UNIVERSIDAD DE LA FRONTERA. Facultad de Ingeniera, Ciencias y Administracin Departamento de Ciencias Bsicas Carrera de Bioqumica Temuco, Chile.

Trabajo de Investigacin:

Vitamina D

Autores: Paula Campos Jaime Paredes Jordn Jimnez Sebastin Madariaga Helga Soto Profesor: Dr. Marco Paredes Carrera: Bioqumica Clase: Biologa Celular (MBA097-1) Fecha: 16 de Mayo de 2012

Introduccin
Constantemente en nuestro cuerpo ocurren una serie de reacciones qumicas, las cuales nos permiten realizar actividades fsicas y mentales, bailar, correr, pensar, hablar, incluso pestaar, son unos ejemplos de las actividades que nuestro organismo puede efectuar gracias a estos procesos metablicos. Esta energa se obtiene principalmente de los alimentos, los cuales contienen nutrientes que son componentes vitales para los procesos fisiolgicos del cuerpo, los nutrientes se clasifican en protenas, glcidos, lpidos, vitaminas, sales minerales y agua. En el propsito de este informe es conocer la Vitamina D, la importancia que cumple en el organismo, su mecanismo de accin para el funcionamiento fisiolgico del cuerpo, su proceso de sntesis, y mtodo de obtencin. Sabas que la Vitamina D es en realidad una hormona?, debido a que no es necesario ingerirla en una dieta, sino que, es una sustancia que cumple una funcin endocrina. Esta vitamina es el precursor de una hormona llamada calcitriol, la cual est involucrada directamente con el metabolismo del calcio. Entonces, Qu es realmente la Vitamina D? Segn la Dra. Jo Ann Holoka, experto en hormonas bioindnticas de Jacksonville "La vitamina D es una vitamina, sin embargo acta como una hormona en el cuerpo. Ayuda a conservar los niveles apropiados de calcio y fsforo en la sangre y a absorber el calcio para ayudarle a tener huesos fuertes. Tambin ayuda a regular el sistema inmunolgico y neuromuscular."1 Adems, increblemente la vitamina D no solo se puede obtener de peces con aceite o grasa, como el salmn, el atn y las sardinas, al igual que las yemas de los huevos, el hgado y los hongos. Si no que tambin se puede obtener tomando sol, debido a esto la vitamina D se le conoce como la Vitamina del Sol, increble cierto. La vitamina D NO se obtiene de la frutas y leches2 , quizs hayas visto en algunos jugos o leches que venden en los supermercado que contienen vitamina D, pero en realidad estos productos estn fortificados con sta vitamina, al igual que muchos quesos, yogurts, y los infaltable cereales para el desayuno. Esto debido a que la exposicin al sol no basta para satisfacer el requerimiento mnimo de esta pro-hormona esteroidea, se necesitara largos minutos de exposicin solar en la piel, sin protector solar, al menos dos veces a la semana para obtener la cantidad suficiente de sta vitamina, lo cual es casi imposible para personas que dedican gran parte de su vida trabajando o estudiando, adems, esto puede ocasionar cncer ocasionado por la radiacin UV.

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Fuente: http://es.bodylogicmd.com/notas-de-prensa/vitamin-d-most-valuable-hormone Fuente: Bioqumica de los Procesos Metablicos, 2da edicin, Virginia Melo, Oscar Cuamatzi.

