Sunteți pe pagina 1din 37

MINISTERUL EDUCAIEI, CERCETRII, TINERETULUI I SPORTULUI UNIVERSITATEA OVIDIUS DIN CONSTANA FACULTATEA DE FARMACIE Aleea Universitii nr.

1, Campus, Corp B, Constana TEL/FAX.: 0241-605050 E-mail: pharma-ovidius@univ-ovidius.ro Web: http://www.pharmaovidius.ro

Departamentul medicamentelor

de

tiinte

Farmaceutice

pentru

evaluarea

aciunii

Nr.inregistrare 20 / 29 decembrie 2011

TESTE GRIL PENTRU EXAMENUL LA DISCIPLINA GENETIC MEDICAL SPECIALIZAREA FARMACIE Anul 2, semestrul I SESIUNEA DE IARN

Director de Departament .L. Dr. HORAIU MIREAN

ef Disciplin .L. Dr. SCHRDER VERGINICA

Anul universitar 2011-2012


1

Tema 1 FARMACOGENETICA. STRUCTURA GENA. FENOMENUL DE NLNUIRE GENIC Complement simplu 1. Farmacogenetica este un domeniu care se ocup de identificarea: A. B. C. D. E. numrului de gene setului de alele motenit de la prini variaiilor individuale determinate genetic la aciunea medicamentelor variaiilor individuale polimorfice stadiilor ontogenetice

2. Farmacogenomica se refer la afirmaiile, cu excepia: A. B. C. D. E. frecvena bolilor ereditare stabilirea dozei corespunztoare fiecrui pacient stabilirea unei medicamenta ii personalizate corelaia dintre genele unui individ si medicamentaie este foarte strns farmacogenomica este o variant modern a farmacogeneticii

3. Care din afirmaiile de mai jos nu corespund condiiilor reale? A. medicamentul administrat interacioneaz cu enzimele din organism B. diferenele privind absorbia i rata de metabolizare a unui medicament ine de farmacocinetica C. distribuia continua a determinismului genetic reflect originea multifactorial D. variabilitatea farmacodinamic este corelat cu po limorfismul proteinelor implicate n transportul medicamentelor E. variabilitatea farmacocinetic nu influeneaz i eliminarea medicamentului 4. Care din informaii se refer la farmacogenetic? A. B. C. D. E. mutaiile cauzate de factorii interni citologici sunt domeniul de analiz permite la corelaia dintre genele unui individ i cele ale urmailor si face corelaia dintre generaiile diferite printr -o linie genetic comun permite nelegerea reaciilor la medicamente i ereditate asigur distribuia discontinu a indivizilor homozigoi

5. Cercetrile farmacogenomice sunt reprezentate de domeniile, cu excepia : A. identificarea genelor inplicate n rspunsul la medicamente B. stratificarea medicamentelor n funcie de polimorfismul mononucleotidic C. determinarea tipurilor de expresie genic n esuturile int ale medicamentelor D. ciclitatea reaciilor hormonale n corelaie cu variabilitatea genelor 2

E. identificarea polimorfismelor cu rol n metabolizarea medicamentelor 6. Concepia privind gena conform creia aceasta reprezint un segment de cromozom este fundamentat de : A. B. C. D. E. Gregor Mendel Morgan geneticienii anilor 70 un genetician din 1865 niciun rspuns anterior nu e corect

7. Care este rspunsul corect legat de structura genei? A. gena este un segment de pe cromozom care nu determin un anumit caracter fenotipic B. locusul este o component genic C. o pereche de gene are o singur avariant alelic D. gena reprezint un segment de cromozom cu poziie fix E. genele alele se gsesc doar pe cromozomii autozomali omologi 8. Locusul, n genetic, este termenul care se refer la: A. poziia cromozomilor omologi n timpul anafazei B. perechea de alele de pe cromozomi C. poziia unei gene pe cromozom D. poziia unei mutaii din structura genei E. totalul intronilor de pe gen 9. Care din variantele de mai jos definete tipul homozigot? A. n cursul meiozei se pot produce mai multe tipuri de gamei , prin segregarea genelor alele B. prezint o alel normal i una mutant C. genotipul include alele identice D. genotipul include alele care se manifest fenotipic diferit E. diferena caracteristic barbailor generata de absenta unui cromozom X 10. La care din situaiile de mai jos genotipul include gene alele identice? A. B. C. D. E. homozigoti heterozigoti hemizigoti heterozigoti compui gene X-linkate

11. La care din situaii genotipul include gene alele diferite? A. B. C. D. E. homozigoti heterozigoti hemizigoti gene recesive homogameti

12. La care din situaii genotipul include gene autozomale pe cromozomul X far echivalen pe Y? A. B. C. D. E. homozigoti heterozigoti hemizigoti gene mutante heterozigoti compui

13. Haplotipul este termenul tiinific care reunete informaiile legate de : A. modul de producere a mutaiilor B. modul de transmitere a genelor la homozigoi C. grupul de nlnuire, la transmitere, a locilor genelor nealele D. grupul genelor alele transmise la gamei E. grupul de gene omoloage la tipurile heterozigote 14. Transmiterea nlnuit a genelor se numete i: A. B. C. D. E. crossing-over dominant linkage haplotip marker genic Complement multiplu 1. Care din afirmaii se refer la domeniul de studiu cu aplicaii n farmacogenomic? A. B. C. D. E. identificarea polimorfismelor genice implicate n metabolizarea medicamentelor corelaia dintre genetica populaional i rspunsul diferenial la medicamente studiul homozigoilor clasificarea genelor umane proteomic i rspunsul la medica mente

2 . Care sunt afirmaiile incorecte ? A. originea polimorfismelor implicate n metabolizarea medicamentelor este legat de dezvoltarea sistemului nervos la om B. Motulsky i Vogel introduc pentru prima data conceptul de farmacogenetic C. farmacogenomica se refer la identificarea genelor cauzatoare de boal manipulate prin medicamente D. variabilitatea farmacodinamic implic diferenele de absorbie a medicamentelor E. nu exist corelaie ntre absorbia medicamentelor i genetic 3. Avantajele farmacogeneticii sunt date de: A. posibilitatea adaptrii medicamentului la pacient B. reducerea reaciilor adverse prin creterea dozei administrate 4

C. nelegerea variaiilor de rspuns la medicamente D. reducerea reaciilor adverse la medicamente E. stabilirea dependenei fa de medicamente 4. Care sunt afirmaiile corecte referitoare la farmacogenetic: A. este un domeniu diferit de farmacogenetic B. este un nivel de abordare farmacogenetic ce implic studii la nivel de ADN C. reprezint un domeniu de aplicare a geneticii cu implicaii n cunoaterea profilului rspunsului individului la aciunea noilor medicamente D. permite acumularea datelor legate de reacia la medicamente a persoanelor cu afectiuni genetice grave E. este un domeniu cu aplicaii n farmaceutica clinic 5. Unitatea de structura a materialului genetic se refer la : A. gena ca unitate de transcripie B. gena ca segment al cromozomului C. o pereche de alele omoloage D. gena ca segment al ADN E. mai muli nucleosomi 6. Care sunt afirmaiile corecte referitoare la gen? A. reprezint un segment de cromozom, precis delimitat care determin un anumit caracter fenotipic B. poziia genei pe cromozom se numete haplotip C. locii autosomali caracterizeaz genele de pe cromozomii X D. include un ansamblu de secvene de ADN necesar pentru producerea unei secvene funcionale protein sau ARN E. se afl n perechi omoloage 7. Care din informaii este fals ? A. alela este o alternativ a unei gene slbatice care ocup acelai locus, dar determin caractere fenotipice diferite B. gena alel determin acelai caracter fenotipic fiind o variant mutant a genei slbatice C. conceptul de polialelie este neles doar la nivel populaional D. formele gametice nu sunt pure din punct de vedere genetic E. genele alele situate pe o pereche de cromozomi omologi segreg diferit de cele de pe cromozomii alturai 8. Polialelia se refer la un ansamblu de fenomene care includ : A. B. C. D. E. mutaii gene multiple nonalele gene din aceeai pereche de omoloage mai multi indivizi din populaie gene alturate, din acelai cromozom

