UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE SALUD PBLICA EPIDEMIOLOGIA TRABAJO PRIMER MODULO

INTEGRANTES: PAOLA ANDREA GONZALEZ CORTES LEIDY BIBIANA MORENO COLMENARES PAOLA ANDREA OSORIO AYALA PABLO ANTONIO GARCIA VERGARA

INTRODUCCIN La enfermedad de Alzheimer es una de las enfermedades ms importantes de causa de muerte en pases desarrollados seguidos de los problemas cardiovasculares, el cncer, y en el caso de nuestro pas el asesinato, etc. Esta enfermedad representa del 50 al 60% de las demencias en la poblacin siendo una de las ms demencias ms comunes en la poblacin estando ms presente en la poblacin de adultos mayores. La enfermedad de Alzheimer se presenta como un problema social muy grave tanto para millones de familias como para el sistema nacional de salud. La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad demencial de tipo irreversible, no tiene un tratamiento curativo hasta el da de hoy, lo que hace que se convierta en un problema con fuerte impacto en el sistema sanitario y en conjunto un problema social bastante fuerte. Por todo lo anterior, tomamos la decisin de realizar nuestra investigacin en la enfermedad de Alzheimer para comprender desde el punto de la epidemiologa bsica esta enfermedad que golpea el sistema de salud, la sociedad y las familias a nivel mundial y especficamente Colombia. CARACTERIZACIN DE LA ENFERMDAD La enfermedad de Alzheimer se define como un padecimiento neurodegenerativo del sistema nervioso central y se caracteriza por un deterioro progresivo de las funciones cerebrales superiores. Una consciencia notable del impacto social de la enfermedad de Alzheimer durante la ltima dcada ha llevado a grandes esfuerzos en la investigacin con el fin de determinar la etiopatogenia, diagnstico y tratamiento de esta enfermedad. Sin embargo, la causa de la enfermedad de Alzheimer no ha sido an clarificada.

La demencia es un sndrome clnico, lo queimplica que no existe una nica explicacin nosolgica del mismo. La mayora de los casos de Enfermedad de Alzheimer son espordicos, y un 5% tiene un patrn de herencia dominante (enfermedad de Alzheimer familiar). 1 Dado que su etiopatologa es an poco conocida debemos basarnos en su fisiopatologa para comprender mejor su clnica y proyectar teraputicas racionales. Como hiptesis la fisiopatologa de la Enfermedad de Alzheimer es pluri-factorial. Factores ambientales, genticos y etreos actuaran sinrgicamente generando alteraciones de la homeostasis celular, disregulando de esta manera plasticidad sinptica y generando dao mitocondrial.2 Este proceso genera una serie de eventos: 1. Desorganizacin de protenas citoesquelticas y alteracin de sntesis y funcin de ubiquitina; 2. Disregulacin de los segundos mensajeros lo suficientemente severa como para disminuir sus funciones y alterando el procesado de la informacin de los neurotransmisores pudiendo afectar la sntesis de los mismos. 3. Aumento de la disponibilidad intracelular de calcio que estimula kinasas y proteasas con un aumento de la actividad de las proteinquinasas A y C y generando fosforilaciones anormales de protenas citoesquelticas como la Tau. Todos aquellos casos de edad avanzada (por encima de los 65 aos) con demencia se engloban dentro de lo que se conoce como Demencia senil tipo Alzheimer (DSTA), ya que el sustrato morfolgico puede ser diferente. De todas maneras,se acepta como definicin dos grupos de enfermedad de Alzheimer segn la edad de inicio del cuadro clnico: Forma presenil o temprana (Enfermedad de Alzheimer de inicio precoz): Generalmente con agregacin familiar;comienza antes de los 65 aos de edad yconstituye el 5 al 10% de todos los casos. Forma senil o tarda (Enfermedad de Alzheimer de inicio tardo):aparece despus de los 65 aos de edad;en su mayor parte espordica, y representaentre el 90 y 95% de todos los casos.

