MANEJO SEGURO DE SUSTANCIAS QUMICAS Y RESIDUOS PELIGROSOS

MODULO 2 INTRODUCCION A LA TOXICOLOGIA DEL MANEJO DE SUSTANCIAS PELIGROSAS Objetivo general.

manejo de sustancias peligrosas .

Objetivos especficos.

Introducir al alumno a los conceptos bsicos de la toxicologa y su relacin con el

Conocer los conceptos bsicos de toxicologa Introducir al lector a los efectos producidos por el mal manejo de sustancias peligrosas Definir los parmetros bsicos de la cuantificacin de efectos txicos 2.1 Definicin y Conceptos Bsicos usados en Toxicologa. Los efectos nocivos de algunas sustancias se conocen desde el tiempo de los Griegos. Pero no fue hasta la Edad Media que se formularon los primeros principios de toxicologa. Algunos conceptos provinieron de trabajos y escritos de importantes fsicos, sin embargo, es en este siglo donde se ha logrado un importante desarrollo de esta disciplina y su establecimiento como una actividad profesional. Este desarrollo se ha debido, por lo menos en parte, al incremento de productos qumicos sintticos y farmacuticos. Respaldados en los descubrimientos de las ciencias qumicas, fsicas, y biolgicas, los toxiclogos han logrado considerables adelantos en la definicin de la naturaleza y los mecanismos de los daos txicos, los factores que pueden influir la aparicin de un efecto txico, metodologas, y la obtencin de la informacin sobre la toxicidad de una multitud de sustancias combinadas o discretas. La toxicologa es la ciencia que se dedica al estudio de las sustancias txicas y sus efectos adversos en los organismos vivos. Tambin se define como la

ciencia que estudia los compuestos txicos (venenos), su mecanismo de accin y sus antdotos. Tambin es importante definir lo que es veneno, txico o toxn: es toda sustancia que modifica algn mecanismo bioqumico del metabolismo del objeto biolgico

La concentracin de contaminantes y productos txicos es usualmente expresada como el peso del contaminante o txico dividido por el volumen de lquido (agua) , o el peso del contaminante dividido por el peso del agua. La manera cientfica para describir el volumen es el sistema mtrico de medida, en el cual las unidades usadas de volumen son el centmetro cbico (cm3), el litro (l), y el metro cbico (m3). Por lo tanto un centmetro cbico es ms o menos el tamao de un cubo pequeo de azcar. Un metro tiene 100 centmetros de largo. Un metro cbico de agua es alrededor de dos veces el volumen que usted podra poner en una tina llena hasta el tope. Un litro es igual a 1000 centmetros

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cbicos. Algunas de las relaciones ms tiles entre estas unidades diferentes de longitud y de volumen se muestran aqu. Longitud: 1 metro = 100 centmetros = 3,81 pies = 39,7 pulgadas 1 kilmetro = 1000 metros = 0,62 millas Volumen: 1 litro = 1000 centmetros cbicos = 1000 mililitros = 0,353 pies cbicos 1 metro cbico = 1000 litros = 264,2 galones = 35,3 pies cbicos El peso de agua puede darse en unidades de kilos, libras, o toneladas. En la forma cientfica o mtrica para describir peso, el gramo (g) y el kilogramo (kg.) son las unidades ms comunes. Entre las unidades inglesas, una libra equivale a alrededor de 450 gramos. Un gramo de agua tiene un volumen de 1 centmetro cbico. El kilogramo (kg.) es igual a 1000 gramos, por lo tanto l kilogramo de agua tiene un volumen de 1000 centmetros cbicos, o 1 litro. Un peso ms grande es la tonelada mtrica, a veces abreviada ton., que es igual a 1000 kilogramos. Aqu hay un resumen de algunas relaciones tiles entre diversas unidades de peso. Peso: 1 kilogramo = 1000 gramos = 2,205 libras = 35,3 onzas 1 tonelada mtrica = 1000 kilogramos = 1,102 toneladas inglesas 1 libra = 16 onzas = 453,6 gramos Cmo expresamos la cantidad de una sustancia txica en el agua?. La manera normal, para contaminantes no radioactivos del agua, es por el peso. Como comnmente hay mucho menos de 1 gramo de contaminante en el volumen de agua que usted bebe en un da normal, los pesos de los contaminantes son expresados frecuentemente en unidades de milsimas, millonsima, o billonsimas de un gramo. En dialecto cientfico, un milsimo de gramo ( 10-3 g) es un miligramo (mg), un millonsimo de un gramo (10-6 g) es un microgramo (g), y un billonsimo de un gramo(10-9 g) es un nanogramo (ng), y una unidad de 10-12 g., es un picogramo ( pg). ( Nota : Aqu se usa el termino billn como el trmino americano : 1 billn = 1000 millones) Comnmente las unidades con que se expresa la concentracin se eligen de tal forma de evitar nmeros muy grandes o muy pequeos. Por ejemplo, usted no querra conocer la concentracin de un pesticida en el agua potable en unidades de toneladas de pesticida por litro de agua, porque el valor resultara ser un nmero increblemente pequeo. Ni tampoco va a querer expresarlo en unidades de nanogramo (billonsimas de un gramo) por kilmetro cbico por que el valor numrico entonces sera increblemente grande. Para sustancias txicas tales como trazas de metales y pesticidas en el agua, la unidad ms frecuentemente usada para la concentracin es el microgramo por litro ( g / l), porque en esta combinacin de unidades, los nmeros reales tpicos no son ni tan pequeos ni tan grandes. Por ejemplo, el agua potable tiene una concentracin tpica de cadmio de un poco menos de 1 microgramo de cadmio por litro de agua, y la EPA limita la concentracin de cadmio en el agua potable a 10 microgramos por litro. Hay muchas maneras de expresar una misma concentracin real. Mientras puede parecer innecesario tener tantas formas diferentes para decir la misma cosa, todas estas expresiones pueden encontrarse en artculos de peridicos relacionados con la problemtica de la contaminacin. Puede ser muy til para

