esa misma dosis puede resultar til en las criptococosis pulmonares de bovinos y equinos. Toxicidad.-En animales se desconoce, pero en seres humanos ocasionalmente provoca depresin de la mdula sea con anemia, leucopenia y trombocitopenia. IMIDAZOLES CLOTRIMAZOL Mecanismo de accin.-Modifica a fa membrana celular. Es fungisttico por lo que se requieren tratamientos prolongados. Tiene accin inhibitoria in vitro contra gran variedad de hongos filamentosos, incluyendo Aspergillus y dermatfitos, levaduras como Candida y hongos dismrficos. Espectro.-Antimictico de amplio espectro, es activo contra Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatiditis, Epidermophyton microsporum, Trichophyton y Corynecterium cutneo. Por sus efectos indeseables cuando se administra por va oral, su uso se ha reservado para administracin tpica. Usos.-En caballos es bien tolerado en solucin al 1% para que rinitis mictica y en infecciones de la crnea por Aspergillus. Podra ser el medicamento de eleccin en mastitis por levaduras en vacas. Administrado por va intramamaria a razn de 100 a 200 mg por cuarto por da de una solucin o crema al 1 %, una a cuatro veces como dosis nica, en la mastitis mictica en vacas. Puede ocasionar ardor, eritema, edema, vesicacin, descamacin y prurito.

CAPITULO 18
PROMOTORES DE CRECIMIENTO
Introduccin.-Los antibiticos utilizados para promover el crecimiento son poco conocidos en nuestro medio pese a los estudios y experimentos realizados para dar un buen aprovechamiento a los promotores obtenidos, y para dar un buen uso de los mismos. 126

El suministro de promotores permite: Mejoramiento de la tasa de crecimiento. Disminuye el consumo de alimento.

Los primeros promotores de crecimiento eran subproductos de hongos fermentados a los que se aada vitamina B, la experimentacin ha demostrado que existen factores que modifican la respuesta animal al promotor utilizado, estos factores son: 1. Condiciones higinicas. 2. Edad de los animales y gentica. 3. Calidad de los alimentos. Segn el origen los promotores del crecimiento se dividen en: Antibiticos.- Sustancias de origen biolgico. Sustancia sintticas.- Exentas de procesos biolgicos.

Un ergotropico eficaz debe cumplir las condiciones subsiguientes: Especifidad en la alimentacin. Poder anablico a dosis nutricias. Baja toxicidad. No provocar secuelas. Que su poder antimicrobiano proteja la flora norma l. Eliminacin rpida, sin acumulacin en tejidos. Bajo efecto ambiental. Que no forme metabolitos dainos. No poseer resistencia cruzada con otras sustancias. Ser estable Compatible con otros elementos del pienso. PRINCIPALES PROMOTORES DEL CRECIMIENTO. AVOPARCINA. Obtenida de la cepa de Streptomyces candidus, pertenece a la familia de la vancomicina, una glucoproteina. Caractersticas. 1. Acta contra grmenes Gram-positivos. 2. Se absorbe en la mucosa intestinal. 3. No produce resistencia cruzada.

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4. Es un promotor de crecimiento potencial. 5. Es mucho ms eficaz en presencia de materia nitrogenada. Cuando se administra a razn de 66 ppm en una dieta alta en cebada para ganado de carne mejora la eficacia alimenticia y favorece de un buen modo la reaccin acetato y propionato, (A; P). En conejos de 30 a 65 das de edad a razn de 10 ppm, permite que el aumento de peso sea de 6.4%. Al aplicarla en cerdos a razn de 10 a 40 ppm, se logran mejorar y optimizar el crecimiento. La mejor conversin se da al utilizar 21 mg/Kg. de alimento. BACITRACINA CINC. Obtenido a base de Bacillus suptilis, cepa tracy Y, de la cual se obtiene la bacitracina (A, B, C, y F), la A es la ms utilizada, existen dos sales: - La bacitracina-zinc. - la bacitracina MD (metilen-disalicilato). Caractersticas. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Es un polipptido blanco o plido Es soluble en agua y alcohol etlico. No produce resistencia bacteriana. No produce resistencia cruzada. Es el promotor ms utilizado en la actualidad. Se dosifica a razn de 750 ppm. Mejora la calidad de la dieta. Los ndices de consumo de alimento disminuyen a mayor dosis. No provoca efectos ambientales.

En cantidades de 20 a 50 ppm en pollos de engorda, evitan estrs y mejoran la conversin. En aves reproductoras la dosis de 110 mg/Kg. de peso como suplemento aumenta la postura de nuevos en un 7% y huevos incubables a 8%. La bacitracina se usa tambin en combinacin con cido acetobenzoico a razn de 0.5 a 2 Kg. por tonelada para incrementar la eficacia del pienso utilizado y promover el desarrollo en aves y cerdos. BAMBERMICINA. Obtenida gracias a los Streptomyces bambergensis Strp. ghanaensis, Strp. geysiriensis, Strp. ederencis. Caractersticas. 128

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Su espectro es contra Gram-positivas. Se absorbe poco en el intestino. No induce resistencia cruzada. Es compatible con otros antibiticos. No tiene efectos residuales. Es efectivo contra salmonella typhymurium. Reduce la resistencia de la salmonella a los antibiticos.

En cerdos de diferentes tipos de instalaciones se utiliz 2 g/ton, obteniendo una mejor conversin y animales homogneos. La dosis de flavomicina utilizada para terneros en el sustituto de leche es de 16 mg/Kg. de alimento, para el ternero de cra se usa 12 mg por Kg. de peso en el alimento acortando el ciclo de engorde en 7 das. La dosis para novillos es de 40 mg/cabeza/da, lo que produce un aumento de 90 g/da, acortando el ciclo en 31 das. Para lechones la dosis es de 25 mg/Kg. de sustitutivo de leche. Para cerdos destetados se usa 20 mg/Kg. de alimento. Para cerdos en cebamiento es de 5mg/Kg. de alimento. En pollos parrilleros y gallinas ponedoras la dosis es de 5mg/Kg. de alimento, disminuyendo el consumo de agua, menor mortalidad. En conejos la dosificacin es de 4 mg/Kg. de alimento. NOSIHEPTIDE Obtenida del Strp. actuosus, pertenece a las ghiostreptn. Caractersticas. 1. 2. 3. 4. Se absorbe poco en la mucosa intestinal No tiene efectos residuales. Acta contra grmenes Gram-positivos. No produce resistencia cruzada.

En pollos de engorda se usa 20, 10, 5, 2.5 g/ton de alimento, as se logra un mejoramiento de peso entre 1.8 a 4.5%, el ndice de conversin es de 1.4 a 3.4%, la eficacia alimenticia de 4.4 a 8.2%, se elimina por meses a las 34 horas. En cerdos es eficaz en el periodo de terminacin y los efectos son ms marcados en machos que en hembras a 10 ppm en crecimiento y 5 ppm en la terminacin, el peso aumenta en 4.26%, la eficacia alimenticia es 5.5%. VIRGINIAMICINA. Aislada de la cepa de Streptomices virginiae, es un polipptido compuesto por factores M(60%)y S(40%). 129

Caractersticas. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Polvo amorfo de color roo amarillento. Poco soluble en agua. Estable a un pH 7.0. Sabor amargo. Induce cambios en la flora intestinal de lechones. Reduce la poblacin de coliformes. No produce interacciones (antibitico-alimento).

Una dosis de 5 ppm en pollos da una conversin de 3.1 a 3.4% la dosis de 10 ppm da un incremento de 1.11 a 2.21% en conversin, una dosis de 20 ppm a las 7 semanas incrementa el porte 1.8% hembras y 2.5% en machos. ESPIRAMICINA. Aislado del streptomyces aureofaciens. Caractersticas. 1. Es ms activa que la eritromicina y oloeandomicina. 2. A dosis altas acta como bactericida. 3. A dosis bajas acta como profilctico. 4. Es especfico contra Gram-positivos. 5. Tiene efecto moderado sobre el metabolismo de carbohidratos. 6. El cido embnico suprime el sabor amargo de la espiramicina. 7. Modifica la actividad metablica de las bacterias intestinales. 8. Mantiene la relacin lactobacilos-estreptococos. 9. Es estable en medio cido. 10. Se absorbe en el intestino (70-80%) 11. Se acumula en los diferentes tejidos. 12. La toxicidad es muy reducida. 13. La resistencia bacteriana es casi nula. Se administra en aves, becerros y cerdos a dosis de 5, 10, 20 ppm/ton de alimento, se puede encontrar en la actualidad combinada con: Sulfadiacina y trimetroprim, se potensializa con furoxn, esta indicada en los siguientes casos: Aves. Enfermedad respiratoria crnica (Micoplasma gallisepticum, E coli), Coriza infecciosa (Haemophilus paragallinarum), Salmonelosis (tipo aviar), Clostridiosis (enteritis necrtica), Pasteurellosis (clera aviar), Para estos casos se recomienda administrar Espiramicina + sulfa + trimetroprim de 2 a Kg. /ton pienso/5 a 7 das. Cerdos. Complejo de neumona enzotica-rinitis atrfica. (Mycoplasma hyopneumoniae, Mycoplasma hyorinea, Bordetella bronchiseptica, Pasteurella haemoltica y multocida), Colibasilosis, Complejo MMA, salmonelosis, pleuroneumonas,(haemophilus pleuropneumoniae). En estos casos se debe administrar la espiromicina as: 130

Madres. Cinco a siete das de parto: Kg./ton de alimento. Lechones.- A los 100 das de edad 1 Kg./ton de alimento. Como dosis curativas se utilizara: Kg. de espiramicina/tonelada de alimento/ siete das. KITASAMICINA Obtenido del streptomyces kitasatoensis (en Japn) es un antibitico macr1ido. Caractersticas. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Se absorbe rpidamente en el intestino. Dura en le sangre de 30 minutos a 3 horas. Se elimina por la orina. Su espectro comprende bacterias Gram-positivas. Acta contra grmenes Gram-negativos. Tiene efectos sinrgicos con otros antibiticos. No produce resistencia cruzada.

En cerdos se utiliza dosis de 100 a 110 ppm para controlar ERC y otras neumonas esta dosis se administra en el agua o alimento de manera intermitente, y para prevenir diarreas por Vibrio coli, se dosifica de 44 a 88 ppm de la misma forma. Para prevenir la ERC en pollos se utiliza de 110 a 130 ppm en el agua o en el alimento de modo intermitente por 5 a 7 das, duran te las vacunaciones da mejores resultados. No deja residuos txicos para el hombre y los animales. QUINOSALINICOS. Dentro de estos tenemos: 1. Olaquindox. 2. Carbadox. EL OLAQUINDOX. Es un producto sinttico, Caractersticas. 1. Disminuye el efecto de estrs del destete y traslado de terneros. 2. Mejora la conversin alimenticia. 131

3. 4. 5. 6. 7. 8.

Es insoluble en grasas. Tiene propiedades antibacterianas en especial Gram-negativas. Disminuyen problemas diarreicos. Modifica la flora intestinal. Activa las glndulas endocrinas. Promueve la lipogenesis.

En bovinos, la adicin de olaquindox para dietas de becerros para engorde a razn de 5 a 50 mg/Kg. de alimento mejora la ganancia del peso en un 8% y la eficacia alimenticia en un 6%, la ganancia en el peso vara alrededor de 0.936 Kg./cabeza/da. En cerdos la administracin de olaquindos a razn de 30mg /Kg. del pienso durante 60 das mejora la ganancia de peso entre 1.6 y 2.9% y la eficacia alimenticia aumento entre 2.5 y 3.2%. EL CARBADOX. Se puede aplicar en dosis de 60 mg/Kg. de peso, es decir en el periodo critico des pues de destetar evitan el estrs y ayuda a mejorar el ndice de ganancia de peso. NITROVINA. Es un nitrofurano que favorece la ingesta y digestin del pienso especialmente en fraccin proteica. En terneros se ha demostrado que la dosis de 50 ppm mejora el aumento de peso en las primeras 6 a 10 semanas del perodo de ceba la conversin alimenticia en un 2 a 7%. En pollos dosis a razn de 15mg/Kg. de alimento/56 das, aumenta en un 11% la ganancia de peso, la dosis eficaz de nitrovina es de 15 a 20 ppm por alimentacin dando una proporcin de 7.3% de peso aumentado. En cerdos la dosis de 20 mg/Kg. de pienso/70 das baja la conversin alimenticia de 11.5 a 10%. MONENSINA, LASALOCIDA Y SALINOMICINA. Son antibiticos polieteres de tipo ionforos originados de la cepa de Streptomyces cinnamonensis. Caractersticas: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Se absorbe en un 40 a 50% al ser administrada va oral. Se metaboliza en el hgado por medio de las oxidasas. En bovinos se absorbe deficientemente en las vas gastroentericas. Se excreta por las heces. Inhiben grmenes Gram-positivos. Incrementa la poblacin de Gram-negativas. 132

7. Posee efectos bacteriostticos. 8. Disminuye el pH intracelular. 9. Reduce el consumo de alimento. 10. Incrementa la ganancia de peso. Una dosis de 33 ppm, aumenta la conversin alimenticia en un 18%. Se usa en pollos para prevenir coccidiosis en dosis de 75 - 125 ppm. TETRACICLINAS. Originada de la cepa de estreptomyces ya sea cultivo directo o sinttico. Caractersticas 1. Aumentan el valor sanguneo de calcio. 2. Facilita la fagocitosis. En aves de corral se dosifica 10 a 100 ppm en el alimento a pollos y pavos de engorde se dosifica 5 a 7 g/ton de pienso. En gallinas ponedoras la dosis es de 10 a 15 g/ton de alimento. En pavas ponedoras la dosis es de 10 a 50 ppm en el alimento.

TILOSINA. Obtenido del estreptomyces fradiae es un macr1ido Caractersticas. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Es de espectro Gram.-positivo. Es eficaz contra infecciones respiratorias. Las dosis varan de 10 a 1000 g/tonelada de alimento. Previene los abscesos hepticos en bovinos. Es eficaz contra la micoplasmosis aviar. Reduce la incidencia de saculitis area. No producen resistencia cruzada.

Para pollos de engorda la dosis es de 50 a 625 g/tonelada de pienso. Para gallinas de postura se usa de 250 a 600 g /tonelada de alimento. COLIMICINA O POLIMIXINA. Es un polipeptido originario del Bacillus polimyxa variedad colistinus. Caractersticas 1. Se usa como profilctico en enfermedades entricas. 133

2. Ocasiona problemas colaterales. 3. Acta contra Gram-positivos. 4. Se usa a razn de 2 a 4 ppm en cerdos de iniciacin. SOMATOTROPINA BOVINA (STB) Es una hormona polipeptdica proveniente de la hipfisis, formada por 191 aminocidos. Caractersticas. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Acta como anabolizante. Aumenta la produccin lctea. Facilita la divisin celular. Ayuda al desarrollo seo. No sobreestimula los mecanismos fisiolgicos. En uso indebido es perjudicial. No deja residuos para el ser humano. ISOCIDOS Son sales clcicas de los cidos grasos voltiles que se encuentran en forma natural en el rumen. Caractersticas. 1. 2. 3. 4. 5. Aumenta la digestin de celulosa y hemicelulosa. Sintetiza aminocidos y protenas. Mejora la digestin de los alimentos. Aumenta la produccin lctea en 2.11/da. La dosis erices es de 86 g/vaca/da. DERIVADOS BENZODIAZEPNICOS. Son clasificados como agentes ansiolticos antiepilpticos y tranquilizantes en medicina humana. Caractersticas: 1. 2. 3. 4. 5. Aumentan el apetito. Incrementan la produccin lctea. Mejora la ganancia de peso y la eficacia alimenticia. Se disuelven en lquidos fluidos. Se dosifica a razn de 0.015 a 250 mg/cabeza/da. TIROPROTEINA (CASENA YODADA) Caractersticas: 134

1. 2. 3. 4. 5. 6.

Incremento de la produccin lctea y porcentaje de grasa. Puede originar perdida de peso. Aumenta la frecuencia cardiaca y respiratoria Eleva la temperatura corporal. El intervalo entre partos se alarga al usar la trioprotena. El nmero de servicios por concepcin es mayor. METIONINA ZINC

Es un aminocido azufrado en sal zinc. Caractersticas: 1. No es degradada por los microorganismos ruminales. 2. Su biodisponibilidad es mayor en el nivel heptico. 3. Incrementa la produccin de leche en 1.Kg./da CASEINATO DE SODIO. Caractersticas: 1. Incrementa el rendimiento de leche nitrgeno lcteo y retenido. 2. Disminuye el ndice de nitrgeno fecal y urinario. Inoculaciones de microorganismos ruminales.-Al inocular el rumen del ganado lechero con ciertos microorganismos ruminales especficos la produccin lctea se incrementa de manera sustancial. Enzimas.-La adicin de enzimas a dietas de aves y cerdos se usa para producir hidrlisis de factores antinutricios mejorando la digestibilidad de las protenas aumentando as la ganancia de peso y la conversin alimenticia. cidos orgnicos.-Se aaden a dietas de cerdos postdestetados, para inducir un incremento en la actividad de la pepsina e inhibir la proliferacin bacteriana. Bajo ciertas condiciones dietticas se da un incremento de eficacia alimenticia y mejora el crecimiento. Agonstas B andrenrgicos.-Estos productos actan activando la adenilciclasa, activan las lipasas que posteriormente liberan los cidos voltiles a la sangre, aumentan el rendimiento en canal, y mejora la distribucin de grasa corporal. En cerdos se observa un ligero aumento de peso al usar 0.5mg/Kg. de alimento. CLEMBUTEROL. Los efectos de este producto en todas las especies son:

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Reduccin de la grasa corporal. Incremento de la calidad de la carne.

En pollos de engorde si se usa 1mg/Kg. de pienso, produce una ganancia de peso de 1.03; una eficacia alimenticia de 1.03, grasa en la canal de 0.98% y 1.02 de protena. Es necesario lograr una mezcla homognea para evitar problemas de toxicidad aguda en los animales, su uso requiere mucho cuidado debido al estrecho margen teraputico. Mecanismos de accin.-Los antibiticos usados como promotores de crecimiento actan sobre la microflora gastrointestinal, contribuyendo al mejor aprovechamiento de las protenas de la racin. En pequeas dosis tienen efectos estimulantes y en dosis elevadas inhiben o son txicas. Los antimicrobianos reducen la poblacin bacteriana del tracto gastrointestinal (duodeno, optimizando el aprovechamiento de ciertos nutrimentos debido a la disminucin de las vellosidades intestinales. Animales libres de microorganismos convencionales y antibiticos con suplementos.- Se han establecido diferencias morfolgicas significativas en animales que reciben suplemento con antibiticos y en otros sin suplemento en ambientes similares debido a que los suplementos y antibiticos actan positivamente en el tracto gastroentrico dando baja resistencia de los grmenes que producen alteraciones en el crecimiento y desarrollo de los animales. Efecto de los antibiticos sobre la flora intestinal.-Los antibiticos inducen pequeos cambios en la microflora intestinal, pero son suficientes para desequilibrarlos, beneficiando los efectos de los promotores de crecimiento. Esta accin es especialmente en el intestino delgado, afectando a: Enterococus, Proteus, Clostridium perfingens, Coniformes, E. coli, Strp. liquefaciens. Strp. fecalis, Lactobacilus y Ruminococus. Efecto de los antibiticos sobre el metabolismo bacteriano. 1. 2. 3. 4. Los antibiticos actan sobre el metabolismo bacteriano as: Moderan el metabolismo de los carbohidratos. Actan sobre el catabolismo y sntesis bacteriana. Permiten una mejor absorcin de ciertos carbohidratos.

Efecto de los antibiticos sobre las sustancias nitrogenadas.-Los antibiticos actan de la siguiente manera: 1. Inhiben la descarboxidacin de estas sustancias. 2. Bloquean la desaminacin. 3. Inhiben la produccin de amoniaco.

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4. Inhiben la degradacin de la colina y tiamina por la flora intestinal. Efecto de los antibiticos sobre las grasas.-Actan de las siguientes formas: 1. Incrementa la absorcin de nutrimentos. 2. Alivia los sntomas de deficiencia de cido 3. Modifican la mucosa intestinal. Efectos sobre la fagocitosis. -Los antibiticos actan as: 1. Facilitan la accin de los fagocitos sobre las bacterias. 2. Vuelven sensibles a los grmenes. 3. Elimina la resistencia bacteriana. Efectos sobre los rganos del aparato digestivo.-Generalmente son: 1. 2. 3. 4. 5. Reduccin del peso del intestino (pollos). El dimetro del duodeno disminuye. Disminuye el peso del ciego (conejos). Disminuye la inflamacin de las clulas por causa de grmenes. Incrementa la permeabilidad de las paredes intestinales.

Efecto de los antibiticos sobre el metabolismo Metabolismo energtico.-Los antibiticos influyen en el consumo energtico obtenindose: 1. 2. 3. 4. Reduce la taza de consumo. Son mejor utilizadas las caloras de la dieta. Mejora el consumo de oxgeno. Disminuye la produccin de calor y ahorran energa.

Los antibiticos actan en el sistema endocrino. Metabolismo protenico.-Por lo general permiten: 1. Reducir el contenido proteico del pienso. 2. Incrementa la conversin de las protenas. 3. Incrementa la absorcin de metionina y lisina. Efecto de los antibiticos sobre las vitaminas.-Sobre las vitaminas liposolubles es particularmente caso de la Vit. A, debido al agotamiento ms lento de los requerimientos de Vit. D son ms altos debido al del calcio y del fsforo. Efecto de los antibiticos sobre los tejidos. 1. Intervienen directamente en la actividad enzimtica.

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2. Pasan a la sangre en pequeas cantidades y se acumulan en los tejidos actuando sobre su metabolismo. Efecto de los antibiticos sobre las glndulas endocrinas 1. Incrementan el peso de la tiroides 2. Disminuyen la fijacin 3. Hiperfuncionamiento de la adenohipfisis. Efectos negativos de los promotores de crecimiento: 1. Puede crearse resistencia cruzada con otros antibiticos. 2. Incremento prevaleciente de la resistencia bacteriana a los antibiticos en el ser humano. 3. El uso indiscriminado causa secuelas.

CAPITULO 19
DESINFECTANTES Y ANTISPTICOS
Los desinfectantes y antispticos ocupan un lugar preponderante en la teraputica y prevencin de gran nmero de procesos infecciosos por los constantes progresos farcodinmicos que se han dado en la medicina. Es necesario hacer uso ptico de los desinfectantes. Tal medida reducir la presentacin de brotes infecciosos que mermen la produccin, y con ello se apoyar a los antibiticos en la difcil tarea de vencer las resistencias bacterianas. La diferencia entre antisptico y desinfectante es que este ltimo tiene efecto ms rpido, ataca ms bacterias y virus, y posee un espectro ms amplio; adems, es casi siempre demasiado txico o corrosivo para su aplicacin en la piel. Propiedades del desinfectante ideal 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Amplio espectro bactericida y viricida Poco irritante y no corrosivo Atxico Penetrante en cavidades y grietas Activo en presencia de materia orgnica Barato De olor agradable Qumicamente estable Compatible con jabones y otras sustancias de uso comn para desinfeccin.

Clasificacin de los desinfectantes 138

I. II. III. IV. V. VI. VII. VIII. IX.

Agentes tensoactivos aninicos y catinicos 4, 5 y 6. Alcoholes y aldehdos, formaldehdo. Agentes oxidantes-perxido de hidrgeno. Derivados del alquitrn de madera y de hulla. Metales pesados y sus derivados. Compuestos de azufre. cido y lcalis. Colorantes azoicos, acridnico. Agentes varios.

Mecanismo de accin AGENTES TENSOACTIVOS (DETERGENTES). Son agentes con baja tensin superficial, que aumentan la permeabilidad de la membrana celular y facilitan de este modo que el agua penetre al interior de la bacteria hasta que sta estalla. Estos agentes tensoactivos alteran la energa que existe en las interfaces y se unen a las cargas positivas o negativas de la membrana bacteriana, causando alteracin de la permeabilidad. En solucin, generan la disminucin de la tensin superficial, y aumentan su actividad con la temperatura, tomando en cuenta que la tensin superficial es un fenmeno fisicoqumico de coeficiente trmico negativo. Los detergentes, adems, actan sobre algunas enzimas bacterianas, inhibiendo procesos metablicos bacterianos como la gluclisis. DETERGENTES ANINICOS Los ms importante del grupo son los jabones y su empleo es bsico para cualquier programa de desinfeccin. Tiene la formula general R-COONA. La accin solubilizante del jabn ayuda a eliminar bacterias y residuos de la superficie de un cuerpo; sin embargo los jabones no poseen accin antibacteriana definida y necesitan la ayuda de agentes antibacteriales ms enrgicos. Su obtencin se logra mediante la saponificacin de las grasas, valindose de una base fuerte. Algunos ejemplos de este grupo son el jabn duro, el jabn blando medicinal, el sulfato de cetilio y sodio y varios ms. DETERGENTES CATINICOS

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Los compuestos cuaternarios de amonio son los ms importantes de este grupo. Tienen accin contra microorganismos Gram-positivos y Gram-negativos, pero estos ltimos slo son sensibles a concentraciones altas; no poseen accin viricida, esporicida o fungicida. Los cuaternarios de amonio tienen un ncleo bencnico y una cadena larga aliftica que varia en cada uno de ellos. Su toxicidad es muy baja; sin embargo, no ofrecen plena confiabilidad para esterilizar instrumentos quirrgicos, por ello son utilizados como antispticos, adems de que su precio es alto. Se puede emplear como promotores de crecimiento en el alimento y como germicidas en tapetes sanitarios, agua de bebida, utensilios para comer y beber y equipos lecheros. Las aguas duras con mucho calcio disminuyen parcialmente su potencia. Su actividad aumenta con un pH cido. Algunos de los principales desinfectantes catinicos son: Cloruro de benzalconio Cloruro de benzetonio Cloruro de metil piridino Cloruro de metil benzetonio Agentes tensoactivos no inicos ALCOHOLES Y ALDEHDOS Los alcoholes alifticos ordinarios son buenos desinfectantes. El ms utilizado es el alcohol etlico, aunque tambin se han usado el alcohol proplico y el isoproplico como desinfectantes de piel, instrumentos y agujas. El alcohol etlico es un lquido incoloro de olor vivo y sabor quemante. Al 70%, constituye quizs el antisptico ms utilizado para desinfectar la piel antes de aplicar inyecciones, para la desinfeccin de manos de cirujanos y, en general, para limpiar la grasa de la piel. La solucin al 80 a 95% se obtiene de la fermentacin de los monosacridos y se utiliza como anestsico local. La ingestin de alcohol etlico en cantidades grandes tiene efecto narcotizante sobre el SNC. Los aldehdos resultan de 'la oxidacin simple de los alcoholes Formalina (formo I y solucin de formaldehdo) contiene de 34 a 40% de formaldehdo y 10 a 15% de alcohol metlico en solucin con agua. Es un lquido incoloro de olor picante con densidad de 1.09 a 10.8 a 10.5 o C. El formaldehdo se utiliza para fumigaciones; la formalina se emplea para desinfectar instrumentos en solucin de 5: 1, Y para lavar heridas o cavidades en soluciones de 1.5, 1000.

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El formaldehdo (S4) (CH20) es el aldehdo frmico y metlico, metano I y oxido de metileno. Es un gas incoloro de olor picante, es soluble en agua y alcohol. El paranormaldehdo es la forma slida del formaldehdo con permanganato de potasio. Hay que recordar que el gas liberado es txico, irritante de la piel y ojos, causa dolor de cabeza y alteraciones del sueo, por lo que hay que protegerse con ropa adecuada y ventilar los locales despus de la fumigacin. Nunca debe mezclarse con cido clorhdrico pues causa cncer en el ser humano. HALGENOS Est formada por los elementos de la tabla peridica como: flor, cloro, bromo, yodo y astato. Tienen mayor importancia como antispticos y desinfectantes el cloro y yodo, y en menor grado el bromo y los dems en veterinaria no son importantes. Mecanismo de accin.-Estos compuestos qumicos actan por medio de oxidaciones y logran la liberacin de oxgeno naciente en los tejidos. El cloro es un gas, color amarillo verdoso y olor irritante, soluble en agua a 20 o C a razn de 2: 1 y su punto de ebullicin es de 38 o C. Este acta como txico potente para todo protoplasma vivo. Es esporicida a 0.03 % en dos minutos y 0.2 % en 15 segundos. . En la actualidad, se emplea poco la solucin de cloro para tratar heridas debido a su efecto irritante que estimula el desarrollo excesivo de tejido de granulacin; originalmente se utilizaba para evitar la putrefaccin, la descomposicin y el mal olor. Tambin, se usa como higienizante de agua para hacerla potable; su actividad baja conforme aumenta el pH, y disminuye la rapidez de su efecto bactericida. El cloro ejerce su actividad antimicrobiana en forma de cido hipocloroso no disociado, que se forma cuando el cloro se disuelve en agua a un pH neutro cido. El cloro puro es poco empleado en la piel porque irrita, produce enrojecimiento y a veces vesculas y por ello se utiliza sus derivados. El hipoclorito de sodio es una solucin acuosa que se descompone por exposicin a la luz. Diluida al 10% se llama "lquido de Labarraque" o "agua de Jovel". Se utiliza en la irrigacin de heridas, para la potabilizacin del agua, para lo cual se disuelve de 3 a 8 ppm., segn el agua a tratar. El hipoclorito de calcio (cloruro de cal) es una mezcla de hipoclorito y cloruro de calcio. Es un polvo granular de color blanco grisceo que huele a cloro. Es muy irritante porque libera mucho gas; debe manejarse con mucho cuidado, guardar en recipientes cerrados y utilizarse en sitios muy ventilados. Se utiliza para desinfeccin de locales y canales de desage. La cloramina-T (clorazeno) es un polvo blanco cristalino con ligero olor a cloro. Contiene 12% de cloro activo y se disuelve en agua; ste es poco irritante y ms estable y sus usos son similares a los del hipoclorito sdico. La clorazodina contiene alrededor de 38% de cloro activo, es un polvo amarillo cristalino con dbil olor a cloro y poco soluble en agua. Su accin es anloga a la de los hipocloritos y 141

cloramicidas. Es ms eficaz contra las bacterias en presencia de materia orgnica, puede emplearse para tratar heridas infectadas en solucin acuosa u oleosa, diluida hasta una concentracin de 1:2 000 aproximadamente. La halazona se prepara en forma de comprimidos que contienen 4 mg., para esterilizar un litro de agua potable en media hora, sin darle un sabor demasiado desagradable. La cal clorinada se conoce en forma de polvo bloqueador en el mercado. Es de color blanco con olor caracterstico, parcialmente soluble en agua y en alcohol; contiene no menos de 39% de cloro. Es un poderoso desinfectante y desodorizante, su accin depende del grado en que se libere cloro. Es muy utilizado en desages y construcciones. El yodo se distribuye comercialmente en forma de lminas quebradizas o grnulos pesados de color negro grisceo, con brillo metlico y olor fuerte. A 25 o C es poco soluble en agua (1:2,950); es soluble en alcohol (1:13) y en glicerina (1:80). Las preparaciones de yodo son las ms utilizadas contra infecciones locales. El yodo metlico y sus preparaciones son muy caros y no se utilizan como desinfectantes de carcter general. El yodo coloidal se ha utilizado como agente teraputico, tanto en piel como en ojos. El yodo se combina con el alcohol y acta intensamente contra la flora bacteriana de la piel intacta. En cuanto a su accin tiene efecto amortiguador del pH. Las soluciones de yodo utilizadas como amortiguadores carecen de accin antibacteriana, ya que no hay yodo libre. Este ejerce accin esporicida al 0.01 % Y fungicida a partir de 0.1 %, su toxicidad es baja, aunque puede ocasionar efectos secundarios. La tintura de yodo es una solucin de 2% de yodo libre con 2.4% de yoduro sdico en alcohol etlico al 50%, constituye uno de los mejores desinfectantes. La aplicacin repetida a la piel o a las membranas mucosas forma ampolla con descamacin del epitelio. Se utiliza para la aplicacin sobre la piel antes de una incisin quirrgica y en el tratamiento de afecciones de la piel causadas por bacterias, hongos, parsitos o virus y esta en forma concentrada se emplea en las especies grandes y no se utilizan en las heridas abiertas. El yodoformo, anlogo de cloroformo, es un polvo cristalino de color amarillo limn, olor caracterstico y persistente, insoluble en agua, ligeramente soluble en alcohol y soluble en ter, cloroformo y aceites. Acta como desodorante y antisptico. El bromo, es un lquido de color pardo rojizo, humeante corrosivo, poco soluble en agua, soluble en alcohol y ter; este se emplea para preparar colorantes e indicadores. Clnicamente, se ha usado bromuro de etidio en solucin al 0.5% para tratar la queratoconjuntivitis infecciosa en ovejas y bovinos. AGENTES OXIDANTES

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Los productos qumicos que ponen oxgeno naciente en libertad son compuestos germicidas tiles. Estos compuestos se encuentran en estrecha relacin con los compuestos que liberan cloro y yodo. Mecanismo de accin.-Es muy similar a la de los halgenos, ya que ocasiona oxidaciones, liberando oxgeno naciente en los tejidos. Son tiles contra ciertas bacterias aerobias Grampositivas y Gram-negativas. Inhiben por breve tiempo la proliferacin de microorganismos anaerobios pero no destruye las esporas bacterianas en concentraciones que no sean txicas. La accin germicida es muy breve. El ozono (03) se descompone fcilmente, liberando oxgeno activo que ejerce fuerte accin desodorante y antisptica. En concentraciones altas es irritante y txico. El perxido de hidrgeno (H202), llamado tambin agua oxigenada, contiene entre 2.5 y 3.5% de H202 en 100 ml; se descompone bajo la influencia del calor, la agitacin, el fro, la luz, en presencia de sustancias purulentas. El perxido de hidrgeno es peligroso utilizar en cavidades del cuerpo cerrado o semi cerradas porque el oxgeno rpidamente liberado pudiera no tener salida suficiente; sta es ms valiosa como limpiadora que como antisptica. El permaganato de potasio (KMnO4), son cristales de color prpura oscura, solubles en agua a 20C, es un oxidante eficaz y su actividad es solo superficial. Se recomienda para tratar intoxicaciones por alcaloides como la estricnina, ya que la oxida y destruye su accin txica antes de ser absorbida; para el ttanos por va intravenosa de soluciones al 0.1 %, contra la fiebre aftosa. El clorato de potasio se presenta en placas incoloras e inodoras o en polvo de color blanco. Es soluble en agua y en glicerina, insoluble en alcohol. Se emplea en tabletas para aplicar sobre lesiones bucal es herpticas. El perborato sdico tiene forma de cristales o polvo de color blanco inodoro. Se ha utilizado en la teraputica local de estomatitis, glositis y gingivitis. El perxido de zinc medicinal es una mezcla de perxido de zinc (45%), carbonato de zinc e hidrxido de zinc. Es un perxido metlico. DERIVADOS DEL ALQUITRN DE MADERA El alquitrn de madera se obtiene principalmente por destilacin seca de la madera de pino. Tambin hay alquitrn de enebro de hulla. La destilacin subsiguiente de alquitrn crudo produce un espritu de trementina y un aceite de pino. El alquitrn de pino es un lquido viscoso, caf oscuro, insoluble en agua y soluble en alcohol, ter, cloroformo y aceite; y el residuo de ste es la brea. La accin antibacteriana del alquitrn de madera se debe a los derivados fenlicos que contiene. Se ha utilizado por va interna para indicaciones variadas, para vendajes

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antispticos en heridas del cuerpo y cascos. Unido a otros compuestos se usa para tratar enfermedades de la piel y como repelente de insectos. El alquitrn de enebro es muy similar al de pino, tiene un olor ms aromtico y agradable. El aceite de alquitrn rectificado es un lquido espeso de color pardo rojizo oscuro y olor fuerte, se us antes en el tratamiento de las vas respiratorias internamente. La creosota constituye una mezcla de fenoles obtenidos de la destilacin a vapor del alquitrn de madera. Es incolora, con olor penetrante caracterstico y sabor fuerte, soluble en alcohol y ter_ poco soluble en agua. Se ha utilizado interna como externamente como expectorante y agente antifermentativo en los herbvoros. El guayacol se deriva de la resina del guayaco, es el constituyente principal de la creosota. El lquido, aunque tambin se presenta como slido cristalino. El guayacol lquido se obtiene disolviendo 1 g en 60 a 70 ml de agua; es soluble en alcohol, ter y cloroformo. La mezcla alcanfor-guayacol-ter se utiliza como expectorante. Es menos germicida que la creosota, pero igual que el fenol. DERIVADOS DEL ALQUITRN DE HULLA Provienen de bosques que prosperaron hace 280 millones de aos. Hay tipos de carbn segn su origen y segn su gran maduracin, pero el proceso es invariable: 1. madera, 2. turba, 3. lignito, 4. hulla, 5. antracita. La hulla fue utilizada como combustible y actualmente se canaliza a la produccin de disolventes, detergentes, alcoholes pesados, productos farmacuticos, fertilizantes, etc. Para obtener sus derivados, la hulla para por un proceso de destilacin que consiste en calcificar el carbn en recintos cerrados para consumir el oxgeno y liberar as los derivados de hulla. El glutaraldehdo es un desinfectante de amplio espectro y accin rpida que se utiliza en el control microbiano como. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Casetas avcolas. Incubadoras, hacedoras y rastros para aves. Huevos para incubar. Zahrdas y maternidad de cerdos. Establos y construcciones para ganado mayor. Jaulas y vehculos de transporte. Almacenes y bodegas.

Tiene la caracterstica de que desinfecta, limpia y desodoriza a la vez. Las instrucciones de uso son para desinfectar los grmenes patgenos vegetativos incluyendo Eschericha coli, Salmonella typhi, Staphilococcus aureus, Salmonella pullorum, Kllebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa y virus incluyendo el virus de la enfermad de New Clastke,

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Influencia aviar y de la Bolsa de Fabricio, se mezclan 5 ml de glutaraldehdo en un litro de agua. Para las casetas avcolas, zahrdas, maternidades porcicolas, estable y construcciones para grandes especies, las recomendaciones son. 1. 2. 3. 4. 5. Retirar todos los animales y al alimento del rea por desinfectarse Quitar todo el equipo porttil y vaciar todos los comederos y bebederos Lmpiese toda la cama y estircol con una pala, escoba y otro equipo No regrese los animales hasta que el producto se haya absorbido o se haya secado Sature ampliamente todas las superficies con una solucin preparada con la dosis adecuada con agua 6. Djelo que se absorba por cinco minutos y hasta que seque totalmente 7. Ventlese totalmente antes de reutilizarse. FENOLES Este tipo de frmaco se obtiene de la destilacin del carbn de hulla y son diferentes en cuanto a sus propiedades fsicas. Estos desinfectantes conservan su actividad germicida en aguas duras y en presencia de materia orgnica, pero baja por adicin de alcohol y grasas y se retuerza con cloruro de sodio y aumento de la temperatura. Tienen actividad contra virus lipfilos como el de la bronquitis infecciosa y tambin poseen marcada actividad contra los micoplasmas. Mecanismo de accin.-Son venenos protoplsmicos que coagulan las protenas, y agentes reductote. La combinacin fenol-protena es muy estable y tiene poder penetrante. El fenol (cido carblico, cido fenico), a la temperatura ambiental, es slido, cristalino, es soluble en agua en proporcin 1: 1 O, Y ms soluble en alcohol y ter. El fenol es absorbido fcilmente por diversas vas: cutnea, digestiva y cavidades serosas. Puede tambin introducirse al organismo mediante inyeccin subcutnea en soluciones diluidas. Localmente tiene accin antisptica, bactericida y fungicida. El fenol al 5% es capaz de matar las esporas del ntrax en 48 horas. Se ha utilizado principalmente para cauterizar zonas infectadas, como el ombligo de un animal recin nacido y se debe utilizar una concentracin no mayor al 2%. El reno/ licuado es una solucin de fenol que contiene 90% de ste y 10% de agua. Este preparado es la solucin madre de la cual se preparan las otras soluciones de fenol que se emplean habitualmente. Los fenol es sintticos poseen los mismos principios que el fenol. pero en ciertos casos tienen mayor aplicacin en las explotaciones pecuarias. CRESOLES Y SUS DERIVADOS

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El cresol (cido creslico. tricresol) es de naturaleza fenlica, pero tiene un radical metl (CH3) en la posicin orto, meta y para en la mezcla de estos tres radicales el cresol comn. Recin preparado, el cresol es lquido e incoloro. Despus de envejecer expuesto a la luz y al oxgeno adquieren color rosado, luego amarillento y por ltimo pardo oscuro, tiene olor tpico a fenol y es soluble en agua 2%; es menos irritante y txica. Su accin es bactericida y parasiticida, poca accin viricida y nula esporicida. Los antispticos de este grupo son 10 veces ms su accin que la del fenol y reduce su actividad la adicin de materia orgnica. El cresol se absorbe fcilmente en el tubo digestivo y por la piel y con facilidad produce intoxicacin aguda o crnica. Este es barato y eficaz como desinfectante. No se disuelve muy bien en agua y por lo tanto es necesario calentar el agua para disolver mayor cantidad de cresol y as obtener una mejor solubilidad y homogenizacin. La solucin jabonosa de cresol contiene 50% de cresol ms 35% de jabn en solucin hidroalcohlica. Esta solucin puede aplicarse externamente a la mayora de especies de animales domsticos, excepto a los gatos y el contacto con la piel no debe ser ms de cinco minutos y es imprescindible despus lavar intensamente al animal y es conocida como "lisol" Las ventajas de sta solucin son: 1. A volmenes iguales, es ms eficaz y barata que el fenol 2. Esta solucin es ms soluble que el cresol solo 3. El jabn destruye la grasa que podra inactivar al formal y permite adems un mejor contacto. Las desventajas son: 1. Impregnan de olor los alimentos 2. El cresol no es muy soluble en agua y si el agua es dura la solucin jabonosa no ser buena 3. El cresol es txico y debe manejarse con cuidado. El timol es un derivado de los cresoles; se presenta en cristales incoloros o en polvo blanco poco soluble en agua y ms en alcohol. Tiene propiedades antispticas y antiparasitarias y aplicado sobre la piel al 1 o 2% acta como anestsico local. Combinado con mentol se utiliza en locin en caso de prurito. El yoduro de timol es un polvo pardo rojizo que se ha empleado como antisptico local. La creolina es un lquido denso, rojo oscuro, con olor a alquitrn. Posee propiedades desinfectantes y desodorizantes. LCALIS 146

La cal (cal viva, oxido de calcio) posee bajo poder desinfectante, en combinacin con el agua forma hidrxido de calcio, que incrementa notablemente su accin desinfectante al liberar gran cantidad de calor. Sin embargo, se recomienda combinarla con creolina (1 a 2%) y formal (3%). Este compuesto es bactericida, esporicida y desodorante muy seguro. Se puede combinar con azufre sublimado para el control tpico de ectoparsitos. La sosa o leja (hidrxido de sodio) es una solucin que no debe tener menos de 94% de hidrxido de sodio, especialmente cuando hay presencia de materia orgnica ya que la hace perder eficacia. Es til contra la mayor parte de las bacterias, parsitos y virus. Se emplea al 2%, mximo 5%. Determina la eficacia de la desinfeccin la forma de aplicacin del desinfectante. Se debe evitar el uso excesivo de lcalis pues irritan la piel y los cascos. USO PRCTICO DE LOS DESINFECTANTES CALOR 1. El calor hmedo requiere menos temperatura para su efecto bactericida y viricida que el calor seco. 2. El calentamiento de la cama de parvadas a 65 C durante 12 H elimina gran nmero de bacterias incluyendo Salmonella, virus, hongos y parsitos. RADIACIONES 1. Luz ultra violeta solo es til en contra de Gram-negativos que no esporulen. 2. Las radiaciones con cobalto 60 pueden eliminar casi toda la salmonella de productos alimenticios. CIDOS INORGNICOS Y ORGNICOS 1. Demasiado corrosivos y caros para poder utilizarse en forma prctica, no obstante, se usan en casos especiales. 2. Cloruro de etileno: gas txico que esteriliza el alimento de animales gnatobiticos. 3. Dixido de sulfuro: se quema con desprendimiento de gases que desinfectan bioterios, almacenes de alimento etc., 0.5 Kg. por cada 3 m3. 4. Aerosoles de propilenglicol y trietilenglicol. tiles en locales cerrados. El equipo de aeroso es caro y deben lavarse posteriormente esos sitios. 5. Diclorometaxilerol al 1 % para sala de necropsias, ciruga, etc. Es caro, pero poco txico y ms eficaz que el fenol, con amplio espectro. 6. Dazomet se emplea como gas al mezclarlo con agua, o en polvo en la desinfeccin de huevo y locales contaminados por bacterias, en especial especies de Salmonella. 147

7. Bromuro de metilo, a razn de 2.250 mg/L a temperaturas ambientales se ha usado para esterilizar material apcola, pisccola, instrumental para trasplante de embriones etc., es un gas muy txico. 8. Plata. Se usa para desinfeccin como nitrato de plata; su accin es corrosiva, astringente y bactericida tiene tambin un efecto precipitante sobre las protenas, por lo que se utiliza muy diluida para evitar infecciones en las quemaduras. 9. metales pesa dos (mercuriales). USOS DE LA PLATA PARA DESINFECTAR
Desinfectante Nitrato de plata Nombre comercial Nitrato de plata Concentracin 1 : 1000000 Usos Recomendaciones

Picrato de plata

Picrato de plata

Antisptico 1 : 4000 mata el local, bacilo de la tifoidea desinfeccin de instrumentos y equipos Astringente 1 : 10000 mata esporas de bacillus antracis

USO DE LOS COLORANTES ANTISPTICOS

Desinfectante Concentracin Acriflavina 1 : 1500 Clorhidrato de 1 : 1000 acriflavina Hemisulfato de 1 : 1000 probavina Azul de metileno 1% Violeta de genciana 1% Naranja acridina 1 : 2000 Rojo escarlata 5% Usos Antisptico local Antisptico local Antisptico local Antisptico local Antisptico local Antisptico local Antisptico local Cicatrizante de heridas En heridas y lceras promueve la epitelizacin Recomendaciones Tricomodicida prepusio en

USO DE ANTISPTICOS Y DESINFECTANTES A BASE DE METALES PESADOS

Desinfectante Bicloruro de Hg. Nombre comercial Cloruro de Hg. Concentracin 1 : 1000 Usos Lavado de cristales material de laboratorio instrumento equipo hule y excretas Antisptico eficaz en la piel Recomendaciones Corroe metales. Coagula protenas. No es activo contra esporas Incompatible con cidos sales de

48% Hg. solucin

en Timerosal de (mertiolate)

1 : 1000

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alcohol, acetona, agua con accin de un colorante 0.5% nitromersol 10% acetona 50% de alcohol Nitrito fenil mercrico 24-25% de Hg.

metales pesados y con yodo Nitromersol (metalen) Nerfenilnitrato bsico nebronin local 1 : 1500 En forma tintura Ungento de Insoluble en agua Soluble en agua, casi insoluble en alcohol acetona, cloroformo y ter

2- 0.5-10%

Cloruro de Hg. Mercurio amonio amoniado

5% ungento

Ungento uso profilctico, como antisptico general Antisptico y parasitida ceborrea y dermatitis.