Tomado de: Actualizacin sobre la patologa de la enfermedad de Alzheimer. Arantxa Guimer, Xavier Girons, Flix F. Cruz-Snchez. 1, 2002, Revista Espaola de Patologa, Vol. 35, pgs. 21-48 2 Tomado de: Etiopatogenia y Fisiopatologa de la enfermedad de Alzheimer. Mangone, Carlos A. 1, Buenos Aires : s.n., 1999, Sociedad Neurolgica Argentina, Vol. 24, pgs. 21-25

An as, se discute si la Enfermedad de Alzaheimerde inicio precoz ola de inicio tardo se debenconsiderar como lamisma enfermedad, aunque morfolgicamenteno presentan diferencias. En las formas familiares se han identificadodiferentes genes cuyas mutaciones conducen ala acumulacin del pptido -amiloide (A) involucradoen la fisiopatogenea de la enfermedad.Los genes descritos hasta el momento asociadoscomo factor causal de la Enfermedad de Alzheimer de tipo familiar son: Gen de la protena precursora amiloide(PPA), localizado en el cromosoma 21. Gen de la presenilina 1 (PS1), localizadoen el cromosoma 14. Gen de la presenilina 2 (PS2), localizadoen el cromosoma 1.

Por otro lado, se ha descrito que el alelo 4 dela apolipoprotena E (ApoE), localizado en el cromosoma19, es un potente factor de susceptibilidadpara el desarrollo de la enfermedad de Alzheimeren la forma espordica. El incremento de la poblacin de edad avanzadaen los ltimos aos y el probable incrementoen el futuro, ha hecho que aumente, y aumentar,la incidencia de demencia en este grupopoblacional. La ausencia de marcadores biolgicosespecficos para determinar los tipos dedemencia hacen que el diagnstico neuropatolgicodespus de la muerte sea crucial para determinarel diagnstico definitivo de un paciente que padece un sndrome neurolgico de demencia.3 Tabla 14 Posible Clasificaciones genricas de demencia y enfermedad de Alzheimer con fines epidemiolgicos y nosogrficos 1. Segn criterios nosolgicos: a. Criterio Edad: - Demencia Presenil (<65 aos) - EA Precoz (<65 aos) b. Criterio Localizacin: 3

- Demencia Senil (>65 aos) - EA Tarda (>65 aos)

Demencia cortical

- Demencia subcortical

Tomado de: Actualizacin sobre la patologa de la enfermedad de Alzheimer. Arantxa Guimer, Xavier Girons, Flix F. Cruz-Snchez. 1, 2002, Revista Espaola de Patologa, Vol. 35, pgs. 21-48 4 Tabla tomada de: ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Presente teraputico y retos futuros. Cacabelos, Ramon.N3, 2001, Revista Colombiana de psiquitra, Vol. 30, pgs. 215-238

Demencia crtico-subcortical Demencia parietal Demencia Frontotemporal temporal

- Demencia frontal - Demensia Temporal - Demencia fronto-parieto-

c. Criterio Herencia: Demencia Familiar - Demencia espordica

d. Criterio Prioridad Causal: Demencia primaria - Demencia secundaria

e. Criterio Sexual/Cronobiolgico: Demencia premenopusica Demencia postmenopusica - Demencia perimenopusica

2. Segn criterios etiopatognicos: Demencia degenerativa Demencia infecciosa Demencia expansiva Demencia psiquitrica Demencia vascular Demencia anxica Demencia autoinmune Demencia farmacolgica Demencia nutricional Demencia Mixta Demencia traumtica Demencia txica Demencia metablica

3. Segn criterios diagnsticos: a. NINCDS-ADRDA: EA posible EA Probable EA definitiva

b. DSM-IV: Con delirium Con humor depresivo Sin complicaciones psiquitricas - Con ideacin delirante - Con trantorno de conducta

c. ICD-10: Enfermedad de Alzheimer de comienzo temprano Enfermedad de Alzheimer de comienzo tardo Otros tipos de enfermedad de Alzheimer Enfermedad de Alzheimer no especificada