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saber como traducir de una a otra. Considere, por ejemplo, una concentracin de 1 microgramo por litro. Puede establecerse de varias maneras equivalentes, como en estos tres ejemplos a continuacin : 1 microgramo por litro = 1 miligramo por metro cbico (porque un metro cbico contiene 1000 litros y un miligramo contiene 1000 microgramos). = 1 microgramo por kilogramo (porque un litro pesa 1 kilogramo, pero ahora la concentracin se expresa desde el punto de vista de peso por unidad de peso de agua). = 1 parte por billn de peso (porque la sustancia txica pesa una billonsima de lo que pesa el agua en la que est). Esta ltima unidad, las partes por billn ( 10-9) (abreviada como ppb), necesita alguna explicacin. Una unidad relacionada es la parte por milln (10-6) (abreviada ppm); 1 ppm es igual a 1000 ppb. La unidad partes por trilln ( 1012 )(ppt picogramos)) tambin se usa ocasionalmente para describir los contaminantes tales como las dioxinas, que se encuentran en concentraciones increblemente pequeas en el agua. La tabla 5 muestra las relaciones entre unidades diferentes de concentraciones de substancias en el agua. Como un ejemplo de cmo usar la tabla, suponga que usted quiere expresar la unidad microgramos por litro como partes de alguna cosa. Mirando a travs y desde 1 microgramo en la primera columna y abajo de l litro, ellos cruzan en 1 ppb. Para conseguir un sentimiento intuitivo de cunto es una parte por milln piense en la mitad de un caldo en cubitos disuelto en una tina llena de agua. La mitad del caldo pesa alrededor de la mitad de un gramo, y el agua que llena la tina pesa sobre 500 kilogramos, o sea, la mitad de un milln de gramos. De aqu, la concentracin es 1 gramo por milln de gramos o 1 ppm. Una parte por billn puede ser pensada ms o menos como la disolucin de la mitad del cubito en una piscina reglamentaria. Hemos mostrado cmo expresar concentraciones de contaminantes en el agua, pero las unidades son igualmente tiles para cualquier otro medio. En una primera instancia, la concentracin de un pesticida en la leche puede expresarse simplemente de la misma manera que un pesticida en el agua. Aunque no ser exactamente preciso, puede presumirse que un litro de algn lquido potable pesa un kilogramo, simplemente como agua. Tabla 2.1: Relaciones entre unidades de concentracin de sustancias en agua
Cantidad de Agua Cantidad del Txico 1 nanogramo ( billonsima de gramo) 1 microgramo ( millonsima de gramo) 1 miligramo (milsima de gramo) 1 gramo 1 ppth 1 ppm 1 ppth 1 ppm 1 ppb 1 ppm 1 ppb 1 ppt Centmetro Cbico 1 ppb Litro 1 ppt Metro Cbico 1 ppq

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2.2

Clasificacin de los Efectos Txicos. Para que un agente pueda causar un dao en un tejido, debe ponerse en contacto con la superficie del cuerpo expuesto; esta puede ser la piel, los ojos, o las membranas de revestimiento del tracto respiratorio y digestivo. Los efectos txicos producidos por el contacto con la superficie del cuerpo, se llaman efectos locales. Sin embargo, tambin puede ocurrir que el material sea absorbido desde un sitio contaminado y luego ser diseminado a travs del sistema circulatorio a diversos rganos y tejidos del cuerpo. Como consecuencia de esto, el dao txico puede ser producido en tejidos y rganos que estn alejados del principal sitio de absorcin; en este caso, los efectos originados se conocen como efectos sistmicos. Existe una gran cantidad de materiales que pueden ocasionar ambos efectos. Por otra parte, el tipo de efecto txico y la probabilidad de ocurrencia, est frecuentemente relacionada con el nmero y el tipo de exposiciones. De acuerdo a esto, se puede tambin clasificar a los efectos txicos respecto a su desarrollo, como una funcin del nmero y tipo de exposiciones. Por ejemplo, los efectos txicos agudos son aquellos que resultan de una exposicin nica, bastante grande, al agente de prueba, y se desarrolla dentro del corto tiempo de la exposicin; en contraste con los efectos txicos crnicos, que resultan de exposiciones repetitivas sobre un perodo mucho mayor que el tiempo de vida del animal en estudio. Figura 2.1: Representacin esquemtica que muestra la base para la clasificacin de los efectos txicos locales y sistmicos por exposiciones individuales o mltiples.
Agente Qumico

Individual o Mltiple Local

Exposicin

Sitio Contaminado Absorcin Tejidos y Organos

Efecto txico

Sistmico

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Los efectos latentes ocurren solamente despus de que ha habido un importante perodo libre de sntomas y signos de intoxicacin, posteriores a la exposicin, o aquellos que ocurren despus de la eliminacin de efectos txicos agudos, los cuales tuvieron su aparicin inmediatamente despus a la exposicin. Este tipo de efectos se conoce tambin como efectos de aparicin tarda. Los efectos persistentes no desaparecen y pueden llegar a ser an ms severos despus de la remocin de la fuente de exposicin. Pueden producirse como consecuencia de condiciones de exposicin aguda o repetida. Por esto, el uso del trmino persistente debe ser claramente diferenciado del crnico. Debe notarse, sin embargo, que algunos efectos crnicos pueden ser persistentes; un ejemplo de estos es la neoplasia. Los efectos acumulativos son aquellos donde existe un dao progresivo y un empeoramiento de los efectos txicos como resultado de condiciones de exposicin repetidas. Cada exposicin produce un incremento adicional de dao, que se agrega al que ya existe. Muchos materiales, que se sabe inducen un tipo particular de efecto txico por una exposicin aguda, pueden tener tambin el mismo efecto por un procedimiento acumulativo de exposiciones repetitivas a una dosis menor que el umbral de efecto daino, ocasionado por una exposicin aguda. Los efectos transitorios son aquellos donde existe reparacin del dao txico o una reversibilidad de las anormalidades bioqumicas inducidas. Dependiendo de las circunstancias de exposicin, cualquier material puede producir ms de un de tipo de efecto txico; por lo tanto, cuando se describe la toxicidad para un material en particular, es necesario especificar: si el efecto es local, sistmico, o mezclado; la naturaleza del dao; los rganos y los tejidos afectados, las condiciones de exposicin, incluyendo la ruta, el nmero de exposiciones y la magnitud de esta. Durante el diseo, manejo, y evaluacin de los estudios toxicolgicos, existe una constante necesidad de informar acerca de los numerosos factores que pueden influir en la naturaleza, severidad y probabilidad de la induccin del dao txico. A continuacin se puntualizan algunos de los factores ms importantes. El primero es la clasificacin de los agentes qumicos y es lo que se muestra en la Tabla 2.

