Hormonas y Ejercicio

MUY IMPORTANTE
EL PRESENTE ARTICULO CONSTITUYE MATERIAL ADICIONAL DEL CURSO, AL SOLO EFECTO DE COMPLEMENTAR EL MISMO Y OFRECER UNA SEGUNDA OPINION ALTERNATIVA, QUE PUEDE O NO COINCIDIR CON EL CONTENIDO DEL MODULO RESPECTIVO Y CON EL CRITERIO DE LOS DOCENTES DEL CURSO, QUIENES PESE A HABERLO SUPERVISADO NO SE HACEN RESPONSABLES DE LOS CONCEPTOS VERTIDOS EN EL MISMO.

Jos Ferretti. INTRODUCCIN Se ha visto que todas las manifestaciones vitales de las estructuras vivientes (y con ellas toda expresin de movimiento como las que ataen al ejercicio fsico) constituyen el resultado de, al menos, una reaccin qumica, sin excepcin (1). Esto puede extraar al no iniciado en el estudio de los fenmenos biolgicos, por cuanto son perfectamente conocidas algunas manifestaciones vitales extraordinariamente rpidas (batir las alas de los insectos, ejecucin de un trino de un pianista, etc.) para las cuales resulta casi increble concebir la produccin de fenmenos bioqumicos paralelos. La credibilidad se restringe ms an si se tiene en cuenta que las reacciones qumicas en cuestin son, en todos los casos, de naturaleza orgnica, y que las reacciones orgnicas cursan, en condiciones naturales con extraordinaria lentitud. El secreto de esa velocidad, como muchos sabemos, consiste en la participacin de aceleradores (catalizadores) moleculares llamados enzimas, que unen a una especificidad ms o menos alta de accin (no se equivocan de reaccin), una eficiencia tremenda en su tarea de buscar, encontrar, y enlazar a las molculas participantes en las reacciones que catalizan. An as, sin embargo, llama poderosamente la atencin que solo la velocidad y la especificidad de accin estn resueltas con recursos moleculares en los seres vivos, sino que tambin lo estn la regulacin de la intensidad y la determinacin de la intensidad, y la determinacin de la oportunidad (de comienzo, de aceleracin, de mantenimiento, de desaceleracin, de detencin) de las reacciones (relaciones de orden (2)), y que estas relaciones de orden estn coordinadas con tan maravillosa precisin como para hacer pensar a los eventuales observadores de cada proceso que el mismo entraa algn objetivo funcional, o, ms esotrica o metafsicamente hablando, alguna finalidad. Ya hemos descartado a priori esta clase de interpretaciones reidas con los cnones del pensamiento cientfico (2, 3). Llega ahora el momento de ofrecer algunas de las explicaciones biolgicamente razonables para la produccin de los fenmenos determinantes de esas relaciones de orden. Obviamente, en ningn caso podremos apartarnos, segn lo que hemos venido comentando, de la participacin de alguna clase de enzima en el proceso en cuestin. El trabajo catalizador de las enzimas puede acelerarse o retardarse mediante una gran variedad de fenmenos: desde el estmulo o la inhibicin de su produccin por los ribosomas citoplasmticos mediante efectos sobre los cidos nucleicos (genes) respectivos, hasta la variacin de la temperatura, del ph, de la concentracin de las sustancias necesarias como complementos moleculares (cofactores) de las enzimas, o simplemente de las sustancias capaces de acelerar o retardar el trabajo enzimtco mediante simples interacciones intermoleculares que modifican la afinidad de las enzimas con su sustrato (inhibidores o activadores enzimticos).

