Antiage Ebook v1 2620 FR

LES NOUVELLES AVANCES DE LA SUPPLMENTATION NUTRITIONNELLE ANTIGE
ET SI LE VIEILLISSEMENT NTAIT PLUS INLUCTABLE?
CHARLES FEELGOOD LINUS FREEMAN ANGLIQUE HOULBERT
REVU - AUGMENT - MIS JOUR
SOMMAIRE
LA MTHODE DE LENGINEERING . . . . . . . . . . . . . . 7

Les sept dommages mortels . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9 Gagner du temps . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Une esprance de vie de mille ans ? . . . . . . . . . . . . . . 11 Et maintenant, que faire? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 Que sont les tlomres? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 Quest-ce que la tlomrase? . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17 Reconstituer lactivit de la tlomrase . . . . . . . . . . . 18 La tlomrase est-elle cancrigne? . . . . . . . . . . . . . 19 Quelles sont les substances qui activent la tlomrase? 21
Lastragaloside IV . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Le cycloastragnol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
LES ACTIVATEURS DE LA TLOMRASE . . . . . . . . . . 16
Les autres nutriments agissant sur la maintenance des tlomres . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30

Le magnsium ascorbyl-phosphate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 La L-carnosine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Lextrait de Terminalia chebula . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Lextrait de th vert . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 Lextrait du palmier huile . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
Les nouvelles avances de la supplmentation nutritionnelle antige
Lextrait de pourpier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 Les omga-3 marins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
LA BIOGNSE MITOCHONDRIALE . . . . . . . . . . . . .34

Que sont les mitochondries? . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34

Comment optimiser le fonctionnement des mitochondries ? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 Est-il possible de booster la biognse mitochondriale? . . . . . . . . . 35
Nom de code PQQ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35

La PQQ active certains gnes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 De multiples applications . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 Protection optimale des mitochondries contre le stress oxydant . . . . 36 Neuroprotection et amlioration de la fonction cognitive . . . . . . . . 37 Cardioprotection et amlioration des niveaux dnergie . . . . . . . . . 38 La PQQ en association avec des nutriments synergiques . . . . . . . . . 38 Une tape cl dans la recherche de la longvit . . . . . . . . . . . . . . 44 Lexpression des gnes de la longvit active par la restriction calorique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 Les effets bnfiques de la restriction calorique chez lhomme . . . . . 46 La recherche dune alternative la restriction calorique . . . . . . . . . 46
LES MIMTIQUES DE LA RESTRICTION CALORIQUE . . 43
Le resvratrol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
lorigine un paradoxe ! . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 Sur tous les fronts pour une cardioprotection optimale . . . . . . . . . . 50 Une arme redoutable anticancer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 Une puissante activit anti-inflammatoire . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 Une considrable neuroprotection . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53 Et enfin de solides proprits antige . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
Comment amplifier les effets du resvratrol? . . . . . . . 56

Le ptrostilbne . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 Le polydatine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56 La querctine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 La fistine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 Les polyphenols de lextrait dcorce de pin . . . . . . . . . . . . . . . . . 57 La niacinamide, un outil de premire gnration de la thrapie gnique antige . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
Loxaloactate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
Quest-ce que lacide oxaloactique . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59 En quoi le manque doxaloactate affecte-t-il le mtabolisme ? . . . . 59 Quels sont les avantages dune supplmentation en oxaloactate? . . 60 Loxaloactate mime et reproduit les effets de la restriction calorique . 61 galement une substance antidiabte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63 Un protecteur global anticancer . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 Que retenir ? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64 Pour aller plus loin: limportance du ratio NAD+/NADH . . . . . . . . . 65
La berbrine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
Un activateur de lAMPK qui peut remplacer la metformine . . . . . . . 67 Les pionniers des cellules souches reoivent le prix Nobel . . . . . . . . 73
LES ACTIVATEURS DE CELLULES SOUCHES . . . . . . . .71

Le fucodane . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74 Lastragale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 Le Polygonum multiflorum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 76 Lextrait de blueberry sauvage . . . . . . . . . . . . . . . . . 77 Le bta 1,3/1,6 glucane . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77 La L-carnosine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 78 La vitamine C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79 La vitamine D3 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
Le gne de limmortalit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
LES AUTRES SUBSTANCES PROMETTEUSES . . . . . . . 81

La saikosaponine A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 81 La centrophnoxine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 85 Les polyphnols de pomme . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 89 Lepimedium . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 90 La L-thanine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91 Le reishi . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91 La slgiline . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94
POUR CONCLURE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .97

