Clulas Madre: Regulacin Comparada y Estado de Arte de terapia1

Se analiza la legislacin y el avance cientfico respecto de las clulas madre. El debate central respecto de la investigacin y utilizacin de clulas madre ha estado en aquellas que tienen origen embrionario, pues la clonacin o la produccin in vitro de embriones cuyo nico fin sea la extraccin de clulas que puedan ser utilizadas, lleva a la destruccin del embrin. El estatuto legal del embrin vara de pas en pas. En algunos, el embrin se encuentra protegido, por lo que resultara contradictorio con su ordenamiento jurdico la produccin de embriones slo con fines de investigacin o teraputicos, como tambin, la utilizacin de embriones sobrantes de una fertilizacin asistida o artificial (por ejemplo Austria). En otros pases, el tratamiento legal de los embriones difiere de lo anterior, sin embargo existe cierto consenso internacional en que la materia resulta, al menos, delicada, por lo que se ha ido desarrollando una regulacin especial para resguardar la calidad y seguridad del material celular embrionario. El marco legislativo del Reino Unido es favorable a la investigacin con clulas madre embrionarias, ya que est permitido llevarla a cabo tanto con embriones creados in vitro para fines cientficos, como con embriones creados in vitro no usados para fines de reproduccin. Se permite tambin la investigacin de clulas madre con embriones hbridos humano-animales. En Espaa, se permite la obtencin para fines teraputicos o de investigacin de clulas madre, pero solo de embriones sobrantes que procedan de tcnicas de reproduccin asistida. En Francia, la investigacin con clulas madre est permitida solo en los casos (restrictivos) definidos por ley, y solo con embriones que proceden de la reproduccin asistida. En Estados Unidos, la regulacin a nivel federal se extiende prioritariamente al financiamiento de la investigacin. El alcance cientfico de la investigacin est regulado a nivel de Estados. Las clulas madre constituyen una promesa de cambios en el tratamiento de muchas enfermedades degenerativas, para las cuales todava no se ofrecen soluciones. Desde esta perspectiva, los avances se establecen en funcin de un solo parmetro: su aplicacin en el campo teraputico; ya sea perfeccionando u ofreciendo nuevas alternativas al tratamiento de enfermedades o condiciones de salud que ya se estn tratando con clulas madre, o bien abriendo nuevos campos de aplicacin de esta clase de terapia.

Biblioteca del Congreso Nacional. Contacto: Annette Hafner, Asesora ahafner@bcn.cl, Anexo: 3965. Equipo de trabajo: Rafael Torres. 28/06/2012.

Tcnica

Parlamentaria.

Tabla de Contenidos I. Introduccin................................................................................................2 II. Clulas Madre: Conceptos Bsicos.................................................................3 III. Situacin en Chile......................................................................................3 IV. Derecho Comparado...................................................................................4 Unin Europea.............................................................................................5 Reino Unido.................................................................................................6 Espaa........................................................................................................8 Francia......................................................................................................10 Austria......................................................................................................10 Estados Unidos de Norteamrica...................................................................10 Brasil........................................................................................................11 V. Estado de arte en terapias con clulas madre................................................13 I. Introduccin

Se analizan las tendencias regulatorias respecto de la obtencin, investigacin, almacenamiento y uso de las clulas madre, especialmente embrionarias en la Unin Europea y de los siguientes pases: Reino Unido, Espaa, Francia, Austria, Estados Unidos de Norteamrica y Brasil. La seleccin de los pases responde al objetivo de investigar legislaciones de tres continentes y de distintos sistemas regulatorios (desde marcos legislativos estrictos, como en Austria, hasta marcos legislativos relativamente flexibles, como en Reino Unido). Adems se entrega un marco terico sobre los conceptos bsicos relacionados a las clulas madre y un resumen sobre lo que constituye hoy el estado del arte en terapias con clulas madre. El debate central respecto de la investigacin y utilizacin de clulas madre ha estado en aquellas de origen embrionario, pues la falta de restricciones legales puede implicar la clonacin o la produccin in vitro de embriones cuyo nico fin sea la extraccin de clulas madre, destruyndose, entonces al embrin. No se aborda el debate tico respecto de la obtencin de clulas madre embrionarias, sin embargo conviene sealar que dada la disparidad en el tratamiento legal del producto de la concepcin, expertos en tica, leyes y ciencia de 14 pases diferentes han constituido el comit encargado de redactar las nuevas guas internacionales de investigacin con clulas madre de origen embrionario2. La investigacin fue dada a conocer por la Sociedad Internacional de Investigacin con Clulas Madre (The International Society for Stem Cell Research ISSCR3), que fija ciertos parmetros esenciales, tales como la limitacin de la investigacin y obtencin de clulas troncales en embriones clonados (que implica su destruccin) cuando estos tienen ms de 14 das de vida, un perodo que marca la divisin entre los embriones ms precoces y el momento en que comienza a producirse la
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Asociacin Espaola de Biotica y tica Mdica. Disponible en: http://bcn.cl/o587 (Junio, 2012). Disponible en: http://www.isscr.org/ (Junio, 2012).

