ABERRACIONES CROMOSMICAS

SUMARIO

En

una

especie

determinada,

la

variabilidad

puede

presentarse de tal modo que las diferencias entre individuos sean graduales y en este caso se habla de variabilidad continua. Estas diferencias pueden ser debidas a factores ambientales que slo afectan al fenotipo y que por lo tanto no son heredables, o bien pueden tener su orgen en la llamada herencia polmera, en cuyo caso las manifestaciones son heredables. La variabilidad discontinua, en cambio, es brusca y se debe a cambios que no responden a las leyes de la herencia, cambios que aparecen de forma espontnea en el seno de una poblacin y son heredables denominndose mutaciones. Una mutacin en una clula somtica puede provocar alteraciones en el organismo en el que se presente pero desaparece en el momento en que muere el individuo que la posee. Sin embargo, las mutaciones en las clulas sexuales, vulos y espermatozoides, pueden transmitirse como rasgos hereditarios diferenciando a los descendientes del organismo en los que tuvo lugar la mutacin. Se suelen distinguir dos tipos de mutaciones: genticas y cromosmicas.

Temas

Pgina

1.Variaciones
Estructurales 88

2.Variaciones
Numricas 90

Las mutaciones genticas o verdaderas mutaciones o

mutaciones propiamente dichas son aqullas en las que hay cambios moleculares en los genes a causa de errores en la replicacin o reparacin de ADN. Una vez producida la mutacin, el nuevo gen, llamado mutante, es tan estable como aqul del cual procede, llamado silvestre y se transmitir a la descendencia.

Las mutaciones cromosmicas son cambios en la

estructura o el nmero de los cromosomas e implican una variacin en la organizacin de los genes.

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Qu son los cromosomas?

Los cromosomas son estructuras complejas localizadas en el ncleo de la clula, compuestos por DNA, histonas y otras protenas y polisacridos. Es decir, son una sola molcula de DNA condensado sobre un esqueleto proteico en el ncleo celular. Cada cromosoma contiene miles de genes. Cada una de las dos molculas paralelas de DNA en una clula mittica tras la replicacin se denominan cromtidas hermanas.

Morfologa del cromosoma

Bajo el microscopio los cromosomas se ven como estructuras delgadas y alargadas. Presentan dos brazos separados por un estrechamiento o constriccin primaria llamada centrmero. El centrmero es el punto de unin del huso mittico y es parte integral del cromosoma. Es esencial para el movimiento y segregacin normal del cromosoma durante la divisin celular. De acuerdo a su estructura morfolgica se puede clasificar, segn la ubicacin del centrmero y tamao relativo de sus brazos cortos (p) y largo (q en: Metacntricos: tienen los brazos cortos y largos de aproximadamente la misma longitud con el centrmero en el punto medio. brazos Submetacntricos: tienen los brazos cortos y largos de longitudes desiguales, con el centrmero ms prximo a uno de los extremos. Acrocntricos: tienen el centrmero muy cerca de un extremo, con un brazo corto muy pequeo. Con frecuencia tienen constricciones secundarias en los brazos cortos conectando trozos muy pequeos del DNA llamados tallos y satlites al centrmero. Los tallos contienen genes que codifican el RNA ribosmico. Telocntricos: presentan el centrmero en un extremo y no posee uno de los brazos. En los cromosomas de la metafase las cromtidas estn duplicadas (cromtides hermanas) y unidas a nivel del centrmero.

metacntrico

Citogentica
La citogentica es el estudio de los cromosomas y las enfermedades relacionadas, causadas por un nmero y/o estructura anormales de los cromosomas. Normalmente los cromosomas no se pueden ver con un microscopio ptico, pero durante la divisin celular se condensan lo suficiente como para poder ser fcilmente analizados a 1.000 aumentos. Se pueden usar distintos tejidos para obtener preparaciones de cromosomas; por ejemplo, sangre perifrica, medula sea, fluido amnitico y productos de la concepcin. Tras el anlisis al microscopio, se toman imgenes de las clulas en metafase y luego cada cromosoma se dispone en pares de acuerdo con su tamao y patrn de bandas, formando el cariotipo o complemento cromosmico del individuo, tipico respecto a forma, tamao y nmero de la especie a la que pertenece. Se los clasifica en orden decreciente, por nmeros (excludos los sexuales) y son agrupados por letras (acorde al tamao). 85 submetacntrico