Bibliographie et ressources . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98 Liens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
Depuis la plus haute antiquit, lhomme a cherch prolonger son existence et la belle nergie de sa jeunesse. Les religions et les alchimistes ont pris le relais et fait la promesse de la vie ternelle. Aujourdhui, la nutrition et la mdecine antige jettent les bases scientifiques qui permettent de penser que notre avenir a de lavenir. Il y a peu encore, les mdecins pensaient que les principaux facteurs du vieillissement taient lintoxication chronique intestinale et la dgnrescence du systme immunitaire.
Bien au-del de ces solutions classiques et simplistes, la nutrition prventive et la mdecine antige entrouvrent maintenant des portes qui, dans un avenir assez proche, pourraient nous faire envisager une longvit trs nettement suprieure celle que nous considrons actuellement comme possible. Tout cela, bien sr, est au conditionnel et beaucoup de problmes restent rsoudre Mais certains travaux semblent trs prometteurs, comme ceux du biogrontologue anglais Aubrey de Grey, dont la stratgie antige se dmarque de manire remarquable de celles de ses confrres Avant lui, il ny avait que deux techniques pour intervenir sur le vieillissement. 1 La premire consiste ralentir le processus par lequel les dommages lis la dgnrescence organique causent les maladies. Ainsi, on retarde le moment o ces maladies deviennent graves et, finalement, fatales. Le problme cest que, par dfinition, cette stratgie possde une action trs court terme, car les dommages continuent de samonceler et il devient de plus en plus difficile de lutter contre une telle accumulation. Dautant que le seuil fatal daccumulation des dommages ne tarde gnralement pas tre atteint.
2 La deuxime approche consiste ralentir le processus par lequel le mtabolisme cause ces dommages. Cela se pratique essentiellement en nettoyant ce mtabolisme. Ainsi, on parvient retarder un peu lge o les maladies apparaissent. Mais on ne fait que reporter le vieillissement. Par consquent, tous les dommages dj accumuls au moment o le traitement a commenc tre mis en uvre vont continuer samonceler et se dvelopper sans tre stopps. Dautre part, cette stratgie, pour tre vraiment efficace, demanderait une connaissance scientifique du mtabolisme infiniment plus avance que celle dont nous disposons actuellement, notamment si lon voulait viter de sexposer des effets secondaires qui feraient plus de mal que de bien.
En consquence de quoi, Aubrey de Grey prfre opter pour une troisime stratgie quil qualifie dengineering.
Dr Aubrey de Grey Biogrontologue
LA MTHODE DE LENGINEERING
Lapproche de cet informaticien de formation est beaucoup plus proche de celle de lingnieur que de celle dun mdecin. Et mme sil considre le vieillissement comme une maladie, en loccurrence mortelle, son propos tend plus rparer qu gurir. Selon lui, la raison pour laquelle il savre si difficile de soigner mdicalement le vieillissement rside dans le fait que le mtabolisme est excessivement complexe et quen ltat actuel de nos connaissances nous ne le comprenons pas suffisamment bien, y compris au niveau cellulaire. Et, cela sentend, les maladies lies au vieillissement ne sont pas encore matrises de manire satisfaisante. Les perspectives classiques des thrapies antige ne seraient donc pas rellement prometteuses dans limmdiat. Cest pourquoi lapproche dAubrey de Grey pour retarder le vieillissement ne sintresse ni au mtabolisme ni la pathologie, mais ce qui se situe entre les deux, cest--dire aux dommages.
Quentend-il par dommages? Les dommages sont les effets des ractions chimiques rsultant du mtabolisme. Ils apparaissent et saccumulent de faon continue avant mme la naissance, mais ne causent des maladies qu la fin de lexistence. Par exemple, un homme de quarante ans est encore capable de courir et de penser plus ou moins comme il le faisait quand il en avait vingt; mais son esprance de vie est considrablement diminue parce que les dommages se sont accumuls et dans quelques annes il commencera entrevoir les premires consquences. Cest sur la base de ces constats que la mthode de lengineering a t conue. Quels sont les principes de cette mthode? Cette mthode consiste ne pas intervenir au niveau du mtabolisme ou des pathologies, mais plutt au niveau des dommages qui lient ces deux processus. En sattachant rparer les dommages qui saccumulent durant la vie, il semblerait possible, daprs Aubrey de Grey, de les maintenir sous le seuil o ils deviennent pathogniques. Et cela serait dautant plus facile quil napparat pas indispensable de les rparer compltement pour obtenir le rsultat souhait.
Il ne serait effectivement besoin que de rparer suffisamment ces dommages pour prolonger la vie de lindividu jusquau moment o la science permettra dencore mieux les rparer! La mthode de lengineering est donc trs diffrente, conceptuellement, des deux autres approches. Nanmoins, son concepteur, qui ne manque videmment pas de dtracteurs et de commentateurs qui le prennent pour un extravagant, affirme que son approche est en ralit beaucoup plus ralisable que les autres. Pourquoi cette mthode serait-elle efficace? 1 Parce quelle intervient suffisamment tt, avant que les dgradations deviennent incontrlables. 2 Parce quelle nintervient pas sur le mtabolisme, encore trop mystrieux pour nos connaissances actuelles. 3 Parce que, nintervenant prcisment pas sur le mtabolisme, elle minimise considrablement les ventuels effets secondaires des traitements.
Les sept dommages mortels