formacin de los rganos humanos4. Las guas desarrolladas por ese Comit Internacional tambin subrayan la importancia de obtener un consentimiento explcito de los donantes de vulos y espermatozoides para proteger el derecho de los individuos a que sus tejidos no sean empleados para la investigacin con clulas madre embrionarias5. II. Clulas Madre: Conceptos Bsicos

Las clulas madre son clulas no especializadas, capaces de reproducirse va divisin celular que, bajo condiciones experimentales o fisiolgicas, pueden ser inducidas a convertirse en clulas rgano o tejido especficas, con funciones especializadas. En algunos rganos, las clulas madre regularmente se dividen para reemplazar o reparar tejidos agotados o daados. En otros como el pncreas y el corazn las clulas madre se dividen slo bajo condiciones especiales 6. Hasta hace poco, se trabajaba con dos tipos de clulas madre: las embrinicas y las adultas. Las primeras se obtenan de embriones de animales o humanos y las ltimas se encuentran en tejidos u rganos. En 2006 los investigadores encontraron la manera de reprogramar genticamente algunas clulas especializadas para adoptar un estado de clula madre. Este nuevo tipo fue llamado clula madre pluripotencial inducida (IPSC, su abreviatura en ingls) que tienen la propiedad, bajo condiciones apropiadas, de convertirse en clulas especializadas de cualquier tipo de rgano o tejido7. Dadas sus habilidades regenerativas, las clulas madre ofrecen un potencial para tratar enfermedades como diabetes y patologas cardacas. Sin embargo, es necesario an un gran esfuerzo en investigacin para usarlas en lo que se ha llamado terapias basadas en clulas o medicina regenerativa o reparativa. De hecho, las clulas madre hematopoyticas (que dan origen a todos los tipos de clulas de la sangre) de la mdula sea han sido usadas en transplantes durante cuarenta aos8. Aunque falta an mucho por aprender, es evidente que las clulas madre constituyen una promesa cambios en el tratamiento de muchas enfermedades degenerativas, para las cuales la farmacopea no ofrece soluciones 9. Desde esta perspectiva, los avances se establecen en funcin de un solo parmetro: su aplicacin en el campo teraputico; ya sea perfeccionando u ofreciendo nuevas alternativas al tratamiento de enfermedades o condiciones de salud que ya se estn tratando con clulas madre, o bien abriendo nuevos campos de aplicacin de esta clase de terapia. III.
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Situacin en Chile

Op.Cit. Asociacin Espaola de Biotica y tica Mdica Ibdem. Stem Cells Basics. Disponible en: http://bcn.cl/o58t (Junio 2012). Ibdem Ibdem. Stem Cells and Diseases. Disponible en: http://bcn.cl/o593 (Junio 2012).

En Chile no existe una regulacin especfica respecto de las clulas madre. Sin embargo, las limitaciones constitucionales respecto de la vida del que est por nacer, implica la prohibicin de experimentar o utilizar embriones slo con fines de investigacin o tratamiento teraputico que luego implique su destruccin, S existen, al menos, cuatro bancos de clulas madre, sin embargo todos ellos recolectan clulas adultas a partir de la sangre o del cordn umbilical. Adems, a partir del ao 2007 se cre el primer banco pblico de clulas madre, cuyo objetivo es la investigacin y bsqueda de terapias para patologas de extrema gravedad utilizando clulas madre obtenidas de cordn umbilical. Para ello, trabajar en la recoleccin, preservacin y en su futura aplicacin en Chile para la cura de enfermedades. Su nombre es Banco de Vida 10 [] y recibe donaciones de la sangre contenida en el cordn umbilical [a travs de un] convenio suscrito entre el Departamento de Obstetricia y Ginecologa de la Universidad Catlica y la Fundacin Genmika quienes junto a Corfo aportarn recursos para los procesos de seleccin, anlisis y criopreservacin de las clulas madre. IV. Derecho Comparado

Comparadas a nivel mundial, las regulaciones de la investigacin con clulas madre se distinguen considerablemente. La siguiente tabla evidencia el grado de flexibilidad de la legislacin en la materia: los pases marcados de color caf disponen de una legislacin permisiva/flexible al respecto.
Tabla 1: Legislacin sobre investigacin con clulas madre (color caf: legislacin flexible. Puntos negros: centros de secuenciacin genmica)

Fuente: http://bcn.cl/oyj1 (Junio, 2012)

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Disponible en: http://bcn.cl/o59c. (Junio, 2012).

