COLE DENSEIGNEMENT SUPRIEUR DE NATUROPATHIE DU QUBEC

PHARMACOLOGIE Travail de recherche

Olea europaea
(Feuille dolivier)

Travail prsent Ali Benhaddou Andaloussi, Ph.D Par Lara Ventoso

Mars, 2013

Table des matires

INTRODUCTION ...................................................................................................... 3 FAMILLE ................................................................................................................... 4 ORIGINE ET HABITAT ............................................................................................ 4 BOTANIQUE ............................................................................................................. 4 UTILISATION HISTORIQUE .................................................................................. 6 COMPOSITION CHIMIQUE DES FEUILLES ....................................................... 7 PRINCIPALES PROPITS PHARMACOLOGIQUES .......................................... 8 PRINCIALES INDICATIONS CLINIQUES........................................................... 10 RECHERCHES SCIENTIFIQUES SUR LACTION HYPOTENSIVE ................. 11 PREPARATIONS ..................................................................................................... 14 POSOLOGIE ............................................................................................................ 14 CONTRE-INDICATIONS ....................................................................................... 15 EFFETS NON DSIRS .......................................................................................... 15 INTERACTIONS ..................................................................................................... 15 TOXICIT ................................................................................................................ 15 CONCLUSION ......................................................................................................... 16 BILIOGRAPHIE....................................................................................................... 17 ANEXXE .................................................................................................................. 20

Olea europaea
Nom commun: Feuille dolivier, extrait de feuille dolivier Nom botanique: Olea europaea folium Famille: Oleaceae

INTRODUCTION Lolivier est un arbre qui a accompagn le

dveloppement de la civilisation mditerranenne. On en trouve la trace historique avant mme la naissance de lcriture. On a retrouv des rameaux dolivier dans des tombeaux gyptiens. Les Anciens gyptiens utilisaient la feuille dolivier dans le processus de momification des membres de la famille royale. Lolivier est un des premiers arbres cultivs par lhomme.

gyptiens, Hbreux, Grecs, Romains et Arabes relatent dans leurs crits la culture de lolivier et le rle de lhuile comme aliment, cosmtique, parfumerie et combustible par lampe huile, sans oublier le travail artisanal de son bois. Mais aussi il tait utilis en mdecine. Elle constitue la base de la bonne sant des habitants de ces pays et reprsente le fleuron de ce que lon appelle maintenant le rgime mditerranen. Le nom scientifique de larbre, Olea, vient dun mot qui signifiait huile chez les Grecs de lAntiquit.

LOlivier a toujours symbolis la Paix et la Sagesse. Selon la mythologie grecque, la desse Athna planta elle-mme un olivier sur lAcropole, car lhuile permettait dentretenir la flamme des lampes, et la plante fut consacre la desse de lintelligence cratrice. Pour les Grecs, lolivier reprsentait la force, la victoire et le succs. Ils en couronnaient les athltes lOlympie ainsi que les hros de guerre. Lolivier a conserv sa force symbolique et le rameau dolivier est devenu symbole de la paix et de la victoire partout dans le monde. Il figure actuellement sur le drapeau de ONU. 3

FAMILLE Lolivier fait partie de la grande famille des Olaces laquelle appartiennent aussi le lilas, le jasmin, le frne, le trone, etc. Dans le bassin mditerranen, lolivier se rpartit en deux groupes: Olea europea oleaster -la varit sauvage- et Olea europea sativa la varit cultive. Loleaster a un troc plus lisse, plus gris, des branches rgulires et des feuilles plus petits; son fruit, moins charnu, fournit moins dhuile. On le trouve en Afrique du Nord, surtout en Tunisie. Loleaster se reproduit par graine, le sativa, quant lui, a besoin dtre greff pour retrouver les vertus de larbre dont il est issu. ORIGINE ET HABITAT Arbre originaire du Bassin mditerranen, lolivier sest rapidement acclimat dans toutes les rgions tempres. Aujourdhui on en trouve mme en Australie, en Afrique du Sud, au Japon, en Californie et au Chili. Mais cest dans le pays de la Mditerrane comme lEspagne, Italie, Turquie, Maghreb, Grce o il y a le plus doliviers au monde. Hivers froids, ts secs, sols pauvres, cest tout ce dont lolivier a besoin. Il requiert peu de soins et pousse mme sur des terrains rocheux.