La mthode de lengineering offre donc en quelque sorte la science de lantige un moyen de contourner son ignorance actuelle. Et elle na dailleurs pas dautre ambition puisquelle vise seulement permettre ceux que cela intresse de vivre assez longtemps pour profiter, dans quelques dizaines dannes, des progrs que la science aura accomplis. Mais le plus gros avantage de la mthode de lengineering, cest que, sans tre vraiment simple, elle reste la moins complique. Elle circonscrit la question des rparations des dommages sept lments mortels. Ce sont les sept types de dommages qui saccumulent durant la vie et qui, terme, contribuent au vieillissement et deviennent pathogniques.
Quels sont ces sept dommages?

1 Les mutations nuclaires et pigntiques cancrignes: ce sont les mutations cancrignes de lADN au niveau du noyau des cellules et des protines de liaison de lADN. 2 Les mutations mitochondriales: ce sont les mutations de lADN des mitochondries (les centrales nergtiques des cellules) qui perturbent le fonctionnement de la cellule. 3 Les dchets intracellulaires: ce sont les dchets de molcules diverses, et notamment de protines, qui nont pas t limins et qui encrassent la cellule. Ils sont responsables de lathrosclrose et de maladies neurodgnratives comme la maladie dAlzheimer. 4 Les dchets extracellulaires: ce sont les mmes dchets que prcdemment, mais qui saccumulent ici entre les cellules. 5 La perte de cellules : arrives au bout de leur capacit se rpliquer (la limite de Hayflick), les cellules meurent sans tre remplaces, ce qui rend les organes, et notamment le cur, de plus en plus fragiles, affaiblit le systme immunitaire et cause diverses maladies comme celle de Parkinson 6 La snescence cellulaire: arrives en bout de course, certaines cellules ne se rpliquent plus mais ne meurent pas pour autant. Elles deviennent alors dangereusement dysfonctionnelles, scrtant des substances toxiques et provoquant notamment le diabte. 7 Les connecteurs extracellulaires: ce sont les protines de liaisons intercellulaires qui, en devenant trop nombreuses et rigides, entranent divers troubles, notamment au niveau de la vision.
Ainsi, en agissant spcifiquement sur ces dommages mortels laide de thrapies cellulaires, de stimulations immunitaires, denzymes comme la tlomrase, etc., Aubrey de Grey pense pouvoir prolonger significativement lexistence; en tout cas plus facilement quen agissant sur le mtabolisme ou les pathologies. Dautant que les fonctions mtaboliques ou les pathologies ne sont pas encore toutes connues aujourdhui et que leur liste pourrait sallonger peut-tre linfini!
Gagner du temps
Aubrey de Grey ne croit pas en une immortalit biologique, mais en une immortalit biotechnologique, cest--dire en une approche dingnieur, en une stratgie de rparation consistant viter laccumulation des dommages. Cette inversion du vieillissement serait ralisable dans la mesure o elle savre moins complique que de chercher reculer lapparition du vieillissement, approche qui, elle, serait comparable au maintien dun bateau flot quand il a une fuite. De plus, cette inversion pourrait se contenter dtre incomplte pour donner exactement le mme rsultat que si elle tait complte ce qui nest pas le cas pour le recul du vieillissement. Ici, le taux damlioration peut donc tre modeste puisquil ne sagit que de prolonger la vie jusquau jour o on pourra vraiment lterniser. Le pari sur lavenir semblera absurde certains, mais, dans la mesure o le vieillissement obstrue inluctablement lavenir, pourquoi ne pas le tenter? Le progrs scientifique et technique est dailleurs une constante dans la plupart des technologies existantes. Aubrey de Grey donne ce sujet lexemple du vol motoris qui a mis des sicles tre ralis, mais qui, une fois obtenu, a trs rapidement t amlior durant le sicle dernier. Et lon retrouve le mme type de chronologie pour linformatique, la lutte anti-infectieuse et dans beaucoup dautres domaines. Cest pourquoi il nest pas insens de croire quune fois quauront t cres des thrapies applicables une population ge dune cinquantaine dannes et capable dtendre son esprance de vie de trente ou cinquante ans, cette mme population pourra bnficier, dans trente ou cinquante ans, de rparations plus performantes susceptibles de la prolonger encore de cinquante ans, etc. Cest la philosophie de la mthode de lengineering.
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Le point de vue dAubrey de Grey