Tabla 2.2 : Clasificacin de los agentes qumicos en cuanto a su accin txica.

Clasificacin Agente qumico
1. Irritantes

Descripcin

Ejemplos
Acido

Son agentes qumicos que ejercen accin Amonaco, Acido clorhdrico, inflamatoria en la mucosa de la va respiratoria fluorhdrico, Ozono. por contacto directo.

2. Asfixiantes

Son agentes qumicos que provocan una Etileno, Hidrgeno, Metano y etano, deficiencia de oxigenacin sin interferir con el Monxido de carbono. mecanismo de la ventilacin. Presentan accin nervioso central. depresora del sistema Eter etlico, Eter isoproplico, Hidrocarburos parafnicos, Alcoholes alifticos.

3. Anestsicos y narcticos 4. Sistmicos 5. Carcingenos 6. Causante de neumoconiosis 7. Alergenos

Son aquellos que actan en varios sistemas Cloroformo, Tetracloruro de carbono, despus de ser absorbidos y distribuidos. Cloruro de vinilo, Mercurio. Son agentes qumicos que inducen la formacin de tumores. Son materiales particulados originados en actividades como minera, construccin, pavimentacin, etc. Son agentes qumicos que provocan reacciones alrgicas. Cromo6+, Cloruro de vinilo, Nquel. Slice, Asbesto, Oxidos de hierro

Aceites, Resinas, Diisocianato de tolueno.

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Nmero de exposiciones: Algunos efectos txicos son producidos como respuesta a una
sola exposicin de gran magnitud, mientras que otros requieren exposiciones mltiples para su desarrollo.

Magnitud de la exposicin: La magnitud de la exposicin puede influir sobre la

probabilidad de que un efecto se produzca y tambin sobre su severidad.

Especies de prueba: En adicin a la variacin en la susceptibilidad de un agente qumico

de inducir toxicidad entre miembros de una poblacin dada, pueden existir marcadas diferencias entre las especies con respecto al potencial relativo de un material para producir un dao txico. Estas diferencias entre las especies pueden reflejar variaciones en los sistemas fisiolgicos y bioqumicos, diferencias en la distribucin y el metabolismo, y diferencias en la capacidad de ingestin y excrecin.

2.3

Rutas de entrada de las sustancias txicas.

Es de vital importancia conocer las vas a travs de las cuales las diferentes sustancias peligrosas ingresan al organismo. Dentro de las ms importantes podemos destacar las siguientes: Inhalacin: Cuando el compuesto txico ingresa al sistema respiratorio. Esta es la va de ingreso ms rpida al organismo, debido a que la sustancia se absorbe por medio del sistema sanguneo.

Absorcin por la piel: Consiste en el ingreso de la sustancia por la epidermis, lo cual implica que, en la mayora de los casos, el elemento txico debe ser liposoluble. Ingestin: Es el ingreso al organismo por el sistema digestivo, siendo el compuesto txico absorbido en el estomago o intestino. Absorcin: La absorcin es el proceso por el cual el agente txico atraviesa las membranas e ingresa en la circulacin sangunea. Los agentes pueden ser absorbidos por una serie de mecanismos.

Figura 2.2 : Rutas de entrada al organismo de sustancias txicas

Ingestin Absorcin por la Piel

Inhalaci

Rutas de Exposicin

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2.4 Toxicidad gentica o genotoxicidad. Cncer. El cncer es la segunda causa de muerte. La mayora de la gente piensa que est asociado con la exposicin a txicos. Actualmente, aproximadamente 500,000 personas mueren cada ao de cncer en los Estados Unidos (aproximadamente una de cada cuatro muertes), y un milln de nuevos casos se diagnostican anualmente. Desgraciadamente, en contraste a la declinacin de las enfermedades cardiovasculares, las distintas formas de cncer aumentan (debido, principalmente, al aumento del consumo de cigarrillos), conduciendo a un aumento en el nmero total de muertes por cncer. Entre 1950 y 1985 la incidencia anual de casos reportados de cncer subi alrededor del 1% por ao (36.5% total). No est totalmente comprendido cmo comienza el cncer. Se creen involucrados varios pasos o etapas. En la primera etapa, llamada iniciacin, ocurre un cambio en el material gentico (ADN) de una clula. El cambio puede ser ocasionado por un producto qumico, un virus, o una radiacin, y prepara a la clula para la prxima etapa, llamada promocin. La promocin involucra un segundo cambio del material gentico que ocasiona el comienzo de la multiplicacin de la clula formando un tumor. La tercera etapa y final se llama la proliferacin, en la que algunas clulas rompen el tumor, entran en la corriente sangunea o sistema linftico, y colonizan otros tejidos. Este proceso se llama metstasis, y el tumor original pasa a ser maligno. (Los tumores benignos no sufren metstasis). El cncer llega a ser mortal solamente despus de que ha ocurrido la metstasis. A diferencia de los problemas asociados a la toxicidad aguda o crnica, la genotoxicidad se relaciona con problemas de toxicidad al ADN; se preocupa de identificar agentes mutagnicos y sus efectos sobre la estructura cromosmica, adems de los mecanismos por los cuales estos efectos se heredan en clulas y organismos. La mutagnesis incluye induccin de dao al ADN y todos los tipos de alteraciones genticas; desde el cambio de una a unos pocos pares de bases en el ADN (mutacin de genes), a cambios importantes en la estructura de cromosomas (aberracin cromosmica), o en el nmero de cromosomas (aneuploida). animales o humanos

Agentes carcinognicos: Son compuestos qumicos que producen cncer en

Carcingenos genotxicos: Interactan y alteran el ADN, son mutagnicos y pueden producir alteraciones en genes regulatorios, cambios en la expresin de grandes regiones del genoma, afectar genes supresores de tumores.
2.4.1 Dao gentico y cancer El ADN es el blanco crtico de los carcinognicos. Esto se puede explicar por diversos motivos, destacando los siguientes: Muchos carcingenos son metabolizados a agentes electrfilos que reaccionan covalentemente con ADN. La mayor parte de los carcingenos son mutagnicos.