Desarrollo
Qu son las vitaminas? Son biomoleculas que actan sobre todo en los sistemas enzimticos para mejorar el metabolismo de las protenas, los glcidos y lpidos, debido a que son precursoras de coenzimas. Sin las vitaminas tu cuerpo no podra tener lugar los procesos metablicos como el catabolismo (proceso de degradacin de molculas orgnicas) y anabolismo (proceso de sntesis de molculas orgnicas). Las vitaminas se clasifican en dos grupos: liposolubles3 e hidrosolubles4. Entre las vitaminas liposolubles encontramos a las vitaminas A (Retinol), D (Calciferol), E (Tocoferol), y K (Fitomenadiona), y entre las vitaminas hidrosolubles se encuentran la vitamina C (cido ascrbico) y el complejo vitamnico B. El abuso y carencia de vitaminas o hipervitaminosis o avitaminosis, respectivamente, puede producir, sobre todo en el caso de las liposolubles, trastornos importantes al organismo. Qu es la vitamina D? La 1,25-dihidroxivitamina D (1,25[OH]2 D), tambin conocida como calciferol o vitamina antirraqutica (ya que su dficit provoca raquitismo5) pertenece al grupo de los esteroides ya que interviene en la regulacin de la homeostasis del Calcio y Fosforo, es una vitamina liposoluble que el organismo puede almacenar fcilmente como reserva de energa; debido a esto su dficit estara basado en malos hbitos alimenticios. Las vitaminas D se absorben en el intestino delgado y para ello requiere la presencia de sales biliares que solubilicen la grasa que las contiene. Su exceso se almacena en el hgado y tejidos adiposos (tejidos grasos), por lo que no es necesario su aporte diario. Se eliminan por las heces. El consumo en exceso puede resultar txico para el cuerpo. Cmo se sintetiza la vitamina D? La vitamina D y sus metabolitos6 son hormonas7 y precursores8 hormonales ms que vitaminas, ya que pueden sintetizarse de manera endgena; como se menciono anteriormente, se puede sintetizar por medio de una reaccin fotoqumica en la piel por la radiacin ultravioleta, en el cual se produce vitamina D a partir de 7-deshidrocolesterol. Otra forma de sintetizarse es de forma exgena, es decir, por medio de los alimentos (los cuales fueron mencionados en la introduccin de este informe). La vitamina D de origen vegetal se encuentra en forma de vitamina D2, mientras que, de
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Sustancias solubles en compuestos orgnicos no polares como grasas y aceites. Molculas orgnicas capases de disolverse en agua. 5 Trastorno nutricional, producido por una dficit de vitamina D, calcio o fosforo en la sangre, lo que provoca deformidades esquelticas. 6 Sustancias producidas en el transcurso de las reacciones metablicas 7 Hormonas, secretadas por glndulas, cumplen la funcin de regular actividades metabolicas. 8 Precursor qumico, sustancia necesaria para producir otra mediante una reaccin qumica.

origen animal se encuentra en forma de vitamina D3. Estas dos formas tienen una actividad biolgica equivalente y se activan con la misma eficacia por medio de las hidroxilasas9 de vitamina D en el ser humano. Receptor de Vitamina D La vitamina D ejerce sus efectos biolgicos mediante su unin a un receptor perteneciente al grupo de la familia de receptores nucleares de los factores de transcripcin10, denominado receptor de calcitriol o tambin conocido como receptor de vitamina D (vitamin D receptor, VDR), el cual se encuentra en una variedad de clulas y tejidos. El VDR pertenece a una familia de receptores, entre los cuales encontramos los receptores de hormona tiroidea, los receptores retinoides y los receptores activados del proliferador de peroxisomas. Pero, a diferencia de estos receptores pertenecientes a la misma familia, el receptor de la vitamina D cumple un mecanismo de accin diferente. El VDR se une a las secuencias de DNA especficas en forma de heterodmero11 con el receptor de retinoide X (RXR), lo cual origina un cambio conformacional y una fosforilacin12 en residuos de serina especficos producindose un complejo activado Hormona-VDR (VDR*), reclutando un conjunto de coactivadores que dan por resultado la induccin de la transcripcin de determinados genes. Cuando el VDR reprime la expresin de los genes, interfiere en la accin de los factores activadores de la transcripcin o recluta protenas nuevas hacia el complejo del VDR, que producen una represin transcripcional. El VDR presenta 3 dominios; un dominio N-terminal, uno de unin al DNA y uno de unin al ligando. El dominio de unin al DNA posee 2 estructuras en dedos de zinc que hacen contacto con bases especficas de nucletidos en el DNA. Dentro de este dominio se encuentra una secuencia de residuos aminoacdicos importantes en la heterodimerizacin con el RXR. El dominio de unin al ligando presenta una estructura muy compleja en forma de bolsillo tridimensional que interacciona con el ligando.