Lgicamente, la seleccin natural, vehculo de la Evolucin, ha favorecido el desarrollo de las estructuras vivientes primitivas (unicelulares) capaces de reaccionar a la variacin agresiva de su medio ambiente (externo) con la produccin de cambios que, directa o indirectamente, modificarn adecuadamente la actividad de las enzimas implicadas en la produccin de las manifestaciones biolgicas tendientes a neutralizar (o an a trasformar en tiles) los efectos de los cambios ambientales. No es de extraar, entonces, que las especies unicelulares que se han mantenido evolucionando hasta nuestros das, tras tres mil quinientos millones de aos de interaccin y prueba de ensayo y error versus el ambiente, posean mecanismos (enzimticos) adaptatorios casi perfectos para resolver una enorme gama de situaciones, derivadas tanto de la agresin como de la solicitacin positiva (motivacin) a partir de su ambiente. La solucin evolutiva recorri caminos mucho ms tortuosos, sin embargo, cuando el mismo problema debi encararse para los organismos pluricelulares hace mil millones de aos. En efecto, en los pluricelulares, conviene obviamente que los cambios adaptativos sean adoptados por todas las clulas de una misma clase. Cuando las clulas aprendieron a vivir de a dos, o en grupos pequeos, en los que prcticamente todas podan contactar unas con otras, con mnimas diferencias metablicas entre ellas, la coordinacin temporal de la produccin de cambios adaptativos represent simplemente un problema de comunicacin intercelular membrana por medio de solucin comparativamente fcil: bastaba la posibilidad del paso de ciertas molculas de una clula a su vecina para homologar situaciones. Cuando la incorporacin de un nmero mayor de clulas por la estructura oblig a la prdida de contacto por simple deformacin natural de las clulas vecinas, comenzaron a desarrollarse prolongaciones especiales de algunas de ellas, que les permitan mantenerse en comunicacin con su (s) compaera (s) de trabajo mediante el mismo mecanismo de pasaje de sustancias (ya podemos llamarlas mediadores qumicos de informacin) a travs de los puntos contactantes de sus membranas. Esta forma de adaptacin del sistema de comunicacin, caracterizada por mantener totalmente la especificidad del contacto (jams puede equivocarse de compaera) a pesar de la distancia (que a veces lleg a ser muy grande) dio lugar a lo que hoy conocemos como Sistema Nervioso. Su perfeccionamiento, gracias al desarrollo de la capacidad de conduccin de la informacin en forma de cambios alternantes de la polaridad de las membranas de las prolongaciones (ahora dendritas y axones), cuyo arribo a los puntos de contacto clula/clula induce a la liberacin y el paso de los mediadores a la otra unidad de trabajo, increment adems enormemente la velocidad de comunicacin. Naturalmente, no todos los problemas de comunicacin interna de los pluricelulares pudieron vencerse de esta misma manera. Al contrario, en la mayora de los casos, las clulas se iban separando durante el desarrollo, adquiriendo al mismo tiempo determinadas especializaciones funcionales que las distinguan de sus ex vecinas. Este proceso determin el desarrollo de una reparacin funcional del trabajo que ofreci enormes ventajas competitivas (es decir, selectivoevolutivas) a las especies que lo conformaron, pero que slo pudieron efectivizarse si, al mismo tiempo que la diferenciacin se produca, tena tambin lugar un mecanismo mantenedor (o generador, si antes no lo haba) de la necesaria comunicacin tejido a tejido (ya ms que clula a clula) para proveer la adecuada coordinacin de los diferentes trabajos de cada subestructura especializada poda ejecutar, sea con exclusividad o, al menos, ms perfectamente que otras. En algunos casos menos complicados, en que las clulas necesitadas de comunicacin permanecan ms o menos cercanas y no se especializaban en forma distintiva (es decir, seguan siendo de la misma clase), o bien adquiran diferenciacin unas de otras, pero no demasiadas, el problema se dirimi mediante la liberacin, por algunas de ellas, de sustancias que pasaban al medio acuoso intercelular cercano y eran captadas por las dems, sean de su misma clase (fenmeno autocrino) o especializadas en otras funciones (fenmeno paracrino). Cuando la distancia (y obviamente las diferencias funcionales) entre las clulas emisoras y receptoras de

informacin molecular se hizo demasiado grande como para ser salvada por simple difusin intratisular, la comunicacin solo fue posible aprovechando el desarrollo simultneo (organismos complejos) del sistema circulatorio. Este recurso permiti expandir prcticamente al infinito las posibilidades de comunicacin entre los rincones ms remotos del organismo, entre clulas, tejidos y an rganos de distintas clases, aunque basndose estructuralmente siempre en mecanismos integrados a nivel celular de complejidad (2). Sustancias elaboradas en cualquier sitio del organismo podan, efectivamente, alcanzar cualquier otro sitio para provocar all, por simple presencia o por variacin de su concentracin en el ambiente interno local, cambios de cualquier naturaleza. En principio, lo de cualquiera es vlido; pero es fcil caer en la cuenta que, si el resultado ptimo del desarrollo de estos mecanismos de comunicacin biolgica es precisamente la provisin y el perfeccionamiento de las relaciones de orden, no es precisamente lo ideal que pueda ocurrir cualquier cosa en cualquier parte. Fue preciso, para evitar este eventual caos informativo, la ocurrencia de por lo menos dos fenmenos, respectivamente, en las clulas emisoras de mensajes y en las receptoras: a) Una paulatina diversificacin entre las sustancias mediadores de la informacin: esto implic un aumento de la complejidad de las molculas posibles de utilizarse como vectores de mensajes por las clulas emisoras, porque a mayor complejidad es fcil conseguir tambin mayor posibilidad de diversidad en cualquier molcula. b) El desarrollo de la capacidad de producir molculas especficas por parte de las clulas receptoras, para identificar bioqumicamente a las molculas mensajeras. Estas molculas especiales se denominan genricamente receptores. Pueden ubicarse tanto sobre las membranas celulares cono en el seno del citoplasma, y poseen una conformacin espacial especfica, que les permite acoplarse con las molculas mensajeras por simple afinidad intermolecular derivada de la distribucin de cargas elctricas sobre su superficie (la cual deviene a su vez de la conformacin molecular espacial). De la interaccin (acople) entre las molculas mensajeras y receptoras resulta un complejo molecular que a su vez, es capaz de ejercer una actividad cataltica sobre diversos procesos bioqumicos celulares. Este sistema particular de transmisin de informacin biolgica a distancia se denomina endocrino, y las sustancias encargadas de transportar la informacin se las conoce como hormonas. Las hormonas, pues, no son otra cosa que molculas producidas dentro de un organismo pluricelular complejo generalmente en cantidades muy pequeas (porque actan encontrando especficamente a sus receptores y no por accin masiva de su simple concentracin), que ejercen importantes acciones biolgicas a distancia de donde fueron producidas y liberadas, interactuando con otras molculas (receptores) propias de las clulas a las que debe llegar la informacin (clulas blanco o target cells). Generalmente, los efectos resultantes de la accin de las hormonas conllevan a su vez cambios biolgicos que pueden actuar como inductores o inhibidores de la produccin de la hormona original, de modo que esta puede considerarse a su vez regulada por un mecanismo retroalimentado (4) (Figura 1). La distancia y la diversidad de posibles clulas blanco obligan a una especificidad muy grande en la conformacin espacial (estructura) de la molcula hormonal y de sus receptores, que por esta razn deben ser de una complejidad bastante ms alta que la de un simple mediador de informacin por contigidad, como los que operan en el Sistema Nervioso. La complejidad molecular de las hormonas es especialmente importante por esta razn, al punto que se describen dos grandes grupos de hormonas respecto de la forma de interactuar con sus receptores: a) Las hormonas de tipo esteroide, de naturaleza lpida, que por esta misma razn pueden atravesar fcilmente las membranas celulares y acoplarse con receptores citoplasmticos. Estas