BOTANIQUE Dans lAnnexe, vous trouverez un glossaire avec les termes botaniques signals avec une toile dans cette section.

Lolivier est un arbuste, voire un arbre qui mesure 2 10 m de haut, mais qui peut atteindre aux 15 m. Son tronc tortueux si caractristique et corce blanc gristre, puis bruntre, crevasse.

Ses feuilles sont persistantes*, opposes*, coriaces*, lancoles*, oblongues*, enroules sur les cts du limbe*, avec une face suprieure vert gristre et une face infrieure blanc argent et veloute. Cette caractristique de feuilles de persistantes, donc sempervirens*, ne veut pas dire que ses feuilles ne tombent jamais. Elles vivent en moyenne trois ans puis jaunissent et tombent, principalement en t. Comme elles ne tombent pas toutes en mme temps, larbre donne limpression dtre toujours vert. C'est grce sa feuille que l'olivier peut survivre en milieu aride. Quand il pleut, les cellules foliaires s'allongent pour emmagasiner l'eau. Et, en cas de scheresse, les feuilles se rtractent et bloquent l'activit de photosynthse au dtriment des fruits. sa floraison, sous la forme de petites fleurs blanches, 4 ptales runis en grappes et lgrement parfums, succde la production dolives, fruits charnus noyau dur drupes*que selon les espces, deviennent rougetres, noires ou vert gristre maturit. Le fruit de lolivier nest pas comestible frais cause de son extrme acidit et de son cret. Il est ncessaire de le mettre en saumure.

Il sagit de lune des plantes qui vivent le plus longtemps. Certains oliviers sont en effet plusieurs fois centenaires. Lolivier commence donner beaucoup de fruits vers sa huitime anne, en entamant sa premire phase de croissance qui se poursuivra jusqu sa trentime anne. Il continue ensuite de se renforcer et de crotre en vigueur jusqu 100 ans, aprs quoi dbute la priode de dclin. Mais il nest pas rare quun olivier vive plusieurs sicles en parfaite sant. Ce sont les feuilles, mais aussi lhuile qui ont un intrt thrapeutique et qui font partie des spcialits pharmaceutiques. 5

UTILISATION HISTORIQUE lpoque de la Grce antique, on employait les feuilles pour dsinfecter les blessures cutanes. Les Anciens leur attribuaient des vertus antiseptiques et la proprit de combattre toutes sortes dinfections. Dioscoride (1er sicle), mdecin, pharmacologue et botaniste grec, recommandait la feuille astringente en dcoction contre les dents caries pour les faire tomber.

Au XIXe sicle, certains mdecins, entre eux le Docteur franais Joseph Cazin, grand connaisseur de vertus mdicinales des plantes, ont remarqu leurs vertus fbrifuges et toniques, capables de traiter, comme le quinquina, des fivres intermittentes comme le paludisme ou la fivre typhode. Et pendant trs longtemps, la feuille dolivier a eu utilis comme tonique et pour faire tomber la fivre.

Au XX sicle, le botaniste franais Paul-Victor Fournier ajoute les effets diurtiques des feuilles et de lcorce et laction hypotensive des feuilles chez les patients hypertendus. En application locale, la dcoction de feuilles est utile sur les plaies putrides ou gangrneuses.

Ce nest quau dbut du sicle que lon sest vraiment intress ses proprits thrapeutiques. Cest en 1938 que le Docteur Mezet a dcouvert son action hypotensive, confirme par la suite au point que la feuille dolivier est dsormais utilise sous forme de spcialits pharmaceutiques.

COMPOSITION CHIMIQUE DES FEUILLES Iridodes et drivs scoiridodes : Oleuroposide, compos principal du groupe, appel galement oleuropine (principal principe actif), oleuroside, hydroxytyrosol, lnolide, le dimthyloleuropine, loloside et son dimthylester et le ligustroside. Composs phnoliques : Flavonodes principalement sous forme de glucosides: lutoline, chrysoriol, apignine, rutine, hespridine, olivine, querctine, kaempfrol. Acides phnols : acide cholorognique, verbacoside. Tanins galliques et catchiques.