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Defectos en la reparacin del ADN predisponen al desarrollo de cncer. Anormalidades cromosmicas predisponen al desarrollo de cncer. El cncer es heredable a nivel celular (la progena de las clulas cancerosas son clulas cancerosas). Y por lo tanto resultan en una alteracin permanente del ADN. Muchos cnceres muestran expresiones genticas aberrantes. Muchas clulas cancerosas contienen oncogenes amplificados o prdida de genes supresores de tumores. 2.4.2 Mutacin y cncer. Los carcinognicos interactan con numerosos constituyentes de los tejidos y producen variados efectos. La induccin de cncer en humanos procede a travs de una serie de procesos y reacciones complejas que estn controladas por una serie de factores. El proceso provoca que clulas en estado normal pasen a un estado alterado, no diferenciado y con divisin alterada. Se podra visualizar como un escape de clulas somticas de los complejos sistemas de control, que regulan su crecimiento. La Tablas siguientes nos muestra la clasificacin de la EPA ( Agencia Ambiental de Estados Unidos ) de los diferentes grupos de cncer. Tabla 2.3: Sistema de clasificacin de la EPA para carcingenos. Grupo A, Esta clasificacin indica que existe suficiente evidencia Carcingeno humano. a partir de estudios epidemiolgicos para suponer una relacin de causa-efecto entre la sustancia y el cncer Grupo B, B1: existe suficiente evidencia a partir de estudios en Probable carcingeno animales, pero evidencia limitada desde estudios humano. epidemiolgicos B2: existe suficiente evidencia a partir de estudios en animales, pero los estudios epidemiolgicos son inadecuados o inexistentes. Grupo C, Para esta clasificacin, existe evidencia limitada de Posible carcingeno carcinogenicidad a partir de estudios en animales y no humano. existen datos epidemiolgicos. Los datos de estudios epidemiolgicos humanos y Grupo D, animales son inadecuados o completamente No clasificable como inexistentes, de modo que no se puede imponer a la para carcinogenicidad sustancia el riesgo de causar cncer. humana. Grupo E, Las sustancias de esta categora han dado resultados Evidencia de no negativos en al menos dos pruebas adecuadas de carcinogenicidad para cncer en animales de diferentes especies y en los humanos. adecuados estudios epidemiolgicos en animales y humanos. La clasificacin del grupo E se basa en evidencia disponible; las sustancias pueden probar ser carcinognicas bajo ciertas condiciones

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Tabla 2.4 : Tipos y fuentes de agentes potencialmente txicos. Tipos Ejemplos Oxido ntrico Radicales libres Nitrosaminas endgenas Manufactura del petrleo Produccin de hierro y acero Produccin de energa nuclear Mutgenos presentes en la comida Mutgenos generados en la preparacin Mutgenos en los conservantes Trabajo y otras drogas recreacionales Exposicin a la radiacin UV Quimioterapia Tratamiento de psoriasis ( psoraleno + UV ) Radiacin natural Radiacin diagnstica Ensayos nucleares Emisiones centrales nucleares (Chernobyl) Efluentes industriales Subproductos de la cloracin del agua Emisin de los vehculos a motor Pesticidas utilizados en la agricultura Incineracin Generacin de mutgenos como consecuencias infecciones crnicas con virus, bacterias o parsitos.

ENDGENOS OCUPACIONALES DIETA ESTILO DE VIDA MDICO RADIACIN

CONTAMINACIN

BIOLGICOS

de

Tabla 2 5: Ejemplos de sustancias cancergenas para el ser humano. Sustancia Cancerigena Amianto (Asbesto) Arsnico Benceno Bencidina Berilio Cloruro de vinilo Cromo hexavalente Eter bisclorometilo 2-Naftilamina Nquel Plutonio-239 Radio-226 Radn-222 Cncer Ocasionado Pulmn, mesotelioma Pulmn, piel Leucemia Vescula Piel Hgado, angiosarcoma Pulmn Pulmn Vescula, pulmn Pulmn Pulmn Pulmn, osteosarcoma Pulmn

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Existe una clasificacin en cuanto a la accin txica de los agentes qumicos, la que se presenta en la tabla 6. Aunque no es ideal, ya que presenta una serie de fallas como consecuencia de las caractersticas de los agentes qumicos al provocar acciones txicas, la mayora de las veces complejas y mltiples; a la hora de realizar una investigacin es de bastante utilidad. Tabla 2.6 : Clasificacin de las sustancias por las consecuencias de sus acciones txicas. Aquellas sustancias que causan anomalas de las clulas, las cuales sufren alteraciones incontroladas, resultando en tumores o neoplasmas. Los procesos cancerosos pueden ser iniciados a travs de diversos mecanismos, como los Cancergenas genotxicos, que desencadenan la progresiva mutacin de las clulas, o mecanismos no genotxicos, que permiten el desarrollo del cncer a travs de otros procesos, como la supresin del sistema inmunolgico. Las sustancias que provocan una alteracin de la informacin gentica a nivel molecular de la ADN o de los cromosomas. Mutagnicas Los mecanismos de sustancias mutagnitas son similares a las cancergenas, pero no necesariamente resultan en cncer. Comprenden todas las sustancias que causan efectos patolgicos durante la fase sensitiva de desarrollo fetal, desde la implantacin del embrin hasta el tercer mes de embarazo. Teratognicas Las sustancias que causan trastornos del crecimiento normal del feto durante las ltimas etapas del embarazo son clasificadas como fetotxicos. Las sustancias txicas causan daos a sistemas, rganos o tejidos especficos, que se manifiestan en la alteracin de sus funciones. Estas sustancias pueden ser asfixiantes (que No Genotxicas interfieren con el transporte bioqumico del oxgeno), irritantes (que causan inflamaciones), toxinas (que envenenan), o alergnicas (que causan reacciones alrgicas). Frecuentemente se observan sntomas generales de intoxicacin, como nuseas, malestares abdominales, prdida del apetito, dolores de cabeza, somnolencia, etc. Ciertas sustancias no genotxicas pueden acelerar un proceso canceroso, aumentando la tasa de duplicacin de clulas cancergenas iniciadas por sustancias mutagnicas. Estas sustancias se denominan activadores de cncer. Fuente: INN, 1990. Norma Chilena Oficial Nch382. Of89. Sustancias Peligrosas. Terminologa y Clasificacin General. Instituto Nacional de Normalizacin, INN.