hormonas ejercen generalmente sus efectos mediante la interaccin de los complejos hormonareceptor con el ADN del ncleo celular, es decir, mediante la induccin o la represin del trabajo de un gen de la clula blanco (efecto generalmente lento; Figura 2a). b) Las hormonas del tipo peptdico, que, insolubles en el material lipdico de las molculas celulares, actan acoplndose a molculas receptoras alojadas en la misma membrana, de modo que la formacin del complejo hormona-receptor determina la produccin de efectos catalticos del lado citoplasmtico, como resultado de los cuales se forman nuevas molculas intracelulares, llamadas segundos mensajeros, que a su vez actan estimulando o inhibiendo determinadas reacciones qumicas en el citoplasma y produciendo de esta forma el efecto final de la hormona (mecanismo generalmente rpido); (Figura 2b). La complejidad de los mecanismos de produccin de los fenmenos hormonales va de la mano con la necesidad de su especificidad de accin, que a veces debe ser muy alta; y expone tambin una parte importante de la gama de recursos con los que los organismos complejos cuentan para cumplimentar las mentadas relaciones de orden al son del trabajo de simples molculas. Todos los mecanismos descriptos de comunicacin intercelular tienen importancia para la produccin de las manifestaciones vitales asociadas con el movimiento implcito en el ejercicio fsico. Los procesos auto y parcrinos intervienen en la induccin del desarrollo de las estructuras del aparato osteomuscular, garantizando la diferenciacin y especializacin local de sus diversas estructuras. La coordinacin nerviosa es primordial para la transmisin y coordinacin del impulso motor. Y los fenmenos endocrinos son responsables: a)de la interrelacin que existe entre el trabajo muscular y el de los tejidos proveedores de nutrientes (adiposo y heptico); b) de la repercusin que el ejercicio provoca sobre gran cantidad de rganos, aparatos y sistemas. A continuacin trataremos la forma de cmo el sistema endocrino responde al trabajo muscular, aspecto del metabolismo indispensable para la comprensin actual de la fenomenologa que estudia la Fisiologa del Ejercicio. CONTROL DEL METABOLISMO HIDROCARBONADO DURANTE EL EJERCICIO 1. Consideraciones Generales En un sujeto en reposo, el metabolismo est sujeto en gran parte a un control homeosttico a cargo de sistemas regulatorios retroalimentados, la mayora de ellos de carcter negativo (tendientes a mantener los valores de determinadas variables biolgicas dentro de mrgenes normales de variacin (4)). En el caso del metabolismo hidrocarbonato, que comprende procesos esenciales para la provisin energtica del msculo durante el ejercicio fsico, la velocidad y en sentido de las reacciones qumicas implicadas, catalizadas siempre por enzimas especficas, se encuentran bajo el control de una gran variedad de mediadores qumicos (mensajeros moleculares de informacin) que actan entre clulas de distinta estirpe. Los mediadores qumicos en cuestin son invariablemente hormonas (2), cuya interaccin con los receptores de las membranas del citoplasma de las clulas blanco termina siempre afectando directa o indirectamente alguna clase de cambio en el trabajo metablico celular, tendiente generalmente a adecuarlo a las distintas condiciones establecidas por la tasa de actividad muscular circunstancial del organismos. El principal problema a resolver dentro de este contexto durante el ejercicio, es la provisin a los msculos del combustible adecuado en calidad, cantidad y oportunidad para la clase de trabajo que se est realizando. Esta tarea se lleva a cabo automtica e imperceptiblemente para cada