FORMULAS PARA DESINFECCIN EN CASOS ESPECFICOS 1. En la peste porcina africana, se usa la combinacin de NaOH al 2%, ms ortofenilfenato sdico al 1.2% carbonato de sodio al 4% formol al 10%. 2. 1 % de NaOH mas 8% NaClO ms 5% de formaldehdo contra gastroenteritis transmisible. 3. Para eliminar el virus del scrapie se requiere formol al 20% a 37 C durante un mnimo de 18 horas. 4. 2% de NaOH ms 2% de fenol en la desinfeccin por debajo de O C (5 a O C). 5. Para la desinfeccin de huevo que se incubar se emplea una inmersin rpida de alquildimetil-benzil cloruro de amonio (250 ppm) ms Na2CO3 ms cido etilendiaminotetraactico (EDTA). Nombre del desinfectante Concentracin % Temperatura C Exposicin en horas Aplicaciones

Hidrxido de sodio Carbonato de sodio ms sal Carbonato de sodio Formalina Carbonato de sodio ms cido ctrico ms formol Carbonato de sodio hidratado Cal clorada

FIEBRE AFTOSA 2 8. a 100 2 Ambiental 98 4 70 a 80 10 20 a 30 4 60 2 10 70 a 80 2 20 a 30

2 Acordar 3 3 3 3 3

1 1 1 1 1 1 1

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Monocloruro de yodo

20 a 30

Sosa custica Creolina Cal recin apagada Formaldehdo

SALMONELOSIS 4 80 a 100 18 70 a 80 20 20 a 30 2 20 a 30 BRUCELOSIS 3; 50 ml/ m3 Ambiental 6; 25 ml/m3 20 mg de Cl./litro Activo de 2 a 2.5 10 a 20 2 5 2 Ambiental Ambiental 20 Ambiental 70 a 80 70 a 80 70 a 80

3 3 3 3

1 1 1 1

Peroxido de hidrgeno en aerosol Peroxido de hidrgeno en aerosol Hipoclorito de sodio Solucin de cloruro de cal Solucin de cal recin apagada Solucin de sosa custica Emulsin de creolina Solucin de formol

1a3 1a3 0.5 1 1 3 1 3 1a2 1a2 1a2 1 1a3 1

Solucin de cloruro de cal Sosa custica Formol Mezcla de sosa custica y formol Coramina t + 1 % de Amoma

TUBERCULOSIS EN BOVINOS 5 20 3 70 a 80 3 70 3 5% 40 20

1 3 3 3 5

1 3 3 3 3

DIARREA INFECCIOSA DE LOS TERNEROS Cloruro de cal 3 15 a 20 Sosa custica 4 70 a 80 Creolina 10 70 a 80 Cal recin apagada. sup. 20 20 Formol 2 70 a 80

1 1 1 1 3

1 1 1 1 1

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CLERA PORCINO Ortofenilfelanato de Na Vapor caliente Vapor caliente Formaldehdo Formaldehdo con sosa custica Hipoclorito de sodio Cloramina T Ortofenilfenol hidrxido de Na Hidrxido de Na + paracresol Glutaraldehido bujerado pH 8. 5 15.6 69 80 70 a 80 70 a 80 20 a 30 20 a 30 70 a 80 80 a 100 70 18.5 1 0.5 0.5 3 3 24 24 3 2 3 5 min. 1 1a2 1 1 1 1 1 1 1 1 1

1.5 1.5 3 5 0.5 a 1.2 5 2 8.5

EVALUACIN DE LOS DESINFECTANTES Koch descubri una tcnica que consista en usar porciones de hilo de se da que impregnaba con esporas de Bacillus anthracis, desecaba los filamentos y los sumerga en una solucin del desinfectante, los sacaba despus de cierto tiempo, eliminaba por la va do el exceso del desinfectante y posteriormente, introduca los filamentos en tubos con medio de cultivo para observar si ocurra el crecimiento. Despus de probar cerca de 30 desinfectantes y antispticos lleg a la conclusin de que el cloruro mercrico era el desinfectante ms potente. Cientficos alemanes basndose en consideraciones fsico-qumicas, describieron que por la accin de los desinfectantes en las poblaciones bacterianas, no todas las bacterias mueren de manera instantnea, sino que mueren a una tasa logartmica, que a dems es directamente proporcional a la concentracin del desinfectante. Por tanto, llegaron a la conclusin de que no todas las bacterias son igualmente sensibles al desinfectante en relacin con el tiempo de desinfeccin, observndose que se requiere periodos determinados para que el desinfectante acte. En las conclusiones de sus investigaciones sealan: 1. Los estudios comparativos sobre la toxicidad de varias sustancias deben ser realizados con concentraciones equimoleculares. 2. La accin desinfectante de las sales metlicas depende no slo de la concentracin de la sal disuelta, sino tambin de las propiedades especficas de sta y del disolvente. 3. Las soluciones metlicas, en las cuales la porcin metlica es un in complejo y la concentracin de este es muy pequea, tiene poder desinfectante escaso. 4. La accin de una sal metlica depende no slo de la accin especfica del in metlico, sino tambin de la unin y de la porcin no disociada. 5. Los compuestos halogenados de mercurio (incluyendo tiocianato y cianato) actan en proporcin con su grado de disociacin.

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6. El poder desinfectante de las soluciones acuosas de bicloruro mercrico disminuye por la accin de compuestos halogenados de otros metales o por el HCl. 7. El poder desinfectante de las soluciones de nitrato sulfato o acetato aumenta de manera significativa por la adicin de cantidades moderadas de NaCl. 8. Los cidos desinfectan casi siempre dependiendo del grado de disociacin, por ello su actividad es una funcin de la concentracin del in hidrgeno. 9. Las bases de potasio, sodio, litio y el hidrxido de amonio actan en relacin con su grado de disociacin. 10. La accin desinfectante de los halgenos cloro, bromo y yodo disminuye ms rpidamente con el aumento de su peso atmico, de lo que podra esperarse de sus propiedades qumicas. 11. Los agentes oxidante cidos ntrico, dicrmico, clrico, persulfrico y permangnico desinfectan en grados correspondientes a sus posiciones en la serie electroqumica. El cloro no correacciona a esta relacin, pero ejerce una fuerte actividad especfica. 12. La accin desinfectante de diversos agentes oxidantes aumenta de manera significativa por la adicin de hidrocidos de halgenos. 13. Las soluciones de fenol desinfectan mejor con la adicin de sales. 14. Han confirmado el hecho bien conocido de que las sustancias disueltas en alcohol etlico, alcohol metlico y ter etlico casi no tienen efecto sobre las esporas del ntrax. 15. La accin desinfectante de las soluciones acuosas de nitrato de plata y de bicloruro mercrico aumenta de manera importante por la adicin de ciertas cantidades de alcohol etlico, alcohol metlico y acetona. 16. El efecto desinfectante de las soluciones acuosas de fenol y formaldehdo disminuye despus de la accin de alcohol etlico y alcohol metlico. 17. La accin desinfectante de las sales metlicas es ms dbil, en general, en caldo, gelatina, lquidos orgnicos, etc., o en las soluciones acuosas, que cuando se encuentran en agua pura. 18. No se pueden obtener conclusiones sobre las propiedades inhibidoras del crecimiento de su actividad bactericida. 19. Es probable que el grado de disociacin electroltica de la sal de metal tenga un menor efecto en las propiedades de inhibicin del crecimiento por la sustancia que en lo relativo a sus propiedades bactericidas. 20. Pueden derivarse leyes generales para la relacin entre la concentracin y la toxicidad de las soluciones de bicloruro de mercurio; quiz las relaciones similares puedan ser descubiertas para las soluciones de otras sustancias. MTODO DEL COEFICIENTE FENOL DE LA ASOCIACIN OFICIAL DE QUMICOS AGRCOLAS Se utiliza el mtodo conocido como "determinacin del coeficiente fenlico" para determinar una cifra que expresara la eficacia de un desinfectante comparada con el del fenol, probadas en condiciones idnticas. Las muestras de prueba se diluyen y las diluciones se disponen en una serie decreciente de concentraciones (diluciones crecientes); a cada una de stas, se agrega determinada cantidad de un microorganismo de prueba cultivado en caldo; al final de periodos fijos, se transfiere a un medio nutritivo una pequea cantidad de la mezcla desinfectante-microorganismo y se 152

incuba a 37 C. La falta de crecimiento en el medio de cultivo indica que los microorganismos han muerto por la accin del desinfectante. La mayor dilucin (menor concentrado) del desinfectante que mata en un periodo definido se divide por la mayor dilucin del fenol que mata en el mismo lapso para encontrar la cifra que correacciona al coeficiente fenlico. Tcnica. Se prepara una solucin patronal 1 % del desinfectante que ha de ser probado, a partir de esta se preparan diluciones finales directamente en tubos para medicamento, la gama de diluciones debe comprender lmites letales del desinfectan de de 5 a 15 min. Se colocan los tubos en bao Maria a 20 C y se mantiene en l durante cinco minutos. Luego se inicia la segunda transferencia a cada uno de los tubos correspondientes al periodo de 10 minutos y 5 minutos despus de iniciar el traslado al conjunto de tubos correspondientes al periodo de 15 minutos. Luego se transfieren al medio de subcultivo se incuba a 37 C durante 48 h. Y se leen los resultados. Clculo. - El coeficiente fenol es el nmero obtenido por la divisin del valor numrico de la mayor dilucin del desinfectante capaz de matar S. typhosa en 10 minutos pero no en 5 minutos por la mayor dilucin de fenol que muestra el mismo resultado. PROCEDIMIENTO "RODAC" Se emplean caja de plstico transparente desechable con un diseo especial: el fondo cuadriculado de la caja se llena con el medio semislido de cultivo adecuado al propsito que se desea obtener, bacterias, hongos, determinados gneros bacterianos, etc. La superficie del medio, de 10 cm2, es ligeramente convexa y para el muestreo se aplica suavemente a la superficie, se tapa y se incuba en las condiciones adecuadas, realizndose posteriormente la observacin y cuantificacin de las colonias. Si el crecimiento es confluente y tiene ms de 300 colonias, el rea est muy contaminada y el desinfectante no es adecuado o la desinfeccin no es correcta. EVALUACIN DE LA DESINFECCIN EN ATMSFERAS DE LOCALES El aire es aspirado dentro de un colector de cristal estril que contiene 30 ml de un medio enriquecido y amortiguado de coleccin con antiespumante. La aspiracin se efecta durante 23 minutos (12.5 L/minutos). Por medio de filtracin, se captan los microorganismos y se mezclan con el lquido colector. Posteriormente se incuba el filtro en las condiciones adecuadas y se procede a la identificacin y cuantificacin de los microorganismos presentes en su superficie, que reaccionan con los viables presentes en la muestra de aire. EVALUACIN DE LA DESINFECCIN MEDIANTE EL MUESTREO MICROBIOLGICO DE SUPERFICIES 153

Se realiza el mtodo del hisopo. Consiste en aplicar repetidamente un hisopo de algodn estril, ligeramente humedecido en caldo sobre la superficie de muestreo comprendida dentro de una plantilla de 25 x 25 cm. y despus sembrar con el hisopo un semislido o lquido adecuado a los propsitos que se pretende obtener: aislamiento y diferenciacin de bacterias aerobias, anaerobias, hongos, etc., e incubar en condiciones de temperatura, atmsfera y tiempo necesarios. El muestreo se efecta por lo general despus de 30 minutos o ms luego de la aplicacin del desinfectante; en ocasiones para determinar la actividad residual, el hisopo se introduce despus del muestreo en un neutralizador del desinfectante usado; a continuacin se indica la tcnica de Smith. Se extiende sobre una superficie de concreto y otro material 2 ml del desinfectante, dentro de una plantilla de 3 x 4 cm. Despus de dejar transcurrir cinco horas, se extiende sobre la misma superficie 0.05 ml de una mezcla de esputo tuberculoso homogenizado. Luego de 30 minutos o ms se aplica un hisopo estril de algodn humedecido con agua se lava con un neutralizador que corresponda al desinfectante y se siembra en tubos con medio de Lowenstein-Jensen. MTODOS INDIRECTOS PARA EVALUAR LA EFICACIA DE LA DESINFECCIN Se refieren a la determinacin si en el lugar a desinfectar, el desinfectante se encuentra en la concentracin germicida ptima. Se emplea para ello indicadores qumicos o fsicos. EVALUACIN DE LA DESINFECCIN POR COMPUESTOS CUATERNARIOS DE AMONIO Se utiliza una prueba de campo para determinar una concentracin de 200 ppm de cloruro de benzalconio, mediante el empleo de una pastilla de indicador azul de bromofenol y anaranjado de metilo. Si la concentracin correacciona a la indica da aparece un color verde en el agua que contiene la pastilla. EVALUACIN DE LA DESINFECCIN POR OXIDO DE ETILENO El mtodo usa un reactivo con un indicador de pH contenido en una bolsa de plstico, si la concentracin del gas es la correcta y el tiempo es el indicado ocurre una reaccin que produce un compuesto alcalino que se manifiesta por el cambio de color del indicador. La ventaja de este mtodo es su rapidez. EVALUACIN DE LA DESINFECCIN POR AGENTES VIRICIDAS

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A 0.9 ml del viricida diluido en agua estril se agrega 0.1 de la suspensin de virus de prueba, se deja 10 minutos a la temperatura ambiente. Se preparan diluciones doble decimales en caldo de la mezcla virus-viricida, hasta el ttulo del punto final del virus, y al mismo tiempo se preparan controles con diluciones del virus no tratado. Ya que el viricida puede ser txico para las clulas de cultivo de tejidos, la inactivacin viral se determina empleando con la dilucin 1: 10 de la mezcla virus-viricida. Se inocula 0.1 ml de cada dilucin en la cavidad alantoidea de cinco embriones de pollo de 10 das de edad, para determinar la inactivacin del virus de la influenza, y en cultivos celulares para determinar la inactivacin de los virus Herpes simplex, vacuna y adenovirus; se incuban los huevos y al cabo de 40 horas se observan las lesiones. El principio del mtodo de formacin de placas sealado por Sykes se basa en que un cultivo celular en placa se infecta con el virus de prueba y despus se aplican pequeos discos de papel filtro impregnados con el viricida; se incuba, se quitan los discos y el medio se tie para observar la supresin de placas y tambin para observar la posible toxicidad. PRUEBAS PARA EVALUACIN DE FUNGICIDAS Emmons desarroll un procedimiento que consiste en preparar a partir de una solucin patrn del fungicida al 1 % una serie de diluciones, dejando 5 ml por tubo y se realizan diluciones de fenol al 1: 45 y 1: 60. Todos los tubos se colocasen bao Mara a 20 C se agrega con intervalos de 30 s 0.5 ml de la suspensin conidial (hongo) a cada uno de los tubos y se agita. Despus de 5, 10 Y 15 minutos de exposicin al fungicida, se toma con un asa de 4 mm de dimetro una gota de la mezcla fungicida-hongo y fenol-hongo y se siembran tubos de caldo glucosa do con 10 ml. Se incuban los tubos de 25 a 30 C y se leen los resultados a los 10 das, determinndose el coeficiente fenol del fungicida, la mayor dilucin que mata las esporas en 10 minutos es en general la mayor dilucin que desinfecta superficies inertes contaminadas con hongos patgenos. EVALUACIN DEL PROCESO DE ESTERILIZACIN EN AUTOCLAVE MEDIANTE EL USO DE BIOINDICADORES Para la prueba se usan suspensiones de B. stearotermophillus en caldo nutritivo con carbohidratos y un indicador de pH contenidos en ampolletas de vidrio. Se emplean dos ampolletas para autoclaves de 250 que se colocan en la parte inferior y media, dentro de un frasco. Despus de que termina el proceso de esterilizacin, se incuban las ampolletas a 55 C por lo menos durante 24 h, junto con una ampolleta de control. Si el proceso de esterilizacin ha sido correcto las ampolletas no mostrarn cambio; en caso de una esterilizacin incorrecta, despus de la incubacin del contenido de las ampolletas hay un aspecto turbio y un color amarillo por el viraje del indicador debido a la utilizacin de

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azcar por el desarrollo del bacilo e igual aspecto presenta el contenido de la ampolleta control.

CAPITULO 20
ANTIPARASITARIOS ANTINEMATODICOS
PIPERACINA Su frmula: es la dietilendiamina. Es una sal con pH alcalino, soluble en agua y sensible a la luz solar. El frmaco a pesar de ser muy antiguo, an se sigue utilizando como ascarfugo (que promueve la expulsin de scaris vivos) con muy buenos resultados en todas las especies, incluyendo la humana. Farmacocintica.-Es predominante el efecto del medicamento sobre los scaris adultos. Se manifiesta por la produccin de parlisis flccida debida al bloqueo de la acetilcolina a nivel de placa neuromuscular del parsito; esto se debe aparentemente a la alteracin de la permeabilidad de la membrana celular a los iones causales del potencial de reposo, ocasionando una hiperpolarizacin de la membrana, lo cual produce parlisis flccida en el parsito, imposibilitndolo para mantener su posicin dentro del husped. Finalmente, el parsito es expulsado por los movimientos propios del intestino. Este efecto es temporal y reversible, y por ello el parsito tiene posibilidades de reactivarse nuevamente, antes de ser expulsado y, si se elimina estar paralizado pero vivo, por lo que el uso de este frmaco debe ser prescrito y vigilado por un mdico veterinario. Absorcin.-Slo se comercializan para administracin por va oral. Por ello slo se analiza la cintica del frmaco por esta va. En el tubo digestivo, la absorcin es rpida en los no rumiantes, alcanzan concentraciones plasmticas mximas en un plazo de dos a cuatro horas y se completa la absorcin en unas 24 horas. Distribucin.-El volumen de distribucin es bajo, pero puede alcanzar la placa neuromuscular de los animales tratados en donde ejerce el mismo efecto pero en un grado muy reducido, difcilmente apreciado en forma clnica. Excrecin.-La eliminacin de la piperacina se inicia a los 30 minutos de aplicar el medicamento, y se obtiene de la orina 30 o 40% de la dosis administrada sin cambios. La velocidad de vaciamiento de las vas gastrointestinales determina la cantidad de frmaco no absorbido por esta va i se elimina por heces. La piperacina en s no es costosa y adems es til a pesar de su espectro reducido. Se puede emplear en el mercado en diferentes sales como citrato, a fosfato y tartrato. Es comn el uso combinado de la piperacina con medicamentos ms modernos como el fenbendazol, tiabendazol, febantel y triclorfn, con mejor espectro y sin problemas de antagonismo farmacolgico, por lo que no se contrapone a estos frmacos. Se aconseja cuidar 156

la administracin combinada con medicamentos como los imidazoles o las tetrahidropirimidinas, dado que puede existir antagonismo en funcin de su mecanismo de accin; por ejemplo, la parlisis flccida producida por la piperacina contra la parlisis rgida del pirantel. Usos y dosis.-Los parsitos eliminados slo son los que se localizan en tubo digestivo y el frmaco no acta contra larvas o parsitos adultos migrantes a los que quizs afecte de la misma manera que a los adultos, pero al no ser expulsados se pueden reactivar nuevamente. Posologa de la piperacina en las diferentes especies: Bovinos: 250 mg/Kg. Ovinos: 200 mg/Kg. Cerdos: 200 mg/Kg. Perros: 100 a 250 mg/Kg. Gatos: 100 a 250 mg/Kg. Aves: 300 a 600 mg/Kg. Toxicidad.-El medicamento solo muestra toxicidad a dosis excesivas en pacientes con neuropatas crnicas o agudas, a pesar de ser comunes nusea, vmito, anorexia, clicos moderados, diarrea, temblores y trastornos visuales, adems deben tomarse en cuenta los aspectos relacionados con la posible hipersensibilidad de individuos al frmaco, caso poco habitual con la piperacina. BENZIMIDAZOLES El uso potencial de estos compuestos, como quimioteraputicos en enfermedades parasitarias, se estableci a partir del descubrimiento de la molcula a-D-ribofuranacil que es parte integral de la vitamina B12. El nombre genrico de estos compuestos es el de benzimidazoles, los cuales son compuestos que muestran intensa y variada actividad farmacolgica. Pueden actuar como antifngicos, antihelmnticos, antineoplsicos, cardiotnicos, analgsicos, etc. Los benzimidazoles con mayor actividad antihelmntica se denominan benzimidazolcarbamatos. Los benzimidazoles con efecto antiparasitario son: tiabendazol (TBZ); cambendazol (CBZ); benzimidazoles carbamatos; mebendazol (MBZ); flubendazol (FLBZ); ciclobendazol (CBZ); fenbendazol (FBZ); oxfendazol (OFZ); albendazol (ABZ); oxibendazol (OBZ); parbendazol (PBZ); luxabendazol (LBZ); ricobendazol (RBZ), y albendazol sulfxido (ABZSO). Adems, los benzimidazoles halogenados: triclabendazol (TCBZ), y los probenzimidazoles, como el tiofanato (TFN), el febantel (FEB), la netobimina (NTB), y el clorsuln (CLN). En general, los benzimidazoles y los benzimidazoles carbamatos son sustancias cristalinas poco solubles en agua. Estos compuestos se los encuentra a manera de polvo pero tienen mayor estabilidad en solucin acuosa. Los bensimidazoles son antiparasitarios de un gran espectro con un buen margen de seguridad y baratos. Se caracterizan por su efecto especfico contra nemtodos sobretodo los 157

gastrointestinales pero algunos pueden avanzar en su espectro efectos cestodicidas, trematocidas, larvicidas y ovicidas. Farmacocintica.-El mecanismo de accin es ms o menos comn para todos los benzimidazoles y vara por la afinidad que estos manifiesten a su sitio de accin por lo general a nivel de los componentes de citosqueleto de los parsitos y en especial con la protena tubulina que a su vez se integra a las subunidades de los microtibulos Distribucin.-Los benzimidazoles tienen una baja solubilidad en agua, lo que limita su absorcin por va gstrica y, por ende su distribucin. Se deben de considerar las pequeas diferencias en cuanto a solubilidad debido a que aumentando sta, se manifiesta un incremento en la distribucin que conlleva a un incremento de la actividad sistmica del producto. La baja solubilidad del medicamento es una limitante que influye directamente en la formulacin del frmaco; esto determina la eleccin del tipo de preparacin comercial como: suspensiones, grnulos, polvos, jarabes y pastas para administracin oral. Intrarruminal e intrarreticular, principalmente. Metabolismo.-Todos los benzimidazoles sufren un proceso de inactivacin o de activacin. En el caso de los probenzimidazoles, este efecto se puede llevar a cabo en el estmago, intestino, rumen o hgado, siendo la principal va metablica la aril-hidroxilacin y. en segunda instancia, la hidrlisis de la funcin carbamato por la n-metil-acetilacin o reduccin. Los benzimidazoles del grupo de los carbamatos pueden sufrir metabolismo oxidativo o de alquilativo, originando un alcohol que por lo general es activo contra parsitos migrantes. La presencia de estos medicamentos en un organismo puede inducir al sistema microsmico enzimtico aumentando la concentracin de enzima citocromo P450. monoaminooxidasa y monooxigenasa, que son las que intervienen primero en el metabolismo de estos frmacos, el cual se divide en dos partes: 1. En los mamferos existen enzimas hepticas capaces de metabolizar a estos medicamentos por procesos de conjugacin y oxidacin. En estudios bioqumicos, se muestra que los procesos se rigen por monooxigenasas microsmicas en la etapa de sulfonacin, dependientes del citocromo P450. 2. La reaccin inversa de reduccin de sulfxidos en sulfuros, se realiza en el lquido ruminal Existen reportes que indican que los ovinos presentan mayor eficacia para metabolizar estos frmacos Excrecin.-Existen diferentes vas para eliminar los benzimidazoles. Esto depender del tipo de radicales que contenga el ncleo en particular, no obstante, todos muestran el ciclo enteroheptico, por lo cual siempre se eliminan de manera primaria por heces y secundaria, por otras rutas como orina y leche. Resistencia.-Se ha demostrado que existen bajos niveles de unin de los benzimidazoles a la tubulina de algunos parsitos, como el Haemonchus contortus, que a menudo se presentan en campo como resistentes a los benzimidazoles. Asimismo, hay resistencia en Trichostrongylus colubrifoms y Ostertagia circwncincta, parsitos stos que unen poco benzimidazol a su 158

tubulina, en comparacin con los altos niveles de unin benzimidazol-tubulina aislados de otros parsitos ms sensibles. Existen diferentes tipos de resistencia a los benzimidazoles. Algunos microorganismos pueden presentarla de manera espontnea o inducida. Una resistencia puede diferir de la otra; esto se explica por los cambios en la farmacocintica a niveles distintos en la sntesis de la tubulina y a los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin del benzimidazol en una especie. Toxicidad.-Los efectos txicos son escasos y se limitan a anorexia, vmito, mareo, anemia normocrmica, diarrea y prurito. Hay informes de efectos teratgenos en ratas y borregas gestantes, Usos.-Este grupo en especial tiene aplicaciones antinematodicas bsicamente, pero algunos miembros del mismo pueden presentar efectos ovicidas, larvicidas, cestocidas y trematocidas. TIABENDAZOL Su frmula es 2-(4-tiasolil) benzimidazol-tiabendazol. Es de los ms solubles en agua; y se usa en todo el mundo contra los parsitos gastrointestinales de los animales; tiene amplio espectro antinematdico. Este medicamento en el ganado es eficaz slo contra parsitos adultos y algunas fases larvarias. Farmacocintica.-Vara exclusivamente en el grado de afinidad en su sitio accin en la tubulina. El tiabendazol se absorbe bien del tubo digestivo y se distribuye a la mayor parte de los tejidos; se disuelve fcilmente en el lquido ruminal, desde donde se absorbe rpidamente, alcanzando su mximo de concentracin en sangre a las cuatro horas de aplicado, adems de que son escasamente absorbidos a nivel intestinal y, lo poco que se absorbe, manifiesta un ciclo enteroheptico. Los bovinos son la especie en la que mayores concentraciones se logran en sangre; esto se debe en parte a que el trnsito intestinal en esta especie es de 50 h y en el equino es de 28 h, aproximadamente, y en perros y gatos es incluso ms rpido, lo cual supone un menor tiempo de contacto del frmaco con el parsito, por lo que se recomiendan ms aplicaciones. Metabolismo.-Parte del tiabendazol absorbido es hidroxilado y posteriormente conjugado; esto puede variar de acuerdo con la especie que se est tratando y el vehculo, ya que ste puede aumentar o disminuir la tasa de absorcin. El uso de aceite de oliva como vehculo del tiabendazol y aplicado a ratones increment el efecto teratgeno del producto, al aumentar su biodisponibilidad. Esto parece indicar que la hidroxilacin del medicamento origina este efecto, hasta ahora slo informado en ratones. Residuos.-En la mayora de los tejidos se detectan residuos menores de 0.005 mg/Kg. despus de dos das. Por ello se requiere un perodo de retiro del frmaco mnimo de dos semanas antes del sacrifico. El tiabendazol se elimina por leche y su perodo de retiro no debe ser inferior a dos semanas por esta va.

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Toxicidad.-Es poco txico aunque en dosis altas deprime ligeramente el sistema nervioso central, induce adems nausea y vmito. Dosis altas repetidas inducen alteraciones del comportamiento, anemia, hipocalcemia, uremia, pero slo en raras ocasiones pueden causar la muerte. En el alimento de los animales, evita el crecimiento de los hongos y colateralmente suprime la formacin de aflatoxinas. Actualmente se emplea combinado con otros antiparasitarios como el bitionol (trematocida), piperacina, ivermectinas, etc., para lograr un efecto de sumacin y as aumentar el espectro. Dosis Bovinos: 66 a 110 mg/Kg. Ovillas: 66 a 100 mg/Kg. Cerdos: 50 a 75 mg/Kg. Perro: 55 a 140 mg/Kg. (en esta especie, el frmaco es ineficaz a menos que se indique como profilctico por ms de cinco das) Aves: totalmente ineficaz PARBENDAZOL Su frmula es (metil-5(6)-butil-2-benzimidazol carbamatal. Es un polvo blanco, cristalino y termolbil, insoluble o slo ligeramente soluble en agua y soluble en alcoholes. Es el primer antihelmntico utilizado de la serie de los carbamatos Farmacocintica.-El parbendazol absorbe en pequeas cantidades de las vas gastrointestinales. En ovejas aplicadas a dosis de 45 mg/Kg., alcanza concentraciones plasmticas pico de 4 mg/ml en un tiempo promedio de seis horas despus de haberse suministrado en el alimento. Despus de 48 h, las concentraciones plasmticas se reducen a 0.1 mg/ml en plasma. El medicamento sufre un proceso de biotransformacin, inicialmente por hidroxilacin, ms adelante por un proceso de oxidacin por medio del citocromo P450 y, finalmente, una -hidroxilacin en el hgado, excretndose por orina y heces. Toxicidad.-En los equinos, puede ocasionar diarrea transitoria a dosis de 2.5 mg/Kg. de peso. El parbendazol atraviesa la barrera placentaria e induce problemas teratgenos en algunas especies como en ovejas, cerdos, ratas y ratones, pero no han sido informadas en ganado. En los perros, no es la opcin ms indicada, tanto por su espectro como porque puede causar efectos secundarios, como hepatitis con ictericia a dosis mayores de 30 mg/Kg. de peso. La dosis letal media en ovejas es de 600 mg/kilogramo. Los reportes recientes indican que el parbendazol combinado con el oxfendazol (OFZ), muestra un cambio en el que se reduce la secrecin biliar del oxfendazol. Esto aumenta el efecto de este ltimo. Residuos.-En bovinos y ovinos, se aceptan seis das para eliminar el producto. Este benzimidazol es til en rumiantes y en el cerdo, tiene amplio espectro nematocida, y puede ser muy eficaz contra grandes y pequeos estrngilos, as como contra oxiuros maduros de 160

hasta 90%, adems de eliminar sus larvas. Usos y dosis Bovinos: 20 a 30 mg/Kg. Ovinos: 20 a 30 mg/Kg. Equinos: 15 a 30 mg/Kg. Cerdos: 30 a 50 mg/Kg. Aves: 30 mg/Kg. Es comn que el nmero de aplicaciones del frmaco est relacionado con el programa aplicado por el mdico veterinario, pero ser necesario indicar que se informa su uso cuando menos en tres aplicaciones. CAMBENDAZOL Su frmula es isopropil-2-(4-tiazolil)-5-benzimidazolet bamato. Caractersticas fisicoqumicas.-Es un preparado que se obtiene directamente del tiabendazol. Es un polvo blanco cristalino, ligeramente soluto en agua y soluble en alcoholes, y relativamente estable Absorcin.-A diferencia del tiabendazol, el cambendazol se absorbe muy poco a partir del intestino. Los valores plasmticos son inferiores a 1% de la dosis. Sin embargo, a pesar que se absorbe poco, induce teratognesis. Por esto, los animales tratados deben retirarse de la ordea o no ser sacrificados hasta un mes despus, cuando los valores de cambendazol disminuyan a menos de 1.5 ppm. Al parecer, se biotransforma por oxidacin y conjugacin, dando lugar a diversos metabolitos; slo 5% del medicamento es excretado como cambendazol. Su excrecin es evidentemente fecal, escasamente urinaria y lo suficiente en leche como para constituir un problema de salud publica ya que slo despus de 28 das no se detecta el frmaco. Toxicidad.-Dosis de 750 a 1000 mg/Kg. de peso son letales para los bovinos. En equinos a dosis de 300 mg/Kg. de peso, puede causar diarreas transitorias. En cerdos, es completamente ineficaz contra vermes pulmonares. En perros, sera una buena opcin pero ocasiona efectos secundarios muy marcados con tan slo dosis de 30 mg/Kg. de peso, por lo que no se recomienda. Usos y dosis.-Se administra como pasta, pldoras o emulsiones por va oral. Muestra efecto principalmente antinematdico, aunque tambin se han informado efectos contra Habronema muscae. Bovinos: 20 a 40 mg/Kg. Ovinos: 20 a 40 mg/Kg. Equinos: 10 a 40 mg/Kg. Cerdos: 20 a 40 mg/Kg. Perro: 10 a 20 mg/Kg. (no se recomienda) 161

Aves: 30 a 60 mg/Kg., pero pueden aplicarse hasta 300 mg/Kg.; a mayor dosis, menos das de tratamiento; se requieren como mnimo dos das MEBENDAZOL La frmula de este frmaco es metil-5-benzol-2-benzimidazol carbamato. Pertenece al grupo de los metil carbamatos. Es un polvo amorfo de coloracin amarillenta de sabor agradable muy poco soluble en agua, pero soluble en cido frmico. Farmacocintica.-El mebendazol difiere en su forma de actuar de la mayora de los benzimidazoles, debido a que ste no inhibe a la enzima fumarato reductasa. En cambio, bloquea el paso de glucosa al parsito; parece ser que esto sucede en el intestino del parsito, en donde el medicamento bloquea a la tubulina que induce la desorganizacin de los microtbulos citoplsmicos. Este efecto impide el paso de diversas sustancias, incluyendo la glucosa. Esto ocasiona la disminucin del glucgeno del parsito, el cual no puede formar el trifosfato de adenosina necesario para vivir y permanecer en el husped; la eliminacin del parsito es relativamente lenta con este frmaco y sucede en 24 a 48 horas. Absorcin.-Cuando el medicamento se administra por va oral, se absorbe poco desde el rumen y un poco ms en los animales monogstricos. En stos, presenta un ciclo enteroheptico como todos los benzimidazoles. Aunque se absorbe poco, se alcanzan concentraciones altas en sangre en un promedio de dos a cuatro horas, casi nunca mayores a 1 % de la dosis administrada. Se metaboliza poco (l % de la dosis total) y naturalmente una gran parte se elimina por heces sin cambio al cabo de 24 a 48 h. De 5 a 10% se elimina por orina y de esta porcin, slo una muy pequea cantidad (menos de 1%) sale como metabolito descarboxilado. Toxicidad.-Es poco txico para los animales y el ser humano, aunque tiene efectos depresores sobre el sistema nervioso central a dosis particularmente altas, y se manifiestan por mareos con somnolencia. Las ratas y los ratones toleran dosis superiores a 10 mg/Kg. de peso. Toda la familia de los benzimidazoles tiene un bajo nivel de toxicidad, pero pueden ocasionar efectos teratgenos. Parece ser que el mebendazol es ms embriotxico que sus parientes a pesar de que slo existen reportes en ratas, ratones y ovinos. Residuos.-A pesar de que la absorcin es baja, el frmaco puede ser detectado hasta dos semanas despus de haberse administrado. Usos y dosis.-El medicamento se expende en forma de suspensin, pasta, polvo, grnulos y tabletas, y se le usa en borregos cabras, caballos, perros, gatos, pollos, pjaros y mono En algunos pases se utiliza con xito para ganado. Bovinos: 10 mg/Kg. Ovino: 15 mg/Kg. Equinos: 10 mg/Kg. Cerdos: 125 ppm/14 das Perros: 20 a 50 mg/Kg. / 10 a 20 das o 200 mg/Kg. por cinco das 162

Gatos: 20 mg/Kg. Pollos y pavos: 50 a 60 mg/Kg. o 60 ppm/7 das FENBENDAZOL Su frmula es metil-5-(feniltio)-2-bencimidazol carbamato de metilo Caractersticas fisicoqumicas.-Es un polvo casi incoloro de sabor y olor neutro, soluble en sulfxido de dimetilo y en la dimetilformamidina, pero insoluble en agua. Farmacocintica.-Adems del efecto sobre la tubulina anteriormente descrito, el frmaco interfiere con la asimilacin de la glucosa, evitando su integracin en forma de glucgeno, e inhibe tambin la degradacin del glucgeno en el parsito, de tal forma que se altera la produccin de energa. Se han detectado altas concentraciones de fenbendaza en el intestino de los parsitos. El efecto ovicida de este compuesto se basa, en la alteracin en la morfologa de los huevos, ya que bloquea la eclosin de la larva. Cabe mencionar que en caso de Fasciola heptica tambin son afectados los huevos producidos por estos parsitos, impidiendo la formacin del miracidio. Absorcin.-Se absorbe de las vas gastrointestinales slo una pequea porcin, alcanzndose los mximos valores plasmticos en un promedio variable de 6 a 30 h, segn sea la especie, y se obtienen valores menores a 1 mg/ml. La vida media de este frmaco es tambin muy variable, dependiendo de la especie, pero puede ser de 10 a 27 h, por ejemplo en ratas es de 10 h, en conejo de 13 h y en el perro de 15 horas. Metabolismo.-Usualmente se aplica el fenbendazol por va oral, por lo que solo pequeas cantidades pasan por el hgado, razn por la cual slo se detectan pequeas cantidades del metabolito 5-(4- hidroxifenl- tio) benzimidazol- 2 -carbamato hetilo y algunos otros metabolitos en cantidades muy pequeas. Excrecin.-El medicamento no absorbido se elimina por heces, pero absorbido puede eliminarse por la orina y la leche en donde slo se detecta 0.3% de la dosis aplicada. Residuos.-Aunque no se ha demostrado, los residuos pueden repercutir de modo desfavorable en los consumidores, por lo que se precisa tener precaucin con ellos. Toxicidad.-El fenbendazol es poco txico en todas las especies. Basta indicar que no fue posible obtener la dosis letal media en ratones a los que se les administraron por va oral 10000 mg/Kg. sin causar la muerte. No se han detectado efectos de teratogenicidad ni embriotoxicidad. Usos y dosis Bovinos: 7.5 mg/Kg. Ovinos: 5 a 7 mg/Kg. Equinos: 8 a 50 mg/Kg. Cerdos: 5 a 25 mg/Kg. Perro; 10 a 50 mg/Kg., por va oral Gatos: 10 a 50 mg/Kg. 163

Pollos y pavos: 30 a 50 mg/Kg. 40 a 60 ppm en agua de bebida, 60 a 80 ppm en el alimento; menos das, ms dosis El medicamento se comercializa en forma de suspensin, pasta, "pellets", polvo, granulado y en bloque. Se recomiendan dosis mximas en presencia de gusanos de pulmn o larvas migrantes. En todos los tratamientos. Se consideran repeticiones en tres a cinco ocasiones. OXIBENDAZOL Su frmula estructural es metil-5-n-propoxi-2-benzimidazol carbamato. Pertenece al grupo ms moderno de los metilcarbamatos. Es un polvo blanco cristalino muy poco soluble en agua, ms soluble en cido frmico y en dimetilsulfxido, en tiofanato y en ciclohexanona. Farmacocintica.-Es muy similar a la de los dems benzimidazoles. Absorcin.-El frmaco slo se administra por va oral y, dependiendo de la especie, puede requerir de 6 hasta 30 h, para alcanzar las concentraciones ms altas en sangre, que casi nunca sobrepasan el 1 % de la dosis administrada, por lo que la cantidad de medicamento en tejidos y leche es muy reducida. Usos y dosis.-Este frmaco se usa en ganado, ovejas, equinos y cerdos, a pesar de que se utiliza en grandes cantidades y para todas las especies en muchos pases. El medicamento se comercializa en suspensin, "pellets", polvo y pasta. Bovinos: 10 mg/Kg. por va oral Ovinos: 10 mg/Kg. por va oral Equinos: 10 a 15 mg/Kg. por va oral Cerdos: 15 a 30 mg/Kg. o 1.5 mg/Kg./10 das por va oral Perros: 15 a 20 mg/Kg. por va oral Aves: 10 a 50 mg/Kg. o 20 ppm/15 das por va oral OXFENDAZOL Su frmula es metil-5-(6)-fenilsulfinil-2-benzimidazol carbamato. Es un polvo blanco, casi cristalino, insoluble en agua pero soluble en alcoholes. Farmacocintica.-Se comporta de una manera muy similar al fenbendazol, Absorcin.-Esta se halla muy limitada por va oral. Este frmaco es capaz de inducir al sistema microsmico enzimtico, especialmente en la formacin de la enzima citocromo P450; este efecto se logra slo con dosis repetidas y altas. El metabolismo del medicamento es realizado por los lquidos del rumen en donde se transforma en fenbendazol, el cual es muy poco absorbido, por lo que 87% del frmaco se elimina por heces y el restante, por orina o leche; debido a ello, las concentraciones en plasma no pasarn de 1 % de la dosis administrada. El medicamento se puede aplicar en inyeccin intrarruminal.

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El oxfendazol se utiliza en: bovinos, ovinos, equinos, cerdos, perros, gatos, aves y monos. Se encuentra en el mercado en suspensiones, pasta, "pellets", cargas rpidas e inyeccin intrarruminal. Usos y dosis Bovinos: 4.5 mg/Kg. Ovinos: 5 a 7 mg/Kg. Equinos: 8 a 10 mg/Kg. Cerdos: 5 a 20 mg/Kg. Perros: 10 a 50 mg/Kg. Gatos: 10 a 15 mg/Kg. Aves: 20 a 50 mg/Kg. Se recomienda usar dosis mximas en presencia de gusanos de pulmn, tenias, larvas migrantes o enquistadas. En todos los tratamientos, se consideran de tres a cinco repeticiones.