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2.5

Clasificaciones y Categoras de Toxicidad. Relacin entre Dosis y Respuesta Para evaluar y cuantificar cuan txicas son algunas sustancias se efectan estudios de la toxicidad de la sustancia o de su accin sobre un universo de un mnimo de 25 animales ( ratas, ratones, conejos, cuyes ,etc.), a los cuales se les hace ingresar el producto txico a su organismo por distintas vas (digestiva, drmica o respiratoria). La magnitud de los efectos de una sustancia txica depende , como se puede deducir intuitivamente, de la cantidad de sustancias absorbida, ingerida o inhalada. La incidencia (frecuencia) de una respuesta concreta de un organismo ( o poblacin de organismos) en funcin de la dosis de una sustancias txica, por ejemplo la mortalidad de individuos de una poblacin de animales experimentales expuestos a una dosis creciente de un compuesto txico, resulta en una correlacin con caractersticas definidas.. Por medio de la relacin dosis y respuesta as establecida , es posible estimar la toxicidad de una sustancia concreta. Uno de los parmetros determinados por la va digestiva se define como la Dosis Letal 50, DL50 , como la dosis del compuesto txico que administrado por va digestiva causa la muerte del 50 % del universo de individuos estudiados. Para la va respiratoria se define la Concentracin Letal 50, CL50, como la dosis del compuesto txico que administrada por va respiratoria causa la muerte del 50% de los individuos del universo estudiado. Se han desarrollado un conjunto de categoras para toxicidad aguda, basadas en la LD50 (definida como la dosis de una sustancia que mata el 50% de los organismos de prueba). Los valores de DL50 y CL50 de una sustancias varan significativamente entre los animales experimentales, debido a la amplia variacin entre las susceptibilidades de las diferentes especies. Tambin se puede apreciar, que la dosis letal media depende de la forma en que se suministra la sustancias qumica, subrayando la importancia de la ruta de entrada ( inhalacin, absorcin o ingestin ), el transporte o distribucin y metabolismo del agente txico en el organismo. Tabla 2.7 : Categoras de Toxicidad aguda LC50 Por Inhalacin Categora LD50 Oral LD50 Drmica De Toxicidad (mg/Kg) (mg/Kg) (mg/L Polvo) (ppm vapor/gas) I(peligro veneno) < 50 < 50 <2 < 200 II (advertencia) 50 - 500 200 - 2000 2 - 20 200 - 2000 III (precaucin) 500 - 5000 2000 - 20000 20 - 200 2000 - 20000 IV (precaucin) > 5000 > 20000 > 200 > 20000

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Categora De Toxicidad I II III IV

Efecto En Los Ojos Opacidad en la crnea irreversible en 7 das Opacidad en la crnea reversible dentro de 7 das, o irritacin durante 7 das No se produce opacidad de la crnea, slo irritacin reversible dentro de 7 das Sin irritacin

Irritacin en la piel Irritacin severa o dao en 72 horas Irritacin moderada en 72 horas Irritacin dbil en 72 horas Sin irritacin en 72 horas

Tabla 2.8 : Ejemplos de Toxicidad aguda segn la dosis letal ( DL50 ) en varios animales experimentales Compuesto Animal Dl50 , Descripcin Etanol: Lquido incoloro, inflamable, voltil y miscible en agua. Se encuentra en bebidas alcohlicas y se usa como solvente. Sal Comn: Se utiliza para conservar los alimentos y es parte imprescindible de la dieta. Solvente orgnico muy utilizado en la industria qumica y en especial en la pequea y mediana empresa Sustancia qumica utilizada en grandes volmenes en la industria minera Sal de Hierro: Es un slido blanco en estado puro. Alcaloide aromtico y orgnico obtenido del opio. Es un narctico y un potente calmante del dolor que conduce a la adiccin. Reprime el reflejo de la tos. Producto qumico altamente utilizado en la industria de tableros como resinas de fenol o urea-formaldehido. Herbicida ampliamente utilizado como agente defoliante , es decir para eliminar hierbas. Insecticida muy utilizado para combatir plagas de insectos Dicloro-difeniltricloroetano. Compuesto orgnico con doble anillo bencnico. Es una sustancia slida, incolora, utilizada como polvo insecticida. Puesto que no Cat. 1

(mg/Kg)

Alcohol etlico Cloruro de sodio Tolueno Acido Sulfrico Sulfato ferroso Sulfato de morfina Formaldehido 2,4-D ( Herbicida ) Clordano ( Insecticida ) DDT ( Insecticida )

Ratn

10.000

2 2 2 2 2

Ratn Rata Rata Rata Rata

4.000 3.000 2.140 1.500 900

2 3 3 3

Rata Rata Rata Rata

800 375 283 100

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Pentaclorofenol Arsnico Cianuro de Potasio Sulfato de estricnina Nicotina

Rata Rata Rata Rata

27 25 10 2

es biodegradable y se acumula en tejido graso de muchos animales, su utilizacin ha sido restringida. Compuesto qumico muy utilizado como preservante de la madera. Compuesto producido en la industria minera por el procesamiento de minerales de cobre. Compuesto qumico utilizado como veneno para matar animales. Alcaloide incoloro, cristalino, ligeramente soluble y altamente venenoso, extrado de las semillas de ciertas plantas. Se utiliz en un principio como estimulante.
C10H14N2: Alcaloide aromtico encontrado en las hojas del tabaco. Es un lquido incoloro altamente txico, utilizado como insecticida.

4 4 4 5

Rata

Dioxina Toxina botulinus

Rata Rata

0,001 0,00001

Sustancia muy venenosa que aparece como sustancia de desecho en la fabricacin de ciertos tipos de herbicidas. Seveso, Italia, 1976. Veneno de origen animal o vegetal.