individuo gracias a las interrelaciones establecidas entre las variables biolgicas correspondientes a los mediadores hormonales, que configuran parte de la organizacin de su vida vegetativa. Tanto las estructuras orgnicas que aportan combustibles (fundamentalmente el hgado, que aporta glucosa, y el tejido adiposo, que proporciona cidos grasos libres- AGL-) como las que los consumen (msculo, cerebro, riones, etc.) lo hacen utilizando a la sangre circulante como vehculo de transporte. Por consiguiente, la concentracin de cada clase de combustible en la sangre, que vara a cada instante de acuerdo con las fluctuaciones de las correspondientes tasas de aporte y de consumo, constituye un indicador adecuado de las respectivas velocidades de provisin y de utilizacin. Tambin la circulacin constituye el medio adecuado para encauzar a las molculas hormonales, permitindoles alcanzar a las respectivas clulas-blanco para ejercer sus efectos a distancia de donde son producidas. No debe extraar, en consecuencia, que en la generalidad de los casos, las interrelaciones entre las variables biolgicas de cuya interaccin resulta el control del aprovisionamiento de combustible para el trabajo muscular de todo el cuerpo reconozcan dos clases fundamentales de mensajes: a) La variacin de la concentracin sangunea de un combustible, originada por cambios en la tasa de trabajo muscular voluntario o en el aporte por las distintas fuentes, es detectada por alguna estructura (glndula endocrina) productora de un mediador qumico (hormona) capaz de ser reconocido por los receptores de otra estructura diferente, de alguna manera, tiene que ver con el aporte y/o con el consumo de ese combustible. El resultado de este paso del proceso regulatorio es una variacin adecuada (aumento o disminucin segn el caso) de la produccin del mediador qumico, que se vuelca a la circulacin, haciendo variar obviamente su propia concentracin sangunea: Concentracin de combustibles >>>>> Glndula Endocrina >>>>> Hormona b) La variacin de la concentracin sangunea de la hormona es detectada especficamente (sin posibilidad de error, gracias a la participacin de receptores molecularmente especficos) por la segunda estructura (que por esta razn se denomina estructura blanco). El resultado de este segundo paso del mecanismo regulatorio es una variacin (aumento o disminucin), igualmente adecuada para el caso, de la liberacin o de la captacin del combustible a/o desde la sangre circulante, cuyo resultado, en trminos de concentracin sangunea del combustible, es generalmente opuesto al de la variacin inicial considerada en (a); Hormona >>>>> Estructura blanco >>>>> Concentracin de combustibles La integracin de los pasos (a) y (b) en un ciclo nico, gracias a la participacin de la circulacin sangunea, constituye un sistema regulatorio elemental del tipo retroacoplado (retroalimentado, o de feed-back (5)), que puede esquematizarse en forma sobresimplificada tal como en la Figura 3. En el caso particular del metabolismo hidrocarbonato, el principal combustible circulante es, por lejos, la glucosa (tan as es, que se puede, en la prctica, hacer abstraccin de la participacin de otros glcidos simples, como la galactosa o la fructosa, como aporte energtico para el ejercicio). La principal estructura proveedora, en ausencia del trabajo intestinal absortito de los alimentos, es el hgado; y las estructuras productoras de hormonas en relacin con las fluctuaciones sanguneas del combustible son varias glndulas endocrinas, cada una de las cuales participan de un modo distinto en el sistema. El funcionamiento general del mecanismo slo puede esquematizarse en forma simple si se se considera que su comportamiento, en cuanto a un sistema regulatorio negativamente retroalimentado, apunta (competitivamente, en trminos evolutivos) al mantenimiento de una cierta constancia de los valores de una sola de las variables sanguneas: la concentracin de