acrocntrico

El bandeo cromosmico es el tratamiento de tincin mas comn que revela bandas caractersticas en los distintos cromosomas, siendo stas puntos de referencia tiles para caracterizarlos. Los mtodos mas usados son los bandeo G, R, C, T y Q. Los cuatro primero utilizan el colorante Giemsa en diferentes procedimientos. El bandeo Q utiliza la Quinacrina y se lo emplea al usar tcnicas de fluorescencia. El idiograma es bsicamente un "mapa cromosmico" ilustrado, muestra la relacin entre los brazos cortos y largos, el centrmero(cen) y se ilustran tambin los patrones de bandas especficos. Cada banda se numera para ayudar en la descripcin de las reorganizaciones.

Mtodo bsico para obtener preparaciones de cromosomas

Recoleccin de la muestra

y preparacin Cultivo celular. Adicin de un inhibidor de la mitosis en metafase. Recoleccin de las clulas. Tincin de las preparaciones cromosmicas. Deteccin de los posibles cambios numricos y estructurales.

Todos los anlisis citogenticos de rutina se realizan sobre preparaciones cromosmicas que se han tratado y teido para producir un patrn de bandas especfico de cada cromosoma. Esto permite la deteccin de cambios sutiles en la estructura de los cromosomas. El tratamiento de tincin ms comn se llama bandeo. Una vez que se han obtenido las preparaciones de cromosomas metafsicos teidos pueden examinarse al micrscopio. Durante un Idiograma de dos anlisis completo cada cromosoma se compara crticamente banda cromosomas con bandas por banda con el patrn de la especie y con su homlogo. G Tras el anlisis al micrscopio se toman imgenes de las clulas en metafase, cada cromosoma se ubica por tamao formando el cariotipo. El cariotipo es el complemento cromosmico del individuo, tpico respecto a la forma, el tamao y nmero del cromosoma. Cada especie presenta un determinado cariotipo por el que se En qu casos dos diferencia de las dems. individuos normales de la misma especie pueden Cromosomas Normales. tener cariotipos diferentes? Las clulas somticas mamferas normales tienen la totalidad de cromosomas de la especie a la que pertenecen, es decir, todos los pares de cromosomas somticos o autosmicos y dos cromosomas sexuales. A este conjunto se le llama el nmero diploide (2n). Las hembras tienen dos cromosomas X (autosomas + XX), mientras que los machos tienen un cromosoma X y un cromosoma Y (autosomas + XY). Las clulas germinales, gametos, tienen la mitad de los cromosomas de la especie; una copia de cada autosoma ms un solo cromosoma sexual. A esto se le llama nmero haploide. Mutaciones Cromosmicas Es el proceso de cambio que resulta del reordenamiento de partes de los cromosomas, nmero anormal de cromosomas individuales o nmero anormal de la dotacin cromosmica. Muchas mutaciones cromosmicas producen un funcionamiento anormal de la actividad celular o del organismo. Son dos las razones bsicas para que esto ocurra: primero, las mutaciones cromosmicas pueden dar como resultado un nmero anormal de genes o una posicin incorrecta de los mismos. Segundo, si la mutacin cromosmica est producida por una rotura del cromosoma 86

cromosoma sta puede, tambin, fracturar el gen con la consecuente interrupcin de su funcin. Las mutaciones cromosmicas son importantes en distintos niveles biolgicos: En investigacin, proveen los caminos para explicar el reordenamiento gnico. Su conocimiento es importante para la aplicacin en produccin vegetal y animal. Es uno de los procesos implicados en la evolucin.

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Variaciones Estructurales
Ejemplo:
A B C D E F

Las anomalas estructurales implican cambios en la estructura de uno o varios cromosomas. Pueden ser increblemente complejas, pero para nuestro propsito nos centraremos en los tipos ms comunes. Delecin o deficiencia: representa prdida de material cromosmico. Pueden ser terminales o internas (intercalares), y pueden producir por s mismas efectos fenotpicos. En homocigosis son usualmente letales debido a la falta total de los genes de la regin delecionada. En heterocigosis depender de los genes afectados.