Si vous avez dj cent ans, nous ne serons pas capables de vous redonner trente ou cinquante ans de vie supplmentaire, parce que vous tes devenu trop fragile pour supporter une thrapie exprimentale plutt prouvante. Si vous avez quatre-vingts ans, nous ne serons toujours pas capables de faire beaucoup pour vous. Mais si vous avez cinquante ans, cela revient sauter dune falaise avec un racteur de fuse sur le dos; un racteur quau milieu du chemin vous allez allumer. Ce racteur, constitu par cette thrapie, vous permet dviter la chute et, avec un peu de chance, une fin difficile en vous crasant au sol. Au contraire, avant darriver au sol, vous commencez remonter. En dautres termes, vous commencez tre plus jeune biologiquement, moins sujet risque des maladies lies lge. Et si vous avez trente ans au dbut de la thrapie, vous ne vous approchez mme pas du sol
Une esprance de vie de mille ans?

Mais tout cela cest pour quand ? cette question, Aubrey de Grey ne peut videmment rpondre quen termes desprances. Il dit quelquefois que le premier individu qui atteindra lge de cent cinquante ans est probablement dj n et est aujourdhui g dune cinquantaine dannes. Et que le premier individu atteindre mille ans naurait probablement que dix ans de moins que le premier individu atteindre cent cinquante ans. Mais il admet, immdiatement aprs, que tout cela est extrmement spculatif. Peut-tre le premier cent cinquantenaire nest-il pas encore n si la chance ou le financement ne sont pas au rendez-vous de la science. Plus srieusement, en faisant ses comptes, il annonce qu condition de bnficier dun investissement de cent millions de dollars par an Aubrey de Grey est dj parvenu runir des financements importants il lui faudrait une dizaine dannes pour parvenir la rjuvnation de souris, cest--dire un retour rel ou apparent de ltat jeune. Cette rjuvnation consiste prendre une ligne de souris en bonne sant, la laisser vivre jusqu lge de trois ans sans aucun mdicament ni rgime, puis lui appliquer la mthode pour tripler lanne qui lui reste normalement vivre, lamenant six ans. En ce qui concerne lhumain, il y aurait 50% de chances dobtenir le mme doublement de lesprance de vie chez un individu de cinquante ans, et ceci quinze ans aprs avoir russi le projet de rjuvnation de souris. videmment, conclut-il, si nous navons pas de chance cela prendra plutt cent ans. Mais nous avons 50% de chances que cela soit possible en quinze ans!
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Qui est Aubrey de Grey ?