9. Care din afirmaii nu sunt corecte?

A. la heterozigoi genele alele diferite se pot manifesta fenotipic diferit B. la heterozigoi exist doar codominana ntre alele C. hemizigoti reprezinta o caracteristic ce definete corelaia ntre alele la sexul masculin D. homozigoii sunt cei care transmit gameilor aceeai gena alel E. genotipul homozigoilor este acelai cu cel al heterozigoilor diferena este doar de manifestare fenotipic 10. Care din afirmaii se refer la gene dintr-un haplotip? A. deficiena n 21-hidroxilaz (sindromul adrenogenital) este datorat a unei mutaii a genelor nonimune din cromozomul 6, care se transmit cu HLA B. se face transmiterea ereditar ntr-o ordine funcie de distana dintre gene C. determin grupul sanguin ABO D. caracterizeaz heterozigoii compui E. determin grupul sanguin Rh 11. Afirmaiile sunt adevarate, cu excepia. A. studiile privind variaiile normale n rspunsul la medicamente al indivizilor dintr-o populaie pot da informaii privind natura determinismului genetic B. enzimele implicate n metabolizarea medicamentelor i genele care le codific au fost primele elemente care au stat la baza dezvoltrii farmacogeneticii C. distribuia discontinu a rspunsurilor la medicamente, n cazul indivizilor dintr-o populaie, pot da informaii privind ereditatea monogenic D. sinteza factorilor VIII i IX ai coagulrii fac parte din categoria exemplelor de caractere determinate de gene nesexuale de pe cromozomul X E. un locus poate fi ocupat de 2 sau 3 gene 12. Cromozomul 6 este un exemplu pentru nelegerea unor fenomene caracterist ice genelor. Care sunt acestea? A. permite studiul fenomenului de nlnuire genic B. asigura transmiterea unor caractere antiimune C. permite nelegerea noiunii de haplotip /grup de nlnuire D. are loci pentru genele sistemului Rh E. are locii genelor complexului de histocompatibilitate i permite nelegerea producerii unor boli genetice sau cu implicaii genetice

Tema 2 NCRUCIAREA CROMOZOMIC (CROSSING-OVER= CO) I RECOMBINAREA GENIC OMOLOG

1. Recombinarea genic omoloag este echivalentul: A. B. C. D. crossing-over linkage dubla mutaie simpla mutaie 6

E. deleie cromozomial 2. Procesul de crossing-over este definit prin urmtoarele aspecte, cu excepia : A. B. C. D. E. are loc n profaza meiozei se produce prin mperecherea riguros gen la gen schimbul de gene este egal are loc la generaiile preadulte implic fenomene aleatorii, imprevizibile

3. Care din caracteristici nu aparin fenomenului de recombinare genic (crossing-over): A. se produce transmiterea genelor nealele de pe acelai cromozom B. recombinarea genelor are loc numai dac cromatina sufer un numr nepereche de schimburi ntre cei 2 loci C. permite formarea a patru tipuri de gamei diferii genetic D. necesit apariia chiasmei E. implic o distan interalelic de minim 1centiMorgan 4. Care din exemplele care definesc importana nlnuirii genice i ncruciarea cromosomic nu este corect ? A. nlnuirea i recombinarea genic sunt utilizate pentru localizarea genelor pe cromozomi B. crossing-over este i o surs de duplicaii genotipice C. frecvena de producere a crossing-over este invers proporional cu distana dintre gene D. dezechilibrul de nlnuire poate permite stabilirea vechimii mutaiei ce produce boala E. pe baza studiului fenomenului de nlnuire genic s-a localizat gena hemocromatozei 5. Care termen ce definete gena nu este corect? A. B. C. D. E. gena care codific ARN de transfer gena care codifica proteina gena ribosomal gena comun gena promotor

6. Exonii sunt: A. B. C. D. E. componente necodante ale genei componente codante ale genei componente nongenice gene inactive poriunea de start pentru transcripie

7. Componentele principale ale unei gene care codific o protein sunt, cu excepia : A. regiunea central 7

B. C. D. E.

regiunea lateral 5 promotor regiunea Z regiunea lateral 3

8. Care din informaii este neadevrat: A. intronii numii i intervening sequences sunt secvene necodante B. gene diferite pot avea mai muli exoni diferii C. dinucleotidele din capetele intronilor de tipul 5 GT i AG 3 au rol n blocarea procesului de transcripie D. la nivelul intronilor se pot gsi secvene cu rol reglator n func ia genei precum insulele CpG la nivelul genelor amprentale E. rolul celor mai muli introni nu e bine cunoscut

9. Superfamilii de gene sunt: A. B. C. D. E. grupri de gene comune grupri de gene specifice gene parial suprapuse gene cu rol de control asupra ARN copii genice cu structuri i funcii diferite

10. Transpozonii sunt: A. B. C. D. E. elemente fixe ADN fosil ADN capabil s-i schimbe poziia structuri necunoscute la om ARN viral Complement multiplu

1. Care din bolile genetice au fost cunoscute i analizate ca urmare a fenomenu lui de nlnuire genic? A. B. C. D. E. drepanocitoz hemocromatoz diabetul zaharat insuficiena pancreatic fibroz chistic

2. Care din afirmaiile de mai jos nu sunt corecte? A. cromozomii omologi se altur gena la gen n crossing-over B. schimbul reciproc de gene se nu mete linkage C. recombinrile genice ntre loci situai pe acelai cromozom se pot observa numai prin studii familiale

D. n analizele de nlnuire pe care se bazeaz deseori diagnosticul genotipic al unor boli este important a se stabili faza de nlnuire ntre locusul boal i cel marker E. dezechilibrul genetic i bolile genice sunt generate de lipsa de crossing-over si linkage deoarece nu se produce mutarea locilor genelor importante 3. Care din informaii se refer a importana fenomenului recombinrii gen ice i/sau de nlnuire? A. B. C. D. E. asigura cartografierea genomului uman reflect un anumit fond comun de gene permite nelegerea mecanismelor de producere a unor mutaii asigura transmiterea constant a numrului de gamei scade capacitatea de adaptare a celulelor somatice

4. n structura unei gene sunt incluse componentele: A. B. C. D. E. regiunea central regiunea necodant 5UTR introni extraintroni baza genei

5. Componentele unei gene comune sunt: A. B. C. D. E. exoni introni preintroni zona promotor SNP

6. Care din informaii se refer la structura genei? toi intronii ncep cu nucleotidele GT i se sfresc cu AG exonii sunt componente care sunt eliminate din gen gene diferite pot avea unul sau mai muli exoni identici exonii sunt secvene transcrise n ARN mesager precursor i pstrate n ARNm matur E. regiunea central a genei este numit si SIT A. B. C. D. 7. Care din afirmaii nu sunt adevrate? A. numrul intronilor dintr-o gen este mai mare dect cel al exonilor B. numrul exonilor variaz de la o gen la alta, ntre 2 i 50, precum i la organisme diferite C. intronii pot lipsi n genele pentru histone si ADN mitocondrial D. ATG este semnalul stop din zona central a genei E. codonii stop TAA, TAG, TGA reprezint semnalul de oprire a translaiei sau sintezei proteinei 8. Indicai afirmaiile corecte de mai jos:

A. mutaiile din regiunea reglatoare 5 a genei pentru -globin reduc sinteza catenelor beta la adult, producnd beta-talasemie B. genele comune sunt acele tipuri care se exprim n toate celulele C. nu exista gene suprapuse (gene n gene) n genomul uman descris D. genele domestice se mai numesc i gene specifice E. transcripia genelor comune este permanent 9. Care sunt caracteristicile genelor comune ? A. promotorul este alctuit din una sau mai multe secvene de tip GC box, situsuri la care se fixeaz un factor special de iniiere a transcripiei (Sp 1) B. transcripia lor se face la nivel sczut i continuu C. marea majoritate a genelor comune sunt active doar n primele stadii ale mitozei D. expresia acestora se face doar n anumite moment ale dezvoltrii organis mului E. se afl n regiunile cromozomiale eucromatidice 10. Afirmaiile de mai jos sunt adevrate, cu excepia: A. genele specifice reprezint cea mai mare parte din genele umane B. genele comune sunt cele care codific proteinele ubicuitare, indispensabile funciilor celulare C. limitarea spaial a genelor specifice implic intervenia unor nucleotide cu rol de promotor si stop n acelai timp D. unele copii ale genelor produse prin duplicaii sunt defective i de obicei nefuncionale E. pseudogenele sunt 4/5 din totalul genelor 11. Dup modul cum funcioneaz genele sunt clasificate n: A. B. C. D. E. gene unice gene reper gene comune pseudogene gene domeniu

12. Genele specifice sunt definite sau caracterizate de: A. B. C. D. E. expresie limitat spaial reprezint 1/5 din numrul total de gene la om expresia lor se produce n timpul diferenierii celulare sau al ciclului celular reprezint 90% din genele exprimate n orice tip de celule duplicaiile care genereaz neurofibromatoza tip 1

13. Psudogenele sunt? A. B. C. D. E. gene cu activitatea continu, dar la nivel sczut dublicate nefuncionale ale genelor gen ancestral gena inactiv gena specifica