Unin Europea Dado que la regulacin y polticas emanadas de las instituciones de la Unin Europea afectan a los estados miembros analizados (Reino Unido, Espaa, Francia, y Austria), se revisar su postura respecto de la investigacin y aplicacin de clulas madre. En el 2004, la Comunidad Europea expidi la Directiva 2004/23/CE del Parlamento Europeo y del Consejo, relativa al establecimiento de normas de calidad y de seguridad para la donacin, la obtencin, la evaluacin, el procesamiento, la preservacin, el almacenamiento y la distribucin de clulas y tejidos humanos 11. Para la Directiva el trasplante de clulas y tejidos humanos es un sector de la medicina que registra un fuerte crecimiento y entraa grandes oportunidades para el tratamiento de enfermedades hasta ahora incurables. Entonces, el fundamento de esta norma es el aseguramiento de la calidad y seguridad de estas clulas y tejidos humanos, en particular a fin de evitar la transmisin de enfermedades. Sin perjuicio de que su foco est puesto en la donacin de tejidos y clulas humanas para fines de investigacin y tratamiento mdico por trasplante, la Directiva se debe aplicar a los tejidos y clulas, incluidas las clulas progenitoras hematopoyticas de sangre perifrica, del cordn umbilical (sangre) y de la mdula sea, a las clulas reproductivas (vulos, espermatozoides), a las clulas y tejidos fetales, clulas troncales adultas y embrionarias. La Directiva no busca interferir en las decisiones tomadas por los Estados miembros. No obstante, si se autoriza en un Estado miembro un uso especfico de estas clulas, la presente Directiva exigir la aplicacin de todas las disposiciones necesarias para proteger la salud pblica, dados los riesgos especficos de estas clulas, sobre la base del conocimiento cientfico y de su naturaleza especfica, y garantizar el respeto de los derechos fundamentales. Esto significa que si en un Estado se les garantiza los derechos fundamentales a los nios no nacidos, estos deben respetarse tambin en lo referido a la investigacin u obtencin de clulas madre de embriones y en la generacin de preembriones o embriones slo para extraerle clulas troncales. Es por ellos que la Directiva no debe interferir en las disposiciones de los Estados miembros en las que se define el trmino jurdico de persona o individuo12. Lo ms importante que impone la Directiva a todos los estados de la Unin Europea es el deber de garantizar que todos los establecimientos de tejidos en los que se realicen actividades de evaluacin, procesamiento, preservacin, almacenamiento o distribucin de clulas y tejidos humanos destinados a aplicaciones en seres humanos sean acreditados, designados o autorizados para llevar a cabo dichas actividades por una autoridad competente13.
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Texto consolidado, disponible en: http://bcn.cl/o59i (Junio, 2012). Prembulo de la Directiva 2004/23/Ce del Parlamento Europeo y del Consejo, Considerando 12. Artculo 6 N 1 de la Directiva 2004/23/Ce del Parlamento Europeo y del Consejo.

En cada Estado miembro, los establecimientos autorizados para el desarrollo de las actividades que cubre la Directiva deben mantener un registro de las mismas, incluidos los tipos y cantidades de tejidos y clulas obtenidos, evaluados, preservados, procesados, almacenados y distribuidos o utilizados de cualquier otra forma, y del origen y destino de los tejidos y clulas destinados a aplicaciones en seres humanos14. Deben, asimismo, emitir un informe anual que debe ser enviado a la autoridad competente. Tambin se destaca la obligacin para los Estados de asegurar que los establecimientos de tejidos dispongan de acuerdos y procedimientos que garanticen que, en caso de cese de actividad por cualquier razn, las clulas y los tejidos almacenados sean transferidos, con arreglo a la autorizacin correspondiente, a otros establecimientos de tejidos o establecimientos acreditados, designados y autorizados15. Adems de lo anterior, los establecimientos de tejidos deben celebrar contratos por escrito con terceros cada vez que tenga lugar una actividad exterior que influya en la calidad y en la seguridad de los tejidos y clulas procesados en cooperacin con terceros, con el fin de garantizar el cumplimiento de los estndares de seguridad y calidad y las responsabilidades asociadas16. Finalmente, la Unin Europea exige un rgimen de sanciones aplicable a las infracciones de las disposiciones nacionales adoptadas en cumplimiento de la presente Directiva y adoptarn todas las medidas necesarias para garantizar su ejecucin. Estas sanciones sern eficaces, proporcionadas y disuasorias 17. Adems de la directiva mencionada, existen otras fuentes legales de la Unin Europea con importancia para el tema, por ejemplo: La Directiva 2006/17/CE de la Comisin, de 8 de febrero de 2006, por la que se aplica la anterior en lo relativo a determinados requisitos tcnicos para la donacin, la obtencin y la evaluacin de clulas y tejidos humanos. La Directiva 2010/53/UE, de 7 de julio de 2010, del Parlamento Europeo y del Consejo sobre normas de calidad y seguridad de los rganos humanos destinados al trasplante18 . La Resolucin, de 19 de mayo de 2010, sobre la Comunicacin de la Comisin: Plan de accin sobre donacin y trasplante de rganos (20092015): cooperacin reforzada entre los Estados miembros19. Reino Unido El Reino Unido es reconocido como un pas donde existe un ambiente poltico favorable para la investigacin de todos los recursos provenientes de clulas madre,
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Artculo 10 N 1 de la Directiva 2004/23/Ce del Parlamento Europeo y del Consejo. Artculo 21 N 5 de la Directiva 2004/23/Ce del Parlamento Europeo y del Consejo. Artculo24 N 1 de la Directiva 2004/23/Ce del Parlamento Europeo y del Consejo. Artculo 27 de la Directiva 2004/23/Ce del Parlamento Europeo y del Consejo. DO L 207 de 6.8.2010, p. 14. DO C 161 E de 31.5.2011, p. 65.