ALBENDAZOL La frmula de este frmaco es metil-5(propiltio-l-H-benzimidazol)-2 y 1 carbamato. Farmacocintica.-Inhibe la polimerizacin de la tubulina, a la enzima fumarato reductasa que produce la deficiencia en la generacin de energa mitocondrial en forma de trifosfato adenosina, ocasionando la muerte del parsito. Absorcin.-El medicamento se absorbe bien a travs del tracto, digestivo de los no rumiantes Es excretado por la orina de donde se recupera de' 50% de la dosis administrada por va oral; se calcula que en las primeras 24 h, se recupera 50% del total excretado en orina, y el otro 50% en un promedio de 10 das. En rumiantes eliminan ms cantidad de frmaco por la orina Metabolismo.-Las principales vas de metabolismo del albendazol ocurren por sulfoxidacin, dando un metabolito que est implicado en los efectos embriotxicos y teratgenos puede ocasionar el producto. Toxicidad.-Los metabolitos de carbamatos han sido caracterizados como embriotxicos y no debe utilizarse en hembras gestantes, sobre todo: el primer tercio de la gestacin. Residuos.-Dado que se absorbe en mayor cantidad que los otros benzimidazoles, el medicamento deja residuos en carne, leche y otros productos de origen animal por lo que se debe suspender al sacrifico del animal 21 das antes Usos y dosis.-Se le considera altamente eficaz contra nematodos, sus formas adultas y larvarias. El albendazol es eficaz contra la verminosis pulmonar y contra la infestacin por Moniezia, Thrypanosoma y Paragonnus, adems, ser eficaz contra los nematodos gastrointestinales comunes del ganado bovino; es eficaz como trematodos

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Bovinos: 7.5 mg/Kg. Ovinos: 5 mg/Kg. Equinos: 25 mg/Kg. Cerdos: 15 mg/Kg. Perros: 15 a 50 mg/Kg. Gatos: 25 a 50 mg/Kg. Se recomienda aplicarlo por lo menos durante cinco das en casos de resistencia como mnimo. Este frmaco induce al sistema microsmico enzimtico. En las hembras de los mamferos, se recomienda su aplicacin antes del empadre o despus del primer tercio de la gestacin. FLUBENDAZOL La frmula de este frmaco es metil 5-(4-fluorobenzoil) lH-bencirnidazol,-2-1 carbamato. Es un polvo blanco, insoluble en agua, su molcula difiere muy poco de la del mebendazol. Este sufre un metabolismo de reduccin que produce un alcohol con actividad antihelmntica, que se concentra en sangre. Usos y dosis.-Se utiliza en cerdos para el control de Oesophagostomwn, Hyostrongylus, scaris, Trichwis y gusanos pulmonares; se utiliza en el alimento, en aves de postura, puede generar diarreas transitorias pero no afectan la ovoposicin. Suinos: 10 mg/Kg. por va oral Perros y gatos: 100 mg/Kg. contra Toxocara, pero es ineficaz contra Ancylostoma caninum. En el gato, es eficaz contra Taenia taenifonnis y microfilarias Aves: 50 a 100 mg/Kg. La eficacia del flubendazol aplicado por va oral es buena contra los parsitos ms comunes de las diferentes especies. LUXABENDAZOL El medicamento muestra efecto moderado contra nematodos y cestodos, y contra trematodos su efecto es ms intenso, por lo que se tratar en la seccin de trematocidas. TRICLABENDAZOL Su frmula es 6-c1oro-5-(2,3-dic1orofenoxi)-2-metiltiobenzimidazol. Este frmaco muestra un escaso efecto antinematdico y anticestdico, pero en contraste su eficacia contra Fasciola heptica es muy alta, por lo que ser tratado extensamente en el captulo de fasciolicidas. PROBENZIMIDAZOLES 166

Estos medicamentos surgen con base en la investigacin orientada por la extrema dificultad para disolver en agua a los benzimidazoles y por la necesidad de contar con nuevas y mejores formulaciones. La problemtica que enfrentan estos compuestos radica en su activacin, en el sitio en donde se lleva a cabo sta, ya sea intestino, rumen, retculo, etc., espectro del benzimidazol formado y posibilidad de las deficiencias de enzimas para la formacin y, en consecuencia la activacin de estos compuestos. NETOBIMINA Es un compuesto nitrofenilguanidnico cuya frmula es cido etil sulfnico2(metoxicarbonilamina)-2nitro5-(Npropiltio) fenilamonio metilamino. Es un polvo amarillo insoluble en agua y soluble en alcoholes. Dentro de los antinematdicos, es de los denominados de amplio espectro, pertenece al grupo de los probenzimidazoles debido a que para actuar tiene que ser biotransformado en albendazol en el interior del husped, Farmacocintica.-No difiere en su mecanismo de accin contra los nematodos de sus precursores. Absorcin.-Cuando la netobimina es transformada en albendazolsulfxido (ABZSO), se absorbe y se metaboliza en hgado y luego se transforma en albendazol sulfona (ABZSO) Estos probenzimidazoles varan en cuanto a los procesos de absorcin, debido a las diferentes vas por las que se pueden administrar, lo mismo que a la alta solubilidad que muestra el medicamento en el agua, conservando su liposolubilidad. En ovinos, cuando se aplica por va oral o intrarruminal, se absorbe rpidamente y alcanza sus mximas concentraciones en plasma aproximadamente en 30 minutos, tiempo que ser muy similar al requerido cuando el frmaco se aplica por va subcutnea. Sin embargo, Su vida media es mayor cuando el medicamento es aplicado por va subcutnea Usos y dosis.-Bovinos y ovinos: 10 a 20 mg/Kg. por va oral, 7 a 12 mg/Kg. por va intramuscular o subcutnea. En esta especie, es conveniente indicar que algunos parsitos son muy resistentes; esto obliga a aplicar tratamientos basados en calendarios de desparasitacin, TIOFANATO La frmula de este medicamento es 1,2-bis (3-etoxicarbontioureido benceno). Se encuentra en forma de cristales, solamente soluble en alcohol. Al igual que todos los probenzimidazoles, se metaboliza por la flora ruminal o intestinal en un benzimidazol carbamato. Usos y dosis Rumiantes: 100 mg/Kg. Ovinos: 50 mg/Kg. 167

FEBANTEL Es un polvo incoloro insoluble en agua y alcoholes, soluble moderadamente en tetrahidrofurano, acetona y cloroformo. Farmacocintica.-Como febantel en s no tiene actividad, slo al metabolizarse se bioactiva, convirtindose en fenbendazol y oxfendazol, razn por la cual ser de gran importancia el sitio en donde se transforme, pudiendo ser rumen, retculo, abomaso o intestino. Los carnvoros son ms eficientes en el metabolismo de estos frmacos, pero lo eliminan con mayor rapidez debido a que el trnsito intestinal es mucho ms rpido que en rumiantes; dentro de stos, los ovinos son los ms eficientes en la bioactivacin del medicamento. Toxicidad.-La toxicidad reportada es muy baja. Baste indicar que la dosis letal media en ratones, ratas y perros slo se alcanza con dosis de 10 000 mg/Kg. Preparaciones.-Se comercializa en polvo, "pellets", pasta, solucin y granulado; ltimamente se est integrando en bloques de sales medicados. Se usa en ganado, ovejas, cerdos y equinos; en otros pases, se utiliza con muy buenos resultados en perros y gatos. Usos y Dosis. Bovinos: 8 a 10 mg/Kg. Ovinos: 5 a 8 mg/Kg. Equinos: 6 a 10 mg/Kg. Cerdos: 5 a 8 mg/Kg. Perros: 6 a 25 mg/Kg. Gatos: 5 a 10 mg/Kg. Las dosis mximas se recomiendan en presencia de gusanos en pulmn o larvas migrantes, usando tres o ms aplicaciones. Existen informes de efecto aditivo, cuando se mezcla con prazicuantel en perros y gatos. TETRAHIDROPIRIMIDINAS La farmacocintica de las tetrahidropirimidinas actan bloqueando la transmisin neuroganglionar del parsito, con un efecto de tipo colinrgico despolarizante; dicho efecto ha sido valorado in Vitro y se calcula que tiene una potencia 100 veces mayor que el efecto colinrgico mediado por acetilcolina, con la diferencia que ste se considera irreversible. MORANTEL Su formula es 1-4-5-6-tetrahidro-I-metil-2(trans-2-(3metil-2-tienil) vinil) pirimidina; es un ster metlico que tiene un anlogo, el pirantel, el cual a su vez tiene tambin un anlogo denominado oxantel. El morantel es ms potente que su anlogo el pirantel. El morantel se frmula en forma de tartrato, pero se puede encontrar en el mercado tambin en forma de sales de fumarato o citrato, presentando entre ellas diferencias en su 168

farmacocintica bsica. El en tartrato, se puede usar en rumiantes despus de su aplicacin por va oral, se le detecta hasta 96 h despus en abomaso; cuando se aplica por va intraruminal, no se le detecta en plasma, y ello indica Farmacocintica.-El morantel en tartrato se puede utilizar en rumiantes. Despus de su aplicacin por va oral, se le detecta hasta 96 horas en abomaso cuando se aplica por va intraruminal, no se le detecta en plasma y ello indica su poca absorcin por esta va y el por qu de su excelente efecto contra parsitos en intestino; se elimina al trmino de 100 h por las heces. En algunos pases, no est aprobado su uso, pero en otros se utiliza con muy buenos resultados contra nematodos adultos y larvas intestinales, pero no contra fases larvarias migrantes. No muestra ningn efecto sobre la disminucin en la fertilidad de los huevos de los parsitos. Usos y dosis Tartrato de morantel: Rumiantes: 8 a 10 mg/Kg. Fumarato de morantel: Rumiantes: 12 a 15 mg/Kg. PIRANTEL En forma de pamoato, es un polvo amarillo insoluble en agua, muy estable en polvo, pero en solucin o en suspensin es muy sensible a la luz solar que lo inactiva rpidamente. En animales monogstricos, el frmaco se absorbe bien por va oral alcanzando su nivel mximo en plasma despus de dos a tres horas de haberse administrado. Se conoce que se metaboliza por va heptica a pesar de no haber sido identificados sus metabolitos por completo; se elimina por orina. En rumiantes, se metaboliza rpidamente en el rumen, por lo que esta formulacin se utiliza principalmente en perros, gatos, cerdos y equinos. En el equino, se usa tanto en potros, yeguas gestantes y garaones, en el alimento en forma de "pellets" para prevenir larvas migrantes de especies de Strongyloides, y es factible utilizarlo tambin en pasta, solucin o premezcla a dosis de 14.4 mg/Kg. de peso diario. En cerdos, se administra a razn de 96 g/tonelada de alimento por tres das, para prevenir y controlar scaris y Oesojagostomum En el tratamiento contra scaris adulta, la dosis se debe aumentar a 800 g/tonelada de alimento. En el perro, es muy poco txico y la dosis letal media es de 690 mg/Kg., pero, la eficacia se establece a dosis de 5 a 10 mg/Kg. No hay toxicidad ni en las hembras gestantes. Usos y dosis Tartrato de pirantel: Rumiantes: 20 a 30 mg/Kg., no se recomienda Equinos: 10 a 20 mg/Kg. Cerdos: 20 a 30 mg/Kg. Perros: 5 a 10 mg/Kg. Gatos: 20 a 30 mg/Kg. Para el clorhidrato de pirantel, se consideran las siguientes dosis: 169

Rumiantes: 6 a 10 mg/Kg. Cerdos: 10 a 20 mg/Kg. Equinos: 5 a 10 mg/Kg. Perros: 5 a 10 mg/Kg. No es conveniente tratar animales muy debilitados. El pirantel se combina en todas sus presentaciones. Con ivermectinas, prazicuantel, febantel, etc. OXANTEL Es un anlogo del pirantel con actividad contra nematodos, que muestra caractersticas muy similares a su anlogo.

SALICILANILIDAS Este medicamento presenta una variedad muy marcada en cuanto a su espectro, ya que es trematocida y acaricida, adems de tener efecto sobre los nematodos como Haemonchus, Chabertia, Oestrus, Hypoderma Bovis y lineatum. Constituye una muy buena opcin en el control de los parsitos, a pesar de que falta experiencia clnica que facilite su uso con un grado de seguridad aceptable en todas las especies. Farmacocintica.-El mecanismo de accin de los miembros de este grupo es muy similar, considerndose al closantel como Ej. Los cambios a nivel ultra estructural son los primeros en manifestarse, siendo los disturbios en la mitocondria los ms evidentes. El parsito sufre una parlisis espstica en las dos horas siguientes a su administracin; en las ulteriores ocho horas, ocurre un efecto de alteracin en los procesos de absorcin del parsito. Los daos ms marcados se manifiestan en las siguientes 12 a 24 h en donde se ven involucrados los rganos sexuales del parsito. Asimismo, se impide el acoplamiento de la fosforilizacin oxidativa, con lo cual se evita que el parsito disponga de energa, causa de la muerte del mismo. Absorcin.-El frmaco se administra por vas oral y parenteral, alcanzando su pico ms alto en plasma, en un promedio de 40 h en bovinos y ovinos. Su vida media puede ser de dos a tres semanas, la biodisponibilidad alcanza 50% cuando se administra por va oral; se metaboliza menos de 2% y se elimina por heces 80% en un promedio de ocho semanas, y por orina menos de 0.5 por ciento. Parece ser ineficaz contra especies de Paramphystomes. Toxicidad.-En ratas, la dosis letal es de 50 mg/Kg. de peso por va intramuscular; en ovinos, se aplica cinco veces la dosis teraputica, lo cual ocasiona un aumento en la profundidad respiratoria y en la frecuencia cardiaca, as como diarrea y signos nerviosos que se manifiestan con tortcolis o extensin de la nuca, congestin pulmonar y edema. Puede haber hidrotrax, hidropericardio y daos a la retina. En perros, los signos de toxicidad son an ms intensos; se han generado estos sntomas cuando se sobrepasa la dosis cinco veces, induciendo neuritis ptica, degeneracin de la retina, ceguera, hepatotoxicos, y miopatas. 170

La teraputica slo incluye el uso de albmina, la cual reduce los sntomas agudos de la toxicidad, pero desafortunadamente la ceguera no siempre es reversible. Resistencia.-Es de suponer que se genere, pero en la actualidad no est bien documentada. Residuos.-Se debe considerar un periodo de retiro del medicamento mnimo de cuatro semanas desde la ltima aplicacin, Usos y dosis Bovinos: 8 a 10 mg/Kg. por va oral ovinos y caprinos: de 5 a 10 mg/Kg. por va subcutnea Ovinos y caprinos: 10 mg/Kg. en premezcla por siete das Caninos: 10 a 15 mg/Kg. por va oral Equinos: a dosis de 10 mg/Kg. por va oral IMIDAZOTIAZOLES TETRAMISOL Es un polvo cristalino, inodoro, soluble en agua. Existen dos sales, el clorhidrato, de sabor y el ciclamato el ms palatable. Es estable en condiciones habituales de almacenamiento, es el primer inmidazotiazol que se comercializ y tuvo aplicacin como antiparasitario antinematdico, Farmacocintica.-El tetramisol produce accin despolarizante muscular en los parsitos por los efectos de inhibicin de la colinesterasa, aunque su principal accin es la paralizante. An se discute su probable accin bloqueadora sobre la enzima fumarato reductasa. Tiene un espectro similar al levamisol, pero con menos potencia y es aproximadamente dos veces ms txico. Se prefiere la va oral, dado que hay menos efectos colaterales. Usos y dosis.-Por lo general, se aplica una sola dosis que puede repetirse cada dos o tres semanas. Ovinos, caprinos y bovinos: 10 a 15 mg/Kg. por va subcutnea, pero nunca ms de 4.5 g totales en animales muy pesados Cerdos: 15 mg/Kg. por va oral 010 mg/Kg. por va subcutnea Perros y gatos: 7.5 a 10 mg/Kg. por va subcutnea Aves: 40 a 50 mg/Kg. por va oral Toxicidad.-Sus efectos txicos son muy parecidos a los de su ismerolevgiro (levamisol), pero se presentan ms a menudo yen forma ms intensa; por esto, en la actualidad ya casi no se expende el frmaco. LEVAMISOL

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Es el ismero levgiro del tetramisol. Desde el punto de vista fisicoqumico, se presenta como polvo microcristalino inodoro, muy soluble en agua y en metanol, y prcticamente insoluble en ter y acetona. La luz solar puede cambiar su coloracin a un amarillo claro sin alterar su efecto. La temperatura superior a 40C suele acidificarlo, y enturbiarlo si se encuentra en solucin y puede formar precipitados. La sal ms utilizada es el clorhidrato. Esta forma levgira es muy soluble en agua y ms eficaz que el tetramisol, y presenta menos toxicidad, en la forma de fesfato de levamisol. Es til en la aplicacin parenteral, pero es menos irritante que el clorhidrato. Posee un espectro amplio contra vermes redondos en ovejas, bovinos, cerdos, caballos, perros, gatos y aves, y es muy estable en condiciones normales de almacenamiento. Farmacocintica.-El efecto sobre el parsito en primera instancia se manifiesta por su accin colinomimtica al estimular los ganglios nerviosos, lo cual ocasiona una contraccin muscular permanente. No se debe tratar a los animales al mismo tiempo con bunamidina, bloqueadores neuromusculares, organofosforados ni levamisol pues aparentemente son antagonistas, tanto in vivo como in Vitro por su mecanismo de accin. El frmaco es ineficaz contra cestodos y trematodos. Absorcin.-El levamisol se puede aplicar casi por cualquier va desde donde se absorbe de manera rpida y eficaz, tanto del tubo entrico como de la va parenteral. Cuando se aplica por va intramuscular o subcutnea, la biodisponibilidad del compuesto es tres veces mayor que cuando se administra por va enteral, sobre todo a nivel de vas respiratorias, en donde muestra magnficos resultados contra gusanos pulmonares. Cuando se administra por va subcutnea, alcanza valores plasmticos mximos a los 30 min., y a las tres a cuatro horas no se detecta en plasma. Su distribucin es muy buena y se elimina por va urinaria. Los procesos de biotransformacin se realizan a nivel heptico. Con respecto a su excrecin, sta se realiza por orina, heces, leche y moco bronquial Toxicidad.-Casi nunca se usa en equinos por su limitado efecto y porque provoca excitacin, clico, sudacin. Taquipnea, descarga nasal e incluso colapso y muerte. La toxicidad del levamisol se presenta en un reducido porcentaje de los animales tratados, aun a dosis teraputicas. Su margen teraputico es reducido (dos a tres veces las dosis teraputicas). Residuos.-Al parecer, no se fija extensamente a los tejidos pero no se recomienda mandar al rastro de animales tratados, hasta que pasen por lo menos siete das del ltimo tratamiento. En general, no se recomienda administrar levamisol a los animales destinados a la produccin de leche. Usos y dosis.-El levamisol se distingue por su eficacia contra gusanos pulmonares y contra la mayora de los helmintos gastrointestinales, en particular las formas adultas. No contra cestodos ni trematodos. Las dosis orales subcutnea o por derrame dorsal; comnmente utilizadas son las siguientes: Bovinos: 5 a 8 mg/Kg. Ovinos y caprinos: 7.5 mg/Kg. Cerdos: 8 mg/Kg. 172

Perros adultos: 8 a 10 mg/Kg. Cachorros: 1.5 a 2.5 mg/Kg. por va oral Gatos: 10 a 15 mg/Kg. por va subcutnea En aves y cerdos, se administra en el agua de bebida, la cual se prepara cada 24 h a pesar de que el medicamento es estable por ms tiempo. BUTAMISOL Tiene un espectro similar al levamisol, pero ms especifico aunque con menos potencia y es aproximadamente dos veces ms txico. Se prefiere la va oral, dado que hay menos efectos colaterales. En general, se indica una sola dosis que puede repetirse cada dos o tres semanas. No es un frmaco seguro debido a su toxicidad, por lo que su dosificacin debe ser muy precisa. El medicamento: est indicado en perros con problemas causados por Thrichuris que no padezcan dirofilariasis porque puede ser mortal en estos casos, sin conocerse claramente an las causas. Usos y dosis Bovinos, ovinos y caprinos: 15 mg/Kg. de peso y nunca ms de 4.5 g en total para animales pesados, por va subcutnea Cerdos: 15 mg/Kg. por va oral o 10 mg/Kg. por va subcutnea Perros: 2.5 a 3 mg/Kg. Gatos: 2 a 5 mg/Kg. Aves: 40 a 50 mg/Kg. IVERMECTINAS Tambin se denominan avermectinas. Dentro de este grupo, se encuentran los siguientes frmacos: ivermectina. Abamectina, doramectina, moxidectina y milbemicina. Este grupo de medicamentos fue sintetizado a partir de un fermentado de Streptomyces avermitilis, del cual se obtiene un anillo lactona macrocclico que muestra efectos como antibitico, antinematdico y adems, una marcada toxicidad contra los insectos. Actualmente existen diferentes lactonas macrocclicas, desde las naturales como la avermectina, pasando por las semisintticas como la milbemicina y las biosintticas como la doramectina. IVERMECTINA Es el resultado de la fermentacin bacteriana del Streptomyces avermitilis. La ivermectina es un anlogo semisinttico de la abamectina, Farmacocintica.-Es muy similar para todo el grupo y se manifiesta al estimular la liberacin del cido gammaaminobutrico (GABA) del parsito. Es un neurotransmisor inhibitorio de los estmulos nerviosos en la placa neuromuscular. Esta inhibicin ocasiona parlisis e incluso la muerte del parsito, y puede afectar la produccin de huevecillos de 173

ste. Las limitaciones de estos medicamentos contra otros parsitos, como cestodos y trematodos, estn ligadas a la ausencia de requerimientos del cido gammaaminobutrico, para las funciones metablicas. Absorcin.-El frmaco es muy liposoluble y poco hidrosoluble, por lo que se puede aplicar por todas las vas, siendo las ms recomendadas, la subcutnea, intramuscular y por derrame dorsal. Los procesos de absorcin, manifiestan diferencias segn las vas de aplicacin y las especies tratadas; Metabolismo.-Parece ser que ste se realiza por procesos de hidroxilacin a partir incluso de rumen, estmago o intestino. Excrecin.-Independientemente de la va de administracin, el medicamento se elimina por bilis, por lo que se detectarn grandes cantidades en heces aunque tambin se excreta por orina y leche; el posible efecto en salud pblica se debe a la persistencia del compuesto en productos de origen animal. Toxicidad.-El frmaco se puede considerar para la mayora de las especies altamente seguro; sin embargo, los informes indican que a dosis de 6 g/kg en el perro, en especial en la raza Collie y en el gato, se pueden presentar luego de la administracin ligera somnolencia, midriasis, comportamiento anormal, temblores, salivacin, letargia, coma, convulsiones, vmito, hipertermia e incluso la muerte, Usos y dosis.-Bovinos, ovinos y caprinos: 200 g/kg por va subcutnea; por va oral, se debe aplicar cuando menos el doble de la dosis Perros: 5 a 25 g/kg por va subcutnea; por va oral se administra cuanto menos el doble de la dosis Otros usos.-El efecto colateral al uso de las ivermectinas puede ser la inmunoestimulacin especfica en los linfocitos T, lo cual puede incrementar el beneficio del producto. ABAMECTINA Es un producto natural que se obtiene de la fermenucin de Streptomyces avermitilis, del cual se forman homlogos que se diferencian por un grupo metil a cuales se les denomina avermectina B, y B2. El compuesto es similar a la ivermectina, Farmacocintica.-Es muy similar a la de la ivermectina incluso, en su espectro Absorcin.-Los procesos de absorcin estn relacionados con la va, de administracin del frmaco. Las vas para proporcionar el medicamento son similares a las de las ivermectinas: oral, intramuscular, subcutnea y tpica. En este caso se reporta una ligera inflamacin 10 das despus Usos y dosis Bovinos y ovinos: 200 g/kg por tres a siete das.

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DORAMECTINA Tambin es un derivado de la fermentacin de la avermectina con efecto muy similar al de las otras avermectinas, tanto en espectro como en farmacocintica y absorcin. Salvo por algunas caractersticas que resulta interesante remarcar, como que el frmaco se concentra en mayor cantidad en la luz intestinal que los otros productos similares, que su efecto residual es de hasta 30 das en relacin con las dosis recomendadas, son muy similares a las informadas para las ivermectinas en las mismas especies, y son 200 g/kg para bovinos y ovinos, que son las especies en las que ms se las ha utilizado. MILBEMICINOXIMA La milbemicina B es el producto de la fermentacin de Streptomyces hygroscopicus en su subespecie aureolacrimosus y constituye un antibitico macrlido, con una estructura relacionada con las ivermectinas, muestra efecto antihelmntico y acaricida, pero al igual que sus predecesores, muy baja accin antimicrobiana. Farmacocintica y absorcin.-Comparte la misma farmacocintica de las ivermectinas y su absorcin es muy similar, pero se administra a dosis de 1 a 5 mg/Kg. en el perro por va oral en el control y la prevencin de la microfilaria; como profilctico se utiliza a dosis de 0.25 mg/Kg. diariamente por ms de 60 das, siendo eficaz contra la forma adulta, as como en los estados larvarios. Tambin est indicada en lugar de la ivermectina en el perro, cuando ste es sensible a la toxicidad de dicho frmaco, como ocurre en los perros de la raza Collie, en los cuales el efecto de la milbemicina no causa toxicidad, incluso al estarse eliminando los parsitos de la sangre. Toxicidad.-El medicamento parece presentar menos toxicidad en perros que en otras especies, y sta se manifiesta por hipermotilidad intestinal, prdida del apetito y disminucin de la frecuencia respiratoria. Todos estos problemas son leves y pasajeros, pero no es as en perros que son portadores de dirofilarias, debido a que en ellos puede ocasionar hipersensibilidad. Usos y dosis Perro: 0.25 a 50 mg/Kg. por va intramuscular o subcutnea La administracin en otras especies est sujeta a obtener mayor experiencia clnica. MOXIDECTINA Es un derivado semisinttico de la nemadectina, que es un anillo lactona macrocclico producido por fermentacin de Streptomyces cyanogriseus, el cual es muy activo contra nematodos y artrpodos a dosis muy bajas. Se formula para su aplicacin por la va oral, intramuscular, subcutnea y tpica. Farmacocintica.-Al igual que los frmacos del mismo grupo, es un agonista del cido gammaaminobutrico (GABA),

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Absorcin.-El frmaco se absorbe por todas las vas debido a que es muy liposoluble; se distribuye ampliamente en los tejidos, acumulndose sobre todo en la luz intestinal por su ciclo biliar, en grasa y en piel, lo que permite su uso, como acaricida con excelentes resultados. La vida media en bovinos es de 9 a 11 das en promedio, con un, efecto residual de tres semanas, lo cual permite programar con mayor intervalo el calendario de desparasitacin. Usos y dosis.-Tiene efecto contra parsitos adultos y larvas. Las dosis recomendadas para bovinos y ovinos son de 200 a 300; g/kg por va subcutnea, pero las vas de administracin pueden ser muy variadas. NITROSCANATO Es un polvo cristalino con tinte ligeramente amarillo, Slo se usa en perros, lobos y zorros, y hay datos interesantes de su uso en peces pero no en otras especies. Farmacocintica.-Su mecanismo de accin se basa en la inhibicin de la sntesis de trifosfato de adenosina, incrementando los valores de monofosfato de adenosina (AMP), situacin que altera la produccin de energa en el parsito, ocasionndole la muerte. Absorcin.-Slo se puede aplicar por va oral, por lo que fue micronilado para alcanzar mayor absorcin desde esta va. Los mximos valores se alcanzan en un promedio de 12 h, pero puede variar hasta las 24 h, dependiendo del contenido gstrico. Excrecin.-La mayor excrecin se realiza por la heces cuando no se absorbe desde las vas gastrointestinales, aproximadamente 60% de la dosis administrada, y la porcin del medicamento que es absorbida se elimina como metabolitos por la orina. Toxicidad y contraindicaciones.-Parece ser que incluso aplicando hasta cuatro veces la dosis teraputica, no se presenta toxicidad pero pueden ocurrir efectos colaterales aun a dosis teraputicas, siendo en cierta forma ms o menos comunes pero inocuos y pueden ser desde una intolerancia gstrica hasta el vmito, Usos y dosis Perros: 50 mg/Kg. por va oral Peces: 50 a 100 mg/Kg. en el alimento DESTOMICINA Se obtiene del cultivo y fermentacin de Streptomyces rnofacens. El producto se presenta como un polvo blanco, soluble en agua y en alcoholes. Farmacocintica.-No se conoce claramente, pero se sabe que su efecto no es fulminante contra el parsito en quien causa un aumento de la ovoposicin, pero los huevos producidos estn imposibltados para eclosionar (infrtiles), esto le puede dar un aspecto muy interesante al frmaco en el control y limpieza de praderas.

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CESTOCIDAS
Los cestodos causan una de las infestaciones ms peligrosas por su tendencia a generar zoonosis es importante control sanitario de estas parasitosis para evitar infestaciones masivas de los animales y el hombre. ARECOLINA. Es un alcaloide que proviene de la nuez de areca o de betel (Areca catachu). Se mezcla con el agua y ter, es soluble polvo blanco cristalino de sabor amargo o inspido, es estable. Farmacocintica.-Ejerce un efecto paralizador a los parsitos debido a la accin colinrgico nicotinico en la placa motora de los parsitos e incrementa la actividad peristltica de los huspedes, y los cestodos son eliminados vivos y paralizados, el efecto se eleva cuando se administra el producto con un laxante. Absorcin.-Exclusivamente usado en perros, en caninos se absorbe en el intestino la absorcin oral aumenta en un 100% su toxicidad, se debe someter a dieta a los animales de 12 a 14 h para evitar que se produzca intoxicacin el efecto aparece a las 15 a 30 minutos, se biotransforma en el hgado. Toxicidad.-La DLM en ratones es de 100 y 5mg/Kg. los signos son de origen parasinpaticomimeticos, presentndose salivacin, lagrimeo, nusea, vomito, ceguera, depresin, clico, disnea y bradicardia, en animales gestantes causa aborto. Se utiliza atropina para bloquear la accin de la arecolina. Usos y Dosis. Se utiliza contra Taenias en perros, gatos y aves. En perros se utiliza 2 mg/Kg. Para combatir la anaplochepala magna se usa 15 a 60 mg/Kg. En rumiantes estimula la motilidad ruminal. Presentaciones. Hidroxibromuro de arecolina 1mg/Kg. Arecolina-acetarsol 2.6 a 4 mg/Kg. Carboxifenilestilbonato de arecolina 10 a 11 mg/Kg. 10 usar mas de 200 mg. en perros. NICLOSAMIDA. Es un polvo blanco o amarillo cristalino, insoluble en agua y ligeramente soluble en ter, etanol y cloroformo. Farmacocintica.-Inhibe la fosforilizacin oxidativa del parsito bloque el ciclo de krebs y ocasiona la muerte

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Absorcin.-Se absorbe por va oral por lo que no es toxico si se administra perros, al administrar parenteralmente causa una convulsin violenta y la muerte. Usos y dosis.-Se usa contra Taenia, Dipilidium, Echinococus, monienzia, tripanosoma, anaplochepala. Perros y gatos 100 a 160 mg/Kg. Bovinos y ovinos 50 a 100 mg/Kg. Equinos 40 a 60 mg/Kg. Toxicidad.-Casi nula en dosis nicas, a dosis mltiples puede ser nefrotxica y hepatotxica. BUNAMIDINA. Es un polvo blanco, inodoro, insoluble en agua, soluble en alcohol. Farmacocintica.-Desactiva la lmina basal del tegumento de los parsitos impidiendo la asimilacin de la glucosa. Absorcin.-Se absorbe parcialmente en el intestino, se metaboliza en el hgado se excreta por las heces. Usos y dosis. Rumiantes contra Equinococos 50 mg/Kg. maduras 100 mg/Kg. formas maduras Perros y gatos 25 a 50 mg/Kg. Toxicidad.-La DLM en ratones es de 540 mg/Kg. va oral. Es irritante al ser pulverizado, provoca vmitos, puede ocasionar la muerte por fibrilinizacin e hipotensin puede ocasionar muertes en animales con problemas cardacos o seniles. DICLOROFENO. Es un polvo blanco crema, ligero olor fenlico, sabor salino fenlico, ligeramente soluble en agua, soluble en ter y en alcohol. Farmacocintica.-Inhibe la absorcin de la glucosa, disminuyendo los procesos de fosforilizacin oxidativa del parsito el que muere por la acumulacin de cido lctico. Absorcin.-No se absorbe en el organismo por lo que no es toxico. Usos y dosis. Bovinos. 50 a 150 mg/Kg./va oral. Ovinos 50 a 100 mg/Kg./va oral Equinos 20 a 50 mg/Kg./va oral 178

Perros

70 a 200 mg/Kg./va oral PIRANTEL

Es un polvo blanco, es una tetrahidropirimidina se utiliza como un tenicida Usos y dosis. Perros y gatos 5 a 10mg/Kg. Equinos 2.5 a 15 mg/Kg. RESORANTEL Es un polvo incoloro, resistente a cambios de pH Farmacocintica. Inhibe el consumo de oxgeno y produccin de ATP impidiendo el metabolismo y causando la muerte del parsito. Absorcin.- Absorcin intestinal baja, se elimina por las heces. Usos y dosis. Perros 65 a 150 mg/Kg. Rumiantes 60 mg/Kg. Ovejas 100 a 150 mg/Kg. Aves 90 mg/Kg. Toxicidad.- No es txica. PRAZICUANTEL Es un polvo blanco higroscpico, sin olor, soluble en agua. Farmacocintica.- bloquea la sntesis de ATP, con lisis del parsito Absorcin.- es absorbido en el intestino, se distribuye por todo el cuerpo se metaboliza en el hgado y se excreta por las heces. Usos y dosis Ovinos 50 a 100 mg/Kg. Equinos 0.75 a 1 mg/Kg. Suinos 50 mg/Kg. Perros 5 a 10 mg/Kg. Gatos 5 mg/Kg. Pollos 10 mg/Kg./alimento ESPIRANTEL Causa tetania y alteraciones en las funciones del parsito.

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Absorcin.- se absorbe poco en el intestino, se elimina por las heces y el 0.1% por la orina. No se debe usar en perros y gatos menores de siete semanas. Perros Gatos 5.5 a 7.5 mg/Kg. contra D. caninum. 3.0 a 4.0 mg/Kg. contra Taenias.

BENZIMIDAZOLES MEBENDAZOL. Equinos 15 a 80 mg/Kg. Perros 25 a 50 mg/Kg. FLUBENDAZOL Perros y gatos 20 a 30mg/Kg. FENBENDAZOL Equinos 10mg/Kg. Perros 50 mg/Kg./3 a 5 das. OXFENDAZOL Perros y gatos 10 a 30 mg/Kg./3 das ALBENDAZOL Bovinos y ovinos 7.5mg/Kg. Perros 10 a 25 mg/Kg./12 horas. PROBENZIMIDAZOLES FEBANTEL Perros y gatos 10 a 30 mg/Kg./3 das. NITROSCANATO Es un agente sinttico, utilizado solo en caninos y peces. Perros 16 mg/Kg. a 50 mg/Kg. contra taenias. 180

Perros 200 mg/Kg. contra Equinococos, Dipilidium. Peces 50 a 100 mg/Kg./alimento. .

TREMATOCIDAS
Introduccin.-Los animales estn propensos a enfermedades a causa de los trematodos de estas enfermedades la fasciolasis es la ms comn y la de mayor importancia a pesar de no ser la nica. Existen productos como el helecho macho cuyo principio activo la Aspidinolfilicina genera una actividad fasciolicida no se la utiliza actualmente debido a su toxicidad. DERIVADOS CLORADOS. TETRACLORURO DE CARBONO (CCl4) Denominado tetraclorometano, es un lquido voltil, incoloro, de sabor ardiente, olor similar al cloroformo, misible en la mayora de solventes, relativamente insoluble en agua, no es corrosivo ni inflamable, irrita la piel. Es utilizado como anestsico, shampoo blanqueador, y fasciolicida. Farmacocintica.- Su efecto es indirecto, forman metilesteroles que bloquean la sntesis de colesterol del husped lo cual es lo til para el desarrollo del parsito. Absorcin. Se absorbe bien en el rumen y en el estomago, es muy lenta y constante lo que produce una absorcin en los tejidos de manera atoxica. Se excreta por el aire espirado, orina y por la bilis. Usos y dosis. Es til contra fasciola heptica, el tratamiento se repite cada 30 das se administra perros. Dosis: Bovinos mayores a 1 ao Bovinos menores a 1 ao Ovejas y cabras adultas Corderos 4 a 5 ml/animal. 2 a 3 ml/animal. 1 a 2 ml/animal. 0.5 ml/animal.

Por va parenteral, intramuscular o subcutnea en solucin oleosa de aceite de parafina o ricino al 25% se aplica: Bovinos mayores a 1 ao 30 a 50 ml/animal. Bovinos menores a 1 ao 10 a 25 ml/animal. Ovejas y cabras adultas 8 a 10 ml/animal. Corderos 3 a 5 ml/animal.

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Como antinematodico en solucin oleosa de aceite de parafina o de ricino al 40% se usa: Caballos Potros Perros, gatos, zorras Cachorros Aves adultas 15 a 35 ml/animal. 10 a 15 ml/animal. 0.1 a 0.3 ml/Kg. 0.275 ml/Kg. 1 a 5 ml/total.

Se puede administrar en cpsulas o con sondas gstricas, se lleve dar una dieta bata en fibra y grasa 10 das antes del tratamiento. Toxicidad.-La absorcin de grandes cantidades produce colapso vascular y la necrosis del tejido heptico. Las ovejas son las ms sensibles al frmaco sobre todo las hembras gestantes y lactantes. Los sntomas de una intoxicacin aguda aparecen a las 2 o 5 horas de realizado el tratamiento, son similares a una hipocalcemia, con hiperestesia, espasmos tetnicos, coma y muerte. La toxicidad se puede disminuir si se administra el frmaco en un vehculo de parafina o de ricino (aceites). TETRACLOROETILENO (CCl2). Es un hidrocarburo insaturado halgeno, transparente, incoloro, voltil, de olor ter, se descompone con la luz y humedad, se debe almacenar en un lugar fresco y oscuro Farmacocintica.- Produce la parlisis de los parsitos y la liberacin de enzimas lisosomales en los parsitos adultos. Absorcin.-Es lenta cuando la dieta es pobre en grasa e hidratos de carbono puesto a que estas substancias incrementan su absorcin. Usos.-Se ha utilizado este producto para el tratamiento de las uncinariasis en el hombre, perros y gatos. Se ha empleado contra las faciolas con xito, se debe administrar con cuidado por su toxicidad. Toxicidad.-Determinada por el grado de absorcin del frmaco, los alimentos con gran contenido de grasa aumentan la, toxicidad puede producir: Nusea. Vmito. Mareo. Vrtigo. Jaqueca. Somnolencia, muerte. Se recomienda equilibrar lquidos y electrolitos.

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Dosis. Bovinos 20 a 40 ml. Equinos 15 a 25 ml. Ovejas 2.5 a 5 ml. Cerdos 2.5 a 10 ml. Perros y gatos 0.22 ml/Kg. Aves 0.25 ml/animal. HEXACLOROETANO (CCl3) Se obtiene por colorinacin del tetracloruro de etileno, es muy voltil es un polvo cristalino casi incoloro, sin sabor de olor a cloroformo es insoluble en agua. Farmacocintica.- Acta contra faciolas a concentraciones de: 1:200 contra faciolas adultas. 1:500 contra faciolas inmaduras. Absorcin.-En el estomago e intestino se concentra en el hgado se excreta por la orina. La eficacia del hexacloroetano es de 94% en bovinos y ovinas y 70 a 100% en cabras. Toxicidad.- es elevada y se dan: Diarrea. Anorexia. Postracin. Disnea. Ataxia.

Dosis.-Se usan las siguientes: Bovinos 0.75 a 1 ml/Kg. Ovinos y caprinos 30 g/Kg. HEXACLOROFENO. Es un polvo blanco, cristalino, con un ligero aroma fenlico es insoluble en el agua, se emplea junto a jabones, detergentes y otras sustancias antispticas. Usos.- Se usa contra faciolas, Monienza, Preparacin.-Hexaclorofeno (100 g), vaselina liquida (50 g), aceite vegetal (cbp 1000 ml) Dosis. Bovinos y ovinos 10 a 15 mg/Kg. va oral o subcutnea.

Toxicidad.- No se deben administrar dosis mayores de 50 mg/Kg. de peso para el cordero, ni ms de 40 mg/Kg. de peso parar los bovinos adultos, ni en animales con dao heptico y mal

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estado nutricio. En cabras es ms txico por lo que se prefiere utilizar otros compuestos. NICLOFOLN Y MENICLOFOLN Son derivados del hexaclorofeno, que difieren en su estructura qumica muy sutilmente entre ellos, conservando muchas de sus caractersticas. NICLOFOLN Es un polvo blanco amarillento que se expende como suspensin granular, tabletas y solucin, y existen preparaciones insolubles que se disuelven al llegar al abomaso. MENICLOFOLN Es un polvo incoloro e inodoro, que se expende en tabletas y solucin. Tienen un efecto 100% eficaz contra fasciolas hepticas adultas y 50% contra inmaduras a dosis teraputicas. Farmacocintica.- interfieren con el metabolismo energtico del trematodo tanto inmaduro como del maduro, y ello se manifiesta por la disgregacin del glucgeno lo cual causa la muerte del parsito por falta de energa. Absorcin.- se absorbe rpidamente en las vas gastrointestinales y se concentra en rin, intestino e hgado. Se elimina ms por la orina que por las heces y muy poco por la leche. Usos y dosis.- Es eficaz contra fasciolasis del ganado ovino y bovino, es ms eficaz contra las formas maduras que contra juveniles, se administra por va oral y por va subcutnea. Bovinos: Ovinos: Cerdos: Conejos: 4 mg/Kg. por va oral; 2 mg/Kg. por va subcutnea. 4 mg/Kg. por va oral; 2 mg/Kg. en el alimento por cinco das. 3 a 5 mg/Kg. por va oral. 4 a 5 mg/Kg. por va oral.

Toxicidad.- En general es bien tolerado, pero al llegar a la dosis de 6 mg/Kg. o al rebasarse se pueden presentar fiebre, sudacin, taquipnea e inclusota muerte, en ocasiones tres das despus de la dosificacin, no hay informes de su efecto en animales gestantes. DERIVADOS CLOROSULFURADOS BITIONOL Es un polvo cristalino, blanco grisceo, sensible a la luz, virtualmente insoluble en agua, soluble en alcohol y en soluciones alcalinas. Farmacocintica.- Acta sobre todo inhibiendo la fosforilizacin oxidativa a nivel de la oxidacin del succinato, lo que disminuye el metabolismo glucoltico del parsito. Absorcin.- Por va oral en ovinos y caprinos, el frmaco se absorbe lentamente; presenta un 184

ciclo entero-heptico, y se detecta en la bilis una concentracin proporcionalmente mayor a la del plasma. Su biotransformacin es muy lenta, por ello se debe evitar su empleo 15 das antes del sacrificio de los animales se excreta por orina y bilis. Usos y dosis.- Inicialmente se utilizo como agente tensoactivo antimicrobiano y como fungicida. Se le considera adems como antiparasitario de amplio espectro. Bovinos: 7 mg/Kg. durante 10 das contra formas maduras de Fasciola heptica: contra Fasciola gigantica se usan dosis de 40 mg/Kg. contra cestodos; 30 a 35 mg/Kg. de peso y contra Paragonimus westernini 40 a 50 mg/Kg. Ovinos y caprinos: 175 a 220 mg/Kg. contra Fasciola heptica; 100 a 180 mg/Kg. contra Dicrocoelium dentriticum. Toxicidad.- En ovinos, la administracin diaria de una dosis de 90 a 270 mg/Kg. de peso durante 5 das induce el incremento de los ritmos cardiacos y respiratorios, leucocitosis, depresin y diarrea. En bovinos, la intoxicacin se presenta como diarrea profusa y ftida con deshidratacin. DERIVADOS CLOROSULFOXIDADOS BITINA Es un polvo blanco inspido, inodoro, insoluble en agua. Farmacocintica.-Es muy similar a los sulfurados, salvo por su efecto en fasciolas inmaduras. Absorcin.- solo se administra por va oral en polvo o mezclado en grano. Se absorbe bien en el intestino, y alcanza el hgado rpidamente. Usos y dosis.- se usa contra Fasciola heptica y gigantica maduras, e inmaduras. En bovinos y ovinos se administra 30 a 40 mg/Kg. por va oral. DERIVADOS HALOGENADOS Y NITRADOS DE CUERPOS BENZNICOS: NITROFENOL, NITROBENZAMIDA Y NITROXINIL Los tres presentan efectos fasciolicidas, siendo el ms comnmente utilizado y el de mejor espectro el nitroxinil. Este constituye qumicamente de cristales amarillos del benceno, poco soluble en agua y soluble en disolventes orgnicos. Se comercializa en solucin inyectable debido a que por esta va es 6 veces ms eficaz. Farmacocintica.- Se sugiere que acta inhibiendo la fosforilacin oxidativa. Es posible comprobar sus efectos sobre fasciola gigantica en condiciones de laboratorio, por lo que el parsito muere paralizado y con deficiencia de energa. Absorcin.- La absorcin de estos frmacos por va oral es errtica, por lo que se prefiere la administracin parenteral. Se fijan a la albmina sobre todo, y poco a otros tejidos. Se 185

elimina lentamente del cuerpo por orina y heces, permanece en el organismo hasta por 30 das. Usos y dosis.- Acta contra formas maduras de fasciola heptica, con eficacia alrededor del 90% contra formas maduras y 85% contra formas inmaduras. Bovinos y ovinos: 10 a 20 mg/Kg. en sal eglunina diluida al 34 y 20% Bovinos ovinos y caprinos 15 mg/Kg. por va subcutnea al 15% en sal meglumina al 25%. Perros: 10 mg/Kg. por va subcutnea se diluyen al 10%. El espectro abarca tambin a algunos nematodos como Haemonchos contortus H. placel, Bonustomum phlebostomum, Parafilaria bocinata, y Ancilostoma caninum. Toxicidad.- Su toxicidad es baja a nivel sistmico, pero en ocasiones en el sitio de aplicacin se puede manifestar una inflamacin con dolor que puede ser leve o moderado. La cantidad mxima tolerada en ovejas y vacas es de 40 mg/Kg. con esta dosis se presenta taquicardia y taquipnea. Dosis de 50 mg/Kg. inducen la muerte en 75 % de los animales. DERIVADOS CLORADOS DE LAS SALICILANILIDAS OXICLOZANIDA Es un slido de color blanco cristalino, poco o nada higroscpico, es insoluble en agua. Se disuelve fcilmente en acetona, alcohol, tolueno. Farmacocintica.- Acta principalmente inhibiendo la fosforilacin oxidativa. Disminuye adems el metabolismo glucoltico, lo que reduce an ms la cantidad de energa del parsito. Absorcin.- Se absorbe rpidamente por el intestino tienen una vida media de 6 a 7 das. Se elimina como metabolito activo en bilis, orina y heces. En hembras lactantes, se elimina por la leche. Usos y dosis.- es un antihelmntico til contra Fasciola heptica y gigantica, solo es eficaz contra las fases maduras. Bovinos y ovinos: 10 a 20 mg/Kg. alcanza un 95% de eficacia contra fases adultas. Dosis de 25 a 30 mg/Kg. tiene una eficacia de 89% contra fases juveniles. Toxicidad.- cuatro a seis veces la dosis teraputica hay toxicidad; con 25 mg/Kg. no hay efectos graves pero se puede presentar perdida de peso, depresin inapetencia y diarrea y reduccin de peso. Estos efectos se agravan al aumentar la dosis, llagando a ocasionar la muerte con 60 mg/Kg. BROMSALANOS (DIBROMSALICILANILIDA Y TRIBROMSALICILIANILIDA) Son estables en condiciones normales de almacenamiento y son solubles en agua. Farmacocintica.- se conoce su accin antisptica, an no se sabe la forma exacta en que se desarrolla su efecto trematocida. 186

Absorcin.- se aplica por va oral desde donde se absorbe sin alcanzar grandes concentraciones en plasma; se eliminan rpidamente y totalmente por bilis, donde realizan su actividad fasciolicida, eliminndose por las heces. Usos y dosis.- se usan contra fasciola heptica. Tiene eficacia fasciolicida cercana al 100% en la fase de 6 a 12 semanas de edad. Bovinos: 30 a 40 mg/Kg. cada 12 horas Ovinos: 30 a 60 mg/Kg. Toxicidad.- no se ha informado de efectos txicos bien definidos cuando se emplean como fasciolicidas, auque pueden causar reacciones alrgicas. NICLOSAMIDA Este frmaco se analizo extensamente en otra parte de esta obra. Su efecto ms importante no es el de fasciolicida, por lo que no se indican usos ni dosis. RAFOXANIDA Es un slido cristalino e incoloro, con moderada solubilidad en acetona y acetonitrito y es insoluble en agua. Farmacocintica.- no se conoce con exactitud pero se sabe que interfiere con la formacin de compuestos que producen alta energa. Absorcin.- se administra por va oral desde donde se absorbe eficazmente; tambin se administra por va subcutnea. La rafoxanida se excreta por mucosa nasal heces y orina. Usos y dosis.- eficaz contra diversos parsitos internos como el Paramphistomum microbothrium, Haemonchus contortus, Gaigeria pachyscelis, Chavertia ovina, Oestrus ovis, Fasciola heptica, adulta y juvenil. Por va oral y subcutnea en bovinos y ovinos se administran 7.5 a 10 mg/Kg. de peso. Toxicidad.- al parecer su toxicidad es escasa, ya que no se informa usualmente de efectos adversos, empero en algunos casos se ha observado cirrosis y fibrosis de los conductos biliares. Dosis mayores a 100 mg/Kg. de peso pueden inducir a la aparicin de cataratas. Residuos.- no se debe utilizar la carne ni la leche de los animales tratados hasta despus de 60 das. Se recomienda lavar las manos con abundante agua despus de manipular el frmaco. CLOSANTEL Farmacocintica.- El frmaco daa el tegumento del parsito, causando erosiones en las fasciolas adultas. A nivel funcional de la fasciola, bloquean las rutas energticas, en especial 187

la fosforilizacin oxidativa, y muere a las 24 o 48 horas despus de la administracin Absorcin.- En ovejas se administra por va oral de donde se absorbe hasta pasar al plasma. Tienen vida media de dos a tres semanas. Usos y dosis.- Ejerce efecto contra Fasciola heptica y magna, ya sean adultas o inmaduras. Bovinos y ovinos: 10 a 15 mg/Kg. por va oral. Equinos: 10 mg/Kg. por va oral Conejos: 20 mg/Kg. por va oral. Toxicidad.- Como se indico antes, esta es manifiesta si se aplica cinco veces la dosis teraputica. Resistencia.- Parece ser que algunas Fasciolas son capaces de producir izoenzimas, siendo posible la existencia de una relacin entre los niveles de actividad de la glutatin trasferasa. DIANFENETIDINA Es un lquido opaco que se comporta como un gel blando; tienen la propiedad de fluidificarse cuando se agita, y de coagularse de nuevo al volver al reposo. Farmacocintica.- para lograr su efecto trematocida, la dianfenetidina requiere de la deacilacin heptica, para dar lugar a un metabolito amidado que es activo contra trematodos jvenes en el hgado. Absorcin.- se absorbe bien por las vas gastrointestinales y logra su concentracin mxima en el hgado y vescula biliar, a los tres das de haber sido aplicado el medicamento. Las altas concentraciones del metabolito amidado en el hgado causan la muerte rpida de los trematodos inmaduros desde una semana de edad que se localizan en el parnquima heptico. Usos y dosis.- es muy til en el tratamiento de las fasciolasis aguda. Es 100% eficaz contra trematodos de nueve a una semana de edad. Tambin es til en el tratamiento de parasitosis por Dicroelium dentriticum trematodo que se localiza en el hgado. Bovinos y ovinos: 100 mg/Kg. por va oral

Toxicidad.- se soportan con facilidad las dosis orales de 100 mg/Kg. an cuatro veces la dosis teraputica, no produce alguna manifestacin de toxicidad. En ratones se ha utilizado dosis de 200 hasta 400 mg/Kg. por va oral sin signos de toxicidad. BENZIMIDAZOLES ALBENDAZOL Este frmaco se trato extensamente antes. Farmacocintica y absorcin.- Estos tambin se revisaron extensamente en el mismo lugar 188

Usos y dosis.- Es eficaz contra fasciola heptica en su fase juvenil, inmadura y en la adulta presentando una eficacia de 65 a 80 y 99% respectivamente. Bovino y ovinos: 10 a 45 mg/Kg. por va oral.

