1. MONOBACTAMICOS (Aztreonam, Carumonan y Tigemonan) 2. CARBAPENEMICOS (Imipenem, Meropenem y Ertapenem (invanz,MSD) 3.

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS (Ac clavulanico, Sulbactam y Tazobactam)

1. MONOBACTMICOS
Son B- lactmicos
Mono = 1 anillo, bac= bacteria, tmico = B-lactmico

Antibiticos 1978, Chromobacterium violaceum, N. Jersey

En uso es el Aztreonam (Ac sulfamico+aa treonina), congneres Carumonan y

Tigemonan (sintticos).

MONOBACTMICOS. MECANISMO DE ACCIN

Acta inhibiendo la sntesis de la pared celular, por su alta afinidad a la PBP-3 de la bacterias Gram (-).

BACTERICIDA

MONOBACTMICOS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

-NO actividad contra Gram (+). -NO anaerobios.

Principalmente: *E. coli y

SI xa bacilos aerobios

Gram (-)

Too cubre infecciones por:

*P. aeruginosa

*Enterobacteriaceas *Aeromonas, *Yersinias *Pasteurela multocida *H. influenzae *Neisseria spp.

CIM: <8mg/L xa b. sensibles >32 mg/L xa b. resistentes

RESISTENCIA A MONOBACTAMICOS mecanismos:

1. Por enzimas: x ser monobactamico estable 4 a hidrlisis de > de Blactamasas, excepto de SVH-5 y PSE-2 (Kliebs y Pseud).
2. X falta de afinidad a PBP (Gram+ y anaerob =R natural).

2 3 1

3. Algunos G (-) resistentes Acinetobacter spp. C. freundii, B. cepacia y S. maltophilia.

FARMACOCINTICA
Va Parenteral exclusiva (no abs) Conc mx en 1 h. Fijacin proteica 60% Distribucin exclusiva es EXTRAcelular - Metabolismo heptico - 70% eliminacin renal Embarazadas atraviesa placenta y pasa a circulacin fetal.

En ancianos la vida media

FARMACOPATOLOGIA
NO ES NEFROTOXICO Escasa imnunogenicidad, NO presenta alergia cruzada con penicilinas o cefalosporinas. Puede producir de aminotransferasas y fosfatasa alcalina. Puede prolongar tiempo de coagulacin.

USOS CLINICOS
Gram-. En intraHospitalarias+otro

RESPIRATORIAS :
Neumona, bronquiectasias infectadas, inf. en fibrosis qustica.

SNC: Sepsis y meningitis

INTRAABDOMINALES: (peritonitis, inf. biliares)

GINECOOBSTRETICAS.
endometriosis, infecciones gonoccicas INFECCIONES URINARIAS: pielonefritis, inf tracto urinario, prostatitis.)

CONTRAINDICACIONES
No en pacientes alrgicos al Aztreonam.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
-Con aminoglucsidos efecto sinrgico, pero no con B-lactamicos. -Probenecid y furosemida produce ligero aumento srico del aztreonam.

2. CARBAPENMICOS
IMIPENEM
Antibiticos B-lactmicos bicclicos + nucleo carbapenem

Origen TIENAMICINA MEROPENEM

Del hongo Streptomyces cattleya

ERTAPENEM

Amplio espectro antibacteriano

Doripenem, biopenem y faropenem

MECANISMO DE ACCIN

MEROPENEM

ERTAPENEM de

de

IMIPENEM

E. coli

P. aeruginosa

-Amplio espectro antibacteriano: 1-Altamente estables a la > parte de B-lactamasas: penicilinasas y cafalosporinasas

3. Alta unin a PBPs

A travs de porinas 2. x pqa estr molecular Espacio periplsmico

Porinas. son protenas transmembrana q` se ubican en la memb externa de las bacterias y cumplen diversas funciones. OprD es una porina de memb presente en P. aeruginosa. Se sabe adems, que es capaz de permitir la entrada de carbapenmicos, aunque no de otros -lactmicos.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO, USOS

-S. aureus (MRSA) -S. epidermidis -St. pyogenes, -St. pneumoniae -Ent. faecalis -Clostridium N. gonorroheae N. meningitidis -H. influenzae -E. coli Klebsiella -Enterobacter -P. mirabilis -P. vulgaris -Salmonella Shigella P. aeruginosa -Acinetobacter -Citrobacter Bacterias RESISTENTES: E. faecium, S. aureus y S. epidermidis-oxaciclina-R; Corynebacterium sp, S maltophilia, B. cepacia y Aeromonas. P. aeruginosa es R a Ertap

Bacteroides fragilis

Preferencia para su uso en P. aeruginosa

2.