tanto de adultos como embrionarias y donde los cuestionamientos ticos al respecto son mnimos20. La legislacin britnica sobre investigacin en embriones ha evolucionado durante los ltimos 20 aos en el debate pblico y parlamentario, llegando a un 70% de aceptacin de la investigacin mdica en embriones dentro de la opinin pblica, segn una encuesta realizada en el 200621. La base legal para la investigacin en clulas madre es el Human Fertilisation and Embryology Act 199022 y las Human Fertilisation and Embryology (Research Purposes) Regulations 200123. La investigacin con clulas madre embrionarias est regulada y supervisada por la Autoridad de Fertilizacin Humana y Embriologa, la Autoridad del Tejido Humano, y la Agencia de Regulacin de las Medicinas y Productos de Salud. Estas tres autoridades cooperan estrechamente y llevan a cabo capacitaciones conjuntas para los investigadores. Adems, existe un Comit de Asesora sobre la terapia gentica. La investigacin con embriones humanos est permitida para ciertos fines predeterminados por la ley: Crear avances en el tratamiento de la infertilidad; Aumentar los conocimientos sobre las causas de enfermedades genticas; Aumentar los conocimientos sobre las causas de los abortos espontneos, sobre el desarrollo de los embriones, sobre las enfermedades serias; Elaborar tcnicas de contracepcin ms eficaces; Detectar la presencia de anomalas genticas o de cromosomas; Posibilitar que se apliquen estos conocimientos en el desarrollo de medicamentos contra las enfermedades graves.

Las investigaciones slo se pueden llevar a cabo con autorizacin previa de la Autoridad de Fertilizacin Humana y Embriologa, la que se otorga si el uso de los embriones es estrictamente necesario para los propsitos de la investigacin. Las investigaciones se pueden llevar a cabo tanto con embriones creados in vitro especficamente para fines cientficos, como con embriones creados in vitro para fines de reproduccin pero no usados (y donados con el consentimiento informado de los padres). La clonacin humana est prohibida en Reino Unido. No obstante, est permitido, con autorizacin especial, aadir un cierto nmero (pequeo) de clulas animales a las humanas (hbridos). No se pueden usar embriones ms avanzados que 14 das desde la concepcin/creacin. Adems, la Autoridad obliga a los investigadores depositar una
UK Stem Cells Initiative: Report and Recommendations, http://bcn.cl/o5es (Junio, 2012). 21 Ibdem. 22 Ley disponible en: http://bcn.cl/oyjv (Junio, 2012). 23 Ley disponible en: http://bcn.cl/oykp (Junio, 2012).
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Noviembre

2006.

Disponible

en:

muestra de las lneas de clula que generan en el Banco del Reino Unido de las Clulas Madre (UK Stem Cell Bank). La Ley del Tejido Humano ( Human Tissue Act 2004), por su parte, regula el uso de material biolgico humano, incluyendo almacenamiento, uso y eliminacin de tejido y clulas humanos. En el ao 2005, se cre la Iniciativa sobre Clulas Madre ( United Kingdom Stem Cell Initiative - UKSCI24) impulsada por el Gobierno, con el fin de asegurar que el Reino Unido siguiera siendo el pas ms vanguardista en materia de investigacin y tratamientos con clulas madre25. La iniciativa se formul como un plan de desarrollo y financiamiento por 10 aos para polticas que promuevan e implementen las investigaciones efectuadas respecto de clulas madre 26. La Iniciativa se fija 5 ejes centrales: El establecimiento de un consorcio pblico-privado que incluye industrias farmacuticas, de salud y de biotecnologa; El fortalecimiento de la infraestructura necesaria para el desarrollo de las terapias con clulas madre, a travs del apoyo a centros de excelencia en la materia, El Banco de Clulas Madre del Reino Unido 27 y las Unidades de Produccin de terapias con clulas madre; La consolidacin del fondo para el financiamiento de la investigacin en clulas madre dentro del reino Unido; Incentivar un ambiente regulatorio favorable para la continuidad de la investigacin con clulas madre, incluyendo su aplicacin clnica; Lograr una mayor coordinacin y comunicacin entre los distintos centros relacionados con la investigacin, obtencin o utilizacin teraputica de clulas madre.