Una de las combinaciones ms comunes es el uso de dienfenitidina con albendazol: la primera como fasciolicida en fases juveniles e inmaduras, y el segundo en las formas juveniles y adultas utilizando dosis de 1000 mg/Kg. y de 10 a 45 mg/Kg. respectivamente. TRICLABENDAZOL Este frmaco fue seleccionado de un gran nmero de anlogos que demostraron seguridad y eficacia contra Fasciola heptica. Se fabrica en forma de suspensin. Farmacocintica y absorcin.- Son variantes pequeas las que existen entre estos benzimidazoles, salvo su espectro. Este es ms eficaz contra fasciolas adultas de ms de 6 semanas (100%) y contra inmaduras de hasta 1 semana (99%). Quizs el efecto ms importante en este producto sea el residual ya que despus de una sola aplicacin, no existen huevos de fasciolas en heces hasta por 11 semanas. Bovinos y ovinos: 10 a 15 mg/Kg. y es posible administrar por va oral, intrarruminal, intraabomasal o subcutnea. Toxicidad.- La dosis mxima tolerada es de 200 mg/Kg. con la cual los animales pueden presentar incoordinacin hasta por tres das, se pueden presentar reacciones en la piel por fotosencibilizacin, la cual se manifiesta por inflamacin de la piel y de la ubre; esto se considera un efecto de toxicidad, del cual no est bien definida la causa. LUXABENDAZOL Farmacocintica.- El luxabendazol tienen afinidad muy marcada por la tubulina de la Trichinella spiralis, lo mismo que en el caso de otros nemtodos se inicio antes en este mismo captulo. En Fasciola heptica la tubulina se localiza principalmente en sus bordes apicales y basales. Usos y dosis.- el efecto antitrematdico posee eficacia de 98% en fases inmaduras, 95% en juveniles y 90% en adultas, adems de tener un efecto residual prolongado. Bovinos, ovinos y caprinos: 5, 10 y 15 mg/Kg. permaneciendo su efecto hasta por 15 das. La dosis mxima tolerada es de 200 mg/Kg. el frmaco ha sido valorado en otras especies, pero su inocuidad manifiesta, permite suponer que se podra utilizar.

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PROBENZIMIDAZOLES NETOBIMINA Las propiedades fisicoqumicas de estos productos, as como su farmacocintica, absorcin y formula estructural se indican antes en este mismo captulo. Este frmaco tiene la eficacia del 90% contra formas adultas de Fasciola heptica. Bovinos y ovinos 15 a 30 mg/Kg. por va oral, 10 a 15 mg/Kg. por va subcutnea. FEBANTEL Perece ser que genera un efecto ovicida contra Fasciola heptica, sin embargo hace falta ms informacin para estar en posibilidad de indicar usos y dosis de este producto aplicados con este fin. SULFONAMIDAS CLORSULN Constituye un derivado de las sulfonamidas. Es la nica sulfonamida que se ha manifestado una eficacia sorprendente contra Fasciola heptica adulta de hasta un 98% y contra inmadura 85%, incrementando su eficacia sobre estas al aumentar la dosis. Farmacocintica.- Parece ser que el efecto del frmaco se relaciona directamente con las vas energticas del parsito, en especial con la gluclisis, que en presencia del frmaco se bloquea. Absorcin.- quiz se metaboliza muy poco y se elimina por la orina, y por leche hasta por cuatro das. Dentro de las ventajas que tienen este producto, esta la posibilidad de que pueden aplicarse tanto por va oral como la va subcutnea en bovinos. Usos y dosis. Bovinos y ovinos: 6 a 10 mg/Kg. por va subcutnea. Bovinos y ovinos: 10 a 20 mg/Kg. por va oral. Toxicidad.- se ha utilizado en ratones dosis de 100 a 400 mg/Kg. por va oral sin manifestacin de dao. Combinaciones.- el hecho de que todos los fasciolicidas tengan un efecto homogneo contra 190

todas las fases del parsito ha estimulado la necesidad de combinarlos para aumentar su espectro. Dentro de las combinaciones ms informadas en bovinos y ovinos, se indica el uso de dianfenitidina que acta contra las formas juveniles e inmaduras y menos en las fases adultas con la rafoxanida la cual tienen efecto contra formas adultas.

ANTIPROTOZOARIOS
Generalidades y clasificacin Las enfermedades producidas por protozoarios en animales domsticos se pueden englobar en cuatro grupos bsicos aunque no nico, que son: Las babesiasis Las tripanosomiasis Las histomoniasis Las coccidiasis

Algunas otras enfermedades, como las giardiasis, sern mencionadas al describir los medicamentos en particular. De la gran cantidad de frmacos utilizados y en experimentacin, slo se describirn, los ms probados en veterinaria. ANTICOCCIDIANOS La coccidiosis es una enfermedad protozorica que afecta a todas las especies animales domsticos, pero se revela como un problema grave especialmente en las aves; en segundo lugar a los bovinos, luego a ovinos, caprinos, sumos, perros, conejos y otras especies. El principal responsable de la enfermedad es el gnero Eimeria, pero tambin se les considera a las especies del gnero Isospora. Es necesario tomar en consideracin que la terapia de los cocciodiostticos, sobre todo en aves, surge muy dinmica, los que obedece que aparecen cepas resistentes relativamente en un perodo corto. Entre los principales frmacos contra cocciodiosis, tenemos. SULFONAMIDAS Existe una gran variedad de sulfonamidas con diferentes aplicaciones, algunas se usan principalmente por sus propiedades bacteriostticas y antiprotozoricas, y las ms comunes son: SULFAQUINOXALINA

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Con muy poco efecto contra Eimeria tenella, E. necatrix, E. maxima, E. brunetti y E. acerbulina, incluso en cepas resistentes. En la ltima etapa del ciclo de la coccidea, genera poca resistencia y se puede combatir con trimetoprim u ormetoprim para aumentar su efecto. Las dosis son las siguientes: Aves: 30 g/5 L H20 Perros y gatos: 50-70 mg/Kg. Bovinos: 70-100 mg/Kg. No se debe de mantener por ms de tres das el tratamiento. El periodo de retiro del frmaco es de 10 das. SULFAGUANIDINA Este frmaco no se absorbe cuando se administra por va oral, por lo que es factible proporcionar tratamientos al final del ciclo del ave, sin necesidad de tiempo de retiro. Se utiliza en polvo, en premezcla o en el agua de bebida. Las dosis son: Pollos y gallinas de postura: 80-100 mg/Kg./VO. Bovinos: 70-100 mg/Kg. Perros y gatos: 50-70 mg/Kg./VO SULFADIMETOXINA Se combina con ormetoprim o trimetoprim; se utiliza en programas preiniciales, con limitaciones de las sulfonamidas. Un periodo de retiro de 5 das antes del sacrificio de los animales. Su espectro es: Eimeria: tenella, necatrix, maxima, brunetti y acerbulina. Las dosis son: Pollos de engorde: 100 a" 200 mg/Kg./H20 o 200 ppm/tonelada/alimento. Perros y gatos: 40 a 50 mg/Kg./IM o IV o 200 ppm/tonelada/alimento SULFACLORPIRIDACINA Una caracterstica especfica de sta sulfonamida es que hay menos efectos colaterales que con sus congneres ms antiguos. Las dosis son: Bovinos: 70 a 100 mg/Kg./IM Pollos de engorde: 70 mg/Kg./VO Perros y gatos: 30 mg/Kg./IM cada 6 horas DERIVADOS PIRIMDICOS Entre los frmacos ms utilizados tenemos:

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AMPROLIO Es un polvo blanquecino, soluble en H2O en su forma de sal y sin olor, es poco soluble en etanol; se ha usado como unos de los coccidiosttos ms seguros. Se comercializa combinado con sulfonamidas, lo que tambin aumenta su espectro. Farmacocintica._Es un antagonista de la tiamina tan eficaz que se emplea en forma experimental para provocar deficiencia de tiamina en ovejas adultas y otras especies, por lo que se ha postulado que afecta a la coccidia al interferir con la funcin de la tiamina, inhibiendo la diferenciacin de los merozotos y la esporulacin de los oocistos. Absorcin. - De modo eficaz por va oral, alcanzando su concentracin mxima en el plasma en un promedio de 4 horas; se distribuye en todo el organismo, tanto que se ha visto que puede provocar aborto y signos neurolgicos graves o cuando menos diarrea con sangre en bovinos. Al parecer se biotransforma por hidrlisis y se excreta rpidamente por transporte activo en rin. Usos y dosis.-Se emplea en bovinos, equinos, cerdos y aves de corral como profilctico y teraputico contra coccidiosis. Dosis: Bovinos: 50 mg/Kg. Equinos: 10-20 mg/Kg. Pollos de engorde: 0.0125% a 0.025% en alimento cada 2 semanas (10 a 20 mg/Kg.) o 0.004 a 0.008% como profilctico. Resistencia.-Sobre todo de Eimeria tenella y E. necatrix, se ha ampliado su espectro de accin mediante su empleo en mezclas con las quinolonas se obtiene resultados excelentes. Toxicidad.-El amprolio tiene un amplio margen de seguridad de hasta 5 veces la dosis teraputica. En combinacin con etopabato se ha mostrado muertes en pollos en dosis de 0.025%. Para evitar sntomas de deficiencia de vitamina B1, se recomienda evitar dosificaciones que sobrepasen el 0.05% de amprolio a menos que se incremente la gravedad de la infeccin. DIAVERIDINA Es un polvo blanco o cremoso, sin olor ni sabor y poco soluble en H20. Se emplea para el tratamiento y prevencin de la coccidiosis en aves, aunque tambin posee actividad bacteriosttica. Farmacocintica.-Bloquea el metabolismo del cido flico del parsito. Cuando se emplea con sulfaquinoxalina se logra un efecto secuencia al inhibir la utilizacin del cido 193

paraaminobenzoico (PABA), de lo cual resulta una inhibicin del crecimiento de la mayor parte de las coccidias, quedando un remanente de stas que induce inmunidad. Usos y dosis.-En pollos de engorde en combinacin con diaverina a dosis de 0.0015%, con 0.085% de sulfaquinoxalina. El tratamiento se lleva a cabo en dos semanas y puede continuar una o dos semanas ms. Toxicidad.-Aunque sta es baja, se debe evitar la sobredoficacin, por la posibilidad de aumentar los residuos en los tejidos animales, en especial porque an no se conoce completamente la cintica de este medicamento. IONFOROS MONOVALENTES MADURAMICINA Es un antibitico politer monoglucsido producido por Streptomyces actinamedura yumaense. Su principio activo es la maduracina en forma de sal amoniada. Es un polvo blanco, cristalino, soluble en la mayora de los solventes orgnicos. Farmacocintica.-Los iones monovalentes, como el N a y K, son transportados por el antibitico al interior del parsito, ocasionando desequilibrios inicos en el interior de la clula. . Cuando se usa a la dosis adecuada, se produce un trastorno en la funcin de la membrana del parsito que no afecta a la clula husped. Esta alteracin distorsiona el metabolismo del parsito, y ocasiona finalmente la muerte. Es un coccidiocida que mata al parsito en el husped. Absorcin.-El frmaco se administra por va oral desde donde se absorbe rpidamente. Usos y dosis._Est indicado en la prevencin de coccidiosis en aves causados por las especies Eimeria: acerbulina, brunetti, maxima, mitis, imbat, necatrix, tenella, melea grimitas y meleagrides. Pollos de engorde: 5 ppm o 10 mg/Kg. Pavos: 5 mg/Kg./tonelada/alimento. Toxicidad.-Utilizadas a las dosis teraputicas indicadas no se ha observado efectos de toxicidad. Es compatible con varios promotores de crecimiento y agentes teraputicos. Resistencia.-La resistencia cruzada con cepas de campo insensibles a la monensina es incompleta. IONFOROS DIVALENTES ROBENIDINA 194

Caractersticas Fisicoqumicas.-Es un slido de color marfil que se oscurece cuando se expone a la luz sin perder sus propiedades farmacolgicas, soluble en alcohol etlico o metlico, cloroformo, dimetil-formamida y sulfxido de dimetilo. Farmacocintica.-Tiene doble efecto; primero acta como coccidiosttico pro inhibir el desarrollo de la primera generacin de esquizontes, y puede adems ser cocciodicida, exterminando la segunda generacin de esquizontes y merozoitos; existe, por aadidura, un posible efecto sobre la gamatogonia. Su accin mxima se obtiene en el segundo da del ciclo de la coccidia. Usos y dosis.- Es Un agente anticoccidiano de amplio espectro en pollos asaderos. En conejos, pavos y otros animales, se ha comprobado que es eficaz contra la Eimeria. Es compatible con clortetraciclina, bacitracina y roxarzn, etopabato. Dosis: Pollos de engorde: 30 a 40 ppm o 33 mg/Kg. Gallinas: 20 - 30 ppm Pavos: 30 - 33 ppm Gansos: 20 - 30 ppm Conejos: 50 - 60 ppm Ratas y ratones: 50 - 70 ppm Gatos: 20 - 25 ppm. Toxicidad.- Dosis letal en: ratones, ratas, conejos, gatos, visones, zorros, gallinas, pavos, patos y gansos vara entre 500 y 1350 mg/Kg. Como ocasiona la robenidina un sabor desagradable a la carne y huevo, se recomienda suspender 7 das antes del sacrificio. Resistencia.-La resistencia a robenidina ha sido bien caracterizada y se ha reproducido por recombinacin gentica. ANTIPROTOZOARIOS USADOS CONTRA HISTOMONIASIS, TRIPANOSOMIASIS Y BABESIASIS. DIAMIDINAS Entre las diamidinas tenemos: Diaminazeno aceturato, que es Una diamina aromtica. Farmacocintica.-Acta en la sntesis de ADN del protozoario, a nivel del ncleo y de los cinetopastos. Inhibe el metabolismo energtico del parsito. Absorcin.-Cuando se administra este frmaco por va intramuscular en los bovinos, se detecta en el plasma una concentracin mxima de 30.5 ng/ml. En un promedio de 30 minutos; presenta un volumen de distribucin de 0.700 L/Kg. y su vida media es de 48.5 h aproximadamente. Su eliminacin es muy lenta por va oral.

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Usos y dosis.-Es eficaz para tratar la babesiasis y las enfermedades causadas por especies de Tripanosoma, tambin, contra especies de Theileria. La dosis en todas las especies (bovinos, equinos, ovinos, perros) es de 35 mg/Kg. por su toxicidad se prefiere la va IM o SC. Cuando se aplica por va SC, se aconseja repartir la dosis en varios sitios, para evitar inflamaciones graves. Toxicidad.-Es txico para el SN, provoca ataxia y convulsiones, adems, provoca una sbita disminucin de la presin sangunea por lo que se recomienda su administracin por va IV. Resistencia.-A pesar de que induce la aparicin de Tripanosoma y Babesia resistentes, aun despus de ms de 40 aos de uso, sigue siendo eficaz en el control de protozoarios. DERIVADOS DE LA QUINAPIRAMINA QUINAPIRAMINA Es un colorante de origen sinttico, de color amarillo, derivado de la acridina. Se usan para la tripanosomiasis en su fase clnica, se utiliza la sal S04 y como profilctico la sal cloruro. Son irritantes y producen induraciones musculares al aplicar por va IM. Usos y dosis.-Su efecto es eficaz por que mata al parsito. En perros se emplea con efectos rpidos y eficaces. Tiene eficacia contra Giardia lamblia, Tripanosoma equiperdum. T. congolense, T. vivax, T. equinum. Las dosis fluctan desde 4.4 hasta 30 mg/Kg. Generalmente se administra combinada con benzimidazoles y metronidazol en el tratamiento de giardiasis (G. canis); el tratamiento es de 200 mg dividido en dos o tres dosis durante tres semanas. Toxicidad.-El frmaco induce por VO irritacin de las vas gastrointestinales, vmito, nauseas y diarrea. Con dosis altas provoca convulsiones epileptiformes e incluso la muerte por parlisis respiratoria, depresin de la contractibilidad del corazn y conduccin auriculoventricular. Estos frmacos resultan ideales para evitar la durina de los caballos y acta como profilctico durante la poca de apareamiento: dosis 3.5-5 mg/Kg. SULFATO DE QUINURONIO Se expende en forma de sulfato al 5% y es estable en sta presentacin.

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Usos y dosis.-Se utiliza sobre todo contra babesias y parece ser poco o nada eficaz contra las especies de Theileria. Se desconoce su mecanismo de accin. Actualmente no se emplean, sino, ocasionalmente a causa de su toxicidad. Bovinos: 1 mg/Kg. Equinos: 0.6-1 mg/Kg. Ovinos y caprinos: 0.5-1 mg/Kg. Cerdos: 1 mg/Kg. Perros y gatos: 0.5-1 mg/Kg. DERIVADOS DEL NITROTIAZOL Entre los cuales tenemos: aminonitrotiazol, nitiazida, dimetridazol y metronidazol. De estos compuestos, el ms conocido en la medicina humana y veterinaria es el metronidazol. METRONIDAZOL Es un polvo cristalino, amarillo, inodoro, estable en condiciones normales y poco solubles en agua y alcohol. Farmacocintica.-Acta como antibacteriano y antiprotozorico. Ataca a las bacterias que tienen como caracterstica comn el ser anaerobias y poseer protenas para el transporte de electrones. El efecto antibacteriano depende de compuestos metablicos intermedios e inestables y de radicales libres que se conjugan con el ADN y bloquean su sntesis, induciendo la muerte celular. En protozoarios, el mecanismo de accin se desconoce, pero se cree que existe un efecto citotxico sobre Entamoeba histolytica. Absorcin.-El metronidazol administrado por va oral se absorbe casi por completo en las vas intestinales aunque de forma variable, y alcanza valores sricos pico en 1 a 3 horas, y su eliminacin sigue una cintica de primer orden. Se puede administrar por vas: vaginal, rectal, IM, y uretral. Las vas vaginal y uretral no permiten la absorcin. En aves, presenta una vida media de 3.6 horas con un volumen de distribucin de 1.3 L/Kg. alcanzando su concentracin mxima de 15.31 ng/ml en plasma, tiempo 3.8 horas. El metronidazol llega adecuadamente a las secreciones vaginales, lquidos seminales, saliva y leche. Slo el 15% de la dosis oral se excreta sin modificacin en la orina; el resto se metaboliza en el hgado.

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Usos y dosis.-El metronidazol es activo contra una gran variedad de bacterias, pero, tambin, es eficaz para tratar protozoarios, incluyendo especies de Tricomonas, de Giardias, Giardia canis e Histomona meleagridis. Bovinos: 50 - 70 mg/Kg./5 das/IV o rectal (Tricomoniasis) En becerros se puede utilizar la misma dosis para coccidiosis. En la giardiniasis se administran 50-125 mg/ por 5 das. En aves para la histomoniasis y tricomoniasis 1 g/L H2O o 10 mg/Kg. por 5 das. Toxicidad y efectos colaterales.-En animales, la toxicidad es nula, pero en algunos animales de laboratorio se ha detectado la incidencia de cncer. En tratamientos a largo plazo, a dosis altas, puede haber efectos neurolgicos con parestesia, ataxia e incoordinacin. La orina de los pacientes puede tornarse color rojo pardo oscuro por la presencia de un metabolito.

ANTIPARASITARIOS EXTERNOS
PIRETRINAS Sinnimos.-Se limitan a sus nombres comerciales, como: Matex bioselectivo, Baygon, Kothrine. Caractersticas fisicoqumicas.-Son polvos cristalinos de color blanco o crema, solubles en disolventes orgnicos con un mximo del 3% de impurezas; estables en condiciones normales de almacenaje. Mecanismo de accin.-Aunque an no se tiene bien establecido, se propone una accin de fijacin a nivel de los ganglios nerviosos perifricos que provoca una despolarizacin total del sistema nervioso, lo que induce una actividad motriz incoordinada caracterizada por excitacin, seguida de parlisis y muerte. La absorcin de las piretrinas es rpida, por contacto; penetra a travs de los orificios de la trquea, cutcula, antenas o alas de los insectos. Farmacocintica.-La absorcin de las piretrinas tambin es rpida en los mamferos. Usos y concentraciones mnimas requeridas.-Son insecticidas eficaces y se han utilizado con gran xito para este fin. Son susceptibles la mosca domstica (Musca domestica), la mosca ts-ts (Glassina spp), la mosca establera (Stomoxys calcutrans), la mosca de los cuernos del ganado bovino (Haemonchus irritans), los tbanos, la mosca bichera de los ovinos (Lucilia cuprina y L. sericata). Las larvas de mosquito (Sumilium damnosum), y de mosca negra; los insectos rastreros como las cucarachas, los piojos, las pulgas y la chinche domestica, y contra garrapatas.

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Mosca domestica (con. 0.005%) 7.5 mg/m2 Mosca ts-ts y mosca de los establos (con. 0.01) 100 mg/cabeza Mosca de los cuernos del ganado bovino (con. 0.01-0.025%) 100 mg/cabeza Mosca bichera de los ovinos (0.05% en litro/animal) Chinches 2 mg/m2 Pulgas 54 mg/m2 Garrapatas 25 mg/m2 Toxicidad.-Las piretrinas son poco txicas en comparacin con otros insecticidas. ORGANOFOSFORADOS Como caracterstica comn destaca su elevada penetrabilidad por piel y cualquier otra va, lo que a pesar de ser una ventaja es tambin un factor limitante para su empleo, ya que ante todo son compuestos que pueden calificarse de venenos y por tal razn se debern cuidar los errores en la dosificacin o preparacin del bao o aspersin. El operario, el veterinario o cualquier individuo en contacto con estos compuestos debern usar ropa de proteccin y mascarilla, evitando el contacto de estos frmacos con la piel. Adems debern cuidad que los desperdicios de los baos no contaminen lagos, aguajes. Los organofosforados se administran para fines ectoparasiticidas, principalmente por bao de inmersin, por aspersin o por el mtodo de goteo en el lomo. La frecuencia de la aplicacin de estos compuestos depende ms del parsito problema que del compuesto en s. ORGANOCLORADOS Los pesticidas ocupan una posicin nica entre los muchos agentes qumicos con los que el hombre entre en contacto con el propsito de matar, suprimir o lesionar alguna forma de vida. Los insecticidas organoclorados incluyen a los derivados de los cianos, de los cuales el DDT es el ms conocido: ciclodienos que incluyen al clordano, aldrin, dieldrin, hepataclor, endrin, y la serie de los hecaclorociclohexanos como el lindano, toxafeno, mirex y clordano. En comparacin con los organofosforados, los insecticidas organoclorados poseen mayor potencia al desarrollar toxicidad de tipo crnico y mucho menor de tipo agudo, tambin son considerados como neurovenenos. Compuesto DDT dosis oral nica; mg/Kg. peso corporal Bovinos: 450 Ovinos, porcinos, caprinos, equinos: 200

Hexacloruro de benceno: dosis oral nica: mg/Kg. peso corporal Bovinos, ovinos, porcinos, caprinos, equinos: 1000

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Lindano Dosis oral nica mg/Kg. peso corporal becerros de dos semanas: 5 Pulverizacin inocua mximo: por 100 Becerros 0.025 Bovinos y ovinos: 25 Toxafeno dosis oral nica: mg/Kg. peso corporal Becerros: 5 Ovinos: 2.5 Caprinos: 50 Principales organoclorados: descripcin y usos HEXACLOROCICLOHEXANOS Lindano es el ismero gamma del hxaclorociciohexano. Se utiliza en los preparados insecticidas junto con otros ismeros. Se ha informado que el lindano puede ocasionar discrasias sanguneas, anemia aplstica en el hombre, aunque hay otros informes que no inciden con lo anterior. Tiene el inconveniente de que es muy irritante para las mucosas y los ojos. Si la irritacin se hace evidente, hay que lavar la regin con agua y jabn y evitar su empleo de nuevo. El lindano se absorbe a travs de la piel intacta y es txico si se absorbe cantidades grandes. Cauda signos de envenenamiento iguales al DDT y es un inductor del sistema microsomal heptico. Se excreta lentamente por la orina con un T 1/2 aproximado de 20 horas. TOXAFENO Su estructura qumica: ClOHlOCl18. Es un slido de color mbar con olor a pino, es soluble en disolventes orgnicos. El T l/2 en el tejido adiposo de pollos para asar es de aproximadamente 2.66 semanas. Se usa principalmente para baos garrapaticidas o en aerosol para tratamiento contra garrapatas o caros, a concentraciones de 0.25-0.55%. Este insecticida proporciona suficiente proteccin residual, lo que permite trasladar a los bovinos en peligro a travs de una zona infestada de garrapatas o caros. En general, su toxicidad aguda es cuatro veces mayor que el DDT, pero su toxicidad crnica es mucho menor. El tratamiento por intoxicacin de este compuesto es similar a los otros organoclorados.

CAPITULO 21
FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO
FARMACOLOGA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO 200

Clasificacin.- Los medicamentos que actan sobre el sistema nervioso autnomo (SNA) se pueden dividir en cuatro categoras: Frmacos parasimpaticomimticos (acentan los efectos del parasimptico). Medicamentos parasimpaticolticos (disminuyen los efectos del parasimptico). Frmacos simpaticomimticos (acentan los efectos del simptico). Medicamentos simpaticoliticos (disminuyen los efectos del simptico).

En realidad, el sistema nervioso autnomo no se enferma como sucede comnmente en otros sistemas y aparatos, el sistema nervioso autnomo est implicado en la innervacin de virtualmente todos los sistemas y aparatos del organismo. FRMACOS PARASIMPATICOMIMETICOS Los receptores de acetilcolina (colinrgicos) se dividen en: Acciones muscarnicas. En el corazn: 1. 2. 3. 4. Disminucin de la frecuencia del marcapaso Prolongacin de la conduccin antro ventricular Disminucin de la contractilidad miocrdica Pueden originar arresto cardaco

En vasos: 1. Slo en clulas musculares lisas de arteriolas y arterias (vaso dilatacin) 2. Hipotensin por vaso dilatacin cerebral coronaria, cutnea y esplcnica (efecto temporal) En el msculo liso: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Broncoconstriccin Motilidad gastrointestinal aumentada Contraccin de vejiga (miccin) Constriccin del msculo circula de iris (miosis) Constriccin del msculo ciliar del cristalino Relajacin de esfnteres en las vas gastrointestinales, en el conducto biliar y en las vas urinarias

En las glndulas exocrinas aumenta las secreciones: 1. Salivales 2. Lacrimales

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3. 4. 5. 6. 7.

Sudorparas Bronquiales Gstricas (pepsina y secrecin de cido) Pancreticas (tripsina, lipasa y amilasa) Intestinales (en las glndulas de Brunner)

Los efectos muscarnicos de la acetilcolina se pueden bloquear con atropina. Acciones nicotnicas.-Los efectos nicotnicos de la acetilcolina no se puede bloquear con atropina. Cuando se produce una estimulacin colinrgica de los receptores nicotnicos se observarn los siguientes sntomas: 1. Taquicardia 2. Aumento del gasto cardiaco y otros efectos simpticos. En mdula suprarrenal: 1. Aumento de la liberacin de adrenalina y noradrenalina. En la placa neuromuscular: 1. Un efecto excesivo origina temblores y contracciones desordenadas. 2. En el sistema nervioso central aumenta la actividad elctrica, lo que induce temblores y en ocasiones convulsiones. FRMACOS PARASIMPATICOMIMTICOS DE EFECTO DIRECTO SINTTICO Por lo general, estos medicamentos son ms resistentes a la accin de la acetilcolinesterasa y son las siguientes: ACETILCOLINA Es sintetizada a partir de la colma y de la acetilcoenzima y es almacenada en unas vesculas presentes en las terminaciones nerviosas. La acetilcolina es intil en el tratamiento porque es muy inestable y no es posible dosificarla. METACOLINA Posee efectos nicotnicos y muscarinicos, las acciones son a nivel del sistema cardiovascular con una duracin de hasta 30 mino en dosis subcutneas de 10 a 30 mg por perro. No debe administrase va oral. CARBACOL 202

Su efecto es ms selectivo por las vas gastrointestinales y por la vejiga urinaria. Se administra por va oral en animales monogstricos, pero la va de administracin ms comn es la subcutnea. El carbacol provoca salivacin profusa y estimulacin del msculo uterino (sobre todo al final de la preez). BETANECOL Este ster de la colina es muy estable porque no es hidrolizado por la acetilcolinesterasa. Se usa en gatos en el tratamiento de la atonia de la vejiga urinaria, administrndose dos veces 1 mg/animal/da por va subcutnea. FRMACOS PARASIMPATICOMIMTICOS DE EFECTOS DIRECTOS NATURALES Los medicamentos mas conocidos de este tipo son: PILOCARPINA Este alcaloide natural proviene de Plocarpus Jaborandi o P. microphillus. Produce su accin directa sobre las terminaciones nerviosas, induce salivacin, hipersecrecin gstrica y de la mucosa bronquial. Sus efectos colinrgicos son bloqueados por la atropina. MUSCARINA No posee importancia teraputica, pero el hongo del cual se extrae puede causar intoxicaciones bastante graves de estimulacin parasimptico, la cual es antagonizada por la atropina. ARECOLINA Estimula los receptores muscarnicos de las glndulas, de los msculos lisos y del miocardio. En dosis de 1.3 mg/Kg. de peso se ha usado como tenfugo en el perro (Acetarsol, Nemural). NICOTINA Alcaloide obtenido de las hojas de tabaco. En la actualidad slo se utiliza para clasificar los efectos de la acetilcolina. LOBELINA Produce efectos similares a los de la nicotina, pero ms dbiles. Causa contraccin del msculo circular del iris, provoca sudacin y salivacin profusa. 203

Se ha utilizado como espasmdico en atonias intestinales en dosis que varan entre 5 y 25 mg por vaca, por va subcutnea y oral. FRMACOS PARACIMPATICOMIMTICOS DE EFECTO INDIRECTO REVERSIBLE Los ms comunes son: NEOSTIGMINA Su accin es ms prominente en la unin neuromuscular y en el intestino. Es eficaz por va subcutnea o intravenosa, se puede aplicar en el ojo y se emplea en ocasiones junto con la atropina para resaltar sus efectos nicotnicos. PRIDOSTIGMINA Similar a la neostigmina, se puede administrar por va oral en el tratamiento de la miastenia gravis. FISOSTIGMINA Penetra fcilmente en el sistema nervioso central y se puede aplicar por va intravenosa en dosis de 1 a 2 mg para controlar intoxicaciones nerviosas producidas por medicamentos triciclitos y anticolinrgicos. Es muy toxica y su empleo clnico est muy limitado. No debe utilizarse durante la preez, pues induce abortos en la mayor parte de los casos. DISTIGMINA Se puede aplicar por va oral o intramuscular en la teraputica de la retencin urinaria postoperatoria. EDROFONIO Similar a la neostigmina, pero la duracin de su efecto farmacolgico es muy corto adems de que posee actividad estimulante directa sobre la unin neuromuscular. ECOTIOFATO Este anticolinestersico es del tipo de los rgano-fosforados. El ecotiofato es de uso tpico y por su efecto prolongado en el iris resulta de gran utilidad en la teraputica del glaucoma. DECAMERIO Es similar al ecotiofato TACRINO (ROMOTAL) 204

Es un estimulante cerebral con efectos marcados sobre el centro respiratorio. Es un antagonista no especfico del efecto depresor de la morfina y sus derivados. EL uso conjunto de taurino y suxametonio debe ir precedido de atropina para evitar la bradicardia grave. La sobredosis de estos medicamentos se puede manifestar con nusea! vomito, ptialismo, diarrea, clicos, convulsiones. FRMACOS PARASIMPATICOMIMTICOS DE EFECTO INDIRECTO IRREVERSIBLE En este grupo se incluyen los insecticidas y antihelmnticos organofosforados. La intoxicacin incluye estimulacin de los receptores nicotnicos y muscarnicos. INACTIVADORES DE LA ACETILCOLINESTERASA El tratamiento de eleccin en una intoxicacin con fosforados es la atropina a razn de 0.45 mg/Kg. de peso por va intravenosa, 75 % de la dosis, y el resto hasta obtener efecto. Esta re activacin se logra con derivados de la pralidoxina como el metil cloruro de piridina2-pralidoxima, debe utilizarse en un paciente atropinizado y con respiracin natural o artificial aseguradas, pues su aplicacin no es curativa sino preventiva de una recidiva de los sntomas de intoxicacin.

CAPTULO 22
FRMACOS PARASIMPATICOLITICOS
Conceptos generales nicamente el trmino parasimpaticoltico se refiere a que bloquean Los receptores muscarinicos por antagonismo competitivo, evitando los efectos muscarinicos de, la acetilcolina. Sus efectos clnicos en veterinaria circunscriben especialmente a proporcionar una medicacin preanestsica que; evite la depresin miocrdica y el bloqueo aurioventricular, y en los caballos, sobre todo; permite, una ventilacin adecuada por limitar las secreciones traqueo-bronquiales e impide los broncospasmo por relajacin del msculo bronquial. Auque en caballos se ha sugerido evitar su empleo por inducir clicos moderados, se le puede administrar en dosis de 0.02 mg/Kg. de peso para evitar el bloqueo aurio-ventricular. ATROPINA Este medicamento, es una mezcla racmica de D y E hiosclamina. La forma L es mucho ms potente que la D.

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Mecanismo de accin.- Por los receptores colinrgicos muscarnicos y al ocuparlos evita que; la acetilcolina produzca su accin, efectora. Acciones farmacolgicas.- En el corazn. Produce bloqueo de los efectos desaceleradores del nervio vago sobre el marcapasos que da lugar a un dominio simptico y, por lo tanto un incremento de la frecuencia y del gasto, cardacos, En la musculatura lisa de los vasos sanguneos, no se observa efecto alguno porque no poseen inervacin parasimptica. Sin embargo, pueden ejercer una actividad bloqueadora a nivel de e estas fibras musculares lisas: lo que explica el enrojecimiento, facial caracterstico de la intoxicacin con atropina. En el aparato respiratorio se produce una bronco-dilatacin por inhibicin de los efectos parasimpticos. La atropina bloquea la actividad mimtica de la acetilcolina y de sustancias afines en las vas gastrointestinales con lo que se provoca una disminucin en el tono muscular incluyendo el rumen. En el ojo. La atropina bloquea al III par craneal, con lo que se inhibe la contraccin del msculo ciliar del iris y del msculo ciliar del cristalino. Esto causa midriasis inhibicin de la respuesta pupilar a la luz. Este efecto se logra por administracin sistmica o local de la atropina. En la secrecin glandular. Disminuye la secrecin de la glndula salival y de las glndulas sudorparas; provoca un incremento de la temperatura corporal, con disminucin de la formacin de lgrimas, lo que origina resequedad de la conjuntiva. Por todas estas razones la atropina se emplea como agente preanestsico. En las glndulas gstricas. Dosis altas de atropina pueden inhibir, pero no por completo las secreciones cidas del estmago. Acciones centrales. A dosis teraputicas no produce efectos colaterales, pero a dosis altas genera irritabilidad, intranquilidad, excitacin y en el ser humano alucinaciones. Grandes dosis de escopolamina provocan delirio y excitacin en los perros, gatos, y caballos. La escopolamina se utiliza principalmente para la prevencin del marco en el ser humano. Usos teraputicos de la atropina Se usa como antiespasmdico en la hiper motilidad de las vas gastrointestinales o en la hipertonicidad de la vejiga urinaria. Como antisecretor para mantener las vas respiratorias libres antes de la anestesia y durante esta. En el corazn, la atropina evita el efecto depresor del vago, lo que resulta til despus de infartos, antes de la anestesia y en el bloqueo cardaco inducido con digital. Es til a dosis de

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0.02 mg/Kg. de peso en caballos para evitar el bloqueo auricoloventricular y el reflejo ocu1ocardiaco. Las dosis que se recomiendan varan desde 0.05 mg/Kg. de peso de la sal sulfato de atropina, por va subcutnea, intramuscular o intravenosa, para lograr efectos no drsticos, hasta 0.05 mg /Kg. en intoxicaciones con rganos fosforados. Para dilatar la pupila se requiere de una a dos gotas de una solucin al 1%. En caballos se aconseja no administrar ms de 0.02 mg/Kg. de peso; por riesgo de clico el cual puede evitarse con la administracin oral de un litro de aceite mineral. A pesar de sus efectos teraputicos la atropina puede causar intoxicacin mortal cuyos sntomas pueden ser: Nerviosismo, alucinaciones, sed, pupilas dilatadas, colapso respiratorio, excitacin, debilidad, boca seca, fotofobia, incoordinacin muscular, taquicardia, aumento de la presin sangunea. OTROS AGENTES PARASIMPATICOLITICOS Recientemente se ha estudiado con excito el uso de un parasimpaticoltico como preanestsico sustitutivo de sulfato de atropina. Este compuesto es el glicopirrolato que a dosis de 0.011 mg/Kg. de peso parece ser ms eficaz que la atropina como preanestsico. HIOSCINA BULTIBROMURO (BUSCOPAN) Derivado de la escopolamina que adems de ser un antimuscarnico tambin bloquea los ganglios se absorbe poco por va oral y es muy til por va parenteral para relajara el msculo liso del intestino o de la vejiga HOMATROPINA Se usa en solucin al 2% para aplicacin oftlmica y producir midriasis. La accin de este efecto midritico es de corta duracin y ms til como medicamento de opcin en el tratamiento de adhesiones entre el iris y el cristalino. Sus efectos duran unos cuantos das son fcilmente antagonisados por la fisostigmina.

