Reação Nucleofílica A Carbonila

QFL-2342 - Prof. Luiz F.
Silva Jr
1. Reaes de Adio Nucleoflica

Leitura Recomendada:
1. Substncias Carboniladas e Derivados, P. Costa, R. Pilli, S. Pinheiro, M. Vasconcellos, Bookman, So Paulo, 2003, cap. 1.
2. Organic Chemistry, J. Clayden, N. Greeves, S. Warren, P. Wothers, Oxford, Oxford, 2001, cap. 6, 9, 14 e 27.
O que foi visto na QFL-2340 sobre adies nucleoflicas?
1.1. Aspectos Gerais das Reaes de Adio Nucleoflica Mecanismo em meio bsico:
Como o estado de transio da primeira etapa?
Observaes: i) ii) O nuclefilo pode ser tambm uma espcie neutra em alguns casos. A protonao pode ser feita pelo solvente (H2O ou ROH, por exemplo) ou por um cido que adicionado em uma segunda etapa.
Instituto de Qumica - USP - 2013
QFL-2342 - Prof. Luiz F. Silva Jr
Mecanismo em meio cido:
Como o estado de transio da segunda etapa?
Notar que o nuclefilo uma espcie neutra.
Qual deve ser a etapa lenta da reao acima?
O Conceito de Etapa Determinante da Velocidade
Reaes de adio nucleoflica ao formaldedo so mais favorecidas do que no acetaldedo, tanto com controle cintico quanto com termodinmico. Pq?
E acetaldedo vs acetona? E benzaldedo vs acetaldedo?
Aspectos Estereoqumicos da Reao de Adio Nucleoflica
O R R
1) Nu 2) H+
R no possui um estereocentro
O
1
R2
1) Nu 2) H+
R1 e R2 no possuem estereocentros
O
1
R2
1) Nu 2) H+
R1 e/ou R2 possuem estereocentros
1.2. Redues com NaBH4 e com LiAlH4 Exemplo: H = 2,20 B = 2,04 Al = 1,61
Como o mecanismo da reao acima? O que ocorre quando uma cetona tratada com NaH?
A reduo do benzaldedo com NaBH4 400 vezes mais rpida do que a da acetofenona em i-PrOH.
Mecanismo da Reduo com NaBH4
Estado de transio?
O boroidreto de sdio um reagente quimiosseletivo. Exemplos:
1.3. Adio de Organometlicos Reagentes de Grignard (ou Organomagnsio):
Esta reao reversvel?
Organoltio:
Mecanismo?
1.4. Adio de HCN
Aldedos e cetonas reagem com o cido ciandrico (HCN) para formar cianoidrinas, atravs de uma reao de adio nucleoflica. Exemplo:
Mecanismo?
pKa HCN = 9,1
A posio do equilbrio depende da estrutura do composto carbonlico. Exemplo:
Cianoidrinas podem ser utilizadas para a preparao de outras molculas orgnicas:
1.5. Adio de gua