Triterpnes: Acide olanolique, acide maslinique et b-amyrine. Deux acides hydroxy-olane originaux dont lun est un isomre du maslinate de mthyle. Alcalodes en trs faible concentration Sels minraux (calcium, phosphore, magnsium, silice, soufre, potassium, sodium, fer, chlore)

PRINCIPALES PROPRITS PHARMACOLOGIQUES La plupart de proprits thrapeutiques de lolivier ont t attribues son compos principal, loleuroposide, isol par premire fois en 1908. Bien que loleuropein soit prsent dans le fruit et lhuile de lolivier, son contenu dans la feuille est considrablement suprieur que dans les autres parties de larbre. Action antihypertensive (ou hypotensive) Leffet hypotenseur des feuilles dolivier sexerce de diffrentes faons: Inhibition de lenzyme de conversion de langiotensinepar lolacine et par les produits dhydrolyse enzymatique des scoiridodes Effet vasodilatateur priphrique direct Vasodilatation de laorte par loleuroposide Action antagoniste calcique Lolivier galement une action anti-arythmique

Action hypoglycmiante Deux mcanismes sont proposs pour expliquer lactivit hypoglycmiante de loleuroposide: il augmenterait lutilisation priphrique du glucose et il favoriserait la libration dinsuline induite par le glucose. Action hypocholestrolmiante Laction hypocholestrolmiante est associe une diminution du LDL, des LDL oxydes et des triglycrides. Cette action pourrait seffectuer par une augmentation des hormones thyrodiennes. Il est connu quune augmentation des taux dhormones thyrodiennes circulantes abaisse la concentration plasmatique de lipides et notamment celle du cholestrol. Ainsi, une tude rcente a mis en vidence quun extrait de feuille dolivier diminue le taux de TSH sanguin avec une augmentation de la T3 probablement due une stimulation de la 5-diodinase qui convertit la T4 en T3. Action antioxydante Les flavonodes exercent leur activit antioxydante via leur groupe hydroxyle. Cette action est galement due la prsence de triterpnes.

Action antispasmodique sur la musculature lisse (intestin, trache, artre) Loleuroposide inhibe les spasmes provoqus par lactylcholine, la nicotine et lhistamine.

Action antibactrienne et virale Lextrait de feuille dolivier est actif in vitro contre un grand nombre de germes (staphylococus, streptococus, hmophilus, pseudomonas). Il est galement actif dans certaines affections virales. Cet effet est essentiellement rattacher aux iridodes (oleuroposide, ligustroside, hydroxytyrosol) et aux triterpnes (acide olanolique). Selon des tudes la feuille de l'olivier aurait la capacit d'interfrer dans la production d'acides amins vitaux pour la survie des virus.

PRINCIALES INDICATIONS CLINIQUES Pathologies cardiovasculaires: - Hypertension artrielle (HTA) lgre modre - Athrothrombose en complment des prises en charge habituelles Dyslipidmie, en particulier avec lvation du LDL: - En complment des prises en charge habituelles - En prvention des complications cardiovasculaires Intolrance au glucose et diabte de type 2: - En complment des prises en charge habituelles - En prvention des complications cardiovasculaires Le syndrome mtabolique: - Insulinorsistance - Dyslipidmie - Obsit androde - HTA -Facteurs de risque vasculaire (antcdents familiaux daccidents vasculaires, tabagisme, sdentarit, HDL diminu, triglycrides augments, hyperferritinmie) Certaines infections virales, bactriennes et parasitaires (en combinaison avec d'autres plantes)

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RECHERCHES SCIENTIFIQUES SUR LACTION HYPOTENSIVE L'action hypotensive des feuilles dolivier est une dcouverte rcente (1938) du docteur Mazet. Cette proprit hypotensive a t maintes fois confirme, particulirement par Samuelsson, aussi par Oliveiro, Balansard, Delphant, professeurs marseillais, et par le Professeur Binet de la Facult de Mdecine de Paris. Ces rsultats ont motiv nombreux tudes in vitro et avec des animaux pour tudier ces proprits hypotenseurs et les effets antihypertenseurs de la feuille dolivier sont bien documents chez les animaux.