CAPTULO 23
FRMACOS SIMPATICOMIMTICOS
Clasificacin Los medicamentos de accin adrenrgica se pueden dividir en 3 grupos: De accin directa 207

Estas sustancias interactan directamente con el receptor adranrgico en el rgano efector y producen as su efecto frmaco lgico estas son: Dopamina Noradrenalina Adrenalina Fenilefrina Isoproterol Metoxamina Metaramisol

De accin indirecta Estos frmacos provocan la liberacin de catecolamidas endgenas de la terminacin postganglionar de las fibras simpticas y de la mdula suprarrenal. Algunos Ejemplos de estos medicamentos serian: Tiramida Anfetamina Hidroxianfetamina

De accin mixta Los medicamentos que pertenecen a este grupo producen su efecto a travs de mecanismos, directos e indirectos Ej. de estos frmacos son: Efedrina Fenilpropalamina. RECEPTORES ADRENRGICOS Para comprender el efecto de los medicamentos simpaticomimticos es necesarios conocer los receptores existentes para la adrenalina y noradrenalina. A la fecha los receptores adrenrgicos ms es la de los receptores alfa y beta. Estos receptores se encuentran en los rganos efectores del sistema nervioso simptico. Los receptores alfa provocan excitacin y aumento de las actividades basales. Los frmacos que estimulan a los receptores alfa (agonistas) son: Noradrenalina Adrenalina Fenilefrina Metaraminol

Los antagonistas de receptores alfa son:

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Fenoxibenzida Dibenamina Fentolamida Piperoxn. Dibozan

Por otro lado los receptores beta pueden ser de tipo beta 1 o beta 2. Los primeros se encuentran en el corazn y en el intestino delgado, mientras que los segundos se hallan en el msculo bronquial en el sistema vascular y en el tero. Los efectos que producen los receptores beta son: inhibicin, relajacin y depresin de las actividades. Los medicamentos que excitan a los receptores beta son: Isoproterenol Adrenalina

A pesar que la adrenalina tiene ms afinidad por los receptores beta que por los alfa, la estimulacin simultnea que produce causa une efecto predominante alfa. Un agonista beta, especfico sera la noradrenalina, pero el efecto es exclusivo sobre el corazn. Los agonistas beta especficos incluyen salbutamol, terbutalina y metaproperenol. Entre los antagonistas de receptores beta estn: Propanolol (antagonista beta y beta 2) Practolol (beta 1) Butoxamina (beta 2). Los frmacos de los antagonistas adrenrgicos sobre el sistema cardio-vascular se pueden dividir en: 1. Frmacos que estimulan el miocardio y elevan la presin arterial noradrenalina y adrenalina. 2. Medicamentos que estimulan el miocardio pero, generan disminucin de la presin arterial: Isoproterenol. 3. Medicamentos que, no tienen efecto sobre el miocardio pero que incrementan la presin arterial: fenilefrina y metoxamina. SIMPATICOMIMETICOS DE ACCIN DIRECTA ADRENALINA Esta hormona es producida en grandes cantidades por la mdula suprarrenal como respuesta a estados de tensin como el miedo repentino agudo y el ejercicio intenso. Estas situaciones

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son comunes en el manejo, en clicos intermitentes agudos (caballos), al ver o identificar a un enemigo natural etc. Los efectos de esta hormona tienen como funcin estimular los receptores adrenrgicos alfa y beta y por tal motivo produce un aumento muy grande de la presin sangunea. La adrenalina produce vasoconstriccin en piel, mucosas y riones. Toxicidad en las catecolaminas.- Los efectos txicos pueden ser divididos en perifricos y centrales aunque por lo general las catecolaminas inyectadas no atraviesan la barrera hematoenceflica. Efectos txicos en el sistema nervioso central.- pnico ansiedad, temblores y dificultad respiratoria Efectos txicos perifricos: Necrosis, arritmia, fibrilacin fatal con el ciclopropano, hemorragia cerebral debido a el aumento excesivo de la presin sangunea y edema pulmonar. Propiedades qumicas de la adrenalina.- Es un polvo blanco a blanco cremoso, qumicamente clasificada como una arilalquilamina. Puede obtenerse por extraccin de la mdula suprarrenal de manera sinttica. Es ligeramente soluble en agua e insoluble en disolventes orgnicos. Para hacerla ms soluble se la combina con cidos, con los cuales forma sales, se utilizan en veterinaria: el cloridrato, el bitartrato y el tartrato cido de adrenalina. El aire y la luz la destruyen. Absorcin, metabolismo y excrecin.- La administracin oral no es til. Por va subcutnea la adrenalina se absorbe y produce un efecto adrenrgico sostenido. Cuando se administra por va intramuscular, su absorcin es ms rpida y su efecto ms drstico y breve; por va intravenosa, produce efectos adrenrgicos instantneos. Puede aplicarse en heridas abiertas o en las mucosas, abrasiones de la piel para inducir hemostasia y lograr su absorcin. Preparaciones farmacuticas.- La inyeccin de adrenalina debe contener un mg/ml. (1:,1000) clorhidrato de adrenalina disuelto en agua destilada acidificada y esterilizada. La suspensin oleosa de adrenalina estril debe contener 2 mg/m. del clorhidrato de adrenalina en aceite vegetal. Debido a que est disuelto en aceite, este preparado no es para administracin intravenosa. Precauciones.- La adrenalina es capaz de originar la muerte por sobredosis en animales de edad avanzada, debe utilizarse con mucho cuidado y asimismo en pacientes dbiles o hipertensos. No se utiliza en presencia de cardiopatas o en animales anestesiados con ciclopropano- cloroformo. NORADRENALINA

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Este medicamento produce una estimulacin selectiva de las terminaciones adrenrgicas alfa y una ligera estimulacin de los receptores beta del corazn y de los msculos esquelticos. Produce un incremento de la presin sangunea diastlica y sistlica sin afectar el gasto cardaco; provoca accin vagal refleja, la cual se hace evidente al disminuir la frecuencia cardiaca. La noradrenalina se sintetiza a partir de la tiroxina por medio de varios pasos metablicos, en. El interior de la terminacin nerviosa adrenrgica efectora o en la mdula suprarrenal, por estimulacin hipotalmica o como respuesta refleja. Absorcin, metabolismo y excrecin.- La noradrenalina es destruida por los jugos digestivos y se absorbe de modo muy poco satisfactorio cuando se inyecta por va subcutnea. Por va intramuscular se absorbe con rapidez, pero tambin se destruye rpidamente de manera similar a la adrenalina de la cual difiere solo en la carencia de un grupo metilo y por consiguiente es inactivada por la catecol-ortometil transferasa y finalmente por la monoaminooxidasa. Propiedades qumicas.- Al igual que la adrenalina el bitartrato de noradrenalina se utiliza en forma de sal monohidratada, hidrosoluble, cristalina, que se oxida fcilmente. Mecanismo de accin.- Sobre los receptores alfa es capas de producir un efecto prensor hasta cuatro veces mayor que la adrenalina en el perro y gato. Preparaciones.- Debe contener 2 mg/ml. en solucin estril, se aplica diluido solo por va IV, preferentemente por medio de cnulas de plstico se debe evitar su empleo en animales preados. Precauciones.- No debe utilizarse en pacientes anestesiados con ciclopropano porque este anestsico sensibiliza el miocardio o a las catecolaminas. EFEDRINA Este medicamento se obtiene de plantas de la especie efedra, de donde se deriva su nombre. Farmacuticamente se usa la efedrna base que tiene la apariencia de un slido cristalino. casi

Mecanismo de accin.- Estimula los receptores alfa y beta del sistema linftico suprarrenal adems de inhibir ligeramente la destruccin de la adrenalina Respuesta del organismo animal a la efedrina. Sistema cardiovascular.- Su similitud qumica con la adrenalina le concede capacidad de estimulacin adrenrgica, se puede administrar por va oral sin perder su actividad farmacolgica. Cuando se emplea por va IV produce aumento de la presin sangunea. 211

Sistema nervioso central.- Posee capacidad de estimular directamente el centro respiratorio lo cual puede ser til en algunas ocasiones para combatir depresiones respiratorias causadas por sobredosis de depresores nerviosos. SIMPATICOMIMETICOS DE ACCIN INDIRECTA. ANFETAMINA Y DEXANFETAMINA. Estos inhiben la reincorporacin de la noradrenalina a la terminacin simptica. Esto provoca que exista mayor estimulacin en los receptores de la noradrenalina. Posee la ventaja de absorberse por va oral y casi la totalidad de la dosis administrada se excreta por la orina sin sufrir cambio alguno. Su excrecin puede acelerarse en presencia de orina cida. Relaja ligeramente la musculatura bronquial y contrae frecuentemente el esfnter vecical. La anfetamina ha sido famosa por su capacidad de estimular el SNC. Por esta razn es utilizada con fines ilegales. El uso de anfetaminas produce una rpida tolerancia por lo que es difcil calcular su dosificacin continua por ello es comn la sobre-dosificacin y presenta convulsiones y hemorragias cerebrales por la hipotensin cerebral inducida. SIMPATICOMIMETICOS DE ACCIN MIXTA FENILEFRINA Posee la capacidad de estimular indirecta y directamente a los receptores alfa con muy poca actividad sobre los receptores beta. Sus efectos sobre el aparato, cardiovascular son similares a los de la noradrenalina y producen vasoconstriccin, hipertensin y bradicardia refleja lo que reduce el flujo sanguneo a la piel y a los riones. METARAMINOL Produce efectos directos e indirectos sobre lo receptores alfa y beta aumenta el trabajo cardiaco as como la resistencia perifrica. Se aplica por va SC, IM, IV, es til en casos de hipotensin por anestesia raqudea y como, tratamiento en casos de sobre-dosis por bloqueadores ganglionares. Dosis de l.5 a 5 mg por va IV produce su efecto mximo en tres minutos es importante utilizarla con mucha precaucin en casos de hipertensin, isquemia cardiaca cuando se aplica debe diluirse y administrarse por venoclisis lenta. METOXAMINA

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Posee un efecto estimulante sobre los receptores alfa y puede producir cierto grado de bloqueo de los receptores beta. No posee efecto alguno sobre la musculatura respiratoria es til en la teraputica de la hipertensin que resulta durante la anestesia espinal y durante fallas circulatorias. No aumenta la irritabilidad del msculo cardiaco y puede emplease en estados de anestesia producida por anestsicos voltiles. Se puede aplicar por va IV, SC, en dosis de 5 a 10 mg. Se debe utilizar con precaucin en casos de hipertensin, enfermedad cardiaca. EFECTOS DE LOS FRMACOS SIMPATICOMIMETICOS SOBRE LA PRESIN SANGUNEA Y LA FUNCIN CARDIACA. En el corazn las catecolaminas incrementan la frecuencia cardiaca auque la noradrenalina a dosis pequeas estimula el reflejo de compensacin y logra bradicardia. El cambio a dosis altas aumenta la resistencia perifrica por estimulacin de los receptores alfa. En trminos generales la noradrenalina es el agente presor ms potente e incrementa la presin sistlica y la diastlica. Una elevacin similar ocurre con dosis grandes de adrenalina o un descenso de la presin arterial media si la dosis es pequea. USOS FARMACOLGICOS DE LOS SIMPATICOMIMETICOS. Como vasoconstrictor para prolongar la duracin del anestsico local la proporcin ideal de adrenalina es de 1: 10000. En la intoxicacin por barbitricos las sustancias que se emplean. EFEDRINA: 0.35 mg/Kg. de peso IM o SC. FENILEFRINA: 0.015 a 0.15 mg/Kg. IM O SC. METOXAMINA: 0.07 a 0.29 mg/Kg. IM. Emergencias cardiovasculares con el choque anafilctico ADRENALINA 0.1 a 0.5 ml SC en perros o si se desea un efecto prolongado 0.1 a 0.5 de suspensin oleosa. NORADRENALINA Aplique hasta obtener efecto; por va IV lenta 5 mg/ml En paro cardiaco ADRENALINA 213

3 a 15 mg/Kg. por va IM o SC. EFEDRINA: 0.35 a 0.70 mg/Kg. Como broncodilatador sobre todo en los casos de asma y choque anafilctico y en la obstruccin pulmonar crnica en equinos, suelen utilizarse los siguientes medicamentos: Adrenalina: 3 a 5 mg/Kg. IM o SC Efedrina: 0.5 a. 1 % en aerosol. Como descongestivo nasal: Metoxamina: 0.5 a 1 % en gotas. Fenilefrina: 0.25% en gotas.

CAPTULO 24
FRMACOS SIMPATICOLTICOS
Efectos generales En el sistema Cardiovascular. En los vasos sanguneos los bloqueadores alfa evitan la vasoconstriccin y por ende el aumento de la presin observada en casos de estimulacin simptica o por administracin exgena de amnas simpaticoactivas. En el corazn estos bloqueadores no tienen un efecto marcado, pues el miocardio tiene mayor proporcin de receptores beta, no obstante a nivel del marcapasos pueden evitar la arritmia inducida por la combinacin de adrenalina y ciclopropano y es posible que el efecto final en el corazn sea el de taquicardia refleja inducida por la hipotensin que provoc la arritmia. En el msculo liso. La aplicacin de los bloqueadores alfa adrenrgicos inhibe el tono del msculo radial del iris con lo que se logra una dominancia del tono parasimptico esto provoca cierto grado de contraccin pupilar. Efectos colaterales Prdida del tono vascular hipotensin postural, taquicardia refleja, por estas razones los antagonistas de receptores alfa deben utilizarse con precaucin sobre todo en los casos de lcera peptica y de enfermedades coronaras. FENOXIBENZAMINA

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Posee un poderoso efecto bloqueador alfa, pero su accin farmacolgica tarda mucho en establecerse, aun cuando se administra por va IV, una vez iniciada su accin esta dura de 24 a 48 horas La fenoxibenzamina produce una accin moderada de la presin diastlica, pero en presencia de hipertensin o de hipovolemia se produce hipotensin marcada, debe evitarse el uso de adrenalina por la posibilidad de acentuar el decremento de la presin sangunea. El frmaco es eficaz por va oral o intravenosa y se acumula en la grasa corporal. No debe utilizarse por va intramuscular por la irritacin local que produce Usos.- Es til en los casos de choques vasculares perifricos caracterizados por vasoconstriccin. Dosis a utilizar es por va oral de 0.150 a 0.850 mg/Kg./da tomando en cuenta que la respuesta y la prdida de eficacia ocurren en plazos de dos a cuatro das. ALCALOIDES DE LA ERGOTINA Se utiliza poco como bloqueadores alfa adrenrgicos pero se usan frecuentemente por su capacidad para estimular el msculo liso del tero. En este caso la ergotina y la metil-ergonovina se utilizan para promover la expulsin del feto al final del parto as como para ayudar a la salida de la placenta y los lquidos Los ms conocidos son la fentolamina y la tolazolina, su duracin de accin es de dos a cuatro horas y su efecto es inmediato adems la tolazolina acta como relajante directo del msculo liso por lo que se produce disminucin de la presin sangunea casi inmediata despus de la administracin IV. Estas dos sustancias causan taquicardia, estimulan la secrecin de las glndulas salivales, lagrimales, del aparato respiratorio y del pncreas. Entre sus efectos colaterales ms marcados se encuentran las taquicardias y las arritmias, la dosis de sal mesilato de fentolamina es de 70 mg/Kg. de peso por va intravenosa.

CAPITULO 25
FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Introduccin

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Por razones de tica y eficiencia tcnica, el veterinario debe utilizar con razonable maestra las diversas formas de tranquilizar y de anestesia. Este conocimiento permite mayor seguridad y la minimizacin de los riesgos anestsicos para el paciente y la induccin para ambos, el paciente y el veterinario. Conceptos generales La teraputica con razonable maestra en las diversas formas de tranquilizar y la anestesia resultan indispensables para el veterinario. Este conocimiento le proporciona mayor seguridad en el trabajo desde todos los puntos de vista. EVALUACIN DEL PACIENTE PARA LA SELECCIN DEL ANESTSICO Para lograr la anestesia, se pueden hacer diversas combinaciones, en especial se usan sedentes o tranquilizantes junto con la anestesia local o regional. La seleccin de un mtodo anestsico determinado depende de la evaluacin integral del paciente, para lo cual es preciso determinar el estado fsico general del animal, si existe enfermedad o no, el tamao y la especie, la edad, el sexo, el estado nutricio y el grado de hidratacin, el estrs ambiental etc. Se debern analizar detalladamente los distintos puntos que permiten evaluar la conduccin del paciente. 1. Estado fsico puede desglosarse las siguientes categoras: A. Animales sanos B. Pacientes con problemas leves, como ligera obesidad o ligera deshidratacin. C. Animales con problemas graves, como deshidratacin extensiva de ms del 5% con problemas circulatorios o lesiones craneales graves etc. D. Animales con problemas moderadamente intensos, con nefritis, insuficiencias valvulares, disfunciones hepticas. E. Pacientes moribundos que presentan hipotensin intensa por choque hipovolmico, paros respiratorios intermitentes, etc. 2. La presencia de enfermedad influir en la clasificacin del estado fsico del paciente y puede interferir con la biotransformacin de algunos de los medicamentos. 3. El tamao y la especie revisten gran importancia entre animales obesos y animales esbeltos. Adems existen diferencias en la misma especie. 4. La edad constituye un indicador vital ya que hay mayor porcentaje de vitalidad en animales viejos que en jvenes. 5. El sexo del paciente. Hay diferencias poco considerables en la capacidad de biotransformacin de ambos sexos. 6. Estado nutricio y grado de deshidratacin. Es evidente que la perspectivas de vitalidad de un individuo desnutrido y sujeto a imponderables quirrgicos son menores que las de un individuo bien nutrido e hidratado. 7. El estrs ambiental y el manejo pueden tener ms importancia de lo que aparentan. Adems es preciso considerar a la condicin fisiolgica del corazn, los pulmones, el hgado y los riones, como punto fundamental para decidir el tipo de anestesia, y resulta indispensable considerar el frmaco que se esta administrando al animal.

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Pues sustancias como los antihistamnicos, los analgsicos no narcticos, el etanol, los barbitricos, la fenilbutazona, el clordano, el DDT y varios insecticidas ms incrementan la capacidad de biotransformacin de las sustancias por el hgado. CARACTERSTICAS DEL ANESTSICO IDEAL. El anestsico ideal sera aquel que: 1. No necesite biotranformarse. 2. No sea toxico, irritante, etc. 3. No deprima las funciones vitales, como la respiracin, funcin cardiaca, etc. 4. Logre inducir rpidamente y sin forcejeos la anestesia, para proporcionar una rpida y segura recuperacin. 5. Tenga un antdoto especfico, como la naloxona, que es un antdoto del fentanil. 6. Sea barato, estable, fcil de usar, no inflamable o explosivo. 7. Sea til para todas las especies. 8. Propicie buena relajacin, incontinencia, inhibicin de los reflejos y pedida de la sensibilidad. 9. Reduzca el sangrado capilar. COMPONENTES ETAPAS DE LA ANESTESIA GENERAL. Desde los principios de la anestesiologa cientfica, a mediados del siglo XIX se describi ciertos signos de la anestesia lograda con cloroformo y ter en seres humanos. En la actualidad se ha uniformado la descripcin de los signos de la anestesia y se han dividido en cuatro etapas principales. Etapa 1: analgesia o movimiento voluntario. Se caracteriza por la induccin de un estado de analgesia ligero, no apto para las cirugas. Habr forcejeos, chillidos, excitacin y paro voluntario de la respiracin, seguidos de inspiraciones profundas, habr aumento de la frecuencia cardiaca, midriasis y emisin de heces y de orina. Etapa 2: delirio o movimiento involuntario. Se inicia al perder la conciencia, por accin del anestsico. El animal an reacciona a estmulos fuertes del medio, y manifiesta taquipnea e hiperventilacin. Las pupilas estn dilatadas y existe aumento de la frecuencia cardiaca. Hay chillidos salivacin y movimientos de deglucin. Etapa 3: anestesia quirrgica. Se caracteriza por la inconciencia con prdida progresiva de los reflejos, relajacin muscular, la respiracin se torna ms lenta y regular. Se clasifica en dos planos la de anestesia quirrgica leve y la de anestesia quirrgica profunda.

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ANESTESIA BALANCEADA En la anestesiologa, se ha hecho costumbre clasificar la anestesia con el cuadro de componentes bsicos. Los componentes que integran la anestesiologa son: sensorial, motor, reflejo y mental. El bloqueo de los diversos componentes se puede efectuar mediante el uso de frmacos, como la disminucin o prevencin del vmito, salivacin, secrecin de mucosidades por las vas respiratorias etc.

CAPITULO 26
MECANISMO DE ACCIN DE LOS ANESTSICOS
Conceptos generales. En los anestsicos resulta difcil identificar su mecanismo de accin ya que estos no actan sobre un receptor especfico, por lo tanto su mecanismo de accin resulta inespecfico. Se ha elaborado muchas explicaciones, auque ninguno ha sido plenamente demostrado. Ms de un siglo se han utiliza do los anestsicos en la practica con seres humanos y especies de todo tipo, an no se esclarece el mecanismo de accin. La mayor parte de los anestsicos comparte las siguientes caractersticas: 1. No tienen una estructura qumica especfica. 2. Los anestsicos no presentan diferencias entre sus ismeros pticos, en especial en el caso de anestsicos voltiles. 3. Los anestsicos no muestran especificidad de accin respecto a un tejido blanco, sino que afectan a todas las clulas. 4. Los anestsicos no obedecen las leyes de agonista - antagonista TEORAS PRINCIPALES SOBRE EL MECANISMO DE ACCIN DE LOS ANESTSICOS. Teora del coloide. Se basan en las observaciones que se hicieron sobre los cambios citoplasmticos de algunos protozoarios durante su incubacin en medios que contenan anestsico. Se advirti una agregacin reversible del coloide, y se concluy que probablemente eso causa la perdida de la excitabilidad neuronal. Teora de las correlaciones. Consiste en tratar de explicar, ms que la forma de accin, la relacin del mecanismo de accin con las propiedades fisicoqumicas de los compuestos. Se intento generalizar la 218

premisa de que el analgsico sera ms potente cuando ms liposoluble fuese. Esto es parcialmente cierto, pues si existe dicha correlacin pero no todas las sustancias liposolubles son anestsicos. Teora de los hidratos, cristales hidratados o clatratos. Podra existir algn tipo de relacin entre los anestsicos y las reas cerebrales especficas. Por el momento es imposible identificar el sitio donde los anestsicos ejercen mayor efecto dentro de una neurona, auque al parecer es ms sensible el botn sinptico de la membrana en s. Por otro lado se ha propuesto que los anestsicos podran ser parcialmente selectivos respecto a los sistemas neuronales de activacin. Teora del volumen crtico. Es posible que esta se a una de las teoras ms lgica. Se basa en la supuesta capacidad de los anestsicos de aumentar el volumen de la membrana celular. El aumento del volumen evita el intercambio inico y origina una perdida de excitabilidad y conductibilidad de las neuronas. Este postulado es apoyado por varias evidencias experimentales. Este aumento del volumen es influido, adems, por la temperatura del organismo, se requerir menor concentracin o presin parcial de anestsico y aumenta ms rpidamente el volumen de la membrana. INTERACCIONES DE LAS MOLCULAS Y SITIOS DE ACCIN La explicacin radica en la accin conjunta de varios elementos. Adems de la formacin de clatratos en la membrana, esta aumenta de volumen por la captacin de anestsico. Dicha captacin depende de la liposulubilidad y de su capacidad para concentrarse en los tejidos. Una disminucin del trasporte inico organizado, todos estos efectos tienen un objetivo comn: la membrana celular, an falta postular una explicacin que permita entender por que los anestsicos son selectivos. Por conceptos neurofisiolgicos los pilares de interaccin cerebral de la conciencia son: 1. 2. 3. 4. La corteza El sistema limbito La formacin reticular El lemnisco

Existen estmulos sensoriales leminiscales y de la formacin reticular, y que los primeros se relacionan con la conciencia y los segundos con la sensibilidad ala dolor. Estos sitios parecen tener mayor afinidad por los anestsicos. EFECTOS BIOQUMICOS SOBRE LA CLULA Se sabe que los anestsicos alteran varias vas metablicas en las clulas. Pueden interferir con la asimilacin de oxgeno, bloqueando la transferencia de electrones dentro de la mitocondria. Pueden disociar la produccin de trifosfato de adenosina evitando la fosforilacin de difosfato de adenosina. As se ha demostrado una marcada reduccin de la utilizacin de oxgeno en el sistema nervioso central en dosis anestsicas.

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NEUROFISIOLOGA DE LA ANESTESIA La mayor parte de los estudios al respeto puntualizan que existe preferencia o selectividad de los anestsicos en ciertas clulas cerebrales, y aunque no se han presentado postulados serios acerca de la razn de dicha selectividad. Segn el agua de SNC, la cual constituye el 78% de los lquidos del sistema, frente al 12% de lpidos y 8% de protenas, la relacin no era tan simple como una proporcin de solubilidad, y por ello se propuso que los anestsicos forman un compuesto con dicha fraccin acuosa del SNC. Este compuesto se denomina clarato. Los claratos disminuyen la permeabilidad selectiva de las neuronas por obstruccin de los poros de la membrana y causa perdida del dinamismo de los fosfolpidos de aquella.

CAPITULO 27
ANESTESIA INHALADA
BASES TERICAS DE LA ANESTESIA CON AGENTES INHALADOS Una de las diferencia obvias entre el uso de frmacos con mecanismos de accin especficos y los anestsicos que ejercen una accin no medida por receptores es el concepto de dosificacin. Adems, es indispensable entender que el anestsico en forma de gas tendr que pasar por varias barreras y distribuirse por todo el organismo, de acuerdo con sus caractersticas de solubilidad, la presin del vapor etc. Para anestesiar un animal se requiere de una concentracin cerebral eficaz mnima. Esta, a su vez, esta sujeta a la concentracin alveolar mnima eficaz, que depende de la concentracin mnima eficaz del aire inspirado, teniendo en cuenta la distribucin del gas anestsico en otros compartimentos orgnicos. La velocidad de una reaccin es proporcional a la concentracin del reactivo. Por otro lado la concentracin alveolar del anestsico tambin depende del grado de solubilidad del anestsico en el torrente sanguneo, ya que un anestsico muy soluble en la sangre tiende a permanecer en esta, y de ah se difunde a los tejidos, creando una gradiente de concentracin adecuado para el alveolo retenga anestsico del aire inspirado. Los anestsicos inhalados, como todos los gases, siguen leyes fisicoqumicas y dadas un sistema de tres fases, a presiones parciales idnticas tienen diferentes concentraciones en cada una de las fases. Ley de Dalton postula que cada gas que forma parte de una mezcla de su gnero ejerce una presin parcial equivalente a la que ejerca si fuera en nico gas presente en el mismo volumen. La ley de Henry determina que a una temperatura determinada, la cantidad de gas disuelto en un lquido ser proporcional a la diferencia de presiones de ese gas dentro y fuera del lquido.

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Aplicando estos principios a la anestesia, se dir que la presin parcial de un anestsico en el aire inspirado es del 10% por tanto, habr una tendencia a que el gas se equilibre en el alveolo y la sangre en un total del 10%. Podra presentarse que en el proceso de anestesia sera ms rpido porque en la sangre se acumula ms rpidamente el anestsico; sin embargo, el paso del anestsico del cerebro a la sangre esta gobernado por las mismas leyes, por lo que la concentracin neta en el equilibrio hipottico entre la sangre y el cerebro ser ligeramente superior a la de la sangre. En otras palabras, el anestsico tiene gran afinidad con la sangre y tiende a concentrarse en ella, haciendo ms lento el proceso de paso del anestsico al SNC. La potencia no esta relacionada con la solubilidad en la sangre, sino can la solubilidad en los lpidos, y es independiente de la velocidad. La potencia de un anestsico solo es importante en casos en que se requiere de una concentracin alta que interfiera con la oxigenacin adecuada del paciente. En funcin de su potencia, se ha establecido como comparacin el trmino de concentracin alveolar minina (CAM) que se refiere al porcentaje ms bajo capaz de inducir a la anestesia, independientemente del tiempo necesario para lograrla. En esta forma, la gradiente de concentracin entre alveolo y sangre ser tan marcada que el paso del anestsico ser ms rpido a la sangre y por ende de esta a los tejidos. MECANISMO DE DISTRIBUCIN DE LOS AGENTES INHALADOS La administracin de la anestesia inhalada es un proceso dinmico, ligado ntimamente a la ventilacin y concentracin anestsica. La cantidad de anestsico que se distribuye en un tejido dependiente del grado de riego sanguneo de este ltimo y de la solubilidad del anestsico en el. Desde el punto de vista del grado de perfusin, se pueden clasificar los tejidos en: 1. Tejidos de alta perfusin: rin, cerebro, corazn, hgado pulmones y vas gastrointestinales. 2. Tejidos de perfusin media: msculo esqueltico, y piel. 3. Tejidos de perfusin limitada: grasa (tejido adiposo) 4. Tejidos de perfusin mnima: cartlago, hueso, tendn. PRINCIPIOS BSICOS DE LA VENTILACIN PULMONAR. La ventilacin comprende dos fases, inspiracin y espiracin. En ellas se realiza un proceso de absorcin de oxgeno por parte de la sangre y una eliminacin de CO2 hacia la unidad alveolo-capilar. En condiciones normales, la respiracin es un proceso automtico controlado por el centro respiratorio en el bulbo raqudeo. Este centro reacciona con la estimulacin a la respiracin cuando las presiones parciales de CO2 en la sangre se han elevado a un nivel umbral. Para llenar los pulmones de un perro o de un gato a nivel de la respiracin tindal o corriente se requiere de aproximadamente 20 cm. de agua de presin del aire positiva. El volumen tindal o corriente es aquel que se inhala y exhala en forma normal.

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Adems de esto, se debe tener en cuenta que en condiciones normales se presenta una inspiracin peridica profunda. Esta es ndole automtica y reacciona a necesidades aumentadas de oxigenacin. Se ha postulado que esta inspiracin peridica profunda tiene, adems de las funciones de alcalinizacin sangunea, las de reexpandir los alvolos pulmonares parcialmente colapsados, adems que retira el CO2 atrapados en los alveolos no funcionales. Durante la anestesia no a menudo se pierde la inspiracin peridica profunda, y se aconseja inducirla administrando la inhalacin de tres a cuatro veces el volumen tindal. MTODOS Y EQUIPOS PARA LA ADMINISTRACIN DE LA ANESTESIA INHALADA La administracin de gases anestsicos es una tcnica que vara de sencilla a complicada, dependiendo de los aparatos utilizados y de la forma en que se quiera utilizar el anestsico. Anestesia inhalada por medio abierto Es la forma ms simple de lograr anestesia y consiste en administrar al paciente una mezcla del anestsico con el aire inspirado. Para lograr esto se utilizan mascarillas ajustables al hocico del animal, o cajas donde se pueda meter al paciente para que respire dicha mezcla. Las desventajas de este mtodo son evidentes e incluyen forcejeos y tensin innecesarios y peligrosos, tanto para el paciente como para el anestesista. Anestesia inhalada por maquinas especializadas La mejor forma de administrar anestsicos inhalados consiste en utilizar mquinas especialmente diseadas para este fin. Las mquinas anestsicas tienen dos componentes bsicos: 1. El sistema de volatilizacin del anestsico o anestsicos con oxgeno. 2. Un circuito de respiracin del paciente. Debido a que las mquinas anestsicas pueden fallar o el anestesista no estar tan familiarizado con ellas, se debe tener en mente siempre: 1. 2. 3. 4. 5. Mantener la adecuada oxigenacin. Cotejar que el anestsico que el anestsico en el volatizador sea el indicado. Prever el riesgo de sobredosis. Evitar el agotamiento de la reserva de anestsico en el volatizador. Impedir sobre abuso del absorbente de CO2.

Cilindros de gases En pequeas especies se utiliza el oxgeno (100%) y el oxido nitroso (100%). Los gases estn contenidos en tanques de acuerdo a las normas de seguridad estrictas. Es importante mantener el mximo de seguridad posible en los tanques. En primer lugar, deben estar sujetos firmemente. Se recomienda mantener limpias las vlvulas que no hayan fugas ni estn corrodos etc. Manmetros o mediadores de flujo

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Como su nombre lo indica, miden la cantidad de litros de gas (anestsico, aire, oxgeno o cualquier combinacin) que circulan por la mquina de anestesia y que llegan ala paciente. Vaporizadores El objetivo del vaporizador es aadir oxgeno una concentracin bien medida del anestsico. Los anestsicos pueden ser volatilizados con aparatos cuyos diseos se basan en orden de potencia en los siguientes. Volatilizacin de superficie. En donde el anestsico es agitado superficialmente por el paso del oxgeno. Esta tcnica es la ms simple y al enfriar el anestsico, se provoca que el anestsico se volatilice cada vez menos. Volatilizacin con mecha. La mecha empapada de anestsico facilita el contacto oxgenoanestsico y sea ms eficaz la volatilizacin. Tambin aqu se decrece la eficacia de esta ltima por enfriamiento. Volatilizacin por burbujeo .Procedimiento en las que las burbujas de oxgeno aumentan la superficie de contacto con el anestsico. Se tiende al mismo problema de decremento en la eficacia por enfriamiento. Volatilizacin por goteo. Procedimiento en el que solo se vaporiza gota a gota el anestsico en un recipiente aparte del sitio que contiene el anestsico, con el cual se evita que se enfre todo. Algunos anestsicos se volatilizan con dificultad, como el metoxifluorano, mientras que el problema en otros es excesiva volatilizacin. En todos los casos, esta depende de la presin de vapor de los anestsicos. Bolsa de ventilacin Tambin llamada bolsa de reserva o de Amb. Se aconseja que el volumen de la bolsa sea tres veces mayor que el volumen tindal del animal. Al usarse debe estar llena 66%, durante la fase espiratoria. Absorbentes de CO2 En los circuitos cerrados, se recomienda que el volumen del depsito de absorbente de CO2 sea de 10 a 15% mayor que el volumen tindal del paciente, se tiene una disposicin circular interna. Uno de los puntos ms importantes en la anestesia inhalada por circuito cerrado es la intubacin del paciente, mediante el uso de la sonda endotraqueal. En realidad, se prefiere la intubacin del amical al uso de mascarilla. Las ventajas que se derivan en dichas prcticas son: 1. 2. 3. 4. Una va siempre abierta resulta til en emergencias. Reduccin del espacio pulmonar muerto, con lo que se hace ms eficaz la ventilacin. Permite administrar volmenes considerablemente grandes cuando se requiera. Permite el control total de la respiracin en casos de para accidental o planeado.

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Sin embargo se debe tener sumo cuidado para evitar una colocacin equivocada, lo que originar distensin gstrica, vmito, hipoventilacin etc. Las sondas muy grandes o excesivamente rgidas, as como las manipulaciones bruscas del cirujano, pueden traumatizar las estructuras orales y farngeas del paciente; de lo que se derivan las conocidas consecuencias postoperatorias. Se insiste aqu en la necesidad de un procedimiento de induccin antes de intentar la induccin. La intubacin si se logra tirando la lengua del animal y usando un laringoscopio, no muy largo para evitar laringospasmo, o bien en forma ciega, deslizando la sonda por el techo del hocico, con la curvatura hacia abajo.

CAPITULO 28
CLNICA DE LOS ANESTSICOS INHALADOS
Puntos de vista del cirujano de las propiedades de un buen anestsico. 1. Que no sea explosivo. 2. Que induzca buena relajacin muscular. 3. Que no aumente la hemorragia capilar. Punto de vista del anestesista, se procura que el anestsico sea: 1. 2. 3. 4. 5. Una sustancia que permita amplio margen de seguridad. Inerte y no metabolizable. Atoxico Potente para lograr oxigenacin ptima. Insoluble en la sangre del paciente.

Punto de vista del fabricante, se esforzar por producir un anestsico que sea: 1. Sea fcil de producir. 2. Sea fcil de purificar. 3. sea estable y no explosivo. 4. Permita su elaboracin a bajo costo. HALOTANO Es un lquido claro, incoloro, de olor dulce. No es irritante, inflamable o explosivo, siempre y cuando se mezclen con adecuadas concentraciones de oxgeno. Su peso especfico es de 1.86 y su punto de ebullicin de 50.2 C. La presin de vapor alcanza 243 mm.Hg a 20C se descompone en presencia de luz blanca. El vapor y la humedad lo descomponen. Farmacocintica.- Se calcula que la concentracin anestsica en la sangre es de 20 mg/100ml. Que se acumula en el cerebro, hgado, rin y tejido adiposo. Se biotransforma por oxidacin, decoloracin y en ocasiones por reduccin del 12-30%; los metabolitos obtenidos por lo general inocuos, auque pueden llegar a ser hepatotxicos. 224

Puede originar hepatitis necrtica en ratas cuando se esfuerza su metabolismo reductivo, disminuye el flujo sanguneo heptico, lo favorece el desarrollo de la necrosis heptica. Se elimina sobre todo por el pulmn eliminacin que es 3.6 veces ms rpida que el metoxifluorano. Efectos anestsicos.- en perros se utiliza en concentraciones de 2-4% para inducir anestesia, a diferencia de las grandes especies en las que se requiere de 4-10% en al aire inspirado para obtener una concentracin alveolar mnima. El poder analgsico va de moderado a escaso antes de la etapa quirrgica y la relajacin muscular que se produce no es buena. Efectos cardiovasculares.- depresin en el caso de anestesia quirrgica, produce el gasto cardiaco por efectos inotrpicos y cronotrpicos negativos y disminuye la resistencia perifrica, causando marcada hipotensin que aumenta con la profundidad de la anestesia. Hipotensin en anestesias prolongadas, contracciones ventriculares prematuras y taquicardia ventricular multiforme, sangrado capilar y acumulacin de la sangre el hgado, bazo, con el descenso del volumen sanguneo. Efectos en el aparto respiratorio.- No irrita las mucosa respiratorias ni aumenta las secreciones; sin embargo deprime los centros respiratorios, lo cual se manifiesta con el aumento de la frecuencia respiratoria y disminucin del volumen corriente. Efectos en el sistema nervioso.- produce vasodilatacin cerebral y disminucin del consumo de oxgeno, el efecto ms evidente perece lograrse en la formacin reticular y en algunos centros de control autnomo. Efectos en el hgado y rin.- Es hepatotxico por ser halogenado la necrosis heptica fatal despus de su uso es rara en el ser humano, si se administra repetidamente causa hepatomegalia. Causa cambios degenerativos en pulmones, hgado y los riones. Efectos en el msculo esqueltico.- Inhibe las transmisiones neuromusculares espinales monosimpticas y polisinpticas. No produce buena relajacin muscular en los msculos del abdomen aunque algunos autores consideran que es suficiente. Efectos en las vas gastrointestinales.- Deprime la motilidad intestinal y es capaz de inhibir las contradicciones producidas por la neostigmina y la morfina. Efectos en el tero.- Relaja el tero evitando que responda a los oxitcicos, incluso en valores anestsicos moderados; adems, cruza la barrera placentaria, por lo que es capaz de deprimir la respiracin del feto. Efectos sobre el veterinario.- Se han hecho algunos anlisis estadsticos de correlacin y se han encontrado que el cncer del tejido linfoide es ms comn en las personas que lo manejan. 225

Usos.- Es el anestsico inhalada ms usual en todo el mundo debido quizs a que no irrita el aparato respiratorio, es potente y el paciente se anestesia con rapidez. Se ha utilizado con xito en las manipulaciones obsttricas gracias a que inhibe el tono endometrial; para anestesia a pacientes asmticos, incluso en operaciones torcicas. La concentracin para inducir la anestesia debe ser menor de 7%, ya que existe peligro de originar para cardiaco. Se ha combinado con relajantes musculares para lograr una relajacin muscular satisfactoria con menor cantidad de anestsico. METOXIFLUORANO Es un lquido claro, transparente, con un olor dulce a frutas, que no reacciona con la luz, pero puede oxidarse y volverse de color marrn lo cual afecta sus cualidades anestsicas. No es inflamable, excepto a temperaturas altas o altas concentraciones. Su peso molecular es de 145.79; su punto de ebullicin es 104.65C; la presin de vapor es de aproximadamente 23mm.Hg. a 20C. Farmacocintica.- Es el ms potente de los anestsicos inhalados, pero gracias a que es muy soluble en la sangre tara en inducirse la anestesia y la recuperacin es tambin lenta, por lo que se recomienda la utilizacin de otro agente inductor. Efectos anestsicos.- Es excelente anestsico, incluso en valores subanestsicos y durante la recuperacin, debido en parte a su lenta eliminacin, lo que hace que tambin esta sea prolongada. Efectos en el sistema cardiovascular.- Reduce ligeramente la presin arterial y el gasto cardiaco; sin embargo, durante la anestesia profunda el gasto cardiaco disminuye entre 2549% por depresin directa del miocardio. Esto hace que la presin arterial disminuya. Efectos en el aparato respiratorio.- Se observa una depresin respiratoria progresiva que hace necesaria la asistencia respiratoria en planos profundos de anestesia. Efectos en el hgado y rin.- En contadas ocasiones, hay reduccin del flujo sanguneo renal o la resistencia vascular del rin esta aumentada, pero hay diuresis diluida despus de la operacin. En perros se ha observado degeneracin hidrpica reversible de los hepatocitos. Efectos en el msculo esqueltico.- Produce buena relajacin muscular por bloqueo espinal, similar a la que se logra con el ter, aunque la actividad peristltica y el tono del msculo liso de las vas gastrointestinales se ven disminuidos. Usos.- Es el anestsico ms utilizado en los EE.UU. para pequeas especies, debido a que es seguro y fcil de administrar. Casi nunca se utiliza en equinos porque la recuperacin y el control de la profundidad de la anestesia son difciles.

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Es muy til en las operaciones cesreas, pues disminuye la irrigacin del miometrio, y en ciruga ortopdica, ha dado magnficos resultados gracias a su potencia, a buena relajacin muscular que propicia y a la calidad de analgesia buena y prolongada que proporciona. No debe usarse en pacientes que estn en tratamiento con tetraciclinas, ya que dicha combinacin se ha asociado con insuficiencias renales. La concentracin para inducir a la anestesia debe ser de 3% y de 0.5-1.5% si desea obtener analgesia sin anestesiar la paciente. ENFLUORANO Es un lquido claro, incoloro, no inflamable, de olor ligeramente dulce, similar al ter, no irritante y estable. Su peso especfico es de 1.519 y un peso molecular de 184. No reacciona con la cal sodada ni con los metales. Su punto de ebullicin es entre 56.6 y 57.5C su presin de vapor a 20C es de 174.5 mm.Hg. Farmacocintica.- Aproximadamente el 98% del anestsico se elimina por los pulmones; solo se metaboliza entre el 2 y 2,4%. Se elimina 4 veces ms rpido que el metoxifluorano. Induce la anestesia con mayor rapidez y produce mejor relajacin muscular y analgesia. La concentracin alveolar mnima es alta; equivale a 1.7% en oxgeno y en 0.6% si se mezcla con 70% de oxido nitroso. Efectos en el sistema cardiovascular.- Causa pocos cambios cardiovasculares; durante la induccin se nota una hipotensin pasajera que volver a bajar solamente cuando se sobredosifique, tambin aumenta las perfusiones muscular y cutnea. Efectos en el aparato respiratorio.- Se presenta en caballos como un depresor respiratorio potente, aunque no causa secreciones bronquiales excesivas en el plano profundo de la anestesia, produce taquipnea superficial con reduccin del volumen tindal. Efectos en el sistema nervioso central.- Estimula ciertas reas del SNC, movimientos de torsin muscular en algunos pacientes. Las concentraciones mayores de 2.6-3.2% producen convulsiones en los caballos no premeditados; por esto, no debe usarse como inductor. Efectos sobre el msculo esqueltico.- Produce una mayor relajacin, debido posiblemente a un efecto directo sobre la placa neuromuscular. Usos.- No se ha relacionado con la toxicidad heptica renal, adems de que su recuperacin es muy rpida, sin embargo, se ha limitado su uso de forma considerable. Se ha utilizado en operaciones abdominales con respiracin espontnea y no causa taquipnea, se recomienda en pacientes con dao renal, recin nacidos. Aunque no se recomienda, la induccin se logra con concentraciones de 2-5% con oxgeno u oxido nitroso ms oxgeno. ISOFLUORANO

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Es un lquido incoloro con olor parecido al ter, es potente, no irritante y de efecto rpido; es el ms estable de los anestsicos voltiles y no es inflamable. Su peso molecular es de 184, su punto de ebullicin es de 48.5C, su presin de vapor es 250-261 mm.Hg a 20C. Farmacocintica.- Produce sus efectos y se excreta rpidamente. Se ha dicho que no se biotransforma en algunos animales. Se elimina 6.25 veces mas pronto que el metoxifluorano; los animales se recuperan suavemente mostrando una excelente coordinacin muscular al ponerse de pie. Efectos sobre el sistema cardiovascular.- Deprime levemente el miocardio; en los caballos deprime de manera paulatina el sistema cardiovascular. Se piensa que la hipotensin se debe a una disminucin de la resistencia perifrica causada por la vasodilatacin muscular y cutnea. Efectos en el aparato respiratorio.- Es un depresor respiratorio muy potente. Al aumentar la dosis se deprime la ventilacin y disminuye la frecuencia respiratoria. Efectos en el hgado y rin.- Las investigaciones existentes sealan que no es hepatotxico ni nefrotxico. Usos.- Todava no se usa regularmente en veterinaria. Es una de las mejores alternativas, en los equinos produce una recuperacin lenta y suave sin temblores o forcejeos. La concentracin para la induccin es de 3-5%, y la de mantenimiento 1.2-3.5%. CLOROFORMO Es un lquido incoloro, de olor dulce. Su punto de ebullicin es de 61C y su presin a vapor a 20C es de 150mm.Hg. Se le considera un agente inhalado muy fuerte pero demasiado txico. El cloroformo puede descomponerse a la luz solar y el color. Se debe envasar en botellas color mbar, en un lugar fresco, y se puede agregar 1% de alcohol etlico para aumentar su estabilidad. Es inflamable. Farmacocintica.- Es altamente soluble en la sangre, que por lo tanto la induccin de la anestesia como la recuperacin son lentas. La mayor parte se excreta sin modificacin por va pulmonar. Es notable la capacidad que tienen para deprimir el miocardio, el centro respiratorio y el centro vasomotor. Efectos en el sistema cardiovascular.- Deprime el msculo cardiaco, msculo liso de los vasos perifricos y el tejido conductor; todo esto causa una depresin general de la circulacin. Se sabe que concentraciones altas pueden causar para cardiaco, especialmente si el enfermo se encuentra premeditado con relajantes musculares, causa, adems, fibrilacin ventricular porque sensibiliza el miocardio. Efectos en el aparto respiratorio.- Por su potencia, deprime notablemente la respiracin, efecto que logra por accin directa sobre el centro respiratorio, si hay fosgeno en el cloroformo, la irritacin del rbol respiratorio causa una taquipnea refleja y la anestesia se profundiza hasta niveles demasiado peligrosos. 228

Efectos en el hgado y rin.- Invariablemente habr un grado de necrosis heptica posanestsica, aunque esta sea mnima si se utiliza menos de 2.25%. Siempre se presenta necrosis heptica que puede ser grave despus de 24 a 48 horas despus de la anestesia con consecuencias fatales. Las diferidas tambin se presentan el rin y an en el corazn, donde se aprecia necrosis tubular y degeneracin grasa respectivamente. Efectos en el msculo esqueltico.- Es un buen relajante muscular. Usos.- Debido a su toxicidad y a la existencia de anestsicos ms seguros, no se justifica su uso en la actualidad, excepto para eutanasias. Si por alguna razn se utiliza, la ciruga debe llevarse acabo en un tiempo no mayor de 20 min., y administrado no ms de 2.25% de cloroformo en oxgeno puro. Preferentemente se administra a grandes especies por su potencia. En casos se cesrea ya que no afecta la vitalidad de los producto, por su uso est contraindicado en enfermos con anemia intensa. TER Es un lquido incoloro, extremadamente voltil, con una presin de vapor de 442 mm.Hg a 20C y un punto de ebullicin de 37C, su olor es caracterstico e irritante, es soluble en sangre y en grasa, es inestable, txico e irritante del rbol respiratorio. Todas las mezclas del aire y ter, u oxgeno y ter son explosivas. El ter es un anestsico seguro para el paciente. Quiz la razn ms importante por la que ya no se lo usa es su carcter explosivo, en segundo termino por la irritacin respiratoria y la salivacin que produce. Se debe almacenar en frascos mbar bien sellados a temperaturas de 10 a 15C en recipientes de metal con tapa de cobre. Efectos en el aparato respiratorio.- A diferencia de otros agentes inhalados el ter aumenta inicialmente la ventilacin del paciente por la irritacin que produce en el rbol respiratorio. Posiblemente estimule tambin el centro respiratorio. Efectos en el sistema cardiovascular.- Son casi nulos, incluso en niveles profundos de anestesia, inicialmente se puede detectar aumento de la frecuencia cardiaca y disminucin de la fuerza de contraccin que se acenta al profundizar la anestesia. En planos profundos, el ter, como la mayora de los anestsicos, disminuye las respuestas reflejas del lecho capilar al choque hemorrgico. Efectos metablicos endocrinos.- Es el anestsico que ms efectos de esta ndole tiene, movilizado el glucgeno heptico, habr mayor cantidad de glucosa disponible en la circulacin, adems de que aumentan los lactatos y el pivurato. Por otra parte habr una ligera acidosis. Efectos en el hgado y rin.- A pesar de que hay una ligera disminucin de la funcin heptica y una depresin del glucgeno de este rgano, estos efectos no tienen relevancia clnica. Tambin deprime la funcin renal.

