Regulao do Metabolismo Regulao ocorre na escassez ou abundncia de nutrientes Estratgias da Regulao a) Princpios Gerais: Aumento ou diminuio da velocidade enzimtica

b) Concentrao das enzimas: Transcrio Aumento de protenas

Atividade enzimtica a) Regulao Alostrica No covalente: catalisam uma reao irreversvel no incio da via. Liga-se a metablitos Stio Alostrico: local na enzima onde um composto se liga para aumentar ou diminuir a velocidade enzimtica Modulador, cofator no se liga covalentemente a enzima. Ex.; ATP, NAPH Alguns moduladores importantes: NADH NAD+ ATP ADP AMP Frutose 6-fosfato Fosfoenolpiruvato Citrato

b) Regulao por modificao Covalente: Catalizada por enzimas Ex.: Fosforilao (adio de fosfato) Enzima: Quinase Enzima ativa: Quinase Enzima Inativa: Fosfatase

Mobilizao do tecido Adiposo:

Glucagon liga-se ao receptor de membrana Ativa a protena G e adenilato ciclase Converso de ATP em AMPc

 [AMPc] transforma PK inativa em PK ativa => fosforilao de lipase => Lipase P

c) Ao Hormonal Transduo de sinais: interao hormnio x clulas => efetuam mudanas nos processos intracelulares. 1. Mensageiros: Hormnios 2. Mensageiros: AMPc e IP3 => desencadeiam respostas intracelulares

Cascata de transduo

Cascata do AMPc Enzima ativa: Adenilato ciclase Enzima inativa: Fosfodiesterase

Alguns hormnios importantes na regulao do metabolismo

1) ADRENALINA OU EPINEFRINA Hormnio cateclico Liberado em resposta ao perigo real ou imaginrio Principal ao: degradao do glicognio muscular (ativao da PKA) RECEPTOR MEDIADOR 1 2 e Fosfolipase C PKA

2) GLUCAGON Hormnio peptdeo Liberado em resposta a hipoglicemia relativa Atua nas clulas-alvo aumentando o AMPc Efeitos: Aumento da glicemia

Aumento da quebra do glicognio heptico Ativa a gliconeognese Aumento da liplise

3) INSULINA Hormnio peptdeo NO apresenta 2. Mensageiro Liberado em resposta hiperglicemia Mecanismos de ao : Aumenta o AMPc Diminui a fosforilao de enzimas do metabolismo Aumento da expresso do transportador de glicose (GLUT4) Efeitos: Hipoglicemiante Aumento da glicognese heptica e muscular Aumento da liplise Aumento da sntese protica

Regulao do Metabolismo a) Regulao Covalente (hormonal)

b) Regulao Alostrica A glicognio fosforilase B tem como regulador ( + )AMPc

Regulao da Sntese A glicognio sintase ativada na forma desfosforilada A desfosforilao causada pela ao da insulina (msculo / fgado ) Ativao do GLUT4 no msculo => permeabilizao a insulina Regulao da Gliclise / Gliconeognese

A gliclise encontrada em todas as clulas dos mamferos. No fgado, e com menor importncia no crtex renal processa-se tambm a gliconeognese, uma via que, de forma geral, antagnica gliclise. A regulao feita de forma inversa, quando uma delas est ativa a outra est desacelerada e ocorre nas enzimas das reaes irreversveis. 1. Passo irreversvel: Glicoquinase e glicose 6-Fosfatase

Gliclise

Hexoquinase I e III => maioria dos tecidos (-) Hexoquinase IV => Fgado

Hexoquinase I e III tem como reagente alostrico (-) a Glicose- 6-Fosfato

Glicononese: Glicose-6-Fosfato no regulada.

2. Passo irreversvel: Fosfofrutoquinase 1 e frutose 1,6-bifosfatase

Gliclise: PK1 Fosfofrutoquinase -1 Reguladores: (+) Frutose 2,6-bifosfato, AMPc (-) ATP, citrato
(Fosfofrutoquinase -2)

Sntese: Frutose 6-Fosfato + ATP

Frutose 2,6-Bifosfato + ADP

(Frutose 2,6-bifosfatase)

Degradao: Frutose 2,6-bifosfato + gua

Frutose 6-fosfato + Pi

Frutose 2,6-bifosfato gua Frutose 6-fosfato + 3. Degradao: Passo irreversvel: Piruvato + quinase e piruvato carboxilase +Pi fosfoenolpiruvato carboquinase Gliclise
(Piruvato Quinase)

Fosfoenol piruvato + ADP 1) Regulao Alostrica

Piruvato + ATP

(-) Alanina: Tambm se transforma em piruvato no jejum => inibe a piruvato quinase (+) Frutose 1,6-bifosfato 2) Regulao covalente Fosforilao desativada Regulao do complexo piruvato desidrogenase (transforma piruvato em acetil-coa) *PDK: fosforilam a PD, desativando-a * PDP: desfosforilam a PD, ativando-a Ativadores alostricos das PDKs: acetil-coa, NADH, piruvato *Efeito hormonal PDK: Insulina: Estimula negativamente a fosforilao Glucagon: ativa a fosforilao Regulao do Ciclo de Lynen *A -oxidao (ciclo de Lynen) no sofre regulao alostrica mas controlada pela oferta dos metabolitos (Acetil-CoA) e cofatores (NAD+ e FAD+).

* No jejum o ciclo da -oxidao funciona ativamente, alimentado pelos cidos graxos liberados do tecido adiposo. As coenzimas oxidadas pela CTE destinam-se exclusivamente ao ciclo de Lynen. *A acetil-coa produzida na -oxidao desviada para a formao de corpos cetnicos. * A obteno de ATP pelo fgado depende da oxidao parcial de cidos graxos pelo ciclo de Lynen Regulao do metabolismo de Triacilgliceris A mobilizao da reserva de triacilgliceris dos adipcitos depende, principalmente, dos hormnios glucagon( glicemia) e epinefrina(exerccio). *A insulina, liberada quando h excesso de glicose no sangue, tem efeito oposto, desativando a lipase e inibindo a liberao dos cidos graxos. *Quando h excesso de energia proveniente da oxidao da glicose, o acmulo de citrato ativa a Acetil-CoA carboxilase, aumentando a oferta de Malonil-CoA. *A Acetil-CoAcarboxilase uma enzima central na regulao da sntese de cidos graxos: ativada por citrato e inibida pelo produto (Palmitoil-CoA). *O acmulo de Malonil-CoA inibe o transportador de grupos acil para a mitocndria (a Carnitina aciltransferase), inibindo a degradao de cidos graxos. Regulao do Ciclo da Uria Aumento da quantidade de uria excretada: ingesto de dieta com alto teor de protena e jejum prolongado. *Aumento da concentrao de Carbamoil-fosfato sintetase I *Regulao Alostrica: A carbamoil-fosfato sintetase I estimulada por N-acetilglutamato (produzido a partir de acetil-coa e glutamato) *Arginina permite adequar a velocidade de formao de amnia sua converso em uria