10

14. Prezena unor pseudogene este corelat cu bolile genetice grave de tipul: A. B. C. D. E. sindromul Down neurofibromatoza tip 1 boala somnului boala polichistic renala leishmanioz

15. Care din afirmaii sunt corecte ? A. circa 4/5 din genele umane au o expresie limitat spaial sau temporal B. duplicatele genelor pot fi folosite aleatoriu n transcripie C. genele truchiate sau fragmente de gene sunt componente cu expresie hiperactiv D. genele care codific histonele sunt din aceeai familie cu cele care codific ARN ribozomal E. genele care codific imunoglobulinele, receptorii limfocitelor T i ale histocompatibilitii sunt din aceeai superfamilie de gene 16. Care din afirmaii sunt corecte? A. familiile de gene sunt reprezentate de genele cu structuri asemntoare B. genele care codific factorii de transcripi, implicai n embriogenez, au n comun o secven care codific un domeniu comun al proteinelor cu care se fixeaz pe ADN pentru a permite declanarea transcripiei C. genele din aceeai familie de gene nu au origine comun D. singura gen nefuncional de tipul pseudogen este din familia globinelor E. membrii unei familii de gene se clasific n funcie de gradul de nrudire al secvenelor lor 17. Transposonii sunt: A. B. C. D. E. gene arhaice elemente genetice mobile secvene fixe n genom secvene de ADN capabile s-i schimbe localizarea n genom o surs potenial de mutaii

18. Elementele transpozabile la om se npart n : A. B. C. D. E. retrotransposoni lateralo-transposoni pseudotransposoni transposoni protein-transpozoni

19. Care din implicaiile transposonilor sunt corecte? A. B. C. D. E. realizarea unor zone foarte stabile ale cromozomilor transferul unor exoni din gene cu efecte neateptate modificarea funciei genei la care se insereaz activarea ARN mesager se produce ruperea cromozomilor 11

20. Despre elementele genetice mobile se cunoate: A. B. C. D. E. pot fi copiate prin traspoziie mediat de ADN sau ARN pot fi de origine virale au implicaiii majore n structura i funcionarea genelor au origine vegetal pot migra n citoplasma celulei

Tema 3 GENETICA (FARMACOGENETIC) SI IMPLICATIILE STUDIILOR DE GENETIC MOLECULAR. POLIMORFISMELE GENETICE. VARIABILITII POPULAIONALE (ETNICE) I RSPUNSUL LA MEDICAMENTE Complement simplu 1. Care din afirmaiile referitoare la polimorfisme genetice, nu este corect ? A. sunt responsabile pentru cea mai mare parte din diversitatea i individualitatea fenotipic B. sunt variante alelice si se gsesc la mai mult de 1% din populaie C. pot fi proteice sau la nivel de ADN D. nu se manifest la populaii de origini diferite E. primele polimorfisme au fost identificate la antigene de grup sanguin 2. Polimorfismul genetic este: A. B. C. D. E. o anomalie proteic un caz foarte cunoscut de multiplicare a unei gene comune variante alelice diferite n cadrul unei populaie o modificare morfologica multipl pseudoalelism

3. Polimorfismele sunt clasificate astfel, cu excepia: A. B. C. D. E. SNP ale ADN polimorfismele fragmentelor de restricie la nivelul minisateliilor unice

4. Polimorfismele ADN sunt caracterizate de urmtoarele, cu excepia: A. B. C. D. E. exist mai multe tipuri de polimorfisme ADN exist un singur tip de polimorfism SNP este cea mai frecvent form a polimorfismului exist boli importante asociate cu SNP SNP are rol n modularea activitii enzimelor implicate n metabolismul medicamentelor fiind obiectul de studiu al farmacogeneticii

5. Care din afirmaii nu este corect? 12

A. dezvoltarea recent a tehnicilor de genotipare au dus la mbuntirea strategiilor de producere a medicamentelor B. farmacogenetica intervine n toate fazele de producere a unui medicament C. pentru terapia medicamentoas este important s se poat evalua dac variabilitatea n rspunsul la medicament este dat de variabilitatea n farmacocinetic sau/i framacodinamie D. pentru studiul aspectelor de farmacogenetic trebuie cunoscui prametrii care se modific n prezena unei surse de variabilitate E. farmacocinetica studiaz mobilitatea organismului sub aciunea unui medicament 6. Variabilitatea rspunsului la medicamente este dat de factorii, cu o excepie: A. B. C. D. E. extrinseci greutatea corporal funcia renal inducia enzimatic nicio variant anterioar

7. Despre inducia enzimatic se cunoate, cu o excepie: A. stimularea sau inhibarea enzimatic influeneaz metabolizarea medicamentelor B. inducia de tip fenobarbital crete nivelul citocrom P450 C. administrarea unui inductor enzimatic n timpul unui tratament modific activitatea acestuia D. inhibitorii sintezei proteice crete fenomenul induciei enzimatice E. inhibarea enzimelor metabolizante este cu importan clinic pentru c determin creterea toxicitii 8. Factorii care intervin n metabolizarea medicamentelor sunt: A. B. C. D. E. legarea de proteinele plasmatice dimensiunile celulare bolile hepatice excreia medicamentelor diferenele de specie i diferenele individuale

9. Care din afirmaii nu este adevrat? A. reacia terapeutic sau toxic a unui medicament poate fi diferit n funcie de specie sau individ B. bolile hepatice care afecteaz arhitectura i funciile hepatice scad oxidazele microsomale ceea ce reduce metabolizarea medicamentelor C. rata renal de eliminarea a medicamentelor depinde de starea de funcionare a rinichiului D. la o vrst mai avansat crete metabolizarea medicamentelor E. fenilbutazona este legat n proporie de 99% de proteinele plasmatice 10. Care nu este varianta corect referitoare la citocrom P450 ? A. este o superfamilie de enzime B. este un receptor nuclear 13

C. este un complex enzimatic implicat n metabolizarea medicamentelor D. marker pentru anumite boli E. component a fazei oxidative din procesul de biotransformare a medicamentelor

Complement multiplu 1. Polimorfismele genetice sunt: A. B. C. D. E. variante alelice inutile variante alelice necodante variante alelice care permit creterea diversitii i adaptabilitii fenotipice sunt modificri prezente la mai mult de 1% din populaie anu au aplicabilitate medical, ci doar evolutiv

2.Diferena dintre mutaii i polimorfismele genetice este dat de : A. B. C. D. E. manipularea n sens pozitiv a variabilitii modificarea doar a genelor rare n cazul polimorfismelor amploarea frecvenei n populaia general doar de modificrile la nivelul cromozomii X i Y amploarea schimbrilor i interaciunile nonalelice

3. Care dintre afirmaii nu sunt adevrate ? A. dou genomuri alese la ntmplare sunt n proporie mare ident ice (99%) B. polimorfismele genetice sunt variante ale alelelor care nu afecteaz n mod negativ caracterul fenotipic C. polimorfismele sunt variante genetice prezente doar n regiunile intergenice D. cele mai multe mutaii negative pentru fenotip devin polimorfisme la generaiile ulterioare E. polimorfismele umane au aplicaii practice n domeniul medical 4. Polimorfismele sunt clasificate astfel: A. proteice B. ale ADN-ului C. microsatelii D. aberante E. false 5. Polimorfismele sunt clasificate astfel: F. SNP G. ale ADN H. polimorfismele fragmentelor de restricie I. dup grupuri etnice J. dup anularea funciei genice 6. Polimorfismele genetice pot afecta: A. ADN-ul 14

B. C. D. E.

proteinele doar enzimele doar antigenele de grup sanguin exclusiv gemenii monozigoi

7. Care din afirmaii nu sunt adevrate ? A. cu ct indivizii sunt mai ndeprtai din punct de vedere genetic cu att gradul de diversitate este mai pronunat B. modificrile ADN-ului nu modific polimorfismele proteice C. n populaiile umane sunt diferene structurale la nivelul a 20% din totalul proteinelor D. mutaiile sunt variante genetice cu efect negativ asupra sintezei proteinelor, ceea ce le difereiaz de polimorfisme E. variantele a alelice rare sunt ntlnite la mai mult de 1% din populaie 8. SNP urile sunt considerate polimorfisme care: A. B. C. D. E. afecteaz la nivel mononucleotidic sunt foarte rare reprezint forma cea mai frecvent a polimorfismelor nu produc efecte patologice nu induc modificri ale secvenelor de aminoacizi