El VDR aparte de su localizacin nuclear tiene receptores de membrana, estos ltimos participan en efectos no genmicos de la hormona que implican activacin de fosfolipasas, produccin de DAG, IP3, regulacin de los canales de Ca, activacin de PK-C y MAP-K. La va no genmica modula un transporte rpido de Ca llamado transcaltaquia que involucra la apertura de canales de Ca operados por voltaje a travs de la membrana, transporte vesicular de Ca
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Enzima que pertenece al grupo xido-reductasa. Cataliza reacciones de oxidacin y reduccin. Fuente: International Union of Pharmacology. LXII. 11 Molcula formada por dos componentes diferentes, pero estrechamente relacionados. 12 Adicin de un grupo fosfato inorgnico a una molcula.
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asociado a la polimerizacin de microtbulos que marcan el trfico entre membranas. El receptor de membrana de la va no genmica es peculiar porque es afn con el del citosol (ligan el mismo esteroide: 1,25-dihidroxivitamina D), pero con diferente dominio proteico para la unin. La afinidad del VDR por la vitamina D es alrededor de tres veces mayor que la que tiene por los dems metabolitos de la vitamina D, estos otros metabolitos no estimulan las acciones dependientes del receptor. Funciones de la Vitamina D A nivel intestinal: Favorece la absorcin de Ca por difusin facilitada por medio de la calbindina D 9k, la cual fija el calcio en el borde en cepillo 13 los cuales fueron incorporados por medio de los canales de Ca, finalmente el in Ca es trasferido a la sangre por medio de de la bombaCa2+ATPasa gracias al traslado del complejo calbindina D-Ca a la membrana basal. Excita la elaboracin de fosfatasa alcalina (FAL), la Ca2+-ATPasa de baja afinidad, la actina del borde en cepillo, la calmodulina y las protenas del borde en cepillo de 80 a 90 KDa. Induce a los dos principales transportadores de Ca expresados en los epitelios intestinales que son ECaC e IcaC. Al inducir a la expresin de estos y otros genes en el intestino delgado, la 1,25(OH)2D aumenta la eficiencia de la absorcin intestinal de Ca. A nivel seo: Favorece la diferenciacin de la clula que degrada y reabsorbe huesos denominada osteoclasto formada por medio de clulas madre hematopoyticas, aumentando la actividad osteoclstica la cual permite la remodelacin sea; al igual que la hormona paratiroidea induce la expresin del ligando de RANK. Regula la expresin de varios genes en los osteoblastos Todas la acciones a nivel seo mediados por el calcitriol se traducen en un aumento de la resorcin sea con el consiguiente aumento de Ca y P sanguneos. A nivel de la glndula paratiroides: Ejerce efectos antiproliferativos sobre las clulas paratiroideas Suprime la transcripcin del gen de la hormona paratiroidea
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Microvellosidades de la superficie libre de ciertas clulas epiteliales, especialmente de la superficie absorsiva del intestino y los tbulos proximales del rin

Esquemas de la sntesis y mecanismo de la Vitamina D: Sea que se sintetice a partir de la piel sin protector solar o se ingiera y posteriormente se absorba a travs de los intestinos, la vitamina D se une a la protena de unin (albmina o protena de unin de la vitamina D) y se transporta por el flujo sanguneo hasta el hgado. All se inicia el primero de los dos procesos de hidroxilacin transformndose en 25(OH)vitamina D (calcidiol), que es la forma circulante primaria de vitamina D y la que suele medirse en sangre. Posteriormente, en los riones se hidroxila a 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol), que es la forma biolgicamente activa de la vitamina D.

La 1,25-dihidroxi-vitamina D es la hormona esteroide primaria relacionada con la homeostasis mineral. Cuando el nivel de calcio en el suero desciende por debajo de 8,8 mg/dL se desencadena un incremento proporcional en la secrecin de la hormona paratiroidea (PTH). La PTH enva una seal a los riones para que incrementen la produccin de 1,25-dihidroxivitamina D, aumentando la produccin de 25(OH)-vitamina D-1-hidroxilasa. Posteriormente, el incremento de 1,25-dihidroxivitamina D estimula la absorcin de calcio en los intestinos y, por consiguiente, se estimula el metabolismo seo. Cuando los niveles de fsforo y los genes seos indican un estado normal de metabolismo seo, los riones reducen la produccin de 1,25-dihidroxi-vitamina D hasta un nivel normal.