4. Segn criterios genticos:

EA asociada al gen APP (precursor de la protena 3-amiloide) EA asociada al genAPOE (apolipoprotena E) EA asociada al gen PS 1 (presenilina-1) EA asociada al gen PS-2 (presenilina-2) EA asociada al gen c-FOS EA asociada al gen A2M (a-2-tnacroglobulina) EA asociada a C 12p EA asociada a mtDNA DFT asociada al gen TAU/C17 EA/DS aparentemente no asociada a factores genticos conocidos

EPIDEMIOLOGA Una buena epidemiologa es esencial para definir una enfermedad en trminos de prevalencia, incidencia, factores de riesgo, distribucin geogrfica, diferenciacin sexual, variaciones estacionales y anlisis predictivos que permitan establecer programas de intervencin sanitaria, prevencin y planificacin de recursos. Las conclusiones epidemiolgicas ms importantes, resultado de miles de estudios realizados en los ltimos 20 aos en el campo de las demencias, podran resumirse en lo siguiente:5 1. La edad es el principal factor de riesgo en demencia senil y Enfermedad de Alzheimer. 2. La prevalencia de demencia crece exponencialmente de los 65 a los 85 aos, duplicndose cada 5-6 aos y estabilizndose a partir de los 85-90 aos. 3. Las mujeres presentan un mayor riesgo de demencia, mientras que los hombres parecen ser ms susceptibles a padecer demencia vascular. En la mayora de los estudios epidemiolgicos se observa una tendencia en los hombres a padecer ms Enfermedad de Alzheimer que las mujeres antes de los 50-65 aos. Este perfil se invierte por encima de los 60-65 aos predominando la Enfermedad de Alzheimer en mujeres. 4. El bajo nivel educativo constituye un factor de riesgo para demencia, sobre todo en mayores de 75 aos. 5. La historia familiar de demencia en un pariente de primer grado (padre, madre, hermano) cuadruplica el riesgo de desarrollar demencia.

Tomado de: ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Presente teraputico y retos futuros. cacabelos, Ramon. 3, 2001, Revista Colombiana de psiquitra, Vol. 30, pgs. 215-238

6. La presencia de un factor gentico similar al existente en un familiar de primer grado confiere al portador el mximo riesgo de Enfermedad de Alzheimer.

7. La historia de traumatismo craneal mayor, con prdida de conciencia, o micro-traumatismos repetidos, dobla el riesgo de padecer demencia. 8. La presencia de patologa o factores de riesgo vascular (isquemia coronaria, fibrilacin auricular, hipertensin, hipotensin, etc.) es un importante factor de riesgo para demencia, sobre todo en edades avanzadas.

9. El tabaco podra proteger parcialmente frente a Enfermedad de Alzheimer, pero incrementa el riesgo de patologa cerebrovascular. 10. Los hijos de madres aosas (>40 aos) podran estar en riesgo de padecer demencia con una frecuencia ms alta que la poblacin general.

11. Otros muchos factores, aparentemente inespecficos, podran contribuir a incrementar el riesgo de demencia de forma secundaria. Algunos de estos factores podran ser metales y sustancias txicas ambientales y/o nutricionales. 12. Existen variables sociodemogrficas y tnicas que podran determinar factores de riesgo asociados a demencia. Por ejemplo, los negros tienden a mostrar mayor prevalencia de demencia que los blancos, y en algunas regiones geogrficas (Asia, Rusia), la demencia vascular parece predominar sobre la Enfermedad de Alzheimer. Igualmente, la demencia vascular predomina ms en negros que en blancos.

13. La Enfermedad de Alzheimer es 2-3 veces ms frecuente que la demencia vascular hasta los 80 aos, a partir de los cuales la demencia vascular supera en frecuencia a la Enfermedad de Alzheimer. 14. A partir de los 80 aos, gran parte de las demencias presentan un importante componente vascular, por lo que la mayora de las demencias a esta edad no son etio-patognicamente puras.