glucosa en la sangre, o glicemia. No siendo por la concentracin de ninguna de las hormonas reguladoras, cuya fluctuacin descontrolada (especialmente haca abajo) podra acarrear inconvenientes muy serios al funcionamiento de muchas estructuras del organismo, especialmente al cerebro, y entendiendo de esta forma, el sistema puede representarse grficamente teniendo en cuenta la existencia de una variable regulada (la glicemia) cuya perturbacin (por el trabajo muscular, en este caso) resulta neutralizada por la produccin (por parte de las glndulas endocrinas) de varios reguladores hormonales (4): Perturbacin >>>>> Variable regulada <<<<< Sistema regulador Trabajo muscular >>>>> Glicemia <<<<< Glndulas endocrinas Las principales glndulas endocrinas implicadas en estos mecanismos pueden clasificarse en dos grupos, de acuerdo con el signo de su respuesta (aumento o disminucin de la produccin de sus respectivas hormonas) frente a una variacin dada de la glicemia. Por un lado, el pncreas endocrino productor de insulina (clulas beta de los islotes de Langerhans), hormona hipoglicemiante, cuya secrecin aumenta o disminuye en forma directamente proporcional al aumento o a la disminucin de la glicemia; y por otro, las glndulas productoras de las hormonas llamadas antiinsulnicas o protectoras del ayuno, de efecto hiperglucemiante (clulas eosinfilas de la adenohipfisis, capa fasciculada de la corteza suprarrenal, el sistema adrenrgico, clulas alfa de los islotes pancreticos, tiroides), cuya secrecin aumenta o disminuye en proporcin inversa con als variaciones glicricas:

2. Mecanismos elementales de accin de las hormonas reguladores Con la excepcin de las hormonas producidas por la corteza suprarrenal, que poseen estructura molecular esteroide (lipdica), las restantes hormonas (polipeptdicas o de molcula simple no lipdica) ejercen su accin sobre las clulas blanco mediante la activacin de mecanismos de membrana que involucran la produccin y participacin del AMP cclico (2), un segundo mensajero de la informacin cuyo papel, generalmente limitado a la activacin o la inhibicin de una enzima clave para el funcionamiento de una determinada cadena de reacciones metablicas, puede asimilarse al de una hormona intercelular. La insulina, hormona peptdica, incrementa la captacin de la glucosa sangunea por el hgado y por todos los otros tejidos consumidores (salvo el cerebro y los glbulos rojos), mediante algunos de los siguientes mecanismos, facilitando su transporte a travs de las membranas celulares aprovechando la participacin de las molculas transportadoras (carriers): a) Promoviendo su rpida fosforilacin intracelular a glucosa-6-fosfato (que ya no puede volver a salir de la clula) por la enzima hexoquinasa, lo que permite su ulterior metabolizacin (evitando prcticamente la presencia de glucosa como tal en el citoplasma); b) Inhibiendo la formacin de la glucosa a partir de glucosa-6-fosfato por la enzima glucosa-6fosfatasa, y favoreciendo la produccin de glucgeno (polmero de mucho mayor peso molecular) para su almacenamiento intracitoplasmtico sin problemas osmticos. Si se sobrepasa la capacidad de almacenamiento de glucgeno por el hgado (no mayor del 5-6 % de su peso) y por los msculos, un eventual exceso de glucosa-6-fosfato en sus clulas puede promover la gluclisis, llevando a la produccin de acetil-coenzima A, cidos grasos y triglicridos que, en ausencia de consumo, y tambin por accin de la insulina (por estmulo de la lipoproten-lipasa de los adipositos, que capta cidos grasos, y la provisin del glicerol-fosfato para la sntesis de triglicridos), tienden a ser acumulados en el tejido adiposo (6). La ausencia de insulina dificulta la utilizacin y el almacenamiento de glucosa, y promueve la utilizacin del tejido adiposo y el