Le Dr Aubrey de Grey travaille au dpartement de gntique de luniversit de Cambridge, en GrandeBretagne. Lobjectif de son travail de biogrontologue, la spcialit qui sintresse ce qui se produit dans lorganisme lorsquil vieillit, est de faciliter le dveloppement dun vritable traitement de lhomme vieillissant. Il a dvelopp un programme potentiel pour de telles rparations, appel Strategies for Engineered Negligible Senescence (SENS), ou Stratgies pour orchestrer la snescence ngligeable, qui rpartit les problmes du vieillissement en sept classes majeures de lsions et identifie des approches dtailles pour traiter chacune dentre elles. Lun des aspects cls de SENS rside dans sa capacit dtendre sans limites la dure de la vie en tant en bonne sant, mme avec des processus de rparation qui restent imparfaits. La rparation ncessite seulement dapprocher la perfection suffisamment rapidement pour maintenir le niveau des lsions en dessous des niveaux pathognes. Le DrdeGrey a nomm ce rythme ncessaire damlioration des thrapies de rparation longevity escape velocity, ou vlocit de lvasion de la longvit. En 2007, il a publi un livre Ending Aging (En finir avec le vieillissement) qui prsente ses ides pour un large public.
Quelles sont les mthodes dj existantes? Aujourdhui, les adeptes de lantige se contentent dadopter un mode de vie proche de lascse en vitant de sempoisonner par des comportements dangereux ou toxicomaniaques, en faisant autant dexercice que possible et en surveillant de prs leur alimentation. Et beaucoup y ajoutent une supplmentation nutritionnelle base sur la science, dont les bienfaits ne sont plus dmontrer. En effet, plusieurs des mcanismes du vieillissement peuvent tre ralentis significativement par une supplmentation nutritionnelle approprie: La prise quotidienne dun supplment multi de qualit* pour apporter tous les jours, et mme plusieurs fois par jour, lensemble des substances essentielles au bon fonctionnement de lorganisme et pour rduire le risque de cancer. En effet, une nouvelle tude 1 est venue rcemment confirmer lintrt dun complment multivitamin pour la rduction du risque de cancer. Le complexe multivitamin utilis pour ltude tait compos de lensemble des vitamines hydro et liposolubles, des principaux minraux et oligo-lments (magnsium, zinc, slnium, iode, manganse, chrome, molybdne, bore) et galement de deux carotnodes indispensables que sont la lutine et le lycopne. Tous ces nutriments agissent de concert les * Cliquez ici pour trouver du Daily 3
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uns avec les autres et pallient toutes les dfaillances alimentaires. Ainsi, les rsultats de cette tude viennent confirmer ceux des autres tudes prcdemment ralises sur le fait que la prise dun complexe multivitamines et minraux est lunique faon dapporter lorganisme, tous les jours et mme plusieurs fois par jour, tous les lments fondamentaux son bon fonctionnement et, ainsi, de complter idalement lalimentation. La supplmentation quotidienne par le biais dune multivitamine est donc la protection sant incontournable pour garantir toute la famille un bien-tre optimum.
1 La prise rgulire de substances antioxydantes pour viter que lorganisme ne rouille. Cliquez ici pour trouver de lAntiOxydant Synergy 2 Le contrle de la glycation, pour viter la caramlisation des tissus provoque par les sucres et les aliments glucidiques IG levs. Cliquez ici pour trouver de lAnti-Glycation Formula 3 Le contrle de linflammation chronique, qui touche la plupart des organismes vieillissants. Cliquez ici pour trouver de lInflaRelief Formula 4 Et enfin la supplmentation hormonale pour enrayer le dclin glandulaire associ lge. Cliquez ici pour trouver nos supplments hormonaux sur Super-Nutrition.com
Rfrences
J . Michael Gaziano, MD, MPH; Howard D. Sesso, ScD, MPH; William G. Christen, ScD; Vadim Bubes, PhD; Joanne P. Smith, BA; Jean MacFadyen, BA; Miriam Schvartz, MD; JoAnn E. Manson, MD, DrPH; Robert J.Glynn, ScD; Julie E. Buring, ScD. Multivitamins in the Prevention of Cancer in Men - The Physicians Health StudyII Randomized Controlled Trial. JAMA.2012;():1-10. doi:10.1001/jama.2012.14641.
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Et maintenant, que faire?

Les supplmentations nutritionnelles classiques permettent donc de ralentir le vieillissement, mais malheureusement pas de le stopper. Les travaux dAubrey de Grey reprsentent, certes, une avance mthodologique extrmement importante. Mais ces dernires annes ont vu dferler un vritable tsunami scientifique sur la biologie, la pharmacie et la nutrition. Dans la ligne des, ou paralllement aux travaux dAubrey de Grey, des centaines darticles ont t publis qui remettent en question le dogme de la longvit relativement limite de lespce humaine. Un grand nombre de ces tudes concernent la recherche applique. Il y a les chercheurs qui cherchent et les chercheurs qui trouvent. La vraie bonne nouvelle est que, fort heureusement aujourdhui, larsenal antige sest enrichi considrablement et quil existe dj plusieurs produits, presque tous disponibles comme supplments nutritionnels, qui sinscrivent dans cette dmarche. Tout le monde peut donc commencer les utiliser pour sattaquer aux sept dommages mortels mis en vidence par Aubrey de Grey et, enfin, inverser, et non pas seulement ralentir, le mcanisme infernal qui conduit la dgnrescence puis au tombeau. Ces substances appartiennent plusieurs catgories: 1 Les activateurs de la tlomrase Lidentification de ces substances reprsente une avance considrable. La tlomrase permet la synthse et la croissance de lADN tlomrique. Les tlomres, situs lextrmit des chromosomes, permettent aux cellules de se rpliquer. Lorsquils raccourcissent trop, les cellules meurent. Grce aux activateurs de tlomrase, on peut esprer que les cellules dpassent la limite de Hayflick et continuent se rpliquer. On chapperait ainsi lun des mcanismes inluctables du vieillissement.
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2 La gnration de nouvelles mitochondries Les mitochondries sont les centrales nergtiques des cellules. Lorsque lon vieillit, elles disparaissent et celles qui restent sont de moins en moins efficaces et produisent de plus en plus de dchets. Il en rsulte une norme perte dnergie, des troubles physiques et cognitifs incessants et une dgradation cellulaire acclre. Ce dficit nergtique majeur se retrouve impliqu dans la plupart des maladies dgnratives associes au vieillissement. Toutefois, on vient de dcouvrir un nutriment qui permet non seulement damliorer le fonctionnement des mitochondries existantes, mais galement daccrotre le nombre de mitochondries, cest--dire den faciliter la biogense en activant les gnes qui en gouvernent la reproduction. Et cela se produit mme lintrieur des cellules snescentes. 3 Les mimtiques de la restriction calorique On sait, depuis les travaux du Dr Roy Walford, quune restriction calorique svre, mais sans malnutrition, est le moyen le plus sr et le mieux valid pour allonger significativement, de 20 % environ, la dure de vie de la plupart des mammifres (on arrive presque 100 % sur certaines espces plus simples). Les travaux de Walford ont mme t valids partiellement sur ltre humain au cours de lexprience BiosphreII, laquelle il a personnellement particip. La restriction calorique permet dinfluencer positivement la plupart des sept dommages mis en vidence par Aubrey de Grey. En activant certains gnes, en inhibant certains autres, la restriction calorique ralentit le vieillissement de faon trs importante. Malheureusement, elle est trs difficile supporter et demande beaucoup de volont. Les scientifiques ont donc recherch des substances qui imitent les effets de la restriction calorique et qui interfrent de la mme manire avec les gnes qui gouvernent la longvit. Plusieurs de ces substances, identifies et testes, seront dveloppes dans cet ouvrage. 4 Lactivation des cellules souches La recherche sur les cellules souches soulve de grands espoirs dans les domaines de la mdecine et de la lutte contre le vieillissement et les maladies qui laccompagnent. Des travaux rcents ont montr que certains nutriments et extraits de plantes permettent de stimuler et daccrotre la production naturelle de cellules souches par la moelle osseuse.
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LES ACTIVATEURS DE TLOMRASE

