LIPOPROTEINA A

Sinonimia: Lp(a) Mtodo: ELISA, RIA, inmunoturbidimetra automatizada, IDR Muestra: suero o plasma (EDTA) Valor de referencia: hasta 30 mg/dl 18-21 mg/dl (percentilo 90) Los niveles de Lp(a) al nacer son usualmente bajos. Aumentan durante el segundo ao de vida y al final del segundo ao llega a los niveles del adulto. Descripcin: La Lp(a) es una familia de lipoprotenas de heterogeneidad estructural que est compuesta por una molcula de apo B100 anclada a un core lipdico similar al de LDL. La apo B100 est covalentemente unida a una glicoprotena llamada apo(a) de peso molecular variable. La apo (a) tiene una similitud estructural marcada con el plasmingeno. Los anticuerpos monoclonales que no cruzan con el plasmingeno aumentan la especificidad La Lp (a) es producida mayormente en el hgado. El plasmingeno contiene un dominio con actividad de serino proteasa y 5 dominios homlogos llamados Kringles (K1,K2,K3,K4 y K5), en cambio la apo (a) tiene un sitio proteasa inactivo , una copia de dominio K5 y mltiples (13-37) copias del dominio K4 . El peso molecular de apo(a) vara de acuerdo al nmero de repeticiones de K4 y al grado de glicosilacin. El segundo anticuerpo ideal debe reconocer el kringle V o el sitio proteasa Es problemtica la preparacin de un estndar debido a la heterogeneidad de la Lp(a) La Lp(a) tiene una movilidad electrofortica en pre beta en el lipidograma. Hay varias isoformas de apo(a): F (migra ms rpido con respecto a B100:faster), B (migra como B100 en el lipidograma) ,S1,S2,S3,S4 (migran ms lentamente que B100: slow) ,etc. Estas isoformas se detectan con electroforesis con SDS agarosa. Las isoformas ms pequeas (F,B,S1 y S2) se correlacionan con mayores niveles de Lp(a). La codificacin gentica de Apo (a) se localiza en el cromosoma 6. Est codificado genticamente el nmero de repeticiones de K4, lo cual est inversamente relacionado con los niveles de Lp(a). Por lo tanto los niveles de Lp(a) estn regulados genticamente. Significado clnico: Algunos estudios avalan que la Lp(a) se une a los receptores de LDL a los receptores de plasmingeno y que se acumula en las paredes de los vasos. Los niveles de Lp(a) son parcialmente determinados genticamente, pero tambin son regulados por factores endcrinos. Parece haber una relacin entre la Lp(a) y el tamao de la LDL. La herencia de las isoformas de Lp(a) y de las subclases de LDL puede interaccionar para crear un efecto diferente en el riesgo ateroesclertico. Debido a la homologa estructural de la Lp(a) y el plasmingeno, se postula la accin no slo aterognica de la Lp(a), sino tambin protrombtica. La Lp(a), al igual que otras lipoprotenas puede fluir a travs del endotelio, acumularse en la capa ntima y sufrir modificaciones estructurales que la hacen susceptible a la captacin por los macrfagos, facilitando la formacin de clulas espumosas. La Lp(a) podra interferir tanto en los procesos fibrinolticos como protrombticos. Numerosos trabajos indican que la Lp(a) es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con altos niveles de LDL. Se ha reportado rpida progresin de la enfermedad cardiovascular en sujetos con Lp(a) >25 mg/dl. La Lp(a) ha sido reportada como factor de riesgo independiente de infarto agudo de miocardio en hombres jvenes. La combinacin de altos niveles de Lp(a), isoformas de pequeo tamao de Lp(a), altos niveles de triglicridos, y bajos niveles de HDL, lleva aun mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular en pacientes con hipercolesterolemia heterocigota familiar. En las mujeres un nivel de Lp(a) 30 mg/dl, es un predictor fuerte e independiente de infarto agudo de miocardio, claudicacin intermitente y enfermedad cerebrovascular. La Lp(a) puede contribuir a la ateroesclerosis por una variedad de mecanismos y puede ser dependiente de la edad. Es un inhibidor competitivo de la actividad del plasmingeno a plasmina (en un proceso fibrinodependiente) y de la activacin de TGF (en un proceso mediado por plasmina). Utilidad clnica: Evaluacin y pronstico de riesgo aterognico. Se encontr una relacin entre los niveles circulantes de Lp(a) y ocurrencia de infarto agudo de miocardio, accidentes cerebrovascular y claudicacin intermitente. Variables preanalticas:

Aumentado: Lipemia, turbidez, aumento del ndice de masa corporal, niez comparado con los adultos, menopausia, raza negra (sin tener mayor riesgo cardiovascular), mujeres obesas. Disminuido: Alcohol, ejercicio, neonatos, fumadores, aceite de pescado, repetidos ciclos de congelado y descongelado de la muestra, prdida de peso. Variables por enfermedad: Aumentado: Hipotiroidismo, diabetes mellitus, gota, hipertensin esencial, infarto agudo de miocardio, embolismo pulmonar, trombosis venosa profunda, nefropata, insuficiencia renal crnica, lupus eritematoso sistmico, deficiencia de insulina, bajos niveles de T4 libre, enfermedad arterial coronaria prematura. Disminuido: Se observ que pacientes con dficit de GH presentan valores aumentados de Lp(a). Hemodilisis. Variables por drogas: La mayora de la medicacin hipolipemiante (estatinas, resinas, fibratos) tiene poco efecto en los niveles. En cambio los estrgenos, cido nicotnico, neomicina y cetilcistena pueden tener algn efecto de Lp(a). Disminuido: Estanozolol, neomicina. El tratamiento con estrgenos disminuye el nivel srico de Lp(a) en un 20% aproximadamente, independientemente de su isoforma; sobretodo en mujeres con altos niveles de Lp(a). El tamoxifeno podr tener una mayor supresin de Lp(a). Tambin se observ que el tratamiento con IGF (insuline growth factor 1), causa una disminucin de Lp(a), insulina, pptido C, GH (hormona de crecimiento) y LDL.

Bibliografa: 1- Benardini S., Cortese C., Motti C., Federici G. Lipoprotein (a): A new marker of the atherosclerotic risk. 1995, Giorn. It. Chim.Clin, vol 20, N2. 2- Superko R. Lipid disorder contributing to coronary heart disease: An update current problems in cardiology. 1996, Vol 21 N11. 3- Young D. Effects of Preanalytical Variables on Clinical Laboratory Test . AACC, second edition, 1997. 4- Young D. and Friedman R. Effects of Disease on Clinical Laboratory Test, edited by AACC, third edition, 1997. 5- Young D. Effects of Drugs on Clinical Laboratory Test,