Secuencia normal

Deficiencia

Duplicacin: presencia en exceso o repeticin de una seccin de un cromosoma respecto de lo normal. .

Inversin: tiene lugar cuando se dan dos cortes en un

cromosoma y el segmento resultante gira 180 y se vuelve a unir, formando un cromosoma que estructuralmente tiene la secuencia invertida. Hay dos tipos de inversin: 1. Inversin paracntrica: el segmento invertido no incluye al centrmero. 2. Inversin pericntrica: en el segmento invertido est includo el centrmero. Ambos tipos de inversin causan cambios en los patrones de bandas y el principal efecto es el cambio en la relacin de ligamiento y la tendencia a formar supergenes. stos son genes que tienden a permanecer juntos en un bloque no recombinante. En la meiosis, el heterocigota produce un rulo para reparar el efecto de la inversin. Aunque el portador de una inversin puede ser completamente normal, tiene el riesgo de producir un embrin con un desequilibrio cromosmico.

Duplicacin

Inversin

Translocaciones: implican el intercambio o transferencia de una porcin de un cromosoma a otro no homlogo. Pueden reconocerse distintas translocaciones, entre las que se encuentran las siguientes:

Translocacin Puede diagnosticarse una inversin cuando se observan rulos, reduccin de la frecuencia de recombinacin, reduccin de la fertilidad por desbalance o muerte de productos meiticos.

1. Sencillas: en ellas se observa una sola rotura

del cromosoma y la tranferencia directa del fragmento roto de dicho cromosoma al extremo de otro. Son smamente raras. Defases: son ms frecuentes que las anteriores y presentan tres roturas, de modo que un fragmento resultante de dos roturas en un cromosoma se inserta en la ruptura producida en un cromosoma no homlogo. 88

2.

3. Recproca

(equilibrada): son las ms frecuentes y se presentan cuando las roturas sencillas de dos cromosomas no homlogos dan lugar al intercambio de las secciones.

Cualquiera sea el mecanismo de produccin pueden actuar normalmente en lo que se refiere al apareamiento de homlogos. As una translocacin homocigtica forma el mismo nmero de pares de homlogos que el homocigoto normal, la disyuncin meitica es normal y cada uno de los gametos recibe un complemento completo de genes. Sin embargo en los heterocigotas para una translocacin, (presentan dos cromosomas comprometidos en la translocacin y dos cromosomas normales), se forman gametos desequilibrados que darn lugar a cigotos inviables. Una forma especial de translocacin es la llamada translocacin Robertsoniana (fusin cntrica), en la que dos cromosomas acrocntricos funden sus centrmeros para dar un cromosoma metacntrico. El cromosoma resultante contiene todo el material gentico presente previamente en los dos cromosomas separados. Dado que las fusiones cntricas implican la sustitucin de dos cromosomas por uno, se ver afectado el nmero cromosmico normal para la especie. Los individuos heterocigticos para este tipo de translocacin, tendrn un cromosoma menos y los homocigticos dos; pero en ambos casos presentan fenotipos normales porque poseen el genoma completo. En el ganado vacuno la mayora de las fusiones cntricas tienen un efecto adverso, dando lugar a una proporcin variable de monosmicos y trismicos que finalmente no sobreviven. En el ovino parece no existir un efecto de este tipo, la explicacin ms probable para estas diferencias es que los gametos desequilibrados no llegan a ser funcionales en el ovino, mientras que si lo son en los bovinos.

Las translocaciones recprocas son diagnosticadas genticamente por la semiesterilidad y por el aparente ligamiento de genes que se saben se encuentran en cromosomas separados.

La letalidad de una delecin heterocigota puede explicarse por el desbalance genmico y por pseudodominancia de alelos letales recesivos

Fisin cntrica: un cromosoma metecntrico se divide en dos acrocntricos, produciendo un animal con un cromosoma adicional aunque no va a ser trismico.