9. Afirmaiile referitoare la SNP adevrate sunt: A. reprezint forma cea mai frecvent a polimorfismului ADN B. sunt utilizate n cteva direcii de studiu care vizeaz doar modificrile genomice majore C. metoda identificrii SNP este folosit la localizarea genelor de susceptibilitate pentru caractere multifactoriale D. sunt mutaii cromozomiale recesive E. sunt polimorfisme ale unor secvene de aproximativ 100 nucleotide 10. Bolile mai cunoscute, asociate SNP sunt de tipul: A. motenite obligatoriu pe linie matern B. aritmii cardiace C. artrita idiopatic D. boli ale copilriei E. boli neuropsihice 11. Bolile mai cunoscute, asociate SNP sunt de tipul: A. B. C. D. E. ciroza biliar (cauzat de modificarea proteinei de legare a manozei) x-linkate artrita idiopatic diabet zaharat (sintaxina) 1A nestudiate

12. Care din afirmaii nu sunt adevrat ? A. Minisateliii sunt copii (10-100 nulceotide) dispuse n tandem cu caracter polimorfic 15

B. modificrile de secven nucleotidic care vor produce schimbarea unui situs de restricie, vor modifica lungimea fragmentelor de restricie C. enzimele de restricie sunt acele enzime care recunosc o secven nucleotidic specific i secioneaz ADN D. cele mai multe secvene repetitive de nucleotide caracterizeaz microsateliii E. efectele SNP nu sunt folosite n modularea activitii enzimelor implicate n metabolizarea medicamentelor 13. Care dintre afi rmaiile referitoare la polimorfismele ADN-ului sunt adevrate? sunt elemente de cercetare n genetic medical au puine aplicaii, ca urmare a costurilor ridicate prezint importan n identificarea rspunsului la medicamente polimorfismele lungimii fragmentelor de restricie (RFLP) nu sunt polimorfisme ale ADN E. polimorfismele ADN nu sunt similare cu polimorfismele nucleotidice A. B. C. D. 14. Care sunt corelaiile corecte dintre farmacocinetic i factorii genetici ? A. factorii genetici intervin n modularea reaciilor indivizilor expui la substane medicamentoase B. factorii genetici intervin n toate fazele producerii unui medicament nou C. diferenele farmacocinetice ntre medicamente nu implic i diferenele de transport i biotransformare care depind de factorii genetici D. timpul de njumtire a concentraiei plasmatice variaz n funcie de doz i de mecanismele de biotrasformare n care sunt implicate elementele genetice E. nu exist o legtur ntre factorii genetici i cei farmacocinetici 15. Timpul de njumtire a concentraiei unui medicament se refer la: A. B. C. D. E. un parametru genetic un parametru farmacocinetic nivelul intracelular de eliberare a substanelor active parametru msurabil al sustanelor active la nivel plasmatic lipsa unui mecanism enzimatic activ

16. Care dintre afirmaiile de mai jos sunt corecte? A. durata persistenei n organism a unui medicament crete odat cu doza B. proteinele transportoare de tipul P-glicoprotein regleaz genele implicate n transport C. exis o legtur ntre reaciile adverse, clasa medicamentelor i variaiile genetice ale enzimelor implicate D. reaciile la medicamente nu depind de legtura genotip-fenotip E. orice rspuns al unui medicament este modulat de genotip prin elementele codificate pentru transport, biotransformare, eliminare 17. Transformrile metabolice ale medicamentelor necesit: A. parcurgerea mai multor etape de transformare enzimatic B. reducerea liposolubilitii C. creterea liposolubilitii 16

D. participarea a 2 faze de inhibare enzimatic E. apariia mutaiilor unor poriuni de ADN 18. Variabilitatea rspunsului la medicamente are mai multe cauze: A. B. C. D. E. factori genetici lgai de codificarea enzimelor vrsta cantitatea de ap din celule medicamente concomitente numrul de enzime sintetice ingerate concomitent cu medicamentele

19. Care din afirmaiile de mai jos nu sunt adevrate? A. fenobarbitalul este capabil s induc activarea enzimatic a propriei metabolizri B. administrarea unui inductor enzimatic n timpul unui tratament cu alte medicamente nu modific eficacitatea lor C. inducia de tip fenobarbital, dar i spironolacton crete nivelul de citocrom P450 i citocrom c NADPh2-citocrom c reductaz D. variabilitatea rspunsului la mediamente nu depinde de funcionarea enzimelor cheie n metabolizare E. inhibitorii sintezei proteice blocheaz fenomenul de inducie enzimatic i scad capacitatea de metabolizare a medicamentelor 20. De care din elementele cheie depinde metabolizarea medicamentelor? A. legarea de proteinele plasmatice B. sexul individului C. diferenele de vrst D. secreia de acid clorhidric la nivelul stomacului E. disfuncia endocrin 21. Care din afirmaiile urmtoare nu se refer la metabolizarea mediamentului i factorii implicai n acest proces? A. eliminarea prin calea digestiv a alimentelor are implicaii minore asupra absorbiei de folai B. rata de metabolizare depinde de proteinele plasmatice C. inhibarea metabolizrii se refer la inactivarea enzimelor extracelulare D. Cele mai cunoscute implicaii ale diferenelor dintre rspunsul la medicamente vrst i sex se ntlnesc la estrogeni, salicilai i benzodiazepine E. nivelul crescut al LDL modific ritmul de inducie a sintezei receptorilor membranari 22. Sistemul enzimatic CYP 450 face parte din: A. suprafamilia enzimatic implicat n metabolizarea medicamentelor i a substanelor toxice ingerate B. sistemul de gene alele cu loci diferii cunoscut n farmacogenetic C. categoria de proteine citoplasmtice implicate n transportul renal al medicamentelor D. categoria enzimelor de metabolism din faza II de metabolizare E. categoria enzimelor cu aplicaii clinice pentru testarea farmacogenetic 17

23. Care din afirmaiile referitoare la citocrom P450 sunt adevrate ? A. sunt elemente enzimatice asociate cu sute de variaii genice B. este un sistem enzimatic din faza II de metabolizare C. activitatea enzimelor citocrom p450 este modulat de monoaminoxidaze D. o serie de variate alelice au rol n identificarea de biomarkeri predictibili pentru toxine E. grupul enzimatic include doar o familie de enzime 24. Care din afirmaiile referitoare la citocrom P450 sunt adevrate ? A. nivelul de metabolizare a medicamentelor nu depinde de fenotipurile populaionale ale Cyp P450 B. enzimele cu aplicaii clinice prin testarea farmacogenetic din categoria Cyp 450 sunt: Cyp 2D6, Cyp 2C9, Cyp2C19, Cyp3A4/5 C. hipervariabilitatea genelor care codific Cyp 450 este un avantaj potenial dat de necesitatea detoxifierii D. localizarea genelor pe cromozomi este un element important pentru amplificarea metabolizrii E. nu exist diferene etnice semnificative care s implice Cyp 450 n rspunsul individual la medicamente. 25. Care din modalitatea de manifestare aparine nivelului de metabolizare ultrarapid? A. B. C. D. E. nivel crescut de a induce efecte secundare necesit doz mare de medicamente este important tratamentul simultan inhibitor al metabolismului rspunsul optim este dat de doze mici de medicament deficien de metabolizare

Tema 4 BAZELE MOLECULARE ALE ACIUNII XENOBIOTICELOR BIOMARKERI SAU MARKERI BIOLOGICI Complement simplu 1. Care din enzime de mai jos este implicat n metilarea neurotransmitorilor i medicamentelor levodopa, metildopa? A. B. C. D. E. catecol O-metiltransferaza glucozo- 6- fosfat dehidrogenaz catalaza eritrocitar pseudocolinesteraza plasmatic paraoxonaza

2. Care este enzima implicat n descompunerea peroxidului de hidrogen natural sau a celui format sub aciunea unor ageni hemolitici (radiaii, substane chimice, medicamente)? 18

A. B. C. D. E.

catecol O-metiltransferaza glucozo- 6- fosfat dehidrogenaz catalaza eritrocitar pseudocolinesteraza plasmatic paraoxonaza

3. Care este enzima care intervine n clivarea compuilor organofosforici? A. B. C. D. E. catecol O-metiltransferaza glucozo- 6- fosfat dehidrogenaz catalaza eritrocitar pseudocolinesteraza plasmatic paraoxonaza

4. Care este enzima ale crei alele pot determina crize de anemie hemolitic la administrarea unor medicamente? A. B. C. D. E. catecol O-metiltransferaza glucozo- 6- fosfat dehidrogenaz catalaza eritrocitar pseudocolinesteraza plasmatic paraoxonaza