Cat. = Categoras de Toxicidad : 1 : levemente txico 2 : moderadamente txico 3 : muy txico 4 : altamente txico 5 : extremadamente txico 2.6

DL50 DL50 DL50 DL50 DL50

= 5.000 15.000 mg /kg = 500 5.000 mg /kg = 50 500 mg /kg = 5 50 mg /kg < mg /kg

Cmo los cientficos estiman la dosis diaria Las tres vas por las que las sustancias peligrosas pueden ingresar al cuerpo son: A travs de los pulmones, por el aire que respiramos; A travs del tracto digestivo, por el alimento que ingerimos, los lquidos que bebemos, o por las partculas de polvo o aire que tragamos; y A travs de la piel, por las sustancias peligrosas que tocamos o que estn disueltas en el agua en la que nos lavamos.

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Vas de entrada por las que las sustancias peligrosas pueden ingresar al cuerpo Se llama dosis diaria a la cantidad de cada sustancia peligrosa que realmente ingresa al cuerpo de un individuo en un da. La cantidad de sustancia peligrosa presente en el ambiente que ingresa al cuerpo de un individuo cada da es afectada por muchos factores. Uno de ellos es cunto se come, cunto se bebe y cunto se respira cada da, y cun fcilmente puede la sustancia peligrosa pasar a travs de los pulmones, a travs del tracto digestivo, o por la piel, hacia el torrente sanguneo. Para encontrar cunto de una sustancia peligrosa entra al organismo por una particular exposicin, la EPA multiplica la concentracin de la sustancia peligrosa en el ambiente por factores de conversin adecuados para ese tipo de exposicin. Los siguientes son ejemplos de factores de conversin que han sido usados en algunos estudios de la EPA: Consumo diario de agua de beber por un adulto = 2 litros (aproximadamente 8 vasos, incluyendo el agua consumida en caf, bebidas, etc.); y por un nio = 1 litro. Aire respirado por da = 20 m3 (aproximadamente el volumen de aire en una pieza pequea). Consumo de pescado en una semana (1 porcin) = 224 g. Consumo de tierra (por un nio) = 100 mg. Porcentaje de sustancia peligrosa que ingresa al cuerpo en contacto con los pulmones o con el tracto digestivo (tasa de absorcin) = 100%.

Estos factores de conversin estn basados en observaciones de costumbres humanas. Son, a juicio de la EPA, estimaciones razonables. Su dosis diaria puede variar a lo largo de su vida por muchas razones. Por ejemplo, Ud. puede vivir cerca de una industria en los primeros 20 aos de su vida y luego mudarse hacia un barrio diferente. Su dosis diaria tambin puede depender de los patrones de actividad, los que varan con la edad. Por ejemplo, los nios comen ms alimentos que contienen residuos de pesticidas que los adultos. Finalmente, su dosis diaria puede variar en su vida porque la cantidad de sustancia peligrosa en su ambiente vara en el tiempo. En general, una exposicin breve es menos peligrosa que una de mayor duracin al mismo nivel de dosis diaria. De ello resulta que dos personas que estn

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expuestas a la misma dosis total sobre sus vidas, pero que hayan tenido dosis diarias diferentes a distintas edades, puedan tener efectos distintos sobre su salud. Esto es porque las personas pueden ser ms susceptibles a tener efectos sobre su salud a cierta edad que en otra. Los efectos sobre la salud asociados con una dosis diaria dada tambin dependen del peso corporal. En general, la dosis diaria de los nios es menor que la de los adultos porque los nios comen menos y tienen pulmones ms pequeos. Pero si un nio y un adulto tienen la misma dosis diaria, el nio ser el ms afectado porque tiene menor peso corporal. 2.6.1 Ejemplos de estimaciones de exposicin La Tabla 9 presenta estimaciones de la EPA sobre niveles de exposicin reales de 10 sustancias peligrosas que pueden estar en el ambiente. Todas las exposiciones mostradas en la tabla suponen la misma dosis diaria en la vida de la persona. Todas las estimaciones son para comunidades especficas en los Estados Unidos. Su comunidad puede estar expuesta a menores, mayores o aproximadamente los mismos montos de esas sustancias. Por ejemplo, los niveles de exposicin a cloruro de metileno fueron tomados para personas que respiraban aire prximo a una fbrica que emita 183 mil libras de cloruro de metileno cada ao. Muchas industrias emiten cantidades mucho ms pequeas que sta. Si en su comunidad no hay industrias que usen asbesto, Ud. no estar expuesto a asbesto desde ese tipo de fuente. Si el agua potable que bebe proviene de un pozo, es menos probable que contenga cloroformo. Y si Ud. vive en un pueblo o en una zona rural, su exposicin al benceno ser mucho menor que la de aquella gente que vive en ciudades. La Tabla 1 muestra que las dosis diarias tpicas para algunas sustancias peligrosas son mayores que para otras. Pero no se puede decir mirando esta tabla es cundo cada exposicin probablemente daar la salud de un individuo. Ms adelante se describirn los mtodos que la EPA, otras agencias gubernamentales, y otras organizaciones, emplean para convertir las estimaciones de exposicin en estimaciones de riesgos a la salud.

Tabla 2.9. Dosis diarias selectas para diez sustancias peligrosas en comunidades de EE.UU. Sustancia Fuente Cantidad en el ambiente Dosis diaria Peligrosa Por persona
Asbestos Benceno Tetracloruro de Carbono Cloroformo Fabrica de Tubos Escape de Autos Fabrica Qumica Fabrica Qumica 0,01g/m3 estimado en aire cerca de fabrica 22,3 g/m3 monitoreada en aire de interseccin 28 g/m3 , concentracin mxima en aire cerca de fabrica 100 g/m3 , concentracin mxima estimada en aire 0,2 g/da 450 g/da 560 g/da 2.000 g/da

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Cloroformo Formaldehdo Cloruro de Metileno Percloroetileno Percloroetileno

Desinfeccin de Agua Potable Fabrica Qumica Fabrica Qumica Secado al Seco Planta Tratamiento

Radn Humo de Tabaco Xileno

Deposito Subterrneo Fumadores Escape de Auto

cerca de fabrica 47,7 g/l , medidos en agua potable 1 g/m3 , estimado en aire cerca de fabrica 120 g/m3 , estimado en aire cerca de fabrica 10,2 g/m3 , concentracin mxima monitoreada en aire de dos ciudades 36,5 g/m3 , concentracin mxima monitoreada en aire cerca de planta de tratamiento 800 picocuries/m3 , monitoreada en aire de hogares de dos estados 71,5 g/m3 , estimado en aire interno de casa de fumadores 30,4 g/m3 , concentracin mxima monitoreada en aire de dos ciudades

95 g/da 20 g/da 2400 g/da 200 g/da 730 g/da

16.000 picocuries/da 1430 g/da 610 g/da

Notas : 1.000.000 microgramos ( g )= 1.000 miligramos = 1 gramo Factores de Conversin 20 m3/da = aire respirado por da para calcular dosis diaria 2 l/da = agua bebida por da 100% = velocidad de absorcin de pulmones y tracto digestivo

2.6.2 Ejemplos de las estimaciones de la EPA sobre los efectos en la salud Para sustancias peligrosas seleccionadas, esta seccin presenta estimaciones de la EPA para tres tipos de riesgos a la salud de la poblacin: Riesgos de cncer por exposiciones prolongadas Riesgos no cancergenos por exposiciones prolongadas, y Riesgos a la salud por exposiciones accidentales.