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Variaciones Numricas

Las anomalas numricas implican la prdida y/o ganancia del nmero de cromosomas normal para esa especie. stas pueden Dotacin o set cromosmico es tambin llamado nmero ser de dos tipos: Aneuploida: condicin anormal donde uno o ms monoploide (n). cromosomas de la dotacin completa faltan o se presentan en un nmero mayor que lo normal. Euploidas: los cambios se refieren al set cromosmico completo. Cualquiera de estas dos situaciones ocaciona una variacin en el nmero normal de cromosomas de un organismo diploide, causando efectos drsticos sobre la expresin fenotpica. Las diferentes condiciones de aneuploida son: 1. 2. 3. 4. Nulisoma (2n 2): prdida de ambos cromosomas homlogos. Monosoma (2n 1): falta un solo integrante del par. Trisoma (2n + 1): ganancia de una copia extra de un cromosoma. Tetrasmico (2n + 2): ganancia de un par extra de cromosomas homlogos.

Adems de lo mencionado, ms de un par puede estar afectado a la vez, por ejemplo un doble monosmico (2n-1-1) en el que falta un cromosoma en dos pares simultneamente o un doble tetrasmico (2n+2+2). El orgen de estas anormalidades puede deberse al proceso denominado no-disyuncin, es decir, los dos miemnbros de un par de homlogos no se separan adecuadamente durante la meiosis I o meiosis II, de modo que se forman gametos con ambos homlogos mientras que otros gametos no presentan ninguno. La fecundacin de dichos gametos irregulares da lugar a cigotos con cromosomas adicionales o con menor cantidad de ellos. Las aneuploidas pueden darse en cromosomas autosmicos y en los sexuales. Una de las aberraciones ms comunes es la falta de un cromosoma X (monosoma). En el caso de hembras monosmicas para el cromosoma X, su cariotipo se representa como XO, donde O indica la falta de un comosoma sexual. Otra aberracin es la presencia de tres cromosomas X (trisoma). En el caso de los machos mamferos, la ausencia del cromosoma X no es viable. A diferencia del hombre los cariotipos XO, XXX, los machos XXY, no se reconocen hasta que se investiga su cariotipo. Una excepcin notable son los gatos machos carey o caparazn de tortuga. Son generalmente estriles y citogenticamente resultan ser XXY. 90

La no-disyuncin puede ocurrir tambin durante la mitosis y el resultado es un individuo que posee un mosaico cromosmico .

No-disyuncin en meiosis I

No disyuncin durante la meiosis I

No disyuncin

La no-disyuncin se presenta en aproximadamente un 5 % de todas las meiosis y puede afectar a cualquiera de los autosomas o a los cromosomas sexuales.

n+1

n+1 n-1 Gametas Anormales

n-1

No disyuncin durante la meiosis II

No-disyuncin en meiosis II

No disyuncin

n+1

n-1 Gametas anormales

n Gametas normales

En cuanto a las euploidas, en la mayora de las especies diploides los individuos con mayor o menor cantidad de doteciones cromosmicas, desarrollan de forma anormal. La palabra poliploide se refiere a cualquier organismo en el que el nmero de dotaciones cromosmicas sea superior al diploide. Las causas que pueden originar una poliploida son: 1. La fecundacin de un vulo por varios espermatozoides. 2. Un fallo en la mitosis que duplique el nmero de cromosomas somticos de un rgano sexual, con lo que vara el nmero de cromosomas gamticos. 3. Un fallo en la meiosis que d lugar a un gameto diploide, en vez de un gameto haploide. Si bien son comunes en plantas y muchas especies de peces pueden existir felzmente como poliploides, son totalmente inviables en mamferos. Una de las razones es que el balance sexual es importante en mamferos y toda variacin al nmero diploide resulta en esterilidad, ya que el mecanismo XY de determinacin sexual se altera facilmente al duplicarse las dotaciones cromosmicas. Los animales que presentan algn tipo de euploida son aquellos que utilizan la partenognesis (desarrollo de un individuo a partir de un huevo no fecundado). 91

El resultado de la nodisyuncin en los cromosomas sexuales depende del sexo del individuo en el que tiene lugar la meiosis: En hembras independientemente de cuando aqulla tenga lugar, algunos vulos contendrn dos cromosomas X, mientras que otros ninguno. En los machos pueden resultar cuatro tipos diferentes de espermatozoides no equilibrados dependiendo de si la nodisyuncin tiene lugar durante la meiosis I o la meiosis II.

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