A adio de gua a aldedos e cetonas leva formao de diis geminais (ou hidratos). A reao pode ocorrer com catlise cida ou bsica. Normalmente, no possvel isolar a maioria dos gem-diis da soluo aquosa. Equao geral:
Mecanismo em meio bsico? e em cido?
Mecanismo em condies cidas:
Mecanismo em condies bsicas:
A reao de adio de gua um equilbrio, que pode estar deslocado para direita ou esquerda, dependendo da estrutura do composto carbonlico. Exemplos:
1.6. Adio de lcoois i) Formao de hemiacetais
Exemplo a partir de aldedos:
Pode ocorrer com catlise cida ou bsica. Como com a hidratao, o equilbrio normalmente favorece o composto carbonlico. A maioria dos hemiacetais no estvel o suficiente para ser isolado. Excees ocorrem na qumica de acares, onde temos um hemiacetal cclico.
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ii)
Formao de acetais
Mecanismo? A formao do acetal poderia ser realizada com catlise bsica? A reao de formao de acetais reversvel. Como o equilbrio pode ser deslocado para o composto carbonlico? E para a formao do acetal? Um acetal estvel em meio bsico ou neutro, mas pode ser hidrolisado em meio cido. Acetais cclicos so mais estveis do que os acclicos. Acetais cclicos so muito utilizados como grupos protetores.
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Para retirar a gua pode ser utilizado um Dean-Stark:
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1.7. Reao de Aldedos e de Cetonas com Aminas A reao de aminas com aldedos ou cetonas permite a preparao de iminas (bases de Schiff), oximas, hidrazonas, semicarbazonas e enaminas.
Uma reao de condensao aquela em que duas molculas so unidas com a formao de molcula de gua.
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Um catalisador cido normalmente necessrio para a formao de iminas, sendo o pH ideal para a reao entre 4-6. Pq? Como o mecanismo da reao?
Alm disso, a preparao de iminas deve ser realizada utilizando um mtodo de remoo da gua.
Mistura 8:1 E:Z
Mecanismo para a formao de iminas:
No necessrio cido na etapa de adio nucleoflica da amina, como no caso da adio do lcool. Pq?
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O on imnio perde um prton, enquanto que o on oxnio atua como um eletrfilo.
A curva abaixo tpica de situaes onde ocorre uma mudana na etapa lenta da reao.
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Iminas so prontamente hidrolisadas de volta para o composto carbonlico e amina por soluo aquosa cida.
Oximas e hidrazonas so normalmente mais estveis do que iminas. Pq?
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Reduo de Wolff-Kishner O aldedo ou a cetona tratado com hidrazina na presena de uma base (KOH a mais utilizada) em um solvente de alto ponto de ebulio (etileno glicol e trietileno glicol so os mais utilizados). Normalmente a reao executada a altas temperaturas. Equao geral:
Exemplo:
Reduo de Clemmensen Reao de um aldedo ou de uma cetona com zinco dissolvido em mercrio na presena de HCl. Exemplos:
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Aminas secundrias reagem com compostos carbonlicos formando enaminas. Qual o mecanismo?
Por que a reao de aldedos e cetonas com aminas primrias leva exclusivamente formao de iminas? Pq no ocorre a formao de enaminas com aminas primrias?
Aminas tercirias no reagem com aldedos e cetonas de maneira a formar um produto estvel. Pq?
Mecanismo:
O on imnio no possui um hidrognio ligado ao nitrognio para perder. Assim, ocorre a sada de um H da ligao C-H. Enaminas so instveis em meio cido.
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Aminas podem ser preparadas pela reduo de iminas (ou ons imnios), por um processo chamado de aminao redutiva. Exemplo:
Como ocorre a reao acima?
Sntese de Strecker de Amino cidos. Exemplo:
Como ocorre a formao da amino-nitrila?
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1.8. Reao de Wittig i) Preparao de Fosforanas O nuclefilo na reao de Wittig um ildeo de fsforo. Ildeo qualquer composto com cargas opostas em tomo adjacentes, ligados por uma ligao covalente, cada um dos quais com o octeto completo. Exemplo:
Como o estado de transio da reao de SN2 acima?
Estrutura de ressonncia?
ii) Mecanismo da reao de Wittig:
Formao da ligao P-O fornece muita energia
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iii) Exemplos da Reao de Wittig A reao de Wittig completamente regiosseletiva. A reao de Wittig o melhor mtodo de preparar alcenos terminais. Exemplo:
A reao de Wittig pode fornecer uma mistura de ismeros Z e E. Exemplo:
Existem maneiras de aumentar e/ou alterar a estereosseletividade da reao de Wittig. Contudo, isto no ser estudado neste curso.
1.9. Preparao de Tioacetais
Embora cidos prticos possam ser utilizados, a preparao de tioacetais realizada freqentemente com cidos de Lewis, como BF3 e ZnCl2. Exemplos:
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A hidrlise de tioacetais promovida por mercrio(II). Exemplo:
Tioacetais so mais estveis relativamente aos correspondentes acetais em solues cidas aquosas diludas. Pq?
A reao de dessulfurizao permite trocar as ligaes CS por ligaes C-H. A reao promovida por nquel de Raney. Exemplos:
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1.10. Reaes Aldlicas Uma das reaes mais importantes para a formao de ligaes carbono-carbono em Qumica Orgnica o ataque de um enolato a um carbono carbonlico (Condensao Aldlica). Exemplos:
Aldol:
Aldedo
lcool +
Mecanismo? Qual dos equilbrios acima estaria mais deslocado na direo dos produtos?
Condensao Aldlica: Preparao de Compostos Carbonlicos ,-Insaturados i) Meio cido:
ii) Meio bsico:
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A condensao aldlica pode ser feita tambm com catlise cida:
Como deve ser o mecanismo desta reao?
Condensao Aldlica Cruzada A reao pode ocorrer sem seletividade. Por exemplo, uma mistura 1:1 de acetaldedo com propanal fornece quatro produtos. Quais?
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Entretanto, em alguns casos possvel realizar uma reao aldlica cruzada de maneira eficiente. Exemplo:
Como podemos explicar a seletividade da reao acima?
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Uma maneira de conseguir o produto de reao aldlica cruzada de maneira eficiente atravs de uma reao aldlica dirigida. A reao aldlica dirigida ocorre em duas etapas: i) formao do enolato; ii) adio do eletrfilo. Exemplo:
Estereoqumica do produto?
A formao do enolato utilizando LDA ocorre rapidamente, o que evita uma reao aldlica. Excees so aldedos. Pq?
Condensao Aldlica Intramolecular
Reao que ocorre quando o enolato e a carbonila a que ele se adiciona esto presentes na mesma molcula. Muito til na sntese de compostos cclicos, contendo anis de cinco e seis membros.
Qual o produto do tratamento com cido da dicetona abaixo?
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1.11. Reao de Mannich A reao de Mannich permite a preparao de compostos aminocarbonlicos, atravs de uma cetona, um aldedo, normalmente formaldedo (Pq? Poderia ser duas cetonas?), e uma amina. Exemplo: til para realizar reaes com o formaldedo. Qual o problema em realizar reaes aldlicas com o formaldedo? Exemplo:
Mecanismo?
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Esta reao reversvel?

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1.4. Adio de HCN

pKa HCN = 9,1

A posio do equilbrio depende da estrutura do composto carbonlico. Exemplo:

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Mecanismo em condies cidas:

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1.6. Adio de lcoois i) Formao de hemiacetais

Exemplo a partir de aldedos:

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Para retirar a gua pode ser utilizado um Dean-Stark:

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