Cest au cur mme des cellules, et plus particulirement aux extrmits des chromosomes, au niveau des tlomres, que se trouverait une des cls qui permettrait de retarder le vieillissement cellulaire et, ainsi, daugmenter lesprance de vie Voyage au cur mme de la cellule et du patrimoine gntique
Que sont les tlomres?

Tout se situe donc au niveau du noyau des cellules, sur le double brin dADN. Les tlomres sont en fait les extrmits de ces brins dADN. Leur mission consiste protger le gnome des pertes dinformations que la division cellulaire entrane en raccourcissant les chromosomes. Malheureusement, les tlomres finissent inluctablement, surtout lorsquil y a de fortes tendances linflammation ou au stress, par raccourcir Si bien qu quatre-vingts ans une personne verra ses tlomres rduits de deux trois fois par rapport leur taille originelle, lors de sa naissance. En fait, chaque division cellulaire, les tlomres raccourcissent, car leur rplication est toujours incomplte. Plus les squences de division cellulaire se multiplient ou plus le stress oxydatif est prsent et plus les tlomres raccourcissent. Or, partir dun certain seuil, dune certaine taille critique du tlomre, la cellule devient snescente. Jusquici, ctait un mcanisme inluctable du vieillissement.
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Daprs de multiples recherches, le raccourcissement progressif des tlomres serait intimement li de nombreuses pathologies associes au vieillissement (maladies cardio-vasculaires, maladies infectieuses, etc.) et serait galement prdictif dune mortalit prcoce chez les sujets gs. Le tlomre peut donc tre considr comme lune des plus importantes horloges biologiques, sonnant terme lheure du vieillissement organique. Toutefois, il existe une enzyme, la tlomrase, qui inverse le processus de dgradation des tlomres. Cette tlomrase permet la synthse et la croissance des tlomres, ainsi dailleurs que la rparation de lADN.
Quest-ce que la tlomrase?