5. Care este enzmi ale crei fenotipuri au fost evideniate n urma administrrii succinilcolinei ca miorelaxant? A. B. C. D. E. catecol O-metiltransferaza glucozo- 6- fosfat dehidrogenaz catalaza eritrocitar pseudocolinesteraza plasmatic paraoxonaza

6. Biomarkerii biologici sunt, cu excepia: sunt modificri biochimice i moleculare msurabile n mediile biologice metabolii produi n urma interaciunii dintre xenobiotice i molecula int sunt parametri decelabili doar dup exitus sunt indicatorii unei abiliti nnscute de a rspunde la o provocare produs la expunerea la o substan E. sunt msurabili att n celule ct i n fluidele corpului A. B. C. D. 7. Biomarkerii biologici sunt clasificai, cu excepia: A. B. C. D. E. de efect de expunere de transformare de susceptibilitate valid

Complement multiplu 1.Xenobioticele sunt de tipul: 19

A. B. C. D. E.

substane care ptrund n organism i sunt eliminate prin epiderm substane care sunt supuse unui proces de biotransformare n organism medicamente substane netoxice aditivi alimentari

2. Componentele celulare implicate n modul de aciune i reacie al xenobioticelor sunt: A. receptori B. enzime C. aditivi D. ionii ferici E. glucoza 3. Care dintre afirmaiile referitoare la xenobiotice sunt adevrate: A. caracteristicile ultrastructurale ale formaiunilor int pentru xenobiotice intervin n modul de aciune al acestora B. haptoforii sunt componente ale xenobioticelor care asigu r legarea de receptori C. xenobioticele sunt substane care asigur efectele antagoniste pe toi receptorii D. efectul xenobioticelor poate fi realizat prin mecanisme de transducie E. sub aciunea xenobioticelor sunt inhibate enzimele citoplasmatice 4. Canalele ionice sunt componente implicate n efectul medicamentelor prin: A. transformarea n inte celulare ale xenobioticelor B. declanarea blocrii sau deblocrii canalelor ionice n funcie de tipul de substan activ din medicament C. implicarea n faza de transformare enzimatic D. facilitarea eliminrii produilor de metabolism celular E. activarea receptorilor pentru insulin 5. Recunoatei blocanii coreci ai canalelor ionice de mai jos: A. B. C. D. E. anesteziele locale i tetradotoxina -canale Ca2+ voltaj dependente benzodiazepinele-canale de Cl- GABA dependente anestezice locale- canale de Na+ voltaj dependente cromokalim- canale de K+ voltaj dependente amilorida-canale de Na+ de la nivel renal

6. Care din afirmaiile de mai jos sunt incorete? A. B. C. D. E. adrenalina este antagonistul receptorului - adrenalinic morfina este antagonist pentru opiacee acetilcolinesteraza este inhibat de compuii organici aldosterona este modulator pentru canale de Ca2+ aspirina este agonist al enzimei ciclooxigenza

7. Care din informaii sunt corecte?

20

A. Etilenestradiolul i tamoxifenul sunt subtane cu aciune agonist i respectiv antagonist pentru receptorul estrogenic B. Omeprazolul este inhibitorul pentru pompa de protoni (mucoasa gastric) C. Iproniazida este substratul fals pentru MAO D. ADN-polimeraza nu este implicat n metabolizarea medicamentelor E. Diureticele sunt substane cu aciune inhibitoare pentru co -transportul Na/K/Cl. 8. Variaiile legate de disponibilitatea medicamentelor sunt generate de: A. polimorfismul inhibitorilor pentru moleculele proteice transportoare B. polimorfismul proteinelor de transport C. polimorfismul SNP la nivelul unor codoni din structura genelor care codific proteine de transport D. glicoproteina P E. legturile dintre celule 9. Care dintre afirmaiile referitoare la transportul xenobioticelor sunt adevrate ? A. transportorii membranari de tipul ABC sunt molecule proteice cu rol n absorbia i excreia medicamentelor B. variantele alelice ale genei ABC-C4 creaz rezistena la tratamentul antiretroviral C. genele nu sunt implicate n transportul xenobioticelor, ci doar n biotransformare D. transportorii ABC sunt reprezentai de patru membri E. glicoproteina P este din categoria proteinelor transportoare fiind implicat n rezitena la medicamente 10. Care sunt polimorfismele care intervin n met abolismul xenobioticelor: A. B. C. D. E. plimorfismul enzimatic polimorfismul anionic polimorfismul receptorilor membranari polimorfismul moleculelor transportoare polimorfismul mononucleotidic

11. Care sunt legturile corecte dintre componentele genetice i medicament e? A. mutaia genei care codific enzima de conversie a angiotensinei (ace) betablocante B. polimorfismul citocrom P450-medicamente antihipertensive C. polimorfism receptor HER2- medicamente astm D. polimorfism receptor HER2- medicamente cancer mamar E. receptor adrenalin-medicamente astm 12. Care din afirmaii sunt adevrate ? A. polimorfismul enzimatic a fost identificat pe baza rspunsurilor variate ale pacienilor la administrarea unor medicamente B. variaiile interindividuale n rspunsul trapeutic sunt determinate de asemnarea genetic 21

C. efectul medicamentaiei antihirtensive depinde de rata de metabolizare a aldosteronului D. variantele genetice (SNP) nu induc modificri de fenotip la nivelul structurilor receptoare E. mutaia genei care codific ACE (enzima de conversie a a nguitensinei) este prezent la pacienii cu insuficien cardiac i influeneaz medicamentaia n acest caz 13. Polimorfismele genetice implicate n metabolizarea medicamentelor pot induce efecte de tipul: A. B. C. D. E. creterea dozei eficiente scderea dozei eficiente n timp de o or de la administrare creterea toxicitii medicamentelor generarea de reacii adverse profiluri metabolice diferite ntre indivizi

14. Polimorfismele genetice implicate n metabolizarea medicamentelor pot induce efecte de tipul: A. B. C. D. E. exacerbarea interaciunilor medicamentoase blocarea transmiterii ereditare a unr cratere autozoale creterea toxicitii medicamentelor generarea de reacii adverse profiluri metabolice foarte asemntoare ntre indivizi

15. Care din afirmaiile de mai jos nu sunt adevrate? A. variaiile farmacocinetice influeneaz rspunsul terapeutic prin intermediul interferenelor cu fazele I i II ale metabolizrii medicamentelor i nu depind de variaiile farmacogenetice B. n farmacogenetic factorii ereditari sunt eseniali n ceea ce privete variabilitatea enzimatic C. diferenele genetice n absorbia metabolismul i excreia agenilor terapeutici duc la concentraii plasmatice diferite ale principiilor active D. capacitatea medicamentelor de a se lega de proteine nu pare a avea implicaii farmacogenetice deosebite E. eliminarea medicamentelor, indiferent de calea pe care se produce, nu este supus variaiilor individuale datorit polimorfismelor genetice 16. Arilamin- N-acetiltransferaza este: A. B. C. D. E. un fosfolipid membranar implicat n faza 2 de metabolizare a medicamentelor enzim implicat n acetilarea medicamentelor compus antiviral folosit pentru vaccinare enzim implicat n metabolizarea: procainamida, sulfametazina enzime implicate n detoxifierea arilaminelor i substanelo r asociate din fumul de igar

17. Care sunt afirmaiile corecte referitoare la glutation - S-transferaz (GST)

22

A. enzim implicat n creterea celular B. are rol n procesul de detoxifiere participnd la acetilarea metaboliilor primei etape de transformare C. gena care codific enzima (GST M1)prezint mai multe alele, varianta homozigot determin o cretere a riscului pentru cancerul colorectal i de vezic urinar D. descompune peroxidul de hidrogen E. genotipul slab acetilat poate conferi o cretere a riscului pentru cancerul la indivizii nefumtori 18. Identificai afirmaiile incorecte referitoare la enzimele implicate n metabolizarea unor medicamente: A. catecol O-metiltransferaza este o enzim care intervine n metilarea neurotransmitorilor i medicamentelor levodopa i metildopa B. deficiena de glucozo - 6- fosfat dehidrogenaz este semnalat la administrarea: antimalaricelor, fenacetin, furantoin, sulfonamide C. acatalazia (lipsa enzimei catalaz) la starea homozigot duce la apnee de 2 -3 minute D. identitatea alelelor enzimei (COMT) implicat n metabolizarea neurotrasmitorilor prezint importan clinic n tratamentul unor boli neurosihice, dar i a cancerului indus de estrogeni E. fenotipurile enzimatice nu sunt determinate de variaiile alelice