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Efectos en el msculo esqueltico y tero.- Produce una relajacin muscular mejor que todos los anestsicos, sin embargo, debe dosificarse con extremo cuidado con relajantes musculares, ya que el ter aumenta la duracin y el efecto de dichos agentes. El tero queda igualmente relajado con el ter pero como este atraviese la barrera placentaria, no se recomienda para cesreas. Usos.- Es un anestsico seguro, potente, excelente analgsico y produce adems relajacin muscular; adems, es barato, no es hepatotxico ni altera la hemostasia cardiovascular. Se puede inducir la anestesia con concentraciones de 10-40% y se mantienen con concentraciones de 5-10%. CICLOPROPANO Es un gas incoloro de olor suave, poco perceptible, no irrita y es explosivo al mezclarse con el aire o con oxgeno, se requiere solo una chispa para originar la explosin. Tienen un punto de ebullicin de 38.89C. Se requiere de una concentracin alveolar mnima de 9.2 a 17.5% dependiendo del criterio del mdico de la especie. Efectos en el aparato respiratorio.- Provoca depresin de la funcin respiratoria en comparacin con otros anestsicos, no obstante, la depresin es dosis-dependiente, y se profundiza la anestesia. Aunque an no se demuestre en animales que el ciclopropano sea un agente broncoconstrictor, se debe evitar su uso en animales asmticos. Efectos en el sistema cardiovascular.- A diferencia de los dems agentes inhalados, este anestsico tiene un efecto presor. Rara vez se presentan arritmias cardiacas con bajas concentraciones y en caso de haberlas, son de poca importancia fisiolgica y se refieren sobre todo a las alteraciones en ritmo atrioventriculares o extrasstoles ventriculares. Efectos en el hgado y rin.- Son muy leves y se manifiestan an con la existencia de lesiones previas. Aparte de una disminucin en el flujo del sistema porta y del riego heptico, solo se ha visto disminucin del glucgeno es este rgano. Efectos en el tero u msculo intestinal.- En el tero no parece tener efecto en concentraciones normales; sin embargo, en niveles anestsicos profundos se notan un descenso del tono del miometrio. Por el contrario, el tono intestinal aumenta con este agente. Usos.- Se puede inducir a los pacientes con concentraciones de 20 a 25% en oxgeno durante menos de cinco minutos. Posteriormente se mantendr la anestesia con concentraciones de 10-15%. Se debe tener en mente que a ms de su volatilidad, aumenta el sangrado capilar por su efecto presor, e induce nusea, vmito y delirio durante la recuperacin. Se utiliza en pacientes con problemas cardiovasculares. Es buen analgsico produce una relajacin muscular aceptable. OXIDO NITROSO Es un gas incoloro, de olor ligeramente dulce; su presin de valor equivale a 50 atmsferas y se encuentra embazado como lquido, es ms pesado que el aire. La induccin y la 230

recuperacin son rpidas sin embargo es el anestsico menos potente y es intil para la ciruga. No es inflamable, pero es capaz de mantener el fuego, debido al oxgeno de su molcula. Farmacocintica.- Debido a que el frmaco es muy poco soluble en la sangre, se logra su efecto de manara rpida; sin embargo, en virtud de su baja potencia, solo se llega a planos superficiales de anestesia, como el delirio. Su concentracin alveolar mnima se ha calculado tericamente en 101-188% por lo que resulta evidente que este gas debe combinarse siempre con otros anestsicos. Efectos en el aparato respiratorio.- Como los niveles anestsicos son imprcticos, pues interfieren con la oxigenacin, al combinarse con el N2O con pentotal, se disminuye la sensibilidad del centro respiratorio al CO2 con consecuencia de disminucin del volumen minuto. Efectos en el sistema cardiovascular.- Aunque puede deprimir ligeramente el miocardio, solo lo hace en valores de 80% no utilizados en forma normal. Aumenta la sensibilidad del lecho capilar, se evita reduccin de la presin sangunea por aumento de la resistencia perifrica. Analgesia y otros efectos.- El N2O no logra una relajacin muscular y no altera los funcionamientos hepticos ni renales, pero como se ha demostrado que la exposicin prolongada de este agente deprime la mdula sea, sin embargo, la administracin de 20 a 35% de N2O produce magnfica analgesia. Usos.- No son eficaces para inducir la anestesia, puede combinarse con un anestsico algeno para aumentar la presin sangunea y disminuir el costo de la anestesia, teniendo an buena analgesia, adems puede inducir con un barbitrico, intubar al animal y mantener la anestesia.

CAPITULO 29
BARBITRICOS
Concepto General: Elshots llevo el primer estudio en cuanto a los Anestsicos Generales, pero la recuperacin post-operatoria era muy lenta, luego de varios estudios aparecieron anestsicos. Intravenosos, como el hexobarbital con efecto hipntico rado, pero muy pronto fue desplazado por el tiopental, introducido en 1935. Qumica.- El cido barbitrico (malonilurea) es el producto de la condensacin del cido malnico, los derivados del cido barbitrico no se disuelven con facilidad en el agua, peor si en los disolventes no polares (cloroformo, aceite, etc.), las sales sdicas de los barbitricos se disuelven en agua formando, selecciones alcalinos inestables (pH = 9 a 10). La combinacin de cidos barbitricos ha hecho posible la aplicacin endovenosa de los barbitricos, pero 231

solo unos pocos son usados en la Clnica Veterinaria. Con la finalidad de y los barbitricos ejerzan efecto hipntico se han reemplazado sus dos hidrgenos, aqu nombraremos los ms usados al momento en Medicina Veterinaria. Hexobarbital sdico conocido como sombulex Pentobarbital sdico, conocido como nembutal Tiopenial sdico conocido como pentotha1

Existen otros barbitricos hipnticos pero por su margen de seguridad fueron retirados de la medicina humana y medicina veterinaria. Entre las caractersticas bsicas de los barbitricos ms comunes nombraremos: El fenobulbital, anestsico de larga duracin de 12 - 24 horas El pentobalbital y secobarbital, anestsico de duracin media de 4 - 6 horas Pentothal de duracin corta 0.25 - 1 hora.

Mecanismo y sitios de accin.- Los barbitricos deprimen todos los tejidos excitables como el sistema nervioso central, pero casi no afectan a los msculos esquelticos; cardacos y liso. A continuacin mencionaremos algunos efectos producidos por los barbitricos a nivel celular. Accin anestsica local.- Aplicados localmente a los nervios perifricos, disminuye la capacidad de conduccin transmembrana, tanto de sodio como de potasio. Transformacin qumica en las uniones sinpticas: Sinapsis central: La sinapsis se da en diferentes formas, ya que deprime el potencial exitatorio, posinptico, los barbitricos tambin deprimen la transmisin de la ganglios sinpticos reduciendo la conduccin nerviosa de la unin neuromuscular, en dosis altas de barbiturias reduce la salida de la acetilcolina, disminuye la presin sangunea ocasionando durante la aplicacin endovenosa, disminuye tambin la amplitud de la contraccin muscular. As mismo disminuye la asimilacin de oxgeno, as como un incremento en el contenido de glucgeno. Efectos en el sistema nervioso central.- Los barbitricos deprimen en diferentes grados el SNC desde una seduccin o a un estado de coma, esto depende del barbitrico y la dosis, y el nmero de aplicacin intravenosa. Los barbitricos deprimen la corteza cerebral y el tlamo y las reas motoras y sensoriales del cerebro, ocasionando que los animales no puedan levantarse ni estar alerta. Sueo.- Los oxibarbitricos se emplean con frecuencia, con este propsito ocasionando un sueo que se asemeja al fisiolgico donde el paciente presenta movimientos oculares rpidos

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con alteraciones psiquiatritas. En dosis bajas el macro puede durar unas horas sin embargo, la torsin de la conducta y el juicio as como la capacidad motora puede persistir por horas. Hiperalgesia.- Los barbitricos no tienen la capacidad de amortiguar el dolor para lo cual no son analgsicos. Accin anticonvulsiva.- Para su efecto anticonvulsivo se utiliza en envenenamientos para estricnina ttanos y epilepsia, siendo el mejor el fenobarbital sdico. EFECTOS EN APARATOS Y SISTEMAS Aparato respiratorio.- Los barbitricos deprimen moderadamente la respiracin por lo cual, se ha presentado poros respiratorios descienda atenderse primero los pulmones y luego al corazn, para trabajar con los barbitricos es necesario, la utilizacin de la sonda traqueal para cualquier tipo de emergencia. Sistema cardiovascular.- En las distintas especies se ha observado que produce taquicardia, debido al efecto vagoltico del anestsico, se ha observado hipotermia luego de la administracin en una ciruga, ha producido tambin por la aplicacin forma muscular accidental trombosis o gangrena de la zona aplicada. Vas gastrointestinales.- Se ha observado un aumento de la actividad intestinal provocando una breve diarrea. Rin y tero.- Deprime la tima muscular lisa de los urteres y vejiga y disminuyen la fuerza de contracciones uterinas, ocasionando oliguria o anuria intensa. En caso de una hembra preada, produce aborto y la madre puede morir por una hipoxia. Absorcin y distribucin La velocidad de absorcin vara de acuerdo al barbitrico y su duracin, en medicina veterinaria, no se usa por va oral, siempre por forma venosa y su absorcin es relativamente rpida 30 min., la aplicacin subcutnea no es recomendada porque produce necrosis, en casos de convulsiones se recomienda la aplicacin forma venosa lenta alcanzando concentraciones cerebrales 30 segundos despus de la aplicacin. Los barbitricos logran su distribucin dependiendo del especio, estos tambin se defienden fcilmente en la placenta ocasionando aborto. Metabolismo de los barbitricos Los barbitricos dependen de 3 procesos, redistribucin, metabolismo, excrecin renal. La redistribucin de los barbitricos de penden de cada especie, por ejemplo el ratn y animales de laboratorio metabolizan ms rpido que el humano.

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Excrecin renal La mayor parte de los barbitricos se metabolizan y se elimina por la orina dependiendo de la dosis y la especie, en ocasiones se excreta por varios das, dependiendo si el animal no ha tenido un dao renal porque puede ocasionarles la muerte. PRINCIPALES USOS BARBITRICOS Anestesia.- De duracin corta o larga, el pentobarbital sdico a razn de 25 - 35 mg/Kg. en el perro, para intervenciones quirrgicas grandes. Sedacin o sueo.- Se requiere un tercio de la dosis hipntica, se lo puede mezclar con tranquilizantes fenotesinas, benzodiacepinas. Anticonvulsivo.- El pentobarbital sdico se utiliza en envenenamientos por estricnina, ttanos la eclampsia, epilepsia, hemorragia cerebral. Como eutansico.- El pentobarbital es el ms comn para este fin la dosis en perros es de 50 - 60 mg/Kg./pv. Efectos colaterales.- Se presenta por sobredosis sus signos son depresin respiratoria, hipoxia, hipotensin, piel fra, insuficiencia renal. Tratamiento sobredosis: Mantener la respiracin Tratamiento para colapso respiratorio (doxapian) Tratamiento de insuficiencia renal (dilisis)

CAPITULO 30
AGENTES ANESTSICOS FIJOS
PENTOBARBITAL SDICO Propiedades qumicas.- Recibe el nombre de membutal el aspecto de un polvo blanco, o de granulosos cristalinos, es soluble en agua o alcohol. La dosis general para perros y gatos es de 26 mg/Kg. de peso. La anestesia adecuada mediante este medicamento ejerce escasa influencia sobre el funcionamiento renal. Sin embargo, la anestesia profunda disminuye la funcin de los riones, el pentobarbital inhibe la secrecin de orina, ya que estimula la produccin de hormona antidiurtica. Su empleo en operaciones cesreas provoca alta mortalidad, debido a que atraviesa la barrera placentaria y afecta al feto, el 92% del frmaco se elimina en forma de metabolitos, y slo 3% se elimina como compuesto inerte. Los perros excretan por la orina, el 60% del total en 24 h. la duracin de la anestesia quirrgica con pentobarbital tiene duracin de 30 minutos. 234

La recuperacin ocurre en 6 a 18 h, aunque algunos animales: los gatos tardan de 24 a 72 horas. La dosis mnima en el perro es de 84 mg/Kg. de peso oralmente y de 50 a 60 mg/Kg. de peso por va intravenosa o intraperitoneal. Administracin por va oral.- Puede ser administrada oralmente a los carnvoros para producir sedacin, se aplica en dosis de 26 mg/Kg. de peso. La presencia e alimento causa su absorcin tarda e incompleta. Administracin por va intraperitoneal.- La administracin intraperitoneal se practica en pequeas especies, sobre todo en los que es difcil la administracin intravenosa. La dosis utilizada es de 26 a 30 mg/Kg. de peso en animales de hasta 18 Kg. pero es menor en animales ms pesados. La dosis se debe reducir en los animales que muestran signos de desnutricin, toxemia, choque, o en general estado deficiente. Administracin por va intravenosa.- La inyeccin intravenosa es satisfactorio para la obtencin de anestesia se puede usar en perros y otras especies. Las dosis por va intravenosa vara entre 22 y 30 mg/Kg. de peso. Se debe evitar el depsito del frmaco en el tejido perivascular, ya que por sus caractersticas irritantes, lesiona dichos tejidos. Se puede usar la administracin intravenosa de pentobarbital sdico en pequeas dosis para originar hipnosis o sedacin. Este estado de sedacin puede ser seguido por anestesia local o por anestesia voltil. Administracin por va intramuscular.- Aunque esta va no es muy recomendable por la irritacin producida se ha sugerido su uso en el perro a dosis de 20 mg/Kg. para anestesia basal, 30 mg/Kg. de peso para anestesia moderada y 40 mg/Kg. de peso para anestesia general. Administracin por va intratorcica.- Esta se ha usado en el gato, pero debido al traumatismo, la irritacin pleural y la necrosis parenquimatosa del pulmn esta va no es aconsejable. Se ha utilizado con fines de eutanasia. Usos.- Aunque el pentobarbital sdico se usa en varias especies, ste es autorizado slo en perros y gatos. En perros y gatos se emplea como anestsico, pero requiere estrecha vigilancia del mdico veterinario debido a ciertos efectos txicos. Las dosis para lograr anestesia intravenosa son de 25 a 35 mg/Kg. de peso en el perro y de 25 mg/Kg. de peso en el gato. La inyeccin intravenosa debe ser lenta y cuidadosa y el efecto anestsico permanece durante hora y media, aunque la total recuperacin tarda entre 6 y 24 horas. Algunos perros muestran 235

excitacin en la recuperacin; se manifiesta como quejidos, ladridos, movimientos de carrera, y disminuye si el paciente es medicado con analgsicos, narcticos o tranquilizantes fenotiaznicos. En los gatos neonatos, el pentobarbital sdico es un anestsico inadecuado, ya que la profundidad de la anestesia es difcil de controlar y el tiempo de recuperacin es muy prolongado. El pentobarbital sdico se ha utilizado para controlar estados convulsivos, as como en la eutanasia de animales pequeos. En este ltimo caso, basta aplicar aproximadamente el doble de la dosis utilizada para anestesia quirrgica. TIOPENTAL SDICO Caractersticas generales.- El tiopental sdico se encuentra en forma de polvo, mezclado con carbonato de sodio. Debe almacenarse en un lugar fresco y lejos de la luz. El efecto txico ms importante del tiopental sdico es la inhibicin de los centros respiratorios. Disminuye la frecuencia y amplitud de la respiracin. Debido a que el tiopental utilizado adecuadamente ejerce escaso efecto sobre el sistema cardiovascular, existe la posibilidad de recuperar a un paciente si se le proporciona una adecuada oxigenacin por respiracin artificial. El hecho de que el pentotal sdico ejerza efectos anestsico s de corta duracin permite su uso en situaciones clnicas, como la reduccin de fracturas, los exmenes ginecolgicos o radiolgicos y las intervenciones quirrgicas. Por regla general, se administra en pequeas especies en forma de solucin al 2.5%, y en las grandes al 5%, e incluso al 10%. Se administra exclusivamente por la intravenosa, pues debido a que es irritante, lesiona los tejidos si se administra por va subcutnea o intramuscular. El anestsico es demasiado irritante para inyectarse en cualquier cavidad del cuerpo. Entre los factores que modifican la profundidad y la duracin de la anestesia por tiopental sdico, la velocidad de administracin es quizs el ms importante, no debe olvidarse que la administracin rpida deprime el centro vasomotor, lo cual genera dilatacin vascular con la subsiguiente disminucin de la presin sangunea. En el perro, la dosis anestsica de tiopental sdico es de 15 a 17 mg/Kg. de peso, y en el gato, de 9 a 11 mg/Kg. de peso. Para una anestesia breve de 7 a 10 minutos se puede utilizar una dosis de 16 a 20 mg/Kg. de peso. Si se desea una anestesia de 15 a 25 minutos se sugiere usar dosis de 20 a 23 mg/Kg. de peso. El sulfato de atropina se usa de manera rutinaria como preanestsico para prevenir efectos parasimpticos colaterales. El periodo de recuperacin puede ser de 15 minutos a 6 u 8 horas, la administracin de cantidades excesivas de tiopental produce intensa depresin respiratoria. La administracin de oxgeno de una manera continua constituye la principal manera de combatir dicha depresin. Usos.- La anestesia con tiopental sdico en pequeas especies produce inadecuada relajacin muscular que, es menor que la producida por el ter. La respiracin es regular, pero lenta y el 236

latido cardiaco es rpido y fuerte y no existe excitacin durante la induccin y recuperacin si el paciente se mantiene quieto, en dosis de 30 mg/Kg. de peso produce una anestesia de 0 a 20 minutos y dos horas de somnolencia en el perro. Debido a la amplia diversidad de reacciones que pueden presentar los perros y los gatos, se recomienda administrar el frmaco de manera cautelosa y "a efecto". Para intubar algunos animales, slo se requiere 25% de la dosis. TIALBARBITON SDICO Es conocido como kemital sdico es un polvo amarillo plido, soluble en agua, son estables si se mantienen en refrigeracin. Cuando se administra en forma lenta por va intravenosa, posee propiedades anestsicas, esta produce menor depresin respiratoria y menor laringospasmo que el tiopental sdico, induce salivacin por lo que se recomienda una premedicacin de atropina. Algunas de las ventajas son: ausencia de excitacin durante la induccin, el anestsico puede ser administrado ms rpidamente que el pentobarbital sdico, el periodo de anestesia es de 15 a 45 minutos y ocurre una rpida recuperacin con poca excitacin; adems, es destoxificado por los tejidos corporales. Usos.- Est aprobado para usarse en perros, gatos, caballos, vacas, borregos y cerdos. En perros y gatos, este es considerado un agente seguro para lograr una anestesia quirrgica de ms de una hora en dosis de 66 a 80 mg/Kg. Las dosis intravenosas han sido clasificadas de acuerdo con los diferentes lmites de peso corporal, corno sigue: Peso (Kg.) Ms de 25 15 a 25 5 a 15 Menos de 5 dosis (mg/Kg.) 28.2 37.6 47.0 56.4

Cuando se administran dosis txicas (82 a 92 mg/Kg.) en los perros, se producen pulsos dbil y rpido, disminucin de la tasa respiratoria, respiracin superficial y temblor, se presenta defecacin y miccin con cianosis de las membranas mucosas. Se ha considerado como dosis letal mnima en el perro 93.8 mg/kilogramo. En los gatos se administra va intraperitoneal, intratorcica y rectal. La dosis por va intravenosa para gatos es de 62.6 a 75.2 mg/Kg. Ligera depresin respiratoria, contraccin de las pupilas, completa relajacin muscular, congestin de las membranas mucosas, taquicardia y ptialismo. TIAMILAL SDICO Conocido como surital sdico, es un tiobarbitrico de accin ultracorta, es soluble en agua, tienen un olor picante. Es necesario considerar ciertas condiciones al preparar las soluciones, 237

se debe utilizar agua estril o diluyente para disolver el frmaco, la solucin salina normal es el diluyente preferido. Las soluciones de tiamilal sdico no pueden someterse al calor, pues se deterioran y es necesario refrigeradas o almacenadas en un lugar fresco y oscuro. Al comparar del tiamilal sdico con otros barbitricos, se ha visto que tiene mayor potencia y menor efecto acumulativo que el tiopental y da lugar a menores signos de excitacin durante la induccin y recuperacin de la anestesia. Se ha informado que 85% de los perros que son medicados con tiamilal sdico presentan arritmias cardiacas y aumento de la presin arterial, y pueden evitarse e incluso detenerse mediante la administracin de agentes bloqueadores autnomos como el hexametonio y la fenoxibenzamina. El tiamilal sdico est indicado para anestesia intravenosa breve, es metabolizado en el hgado, por lo que debe evitarse su uso en animales con deficiencia heptica. Acta como un inductor del sistema microsmico enzimtico en el caso del gato, el tiamilal sdico parece inhibir el sistema microsmico, dado que la tolerancia disminuye debido a las administraciones continuas. Ejerce mejor efecto cardiotxico no afecta de manera significativa la respiracin ni la presin sangunea. El empleo del tiamilal sdico debe realizarse con cuidado en los pacientes con enfermedades hepticas, respiratorias y obstruccin, obesidad intensa, alteraciones cardiovasculares y choque traumtico. Cualquier condicin que interfiera con el consumo y la distribucin de oxgeno contraindica el uso de ste y otros barbitricos. Usos.- Est aprobado para utilizarse en perros, gatos, cerdos, vacas y caballos. En los perros, una dosis de 16 mg/Kg. produce anestesia durante un lapso aproximado de 15 minutos. Esta dosis puede ser incrementada ligeramente en los cachorros o levemente disminuida en los animales viejos. Otros autores han informados que una dosis por va intravenosa de 10 a 20 mg/Kg. en el perro y en el gato produce una anestesia de 10 a 15 minutos aproximadamente. Se ha logrado la induccin de la anestesia en el perro mediante la administracin intravenosa de tiamilal sdico en dosis de 22 mg/Kg. previa medicacin con sulfato de atropina y sulfato de morfina o hidrocloruro de meperidina. METOHEXITAL SDICO Es un oxibarbitrico, el nico de accin ultracorta, caracterstica que debe a su rpido biotransformacin en los tejidos, es altamente soluble en el agua destilada o solucin salina y es estable en solucin, a temperatura ambiental. La velocidad de suministro desempea un importante papel en la profundada y la duracin de la anestesia. Algunos autores sugieren una administracin de 1 ml/s. si se utiliza una velocidad menor suelen presentarse temblores musculares. Cuando se aplica rpidamente, el proceso de anestesia es tranquilo y rpido. Los animales 238

son capaces de levantar la cabeza o ponerse en pie en 5 a 10 minutos, la dosis intravenosa para la induccin de anestesia es de 9 a 11 mg/Kg. y la velocidad de administracin es de 25 mg/s. adems, posee la ventaja de no ocasionar daos histolgicos como resultado de su administracin perivascular. Se ha calculado que los perros y los gatos sanos soportan hasta el doble de la dosis calculada. Algunos autores sugieren el siguiente patrn de dosis: Animales con peso hasta de 15 Kg. Peso corporal = ml requeridos de una solucin al 1 % 3 Animales con peso superior a 15 Kg. Peso corporal = ml requeridos de una solucin al 1 % 4 Usos.- Se le utiliza en el caballo en solucin al 2.5% y en dosis de 4.5 mg/Kg. de peso, inyectado rpidamente pro va intravenosa. El animal cae a los 15 o 20 s, y el perodo de anestesia no rebasa los cinco minutos, tiempo suficiente para insertar una sonda endotraqueal para administrar anestsicos inhalados. El metohexital sdico es usado en ocasiones en los cerdos para llevar a cabo procedimientos menores que requieren pocos minutos, como descolmillado, aseo del casco, inspeccin de patas, etc. Se recomienda una dosis de 5 mg/Kg. de peso para tales propsitos. SECOBARBITAL SDICO Es un oxibarbitrico de accin corta y es el anlogo qumico del tiamilal sdico. Deprime la respiracin y al circulacin y es oxidado en el hgado. Se le ha utilizado en perros como anestsico intravenoso, en combinacin con mefenedina, un relajante del msculo esqueltico. Las ventajas son induccin rpida, corta duracin y recuperacin veloz y tranquila, el secobarbital ha sido usado como sedante previo a la obtencin de electrocardiogramas, debido a que tiene menos efectos de distorsin que los otros barbitricos. HEXOBARBITAL SDICO Este fue considerado el mejor barbitrico de accin ultracorta, produce anestesia de breve duracin (15 a 60 minutos), en anestesia de corta duracin en el perro y en el gato se administran 20 mg/Kg. de peso, por va intravenosa ya no se utiliza frecuentemente con propsitos clnicos, debido a que su induccin no es tranquila y la recuperacin est caracterizada por un marcado incremento en la excitabilidad. VENTAJAS DE LOS BARBITRICOS SOBRE DIAZEPAM Y KETAMINA La anestesia con diazepam y ketamina ofrecen importantes ventajas para la incubacin endotraqueal de gatos, en pacientes con arritmias ventriculares causadas por traumatismo en anmicos y en laparotomas exploratorias dado que reduce la afluencia sangunea al bazo. 239

CAPITULO 31
ANESTESIA CON ESTEROIDES
Antecedentes.- Hace ms de 40 aos Selye intent conseguir la anestesia mediante esteroides, entonces se reconocieron dos ventajas respecto a los barbitricos: amplio margen teraputico y que el trmino de la anestesia dependa de la depuracin (biotransformacin heptica y excrecin) del medicamento y no de su re distribucin, el mayor problema era su insolubilidad en agua y los efectos colaterales de los compuestos que se aadan para hacer el esteroide ms saludable. Se lisian a continuacin los esteroides de ms potencia: 1. 2. 3. 4. Pregnanediona (17-etil-etiocolano-3.20-diona) Acetato de desocxicorticosterona (acetato de 17-etil-4-androsteno-3-20-diona-01) Progesterona (de 17-etil-4-androsteno-3 -20-diona) Dehidrocorticosetrona (17-etil-4-androsteno - 3, 11, 20 - triona - 21- 01)

Los esteroides tienen las siguientes caractersticas: 1. Larga induccin (3 a 4 minutos) 2. Duracin 3 a 5 veces mayor a la del tiopental 3. Mayor margen de seguridad ALTESIN Es un compuesto soluble en agua a razn de 9 a 10 mg/ml y est constituido por dos esteroides, la alfaxalona y el acetato de alfadolona, se le considera el ms potente y el ms amplio margen de seguridad, es el ms seguro de los anestsicos fsicos. Altesin tiene un efecto acumulativo mnimo. A pesar de que se metaboliza en el hgado, no ejerce efecto txico en el, aunque la anestesia se incrementa en el paciente con deficiencia heptica. El altesin se usa en los gatos y nunca en los perros, en el gato dosis de 7 a 8 mg/Kg. por va intravenosa inducen 5 a 10 minutos de anestesia quirrgica, se puede incrementar hasta 20 mg/Kg. Dosis mayores de 30 mg pueden originar un choque cardiovascular, apnea y la muerte del paciente. El altesin reduce invariablemente la presin sistlica, pero sus consecuencias son de poca relevancia clnica, no induce tromboflebitis cuando se aplica por va intravenosa y no produce efectos hormonales. Usos.- Se le prefiere como inductor para la anestesia inhalada. Genera anestesia de corta duracin en los gatos, ideal para ciruga menor, y debido a que 240

reduce la presin intraocular se le prefiere como agente inductor en este tipo de cirugas. Se le ha utilizado en primates con magnficos resultados en dosis promedio de 20 mg/Kg. para lograr una anestesia de aproximadamente 30 minutos Efectos colaterales.- En dosis menores de 2 mg/Kg. aplicadas en seres humanos se informa que ha veces se presentan temblores musculares e incluso crisis convulsivas al asociarse relajantes musculares. Si se administra muy rpidamente pueden presentarse hipo, tos y laringospasmo. GLICERIL - GUAYACOL - TER Introduccin.- El gliceril - guayacol - ter se incorpor al uso anestsico hasta mediados de la dcada de 1960, sus propiedades de relajante muscular se conocen desde 1940 en Munich, desde hace varias dcadas se ha descrito como uno de los frmacos con mayor margen de seguridad que hay para caballos, el mecanismo esencial del medicamento es como relajante muscular central, de accin en el cerebro y sobre todo en mdula espinal. Caractersticas fisicoqumicas.- Es un polvo blanco de sabor amargo que se pueden disolver hasta 30 a 35 % en agua caliente. Sin embargo tiende a precipitarse, tal comportamiento hace preferible su preparacin poco antes de la anestesia. Mecanismo de accin.- Este compuesto induce una evidente relajacin muscular sin prdida total de la conciencia en virtud de sus defectos a nivel de la mdula espinal y la formacin reticular. Farmacocintica.- Se administra por va intravenosa rpida en caballos y vacas e incluso en perros. Se distribuyen y redistribuyen rpidamente por lo que su efecto dura escasos 20 minutos se biotransforma en el sistema microsmico heptico inactivndose. Usos.- El gliceril - guayacol es una de las formas anestsicas utilizadas en caballos en el mundo entero, se utiliza al 5% en solucin de dextrosa y se requiere aproximadamente 750 ml a 1 L. para lograr la anestesia y relajacin de un equino adulto de 400 a 450 Kg. La dosis en caballos de 110 a 130 mg/Kg. y esa misma se puede aplicar a las vacas. En perros 20 mg/Kg. En rumiantes (oveja, cabra, vaca y venado) se recomienda solamente atropina como preanestsico (0.045 mg/Kg.) y gliceril - guayacol - ter al 5% con 2 g. de pentotal. Efectos colaterales.- Las constantes fisiolgicas se ven minimamente afectadas, hay un decremento en la presin parcial de oxgeno arterial. Se cree que la leucocitosis moderada que induce este frmaco se debe a la tensin emocional, ya que no se logra inconciencia total. Se pueden notar una leve hipotensin arterial pero la integridad cardiovascular es notable en general. Efectos de la dosis.- El gliceril - guayacol - ter induce rigidez muscular al haber sobredosis el doble de lo recomendado. Si se administra otros 400 ml adicionales deja de haber rapidez y 241

se presenta flacidez y puede sobrevenir el paro respiratorio. Se calcula que se requieren 3.5 veces ms la dosis de 130 mg/Kg. para inducir paro detectable en un electroencefalograma y en el electrocardiograma. HIDRATO DE CLORAL Lo utiliz Diebrich por primera vez en medicina en 1869 por su capacidad de liberar cloroformo in vitro, aunque posteriormente se comprob que no era as. Desde 1975, fecha en que se inyect (por va intravenosa) por primera vez en los caballos, se ha venido utilizando para inducir anestesia quirrgica en grandes especies, principalmente en equinos. Caractersticas fisicoqumicas.- El cloroacetaldehdo se forma por la clortriacin del aldehdo, el producto final es el cloral de agua para formar hidrato de cloral (H de C) que se volatiliza al entrar en contacto con el aire, con un olor aromtico y penetrante, cristalino de color blanco con olor parecido a la del meln. Se puede administrar por va oral, por vas intraperitoneal e intravenosa, puede inyectar la mucosa gstrica y ocasionar vmito. No se considera un bien anestsico por s solo dada su poca eficiencia para suprimir el dolor, dosis anestsica deprime en exceso los centros respiratorio y vasomotor. Se ha utilizado por va intravenosa, sin embargo se recomienda que durante su aplicacin por esta va la concentracin no exceda 7%, el hidrato de cloral a grandes dosis deprime la contractilidad cardiaca y acorta el periodo refractario. Farmacocintica.- Se absorbe en las vas gastrointestinales, aunque puede ocasionar cierta irritacin de la mucosa gstrica e incluso vmito. El hidrato atraviesa con facilidad por permeabilidad las membranas plsticas y as entran en las clulas de todo el organismo, se ha detectado el lquido cefalorraqudeo, leche y sangre fetal. En el hgado el hidrato de cloral produce depresin del cerebro, y reducen la excitabilidad refleja aunque no de manera total en el caballo, induce anestesia profunda de varias horas de duracin. Cuando se combina con un anestsico local tiene gran valor en la ciruga. El hidrato de cloral deprime muy poco la presin sangunea, pero al aumentar la dosis deprime profundamente el centro vasomotor y puede disminuir la presin sangunea en el caballo. En ocasiones este frmaco puede producir la muerte en caballos por estimulacin del nervio vago, lo cual provoca bloqueo cardiaco, por ello est indicado el uso de atropina como preanestsico. El hidrato de cloral a grandes dosis tambin deprime los centros respiratorios de la mdula y causa degeneracin del hgado. Usos.- Se ha considerado que este frmaco no es tan eficaz en rumiantes como en equinos y porcinos sobre todo para inducir hipnosis. Dosis.242

Hipnosis: 5 g/50 Kg. de peso, solucin oral en equinos, por va intravenosa de 5.9 g/50 g en caballos de poco peso. En animales de 1 ao se pueden necesitar hasta ms de 6.3 g/50 Kg. En cerdas se usa en casi todos los procedimientos quirrgicos a dosis de 12 g/25 Kg. de peso por va oral, en el perro se ha utilizado al hidrato de cloral en solucin al 30%, administrndolo por va intravenosa a dosis de 300 mg/Kg. lo cual produce buena anestesia con duracin de 70 a 85 minutos aunque en esta especie es ms frecuente la aparicin de efectos colaterales. Combinaciones.- Se han sugerido hidrato de cloral y sulfato de magnesia que varan desde 3: 1 hasta partes iguales, aunque la ms aceptada es de 2: 1. A continuacin se describen algunas de ellas: Hidrato de cloral al 12% ms sulfato de magnesio al 6% por va intravenosa. El hidrato de cloral ms sulfato de magnesio ms pentobarbital, constituye otra opcin. La ventaja de esta mezcla es que se conserva la capacidad depresor de cada compuesto sin la toxicidad de cada uno. Las proporciones son: 30 g de hidrato de cloral, 15 g de sulfato de magnesia y 6.6 g de pentobarbital sdico. En Estados Unidos las preparaciones comerciales contienen por milmetro: 1. Mezcla anestsica A: hidrato de cloral, 42.5 mg; pentobarbital, 9.72 mg: sulfato de magnesio, 21.2 mg. 2. Mezcla anestsica B: hidrato de cloral, 42.5 mg; pentobarbital, 8.8 mg: sulfato de magnesia, 21.2 mg. La mezcla se aplica por va intravenosa hasta obtener el nivel deseado de depresin. La dosis para anestesia general es de 40 a 100 mg/Kg. de peso en un caballo de peso promedio la recuperacin es satisfactoria.

CAPITULO 32
ANESTSICOS DISOCIATIVOS
Clasificacin.- El trmino "anestesia disociativa" se origin a partir del uso de la tetamina en seres humanos. Describe un estado en que el paciente se siente disociado. En medicina veterinaria se emplean por lo comn 3 medicamentos para inducir anestesia disociativa: la fenciclidina, la ketamina y la tiletamina. Mecanismo de accin.- Los anestsicos disociativos logran su efecto interrumpiendo la transmisin ascendente desde la parte inconsciente a la parte conciente del cerebro, ms que por medio de una depresin generalizada de todos los centros cerebrales. Efectos generales.- La ketamina, fenciclidina y tiletamina producen diferentes efectos 243

dependientes de la dosis que van desde la inmovilizacin hasta la anestesia fija. La anestesia con estas sustancias recuerda un estado catalptico en la que los ojos permanecen abiertos y con un ligero nistagmo: hay hipertonisidad y rigidez muscular y los reflejos motores no son inhibidos. Persisten adems los reflejos de deglucin y faringe. CARACTERSTICAS FISICOQUMICAS DE LAS CICLOHEXILAMINAS CLORURO DE FENCICLIDINA Una diferencia entre la fenciclidina y los anestsicos generales es que con la primera la ausencia de respuestas a los estmulos nociceptivos no se acompaa con la prdida de otros reflejos como el cornial, el pupilar y otros ms, cuando se usa la fenciclidina en grandes dosis se produce aumento del tono muscular. Despus de la administracin intramuscular ocurre una disminucin en la frecuencia cardiaca y en las presiones sistlica, diastlica y venosa central. Se administra a los primates y a otras especies por va intramuscular para facilitar su tratamiento sin peligro, se recomienda aplicar dosis de 2 mg/Kg. para anestesia, la recuperacin total tendr lugar de 4 a 5 horas. Para inmovilizar y sujetar se utiliza 3 mg/Kg. por va intramuscular en pequeas especies y 0.25 mg/Kg. en grandes especies. Con la finalidad de reducir efectos indeseables de la fenciclidina se ha recurrido a su combinacin con un agente neurolptico, por ejemplo en gatos se ha empleado con bastante seguridad al inducir anestesia quirrgica, aunque el periodo de recuperacin es muy lento. KETAMINA Es un polvo blanco y cristalino e hidrosoluble derivado de la fenciclirina. Es un anestsico disociativo de accin ultracorta aprobado su uso en gatos y primates, tambin se ha informado de resultados satisfactorios en ovejas, cerdos y animales de laboratorio, la ketamina produce un incremento del gastocardiaco y la presin arterial, dado que la ketamina causa alucinaciones se recomienda administrar droperidol para prevenirlas. La ketamina es contraindicada en los casos de ciruga abdominal. En el perro la administracin de 5 mg/Kg. por va intravenosa para inducir anestesia, la recuperacin de la anestesia en un lapso de 2 horas, se ha establecido que la ketamina es un estimulante metablico y un vaso dilatador central, aunque dichos efectos podran ser bloqueados durante la administracin previa del tiopental sdico, la ketamina puede disminuir la temperatura corporal del gato. Los efectos farmacolgicos de la ketamina se pueden antagonizar mediante la administracin de una mezcla de anfetamina y yohinbina, esta aumenta la liberacin de cerotonina o bien causa estimulacin directamente a los receptores centrales a la cerotonina la 1 - anfetamina tiene rpido acceso al sistema nervioso central e induce estimulacin inespecfica de las terminaciones adrenrgicas. La ketamina atraviesa la placenta y puede inducir sedacin en los fetos. No est asociada con 244

inductora de aborto. Es metabolizada en el hgado y es excreta da por va urinaria, la furosemida no acelera la eliminacin, pero si disminuye el volumen de filtracin glomerular, lo que puede prolongar la excrecin renal de ketamina, as como el tiempo de recuperacin. Usos.- Antes de usar ketamina es conveniente aplicar sulfato de atropina (0.04 mg/Kg. por va intramuscular) la ketamina est indicada en el gato en las siguientes circunstancias: 1. Inmovilizacin para examen clnico, radiogrfico y antes de la induccin de anestesia general. La dosis vara de 5 a 20 mg/Kg. por va intramuscular. 2. Ciruga mayor: ovariohisterectoma, cesrea, laparotoma abdominal, ortopedia y otras intervenciones, siempre y cuando se complemente con anestesia inhalar. La dosis es de 5 mg/Kg. por va intramuscular. 3. Ciruga menor: castracin y sujecin, a dosis de 10 mg/Kg. por va intramuscular. Combinaciones.- La ketamina para prevenir la hipertonicidad muscular en el gato a dosis de 0.5 a 1 mg/Kg. por va intramuscular. Tambin se recomienda el uso de maleato de acetilpromacina para reducir los efectos indeseables de la ketamina a dosis de 2 mg/Kg. por va intramuscular, as como sulfato de atropina (0.04 mg/Kg.) 15 minutos antes de la getamina (20 mg/Kg.) por va intramuscular. La ketamina combinada con otros frmacos ha sido utilizada para inducir sedacin y anestesia en grandes especies, por ejemplo en bovinos se ha usado ketamina (0.5 mg/Kg.) ms medetomidina (20 a 60 ug/Kg.) por va intravenosa. En bovinos se ha probado la combinacin de diezepan a dosis de 1.18 mg/Kg. ms ketamina a dosis de 10.5 mg/Kg. y se observ taquicardia inicial sin aumento de la presin arterial media. En caballos utiliza ketamina (2 mg/Kg.) por va intravenosa, previa administracin de detomidina (0.02 mg/Kg.) por va intramuscular y guaifenicina (50 mg/Kg.) por va intravenosa, obteniendo una anestesia. TILETAMINA Efectos en aparato respiratorio.- Disminuye el volumen corriente y la frecuencia respiratoria, la sobredosis produce una marcada hipoventilacin y apnea. En gatos se ha informado un ritmo de respiracin irregular, apnea y un incremento en la presin parcial de CO2. Efectos en sistema cardiovascular.- En gatos, despus de la administracin por va intravenosa se ha observado la aparicin de arritmias, incremento de la frecuencia cardiaca, en perros, 2 mg/Kg. de peso producen un incremento de la presin sangunea y de la frecuencia cardiaca, mientras que dosis de 4 a 8 mg/Kg. disminuyen la frecuencia cardiaca. Efectos en msculo esqueltico.- Puede haber rigidez muscular, espasmos musculares, al incrementar la dosis se tornan en convulsiones, por lo que en ocasiones se requiere tiopental. Otros.- Produce acidosis metablica en gatos y la disminucin de la temperatura corporal, 245

durante la anestesia quirrgica persisten los prpados abiertos y las pupilas lo que se recomienda aplicar pomadas oftlmicas para prevenir la irritacin de la cornea. Usos y dosis.- A dosis bajas se utiliza antes de la anestesia como agente inductor y sedante, en el trabajo quirrgico de abdomen se requiere el uso de un anestsico inhalado, como el metoxifluorano. Investigadores sugieren el uso de agentes preanestsicos, como fenotiaznicos y benzodirupinas por va intramuscular, para evitar el desarrollo de una respiracin de tipo apneico que ocasiona la tiletamina. Esta se puede utilizar junto con otros agentes tales como el hidrato de cloral, el tiamilal y las benzodiazepinas. TILETAMINA - ZOLACEPAM Dado que la tiletamina sola induce rigidez, clono muscular y movimientos convulsivos es frecuente utilizarla en combinacin con zolacepam, cuando se introdujo el uso de la mezcla tiletamina - zolacepam, como inductor de anestesia quirrgica se utilizaba 2:1 (20 mg/Kg. de tiletamina por 10 mg/Kg. de zolacepam) dicha combinacin lograda de anestesia de 1.5 h ms la tiletamina sola. Actualmente la combinacin se encuentra disponible comercialmente en una proporcin de 1:1: su administracin es por va intramuscular o intravenosa. Los efectos analgsicos de la combinacin han sido estudiados en gatos, perros, primates, chinchillas, bovinos, cerdos y algunas especies exticas. Efectos sobre diferentes sistemas.- Cuando se administra la combinacin, los ojos de los pacientes permanecen abiertos. En algunos animales se incrementa la salivacin que puede ser controlada con atropina. No existen cambios sobre la frecuencia cardiaca cuando la combinacin es administrada en gatos a una dosis de 12.8 mg/Kg. por va intravenosa o intramuscular. En el bovino una dosis de 4 mg/Kg. induce depresin pasajera sobre la frecuencia cardiaca. En el perro despus de la administracin de la combinacin (2 a 4 mg/Kg.) por va intravenosa, el incremento de la frecuencia cardiaca por una descarga simptica debe ser utilizada cuidadosamente en animales con insuficiencia cardiovascular, tambin se presenta un breve periodo de apnea, seguida de una respiracin lenta, poco profunda e irregular. Una salivacin profusa en especies como cerdos, equinos y ovinos es recomendable utilizar algn preanestsico agonista A adrenrgico como la xilacina, para aumentar los efectos anestsico y analgsicos. La combinacin xilacina - diletamina - zolazepam induce recumbencia, hay buena relajacin y mantiene e incrementa la presin sangunea. Usos.- Dosis de 1 a 4 mg/Kg. por va intravenosa se utiliza como contencin previa a la introduccin de anestesia inhalada, mientras que para inducir anestesia se utiliza una dosis de 11 a 13 mg/Kg. (perros, vacas, gatos).