En 1972, Petkow et al., montrent que loleuroposide, administr par voie intraveineuse au chien veill hypertendu, provoque une diminution importante et prolonge de la pression artrielle, aussi une action coronarodilatatrice et anti-arythmique. Ils ont galement constat une action lgrement calcioantagoniste. Lactivit antihypertensive est confirme pour un extrait 70% doleuroposide administr per os chez le rat spontanment hypertendu (Combes et al.) ainsi que pour une prparation de feuille administr aussi bien en intraveineuse chez le rat normotendu (Lasserre et al.), que per os chez le mme animal spontanment hypertendu (Ribeiro et all). Chez le rat rendu artificiellement hypertendu, la pression sanguine redevient normale aprs six semaines de traitement par un extrait de feuille dolivier (Khayyal et al). Par ailleurs, loleuroposide augmente le dbit coronaire et la pression intra ventriculaire gauche du coeur isol de lapin (Ifansyah). En 1991 chercheurs de lUniversit de Pharmacologie de Granade (Espagne) ont dmontr que loleuropein montre tre le principal composent responsable de laction hypotensive de la feuille dolivier (Zarzuelo et all). Cependant, dautres tudes montrent que laction est plus importante avec un extrait total de feuilles dolivier, quavec de loleuropeine administre seule (Circosta et al.)

Plus rcemment, deux tudes dmontrent que lextrait de la feuille supprime les canaux calciques de faon directe et indirecte, rsultant en vasodilatation (Gilani et all; Scheffler et all). Lextrait total et les drivs triterpniques ont un effet cardiotonique, rgulateur de larythmie cardiaque et semblent bien adapts au traitement de lhypertension chez le rat (Somova et al.). 11

Aprs un essai prliminaire chez lhumain, publi en 1996 (Cherif et al.), dans lequel une diminution significatif de la pression sanguine a eu montr avec des patients qui avaient reu 400 mg dextraits, 4 fois par jour pendant 3 mois, deux tudes cliniques rcentes ont donn des rsultats prometteurs pour faire baisser lgrement la tension artrielle. Cependant, la qualit mthodologique des essais et le niveau de preuve restent insuffisants pour conclure lefficacit de lextrait de feuille dolivier. En effet, dans les 2 cas, il sagit dtudes comparatives: comparaison entre 2 doses (Perrinjaquet-Moccetti et al.) et avec un mdicament, le Captopril (Susalit et al.), et non pas double insu avec placebo. Fait intressant, dans ces deux tudes, le taux de cholestrol des participants ayant reu 1,000 mg dextrait a lgrement baiss. Le mme extrait a t employ dans ces deux cas, soit un produit suisse appel Benolea, contenant 20 % doleuropine un des composs actifs de la feuille dolivier.

Laction dinhibition de lenzyme de conversion de langiotensine par lolacine et par les produits dhydrolyse enzymatique des scoiridodes, est montre dans les recherches de Hansen et al. et Somova et al.

Lenzyme de conversion de langiotensine (ECA) est une mtallo-peptidase zinc qui agit sur la partie carboxy-terminale de langiotensine I pour la transformer en angiotensine II. L'angiotensine I et l'angiotensine II sont des peptides impliqus dans la maintenance du volume et de la tension artrielle. Ils jouent un rle important dans le systme rnineangiotensine (ECA). Ce systme intervient dans un grand nombre de rgulations et surtout dans celle du tonus vasculaire: - directement, langiotensine II participe au contrle du tonus vasculaire et de lhomostasie hydrosode, - indirectement, son action sexerce par activation du systme sympathique. LECA agit principalement en se fixant aux rcepteurs AT1 et AT2 dont la stimulation est responsable globalement oppos. - Le rcepteur AT1 est responsable de la vasoconstriction, de la rtention hydrosode, de la croissance et de lhypertrophie cellulaire, de la formation de la matrice extracellulaire, du stress oxydatif et de la raction inflammatoire. - Le rcepteur AT2 est responsable deffets opposs : inhibition de la prolifration cellulaire, vasodilatation, action natriurtique.

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Lactivation chronique du SRA est largement incrimine dans la pathognie dun grand nombre daffections tropisme cardiaque et vasculaire telles que lHTA, linsuffisance cardiaque, les autres complications de lathrothrombose (coronaropathies,

nphropathies), les diabtes, etc., affections souvent intriques. La modulation de lECA peut avoir des effets multiples: - Effets sur la tension artrielle. La modulation de lECA diminue les rsistances vasculaires priphriques sans entraner daugmentation compensatrice de la frquence cardiaque. On note une diminution des pressions artrielles systolique et diastolique dans toutes les formes dHTA, lexception de lHTA due lhyperaldostronisme primaire. - Effets vasodilatateurs. La modulation de lECA augmente la concentration en bradykinine. Cest un vasoprotecteur dou deffets vasodilatateurs, antithrombotiques, fibrinolytiques et antiprolifratifs raliss via le NO et les prostaglandines.

