Respuesta inmune a parsitos

Jorge Ivn Zapata Valencia Microbiologa Mdica III semestre Medicina Universidad ICESI

Generalidades
Infecciones parasitarias (# casos humanos):
Malaria: 300-500,000,000 Leishmaniasis: 12,000,000 Enfermedad de Chagas: 17,000,000 Esquistosomiasis: 200,000,000 Uncinariasis: 96,000,000 Filariasis: 120,000,000 Ascariasis: 1,000,000,000
http://www.inquisitr.com/166238/starving-the-malariaparasite-to-death-shows-real-promise-as-cure/

Roitts Essential Immunology. Delves PJ et al., 2006. 11th Ed.

Las parasitosis ocasionan:

Morbilidad Mortalidad Secuelas leves a severas (discapacidad)

Costos elevados (sociales y econmicos)

Pases en desarrollo de zonas tropicales

Resistencia a la infeccin
Estado inmune Estado nutricional Sexo y factores hormonales Edad Raza

Afectada por: Medicamentos Enfermedades neoplsicas Infeccin por otros agentes infecciosos como VIH o HTLV-1

Factores del parsito que favorecen infeccin

Va de entrada Carga parasitaria Tropismo Virulencia de la cepa

Respuesta inmune
La relacin con el hospedero puede ir desde una total carencia de respuesta inmune que lleve a una super-infeccin devastadora o, en el otro extremo, una respuesta inmune exagerada que determina una respuesta inmunopatolgica potencialmente fatal

Cmo lograr el xito siendo parsito?

El hospedero reacciona ante la presencia del simbionte, montando una defensa contra el invasor. El invasor exitoso deber desarrollar y evolucionar estrategias que permitan evadir las defensas del hospedero. Relacin equilibrada entre no destruir al hospedero humano pero escapar de la respuesta inmune. Sin embargo, en gran parte la enfermedad causada por los parsitos est directamente relacionada con los mecanismos de defensa.

Respuesta inmune: inmunidad

Inmunidad innata
Costituida por:

Caracterizada por:

Haptoglobina, protena C reactiva, amiloide A srico, ceruloplasmina, alfa1-glicoprotena cida y el fibringeno.

RI: innata y adaptativa

Respuesta inmune
Hay interaccin de diferentes tipos celulares
El efecto a menudo es local, con secrecin de mediadores en el sitio de infeccin Depende de:
Tipo de parsito. Estadio evolutivo. Etapa de la infeccin. Localizacin.

RI: papel de la respuesta innata

Protozoos y helmintos son capaces de resistirla Fagocitosis resistencia, reproduccin en el macrfago (Leishmania, Trypanosoma, Toxoplasma) Cutcula y tegumento resistente a contenido de grnulos nemtodos y platelmintos Resistencia a lisis por complemento: molculas aceleran deterioro de C3b y evitan opsonizacin o se unen a C9 para evitar ensamble de CAM

Respuesta adaptativa
Parsito Plasmodium Enfermedad Malaria - Paludismo Mecanismo de RI Acs LsT CD8+ CTL

Leishmania donovani
Trypanosoma brucei Entamoeba histolytica Schistosoma Filarias

Leishmaniasis
Tripanosomiasis africana Amebiasis Esquistosomiasis Filariasis

LsT CD4+ Th1 Macrfagos

Acs Acs Fagocitosis ADCC por eosinfilos y macrfagos Inmunidad celular Papel de los Acs?

Por su tamao y complejidad tiene gran cantidad de antgenos que estimulan variados mecanismos inmunolgicos

RI a protozoos
Clulas del prfil Th1 (IFN y TNF)
Leishmania en ratn CD4+ Th1 confiere resistencia IFN- activa macrfagos CD4+ Th2 torna susceptible inhibe activacin de macrfagos

 Protozoos parsitos intracelulares como Plasmodium Estimulan Ac especficos y CTL Tambin LsT y Macrfagos: TNF patologa Estadio especfica
Ac vs. Esporozoitos y Merozoitos impiden invasin de clula hospedera LsT CD8+ y CD4+ vs. estadios intra-hepticos (IFN-, NO, CTL?) Mecanismos dependientes de Ac vs. merozoitos

Mecanismos efectores de la RI a malaria

Trends Parasitol. 2008 Dec;24(12):578-84. Epub 2008 Oct 8. Recent insights into humoral and cellular immune responses against malaria. Beeson JG, Osier FH, Engwerda CR.