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CAPITULO 33
NEUROLEPTOANALGESIA
Conceptos generales. Constituye una prctica cada vez ms difundida en medicina veterinaria, puede definirse como sedacin motriz, de indiferencia psquica a los estmulos del entorno de estabilidad neurovegetativa de inconciencia producida por la aplicacin de sustancias de accin neurolptica o analgsica, se utiliza para tranquilizar animales agresivos o nerviosos, la neuroleptoanalgesia ha alcanzado gran popularidad debido a varias ventajas. Destacan entre esas ventajas la disminucin de la dosis que se debe suministrar, la potencializacin del efecto, la recuperacin ms rpida y un menor riesgo de toxicidad. Los beneficios de la aplicacin de la neuroleptoanalgesia se manifiestan en los siguientes casos: 1. Intervenciones de gran riesgo para el paciente, sobre todo en animales seniles en estado de choque intoxicados, caqucticos o que padezcan insuficiencia cardiaca, renal o heptica. 2. Intervenciones quirrgicas de corta duracin o sencillas, como la extirpacin del tercer prpado prolapsado, dedos suplementarios, revisin de glndulas anales, heridas superficiales que requieren sutura y en general, todos los casos que requieren una pronta recuperacin. 3. Intervenciones quirrgicas de larga duracin o de suma gravedad, la neuroleptoanalgesia permite obtener resultados favorables en ciruga abdominal y ginecoobsttrica, as como en el tratamiento de quemaduras de grandes superficies. El grado adecuado de neurolepsia y analgesia se obtiene utilizando sustancias (neurolepticas y analgsicas) que acten sobre la formacin reticular, el tlamo y el hipotlamo, sin ejercer influencia depresiva sobre la corteza del cerebro. Es recomendable que antes de aplicar combinaciones de medicamentos para inducir la neuroleptoanalgesia se administre el neurolptico y se espere hasta que el paciente muestre signos de sedacin antes de administrar el analgsico narctico, debido a que este ltimo puede producir excitacin y actividad motora incontrolable, se administra grandes dosis en pacientes sin premeditacin. AGENTES INDUCTORES La combinacin del fentanil y el droperidol es utilizada para la induccin de la neuroleptoanalgesia, usan tambin la xilacina y el lorazepam en ocasiones la combinacin de propionil promacina y metadona. FENTANIL Es un potente analgsico narctico con accin de rpido inicio y corta duracin tiene 247

caractersticas similares, la morfina, pero se diferencia por su capacidad para producir el mismo grado de analgesia con aproximadamente 1/150 de la dosis y porque no causa vmito ni liberacin de histamina en los perros. Contraindicaciones.- No debe administrar a pacientes con asma bronquial ni aquellos que sean sencillos a la depresin respiratoria, ni los que padezcan lesin o tumores cerebrales. El fentanil solo puede ser aplicado en cesreas despus de la exposicin de los cuernos uterinos para evitar la depresin de los fetos. El fentanil tiene una actividad colinrgica dbil, debe utilizarse con precaucin en pacientes con arritmias cardiacas, produce rigidez muscular frecuente y puede conducir a una expansin pulmonar reducida y apnea, una de las principales desventajas del fentanil es que no se consigue con facilidad, en caballos y gatos produce excitacin, faciculacin y aumento del tono muscular, as como arritmias ventriculares. DROPERIDOL Constituye un potente neurolptico perteneciente a las butirofenonas. Se caracteriza por ejercer accin rpida intensa y breve, su accin neurolptica se manifiesta dos o tres minutos despus de la inyeccin intravenosa. El efecto mximo se consigue 10 a 12 minutos despus de la inyeccin, adems posee: 1. 2. 3. 4. ndice teraputico notablemente alto Actividad antiemtica intensa Influencia protectora contar el choque traumtico Accin analptica sobre el centro respiratorio autnomo, pues aumenta la sensibilidad de este al CO2 5. A dosis teraputica, raras veces produce efectos secundarios molestos, de naturaleza neurovegetativa o extrapiramidal. FENTANIL- DROPERIDOL: Se usa en una proporcin de 50/ 1 (2.5 mg droperidol y 0.05 mg de fentanil por milmetro), para una neuroleptoanalgesia en perros se utiliza una dosis de 20.0 mg de droperidol y 004 mg de fentanil por cada 9 Kg. de peso. El droperidol debe usarse con precaucin en pacientes con disfunciones hepticas o renales debido a la importancia de estos rganos en el metabolismo y la expresin de medicamento. Se caracteriza por su fcil manejo y notable reversibilidad tanto en su accin conjunta como de sus distintos componentes (neurolepsia, analgesia, hipnosis y relacin muscular) por lo cual asegura el mantenimiento del equilibrio fisiolgico del organismo. Por medio del fentanil - droperidol, la neuroleptoanalgesia es sensible de utilizarse en toda clase de intervenciones y tiene un extenso campo de indicaciones. Hay buena tolerancia local de los productos utilizados y la tcnica de administracin es simple y econmica. 248

Efectos del fentanil, el droperidol y la combinacin fentanil - droperidol usados en la neuroleptoanalgesia en perros. Fentanil
Efectos Cardiovasculares Bradicardia Hipotensin

Droperidol
Vaso constrictor cerebral potente Hipotensin Bradicardia Hipovolemia Vasodilatacin

Fentanil droperidol
Hipercapnia

Contraccin ventricular prematura Depresin respiratoria Disnea

(Efectos en el aparato Respiratorio

Depresin respiratoria Apnea

Depresin Respiratoria

Efectos musculares

Espasmo esfnter de Oddi Rigidez muscular y rorxica Laringospasmo Broncospasma Vagotona

del Efectos mnimos

Rigidez torxico Contracciones musculares Relajacin deficiente muscular

Otros defectos

Miosis Euforia Nusea Vmito Mareo Dificultad visual Comezn

Mareo Escalofro Piloereccin Insomnio Sntomas Extrapiramidales Bloqueo adrenrgico Depresin reticular y Neurovegetativa

Defecacin Miccin Hiperacusia No fentanil animales Premeditados propranolol Induce choque con administre a los

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CAPITULO 34
AGENTES PREANESTSICOS.
Durante los ltimos 15 aos se ha observado un incremento espectacular en la utilizacin de medicamentos, estos medicamentos que tienen diferente poder teraputico y la consecuente mejora o muchas bondades dadas pos estos frmacos. De ah que se ha logrado la utilizacin de productos que disminuyen la tensin de los animales y se puede hoy realizar procedimientos quirrgicos y salvar muchas vidas animales. Antiguamente las tribus de occidente utilizaron sustancias de incalculable valor y la empleaban en la caza de sus alimentos es as que en un estudio realizado de una flecha de procedencia africana se realizo un anlisis y se encontr hasta 5 g. de oubaina (glucsido cardioactivo) que en dosis de 0.002 g. Es letal para el hombre. Frmaco inmovilizador ideal. La bsqueda de un medicamento con el cual se rena todos los requerimientos o sea la reduccin del esfuerzo y la resistencia. La dosificacin de el frmaco para la correcta inmovilizacin y el margen de error entre la dosis letal y la eficaz es muy variable en algunos como la respuesta fisiolgica el peso corporal de el paciente. Por ello el frmaco se lo puede asociar con otros que ayuden a la inmovilizacin sin ningn tipo de riesgo. De esta manera el frmaco ideal de contencin debe ser fsica y qumicamente compatible con otros medicamentos utilizados en la prctica. La mayor parte de los frmacos de contencin se los coloca por VI. Debe ser tambin el frmaco ideal para que cuando se lo coloque no existan daos en estructura muscular y de igual manera que cuando haga su efecto no dae y tampoco proporcione dolor en la zona donde se lo ha colocado. Los agentes en 10 a 20 minutos se inmovilizan, el frmaco ideal debe tener efecto pero tambin un antdoto que revierta este efecto evitando la muerte problema de respiratorios etc.; su estabilidad debe ser buena o sea que permanezca en solucin durante largos periodos. Finalmente la dosis exacta a pacientes tambin el peso, la sensibilidad a los frmacos etc. se deben tomar mucho en cuenta. En el caso de animales que viven de manera silvestre existen otro tipo de mtodos para la administracin de frmacos. 1. Impulsores de largo, mediano y corto alcance con pistolas y rifles. 2. Teleciclismo 3. Cerbatanas.- antiguamente utilizadas por los indgenas, en 1900 hoy son tecnificadas en Alemania y se las conoce como teiject. 4. La ballesta.- de mas alcance que la cerbatana pero requiere de fuerza fsica para tensar la cuerda adems el equipo es pesado. CLASIFICACIN DE LOS AGENTES DE INMOVILIZACIN SEDANTES. 250

Son agentes que reducen la percepcin cerebral. No hace mucho se trataba como sedante al alcohol etlico, al bromuro de potasio, sodio y amonio. En la actualidad tienen la presencia de neuroplegicos, neurolptico y tranquilizantes. La palabra sedante proviene de sedacin y la palabra ataraxia quiere decir tanto en griego como en espaol calma, en medicina veterinaria ataraxia quiere decir serenidad libre. HIPNTICOS Y SOPORFEROS. Son depresores del SNC. y que son semejantes al sueo. NARCTICOS. Similar al anterior es un estado de sueo profundo del cual el animal sale con dificultad si la narcosis se la realiza antes la aplicacin de un anestsico se lo denomina como narctico basal. ANALGSICOS. Llamados tambin como neutralizadores de dolor. Estos son derivados del cido saliclico, el clorbutol, la morfina y la petidina, el analgsico tambin se lo denomina como, medicamento que libera del dolor sin producir sueo. ANESTSICOS. Se los usa para poner a los animales en insensibilidad absoluta, es la depresin del tejido nervioso local o general. PARASIMPTICOLITICOS. Como la atropina y glicopirrolato FACTORES QUE DEBEN CONSIDERARSE DURANTE LA INMOVILIZACIN Diferencias de especie.- No existen en la actualidad un solo agente de contencin qumicamente eficaz y seguro para utilizarse en las diferentes especies animales. Estado fisiolgico.- Se ve afectado por la manera destoxificadora que tiene que ver por la funcin renal o heptica. Por fortuna los medicamentos en la actualidad no causan aborto, entre ellos esta la ketamina la fenciclidina, y el fentanil que cruzan la barrera placentaria y pueden sedar al feto, en el caso de cesrea cuando nace el nuevo ser se debe observar su respiracin o aplicar antdoto en el caso de haber usado etorfina y fentanil. Condicin fsica.- La dosificacin del frmaco se debe basar en el peso corporal, adems de todos los animales deben tambin ser observados su estado de nutricin. Los animales silvestres o nacidos en cautiverio carecen de condicin fsica ptima de sus congneres en libertad por lo cual el sistema respiratorio as como el cardiaco se pueden afectar por no estar preparados para un trabajo mximo. Estado emocional.- Es muy importante observar su estado emocional por lo que los animales se presentan en muchos de los casos con excitacin, un estado de alarma, con una alta liberacin de catecolamina y cortisol, que es lo, opuesto a un animal tranquilo. La acidosis se 251

presenta en estos casos se sensibiliza el msculo cardaco. Y como resultado la fibrilacin ventricular. Es importante dejar que el animal se encuentre tranquilo o ponerlo en un lugar que por un lapso determinado se apacige y equilibre su estado emocional y el medico o prcticamente debe estar preparado para cualquier tipo de respuesta adversa. Conviene recordar que para el xito de la inmovilizacin se debe tener en cuenta: 1. Uso adecuado de equipo, 2. Habilidad personal, colocar en el lugar preciso y as reducir el riesgo del animal y no causar dao. 3. Evitar las causas de excitacin de los animales y movimientos no deseados. 4. Actuar con seguridad en el trabajo. Algunas veces las fallas tienen que ver con el instrumental por ejemplo jeringuillas rgidas o con los conductos de las agujas tapados etc. Adems que el equipo este limpio y que sea totalmente asptico y as evita infecciones. Los frmacos de contencin qumica se puedan colocar por cualquier otra va pero la ms opcionada es la VI. La administracin de le frmaco se lo debe hacer en un msculo solo y no entre dos masas porque existen nervios, el cuello es un sitio indeseable porque en sentido paralelo corren las vrtebras cervicales. Al animal bajo efecto de tales medicamentos conviene proporcionarle suficiente oxgeno o algn otro medio tratamiento, en casos de emergencia la intubacin endotraqueal es difcil en algunas especies pero se lo puede lograr con un laringoscopio de un tamao adecuado. El tubo endotraqueal permite la resucitacin por presin positiva si el animal vomita evita la aspiracin del alimento regurgitado. EVALUACIN CARDIACA Y PULMONAR DEL PERRO EN LOS PERIODOS PREQUIRRGICOS Y POSQUIRRGICOS La funcin de la anestesia es la de Llevar a eL paciente en un estado de total reposo o muerte y luego de la intervencin quirrgica o el acto que se vaya a realizar, volverlo sano y salvo de nuevo a la vida. Por ello se observa con frecuencia el estado del animal si este presenta enfermedades o edad la circunstancia esta con enfermedades que puedan alterar el normal desarrollo de la accin del frmaco dentro del organismo. Y que se los catalogue animales como de alto riesgo anestsico. Evaluacin prequirrgica. Se debe realizar una anamnesis del rea cardiaca y pulmonar ya que no se observan signos aparentes de enfermedad. Por ejemplo en el caso de un cachorro con tos se debe ser reiterativo en la anamnesis con lo cual podremos saber que es la causa de enfermedad que esta afectando y con un anlisis cuidadoso y minucioso lograr saber si se trata de una insuficiencia ventilatoria, con una reaccin de vmito. Es claro que la tos no se la debe tratar de suprimir sino que saber cual es su causa. Semiologa de la tos. Algunas causas pueden causar tos pero se la ha dividido de la siguiente 252

manera. Tos de origen respiratorio. Parte de las vas respiratorias inferiores y se presenta as. Es hmeda fcil y productiva, productiva porque la expectoracin y la flema son de un color amarillo verde y a veces blanca. En ocasiones no existe expectoracin la flema o esputo estragada por el perro. La tos suave en muchos casos se da en lesiones del parnquima pulmonar. Tos de origen extrarespiratorio. Es fuerte dolorosa seca y no productiva, se presenta en casos de enfermedades nasales, nasofaringeas como la rinitis sea viral, mictica. O bacteriana tambin enfermedades como la laringitis, tumores cuerpos extraos. Tos faringea. Se presenta luego de la ingestin de lquidos; en horas de la maana, durante el ejercicio fsico y al intentar ladrar. La tos de perro. Relacionada con la lesin traqueal que es el inicio sbito fuerte y muy sonoro se presenta cuando el animal se ahorca por pocos segundos con el collar o presin manual. Se la relaciona con traqueitis infecciosa, traqueitis crnica y otras enfermedades. La tos bronquial. Tiene como origen la sensibilidad incrementada de la mucosa por la inflamacin e hipersecrecin de moco que acta como un material extrao este tipo de tos suele observarse en decbito a los minutos posteriores de que el perro esta acostado con un repentino acceso de tos. Auscultacin. Se debe hacer muy seguida para lograr obtener una idea clara del rea pulmonar a ver si existe hipoventilacin, adems observarse las conjuntivas y la esclertica si estn congestionadas, suele indicar que el paciente esta con bronquitis y por ende una gran cantidad de bronquiolos. Adems tomar en cuenta: 1. Ritmo y frecuencia respiratoria 2. Esfuerzo respiratorio 3. Sonidos sin estetoscopio 4. Examen de narinas y orofaringea 5. Simetra del trax 6. Palpacin 7. Tumoraciones en la traquea laringe y cuello 8. Ver si presenta asfixia 9. Movimiento torxico que debe ser amplexin y amplexacin 10. Movimiento cardaco el choque de la punta del corazn 11. Posible pulso yugular. 12. Los pulsos arteriales se cotejan tanto el femoral como el carotdeo. Gastrometria. Cuando sea posible se deben medir los gases arteriales en particular cuando se sospeche de insuficiencia ventilatoria. La presin parcial de oxgeno normal es de 85 mg de Hg. En el perro y de 78 mg de Hg. a 100 mm Hg. en el gato si la cantidad baja se debe 253

realizar una presin parcial de oxigeno inferior a lo ms confiable que el criterio clnico e indica un riesgo ms para la anestesia, en estos casos se debe completar el procedimiento con puntas de oxigeno o incluso con presin positiva al final de la inspiracin. Funcin cardiaca. Dentro de la funcin cardiaca estn antecedentes como la edad, los problemas hereditarios son los ms comunes en estos casos donde se destaca que la patologa ms frecuente es la persistencia del conducto arterioso estasis pulmonar y artica. El conducto arterioso conduce a la hipertensin arterial y pulmonar aumenta de presin de las aurculas y las hipertrofias segn las insuficiencias valvulares por ello el aumento del miocardio y demanda de oxgeno. En la estenosis pulmonar la ciruga es evidente cuando llaga a los 70 mm de Hg. en casos graves insuficiencia cardiaca Estenosis artica. Hipertrofia ventricular mayor trabajo cardaco y consumo de oxgeno. Examen clnico. En el perro cardipata se presenta reducido crecimiento corporal edema de miembros y trax tos pulso yugular ascitis y la intolerancia al ejercicio.

Electrocardiografa. Son los datos que advierten al mdico veterinario, por ejemplo, en el caso de un bloqueo cardiaco de primero o segundo orden puede volverse completo si se usan tranquilizantes o anestesia inhalada, producir choque y en muchos casos la muerte. La interpretacin del ejercicio electrnico en el perro es de 40 a 100 grados si la desviacin es de 100 a 90 grados se sospecha de un agrandamiento ventricular derecho si la desviacin es a la izquierda de 40 a 90 grados se sospecha de un bloqueo de la rama izquierda anterior o hipertrofia ventricular izquierda. Agrandamiento ventricular izquierdo en casos de estenosis o insuficiencia mitral. Agrandamiento auricular derecho llamada P pulmonar aumento o resistencia del flujo pulmonar, proceso neumnico, obstructivo pulmonar. Agrandamiento ventrculo izquierdo. En estos pacientes evitar exigencias de capacidad homoesttica. Agrandamiento ventricular derecho. Se la relaciona con la estenosis pulmonar tetraloga, insuficiencia tricspide pulso venoso congestin de conjuntivas y aun hepticas Agrandamiento biventricular de difcil diagnstico los sntomas son muy vagos o poco aparentes Arritmias. Para la identificacin de una arritmia se debe saber el origen auricular o seno auricular. Arritmia ventricular. No existe onda P ni intervalo PR, el complejo QRS esta aumentado en amplitud y tiene morfologa aberrante.

CAPITULO 35

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TRANQUILIZANTES
En el decenio 1950 a 1960 incorporaron medicamentos a la veterinaria como la clorpromacina la promacina entre otros, llamados tranquilizantes. El valor de las fenotiacinas que sus derivados ya se los nombro en el prrafo anterior. Han servido para procesos qumicos y de diagnstico ha sido muy alto en la preparacin de los animales. Para la neuropatologa, y anestesia general. HISTORIA. Los derivados de la fenotiacina que en un tiempo atrs se lo utilizaba como antihelmntico y antisptico urinario y que luego se comprob que serva como tranquilizante. Con el afn de encontrar un mejor antihelmntico se llego al descubrimiento de la clorpromacina que sirve como tranquilizante adems de sus mltiples funciones. Mecanismo de accin. Todos sirven como sedante por depresin del tello enceflico y las conexiones de la corteza cerebral, poseen actividad antihelmntica hipotensora y hipotermica bloquea la dopamina que se encuentra con los ganglios basales. La deficiencia de dopamina puede producir alteraciones en el sistema neuroanatmico conocida como el mal de parkinson en el hombre y catalepsia en los animales experimentales. En el caso de catalepsia se presentan sntomas de movimiento como carrera salivacin intensa e hipotensin por bloque por bloqueo de receptores. Efectos. La mayor parte de lo derivados fenotiacnicos aumenta el grado de transferencia de dopamina es decir destruccin del cerebro. Clorpromacina. Es cido homovalnico metabolito de la dopamina. Prometacina. No causa dao tiene actividad antihistamnica. Los fenotiacnicos pueden antagonizar a las anfetaminas. Durante la excitacin que causan en el sistema nervioso central. CLORHIDRATO DE PROMACINA Absorcin. Rpida se alcanzan valores sanguneos en tres horas oralmente y 1.5 horas con IM. Accin. Se presenta luego de 5 minutos por VI. Por lo general dura una hora por va intramuscular se la debe colocar de forma lenta para que no afecte a los tejidos pues es irritante es contraindicado esta aplicacin en conejos pues causa miositis intensa. Metabolismo. Se metaboliza lenta mente en perros su accin es de 6 horas promedio Excrecin. Es mnima o nula se excreta de 10 a 15 % de la dosis en forma de sulfoxido.

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Excrecin. En animales agresivos para lograr su transporte y adems para disminuir la cantidad de anestsico. Adems como preanestsico.

Como preanestsico en perros y gatos colocar 1 a 1.5 horas antes de la ciruga la dosis en el perro es de 5 mg/Kg. en los animales grandes se debe escoger la dosis mnima rara es la ocasin de la VI. Contencin general. Tranquiliza a el animal facilitando la manipulacin y adems logrando realizar varios tratamientos internos y externos. Tratamiento en estados siconeurticos. Se logra la disminucin del nerviosismo adems la interrelacin del animal y el medio ambiente. No es muy recomendado para los cerdos. Toxicidad. La dosis subcutnea de 1.5 mg/Kg. en perros no causa daos ni toxicidad. Mientras que al colocar 3 mg/Kg. IV. Causa daos en el SNC. Contraindicaciones. No colocar junto con adrenalina pues son antagnicos, la clorpromacina no debe ir igual con productos organofosforados. MALEATO DE ACEPROMACINA. Es ms potente que la clorpromacina y la promacina y es eficaz paralelamente en dosis reducidas. Accin. Disminuye la presin arterial del perro 1 mg/Kg. con duracin de dos horas, disminuye la cantidad de hemoglobina luego de 45 minutos. Despus de su administracin por dos horas. Signos clnicos. Los perros se reestablecen luego de 2 a 3 horas aunque el efecto puede durar hasta 7 horas, es relajante muscular y reduce la actividad espontnea. Indicaciones. Se usa ampliamente en perros, gatos, caballos como antiemtico antipruriginoso y para el manejo de animales intratables para su manejo y trasporte. Se la puede colocar por las vas IM. IV. Y oral esta ltima no se sabe su efecto. Se la utilizado en partos de cerdas para evitar el nerviosismo. Dosis. Perros 1 a 3 mg/Kg. Si se quiere mantener la sedacin repetir la dosis cada 6 a 8 horas. En el caballo colocar 4.5 a 9 mg/100 Kg. por IV o IM. Usos. Como preanestsico de perros y gatos adems que nos ayuda a reducir la dosis como la ketamina, adems de tener una accin de mantener una sedacin ya acompaada de el tranquilizante en mantener quietud en la ciruga. CLORHIDRATO DE PROMACINA. 256

Metabolismo. El metabolismo y la excrecin se han utilizado en el caballo, se puede inferir por 1. No se detecta metabolitos depuse de 72 h. en la orina 2. Solamente se recupera el 10 % de la promacina colocada en el animal 3. Los metabolitos importantes son conjugados glucornidos excretados en forma de sulfxidos. Usos. Accin sedante manejo de animales inquietos facilita la induccin de anestesia, reduce los requerimientos de anestesia del 30 al 50 Dosis. Las dosis recomendadas para pequeas especies es de 2.2 al 6.6 mg/Kg. Por va parenteral. La promacina se administra como preanestsico y sedante en cerdas las dosis recomendadas es de 2 mg/Kg. por va IV y 4 por va IM. DERIVADOS DE LA BUTIROFENONA. Acciones. 1. Son potentes sicomotores. 2. Pueden generar estados catalpticos. 3. Reducen la mortandad por traumatismo o tensin son notablemente menos suprarrenolticos 4. Bloquean la emesis causada pro apomorfina. 5. Inhiben las acciones centrales de la dopamina y noradrenalina. 6. En el sistema extrapiramidal imitan la accin del cido aminobutrico que es inhibidor motor enceflico. 7. De acuerdo con la dosis sus efectos varan desde la sedacin hasta inmovilizacin la analgesia no es pronunciada y hay tendencia a la narcosis. FENTANIL Es un analgsico muy potente. Tiene efectos colaterales como: Bradicardia Decremento de la presin sangunea. Decremento de la presin sangunea. Salivacin. Defecacin.

Tratamiento de la sobredosis. Produce una sobredosis temblores rigidez del cuello y convulsiones tnico clnica para contrarrestarlas colocar pentobarbital 6.6 mg/Kg. AZAPERONA

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Frmaco de accin leve y casi atxico dura su accin por 2 a 3 horas, se elimina de los tejidos en unas 16 horas. Usos y dosis. Inhibe la agresividad en los animales como en el caso del cerdo. Las dosis en casos de tensin arterial, nerviosismo son de 0.4 a 1.2 mg/Kg. la sedacin por azaperona esta indicada en la anestesia local, la sedacin mxima tiene un tiempo de 5 a 15 minutos, permitiendo al animal permanecer sin ser molestado hasta obtener efectos completos. Las dosis medias son de 2 y las altas de 4 mg/Kg. Efectos colaterales. Hipotermia. Prolapso del pene, salivacin temblores, y sudacin. DERIVADOS DE LA BENZODIZEPINA. Algunos de los derivados son el diazepam sdico, el clorodiacepxido y el flurazepam. DIAZEPAM. El principal sitio de accin de la depresin causada en el sistema nervioso central es la formacin reticular, puede actuar sobre el tlamo y el hipotlamo. Con dosis altas se puede lograr desarrollar ataxia transitoria al igual que otros tranquilizantes, tambin relajacin muscular aumentada, los reflejos espinales aumentados adems es anticonvulsivo. Administracin. Puede administrarse por va oral IV; IM. La dosis intravenosa se la coloca cuando existe un grado de excitacin alto mientras que la intravenosa va de 15 a 30 minutos de accin. Efectos colaterales y precauciones. Ocurren problemas de trombosis venosa y flebitis en el sitio de la inyeccin. Al colocarlo IM. Presenta dolor y puede presentarse una inflamacin temporal. No se conoce antdoto para la intoxicacin. Usos y dosis. Perros Gatos Cerdos Ovinos 5.20 mg IVC. 1.5 mg/Kg. 7.5 mg/Kg. IM. 0.9 a 1 mg/Kg.

En otras especies produce reduccin de ansiedad, facilita la produccin y monta de animales agresivos Tanto el diazepam como el clorodiacepxido se han usado para la sedacin de cerdos jvenes. Lo cual ocurre a unos 30 minutos lo cual es un paso previo a la anestesia con

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barbitricos. AGONISTAS ADRENRGICOS. Dentro de este grupo estn La xilacina, la detomidina, la medetomidina, y la romifidina, estos compuestos se unen a receptores A2, el efecto clnico de esta accin farmacolgica es sedacin analgesia y relajacin muscular. XILACINA. Cristal incoloro de sabor agrio que es soluble en agua. Los animales sometidos a estos procesos farmacolgicos se encuentran somnolientos. Pero al parecer pueden salir de la somnolencia y escapar del tratamiento que se lo este realizando. Indicaciones. Es un agente inmovilizante muy utilizado se lo puede administrar por va IV. Efectos secundarios. Puede ocurrir temblor muscular a veces Bradicardia. Bloqueo auriculoventricular

Parar evitar problemas cardiacos colocar atropina en perros y gatos. La xilacina en presencia de barbitricos y tranquilizantes se debe bajar la dosis porque produce un efecto aditivo. Otros efectos. Analgesia. Ayuda en la aparicin de clico equino, tambin en asociacin con el butorfanol se lo utiliza como anestsico local colocado epiduralmente. Cardiovasculares. En estos casos lo ms aconsejable es colocar atropina antes de la accin del frmaco. Se presenta con hipertensin leve pasajera seguida de un efecto hipotensor, tambin moderado" La aplicacin intraarterial accidental de xilacina en caballos es a menudo fatal en los equinos adems puede dejar secuelas en casos de recuperacin. Que son irreversibles. Respiratorios. En ganado vacuno se presenta hipoxemia, que se agrava con la postracin sobre todo en vaca con rumen repleto y que no estn en ayunas. Motilidad gastrointestinal. Bovinos salivacin profusa, disminucin de la deglucin presencia de parlisis de los movimientos rumiales Endocrinos. Aumento de la glucosa e incremento de la insulina

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Renales. Aumento de la orina sin afecciones secundarias Gestacin. Pueden producir parto prematuro Farmacocintica. Se absorbe rpido en sitios en donde se lo ha colocado se biotransforma y se elimina en un perodo de 50 minutos. En el caballo, 23 en la oveja y 36 en la vaca. DETOMIDINA Este medicamento tiene una potencia superior a la xilacina y dura mucho ms si se administra a caballos ellos reaccionan de manera violenta si se los provoca. La detomidina induce disminucin del volumen de corriente y la presin arterial de oxigeno de aproximadamente una hora de duracin induce una analgesia moderada til para procedimientos no muy dolorosos. Efectos colaterales. En perros arritmia y bradicardia en ocasiones intensas. En caballos relajacin de los cartlagos ollares y de los msculos larngeos dando lugar a un ruido peculiar y disminucin en la produccin de moco. Si la detomidina es accidentalmente puesta por va intraarterial la muerte es sbita. DERIVADOS DE LA RAUWOLFIA. RESERPINA Origen. El alcaloide se obtiene a partir de arbustos Rauwfolfia serpentian y R. vomitoria. Que se lo utilizo contra mordeduras de serpiente y como antihipertensor. Despus de la administracin parenteral en el perro se observa hipernea y temblor muscular. Excitacin ligera y tranquilidad final. Dosis. Perros y gatos 9 a 18 mg/Kg. METOSERPATO Accin no esta bien esclarecido ANTICOLINERGICOS ATROPINA Y ESCOPOLAMINA La atropina se obtienen a partir de la solancea atropa belladona aunque tambin se encuentra en datura stramonium. La escopolamina se obtiene de el arbusto Hyosciamus niger. Mecanismo de accin. Evitan que la acetilcolna se una con su rea receptora con lo cual disminuyen los efectos farmacolgicos de los impulsos nerviosos parasimpticos. La atropina 260

aumenta el tamao de luz bronquial por lo que puede ser til en caso de disnea, tambin es llamado antdoto general. Usos. 1. Control de espasmos del msculo lizo, antiespasmdico. 2. Preanestesia disminucin de la salivacin y secreciones del aparato respiratorio a dosis de 0.08 a 0.1 mg/Kg. 3. Prevencin de descargas de msculos vagales 4. Facilita el examen oftalmolgico en forma de gotas en aplicacin local en solucin al 1 o 2%. 5. Antdoto en caso de intoxicaciones por sobre dosis.

CAPITULO 36
RELAJANTES MUSCULARES
Existen dos tipos de relajantes musculares los despolarizantes y los no despolarizantes. Los despolarizantes. Producen fasciculacin muscular y su efecto se inicia sbitamente y rpido. Mecanismo de accin. El frmaco se desplaza del receptor cuando los valores sanguneos bajan en donde se biotrasnforma por hidrlisis mediante la colinesterasas plasmticas. No despolarizantes. Son cuaternarios de amonio y solo la gallimina puede cruzar la barrera hematoenceflica. GALLIMINA. Se lo encuentra como trietilyoduro de gallimina. La accin neta es el incremento de la presin arterial que combinado con la taquicardia induce notable aumento de el sangrado. La accin de la gallimina termina en la redistribucin de los sitios de bloqueo en placa neuromuscular a otros sitios aceptores inespecficos as que una dosis repetida induce a acumulacin sin control, la dosis habitual en el perro es de 1 mg/Kg. BROMURO DE PANCURONIO. Esteroide bicuaternario sin actividad hormonal con la cual se obtiene anestesia en pequeas especies y su efecto es de 3 minutos Por va IV. Y su efecto dura 30 minutos. A veces el medicamento se desperdicia y no es muy recomendable manterlo por antieconmico por ello se debe tener una gran cantidad. BENSILATO DE ATRACURIO.

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Este medicamento es el indicado para pacientes con dao renal. Y heptico tiene efecto cardiovascular mnimo. Se lo administra a razn de 0.5 a 0.6 mg/Kg. En caballos se lo coloca a razn de 0.08 a 0.1 mg/Kg. Induce una relajacin completa de 5 a 9 minutos. Y dura 15 a 30 minutos. BROMURO DE VECURONIO. Se biotransforma y se elimina por va biliar, no administrar a animales con insuficiencia renal, en perros ya ha sido usado no as en caballos que solo se lo ha utilizado experimentalmente. La dosis es de 0.1 mg/Kg. y dura 20 minutos. CLORHIDRATO DE MIVACURIO. Poco usado por que su accin es breve utilizado en pequeas especies. CLORURO DE ALCURONIO. Accin muy prolongada en el perro no libera histamina, no se saben efectos variables en cardiovasculares, se elimina por va renal. Dosis 0.5 a 1 mg/Kg. Dura 70 minutos. ADMINISTRACIN DE LOS BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES 1. 2. 3. 4. 5. Tener equipo esencial. Equipo de anestesia inhalada. Nunca utilice bloqueador neuromuscular De preferencia no se administre atropina. Evaluacin del paciente.

Funciones renal y heptica Temperatura. Presencia de antibiticos. Presencia de organofosforados. Diurticos que induzcan hipopotasemia. La acidosis aumenta y la alcalosis reduce el efecto.

CAPITULO 37
ANALGESIA O ANESTESIA LOCAL
Generalidades. Los anestsicos locales son sustancias que actan de forma directa sobre los nervios sensoriales y motores para producir prdida localizada y temporal de la sensibilidad y la capacidad motora.

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El boqueo que producen los anestsico locales es reversible. La reversin depende del tiempo requerido para retirar el frmaco del sitio por va venosa o por metabolizacin histolgica y heptica. Es importante recalcar que en las analgesias para vertebrales y epidural se bloquean las fibras de SNA de la regin este puede ocasionar hipotensin severa, as corno bradicardia. El primer analgsico local fue la cocana, luego la procana y posteriormente la lidocana o xilocana. El mal uso de los analgsicos puede provocar toxicidad al absorberse rpidamente las sustancias o al ingresar por accidente el torrente circulatorio, si se inyecta por va intravenosa. Qumicamente los anestsicos locales se dividen en dos grupos: los derivados Ester como la cocana, y los derivados amida como la lidocana o xilocana, la dibucaina, la mepivacana varios ms. a. Usos clnicos de los analgsicos locales. Estas sustancias se utilizan en procedimientos quirrgicos en animales viejos y en pacientes que ofrecen serios riesgos quirrgicos, debido a deficiencias en el funcionamiento heptico, renal, respiratorio o cardiovascular; adems se aplican analgsicos locales para mejorar la prdida de la sensibilidad y aumentar la relajacin muscular. Es aconsejable la administracin conjunta de epinefrina o algn otro vasoconstrictor, a fin de evitar que el anestsico se absorba con excesiva rapidez, as se consigue que el efecto se prolongue y disminuya las posibilidades de toxicidad. Un analgsico local debe reunir ciertas caractersticas: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Baja toxicidad Afinidad elevada por el tejido nervioso local No irritante De efectos totalmente reversibles en un lapso clnicamente adecuado. Con un breve periodo de latencia (de cinco a diez minutos). Que provoque prolongado efecto analgsico (45 a 90 minutos). Que sea compatible con la epinefrina. Que sea soluble en agua y estable a la luz, calor, los metales pesados, etc.

Mecanismo de accin. El analgsico local deber difundirse a travs de grasa, tejido conjuntivo, tejido fibroso, grandes vasos sanguneos, cicatrices, edema, hemorragia, etc. para llegar al tronco nervioso. Algunas fibras nervosas pequeas amielnicas, tendrn toda la superficie del axn para permitir la accin del analgsico local, mientras que las fibras grandes mielnicas requerirn mayor tiempo para bloquearse, pues el analgsico local slo actuar en los nudos de Ranvier. Todos los anestsicos locales tienen una porcin lipoflica y otra hidroflica, unidas por una cadena carbohidratada; por ejemplo: algunos analgsicos locales son totalmente liposolubles y carecen de la porcin hidroflica, como la benzocana, til localmente y en heridas abiertas. Se requiere la porcin hidroflica para la dilucin de frmaco y la porcin lipoflica para tener efecto en la membrana fosfolipdica de los axones. La gran mayora de los anestsicos requiere un pH alcalino para lograr su efecto analgsico local mximo. 263

Adems de los problemas inherentes al acceso al sitio de accin por barreras como pus, tejido fibroso y otras, los analgsicos locales tienen dificultad para actuar en tejido infectados debido al pH cido de stos. An se desconoce el mecanismo de accin preciso de los analgsicos locales, se sabe que interfieren con el potencial de accin, evitando la despolarizacin axonal a consecuencia de un bloqueo de la permeabilidad de la membrana axonal al Na extracelular. Por 10 general, la inhibicin del potencial de accin es ms selectiva en ciertos nervios, de acuerdo con el siguiente orden aproximado: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Funciones autonmicas Dolor Fro Calor Tacto Presin Propiocepcin (sentido de movimiento y posicin corporal) Tono y actividad del msculo esqueltico.

Biotransformacin. Los compuestos derivados ster son biotransformados por las pseudocolinesterasas plasmticas que hidrolizan estos compuestos en el enlace ster. En el caso de los compuestos derivados amina la biotransformacin es heptica. La presencia de insecticidas organofosforados incrementa la toxicidad de los steres. La. procana tiene cido paraminobenzoico que puede interferir con el mecanismo de accin de las sulfas de manera antagnica. Excrecin. Ocurre por va. renal, y se excreta la mayor parte en su forma biotransformada, excepto en el caso de la. cocana.. EFECTOS SISTMICOS y TOXICIDAD. a) en el SNC. Se deben por lo general a la inyeccin intravenosa accidental del frmaco, o ms raramente, a. dosis en extremo elevadas, aplicadas histolgicamente lo que provocar un bloqueo neuronal en una rea especfica del SNC. El efecto neto ser una. excitacin o convulsin o ambas, por inhibicin de los sistemas neuronales inhibitorios. El lmite entre la dosis estimulante y la txica es muy estrecho e incierto, por lo que la estimulacin en animales de carreras es en extremo peligrosa. b) en los aparatos cardiovasculares y respiratorios. Los analgsicos locales inducen la manera dosis-dependiente una disminucin de la conduccin del impulso contrctil en el miocardio con bradicardia. Si las concentraciones sanguneas son muy elevadas habr paro cardiaco. Los analgsicos locales en concentraciones bajas producen vasoconstriccin aunque la cocana es el nico analgsico local que induce vasoconstriccin en dosis clnicas. 264

El aparato respiratorio sufre inicialmente una depresin poco o nada notable pues conjuntamente se induce un efecto de relajacin de la. musculatura bronquial. Si las concentraciones sanguneas siguen elevndose habr paro respiratorio. c) otros. Las dosis excesivas de analgsicos locales producen citlisis, especialmente en el msculo. Se ha informado que en casos aislados se presentan alergias, metahemoglobinemia por prilocina. y benzocana. Interaccin de analgsicos locales con otros frmacos. Por su uso indiscriminado y cotidiano, resulta importante conocer algunos de las interacciones medicamentosas ms comunes: Analgsico local Todos Prilocana bupicana Tipo derivado ter Tipo derivado amida Frmaco Epinefrina Succinilocina. Organosfoforados Neostigmina, Fisostigmina. Edrofonium Fenobarbital Efecto Absorcin analgsico local No afecta los niveles absorbidos en la sangre Efectos analgsicos en el sistema. Efectos sistemticos por disminucin en su biotrans. heptica microsomal La duracin de los efectos Convulsivos Efectos txicos en el SNC Efectos cardiovasculares potensializar mutuamente El metabolismo de PABA de la. procana. antagoniza. Competitivamente el efecto de las sulfas

Todos Todos Todos Procaina.

Ipronizida, isoniazida ,cloranfenicol Prometazina, mepiridina, Anfetaminas, doxopram Barbituratos Relajantes musculares en general Sulfas

Caractersticas individuales de los analgsicos locales. En trminos generales se puede aplicar directamente a cada analgsico local lo dicho para todos como grupo. Sin embargo es imprescindible que el clnico evale el uso de cada uno de estos frmacos en su prctica clnica, ya que la analgesia local depender de la destreza de operario, en funcin de los conocimientos presentados en este captulo. Diferentes formas de lograr analgesia local A continuacin se detallan algunas tcnicas de analgesia local ms comunes: a. Analgesia superficial tpica. La forma ms comn de analgesia superficial es que se introduce en cloruro de metilo que por tener un punto de evaporacin apenas superior a los 17 C se evapora del sitio donde se aplica para disipar calor y enfriar el rea. El fro reduce la 265

sensibilidad de la piel. Este procedimiento es til para corte superficiales, para desbridar abscesos, etc. El cloruro de etilo puede causar necrosis en mucosa. En mucosas con prurito, ardor, dolor u otra sensacin de este tipo se utilizan, puede utilizar analgsicos. Para crnea y conjuntiva se usa la tetracana y clorhidrato de proximetacana, la lidocana para dolores de tonsilas, nariz, hocico, etc. b. Analgesia local por infiltracin. Se le utiliza en suturas superficiales, extirpacin de defectos de la piel, biopsias cutneas, cortes de cola y asociado con neurolpticos o a neuroleptanalgesias, puede utilizarse en cesreas, cistotomas, enterotomas, etc. La infiltracin se debe aplicar por va subcutnea, se calcula que se debe administrar 1 ml/cm. de incisin. La infiltracin se puede llevar a cabo en forma de abanico. La infiltracin tambin puede hacerse alrededor de una de la sextemidades, en la pierna se obtiene magnficos resultaos analgsicos. c. Analgesia regional. Se logra al aplicar el analgsico local alrededor de la mdula espinal o dentro de un plexo nervioso de importancia. Esto es en el espacio epidural entre la ltima vrtebra lumbar y el hueso sacro, tambin llamada analgesia epidural, bloqueo espinal o anestesia extradural. Se utiliza en cesreas y en manipulacin del abdomen posterior. Por la inclinacin del animal hay que evitar que escurra al cerebro. Analgesia regional intravenosa. Se utiliza para extremidades y la tcnica consiste en aplicar un torniquete craneal al sitio endovenoso de inyeccin por catter del agente anestsico local en sangre. La analgesia durar tanto como dure el torniquete no ms de 90 minutos. Esta tcnica no es muy usual en medicina veterinaria. Como ventajas tiene que el campo operatorio tiene un sangrado mnimo y que la intervencin se puede llevar a cabo en animales que tienen estmago lleno. Analgesia local del plexo braquial. Esta se logra por inyeccin en el plexo braquial, en el perro. Est indicada en luxaciones, fractura, lesiones semejantes localizadas por debajo de la articulacin del codo. La anestesia tarda 18 minutos en establecerse y se manifiesta con parlisis. Dura aproximadamente de 1 a 2 horas. d. Analgesia intrasinovial. Se utiliza para aliviar el dolor producido por procesos patolgicos. Se utiliza lidocana o procana al 2-5% se inyecta en el interior de la cavidad sinovial y se dispersa por ella mediante su manipulacin. e. Analgesia local por conduccin. Este tipo de analgesia se usa poco en las pequeas especies, pues existen muchos problemas inherentes a la sujecin del animal. f. Analgesia epidural extradural. Se refiere a la aplicacin del anestsico local en el espacio epidural donde no penetra a las meninges y se procura dejar el anestsico sobre la duramadre. Se llega a penetrar las meninges recibe el nombre de intratecal se lleva a cabo a nivel subaracnoideo, por lo lesivo que resulta no se recomienda. En bovinos la anestesia epidural puede ser anterior o posterior, dependiendo de si la administracin se hace en un espacio entre la ltima vrtebra lumbar y el sacro o si se inyecta 266

el anestsico entre el sacro y la primera vrtebra coccgea o entre sta y la segunda, respectivamente. En caballos se administran de 6 a 10 ml de lidocana al 2% entre la primera y segunda vrtebras coccgeas. En borregos y cabras se introducen de 3 a 5 ml de lidocana al 2 o 3% y se utiliza para amputacin de cola y para manipulaciones obsttricas. g. Analgesia paravertebral. Es la aplicacin de anestsico local a nivel profundo en reas contiguas a la eminencia de los pares espinales en la regin lumbar y la primera torcica.