Finalmente, cabe sealar que el Banco de Clulas Madre del Reino Unido fue establecido para servir de repositorio de clulas madre de origen embrionario, fetal o humanos adultos, como parte de la poltica pblica britnica sobre el uso de embriones humanos para la investigacin. Su papel es proveer de stocks de clulas de alta calidad a nivel mundial, tanto para la investigacin como para su uso teraputico28.

Espaa En Espaa, la Ley 14/2007 sobre Investigacin Biomdica 29 admite, en su artculo 33 N 2, la obtencin de clulas troncales humanas, utilizando cualquier tcnica,
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UK Stem Initiative. Disponible en: http://bcn.cl/o5gy. (Junio, 2012). Ibdem. Ibdem. UKStemCellBank. Disponible en: http://bcn.cl/o5h5. (Junio, 2012). Ibidem. Disponible en: http://bcn.cl/o5hf (Junio, 2012).

pero slo para fines teraputicos o de investigacin. Esto implica la utilizacin y posible destruccin de embriones. Respecto de la obtencin de las clulas madre, se prohbe la creacin de un preembrin o de un embrin exclusivamente para obtener de l clulas troncales, incluyendo la activacin de ovocitos mediante transferencia nuclear o clonacin. S se permite la obtencin de clulas madre de preembriones o embriones sobrantes que procedan de tcnicas de reproduccin asistida, cuya regulacin se encuentra en la Ley 14/2006 sobre tcnicas de reproduccin humana asistidas 30. Toda actividad relacionada con clulas madre debe contar con un informe favorable de la Comisin de Garantas para la Donacin y la Utilizacin de Clulas y Tejidos Humanos, adscrita al Instituto pblico de Salud Carlos III31, que dado que se trata de un rea al que la sociedad es particularmente sensible, es fundamental compaginar el apoyo a la investigacin con un exquisito control de los lmites ticos en que debe desarrollarse la misma. Para armonizar los intereses estratgicos de la investigacin en clulas troncales y sus implicaciones ticas y legales. La mayor parte de las competencias regulatorias y fiscalizadoras estn entregadas a la Subdireccin General de Investigacin en Terapia Celular y Medicina Regenerativa dentro del Instituto32. Para la transposicin de la Directiva europea, se dict el Real Decreto 1301/2006 33, de 10 de noviembre, por el que se establecieron las normas de calidad y seguridad para la donacin, la obtencin, la evaluacin, el procesamiento, la preservacin, el almacenamiento y la distribucin de clulas y tejidos humanos y se aprobaron las normas de coordinacin y funcionamiento para su uso en humanos34. Entre otras cosas, establece el marco de actuacin y condiciones de reconocimiento legal y sanitario de las instituciones pblicas o privadas que realicen actividades de Banco de Sangre de Cordn Umbilical, definiendo un entorno regulado desde la extraccin hasta la eventual aplicacin de la sangre del cordn umbilical en bancos privados. Asimismo, el Real Decreto define una serie de obligaciones por parte de los Bancos de Sangre de Cordn Umbilical, entre ellas35: Necesidad de autorizaciones sanitarias especificas para las distintas actividades. Establecimiento de un convenio entre el Hospital Autorizado de Recogida y el Banco Autorizado de SCU donde se enven las muestras extradas, para definir e implantar los protocolos de actuacin conjunta.

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Disponible en: http://bcn.cl/o5hm (Junio, 2012). Disponible en: http://www.isciii.es/ (Junio, 2012). Ibdem. Real decreto disponible en: http://bcn.cl/oylf (Julio, 2012). Ms informacin disponible en: http://bcn.cl/oym0 (Junio, 2012). Ms informacin disponible en: http://bcn.cl/oymw (Junio, 2012).

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Francia

Poder garantizar la plena trazabilidad de cada muestra desde su origen hasta su distribucin

En Francia, la base legal de la investigacin en las clulas madre es la Ley de la Bioetica36. La Ley reposa en los siguientes tres principios: Respecto de la dignidad humana; El rechazo de cualquier forma de comercializacin; El rechazo de la explotacin biolgica del cuerpo humano.

La asistencia medica a la procreacin est permitida slo en caso de infertilidad mdica. Tanto la creacin de embriones para la investigacin como la clonacin humana estn prohibidas. La investigacin en embriones humanos y clulas madre embrionarias est prohibida, salvo en el caso siguiente: La investigacin es cientficamente relevante; Es probable que la investigacin permitir avances mdicos mayores; Se ha establecido explcitamente que la investigacin no se puede hacer sin el uso de clulas madre derivadas de embriones; El proyecto respeta los principios ticos franceses para la investigacin en embriones.