En plus, la modulation de lECA amliore le mtabolisme glucido-lipidique et a un effet sur le systme nerveux autonome. Donc, par ses actions sur les vaisseaux, le rein et le cur, le SRA est lun des systmes rgulateurs les plus importants de lorganisme. Moduler lECA, lorsque celle-ci est active, revient favoriser la vasodilatation et rguler les effets du SRA.

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PRPARATIONS Les feuilles fraches sont plus actives que les sches et celles de lolivier sauvages plus que celles de lolivier cultiv. Les feuilles dolivier perdent leur activit au schage: il altre gravement la composition qualitative et quantitative des feuilles, notamment en scoiridodes, principe actif majeur des feuilles dolivier. Afin dobtenir un effet thrapeutique optimal, il est indispensable dutiliser des extraits base de plante frache obtenue par une double extraction froid, ralise l'abri de l'air et de la lumire. Seul un procd avec une extraction aqueuse suivie d'une extraction alcoolique diffrents degrs de dilution permet la conservation de l'intgrit et de l'intgralit des principes actifs et utiles de la plante frache. On peut trouver les feuilles dolivier en vrac dans certains magasins spcialiss. Elles sont aussi proposes dans des mlanges de plantes mdicinales et sous forme homopathique. On la trouve galement, sous forme de glules, de comprims ou dextrait liquide, en ampoules. Lextrait de feuille dolivier est difficile trouver sous forme dingrdient unique au Canada. Il fait parfois partie de cocktails divers. En revanche, aux tats-Unis, il est offert par de trs nombreuses marques qui le commercialisent gnralement sous forme de capsules contenant le plus souvent de 15 % 20 % doleuropine. POSOLOGIE La quantit effective de feuilles d'olivier pour la consommation humaine n'est pas tablie. Les dosages par voie orale dextrait sec varient de 500-2,000 mg par jour en poudre. Les extraits sont gnralement standardiss au 6-15% doleuropein, mais aucune quantit standard na eu tabli. Infusion. Verser 1 litre deau bouillante dans un rcipient contenant 50 g de feuilles sches et coupes. Laisser infuser 20 minutes. Filtrer et boire 1 tasse aprs les repas.

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Dcoction. Faire bouillir 40 g de feuilles sches et coupes dans 1 litre deau durant 10 minutes. Filtrer et boire 1 tasse aprs les repas.

CONTRE-INDICATIONS Aucune connue EFFETS NON DSIRS Troubles gastriques occasionnels. Les extraits de feuilles d'olivier sont mieux pris avec de la nourriture afin d'viter une irritation gastro-intestinale. INTERACTIONS Avec des plantes ou des supplments: Le lger effet hypotenseur de la feuille dolivier pourrait sajouter celui dautres plantes ou supplments (huiles de poisson, co-enzyme Q10, ail, par exemple). Le lger effet hypoglycmiant de la feuille dolivier pourrait sajouter celui dautres plantes (psyllium, gymnma, ginseng et momordique, par exemple). Avec des mdicaments: Thoriquement, la feuille dolivier pourrait augmenter leffet des mdicaments hypotenseurs et hypoglycmiants. TOXICIT Les extraits de feuille dolivier semblent tre compltement scuritaires. En

exprimentation animale, les chercheurs nont pas observ aucune toxicit chez les rats, mme fortes doses (1 g/kg de poids corporel) pendant sept jours (Petkov). Des tudes in vitro sur des lignes cellulaires humaines nont pas trouv aucune toxicit 1 mg / mL dextraite (Lee-Huang et al). Aucune tude n'est pas mene sur la scurit de l'extrait de feuille d'olivier chez les femmes enceintes et allaitantes.