La tlomrase est une enzyme nucloprotique qui catalyse la synthse et la croissance de lADN tlomrique et stimule la rparation des dommages causs lADN. Lhistoire de la tlomrase commence au tout dbut du dveloppement de lembryon. Cest alors, lorsque les divisions cellulaires se succdent un rythme extrmement lev, que cette enzyme trouve son plein emploi. Compose dune protine et dun ARN, la tlomrase rpare sans discontinuer lextrmit des chromosomes durant tout le dveloppement ftal, conservant ainsi les tlomres dans leur intgrit. Toutefois, ds la naissance, les choses prennent une autre tournure puisque les taux de tlomrase commencent diminuer pour ne plus cesser de samoindrir jusqu lge adulte. partir de ce moment, on trouve encore de la tlomrase dans les cellules sexuelles et dans des cellules souches, mais elle a pratiquement disparu au niveau des cellules somatiques. Cependant, ds quil sagit de rgnrer des tissus, les cellules souches activent la tlomrase autant que de besoin. Mais ce vestige dactivit nest videmment pas suffisant pour enrayer le dclin gnral de la tlomrase au fil des ans, surtout lorsque lorganisme est frquemment soumis au stress. En effet, le stress entrane un besoin accru de renouvellement cellulaire et engendre donc un plus grand nombre de divisions cellulaires. En consquence de quoi les tlomres susent nettement plus vite et le vieillissement apparat beaucoup plus tt. Ce raccourcissement acclr des tlomres, en cas de dficience en tlomrase, a t plus dune fois confirm par des tudes qui, toutes, ont prouv que la consquence immdiate de ce raccourcissement a toujours t une limitation drastique de la dure de vie des cellules.
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Il existe donc bel et bien un rapport direct entre de faibles taux de tlomrase, la perte de tlomres et la snescence cellulaire, avec, au final, le vieillissement des tissus et les nombreux dysfonctionnements organiques qui sensuivent. Plus prcisment encore, les tudes ont dmontr que plus les tlomres raccourcissent, plus les risques dathrosclrose, dhypertension artrielle, de maladies cardio-vasculaires, dAlzheimer, dinfections, de diabte, de fibroses, de syndromes mtaboliques et de cancers sont levs. Sans parler, naturellement, de la mortalit globale! En effet, dans une tude effectue sur cent cinquante personnes ges de plus de soixante ans, celles qui avaient les tlomres les plus courts ont eu huit fois plus de risques de mourir de maladies infectieuses et trois fois plus de risques de mourir dune crise cardiaque parce que des tlomres trop courts ne permettent plus aux cellules immunitaires de se rpliquer assez vite pour lutter contre les infections ventuelles.
Reconstituer lactivit de la tlomrase

Mme si les cellules somatiques adultes ne produisent plus de tlomrase, elles en contiennent nanmoins les composants. Or, il suffit de forcer lun de ces composants, la sous-unit catalytique (hTRT), pour reconstituer lactivit de la tlomrase. En introduisant ce gne hTRT dans des cellules humaines primaires, on peut donc allonger les tlomres et modifier spectaculairement la croissance des cellules. Une tude ralise pendant plus dun an, sur des cellules vasculaires, de rtine et de prpuce ainsi traites, a dmontr que les cellules produisant de la tlomrase ont continu de se diviser pendant que celles qui nen produisaient pas entraient en snescence. Une autre tude, sur des souris modifies gntiquement pour manquer totalement de tlomrase, a montr que ces animaux vieillissaient une vitesse acclre, devenant infertiles et souffrant de diabte, dostoporose ou de pathologies neurodgnratives et, ainsi, mouraient trs jeunes. Par ailleurs, en ractivant la tlomrase pendant un mois sur un autre groupe de ce mme genre de souris, on a constat des rsultats tonnants: un retour la normale de la fertilit; une rcupration de la rate, du foie et des reins; une inversion des effets du vieillissement dans le cerveau. Les cerveaux eux-mmes avaient grossi et les neurones taient redevenus actifs. Toutes ces tudes permettent donc de nombreux scientifiques davancer que toute substance augmentant lactivit de la tlomrase pourrait traiter les pathologies lies au vieillissement.
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La tlomrase est-elle cancrigne?

Sachant que la tlomrase rallonge les tlomres et rend virtuellement la cellule immortelle, une question vidente sest prsente: quel serait son effet sur des cellules cancreuses? Ou, pire encore, ne transformerait-elle pas des cellules saines en cellules cancreuses? On sait en effet que la tumeur est une prolifration de cellules devenues immortelles et se rpliquant trs activement. Une cellule cancreuse se distingue donc notamment dune cellule normale par son immortalit. Face cette terrible question, qui pouvait faire craindre limpossibilit dutiliser la tlomrase pour lutter contre le vieillissement, de nouvelles tudes furent donc menes. Publies en 1999, elles apportent un dmenti cinglant aux craintes quon avait eues dans ce domaine. Le DrWoodring Wright assure dans une publication1, que lajout de tlomrase dans des cellules humaines en culture ne provoque pas leur volution en cellules cancreuses. Il semble que mme lorsquon multiplie un nombre trs important de fois (plus de deux cents fois) des cellules humaines au-del de leur esprance de vie cela nentrane lapparition daucune cellule cancreuse.
DrWoodring Wright
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Les cellules traites la tlomrase conservent simplement toutes les proprits et la belle sant de leur jeunesse et ne sont affliges daucune anomalie chromosomique. Confirmation en a dailleurs t donne par une autre tude, dmontrant galement labsence de toute tumeur maligne chez des souris traites. Tout ceci tend prouver que les causes de cancrisation des cellules sont dues dautres mutations nayant rien voir avec la tlomrase. Celle-ci permet seulement aux cellules de continuer se multiplier en toute vitalit, comme elles le faisaient dans lembryon. Mieux encore, selon le DrDePinho 2, la tlomrase devrait au contraire empcher les cellules normales de devenir cancreuses, dans la mesure o elle prvient les dommages sur lADN.
Rfrences
1 I nhibition of human telomerase in immortal human cells leads to progressive telomere shortening and cell death. Herbert B., A.E. Pitts, S. I. Baker, S. E. Hamilton, W. E. Wright, J. W. Shay, D. R. Corey, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1999; (96/25): 14276-14281. DePinho R. A. et al. ,Telomerase activation reverses tissue degeneration in aged telomere-deficient 2 mice. Nature 469, 102-106, January 2010. Published online 28 November 2010.
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Quelles sont les substances qui activent la tlomrase?