Los embriones que se usan en la investigacin tienen que proceder de reproduccin asistida, y los donantes tienen que dar su consentimiento informado. Los proyectos de investigacin que cumplen con los requisitos pueden ser autorizados por un periodo de cinco aos, debiendo informar anualmente a la Agencia de la Biomedicina. La importacin de clulas madre embrionarias est permitida, pero sujeta a autorizacin previa por la autoridad de supervisin, la Agencia de la Biomedicina. Austria La base legal de la investigacin en las clulas madre es la Ley sobre la Medicina reproductiva (Fortpflanzungsmedizingesetz 2004)37. La investigacin con embriones, incluyendo la derivacin de clulas madre embrionarias, est prohibida. Segn la Ley, los embriones solo pueden ser usados para la reproduccin asistida. Sin embargo, la importacin de clulas madre embrionarias no est regulada por la ley y est, por ende, permitida, incluyendo la investigacin con ellas. Estados Unidos de Norteamrica
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Ley disponible en: http://bcn.cl/oynj (Junio, 2012). Ley disponible en: http://bcn.cl/oyo4 (Junio, 2012).

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El 9 de marzo de 2009, el Presidente Barack Obama hizo pblica la Orden Ejecutiva (EO) 13505, titulada Quitando las Barreras para la Investigacin Cientfica Responsable Sobre Clulas Madre Humanas38. Esta EO cambia el modo como los Institutos Nacionales de Salud (NIH) pueden apoyar y realizar la investigacin sobre clulas madre. El Secretario de Servicios de Salud y Humanos (HHS) 39, a travs del Director del NIH, era requerido para revisar todas las normativas existentes, tanto del NIH como aquellas ampliamente reconocidas, respecto a la investigacin sobre clulas madre y producir nuevas normas del NIH en un plazo de 120 das, a partir de la promulgacin de la EO. Estas normas fueron publicadas el 7 de julio de 2009, bajo el titulo Guidelines on Human Stem Cell Research40. Las directrices se refieren primordialmente al financiamiento de la investigacin con clulas madre, no al alcance de esta ultima. Las directrices establecen que slo se financian las investigaciones con clulas de embriones que de otro modo seran descartadas, y no con clulas creadas con el propsito de efectuar una investigacin. Segn el NIH, esto ayudar a asegurar que la investigacin pagada con fondos del NIH sea ticamente responsable y cientficamente digna, as como se realice en conformidad de la legislacin aplicable. Las directrices tambin prohben que el gobierno federal financie procedimientos de clonacin de embriones u otras prcticas similares. Las directrices flexibilizan adems las restricciones sobre la utilizacin de clulas madre embrionarias generadas en otros pases. En todo caso se mantiene la prohibicin de usar fondos federales para crear embriones humanos para su estudio y extraccin de clulas madre, slo se puede trabajar con ellos despus de que alguien ms los cre. Cabe destacar que las directrices no afectan a las investigaciones que se lleven a cabo con fondos privados o estatales. A nivel de estados, segn las fuentes disponibles 41, se distinguen los siguientes tipos de legislaciones: Estados que prohben la clonacin humana reproductiva y teraputica: Arkansas, Indiana, Iowa, Michigan, North y South Dakota, Virginia Estados que prohben la clonacin humana reproductiva: Maryland Estados que prohben el uso de fondos pblicos para la clonacin reproductiva y/o teraputica: Arizona y Missouri Estados que especficamente permiten la clonacin teraputica: California, Missouri, New Jersey, Rhode Island y Connecticut.

Brasil

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National Archives. Disponible en: http://bcn.cl/o5ik. (Junio, 2012). US Department of Health and Human Services. Disponible en: http://www.hhs.gov/ (Junio, 2012). Directrices disponibles en: http://bcn.cl/oyom (Junio, 2012). Fuente: http://bcn.cl/oyp0 (Junio, 2012).

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En Brasil, la Ley de la Bioseguridad ( Lei n 11.105)42 dispone que se permite el uso de clulas madre embrionarias para fines teraputicos o de investigacin, siempre y cuando los embriones hayan sido producidos por fertilizacin in vitro, que no se hayan usado, y que Los embriones son desechables, o Han sido congelados durante al menos 3 aos. Se requiere el consentimiento por escrito de los donantes. Las instituciones de investigacin y servicios de salud deben, para llevar a cabo la investigacin o la terapia con clulas madre embrionarias humanas, presentar sus proyectos para su consideracin y aprobacin por los respectivos comits de investigacin tica. Adems, se prohbe la comercializacin de las clulas madre embrionarias Tras su puesta en vigencia, el ex fiscal general de la repblica Claudio Fonteles pidi al Supremo Tribunal Federal, la mxima corte de justicia brasilea, que la ley sea declarada inconstitucional, por considerar que el uso de clulas de embriones humanos se opone al derecho a la vida consagrado en la Carta Magna. En 2008, el Tribunal autoriz la utilizacin de clulas madre de embriones humanos en investigaciones cientficas, al reconfirmar la constitucionalidad de la Ley de Bioseguridad, de 200543.