Como se describa anteriormente, las estimaciones de riesgos a la salud de la EPA se ponen en el peor de los casos, por lo tanto es probable que sobrestimen los valores verdaderos cuando la informacin disponible es limitada. 2.6.3 Riesgos de cncer a partir de exposiciones prolongadas Usando los mtodos descritos en esta seccin, la EPA ha estimado el riesgo de contraer cncer a partir de la exposicin a algunas sustancias peligrosas comunes. La Tabla 9 muestra los casos extra de cncer estimados al multiplicar las estimaciones de la EPA de los casos extra de cncer esperados de una exposicin a 1 microgramo por da (mcg/da), el factor pendiente de cncer mostrado en la segunda columna, por la dosis diaria mostrada en la columna 5.

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La dosis diaria en la Tabla 2.10 proviene de la Tabla 2.9 en la seccin anterior. Su dosis diaria puede ser diferente dependiendo de si est expuesto a estas sustancias peligrosas al mismo nivel como las comunidades especficas descritas en la Tabla 9. Todas la estimaciones de cncer se deben sumar a los 20000 casos de cncer esperados por otras causas dentro del grupo de 100000 personas. Al comparar los factores pendiente de cncer en la segunda columna de las distintas sustancias peligrosas, se puede ver que la exposicin de 100000 personas al asbesto a una dosis de 1 mcg/da producir, como estimacin, 50 casos extra de cncer, mientras que la exposicin al benceno en el mismo nivel se estima que producir 0.04 casos, o sea, mucho menos que un caso extra. As, el asbesto aparece como un agente cancergeno ms potente que el benceno. Esta seccin entrega slo unos pocos ejemplos de riesgos a partir de sustancias peligrosas comunes. Un individuo puede estar expuesto a muchas otras sustancias peligrosas en el ambiente. Una vez que Ud. entienda cmo se estiman los riesgos a la salud, ser capaz de evaluar mejor los riesgos a partir de sustancias peligrosas en su ambiente. Tambin podra ser capaz de hacer preguntas informadas a peritos tcnicos y oficiales, y de comprender mejor la informacin del riesgo.

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Tabla 2.10. Estimacin de extra chance de contraer cncer como resultado de una exposicin a sustancias peligrosas en el ambiente (4) (5) (6) (3) (1) (2) Fuente Dosis diaria de Casos estimados Clasificacin Sustancia Casos Tabla 1 cncer por 100.000 de evidencia peligrosa estimados personas a dosis de cncer por 100.000 diaria personas a 1 (2) x ( 5) g/da
Asbestos Benceno Tetracloruro de Carbono Cloroformo Formaldehdo Cloruro de Metileno Percloroetileno 50 0,04 0,08 0,12 0,05 0,02 0,002 A A B2 B2 B1 B2 B2 Fabrica de Tubos de Cemento Escape de Autos Fabrica Qumica Desinfeccin de Agua Potable Fabrica Qumica Fabrica Qumica Planta de Tratamiento de Aguas Servidas Deposito Subterrneo Fumadores 0,2 g/da en aire 450 g/da en aire 560 g/da en aire 95 g/da en agua potable 20 g/da en aire 2.400 g/da en aire 730 g/da en aire 16.000 picocuries/da en ambiente interno 1.430 g/da en ambiente interno 10 18 45 11 1 50 2

Radn

Humo de Tabaco

0,011 (a1 picocurie por da ) 0,3

180

429

Notas: Las dosis diarias y casos extra de cncer mostrados aqu son solo ejemplos. La posibilidad de contraer cncer ante la exposicin a las sustancias peligrosas puede ser menor o mayor que el ejemplo, dependiendo si la dosis diaria es menor o mayor a la del ejemplo Las estimaciones suponen una velocidad de respiracin de 20 m3/da ; un consumo de agua de 2 l/da ; tiempo de exposicin ( 70 aos ) , excepto de 50 aos para fumadores ; peso corporal de 70 kilos ; y 100 % de absorcin de sustancia peligrosa por el cuerpo Los casos extra de cncer se deben sumar a los 20000 casos de cncer esperados para 100000 personas por otras causas La tercera columna de la Tabla 2.10 entrega la clasificacin de la EPA basada en evidencia de peso para cada sustancia. Esta clasificacin indica el nivel de certeza de las estimaciones de efectos a la salud, basado en el tipo de informacin disponible al hacer esas estimaciones. Para el asbesto y Seccin Qumica 18