1.

Meropenem preferido para bacterias Gram +

3.

CILASTATINA. inhibidor del metabolismo renal q su concentracin.

Farmacocintica
NO abs x v.o. Distribucion exclus extrac LCR buena distrib men infla

Eliminacin

IMIPENEM Metaboliza en rion x la enz dihidropeptidasa-1 X eso + cilastatina *

Farmacopatologa
diarrea
N-V exantemas

prurito

Convulsiones 1-10% x imip+cilastatina

Contraindicada en alrgicos

Usos clnicos
Meningitis Prec con imip+cilasta

+++

Neumonas Infeccines intraabdominal

Bacteriemias IVU complic, Intrahospital, pielo, absc renal Osteomielitis intrahospital

Infeccin de piel y t ejidos blandos

Neutropenia febril

Interacciones medicamentosas
NO con otros B-lactamicos x`son induct de B-lactamasas

Accin sinrgica

Aminoglucsidos Glucopeptidos y Rifampicina

+ Probenecid

3. INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS

(Ac clavulanico, Sulbactam y (Inhibidores suicidas) Tazobactam)

IBL

Sust derivadas del ncleo bsico de la penicilina

3. INHIBIDORES DE BETA1.Ac. clavulanico LACTAMASA 2.Sulbactam

3.Tazobactan

Mecanismo de Accin
Actan x 2 mec: Ligndose de manera irreversible por su alta afinidad con el sitio cataltico de las betalactamasas, previniendo de esta manera la hidrlisis de las penicilinas; y mediante la fijacin directa a las PBP bacteriana, lo cual incrementa la actividad antibacteriana de la penicilina. Por esta razn se los denomin "antibiticos suicidas". Son inhibidores potentes de > parte de las beta-lactamasas plasmdicas y de algunas de las betalactamasas cromosmicas.

3.1. CIDO CLAVULNICO o Clavulanato de K (Inhibidor suicida)

Streptomyces clavuligerous
Asocia a Amoxi y ticarcilina
Potencia antibacteriana es dbil. Excepto xa N. gonorroheae!!

AMOXI+AC. CLAVULANICO: -S. Aureus (prod de penicilinasa) -H. influenzae, N. gonorroheae -H. ducreyi, M catarrhalis (b-lactamasas) -Bacteroides y prevotella
El Clavulanico * b-lactamasas de E. coli, Kliebsiella y proteus.

Ticarcilina sdica

+
EFECTIVA

Clavulanato potsico

Pseudomona aeruginosa

3.2. SULBACTAM
Derivado sinfnico del Ac penicilanico. -Inhibidor irreversible de B-lactamasas de grmenes aerobios Gram -, anaerobios, entero-bacterias y estafilococos.
AMPI+SULBACTAM: = aamoxi+clavulanico -Acinetobacter multiresistente

3.3. TAZOBACTAM
Too sulfona del Ac penicilanico

Septicemia

Infecciones intraabdominales Tracto urinario

Infecciones seas y articulares

PIPERACILINA + TAZOBACTAM: =anteriores, La > de P. aeruginosa R a piperacilina lo son too a la combinacion con tazobactam. No induce la produccion de B- lactamasas.

La sultamicilina (UNASYN) Es un ster doble en el que la ampicilina y el inhibidor de la beta-lactamasa, sulbactam, estn unidos a travs de un grupo metileno. Contiene 1,5 g de ampicilina-sulbactam de la siguiente forma: 1 g de ampicilina (en forma de sal sdica) y 0,5 g de sulbactam (en forma de sal sdica)."