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Ley disponible en: http://bcn.cl/oypi (Junio, 2012). Ms informacin disponible en: http://bcn.cl/oyq4 (Junio, 2012).

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V.

Estado de arte en terapias con clulas madre

La siguiente tabla presenta el estado del arte en tratamientos de enfermedades con clulas madre 44. La Tabla a continuacin resume lo que constituye hoy el estado del arte en terapias con clulas madre. Las tcnicas consisten bsicamente en el sembrado de clulas madre normalmente obtenidas del propio paciente, de sangre de cordones umbilicales o de la matriz de stos y/o clulas cultivadas como las del linaje CD34+ -en las zonas que se desea rehabilitar.
Tabla 2: Estado de arte Enfermedad Autismo El Autismo es un espectro de desrdenes caracterizado por severas anormalidades de las competencias comunicacionales e interactividad social. Se han encontrado, en forma consistente, dos anormalidades asociadas con este sndrome en nios: Oxigenacin deprimida en reas especficas del cerebro Una condicin inflamatoria crnica gstrica mediada inmunolgicamente Puede ser tratada con clulas madre? A diferencia de las terapias actuales que tratan la sintomatologa con antibiticos y oxgeno hiperbrico45, la terapia con clulas madre mesenquimales puede regular el sistema inmunolgico revirtiendo la condicin inflamatoria. Por otra parte, las clulas CD34 46 ha demostrado inducir la formacin de nuevos vasos sanguneos en tejidos deficitarios de oxgeno. Se piensa que estas clulas pueden aumentar el flujo sanguneo en la zona temporal del cerebro. Un rea que se cree est sub-oxigenada en nios autistas. Qu clulas se utilizan? Las clulas madre adultas utilizadas para el tratamiento del autismo provienen de donaciones de cordones umbilicales frescos.

Stem Cell Institute. Disponible en: http://www.cellmedicine.com/ (Junio 2012) Provisin de oxgeno en una atmsfera con mayor concentracin y presin de oxgeno que lo normal (mayor que 1,5 atmsferas). N. del A. 46 Las clulas madre mesenquimales son clulas adultas que pueden dar origen a diversos linajes celulares como condrocitos, osteocitos y adipocitos entre otros. Estas clulas pueden ser aisladas principalmente de mdula sea, sangre de cordn umbilical y tejido adiposo. Las tipo CD34 son un linaje particular de clulas madre. En Clulas madre mesenquimales: caractersticas biolgicas y aplicaciones clnicas. Disponible en: http://bcn.cl/o70f (Junio 2012).
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Enfermedad Esclerosis Mltiple Esta enfermedad es causada por un ataque, mediado por el sistema inmunolgico, a algunos componentes de la funda de mielina 47 de las fibras nerviosas.

Puede ser tratada con clulas madre? Los tratamientos actuales con drogas inmunosupresoras pueden disminuir la severidad de la enfermedad, pero no reparan el dao. Por otra parte, un tipo de clula madre mesenquimal podra a travs de su efecto regulatorio- detener el ataque a la mielina, mientras que otros linajes de clulas mesenquimales podran regenerarla. Actualmente, la Universidad de Cambridge lleva a cabo ensayos clnicos de tratamiento con clulas mesenquimales. Los tratamientos se enfocan en terapia fsica y en ayudar al paciente a aceptar su condicin y ayudarle a vivir con sus incapacidades. Existen publicaciones y estudios49,50 de caso que apuntan hacia la posibilidad de tratar esta condicin con clulas alognicas de cordn umbilical y clulas autlogas de mdula sea.

Qu clulas se utilizan? Las clulas madre adultas utilizadas para tratar la esclerosis mltiple, provienen del propio tejido adiposo del paciente (clulas madre mesenquimales autlogas) y de cordn umbilical humano (clulas madre mesenquimales alognicas)48.

Dao de la Mdula Espinal El dao de la mdula espinal comnmente ocurre en accidentes automovilsticos, cadas, actos violentos o practicando deportes cuando la se produce fractura de vrtebra(s) y ruptura de la mdula espinal; lo que usualmente resulta en en prdida de: control muscular, movimiento muscular, sensaciones y control sistmico del cuerpo.

La terapia se realiza con clulas de la mdula espinal del paciente (clulas autlogas de mdula sea) y clulas alognicas de cordn umbilical.