19. Informaiile de mai jos, referitoare la biomarkeri, sunt adevrate , cu excepia: A. biomarkerii sunt alterri celulare msurabile B. semnale fiziologice care reflect expunerea, rspunsul celular sau susceptibilitile care implic probleme toxicologice C. sunt msurtori celulare biometrice D. sunt doar de natur exogen E. ofer date importante decelabile care indic evoluia proceselor patobiochimice i fiziopatologice 20. Biomarkerii biologici sunt clasificai: F. G. H. I. J. de efect de expunere de transformare de susceptibilitate de excreie

Tema 5 MUTAIILE. MECANISMELE DE PRODUCERE ALE MUTAIILOR. BOLI GENETICE MOLECULARE. PRINCIPALELE BOLI FARMACOGENETICE
Complement simplu 23

1. Care din definiii este atribuit pentru mutaii : A. B. C. D. E. ansamblul modificrilor suferite proteinele din adn ansamblul nucleotidelor nou sintetizate n mitoza modificrile minore ale genelor ce nu se transmit la generaiile urmtoare ansamblul modificrilor transmisibile n succesiunea generaiilor ansamblul modificrilor instabile suferite de nucleotide materne

2.Informaiile privind mutaiile sunt corecte, cu excepia: A. B. C. D. E. pot produce microleziuni sau macroleziuni la nivel de adn sunt simple sunt modificri stabile i fixe sunt modificri instabile i dinamice nu produc leziuni la nivel de ADN, ci asupra dispunerii proteinelor

3. Mutaiile genice dinamice au o caracteristic definitorie: A. B. C. D. E. sunt simple afecteaz doar celulele aflate n diviziune sunt foarte instabile se creeaz o singur repetiie a trinucleotidului se distruge la prima diviziune normal

4. Polimorfismele benigne sunt cauzate de : A. B. C. D. E. gruparea de dinucleotide pragul critic atins de variaiile repetitiilor de trinucleotide repetiia tandemului ccc, ttt, sau ata metilrile frecvente pierderea trinucleotidelor din gen

5. Afirmaiile urmtoare sunt adevrate, cu excepia: A. B. C. D. E. mutaiile pot fi spontane sau induse radiaiile ultraviolete fac parte din categoria mutanilor exogeni mutaiile nu pot aprea n timpul replicrii semiconservative speciile reactive de oxigen produc pn la 20.000 leziuni/genom/zi radiaiile ionizante produc modificri genetice, dar care sunt greu de urmrit datorit manifestrii n generaiile urmtoare

6. Care din afirmaii nu este adevrat? A. celula are un sistem de siguran ce asigur recunoaterea i repararea erorilor B. cnd procesele de replicare i reparare eueaz apar modificri permanente n structura i funciile ADN-ului 24

C. ordinea n care intervin, n reparare, sistemele enzimatice este: 1 - ADN-ligaza 2 - ADN polimeraza 3 nucleaz D. bazele modificate sau alterate dup replicare sunt ndeprtate prin excizia bazelor E. datorit mecanismelor de reparare care conserv secvena ADN, modificrile n molecula ADN se acumuleaz extrem de ncet

7. Enzimele din categoria endonucleaze intervin : A. n sinteza unei copii complementare a informaiei din catena intact a ADN B. acoperirea rupturilor din ADN C. scindare legturilor covalente dintre nucleotidele avariate i restul lanului de ADN D. n pierderea unor grupri amino din bazele azotate ale lanului E. prin excizia fragmentului alterat i a unui segment din ADN nvecinat leziunii

8. Care din afirmaiile urmtoare nu este corect: A. mutaiile implicate n producerea unor boli ale proteinelor de transport pot determina fie pierdere de funcie, fie ctig B. fibroza chistic este numit i mucoviscidoza C. mutaiile cu ctig de funcie implicate n producerea de boli ale proteinelor de transport sunt transmise de obicei dominant D. nu exist boli genetice identice clinic n cazul unor gene modificate care sunt rspunztoare de sinteza proteinelor structurale E. una dintre cele mai frecvente boli cu transmitere autozomal recesiv la populaia caucazian este fibroza chistic 9. Care din afirmaiile urmatoare nu se refer la boala genetic numit distrofie muscular Duchenne? A. B. C. D. E. este o boal transmis de cromozomul X afecteaz plmnul i pancreasul afecteaz musculatura respiratorie apar semnele de hipotonie muscular la 3-5 ani rata foarte crescut a bolii este influenat i de mrimea genei afectate (1,5% din lungimea cromozomului X)

10. Care din categoriile de boli genetice nu se refer la modificrile proteinelor implicate n comunicarea intercelular i controlul dezvoltrii? A. B. C. D. E. anomalii ale unor hormoni i factori de cretere anomalii ale receptorilor anomalii ale proteinelor implicate n semnalizarea intercelular direct anomalii ale proteinelor implicate n transducia semnalului anomaliile Tip Becker i Thomsen

11. Afirmaiile legate de neurofibromatoz sunt adevrate, cu excepia: 25

A. este numit i boala Recklinghausen B. manifestrile iniiale sunt petele pigmentare ale pielii i prezena neurofibroamelor C. gena NF1 care determin nerurofibromatoza 1 este situat pe alt cromozom dect NF2 , gena ce determin neurofibromatoza 2 D. mutaiile genelor ce cauzeaz neurofibromatozele nu sunt de novo E. complicaiile neurofibromatozei sunt de tipul: macrocefalie, defecte cardiace, hipertensiune arterial, tulburri de vorbire, neoplazii 12. Care din afirmaii nu este corect? A. bolile mitocondriale nu au legtur cu ADN mt, ci sunt legate de funcionarea mitocondriei B. boala polichistic renal se manifest nc de la natere sub forma unor chisturi microscopice C. neurofibromatoza i boala polichistic renal sunt transmise autozomal dominant D. in citopatiile mitocondriale, care afecteaz o gam larg de esuturi , se pot produce manifestri clinice similaregenerate de mutaii diferite E. transmiterea bolilor mitocondriale se face numai pe linie matern

13. Care din bolile genetice urmtoare nu pot avea transmitere mendelian sau este foarte redus? A. B. C. D. E. bolile monogenice bolile multifactoriale fibroza chistic distrofia muscular Duchenne neurofibromatoza

14. Care din afirmaiile referitoare la bolile multifactoriale este fals ? A. sunt boli a cror manifestare implic interaciunile complexe dintre factorii genetici i cei de mediu B. incidena bolilor multifactoriale ajunge la valori mai ridicate de 50 C. nu au legtur unele boli cum ar fi: diabetul, hipertensiunea, cancerul sau obezitatea cu elementele genetice D. bolile multifactoriale pot fi prevenite E. bolile factoriale sunt consecina unei interaciuni dintre componeneta monogenic major i cea poligenic

15. Diabetul zaharat este: A. B. C. D. E. o boal ce afecteaz 6% din populaie caracterizat de o etiologie complex i implic aciunea mai multor gene este un prototip de boal multifactorial o boal ce se manifest doar la adult manifestat sub forma de DZ1 si DZ2

26

Complement multiplu 1. Mutaiile sunt : A. B. C. D. E. produse prin modificarea unei secvene unice de ADN transmise prin mecanisme necunoscute n succesiunea generaiilor procese de eliminare a unor nucleotide nefuncionale din secvena genei micro sau macroleziuni ale genomului modificri ce apar doar n prima generaie (F1)

2. Care din mecanismele de producere a mutaiilor aparin clasificrii realizate dup schimbrile produse la nivel de nucleotide: A. B. C. D. E. deleia inseria modificri ce implic schimburi ntre gene alelice i nealelice modificri simple substituia

3. Repetiiile trinucleotidice (CAG, CTG, CGG, GAA) sunt caracterizate prin: posibilitatea de a crete progresiv de la o generaie la alta genereaz mutaii instabile sau dinamice sunt intlnite la nivelul intronilor sunt productoare de modificri ale expresiilor ereditare i implicit asupra sintezei proteice E. sunt foarte neimportant e pentru funcionarea normal a organismului A. B. C. D. 4. Mutaiile sunt: a) b) c) d) e) modificri n cursul replicrii semiconservative sunt mecanisme complexe de reparare a ADN-ului alterri ale bazelor purinice i pirimidinice modificri ce nu pot s apar spontan induse doar de factori endogeni

5. Care sunt afirmaiile adevrate? A. B. C. D. E. formarea de puni intra i intercatenare genereaz modificri al ADN -ului rupturile monocatenare ale ADN produc mutaii erorile de replicare sunt foarte reduse 50/genom/zi modificri de tipul: metilri, adiii variate, situsuri abazice repar mutaiile erorile accidentale generatoare de mutaii pot fi induse de ageni mutageni

27

6. Care sunt factorii exogeni care intervin n producerea mutaiilor ? A. B. C. D. E. molecule reactive mici de tipul s-adenil metionina radiaii ionizate hidrocarburile policiclice malondialdehida acroleina