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benceno hay evidencia de peso en humanos (Grupo A). Pero al comparar benceno y cloroformo se ve que, aunque el cloroformo aparece como un agente cancergeno ms potente que el benceno, slo cuenta con evidencia de cncer en animales (Grupo B2); y el benceno tiene evidencia disponible en humanos y animales (Grupo A). Por ello las estimaciones de riesgo a la salud para el benceno son probablemente ms exactas que las de riesgo a la salud del cloroformo. Al comparar las estimaciones de los casos cancergenos extra por cada 100000 personas expuestas (dadas en la Tabla 10) se observa que las sustancias que aparecen como los agentes cancergenos ms potentes, como el asbesto, no son necesariamente las ms peligrosas debido a que sus dosis son generalmente muy bajas (esto es, se encuentran en el ambiente a muy bajos niveles, como se mostr en la Tabla 8). Aunque el humo del cigarrillo aparece como un agente cancergeno de menor potencia que otras sustancias peligrosas, los casos extra de cncer estimados para el humo del cigarrillo son significativamente mayores porque la gente normalmente est expuesta a mayores niveles de humo de cigarrillo en el ambiente. El radn es tambin una amenaza a la salud por la misma razn. Puede ocurrir que Ud. est expuesto a una particular sustancia peligrosa por un lapso de tiempo, por ejemplo, 20 aos. Para las sustancias cancergenas de la Tabla 2, el riesgo extra de cncer puede aproximarse toscamente dividiendo las estimaciones de por vida. Por ejemplo, si est expuesto slo por 20 aos del promedio de 70 aos de vida, su riesgo de cncer estimado debido a la exposicin a 1 microgramo por da es aproximadamente 0.3 veces el valor de la segunda columna (esto es, 20 aos 70 aos). Otra vez, su riesgo extra de cncer puede ser diferente de aquel mostrado en la Tabla 2 dependiendo de si su exposicin es mayor, menor, o la misma que la de la comunidad del ejemplo. 2.6.4 Riesgos no cancergenos por exposiciones prolongadas
No todas las sustancias peligrosas estn asociadas con riesgos extra de cncer. Las exposiciones de por vida a sustancias peligrosas pueden provocar muchos otros tipos de dao a la salud. Estos efectos a la salud difieren grandemente en su gravedad, desde aumentar su riesgo a una muerte prematura o a un dao permanente al rin, hgado o cerebro, hasta aumentar el riesgo de contraer un sarpullido de piel o un ataque de asma. Las sustancias peligrosas tambin pueden tener efectos perjudiciales sobre los nios no natos, ya sea reduciendo la oportunidad de un nacimiento con vida o aumentando el riesgo de defectos congnitos. Las sustancias peligrosas que pueden aumentar el riesgo de cncer tambin pueden aumentar el riesgo de otros efectos dainos sobre la salud. Para algunas sustancias peligrosas seleccionadas, la segunda columna de la Tabla 10 presenta las estimaciones de la EPA para los niveles de umbral humano en el aire (o en agua para el cloroformo) para los efectos no cancergenos listados en la tercera columna. Estos son los niveles de dosis bajo los cuales mucha gente que respira el aire (o bebe el agua) no presenta un riesgo apreciable de contraer los efectos dainos especificados. La tercera columna presenta el rgano o sistema del cuerpo que puede estar en riesgo por exposiciones sobre cada nivel umbral. Aquellas sustancias peligrosas que presenten bajos niveles de umbral humano (por ejemplo, tetracloruro de carbono y cloroformo) pueden ser consideradas ms peligrosas. Los cientficos no tienen suficiente informacin en este momento para estimar cmo varan el riesgo y la gravedad de los efectos en la salud con los

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diferentes niveles de exposicin mayores a los niveles umbral para muchas sustancias peligrosas. Es sabido que el riesgo extra y la gravedad aumentan al aumentar los niveles de exposicin, y a distintas velocidades, para diferentes sustancias. Por ejemplo, el riesgo de dao al hgado aumenta a una mayor velocidad para mayores niveles de tetracloruro de carbono que para cloruro de metileno. Las columnas quinta y sexta presentan ejemplos de exposicin ambiental y estimaciones de riesgos a la salud no cancergenos, respectivamente. De los ejemplos mostrados en la Tabla 10, slo el cloroformo y el tetracloruro de carbono se encuentran en el ambiente a niveles sobre el umbral humano, para algunos efectos no cancergenos. Para exposiciones prolongadas, pero no de toda una vida, a sustancias que causan efectos no cancergenos en la salud, a menos que haya informacin especfica disponible, la EPA supone que los niveles de umbral humano para cualquier exposicin mayor a 7 aos son los mismos que los de una exposicin por toda la vida. Los cientficos no conocen suficiente acerca de la biologa de esos compuestos como para saber si el cuerpo humano puede tolerar mayores dosis por perodos cortos de tiempo. Por ello no se sabe si el nivel umbral puede incrementarse con exposiciones cortas.

2.6.5 Riesgos a la salud por exposiciones accidentales

Recientemente la EPA ha identificado a aproximadamente 400 qumicos como sustancias extremadamente peligrosas. Los riesgos de fugas accidentales de estos qumicos extremadamente peligrosos pueden ser severos e inmediatos, y pueden afectar a mucha gente en un vecindario. Para cada sustancia, la EPA ha determinado una concentracin en el ambiente sobre la cual se pueden sufrir serios efectos sobre la salud an si se est expuesto por un breve lapso de tiempo. Esta concentracin se conoce como el nivel de preocupacin, o LOC (Level Of Concern). Si la concentracin de un qumico en el ambiente excede al LOC despus de una emanacin accidental, la gente expuesta puede estar en riesgo de muerte o de otras graves consecuencias a menos que abandonen el rea inmediatamente.

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Tabla 2.11. Estimacin de efectos no-cancergenos en la salud : efectos de niveles selectos de sustancias peligrosas ambientales
(1) Sustancia peligrosa Benceno (2) Valores humanos umbrales ( g/da ) 820 (3) Efectos de nocncer/organismo daado Desarrollo Fetal (4) Fuente (5) Ejemplo de Dosis diaria de Tabla 1 (6) Efecto estimado en la salud

Escape de Autos

Tetracloruro de Carbono Cloroformo Cloruro de Metileno Percloroetileno Xileno

48 48 480 48 220 13.000 13.000 1.400 1.400 1.100 1.100

Hgado Nervios/Comp. Des. Fetal Desarrollo Fetal Nervios/Comp. Hgado Des. Fetal Rin Hgado Des. Fetal Reproduccin

450 g/da en Niveles Ambientales son aire menores que umbrales humanos, Sin Efectos en Salud Fabrica 560 g/da en Posiblemente hgado, Qumica aire nervios/comportamien-to, efectos en desarrollo fetal Desinfeccin 95 g/da en Posible Efecto en de Agua agua potable Desarrollo Fetal Potable Fabrica 2.400 g/da Niveles Ambientales son Qumica en aire menores que umbrales humanos Sin Efectos en Salud Secado al 200 g/da Niveles Ambientales son Seco en aire menores que umbrales humanos Sin Efectos en Salud Escape de 610 g/da en Niveles Ambientales son Autos aire menores que umbrales humanos Sin Efectos en Salud

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