consiguiente vuelco de cidos grasos libres de muy fcil utilizacin a la circulacin (ciclo glucosacidos grasos libres). El glucagn es otra hormona peptdica que estimula la produccin de glucosa por el hgado mediante el desdoblamiento del glucgeno (glucogenlisis) y la utilizacin de molculas de aminocidos (neoglucognesis), volcando el producto a al circulacin y contribuyendo de esta manera a incrementar la glicemia. La secrecin de glucagn es tambin estimulada por la concentracin sangunea de alanina (aminocido liberado por los msculos bajo la accin de las hormonas catablicas (cortisol) y de las enzimas proteolticas durante el ejercicio). La adrenalina (epinefrina) y al noradrenalina (norepinefrina), hormonas conocidas en conjunto como catecolaminas, son molculas amnicas pequeas producidas en proporcin de 4 a 1 por el sistema adrenrgico. Este est constituido por la mdula suprarrenal y las glndulas nerviosas de las neuronas efectoras del sistema nervioso simptico (estructura que prepara al organismo para las situaciones en las que las nicas alternativas son la agresin o la huida), que estimulan la secrecin de catecolaminas por la mdula suprarrenal y producen, adems, cantidades importantes de noradrenalina por su propia cuenta como mediador qumico sinptico, esta secrecin obedece a estmulos de otro tipo, de modo que la concentracin sangunea de noradrenalina es normalmente 5 veces superior a la de adrenalina (3). Las catecolaminas son reconocidas por dos tipos de receptores: los denominados alfa (afectados por las dos hormonas) y los beta adrenrgicos (afectados slo por la adrenalina), de los cuales una clase particular, los conocidos como beta-2, tienen mayor importancia para el ejercicio fsico, porque gobiernan la produccin de calor y la glucogenlisis, especialmente en los msculos, aunque tambin, en menor medida, en el hgado. La adrenalina (y, en menor grado, tambin la noradrenalina) intervienen, pues, en la regulacin de la glicemia mediante un proceso que contempla la integracin de los sistemas nervioso y endocrino, tendiendo a aumentarla cada vez que se reduce, e incrementando la produccin de glucosa mediante el estmulo de la degradacin del glucgeno muscular y heptico. La somatotrofina, u hormona del crecimiento (growth hormona, GH o STH) es un polipptido secretado por la adenohipfisis en respuesta a la accin de otro polipptido: el factor liberador de GH (GH-releasing factor, GHRF) producido por el vecino hipotlamo, en respuesta a la hipoglucemia o a estmulos neurolgicos diversos (otro ejemplo de integracin neuroendocrina) y transportado a la hipfisis por un delicado sistema local de circulacin portal. La GH estimula la sntesis de protenas y la liplisis, reduciendo indirectamente el consumo de glucosa por aumentar la oferta de combustible alternativo (efecto estrictamente anti-insulnico), durante el ayuno y/o el ejercicio fsico. El cortisol (hormona principal) y la cortisona, denominados en conjunto glucocorticoides por efectos sobre el metabolismo hidrocarbonato, son producidos por la capa fasiculada de la corteza suprarrenal en respuesta a: 1) A su hormona madre hipofisaria, la adenocorticotrofina (adrenocortico-tropic hormona, ACTH), a su vez estimulada por el factor liberador de ACTH (corticotrofin releasing factor, CRF) producido por el hipotlamo en respuesta a la cada de la concentracin sangunea de cortisol (mecanismo regulatorio retroalimentado intrnseco del eje hipotlamo-hipofiso-suprarrenal); 2) A la hipoglicemia; o 3) a estmulos de orden neurolgico (stress emotivo), con lo que se configura un nuevo enlace funcional neuroendocrino. Los glucocorticoides actan mediante mecanismos distintos de los que involucran la produccin de AMP cclico, por los cuales se promueve el catabolismo proteico y la consecuente provisin de aminocidos para la resntesis heptica de glucosa (gluconeognesis) a cargo del glucagn. Las hormonas tiroideas (de las cuales la ms importante cualitativamente es la tetrayodotironina o tiroxina, T4 y la ms activa es la triyodotironina, T3) son aminocidos iodados producidos en respuesta a la hormona madre tirotrofina (TSH) hipofisaria, a su vez estimulada por el factor hipotalmico liberador de TSH (el llamado TRF), cuya secrecin se activa cada vez que baja la concentracin sangunea de T3-T4. Las hormonas tiroideas actan sobre casi todas las clulas del cuerpo, activando en general su metabolismo aerbico, su sntesis proteica, su liplisis y su glucogenlisis, de modo que potencian

los efectos de las otras hormonas que utilizan el mecanismo del AMP cclico en el mismo sentido (efectos permisivo). Adems, estas hormonas tienden a aumentar la glicemia en los perodos post-prandiales, favoreciendo la absorcin intestinal de glucosa. La Figura 4 esquematiza, de manera sobresimplificada a los fines didcticos, la integracin de las diversas interrelaciones funcionales que configuran el complicado sistema regulatorio retroalimentado que gobierna la glicemia, tanto en reposo como durante el ejercicio (7).