7. Care din afirmaiile urmtoare sunt adevrate ? A. B. C. D. E. rata mutaiilor unei gene se exprima ca numr de mutaii noi/locus/generaie mutaiile noi se pot produce n spermatogenez sau ovogenez mutaiile la nivelul celulelor somatice nu au loc spontan diferenele de sex n apariia mutaiilor nu sunt evideniate. genomul uman sufer numeroase leziuni produse de factori mutageni

8.Care sunt modalitile de reparare a ADN ului? A. B. C. D. E. repararea rupturilor ADN repararea dup replicare ntreruperea replicrii cnd sunt semnalate neconcordane repararea n timpul replicrii dispunerea separat a catenelor necomplementare

9. Identificai fazele de reparare a rupturilor ADN ului A. B. C. D. E. identificarea rupturii de ctre sistemul multiproteic BASC activarea kinazelor ATM i ATR activarea nucleazei recombinarea omoloag unirea neomoloag a capetelor

10. Bolile enzimatice sunt: A. B. C. D. E. boli genice sunt boli metabolice determinate genetic numite enzimopatii sunt determinate de mutaii care afecteaz funcia enzimatic sunt strict transmise dominant

11. n legtur cu bolile lizozomale se poate spune: A. B. C. D. E. sunt determinate de deficitul unor enzime numite hidrolaze au o frecven de 1:5.000 sau 1:10.000 de nou nscui determin o pigmentare redus a pielii din cauza deficitului de tirozin se acumuleaz substratul nemetabolizat n lizozomi sunt boli cu evoluie progresiv

12. Bolile peroxizomale sunt: A. generate de tulburrile de biogenez a peroxizomilor B. cauzate de deficiena unor enzime peroxizomale 28

C. sunt manifestri foarte uoare tratabile D. se pot confunda cu cele lizozomale E. afecteaz toate sistemele i organele, disfunciile neurologice fiind frecvente 13.Care din bolile genetice sunt determinate de anomalii ale proteinelor structurale? A. B. C. D. E. miotonie congenital tip Becker fibroza chistic diabetul zaharat neurofibromatoza 2 distrofia muscular Duchenne

14. Mutaiile genelor cu rol n sinteza proteinelor afecteaz : A. Transportul transmembranar B. Transportul intracitoplasmatic C. Funcionarea mitocondrial D. Transportul oxigenului E. Creterea organismului 15. Care sunt caracteristicile simptomatice ale fibrozei chistice ? A. B. C. D. E. Insuficien respiratorie Afectarea digestiei prin deficiena enzimelor pancreatice Pete caf-du lait Creterea glicemiei Obstrucia structurilor canaliculare ale organelor

16. Care din aspectele genetice i clinice se refer la neurofibromatoze? A. boal autozomal dominant B. prezint un grad ridicat de variabilitate n expresia clinic n cadrul aceleiai familii, de la o familie la alta, la acelai individ n perioade diferite C. peste 50% din cazuri pot s apar spontan (de novo) i pot s transmit descendenilor boala cu un risc de recuren 50% D. hipotonie muscular cu evoluie ascendent E. afecteaz sexul masculin fiind transmis legat de cromozomul X 17. Ce particulariti pot fi remarcate n cazul polichistozei renale la copil fa de cea manifestat la adult? A. B. C. D. E. este o boal multisistemic ereditar produs de mutaii dominante este autozomal recesiv prevalena ridicat (1: 1000) este asociat cu fibroza hepatic grefa rinichi-ficat reprezint singura varianta de tratament

18. Bolile mitocondriale sunt: A. transmise exclusiv pe linie matern B. produc malformaii congenitale la copil C. denumite i citopatii mitocondriale

29

D. majoritatea se manifest prin deteriorarea funciiilor sistemului nervos i cel muscular, dependente de fosforilarea oxidativ E. multifactoriale 19. Tratamentul bolilor mitocondriale poate fi: A. B. C. D. E. convenional cu efecte ameliorative nlocuirea genelor normale cu cele mutante folosirea unor metode de blocare a replicrii ADN mt mutant nu sunt tratamente ameliorative sau care s poat vindeca boala necesit folosirea de antioxidani, vitamine din complexul B, Coenzima Q10

20. Diabetul zaharat este o boal complex care: A. se manifest att la copil ct i la adult B. este determinat de un complex de factori C. diabetul zaharat de tip 2 este produs prin dublu defect, pe de o parte secreia redus de insulin, pe de alta parte modificri ale receptorilor de insulin D. exist 20 de gene asociate tipu lui 1 E. nu poate fi determinat genetic 21. Prevalena ridicat a bolilor multifactoriale este datorat: A. B. C. D. E. modului de transmitere dominant numrului mare de gene implicate prezenei unor factori de mediu stimulatori interaciunilor dintre genele majore i comp lexului poligenic minor modificrilor cromozomiale ample

22. Care sunt particularitile pentru care cancerul este o boal ncadrat n genetica medical ? mutaiile somatice sunt prezente pot s apar i forme ereditare monogenice apar n celule germinale riscul de recuren de 2-3 ori mai mare la rudele de gradul 1 ale bolnavilor de cancer E. este a doua cauz a mortalitii umane A. B. C. D. 23. Care sunt elementele care sugereaz prezena unei mutaii mitocondriale? A. afectarea concomitent a trei organe care nu au origini embriologice comune i nici funcii biologice B. prezena unor combinaii necoerente ale semnalelor i simptomelor clinice C. mutaiile somatice D. modificarea produciei energetice E. fibrele musculare roii n lambouri 24. Care sunt elementele de care trebuie s se in cont n diagnostic de neurofibromatoz? A. identificarea purttorilor genei NF1 n familii cu mai muli afectai

30

B. diagnosticul prenatal pozitiv nu poate fi folosit pentru consilierea intreruperii sarcinii C. n cazul n care unul din prini este afectat nu este un risc pentru descendeni dect n a doua generaie D. neurofibroamele apar foarte rar n copilrie E. mutaiile pot fi evideniate prin studiul ADN fetal 25. Care sunt cele mai frecvente boli produse de anomalii genetice ale proteinelor implicate n comunicarea intercelular i controlul dezvoltrii? A. B. C. D. E. boala polichistic renal cancer de col uterin hipercolesterolemia familial boala Leigh neurofibromatoza Tema 6 CONSULTUL GENETIC. PRINCIPALELE DIRECII DE PROFILAXIE A BOLILOR GENETICE Complement simplu 1. Urmtoarele afirmaii sunt corecte, cu excepia: A. consultul genetic este un act medical specializat B. de corectitudinea consultului genetic depind: prognosticul, prevenirea complicaiilor, opiunile cuplului n reproducere C. sfatul genetic este adresat strict pacientului, familia nu are acces D. pot solicita consult genetic: bolnav, cuplu sntos, persoana cu risc E. serviciile de genetic medical au ca unitate de studiu familia 2. Datele din perioada dezvoltrii embrionare ofer informaii importante pentru interpretare genetic, cu excepia: A. semnele de alarm ale dezvoltrii fetale sunt corelate cu vrsta prinilor i anamneza familial B. se ncepe stabilirea anomaliilor congenitale unice C. evidenierea mutaiilor spontane somatice D. permite evidenierea anomaliilor majore i minore E. defectele prenatale pot fi evideniate din primele sptmni de sarcin 3. Anomaliile primare sunt definite: A. sunt produce dup formarea embrionului B. sunt embriopatii precoce ce se produc intrinsec la nivelul componentelor anatomice ct i n esuturi C. fac parte din categoria anomaliilor minore D. nu reprezint interes principal pentru consult genetic E. sunt puin evideniate 4. Screnning genetic se realizeaz prin mai multe ci, cu excepia: A. screening neonatal 31

B. C. D. E.

screening ul heterozigoilor screnning familial izolarea pacienilor screening prenatal 5. Screeningul prenatal are ca scop: A. B. C. D. E. identificarea copiilor bolnavi identificarea gravidelor cu risc mare identificarea modificrilor cromozomiale paternale urmrirea factorilor mutageni urmrirea mutaiilor somatice

6. Care din afirmaiile referitoare la factorii ce influeneaz determinrile biochimice pentru depistarea anomaliilor fetale nu este adevrat? A. B. C. D. E. diabetul insulino dependent mater n grupul etnic cruia i aparine gravida fumatul vrsta tatlui istoricul familial de trisomii sau defecte de tub neural