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CONCLUSION Avec ses branches et son tronc noueux et tordu, et la dominante argente de son feuillage, lolivier est trs caractristique des paysages du Mditerranen, notamment. Mais aussi, il est partie intgrante de sa culture. Historiquement, l'utilisation mdicinale de feuille d'olivier a t pour le traitement des fivres et pour le traitement topique des plaies ou des infections. En cataplasme, il a galement t utilis pour traiter les ruptions cutanes. Bien que la feuille d'olivier soit traditionnellement associe un grand nombre de proprits thrapeutiques, peu d'entre eux ont t vrifis par des tudes exprimentales. Par rapport son action hypotensive, dans plusieurs tudes avec animaux, loleuropine a t trouv pour rduire la pression artrielle et dilater les artres coronaires. Cette capacit abaisser la pression artrielle peut justifier l'utilisation traditionnelle des feuilles d'olivier dans le traitement des formes lgres modres hypertension. Cependant, plus dtudes chez les humaines sont ncessaires pour tablir clairement la feuille d'olivier comme un traitement potentiel de l'hypertension artrielle.

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BILIOGRAPHIE Cherif. S; Rahal. N; Haouala M et al. A clinical trial of a titrated olea extract in the treatment of essential arterial hypertension. J Pharm Belg 1996;51:69-71 Circosta, C; Occhiuto, F; Gregorio, A; Toigo, S; Pasquale, A de. Activit cardiovasculaire de jeunes pousses et de feuilles de Olea europaea L. et de l'oleuropine. Plantes Mdicinales et Phytothrapie 1990. Tome 24.N4.p 264-277 Combes, G; Escaut A. Nouveau procd de prparation dun extrait de feuilles dOlea europea riche en oleuropine, produits obtenus, application titre de mdicaments et compositions les renfermant. Brevet dinvention franais n81-11 606; 10-06-1981 (publication I.N.P.I. n 20 507 477) Dubray, M. Guide des contre-indications des principales plantes mdicinales. Lucien Souny (2010) Fleurentin, J. Plantes mdicinales. Traditions et thrapeutique. Ed Ouist-France (2008) Gaby, A; Chester, R; Constantine, G. A-Z Guide to Drug-Herb-Vitamin Interactions. Healnothes (2006) Gilani, AH; Khan AU; Shah AJ et al. Blood pressure 13. lowering effect of olive is mediated through calcium channel blockade. Int J Food Sci Nutr 2005;56:613-620 Girre, L. Les plantes et les mdicaments. Lorigine vgtale de nos mdicaments. Ed Delachaux et Niestl (2001) Godfrey, G; Richard, P. Principles & Practices of Naturopathic Botanical Medicine. Volume I: Botanical Medicine Monographs. CCNM Press (2010) Gurib-Fakim, A. Toutes les plantes qui soignent. Ed Michel Lafon (2008) Hansen K; Adsersen A; Christensen S.B; Jensen S.R; Nyman U; Smitt UW. Isolation of an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor from Olea Europaea and Olea Lancea. Phytomedicine, 1996, 2 : 319-25 Ifansyah, N; Recherches phytochimiques et pharmacologiques sur les principes actifs de vgtaux utiliss comme antihypertenseurs en mdecine traditionnelle. Thse de Doct. De 3me cycle Sciences Pharmaceutiques, Toulouse, 1982 Juilliere, Y. LOlivier Monograph. La revue du praticien. Institut Europen des Substances Vgtales, 2001 Khayyal, MT; el-Ghazaly MA; Abdallah DM et al. 29. Blood pressure lowering effect of an olive leaf extract (Olea europaea) in L-NAME induced hypertension in rats. Arzneitmittelforschung 2002;52:797-802. 17

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http://sportevasion.niloo.fr/?p=276

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ANEXXE GLOSSAIRE DE BOTANIQUE

Coriace: qui a la consistance et l'aspect du cuir. Drupe : fruit indhiscent, charnu, comportant un noyau.

Lancol: se dit d'une feuille en forme de fer de lance. Limbe : partie la plus importante, gnralement large et aplatie, d'une feuille.

Oblong : bien plus long que large et arrondi aux deux bouts Oppos: se dit d'organes (feuilles par exemple) placs par paire sur un axe ou une tige, se faisant face la mme hauteur.

Persistant: se dit d'un organe, notamment les feuilles, qui reste en place chaque saison Sempervirent: qui conserve un feuillage vert toute l'anne

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