3. Funcionamiento del sistema regulatorio durante el ejercicio An durante el ejercicio de intensidad moderada, los requerimientos musculares de glucosa como combustible de primera eleccin para la resntesis de ATP-CP ocasionan una tendencia a la hipoglicemia, que en principio es neutralizada por la capacidad del hgado y en menos medida, del rin, para liberar glucosa a la circulacin; si la duracin y/o la intensidad del ejercicio lo determinan, la captacin de glucosa puede ser suficiente como para hacer descender realmente la glicemia y, con ella, la secrecin de insulina por el pncreas. Esta circunstancia (a) reduce la captacin de glucosa por todos los tejidos inactivos, y (b) aumenta la liplisis y la provisin y utilizacin alternativa de cidos grasos libres por todo el organismo, incluyendo los msculos. Este mecanismo permite un importante ahorro de glucosa para proveer al trabajo de los msculos y del cerebro. Como el consumo de glucosa por parte del cerebro es independiente de la insulina, el ajuste permite preservar prioritariamente su funcionamiento por sobre del de cualquier otra estructura, inclusive los msculos. El catabolismo proteico muscular, estimulado por el aumento de la secrecin de glucocorticoides promovido por el ejercicio, resulta en una liberacin de alanina a la circulacin que junto con la relativa hipoglicemia concomitante, constituyen estmulos importantes para la secrecin pancretica de glucagn. Esta hormona contribuye a mantener la glicemia estimulando la neoglucognesis heptica a partir de esas molculas de alanina, y adems, incentivando la glucogenlisis. Por este mecanismo se pueden aportar como mnimo 100 gr. Diarios de glucosa a la circulacin (unas 400 kcals) durante la actividad normal y en ayunas, correspondientes a las necesidades obligadas del sistema nervioso central (8). La secrecin de catecolaminas slo se eleva si el ejercicio es ms que moderado, o muy prolongado; pero si su intensidad alcanza un 50-70 % del VO 2 mx. estas hormonas aumentan mucho y muy rpidamente, principalmente por aporte del sistema nervioso, el cual puede tambin contribuir, por estimulacin neuropsquica en la pre-competencias, al logro de niveles de catecolaminas algo mayores de lo normal al principio del ejercicio. La respuesta muscular al aumento de adrenalina, que involucra cambios en la concentracin de calcio inico intracelular, consiste en una estimulacin de la glucogenognesis, fenmeno que tambin ocurre en el hgado si el ejercicio es muy intenso. El resultado es una mejor oferta de glucosa para retrasar el agotamiento del sistema energtico anaerbico lctico, que puede ser beneficiosamente prematuro si el ejercicio es suficientemente intenso. La adrenalina estimula adems a la lipasa hormonasensible del tejido adiposo (6), aumentando el paso de cidos grasos libres a la circulacin y mejorando tambin, de esta forma, la capacidad de defender las reservas de glucosa mediante un aumento de la oferta de combustible alternativo a los msculos. La secrecin de somatotrofina es estimulada durante el ejercicio por mecanismos an poco conocidos, entre los cuales ni la hipoglucemia, ni el aumento del lactato o la alanina sanguneos, ni el descenso del ph de la sangre, ni el calentamiento del cuerpo, parecen figurar en forma significativamente importante, pensndose por el momento que ciertos factores neurolgicos podran ser los responsables (8). El principal efecto de la somatotrofina es aumentar la liplisis por estmulo de la lipasa del tejido adiposo, incrementando la oferta de cidos grasos libres como combustibles muscular alternativo de la glucosa, reduciendo de esta manera el consumo de est ltima en forma indirecta. A diferencia de las catecolaminas, con las cuales guarda una relacin de efectos en cierto modo complementaria, la somatotrofina ejerce esta accin en forma relativamente

tarda, de modo que la provisin de cidos grasos libres durante el ejercicio estara activada al principio por las catecolaminas, y a partir de un cierto tiempo (estimado en ms de 15 minutos) por la GH o STH. Durante el ejercicio intenso y prolongado, la hipoglucemia y el stress pueden contribuir a incrementar la secrecin de CRH hipotalmica y de ACTH hipofisaria y, en consecuencia, tambin al de glucocorticoides, hormonas que contribuyen a la bioenergtica muscular estimulando las reacciones proteolticas para aportar aminocidos como combustibles alternativos de la glucosa. El recurso no es el ideal, dado que las protenas son constituyentes plsticos especficos muy importantes en cualquier estructura viviente, incluyendo los msculos, pero su puesta en marcha slo tienen lugar cuando la intensidad del ejercicio lo requiere, so pena de exposicin a males metablicos mayores, derivados de la importancia de una adecuada y rpida reposicin de los niveles de glicemia post-ejercicio para el funcionamiento adecuado del sistema nervioso. La liberacin de aminocidos (principalmente alanina) resultante del catabolismo proteico contribuye al aporte de nueva glucosa a favor del llamado ciclo de la alanina-glucosa (9), mediante el cual cada molcula de alanina producida es transportada por la circulacin al hgado, tejido en el que la gliclisis no est tan exageradamente estimulada como en los msculos durante el ejercicio, y por tanto tampoco est forzada la produccin de lactato a expensas del piruvato. La transformacin de alanina en piruvato por parte del hgado, en consecuencia, provee sustrato para la gluconeognesis en el sitio adecuado, estimulada por el aumento concomitante del glucagn ocasionado por el mismo ejercicio. Esto posibilita el aporte de glucosa al msculo mediante la circulacin en momentos especialmente crticos para el aporte energtico al sistema anaerbico lactcido de la contraccin, o en el peligroso perodo de reposicin obligada del glucgeno y de la glicemia post-ejercicio. Las hormonas tiroideas slo actan indirectamente en el mecanismo analizado, promoviendo las acciones de las dems hormonas mediante un estmulo general de los procesos energticos aerbicos, con un aumento relativo de la sntesis proteica y del consumo de lpidos y de glucgeno. 4. Efectos del entrenamiento sobre el funcionamiento del sistema regulatorio Podra pensarse, a priori, que el efecto general del entrenamiento sobre la secrecin de las hormonas reguladoras del metabolismo glcido debiera ser el de aumentar su produccin, es decir, incrementar la capacidad de respuesta de las glndulas productoras ante los estmulos naturales descriptos. Sin embrago, no resulta difcil comprender que (a) si lo que realmente se entrena es la capacidad de los sistemas enzimticos para catalizar las correspondientes reacciones del metabolismo; y (b) si de la eficiencia de los mecanismos implicados resultara precisamente una menor variacin de las concentraciones de los metabolitos cuyos valores se pretende controlar, la respuesta a esperar por parte de las glndulas productoras de hormonas reguladoras debe ser realmente menos marcada, luego que antes del entrenamiento. Esto equivale a decir que, junto con el logro de un trabajo metablico ms cmodo bioqumicamente hablando, el entrenado consigue tambin un menor nivel de exigencia para sus sistemas regulatorios retroalimentados. Efectivamente, las respuestas (positivas o negativas) al ejercicio por parte de las glndulas productoras de insulina, glucagn, catecolaminas, somatotrofina, glucocorticoides y hormonas tiroideas son suavizadas por el entrenamiento, consecuentemente con la manifestacin de un grado de control metablico, por lo menos igual que el que exista antes de comenzar el plan. Este fenmeno, aparentemente paradjico, debe hacer reflexionar al entrenador, ya que constituye una evidencia plena de que la existencia de los sistemas regulatorios retroalimentados negativos representan un obstculo, antes que un elemento favorecedor, para la velocidad que espera imprimir a los cambios de conductas (es decir, a las derrotas a infringir a los sistemas precisamente encargados de neutralizar toda clase de cambios).