Es una funda de lpidos que acta como aislador elctrico para lograr la llamada conduccin saltatoria del impulso nervioso y evitar prdidas de seal, de manera que las neuronas puedan comunicarse unas con otras. N. del A. 48 Non-expanded adipose stromal vascular fraction cell therapy for multiple sclerosis . Journal of Translational Medicine. 2009. Disponible en: http://bcn.cl/o791. (Junio, 2012) 49 Ichim, TE, et al. Feasibility of combination allogeneic stem cell therapy for spinal cord injury: a case report. Disponible en: http://bcn.cl/o7xh. (Junio, 2012) 50 Stressman T. et al. The Stem Cell Journey: Three spinal cord injury patients share their stories . Disponible en: http://bcn.cl/o841 (Junio, 2012)
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Enfermedad Osteoartritis Tambin conocida como artritis degenerativa o enfermedad degenerativa de las articulaciones, es un grupo de anormalidades mecnicas que producidas por la degradacin de las articulaciones.

Puede ser tratada con clulas madre? La terapia con clulas madre ha demostrado ser eficaz en la curacin de animales con varias formas de artritis. La empresa Vet-Stem las utiliza rutinariamente en caballos con deformidades de las articulaciones para acelerar el proceso de curacin. Aparte de sanar, las clulas madre han demostrado que pueden modular el sistema inmunolgico inhibiendo las respuestas patolgicas mientras preserva su habilidad para combatir enfermedades. En la actualidad, la Artritis Reumatoide se trata con agentes inmunosupresivos como esteroides, methothrexato, ciclosporina, oro y ms recientemente inflimab. Sus efectos positivos, sin embargo, son temporales y en el largo plazo- sus efectos constituyen una amenaza a la salud del paciente, debido a que inhiben la respuesta de la totalidad del sistema inmunolgico. La terapia con clulas madre ha demostrado ser eficaz en la curacin de animales con varias formas de artritis. Aparte de sanar, las clulas madre han demostrado que pueden modular el sistema inmunolgico inhibiendo las respuestas patolgicas mientras preserva su habilidad para combatir enfermedades.

Qu clulas se utilizan? Las clulas madre adultas usadas para combatir la osteoartrosis provienen de los tejidos adiposos del paciente (adiposas autlogas).

Artritis Reumatoide Es una enfermedad autoimmune en la que el sistema inmunolgico del paciente genera respuestas celulares y anticuerpos contra varios componentes de las articulaciones. Como resultado, no slo se destruyen las articulaciones, sino adems produce otras complicaciones como fibrosis pulmonar, dao renal y an dao cardaco.

Las clulas madre adultas usadas para combatir la osteoartrosis provienen de los tejidos adiposos del paciente (adiposas autlogas).

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Enfermedad Insuficiencia Cardaca La insuficiencia cardaca es una condicin en la que el corazn no bombea suficiente sangre al cuerpo para sostener un normal funcionamiento del organismo. Las causas pueden ser funcionales o estructurales. Las ms comunes son: cardiomiopata, hipertensin, problemas de las vlvulas cardacas y enfermedad de las arterias coronarias. A la fecha no hay cura para la insuficiencia cardaca. Parlisis Cerebral Esta es una condicin resultante de dao o anormalidades del cerebro, usualmente en el perodo intrauterino, pero que pueden ocurrir tambin durante los dos primeros aos de vida. Afecta las funciones cerebrales y del sistema nervioso, tales como pensamiento, visin, audicin, aprendizaje y movimiento. Sus causas comunes son la hipoxia (bajos niveles de oxgeno), dao ceflico, infecciones maternales (durante el perodo intrauterino) tales como rubeola, sangrado cerebral, infecciones cerebrales e ictericia severa.

Puede ser tratada con clulas madre? En relacin al corazn, las clulas madre tienen la habilidad no slo de alojarse en las reas daadas, sino adems de iniciar una cascada de eventos biolgicos que culminan en la reparacin del msculo cardaco. En estudios en animales, por ejemplo, se ha demostrado que la terapia con clulas madre induce la formacin de nuevas clulas a travs de la estimulacin de clulas durmientes localizadas en el msculo cardaco, a la vez que ellas mismas se especializan como clulas musculares del corazn. De acuerdo a la Universidad de Duke 51, que est utilizando clulas madre autlogas (del paciente) derivadas de sangre de cordon umbilical para tratar nios con parlisis cerebral en un ensayo clnico en desarrollo, Las clulas madre derivadas de la sangre umbilical ha demostrado disminuir el impacto clnico y radiogrfico del dao por cerebro hipxico o accidente cerebrovascular Desde los comienzos del ensayo clnico, los padres han reportado mejoras funcionales en sus hijos despus de haber recibido las clulas madre derivadas de cordn umbilical.

Qu clulas se utilizan? La terapia aplicada incluye la administracin de clulas madre mesenquimales -que se obtienen de sangre de cordn umbilical y de la matriz de ste (clulas mesenquimales alognicas)-y clulas CD34+.

Para el tratamiento, se utilizan clulas madre derivadas de la sangre del cordn umbilical -y de la matriz de stecosechadas de cordones umbilicales donados y clulas CD34+.

A Randomized Study of Autologous Umbilical Cord http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01147653 (Junio, 2012)

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Blood

Reinfusion

in

Children

With

Cerebral

Palsy .

Disponible

en: