4. Cules son los lineamientos que permiten evaluar la produccin/distribucin de formas farmacuticas en Mxico?

Realizar un Sistema de gestin de calidad Debe existir un sistema de gestin de calidad que establezca las polticas y objetivos de calidad, su cumplimiento es responsabilidad de la Alta Direccin y requiere la participacin y compromiso de cada una de las personas que forman parte de la organizacin y a todos los niveles de la misma, considerando las BPF y todos los elementos que influyen en la calidad del producto, como proveedores, distribuidores y prestadores de servicios, por lo que el sistema de gestin de calidad requiere ser diseado e implementado en forma integral y debe estar plenamente documentado y ser continuamente evaluado. o Que los medicamentos sean diseados y fabricados de acuerdo a los requisitos y estndares de BPF, Buenas Prcticas de Laboratorio y Buenas Prcticas de Documentacin. o Que exista un sistema documental que permita establecer lo que se har, hacer lo que est escrito y demostrar lo que se ha hecho, a travs de documentos bien definidos dentro de la pirmide documental. o Que las operaciones de fabricacin y control se encuentren claramente establecidas por escrito y que sean registradas oportunamente. o Que las responsabilidades se encuentren claramente establecidas. o Que se apliquen los controles necesarios en las materias primas, productos intermedios y productos a granel durante las diferentes etapas de la fabricacin. o Que el producto terminado sea fabricado y controlado, de acuerdo con los estndares y atributos de calidad previamente definidos y bajo procesos validados. o Que los productos slo podrn ser comercializados o suministrados una vez que hayan sido fabricados y controlados de acuerdo a los requisitos tcnicos y regulatorios establecidos y que hayan sido liberados por la Unidad de Calidad. o Que los productos sean almacenados y manejados por el fabricante y el distribuidor, de acuerdo a las condiciones autorizadas que garanticen que los productos mantengan la seguridad, eficacia y calidad, durante su periodo de caducidad o periodo de vida til.

Expediente maestro del sitio de fabricacin (EMSF) Se debe contar con un EMSF, que describa las actividades relacionadas al cumplimiento de BPF del fabricante, mismo que deber mantenerse actualizado. Los establecimientos dedicados a la fabricacin de medicamentos para uso humano comercializados en el pas y/o con fines de investigacin, debern hacer del conocimiento de la COFEPRIS. El EMSF debe contener al menos la siguiente informacin: o Informacin del fabricante: o Razn social. o Direccin del sitio de fabricacin. o Responsable Sanitario y Representante Legal, con nmero de telfono y correo electrnico de contacto de ambos. Actividades de fabricacin autorizadas: o Copia de la Licencia Sanitaria o autorizacin equivalente y el o los certificados de BPF vigentes emitidos por la COFEPRIS u otras autoridades sanitarias, conforme a lo establecido en las disposiciones jurdicas aplicables. o Resumen de las actividades de fabricacin, importacin, exportacin y distribucin, incluyendo otros giros no incluidos al alcance de la Licencia Sanitaria o del certificado de BPF. o Tipo de productos fabricados en el sitio (clasificacin teraputica y clasificacin qumica). o Lista de productos registrados que incluya al menos denominacin genrica, denominacin distintiva, nmero de Registro Sanitario, fecha de emisin del Registro Sanitario, fecha de vigencia del Registro Sanitario, fabricante(s) del principio activo o frmaco, proceso realizado por el sitio (produccin, acondicionado primario, acondicionado secundario, distribucin, control de calidad y liberacin), cuando se trate de productos importados deber sealar esta condicin y el proceso que realiza, indicar desde qu ao el producto se comercializa, en caso de no comercializarse deber indicar desde qu fecha y el motivo. o Lista de visitas de verificacin de BPF de los ltimos cinco aos donde se indique la autoridad que los inspeccion as como el motivo y alcance de la visita.

Sistema de gestin de calidad del fabricante: o Debe contener un resumen con la descripcin del sistema de gestin de calidad con el que trabaja la empresa y los modelos o estndares de referencia que utiliza. o Personal responsable de dar mantenimiento al sistema de gestin de calidad incluyendo a la Alta Direccin. o Si el sitio cuenta con alguna acreditacin o certificacin de su sistema de gestin de calidad deber adjuntar una copia y mostrar evidencia del organismo que lo acredit o certific.} Liberacin de producto terminado: o Descripcin detallada de la escolaridad y experiencia del Responsable Sanitario, Persona Autorizada o designada por l, para la liberacin de cada lote de producto terminado. o Descripcin general del proceso de liberacin de lotes de producto terminado. o Declaracin sobre el uso de estrategias de control como PAT, liberacin en tiempo real o liberacin paramtrica. Gestin de proveedores o contratistas: o Debe contener un resumen de la cadena de suministro implementada. o Descripcin del sistema de certificacin y/o calificacin de proveedores de materiales de envase y empaque, proveedores de materias primas, fabricantes de principios activos o frmacos, contratistas de servicios que impactan la calidad del producto de manera directa y maquiladores. o Medidas adoptadas para asegurar que los productos fabricados cumplen con las directrices sobre TSE. o Medidas adoptadas cuando se sospecha o identifica la falsificacin de productos a granel, principios activos o aditivos. o Asistencia tcnica o cientfica en el proceso de fabricacin y anlisis. o Lista de contratistas o maquiladores de los procesos de fabricacin o de anlisis, etapa de proceso que realizan y las autorizaciones, certificado de BPF o equivalente. o Contrato de servicios y/o acuerdo de calidad donde se detallen las responsabilidades de cada parte involucrada y el cumplimiento de las BPF. Produccin: o Tipo de productos fabricados. o Lista de formas farmacuticas fabricadas con fines comerciales y para uso en investigacin clnica.

o Cuando las reas utilizadas para la fabricacin de productos con fines de investigacin clnica son distintas a las reas de fabricacin de lotes comerciales se debe incluir la informacin de las reas de produccin y personal. o Si el establecimiento maneja principios activos de alta potencia, txicos o peligrosos. o Describir los productos que requieren reas y/o equipo dedicado o son producidos por campaa. o Declaracin del uso de tecnologa relevante y sistemas computacionales asociados a estrategias de control como PAT. Control de calidad: o Descripcin de las actividades de control de calidad en trminos de pruebas fsicas, qumicas, biolgicas y microbiolgicas llevadas a cabo en el sitio. Distribucin, quejas, producto no conforme y retiro de producto del mercado: o Descripcin del sistema utilizado para verificar que los clientes a los que se les distribuyen los medicamentos son entidades legalmente establecidas y cuentan con las autorizaciones o su equivalente para el manejo de medicamentos. o Descripcin del sistema que asegura que durante la distribucin se mantienen las condiciones requeridas por los medicamentos como el monitoreo y el control de temperatura. o Directrices para la distribucin y para asegurar que la rastreabilidad del producto se mantiene. o Medidas tomadas para prevenir que los productos fabricados sean falsificados o comercializados ilegalmente. Orden maestra de produccin Deben existir por escrito una orden e instrucciones maestras de produccin por cada producto y tamao de lote a fabricar, estos documentos maestros servirn para generar los documentos de trabajo. o Denominacin genrica del producto y un cdigo interno asignado. o Forma farmacutica. o Concentracin. o Tamao de lote. o Frmula del producto con la lista de materias primas, materiales, cdigo y cantidades, incluidas aquellas que no aparezcan en el producto terminado. o Rendimiento esperado con los lmites de aceptacin para cada etapa del proceso.

Mtodos analticos de prueba Deben existir procedimientos escritos que describan los mtodos, equipos e instrumentos utilizados para el anlisis o evaluacin de los insumos y productos en las diferentes etapas de fabricacin. Se debe conservar el registro de los anlisis y evaluaciones realizadas. Validacin Un elemento esencial para el cumplimiento de las BPF es la validacin, que nos permite demostrar que la fabricacin de los medicamentos cumple las caractersticas fundamentales de funcionalidad, consistencia y robustez, para asegurar la calidad de los medicamentos. o El fabricante debe determinar el impacto de los elementos de la fabricacin en la calidad del producto, utilizando la gestin de riesgos como una herramienta para establecer el alcance de la calificacin y validacin. o Un requisito esencial para la validacin es la calificacin de todos los elementos involucrados en el proceso, sistema o mtodo a validar. o Debe existir un plan escrito para el desarrollo de las actividades de calificacin y validacin, el cual debe ser autorizado por el mayor nivel jerrquico de la organizacin y por el Responsable Sanitario, en el que debe quedar establecido el alcance, las responsabilidades y las prioridades de la calificacin y validacin. Sistemas de fabricacin Los sistemas de fabricacin farmacuticos deben seguir procedimientos escritos para asegurar el cumplimento de las BPF. Las caractersticas de cada sistema estarn condicionadas entre otros elementos por la naturaleza de los procesos, la forma farmacutica y las especificaciones de calidad de cada producto. o Debe de haber un control de impurezas. o Seguimiento del proceso de crecimiento celular, pureza microbiana, viabilidad celular y cuando aplique, niveles de endotoxinas y/o pirgenos. o Todos los contaminantes deben identificarse, investigarse, documentarse, determinar la(s) causa(s) y establecer las CAPA. (Acciones correctivas, acciones preventivas)