Justamente, el logro de un menor nivel de actividad para un determinado sistema regulatorio retroalimentado como producto de un entrenamiento debe constituir un elemento de juicio favorable para la marcha del mismo, por cuanto expresa la natural tendencia del trabajo de sus estructuras participantes a reducirse como resultado de un accionar ms coordinado de todos los mecanismos implicados, y de una consecuente mayor facilidad para arribar a los estados estacionarios tan deseables dentro de lmites de variacin aceptables, sea durante el reposo, en el transcurso del ejercicio, o cuando tiene lugar la recuperacin. Por el contrario, la produccin de respuestas ms amplias por parte del sistema regulatorio debe interpretarse como indicador desfavorable de la marcha de un entrenamiento, debido a que los organismos priorizan la persistencia de su capacidad de mantener constantes su composicin y su propiedad de reponer los elementos significativos para la organizacin de sus unidades constitutivas (autopoyesis (2)) frente a la posibilidad de manifestar cualquier clase de cambio. Si la pretensin de forzar un cambio produce una situacin de exigencia demasiado grande para los sistemas regulatorios, el sujeto, lejos de entrenarse, se est enfermando. Si, en cambio, la misma pretensin se va satisfaciendo mientras se va logrando cada vez ms reposado grado de los sistemas regulatorios, puede interpretarse que el grado de entrenamiento alcanzado, cualquiera fuera su magnitud, est proporcionando tambin un cambio favorable en los recursos homeostticos del entrenado; es decir, esta mejorando su estado de salud. Ningn entrenador puede autoconsiderarse eximido de la obligacin de recordar que: El gobierno de la homeostasis es esencialmente democrtico. Entrenar es cambiar. Los sistemas regulatorios se oponen democrticamente a los cambios, aunque sus resultados sean previsiblemente favorables. En toda democracia, si los opositores reducen el tono de voz, es porque el gobierno es bueno.

REFERENCIAS 1. Ferretti J.L. Nociones fundamentales sobre Bioenergtica Humana . ABCD Nro. 1: 4-9, (reedicin). 1989. 2. Ferretti J.L. En que consiste la vida?. ABCD Nro. 2: 2-8, (Reedicin). 1989. 3. Ferretti J.L. El razonamiento cientfico. ABCD Nro. 4: 12-20, (Reedicin). 1989. 4. Ferretti J.L. Sistema regulatorio biolgico. Parte I. ABCD Nro. 4: 2-6, (Reedicin). 1990. 5. Ferretti J.L. Sistema regulatorio biolgico. Parte II. ABCD Nro. 4: 2-6, (Reedicin). 1990. 6. Ferretti J.L. Papel de los lpidos en el metabolismo energtico . ABCD Nro. 3: 10-16, (Reedicin). 1989. 7. Marks V, Rose F.C. Hipoglucemia (Hypoglucemia, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1967). Toray, Barcelos, 1a Rd. 1967. 8. Brooks G. A. Exercise Physiology: Human Bioenergetics and its Aplications (Cap. 9) . Brooks G. A., Fahey T. D. (Eds.) MacMillan, New York. 1984.

9. Ferretti J.L. Dietas hiperprotecas y anabolismo. Mitos y realidades cientficas . ABCD Nro. 4: 2933, (Reedicin). 1990.