CAPITULO 38
URGENCIAS DURANTE LA ANESTESIA
Introduccin Los principales problemas inherentes al uso de la anestesia se pueden clasificar en dos grupos: respiratorios y circulatorios. Desde este punto de vista, las urgencias que se debern resolver sern las que impliquen una hipoventilacin o paro respiratorio y los problemas de choque cardiovascular originado por hemorragia, trauma excesivo, etc. Respiracin artificial Es la asistencia en el proceso respiratorio mediante la aplicacin de la presin positiva intermitente. La capacidad de respirar se pierde cuando el bulbo raqudeo se anestesia ms all de cierto nivel. Cuando el paro respiratorio ha ocurrido, se requiere ventilacin artificial por presin positiva intermitente y en funcin de sus caractersticas; esto implica cielo grado de riesgo si no se observan ciertas normas. Adems del manejo completo de la frecuencia y el volumen tindal de un paciente, simplemente se puede ayudar a una ventilacin ms adecuada. Se recurre a este mtodo cuando en el paciente: 1. Ha sido sobredosificado con anestsicos, tranquilizantes o ambos. 2. Tiene una fuga de la presin negativa por herida en el trax o hay enfisema, atelectasia. 3. Est sobredosificado con relajantes muscular o hay tetania de msculos intercostales por accin de insecticidas organofosforados, toxinas etc. 4. Est en coma o hay debilidad general. 5. Por paro cardaco 6. Se sujetar a ciruga de trax abierto Ventilacin adecuada. Este es un objetivo difcil de establecer en forma precisa, ya que depende de la asimilacin de O2 y de la eliminacin de CO2. En general se ha establecido que debe administrarse no menos de 30% de O2 para asegurar una ventilacin adecuada, o 50% si hay deficiencias pulmonares. Hay que tomar en cuenta 267

que durante la anestesia la reduccin en la perfusin pulmonar y los esfuerzos respiratorios ms dbiles hacen que se reduzca la eficiencia en el intercambio gaseoso; durante la anestesia 2500 ml/minutos darn slo 1250 ml/minutos de volumen tindal en contacto con la sangre, por lo que deber incrementarse en 20% la ventilacin. Se requieren los siguientes pasos para lograr ventilacin pulmonar adecuada en el paciente con depresin respiratoria o con paro respiratorio. 1. Intubacin endotraqueal para reducir el espacio muerto y logra fcil acceso a la cama alveolar. 2. Uso de la bolsa de Ambu para inducir presin positiva con aire si el animal no estaba conectado a una mquina anestsica y mientras se conecta a sta. 3. Aplicacin de oxgeno puro, cerrando la entrada de anestsico. Para esto se calcula el volumen tindal del animal, lo cual puede lograrse multiplicando por 10-15 ml el peso del animal y para calcular el volumen minuto se multiplica por la frecuencia. 4. Si se quiere lograr un control estricto de la respiracin se sugiere administrar ese volumen en 12 a 16 respiraciones, lo cual evitar respiracin espontnea. 5. Se sugiere la adaptacin de un manmetro en cm. de agua para que tanto en los gatos como perros se flucte entre valores de 15 a 20 cm. de H2O. 6. Los tiempos de inspiracin deben durar de 1 a 2 seg. Y los de espiracin, de 2 a 4 seg. 7. La presin debe llegar a cero de H2O de lo contrario hay demasiada presin en el circuito o hay obstruccin. Existen tablas especializadas, la de Radford que permiten calcular aproximadamente la frecuencia y el volumen tindal en animales de hasta 40 Kg. Terminacin de la respiracin. Se inicia un proceso de acidosis progresiva que disminuye la ventilacin. Si se presenta una respiracin dbil se debe ayudar al paciente con la bolsa de respiracin de tal manera que sea una inspiracin profunda. Si no hay respiracin espontnea al disminuir la ventilacin artificial se debe continuar haciendo respirar al paciente e intentarlo posteriormente. CHOQUE CARDIOVASCULAR La administracin de anestsicos, los aspectos clnicos, no mecnicos de la hemorragia, el trauma excesivo, las alergias y la anafilaxia, entre otros factores, tiene un punto en el choque. Importancia clnica. Este es uno de los problemas a los que el clnico veterinario se enfrenta de manera emprica, esto se debe a que no existe un tratamiento especfico para detener el progreso de esta reaccin. Una de las caractersticas de todas las forma de choques es la hipotensin sangunea final, sobre todo durante los estadios terminales que se desarrollan. Conceptos bsicos del sndrome de choque. El choque se divide en hipotensin simple choque inminente y choque irreversible. A su ves, se le describe tambin en tres fases: la progresiva, caracterizada por un avance continuo en la gravedad del estado de choque: la fase 268

refractaria, que es el perodo en el que una terapia adecuada puede detener la progresin sin restablecer el dao que se haya generado, y la fase irreversible en la que no es posible lograr recuperacin alguna ni detener el curso total del choque. No todos los tipos de choque progresan de la misma manera, aunque entre ellos se observen notables semejanzas, por ello puede tomarse como modelo de choque al tipo hemorrgico. Ciclo bsico del choque cardiovascular. El punto de confluencia general en los casos de choque es la disminucin del retorno venoso y del gasto cardiaco, en donde se inicia el ciclo autopropagante del choque a una velocidad proporcional a la severidad de la causa. La consecuente liberacin de catecolamina provoca un estimulo cronotrpico positivo vasoconstriccin perifrica. Si la vasoconstriccin no es suficiente para elevar la presin sangunea, esa vasoconstriccin se mantiene y la frecuencia cardiaca aumenta para intentar compensar la hipotensin. Originando una constriccin permanente de las arteriolas, los esfnteres precapilares y las vnulas que dan lugar a isquemia con hipoxia histolgica. Alteraciones celulares y liberacin de enzimas intracelulares durante el choque. Las consecuencias de la disminucin drstica en la generacin de energa afecta a todos los sistemas rnetablicos celulares, incluyendo la bomba de Na, K, con la consecuente alteracin de la permeabilidad de las clulas y sus organelos. Destaca la prdida de la integridad lisosomal y la liberacin de sus enzimas hidrolticas, que provocan una lisis celular autopropaguen, la cual se acenta por la prdida de hipoxantina celular a consecuencia de la degradacin de ATP en AMP. La hipoxantina es el compuesto base para la regeneracin de ATP. Pptido liberado durante el choque. Llamados tambin Factores depresores del miocardio (FDM). Se ha propuesto que la isquemia y la hipoxia inician la produccin de FDM en funcin de la ruptura lisosomal y la liberacin de proteasas cimognicas. El FDM se genera en el pncreas Ti tiene un efecto hipotensor comparable con el de las cinimas. En estudios recientes se encontr que las fracciones L-lisina y L-isoleusina, del plasma de animales en choque son componentes claves en el mecanismo depresor del miocardio. Consideraciones teraputicas. El uso de medicamentos simpaticomimticos durante el choque es el propsito de incrementar el flujo sanguneo, cerebral y cardiaco, aumentando adems la presin arterial media y el gasto cardiaco. El incremento total de la resistencia perifrica y la reduccin de la perfusin histolgica han sido factores base para justificar el empleo de agentes bloqueadores adrenrgicos que facilitarn la vasodilatacin para mejorar la perfusin histolgica. El isoproterenol resulta til al iniciarse el choque, la dopamina es eficaz solamente en el choque hemorrgico y no en todos los casos. Adems se pueden utilizar glucocorticoides, endorfinas, naloxonas, prostaglandinas, resulta obvio decir que el objetivo de esta variedad de tratamientos tiene como ltimo fin elevar la presin sangunea arterial y el gasto cardiaco, las infusiones de solucin glucosaza, manitol o 269

solucin salina aumentan inmediatamente el volumen circulante, con incremento de la presin sangunea y la presin del pulso. Adems se recomienda ficol al 5-10%. Y la polixinilpirolidina. Una hipotensin progresiva, con aumento de la frecuencia cardiaca y disminucin de la perfusin histolgica, es indicio inequvoco de choque, en ese momento debe iniciarse la terapia y corregir la etiologa. ANALPTICOS Este trmino se refiere a los distintos frmacos que ejercen accin estimulante sobre el centro respiratorio y cardiovascular deprimido, para aumentar ventilacin y el tono cardiovascular, son tiles como terapia adjunta con la ventilacin artificial, para acortar la depresin respiratoria. El efecto de los analpticos es en esencia el mejoramiento de la respiracin ayudando a restablecer las condiciones fisiolgicas de los sistemas respiratorio y cardiovascular en ocasiones con recuperacin de la conciencia. Las caractersticas ideales de unos buenos analpticos debern ser: 1. Alta especificidad para estimular el centro respiratorio en dosis mucho memores que las que causan convulsin. 2. Buen efecto prensor para vencer una posible hipotensin, por depresin del SNC. 3. Larga duracin. Los principales analpticos son: doxopram, pentilenetetrazon, picrotoxina, niquetamida y bemegride. DOXOPRAM Es un potente estimulante respiratorio que ejerce su efecto a travs de los quimiorreceptores carotdeos, es capaz de aumentar la ventilacin en dosis mucho ms bajas que las necesarias para producir respuestas corticales. Aumenta la presin sangunea debido a la estimulacin del centro vasomotor localizado en el bulbo raqudeo. Se emplea en depresin respiratoria asociada con drogas, para tratar paros respiracin causados por electrocutacin acumulacin de CO2 o envenenamiento por este, elevacin de la presin intracraneal. Su desventaja es que provoca convulsiones, hipertensin, taquicardia, arritmias, tos, vmito, rigidez muscular, sudoracin y la hiperpirexia. Dosis. Gatos y perros: 5-10 mg/Kg. IV. En depresin por barbitricos, y 0.5 mg/Kg. si se trata de depresin por anestsicos inhalados. PENTILENETETRAZOL

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Es orgnico sinttico muy soluble en agua, estimula la corteza cerebral y la mdula espinal, su accin es directa. Ejerce una accin ms marcada sobre los centros respiratorios de la mdula, aumentando la profundidad y la frecuencia respiratorias. Como estimulante respiratorio para combatir la depresin causada por barbitricos, morfina, hidrato de cloral, etc. Dosis. Perros 6 a 1 mg/Kg. por va SC o IM, se puede repetir a los 15 minutos. PICROTOXINA. Se obtiene a partir de la semilla del Anamirta cocculus (arbusto). Es un poderoso estimulante del SNC y sobre todo de la mdula oblonga. Usos. Como estimulante en la respiracin en los pacientes deprimidos por anestesia, tiende a inducir convulsiones. Dosis. Perros 1-3 mg por IV se puede volver a aplicar la mitad de la dosis a los 15 minutos. NIOUETAMIDA (coranina) Derivado sinttico de la piridina, estimula el centro respiratorio y a los quimiorreceptores carotdeos de manera no especfica. Slo es ligeramente eficaz para combatir la depresin respiratoria inducida por la morfina y depresores de SNC. Es antipeligrosa accin que podra tener valor teraputico en el tratamiento de la lengua negra en el perro. Su sobre dosis ocasiona convulsiones. Dosis. 20 a 40 mg/Kg. PO, SC, IM, IV. BEMEGRIDE. Sus efectos son casi idnticos a los del pentilenetetrazol. Es considerado antagonista de los barbitricos, en dosis altas ocasiona convulsiones. Dosis. Perros y gatos: 15 a 20 mg/Kg. IV.

CAPITULO 39
ANALGSICOS
ANALGSICOS NO NARCTICOS Definicin. Se entiende por analgesia el estado de conciencia inalterada, con supresin del dolor y sin 271

prdida de la capacidad sensorial en general. En consonancia con los objetivos de la ciencia moderna, el mantenimiento del equilibrio homeosttico del organismo, as como la analgesia que proviene de este equilibrio, se ha convertido en el objetivo ms preciado del veterinario y el mdico humano actual. Fisiologa del dolor. Los dolores que pueden aliviar los analgsicos se pueden clasificar como lentos; esto es, conducidos del lugar de origen a la mdula espinal y de all a la corteza sensorial o prostonlndrica por fibras de tipo C que por ser amielinizadas conducen el estimulo doloroso a una velocidad de aproximadamente dos a cuatro metros por segundo. En contraste con este hecho, los analgsicos aislados generalmente no bloqueen con eficiencia, los dolores clasificados como rpidos; esto es, los dolores conducidos por fibras de tipo A que por se mielinizadas llegan a conducir el impulso a velocidades de hasta 80 metros por segundo. Entre los dolores lentos poder nos considerar los viscerales, que por ser intensos o moderados se distinguen de los dolores lentos leves o intermedios, corno los de cabeza, articulaciones, musculares, tendinosos, etc. Los primeros (intensos) slo se alivian por lo general con analgsicos del tipo de los narcticos, y los segundos se evitan usualmente al administrar analgsicos no narcticos tambin llamados antipirticos, o tipo aspirina, o antiinflamatorios no esteroidales. Entre los dolores que alivian se cuentan las cefalalgias tensionales y sanguneas, el malestar en infecciones virales, etc., todos ellos dolores moderados o intermedios. Entre estos tenemos el flunixin, la neomelubrina y el cido mecolfenmico, la aspirina. Se ha postulado que en el tlamo los estmulos de dolor se dividen en dos componentes: el emotivo y el dolor, por lo que el individuo a ms de dolor se sentir deprimido. Se ha postulado que la liberacin de endorfinas es la forma en que un estimulo sensorial del tipo de la acupuntura o de inducir analgesia residual; o sea, una vez retirado el estimulo sensorial persiste la analgesia. La conduccin del estimulo va de la siguiente manera: La neurona intermuncial llevar el estimulo de dolor a los haces espinotalmicos, estos llevan el estmulo hasta el tlamo, en el cual se llevar a cabo la sinapsis entre los haces espinotalmicos y las neuronas que llevan el dolor a la corteza prostrolndrica, la corteza percibe el estmulo doloroso, y enva la respuesta de dicho dolor. Historia. Primero se conocan los efectos antipirticos y medicinales de la corteza de sauce, el principio activo se le denomin salicina, posteriormente Piria obtiene al cido saliclico, y Dolbe Lauterman lo producen sintticamente. Luego Nencki introduce el fenil salicilato y finalmente el cido acetilsaliclico. Clasificacin y descripcin. Hasta la fecha se han sintetizado muchos analgsicos no narcticos, en los que destacan por su uso y su potencial los que a continuacin describiremos: 272

1. 2. 3. 4. 5.

Salicilatos cidos orgnicos Indoles Paraminofenoles Pirazolonas Aminopirina, 6. Otros

Aspirina. Ibuprofeno, Naproxn, Ketoprofen Indometacina Acetaminofen, Fenatecina Fenilbutazona, Oxifenbutazona, Neomelubrina, Equiprocen, Flunixin, cido meclofenmico. 1. SALICILATOS

CIDO ACETILSALICLICO (ASPIRINA) En la actualidad se le sintetiza fcilmente a partir del fenol, se biotransforma en el organismo para dar lugar a la formacin de cido saliclico. Mecanismo de accin. An no queda claro el mecanismo preciso. Efectos tisulares y generales. Promueve la desfosforilacin oxidativa en la mitocondria, con lo que la generacin de cninas se ve drsticamente disminuida, adems estabiliza la permeabilidad capilar y como efecto final la inhibicin de los cambios vasculares inherente al proceso inflamatorio: adems bloquea las prostaglandinas. Por otro lado, su capacidad para impulsar la produccin de corticoides suprarrenales puede permitir la especulacin acerca de su posible papel como activador del eje hipotlamohipfisis-adrenal. Adems es capaz de desplazar a otros frmacos como a las penicilinas. Analgesia. Los dolores que la aspirina mitiga, con ms eficacia son la cefalalgia, los musculares y diversos procesos inflamatorios no muy agudos como articulares, adems evita dolores viscerales, seos intensos. Antipiresis. La reduccin de la temperatura corporal slo se observa en animales con fiebre y nunca en los animales normales. La aspirina quita la fiebre posiblemente al bloquear la sntesis de prostaglandinas. Efecto uricosrico. Es la capacidad de la aspirina para promover la miccin de cido rico al afectar la re absorcin tubular de dicho cido, pero se utiliza rara vez para tal propsito, ya que puede causar gastritis ulcerativa. Inhibicin de la agregacin plaquetaria. La aspirina interfiere selectivamente con la tromboxano-sintetasa, permitiendo la dominacin de la prostaglandina antiagregante de las plaquetas. Farmacocintica. Se absorbe bien y rpidamente a nivel del estmago ya que es hidrosoluble en un pH de 3, y adems en el intestino. La aspirina tiene una cintica de orden cero; esto significa, entre otras cosa, que proporcionalmente se requiere ms tiempo para eliminar el doble de una dosis dada parece 273

ser que le pH de la orina determina la velocidad de excrecin e incluso el grado de biotransformacin en perro. Efectos adversos. El efecto adverso ms importante es el de la intolerancia gstrica, produciendo irritaciones y lceras gstricas sobre todo en perros y gatos, esto se presenta tambin en la administracin parenteral. Puede ser txico en gatos presentando depresin, anorexia, necrosis heptica y con dosis elevadas la muerte por la presencia de severa cidos, fiebre, coma y colapso cardiovascular. Su envenenamiento requiere lavado gstrico, alcalinizacin de la orina y el sistema en general y promocin de la diuresis junto con la hidratacin. SALICILATO DE SODIO Es de Menor potencia analgsica que la aspirina y no afecta la adhesividad plaquetaria. Dosis. Ovejas y cerdos: 1-3 g. dos veces/da Gato: no ms de 25 mg/Kg./da Perro: no ms de 50 mg/Kg. cada 8-12 horas Equino: 8-20 g/caballo cada 12-24 horas.

Farmacocintica. Se absorbe en el estmago y poros de la piel. Su biotransformacin es de aproximadamente 60 a 40% con cido glucorronido y 20% con sulfatos. Se excreta por va renal y puede ser nefrotxico. Tiene efecto antirreumtico, analgsico y antipirtico dbil. 2. CIDOS ORGNICOS IBUPROFEN Y NAPROXENO Se derivan del cido arilalconoico, son tiles en pacientes predispuestos a los efectos gstricos de la aspirina, puede provocar lesiones hepticas y dolores de cabeza junto con problemas visuales. El ibuprofen y el naproxeno tiene efectos antiinflamatorios se la usado como mucoltico, en problemas de tipo nervioso muscular. Son medicamentos caros y no hay presentaciones veterinarias. 3. INDOMETACINA Por su precio y efectos colaterales se recomienda emplearlo en casos serios como en artritis refractarias a otros analgsicos antiinflamatorios. Es 10 veces ms potente en analgesia que la aspirina y es antipirtico. Su mecanismo de accin posiblemente se debe en gran parte a la fuerte inhibicin de la sntesis de prostaglandinas que logra. Se absorbe en el tracto gastrointestinal se biotransforma por oxidacin y conjugacin con cido glucorronido. Es eliminado por heces como por orina, y es antagnica con la aspirina. Sus efectos colaterales son malestar gastrointestinal lceras perforantes, pancreatitis, dolor de cabeza mareo y confusin mental anemia aplstica trombocitopenia, neutropenia. Dosis. 5 a 10 mg/perro cada 12 horas 274

4. PARAMINOFENOLES El acetaminofeno es el nico medicamento con utilidad clnica. Es un polvo blanco, cristalino, inodoro y .amargo, soluble en agua y alcohol, de reaccin alcalina. Es mejor antipirtico que la aspirina pero con efectos analgsico ms dbiles y no es antiinflamatorio y no inhibe las prostaglandinas. Farmacocintica. Se absorbe en el tracto gastrointestinal, y con excrecin renal. Se biotransforma rpidamente, conjugndose con sulfato y principalmente con flucornido. Su vida media oscila en dos horas y sus metabolitos colorean la orina de color rojo pardo. Puede ser hepatotxico pudiendo ser mortal. Una forma aguda produce debilidad anorexia, mareo, nuseas, y entumecimiento de las extremidades, no tiene efectos sobre el estmago. Se recomienda en casos de fiebre y en dolores postoperatorios no muy severos, no se recomienda para gatos. Dosis. Perros: 0.15-2 g/perro/da dividida en dos o tres aplicaciones Equinos y bovinos: 20-25 g/animal PO. 5. PIRAZOLONAS FENILBUTAZONA Y OXIFENBUTAZONA Es un derivado de la antipirina la aminopirina. Son muy txicos. La fenilbutazona tiene propiedades antiinflamatorias, antipirticas, analgsicas y uricosricas. A la fecha se desconoce su mecanismo de accin, pero se cree que inhibe la sntesis de prostaglandinas. Farmacocintica. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal alcanzando niveles sanguneos teraputicos en media hora, se prefiere la va intramuscular. Se excreta por la orina logrando un efecto uricosrico. No es muy txico pero puede causar agranulocitosis mortal, hemorragias severas, estasis biliar y degeneracin renal. El gato es muy susceptible, adems induce trastornos gastrointestinales como nuseas, vmito e incluso lceras. Se recomienda en torceduras, luxaciones, tendinitis, sinovitis y desde luego, para la gota. Dosis. Perros: 20 mg/Kg. 2 das por IV 40 mg/Kg. dividido en 3 dosis PO Gato: PO 20 mg/Kg. dividido en tres dosis

La oxifenbutazona y la sulfapirazona son en gran parte similares a la fenilbutazona, tanto en su efecto como en su toxicidad. DIPIRONA La dipirona es uno de los analgsicos, ms utilizados en la actualidad y paradjicamente poco 275

se ha investigado acerca de su toxicidad en animales. El problema de la dipirona se agrava se puntualiza la escasa o nula informacin que hay sobre la farmacocintica del producto en animales. Tiene un fuete efecto analgsico, comparable con el de algunos agentes narctico, antiespasmdico bien definido, adems es antiinflamatorio, magnfico antipirtico y tambin reduce los niveles de sntesis de protrombina, bloquea la sntesis de prostaglandina, lo que contribuye a su efecto analgsico y antiflogstico. Dosis. Perros 25 mg/Kg. cada 12 horas IV, SC o IM. Gatos: 25 mg/Kg. cada 12 horas IV, SC o IM. Equinos: 12 a 36 mg/Kg. cada 8 a 12 horas IV, SC o IM. 6. OTROS ANALGSICOS FLUNIXIN (FINADINE) Derivado del cido nicotnico, su principal sal es la meglumina. Es un analgsico de uso oral o parenteral de elevada potencia analgsica, con la ventaja que no induce dependencias fsicas, adems de que se consigue sin las restricciones de los narcticos. Tiene efectos antiinflamatorios, bien definidos aunque no muy fuertes y tambin antipirtico. Se ha utilizado para problemas musculares y seos, clicos y dolores postoperatorios. La dosis para caballos, cerdos y vacas es de 1 a 2.2 mg/Kg. en perro, gatos se utilizan las mismas dosis. Su efecto se debe al bloqueo de la sntesis de prostaglandinas. CIDO MECLOFENAMIDICO (ARQUEL) Derivado del fenamato no est relacionado con los antiinflamatorios esteroidales ni con los salicilatos. Es un cristal blanco, casi insoluble en agua. Magnfico antiinflamatorio y tiene propiedades analgsicas y antipirticas. Se cree que existen dos mecanismos de accin: una perifrica de inhibicin de migracin leucocitaria con bloqueo de sntesis de prostaglandinas, y otra accin central con elevacin del umbral del dolor a nivel corticotalmico. Se administra por va oral con el alimento, se debe de suspender cuando se presente diarreas, clicos, anorexia, melena, y disminucin del hematocrito. Dosis. 2.2 mg/Kg. una vez al da. Toxicidad. En humanos produce lceras estomacales., mareos, nauseas, desequilibrio emocional. ANALGSICOS NARCTICOS Generalidades. No todos se derivan de la morfina. El opio extrado de la amapola es el sustrato que contiene a la morfina y constituye la sustancia prototipo de este grupo. Por sus efectos eufricos y de adiccin, la morfina y sus derivados son sustancias controladas estrictamente por las autoridades sanitarias de todos los pases.

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Clasificacin. Existen dos derivados del opio: los alcaloides derivados de la benzoisoquinolina, que no tienen efecto analgsico, y los derivados del fenantreno, tienen calidad analgsica variable. Se ha sintetizado, adems, una considerable cantidad de compuestos con accin sobre los receptores de la morfina que se clasifican en fenilhiptalaminas, fenilpiperidinas, morfinanos, benzomorfanos y antagonistas de la morfina. Morfinomimticos naturales derivados del fenantreno: 1. Fenantreno: 1.1. Morfina 1.2. Oximorfina (Numorfn) 1.3. Hidrornorfina (Dilandid) 1.4. Metildihormorfina ( Metopn) 1.5. Codena (Metilmorfina) 1.6. Dihidrocodeina (Paracodin) 1.7. Hidrocodona (Hycodn) 1.8. Oxicodona. (pereodn) 1.9. Herona (diacetilmorfina) 1.10. Tebana. 2. Fenilheptilaminas 2.1. Metadona 2.2. Propoxifeno (Darvn) 3. Fenilpiperidinas 3.1. Meperidina (Demerol) 3.2. Fentanilo (Fentanesi) 3.3. Alfaprodina (Nisentil) 3.4. Anileridina (Leritina) 3.5. Difenoxi1ato (Lomoti1) 4. Morfinanos 4.1. Levorfanol (Levodormorn) 4.2. Metorfn 4.3. Levalorfn 5. Benzomorfn 5.1. Fenazocina (Prindol) 5.2. Pentazocina 6. Antagonistas 6.1. Nalotina. (Naline), Naloxona (Narcanti) 6.2. Levamorfn (Lorfn) MORFINA.

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Los efectos de la morfina se pueden clasificar como una mezcla de excitacin y depresin en el SNC, ejerce efectos simpato y parasimpatomimticos y de liberacin de histamina. Efectos en el sistema nervioso. Induce en el SNC un curioso efecto de tranquilizacin acompaada de cierro grado de bienestar, sobre todo se exista dolor en el momento de aplicarla. En dosis elevada induce coma. Resulta excelente analgsico para la mayor parte de los dolores, excepto los osteoartrticos. Todava no se ha determinado si la inhibicin del componente emotivo o la inhibicin del dolor en s, tiene mayor importancia en el efecto final. En el gato y en el caballo las dosis teraputicas de morfina inducen delirio, desorientacin y excitacin general, as como agresin. En vacas, cerdos y ovejas la reaccin es imprescindible pues los narcticos tienden a quedar secuestrados en el rumen. Efectos colaterales. Inducen depresin respiratoria variable, por insensibilizacin del centro respiratorio a los niveles sanguneos de CO2. Adems induce vmito y comezn por liberacin de histamina lo que contribuye adems a la hipotensin con vasodilatacin. En el aparato digestivo hay ml aumento en las contracciones, con desorden y casi nulo peristaltismo productivo. El efecto es constipacin con contraccin de esfnteres, y prdida del reflejo de defecacin. Su uso repetido induce dependencia fsica, nusea, vmito, constipacin, retencin urinaria depresin respiratoria y bronquioconstriccin; en cachorros depresin respiratoria y no se debe aplicar en cesreas. Sobredosis. Provoca paro respiratorio, por incapacidad del centro correspondiente para responder a los niveles de CO2. Puede haber convulsiones, defecacin inmediatamente. Farmacocintica. Se absorben con facilidad en el tracto gastrointestinal, la mucosa nasal, los pulmones y puntos intramusculares. Se distribuye fcilmente en el organismo y cruza la barrera placentaria. Se acumula en el hgado, riones, pulmones y el bazo. Se biotransforma por conjugacin. Su excrecin es renal en 90% y se elimina casi en su totalidad en el transcurso de 24 horas. Entre el 7 al 10%. Se excreta por va biliar mediante las heces. Dura hasta dos horas su efecto pero se puede detectar en orina de perros y caballos hasta seis das despus de su administracin. Usos clnicos. A ms de ser analgsico se puede asociar en perros a un agente neurolptico, se ha utilizado ocasionalmente como preanestsico. La codena y el dextrometorfano son dos alcaloides derivados de la morfina y tiles como agentes antitusivos. Adems la morfina se recomienda para edema pulmonar agudo. Dosis. Perros: 2 mg/Kg. Gatos: 0.1 mg,/Kg.

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FENTANIL. Soluble en agua y un poco menos en alcohol. Se expende como polvo blanquecino en sal citrato. Es un potente analgsico narctico, con rpido inicio de accin y de corta duracin. Tiene un perfil farmacolgico similar a la morfina pero es de 100 a 150 veces ms potente que esta. Efectos colaterales. En ocasiones produce una marcada depresin respiratoria con taquipnea superficial, salivacin, defecacin, y bradicardia. La dosis excesiva puede provocar paro respiratorio y colapso cardiovascular Dosis. Para neuroleptoanalgesia 0.04 mg/Kg. y para analgesia en dolores fuetes 0.1 mg/Kg. previa administracin de atropina. MEPIRIDINA Es espasmoltico adems de analgsico y sedante. Se expende como un polvo incoloro, neutro amargo y la sal clorhidrato usada regularmente en la clnica es soluble en el agua y suficientemente estable en solucin. Es el prototipo de un grupo que incluye la alfaprodina, la inaleridina y el difenoxilato. Se administra por las vas IM, IV y se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal su efecto se inicia rpidamente y dura de una a dos horas. Sus efectos colaterales son depresin respiratoria, aumento del tono vagal y dependencia, e induce una hipotensin ortottica. Se biotransforma por demeilacin y por hidrlisis. Se excreta por va renal. Efectos colaterales. Depresin respiratoria, hipotensin con disminucin en la frecuencia cardiaca, broncocosntriccin y aumento de la temperatura en 1 a 2 grados. Las dosis excesivas inducen convulsiones en el gato. Usos clnicos. Analgesia, antiespasmdico, sedante, preanestsico en combinacin con 1/3 de la dosis de barbituratos o para induccin con agentes inhalados. Dosificacin Perros: 2.5-6.5 mg/Kg. va IM y como preanestsico 2.-3 mg/Kg. Gatos: 2 mg/Kg. y 1-2 mg/Kg. como preanestsico va IM. ETORFINA (M-99) Es un derivado alcaloide de la tebana. Se requieren 500 ug/Kg. para las grandes especies salvajes. Produce una profunda sedacin y analgesia con caratoma, provoca depresin respiratoria, inhibicin de la propulsin gastrointestinal y ti en efecto antidiurtico. Es fcilmente bloqueada por el antagonista especfico diprenorfina. Se utiliza para captura de animales silvestres. Como efecto colateral en perros es hipo tensin, bradicardia y depresin respiratoria, poco 279

relevantes. En caballos es ms severos ya que hay efecto nicotnico fuerte con temblor muscular, midriasis, sudoracin, hipertensin, taquicardia y parlisis del intestino. En perros se puede eliminar estos efectos en perros con la administracin de atropina, prometazina y propanolol. METADONA. Se expende como sal clorhidrato con aspecto de polvo incoloro, es soluble en agua, alcohol y cloroformo. Se le conoce como Dolofina, Physeptone. Es analgsica como la morfina e induce dependencia fsica similar. La dosis en humanos es de 2.5 a 10 mg/adulto en veterinaria se relaciona con el peso. PROPOXIFENO Es un analgsico relacionado con la metadona no induce adiccin. Se le encuentra como polvo blanco, incoloro, amargo, poco soluble en agua y soluble en alcohol, se expende como sal clorhidrato y sal napsilato. El principal efecto analgsico se debe a una accin no medida por receptores de la morfina. Entre sus efectos colaterales en perros, se incluye depresin respiratoria severa en altas dosis, coma, convulsiones, hipotensin, taquicardia y arritmias cardiacas. En caballos se le ha utilizado como analgsico estimulante del SNC y es comn encontrar caballos de carreras excitados por este. En el perro los efectos son sedacin y analgesia. Se elimina por el rin, se le administra por va oral o intramuscular, aunque en animales se prefiere esta ltima. Se utiliza en dolores medrados de ndole visceral, cefalagias, etc. Dosis. Gatos y Perros 3 a 7 mg/Kg. IM. Caballos 0.5-2.2 mg/Kg. IM. PENTEZOCINA. Es un polvo de color parduzco blanquecino, casi insoluble en agua y soluble en disolventes orgnicos. Se expende como sal lactato y clorhidrato. Tiene efectos dbiles antagnicos de la morfina, poco tiles clnicamente. Se absorbe por va gastrointestinal o IM. Se biotransforma por oxidacin y conjugacin glucornida y se excreta por va renal. Provoca poca dependencia fsica y en dosis elevadas deprime la respiracin menos que otros frmacos morfinomimticos. Provoca sedacin en perros y primates se puede considerar como excelente analgsico para perros y gatos. Dosis. Caballos 0.4-0.7 mg/Kg. Perros y gatos 2-4 mg/Kg.

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CAPITULO 40
FISIOLOGA Y FARMACOLOGA DE LA REPRODUCCIN
PROSTAGLANDINAS: EFECTOS FISIOLGICOS Y SU PAPEL EN LA REPRODUCCIN. Antecedentes. En 1930 se observ que el semen humano era capaz de inducir contracciones y relajaciones en el tero aislado. Posteriormente se descubri que dichas contracciones eran producidas por un cido graso proveniente de la prstata de los carneros, por lo que le dieron en nombre de prostaglandina. Biosntesis. Las prostaglandinas son cidos grasos derivados ciclopentano, que se sintetiza a partir de un precursor comn, el cido araquidnico prostanoico. Las prostaglandinas en s se originan a partir de diversos estmulos fsicos, qumicos, hormonales y neurohumorales. Dichos estmulos transforman en cido en dos lneas principales de prostaglandinas: 1. Los derivados de las lipoxigenasas, cuyas acciones son de orden inmunitario y de activacin de macrfagos. 2. Los derivados de las ciclooxigenasas, que dan lugar a las prostaglandinas de las series L, F, G y H. Mecanismo de accin. Las prostaglandinas transmiten su mensaje hormonal utilizando el modelo de receptor mvil dentro de la membrana. Se postula que la prostaglandina se acopla a su receptor en la membrana celular, y que induce en sta un cambio electromagntico que le permite desplazarse entre las dos capas fosfolpidas de la membrana, hasta acoplarse con la enzima adenilciclasa que se encuentra incluida en la membrana. Metabolismo. Las prostaglandinas se generan virtualmente en todo el organismo y su vida media biolgica es corta. Antagonistas de las prostaglandinas. En medicina veterinaria los antagonistas de las prostaglandinas son poco utilizados. Por ejemplo, la administracin de indometacina previene la implantacin del embrin en roedores. Adems se consideran antagonistas de las prostaglandinas los cidos grasos saturados, antioxidantes, corticoesteriodes. Acciones fisiolgicas. Aunque las acciones biolgicas de las prostaglandinas son tan variadas como losa sitios donde se sintetizan, slo se mencionan las ms importantes.

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TROMBOXANO Y PROSTACICLINA El tromboxano (TXA2) promueve la agregacin plaquetaria y tiene acciones constrictoras en la musculatura vascular. Se produce en los microsomas renales, en los pulmones, en el bazo durante el choque cardiovascular y principalmente en las plaquetas, de tal manera que el contacto de estas ltimas con la colgena induce sobreproduccin de tromboxano y agregacin de plaquetas para promover la coagulacin. En contraposicin, la prostaciclina (PGI2) inhibe la agregacin plaquetaria, produce vasodilatacin y tiene otros efectos, como la disminucin de la secrecin gstrica, esta se produce en las clulas endoteliales. PROSTAGLANDINA E2 (PGE2) Los efectos de esta prostaglandina en la motilidad del tero humano son muy superiores a los de las prostaciclina. Esta produce tambin vasodilatacin, broncodilatacin, aumenta la motilidad y secrecin gastrointestinal, participa en la liplisis y es el origen de la constriccin del msculo liso de las vesculas seminales, de modo que contribuye en la contraccin de los conductos genitales durante la eyaculacin. Se produce en las clulas intersticiales de la mdula de la corteza renal, la arteria pulmonar fetal, tero y vesculas seminales. PROSTAGLANDINA F2a (a-PGF2) Desde el punto de vista reproductivo sta es la prostaglandina ms importante. Inicialmente se especulaba sobre la existencia de un factor uterino que determinara la vida del cuerpo lteo, y finalmente se encontr que la a-PGF2 es la causa de la lutelisis en la mayor parte de las especies estudiada hasta ahora. Otras acciones de la a-PGF2 son vasoconstriccin y broncoconstriccin, adems de que se ha sugerido que puede aumentar la cantidad de espermatozoides por eyaculacin. Esta prostaglandina se sintetiza casi en todos los tejidos del organismo.

CAPITULO 41
GLNDULA MAMARIA, LACTACIN Y MASTITIS.
ESTRUCTURA EXTERNA DE LA UBRE La ubre de la vaca esta formada por cuatro secciones glandulares o cuartos, con una separacin bien definida de los cuartos derechos y los izquierdos mientras que los cuartos anteriores y posteriores no tienen una clara separacin externa. Vista por un lado, el peso de la ubre tendr un nivel extendido anteriormente y pegado a la pared abdominal. La leche da cada glndula se vaca a travs de los pezones. Los pezones traseros suelen ser 282

ms cortos que los delanteros. Las vacas con pezones grandes requieren ms tiempo de ordeo que las de pezones cortos. Los rasgos ms importantes de los pezones para ordea eficaz son: 1. Tamao moderado. 2. Implantacin correcta de la ubre. 3. Esfnter u orificio con suficiente tensin que permita ordear de manera fcil e impida la salida de leche entre ordeas. Alrededor de 25 a 50% de las vacas tiene pezones supernumerarios que pueden o no conectarse con el tejido glandular. Aquellos deben ser eliminados ESTRUCTURA INTERNE DE LA UBRE Estructura de sostn. La piel no es un factor importante de apoyo, pero si lo es respecto de la proteccin de las estructuras internas. Esta se une a la ubre a travs de una capa fina de tejido conjuntivo. Los ligamentos suspensorios laterales de tejido fibroso no elstico son una de las estructuras de sostn ms importantes para la ubre. El ligamento suspensorio medio es la principal estructura de apoyo de la ubre; est compuesto de tejido elstico que emerge de la lnea media de la pared abdominal y se extiende entre la ubre hasta hacer unin con el ligamento lateral. La sangre oxigenada (arterial) es llevada a la ubre desde la arteria aorta a travs de las arterias pudendas externas, que penetran en la pared abdominal por el anillo inguinal derecho e izquierdo para regar cada mitad de la ubre. Al entrar en sta las arterias se denominan arterias mamarias. Se requieren aproximadamente 500 volmenes de sangre para producir un volumen de leche. Debido a esto, el flujo de sangre se incrementa 180% posparto. Los ndulos linfticos de la ubre, ms los otros ndulos linfticos distribuidos en el cuerpo son de mucha importancia en la resistencia de la vaca a las enfermedades, pues en ellos se forman los linfocitos que se relacionan con la inmunidad. La inervacin de la ubre est a cargo de la divisin simptica del sistema nervioso autnomo, con una porcin eferente o motora. Existen receptores en los pezones que son sensibles al tacto, a la temperatura y al dolor; por va refleja, al ser estimulados, los receptores inician impulsos que causan la descarga de oxitocina del lbulo posterior de la hipfisis. LACTACIN Es considerada como la culminacin de los procesos reproductivos y es una parte de stos 283

como el ciclo estrognico o la gestacin. Puede tratarse en dos partes: 1. La anatoma bsica de la glndula mamaria, que ya se trat anteriormente y su preparacin para la lactacin, que se ver a continuacin. 2. Iniciacin y mantenimiento de la secrecin de leche. Control endocrino. Los experimentos realizados en animales de laboratorio nos han demostrado dos sistemas hormonales incluidos en la lactacin: uno que prepara anatmicamente a la glndula mamaria para su actividad secretora y el otro que acta sobre el desarrollo glandular para causar la secrecin de leche. Existe considerable variacin entre las especies en el efecto de los estrgenos y progesterona sobre el desarrollo de la glndula mamaria. Los estrgenos cuando se dan solos, slo producen crecimiento de los conductos; sin embargo en algunas especies esta hormona, especialmente cuando se dan en grandes dosis y durante periodos largos, induce tambin crecimiento alveolar. La progesterona sola, en la mayor parte de las especies' estudiadas, origina crecimiento alveolar sin tener efecto significativo alguno sobre el desarrollo de los conductos. La combinacin de estos dos esteroides genera desarrollo muchos ms extenso, del tejido secretor que cualquiera de esas hormonas solas. Secrecin de leche. Ya que la hipofisectoma de los animales lactantes causa un rpido y completo cese de la lactacin, es evidente que la glndula hipfisis elabora una hormona esencial para la secrecin continua de la leche. Por otro lado, los estrgenos y la progesterona preparan a la glndula mamaria desde el punto de vista anatmico, y as las hormonas hipofisiarias actan sobre la glndula que est preparada par inducir la secrecin de leche. La prolactina es la hormona ms importante para la secrecin de la leche. La prolactina tiene efectos galactgenos por actuar directamente sobre la glndula mamaria. La prolactina es controlada por un doble mecanismo hipotalmico, un factor liberador y un factor inhibidor. Eyeccin de la leche. Un mecanismo neurohormonal complejo est asociado con la eyeccin de la leche y en cierta medida con la formacin de la misma. La estimulacin del pezn por amamantar o por la ordea inicia la liberacin de una hormona desde la hipfisis, pero quiz se liberen dos hormonas. Se ha demostrado que la oxitocina es la hormona causal de la eyeccin de la leche. Se ha encontrado que el estimulo de lactar causa la liberacin de oxitocina desde el lbulo posterior de la hipfisis. BASES FARMACOLGICAS DEL TRATAMIENTO DE LA MASTITIS BOVINA Conceptos generales. 284

La mastitis es una de las enfermedades que ms frecuentemente afecta al ganado bovino lechero. Un tratamiento adecuado se basa, en gran medida, en la administracin correcta de los medicamentos, principalmente los antimicrobianos. Es necesario conocer el espectro y la potencia de estos frmacos. En un tratamiento ideal, el antimicrobiano bien manejado debe alcanzar concentraciones adecuadas del medicamento con respecto al microorganismo patgeno especfico. Un plan de control de mastitis debe contener por lo menos lo siguiente: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Selladores de pezones con antispticos. Secado de la vaca. Tratamiento oportuno de mastitis clnica. Uso adecuado de equipo de ordeo. Desecho de vascas con infeccin crnica. Seleccin de vacas genticamente resistentes a las mastitis clnicas. Control de vectores, particularmente moscas. Buen control nutricio y de prcticas de higiene. Mejoramiento de la nutricin, por ejemplo, se sabe que suplementando la dieta con vitamina E y selenio se aumenta la fagocitosis y muerte de leucocitos polimorfonucleares y de macrfagos. 10. Reduccin de estrs. Pruebas de sensibilidad in vivo. Se han sugerido los siguientes trminos para las concentraciones de antimicrobianos en tejidos; concentracin bacteriana ptima, cuando se ha logrado la mxima tasa de mortalidad bacteriana; concentracin mnima bactericida, cuando se inicia la destruccin bacteriana; concentracin mnima inhibitoria, a la concentracin del frmaco necesario para bloquear el desarrollo del microorganismo, y concentracin mnima antibacteriana, cuando se obtiene un efecto antibacteriano apenas perceptible. Se debe tener en mente un patrn de sensibilidad. Pruebas de sensibilidad bacteriana. La metodologa de sensibilidad bacteriana de caldo de cultivo requiere de la inoculacin de un nmero conocido de microorganismos en tubos que contiene un medio de cultivo con concentraciones especficas de un antimicrobiano dado. Estos tubos inoculados se incuban en condiciones estandarizadas. La mnima concentracin del medicamento, capaz de bloquear el crecimiento bacteriano visible en el tubo, se define como la concentracin mnima inhibitoria del frmaco para dicho microorganismo. La prueba de sensibilidad en placa involucra la aplicacin de un papel impregnado del antimicrobiano sobre las placas previamente inoculadas con las bacterias. El antimicrobiano difunde el agar fuera del disco y de manera decreciente, forma un gradiente de concentracin de forma centrfuga alrededor. Si el medicamento es activo contra el microorganismo, habr 285

una zona de inhibicin rodeando al disco. Vas de administracin de los antimicrobianos. La va intramamaria es la ms utilizada en la teraputica de la mastitis, ya sea en vacas secas con preparaciones de larga accin o en vacas en lactancia en forma de infusin. Tambin se puede utilizar la va intramuscular o intravenosa. Tratamiento de la mastitis subclnica. En la mastitis subclnica se requiere un diagnstico de laboratorio, la identificacin bacteriolgica del agente causal y su sensibilidad a los antimicrobianos. Se ha confirmado que el tratamiento de la mastitis subclnica no debe llevarse a cabo si no existen pruebas de laboratorio disponibles. Residuos en la leche. Los residuos del frmaco en la leche pueden afectar tanto la salud del consumidor como la manufactura de productos lcteos. Adems el calentamiento de la leche o su pasteurizacin no afectan el contenido de un antibitico. Numerosos factores modifican la duracin del residuo, algunos de estos son: el tipo de preparacin farmacutica, la dosis, el intervalo de dosificacin entre un tratamiento y la primera ordea, cambios fisiopatolgicos durante la mastitis, los tiempos de retiro, la produccin lctea y los factores individuales. Fallas en el tratamiento de la mastitis. Para los microorganismos Gram-positivos, estas pueden resumirse de la siguiente manera: 1. Concentracin inadecuada del frmaco en el sitio de infeccin durante el tiempo que se requiere, debido a una dosis inadecuada, incorrecto intervalo de dosificacin, inadecuada duracin del tratamiento o va de administracin incorrecta. 2. Inmunodeficiencia local o variaciones en la respuesta individual. 3. Resistencia natural o adquirida de los microorganismos. 4. Condiciones anatomopatolgicas que favorecen la reinfeccin: abscesos, deformidades del pezn. 5. Grado de avance de la mastitis. Frmacos especficos PENICILINAS. La infusin intramamaria de penicilina a dosis de 1000 UI/Kg. dos veces al da o penicilina monoestearato de aluminio de 100.000 a 200.000 UI/cuarto una vez al da durante tres a cinco das. CEFALOSPORINAS. El precio de las cefalosporinas ha limitado su administracin en la medicina veterinaria. Una cefalosporina eficaz contra mastitis es la cefoperazona (250 mg/cuarto). Son atxicas, no irritantes y persisten en la glndula mamaria por aproximadamente 48 h despus de su 286

administracin intramamaria. TETRACICLINAS. Muchas bacterias se han hecho resistentes a ste frmaco. La oxitetraciclina se ha utilizado en la mastitis producida por pasteurella haemolytica y aerobacter aerogenes. Se puede administrar con una dosis de 20 mg/Kg./da por va intramuscular. CLORANFENICOL, TIANFENICOL Y FLORFENICOL. El cloranfenicol es muy eficaz contra varias cepas de Staphylococos y estreptococos. El cloranfenicol alcanza concentraciones adecuadas en el tejido mamario despus de su administracin intravenosa de 50 mg/Kg. dos o tres veces al da. Tambin se le administra intramamaria con una dosis de 50 mg a 1 gramo/cuarto. El tienfenicol se lo puede administrar en una dosis de 25 mg/Kg. MACRLIDOS. La eritromicina y la tilosina se han utilizado en el tratamiento de la mastitis. Se les ha aplicado por va parenteral, intramamaria. POLIPPTIDOS. Las polimixinas son una buena opcin para disminuir los efectos sistmicos de la mastitis, se administra a razn de 7 mg/Kg. por va parenteral o por infusin a 200 mg/cuarto. AMINOGLUCSIDOS. La estreptomicina, la dihidroestreptomicina, la neomicina y la gentamicina han sido utilizados solos o combinados con otros frmacos para el tratamiento de la mastitis. Se sugiere un tiempo de retiro de 8 a 10 ordeas despus del uso parenteral de gentamicina, y de 4 a 13 ordeas despus de la administracin de gentamicina por va intramamaria. SULFONAMIDAS. No se consideran como primera opcin en el tratamiento de la mastitis. Quiz tengan utilidad en el tratamiento de mastitis causada por E. coli. No obstante tienen un buen espectro de actividad contra la mayora de microorganismos patgenos que causan la mastitis.

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