7. De ce se va tine cont n legtur cu evaluarea prenatal? Identificai rspunsul neadecvat. A. de factorii care influeneaz rezultatul B. de limitele screnningului serului matern C. gravidele cu rezultatul triplului test pozitiv trebuie supuse unui examen ecografic D. rezultatele triplului test sunt echivalente unui dagnostic E. diagnosticul prenatal de certitudine se stabilete exclusiv prin examinare citogenetic a celulelor fetale obinute prin metode invazive

Complement multiplu 1. Serviciile de genetic medical se deosebesc de alte servicii prin: A. trebuie s se fac ntr-un cadru interdisciplinar B. realizeazeaz investigaii i ngrijiri medicale pentru boli ce afecteaz orice organ i la orice vrst C. iau n calcul implicaiile familiale i sociale D. nu necesit analize de laborator E. se finalizeaz cu sfat genetic 2.Cuplu sntos poate solicita consult genetic n urmtoarele condiii: A. preconcepional B. prenatal C. postnatal 32

D. n oricare din situaiile anterioare E. nu are nevoie de un consult genetic 3. Consultul genetic este necesar n condiiile: A. B. C. D. E. cnd exist rude afectate cnd un cuplu sntos dorete copii, dar dup implinirea vrstei de 35 de ani. dup naterea unui copil cu anomalie congenital cnd exist legtur de rudenie ntre parteneri doar n primele 2 cazuri mentionate mai sus

4. Principiile consultului genetic prevd: A. B. C. D. E. evaluarea metodic a pacientului i familiei anamneza familial nu se ine cont de fenotipul pacientului n consultul genetic este necesar sprijinul psihologic pentru familie variabilitatea foarte mare a entitilor genetice poate fi un impediment n diagnosticare

5. Un sindrom dimorfic sau plurimalformativ este supus unor reguli: A. o combinaie de anomalii congenitale majore i minore, observate mpreun, n mod predictibil B. pot fi nedetectabile n perioada embrionar C. include elemente nespecifice D. rareori pot duce la un diagnostic E. combinaia este unic i nu prile sale 6. Modificrile clinice ce pot indica sindroame sunt de tipul: A. B. C. D. E. retard mental intarzierea creterii afectare scheletic nu sunt corelate disfunciile unor organe cu modificrile genetice disfuncii senzoriale

7. O categorie de modificri genetice este asociaia evideniat prin: A. B. C. D. E. nu includ modificri minore prezint variabilitate clinic sunt asociaii neintmpltoare ale mai multor malformaii majore au toate variantele anterioare incluse nu include variantele anteriare

8. Explorrile genetice de laborator reprezint: A. o etap decisiv n stabilirea diagnosticului final B. este o etap dificil pentru c nu sunt nc teste pentru fiecare boal sau sindrom din cauza complexitii lor C. teste de tipul: analize cromozomiale, studiul ADN, probe biochimice D. pot fi ignorate n consultul genetic E. sunt efectuate prin tehnici standardizate 33

9. n consultul genetic medicul genetician trebuie s asigure : A. confidenialitatea datelor B. sinteza si analiza rezultatelor C. s indice tipul de analiz care s completeze datele anamnezei sau a examenului fizic D. s ntocmeasc planul de urmrire a pacientului E. este implicat doar la cererea pacientului 10. Modalitile prin care se poate face profilaxie a bolilor genetice sunt : A. B. C. D. E. cunoaterea i evitarea factorilor mutageni diagnosticul presimptomatic al purttorilor de mutaii dominante reducerea vrstei reproductive depistarea heterozigoilor (purttori ai mutaiilor recesive) stimularea cstoriilor ntre heterozigoi

11. Profilaxia secundar are n vedere: A. prevenirea naterii unui copil cu genotip anormal B. obinerea unui screnning C. prevenirea manifestrilor bolilor genetice sau a complicaiilor la un copil cu boal genetic D. interzicerea cstoriilor E. toate variantele anterioare 12. Screeningul populaional este: A. B. C. D. E. o metod de profilaxie identificarea la natere a unor boli monogenice relativ frecvente urmreste purttorii sntoi ai unor mutaii urmrete identificarea gravidelor cu probleme de risc toate variantele anterioare

13. Sceeningul prenatal const n: A. B. C. D. E. folosirea markerilor biochimici ca indicatori ai unor modificr i fetale evidenierea Sindromului Down evidenierea defectelor de tub neural (DTN) i a altor anomalii congenitale lipsa preciziei este o metod invaziv periculoas

14. Afirmaiile referitoare la determinarea alfa fetoproteinei din serul matern sunt adevrate cu excepia: A. este o metod de screnning prenatal B. este o metod invaziv C. const n identificarea concentraiei proteinei fetale (AFP), principala protein produs n primele stadii ale dezvoltrii D. este nerelevant E. dozarea AFM-SM combinat cu ecografia identific peste 95% din DTN 34

15. Care sunt markerii care sunt folosii n determinrile Sindromului Down ? A. B. C. D. E. gonadotropina corionic (HCG) MoM estriolul neconjugat (uE3) AFM-SM toate variantele

16. Ce este tripul test i la ce folosete ? A. este o metod de screnning prenatal B. este o metod de determinare a markerilor serici pentru depistarea anomaliilor fetale C. nu este o metod folosit n genetic D. permite determinarea a 60-70 % a sarcinilor afectate de sindromul Down E. este o metod folosit la 20 sptmni de sarcin, cnd e relevant 17. Markeri pentru quadruplu test sunt: A. B. C. D. E. inhibina A gonadotropina corionic (HCG) alfa- fetoproteina din serul matern fosfataza alcalin rezistent la uree a neutrofilelor uE3

18. Care din metodele de scennig nu sunt periculoase pentru mam sau fetus? A. B. C. D. E. ecografie fetal determinri biochimice din lichidul amniotic amniocenteza analiza cromozomic a celulelor fetale determinri biochimice din serul matern

19. Care sunt factorii care influeneaz rezultatele analizelor folosite pentru evaluarea riscului naterii unui copil afectat genetic? A. B. C. D. E. greutatea gravidei vrsta gestaional sarcina multifetal toate variantele anterioare nu sunt factori care s modifice valorile markerilor

35

RSPUNSURILE Nr. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. Tema 1 C. S. C.M. c a e d d b d c a b b c c c abe abe ade acde bce abd ade ac acd be abe be ace Tema 2 C. S. C.M. a d a c e b d c e c abe ae abc abc abd acd ad abe abe ce acd ac bd bd bde abe bde ad bce abc Tema 3 C. S. C.M . d cd c ac e cd b abc e abc e ab d be b ac d ac b bc acd de ac ad bd ae ab abd bd abe ace ae ad bc bc Tema 4 C. S. C.M. a c e b d c c bde ab abd ab ce ad abe ace abe acde abde ace acde acd ae bde ace ce cd abd Tema 5 C. S. C.M. d e c b c c e d b e d a b c d ad abe abd ac abe bc abe abd abde abcd abde abe abde abde abe abc bce acd ace abcd bcd abd abde abde ace Tema 6 C. S. C.M. c c b d b d d abce abcd abcd abde acde abce abcd abce abcd abc abd abc bd acd abd abce ae abcd

Bibliografie Schroder Verginica- curs format electronic (parola

http://ovidiusfarma.freehostia.com/biologie/
Covic Mircea et al, 2011-Genetic medical. Ed Polirom, 711p Margaret Mreziewicz, Rachel F. Tyndale, 2010- Pharmacogenetics: A Tool For Identifying Genetic Factors In Drug Dependence And Response To Treatment , Addiction Science & Clinical Practice, 18p (Reasearch ReviewPharmacogenetics). 36

Jeanne Ting Chowning, Parmacogenetics: Using Genetics to Treat Disease Gualberto Ruano and Ronald Valdes Jr., 2010- Pharmacology and Population Genetics Considerations and Their Applications in Pharmacogenetics, Laboratory medicine Preactice Guidlines (chapter 2)-Ed. Roland Valdes Jr., Deborah Payne and ark W.Linder, 54p. Les Shaw and Gil Burckhart, 2010-Therapeutic drug Monitoring and pharmacogenetics Interface Considerations, Laboratory medicine Preactice Guidlines (chapter 7)Ed. Roland Valdes Jr., Deborah Payne and ark W.Linder, 54p. Su Yasuda, L. Zhang and S-M Huang-2008, The role of Ethnicity in Variability in Response to Drugs: Focus on Clinical Pharmacology Studies, Clinical Pharmacology & Therapeutics, vol. 84,3, 417-423. S-M, Huang and R. Temple, 2008- Is this the Drug or Dose for You?: Impact and Consideration of Ethnic Factors in Global Drug Development, Regulatory Review, and Clinical Practice, Clinical Pharmacology & Therapeutics, vol.84, 3, 287-294.

37