RI innata en Malaria RI innata en Malaria

RI adaptativa en Malaria

RI a helmintos
Clulas de perfil Th2 (IL4 e IL-5) Produccin de IgE y activacin de eosinfilos y mastocitos Tambin activacin por IgG e IgA para liberar grnulos eosinoflicos Expulsin (intestinales) o destruccin (tisulares)

RI: Mecanismos de expulsin de nematodos

clulas caliciformes

RI adaptativa: papel de los anticuerpos

Importantes en parsitos hemticos como Trypanosoma brucei (Enf. del sueo) y Plasmodium sp. (Malaria) Presentes en niveles y afinidad razonablemente apropiados para brindar proteccin Memoria inmunolgica

Clulas de memoria en la RI adaptativa

Acciones de los anticuerpos 1

Opsonizacin y fagocitosis

Lisis mediada por complemento

Acciones de los anticuerpos 2

 Los helmintos, en general, aumentan los niveles de IgE (de 100 ng/mL a 10,000 ng/mL) y de eosinfilos (RI tipo Th2) Proteccin contra Schistosoma por IgE estimulando la citotoxicidad celular mediada por anticuerpos (ADCC) eosinfilos, monocitos, macrfagos y plaquetas

Evasin de la RI
No es til para el parsito matar al hospedero: transmisin

Reduccin de la inmunogenicidad
Variacin antignica
Expresin estadio especfica Variacin continua

Malaria Merozoito
http://www.immunopaedia.org.za/index.php?id=84

Trypanosoma Tripomastigote
http://diverge.hunter.cuny.edu/~weigang/Lecture-syllabus.html

 Por remplazo de nucletidos y recombinacin que lleva a polimorfismo allico (formas genticamente estables de genes para los antgenos) Por clonacin de linajes que expresan sucesivamente formas alternas de un antgeno sin cambio en el genotipo

Resistencia a mecanismos efectores

Resistencia al complemento y CTL Schistosoma Evita contacto con factores inmunes
Intracelular (citoplasma, no fusin del fagolisosoma, resistencia a enzimas lisosomales) Produccin de quistes resistentes Recambio de cubierta superficial de antgenosTrypanosoma, Toxocara Intraluminales Mimetismo molecular antignico: disfraz que hace ver al parsito como lo propio (sntesis Ascaris - o apropiacin Schistosoma -)

Estrategias de los parsitos intracelulares para su sobrevivencia 1

Estrategias de los parsitos intracelulares para su sobrevivencia 2

Otras estrategias para evadir el sistema inmune del hospedero

Desviacin de la respuesta
Inmunosupresin Trypanosoma induce activacin policlonal de Ls T y B

Inhibicin de respuesta
Anergia de LsT Schistosoma y filarias Produccin de LsT CD25+ regulatorios Bloqueo de la produccin de citoquinas Inhibicin de la presentacin de antgenos

Localizacin en tejidos inmunoprivilegiados

Ojo, SNC - Toxoplasma

Inmunopatologa
Dao ocasionado a los tejidos del hospedero por su RI
Reacciones granulomatosas que terminan en fibrosis (vasos hepticos en esquistosomiasis y vasos linfticos en filariasis) Formacin de complejos Ag-Ac que se depositan en glomrulos (nefritis) y vasos sanguneos (vasculitis) malaria y esquistosomiasis

Pathogens can directly damage the host tissues. The immune system of the host reduces the pathogen burden (amount of pathogens in the host) through resistance mechanisms. The immune response can also damage the host tissues. The host can reduce costs through tolerance mechanisms that reduce both the direct damage by pathogens and immunopathology (the negative impact of immune system defenses). Credit: Science/AAAS

Dao indirecto causado por respuesta inmunopatolgica

Formacin de un granuloma en la infeccin por Schistosoma