15. La demencia vascular tiene, en Occidente, una tasa de mortalidad ms alta que la Enfermedad de Alzheimer.

16. La gravedad de la demencia en trminos de discapacidad tambin tiende a ser mayor en la demencia vascular que en la Enfermedad de Alzheimer. CONCLUSIONES Advirtase el hecho notable de que hasta los 75 aos la prevalencia de demencia en hombres (3.011.8%) es mayor que en mujeres (2.762.12%), pero luego prevalece el dominio de las mujeres. La diferencia mxima se alcanza en el grupo de 90-94 aos, con un rango de prevalencia de 5.93-31.1% en hombres y 11.445.9% en mujeres de diversos pases. Esta informacin epidemiolgica da soporte a la idea de que la prevalencia de demencia no sigue un patrn exponencial, pues superada cierta edad la poblacin senil presenta cierto grado de proteccin frente a Enfermedad de Alzheimer y los casos de Enfermedad de Alzheimer pura tienden a manifestarse antes de los 8085 aos. Las tasas de incidencia siguen una progresin similar a las de prevalencia, con cifras desde 1x 1000 a los 55-60 aos hasta 60-100 x 1000 en mayores de 90 aos. Los factores de riesgo para demencia con mayor valor predictivo son la edad, el sexo y la herencia. Es importante hacer notar que en Espaa el 79.5% de las personas mayores de 55 aos (85% mujeres, 74.4% hombres) manifiestan tener alguna enfermedad. Slo 2.6% de las familias refieren demencia y la prevalencia de deterioro cognitivo senil sigue patrones similares a otros pases de nuestro entorno, con importantes diferencias regionales y entre sexos. Sera recomendable: realizar estudios sectoriales por comunidades y pases, utilizar una misma metodologa en todos los estudios y crear una base de datos iberoamericana que integrase los principales parmetros epidemiolgicos que se manejan a escala internacional.6 Sera mucho ms notable las variabilidad en la incidencia y la prevalencia si contramos con estudias sectorizados nacionales como con los pequeos estudios en pases desarrollados que nos proporcionara una informacin mucho ms eficaz de cmo se mueve esta en enfermedad en nuestro entorno racial y si tendemos al padecimiento ms temprano o simplemente si somos ms resistente a esta enfermedad.

Tomado de: ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Presente teraputico y retos futuros. cacabelos, Ramon. 3, 2001, Revista Colombiana de psiquitra, Vol. 30, pgs. 215-238

BIBLIOGRAFIA 1. Arantxa Guimer, Xavier Girons, Flix F. Cruz-Snchez.Actualizacin sobre la patologa de la enfermedad de Alzheimer. Revista Espaola de Patologa 2002; Vol 35: pgs. 21-48 2. Mangone, Carlos A. Etiopatogenia y fisiopatologa de la enfermedad de Alzheimer. Sociedad Neurolgica Argentina 1999;Vol 24: pgs. 21-25

3. Cacabelos, Ramon. ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Presente teraputico y retos futuros. Revista Colombiana de Psiquiatra; Vol 30: pgs. 215-238. 4. Fidel R. Martin, NissenMaria D., Paredes Maria H., Parquet Carlos A. Enfermedad de Alzheimer. Revista de Prosgrado de la Va Ctedra de Medicina 2007 Noviembre: 9-12. 5. Pradilla A. Gustavo, Vesga Boris E., Len S. Fidias E., y Grupo GENECO. Estudio neuroepidemiolgico nacional (EPINEURO) colombiano. Revista Panamericana Salud Publica 2003, Vol 14(2), pgs. 104-111. 6. Takeuchi Yuri, Guevara Juan G. Prevalencia de las enfermedades neurolgicas en el Valle del Cauda. Colombia Mdica 1999; Vol 30 N 2: pgs. 74-81. 7. Pradilla A. Gustavo. Enfermedad de Alzheimer. Salud UIS 2004; Vol 36:146-153.