Fuente de imgenes y textos: http://www.medical.siemens.com/

Otro esquema de la fotoproduccin y el metabolismo de la vitamina D y los efectos biolgicos distintos de 1,25 (OH) 2 D en el calcio, el fsforo y el metabolismo seo.

La vitamina D es producida en la piel por exposicin a la radiacin UVB o ingerida en la dieta. La vitamina D (D representa la vitamina D2 o vitamina D3) es convertida por la vitamina D-25hidroxilasa (25-OHase) en el hgado a 25-Hidroxi(OH) vitamina D. La 25-(OH)D se convierte en los riones por 1-OHase de 1,25 (OH) 2D. Una vez formada, 1,25 (OH) 2D mejora la absorcin intestinal del calcio y fsforo y estimula la expresin de RANKL en los osteoblastos para interactuar con su receptor RANK sobre los preosteoblastos para inducir la actividad osteoclstica madura, que libera el calcio y el fsforo (HPO42). Adems, la 1,25 (OH) 2D inhibe la renal 1OHase y estimula la expresin de la funcin renal 25 (OH) D-24-hidroxilasa (24-OHase). La induccin de los resultados 24-OHase en la destruccin de 1,25 (OH) 2D en una soluble en agua inactiva los metabolitos cidos de calcitriol. Finalmente se obtiene PreD3, provitamina D. Fuente: http://www.jci.org/articles/view/29449/figure/3

Conclusin
A modo sntesis, el calcitriol es un nutriente fundamental para la vida, ya que su funcin principal es regular la cantidad de calcio y fosforo en la sangre, promoviendo la absorcin intestinal de stos a partir de los alimentos y la reabsorcin de calcio a nivel renal, debido a esta causa acta como hormona en el organismo, otro rol que cumple la vitamina D es inhibir las secreciones de la hormona paratiroidea (PTH) desde la glndula paratiroides y afecta el sistema inmune por su rol inmunosupresor, promocin de fagocitosis y actividad antitumoral. se puede obtener de dos formas, mediante la ingestin de alimento o mediante la transformacin del colesterol o del ergosterol (en el caso de los vegetales) por la exposicin a los rayos UV. Por el contrario u exceso puede ser perjudicial para la salud.

Bibliografa y Linkografa
Texto Principal: Regulacin Hormonal del Balance Fosfocalcico, de la Universidad Nacional del Nordeste, Facultad de Medicina, Ctedra de Bioqumica. Nora C. Brandan, Isabel Cristina Llanos, Daniel A. N. Ruiz Daz. http://www.med.unne.edu.ar/catedras/bioquimica/pdf/fosfocalcico.pdf Bioqumica de los Procesos Metablicos, 2da edicin, Virginia Melo, Oscar Cuamatzi. Editorial Revert. Conocimientos actuales sobre: Nutricin, 7ma edicin. Publicacin Cientfica No.565. Ekhard E. Ziegler, L. J. Filer. http://www.alimentacion-sana.com.ar/Portal%20nuevo/actualizaciones/nutrientes.htm http://www.profesorenlinea.cl/Ciencias/AlimentosyNutrientes.htm http://es.bodylogicmd.com/notas-de-prensa/vitamin-d-most-valuable-hormone http://www.camaleones.es/lavitaminad.htm

Esquema mecanismo de accin en la clula:

1,25-(OH)2-D3

VDR

Membrana Plasmtica

RX R

VD R
Unin a un sitio promotor del DNA

Factores de Transcripcin

mRNA

Protenas

Debido a su escasa polaridad, los calciferoles atraviesan la membrana plasmtica sin dificultad (Difusin Facilitada). Cuando la hormona se une al receptor de calcitriol (VDR, vitamin D receptor), ste forma heterodmeros con receptores RXR de retinoides (receptor X retinoide) que interactan con factores de transcripcin. El complejo VDR-RXR-cofactor se fija a elementos de respuestas en sitios promotores en el DNA, desde los cuales influye sobre el proceso de transcripcin. El mRNA generado dirige en el citoplasma la sntesis de protenas, responsables en ltima instancia de los cambios funcionales en la clula. Un ejemplo de una protena sintetizada en este proceso es la protena fijadora de calcio. Fuente: Qumica Biolgica, Antonio Blanco, 8ed Esquema realizado por el grupo.