Plusieurs molcules sont ltude et utilises sur lhomme depuis plusieurs annes. Les recherches effectues sur ces substances montrent clairement quelles sont capables de stimuler la tlomrase, daccrotre le nombre de tlomres, de les allonger sensiblement et, par consquent, dinverser certains mcanismes du vieillissement en repoussant la mort des cellules, juge autrefois inluctable aprs un certain nombre de divisions. Ces molcules ne sont trs probablement que les premires sur une liste qui ne manquera pas de sallonger au cours des prochaines annes. Les deux substances les plus intressantes proviennent dune plante utilise dans la pharmacope traditionnelle chinoise depuis des millnaires: la racine sche dastragale (Astragalus membranaceus). Traditionnellement, on utilise cette plante pour ses proprits fortifiantes et stimulantes du systme immunitaire: elle augmente le nombre de cellules souches dans la moelle osseuse et le tissu lymphatique et favorise leur dveloppement en cellules immunitaires actives; elle ractive les cellules immunitaires au repos; elle produit des immunoglobulines; elle stimule les macrophages; elle active les cellules naturelles tueuses (Natural Killer) et les lymphocytes T; elle induit la production endogne dinterfron et potentialise ses actions dans les infections virales; elle augmente la rsistance aux effets immunosuppresseurs des mdicaments de chimiothrapie; et, enfin, elle stimule la production dinterleukine-6 et de facteur ncrosant des tumeurs. Les nombreuses tudes effectues sur cette plante ont permis de mettre en vidence ses multiples proprits exceptionnelles et on sait dsormais quen plus de ses vertus immunostimulantes elle est : antioxydante, anti-inflammatoire, antifibrotique, neuroprotectrice et cardioprotectrice puisquelle inhibe la formation de lipides oxyds dans le myocarde, augmente la vasodilatation, diminue la coagulation sanguine et a des effets cardiotoniques et bnfiques sur langine de poitrine.
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De plus, pour linstant, aucun effet secondaire na t rapport, ni au cours des diffrentes tudes ni en plusieurs annes dutilisation sur lhomme. Mais surtout, daprs de rcentes tudes, cet extrait est capable dagir sur lactivation de la tlomrase dans les kratinocytes, les fibroblastes et les cellules immunitaires en culture. Pour tre encore plus prcis, il faut ajouter que, selon les tudes, si la longueur moyenne des tlomres na pas augment, en revanche le pourcentage de tlomres courts a significativement diminu. Sachant quil faut avant tout empcher les tlomres de raccourcir en dessous du seuil critique o se produit la snescence cellulaire, cest un dbut trs prometteur! Au-del des vertus de la plante entire, les chercheurs sintressent plus prcisment aux principes actifs quelle renferme et qui expliquent la plupart de ses proprits. De cette plante on peut donc isoler et concentrer, par un procd extrmement complexe et coteux, deux substances actives, de structure chimique semblable, responsables de ses surprenantes proprits antige: LastragalosideIV, un glycoside abondamment tudi dans des centres de recherche en Chine et en Europe, et Le cycloastragnol, une saponine compose dun ensemble de glycosides huileux.
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Lastragaloside IV
Parmi les composs actifs de la plante, on retrouve les astragalosides, numrots de I VIII, dont lastragalosideIV. Cette substance naturelle est prsente en quantit infinitsimale dans la racine dastragale et, bien souvent, sa prsence nest mme pas dtectable dans les glules de plante entire. LastragalosideIV, reconnu pour ses proprits immunostimulantes, antibactriennes et antioxydantes, est certainement lune des meilleures substances nutritionnelles antige actuelles. Il compte parmi les trs rares supplments capables dactiver la tlomrase, de freiner le raccourcissement des tlomres et, mme, dallonger les tlomres les plus courts. Il stimule la prolifration des cellules souches Les cellules souches msenchymateuses (MSC) sont des cellules souches pluripotentes qui peuvent se diffrencier en une varit de types cellulaires 1, comme: les ostoblastes (cellules osseuses), les chondrocytes (cellules du cartilage), les adipocytes (cellules graisseuses).
LastragalosideIV est capable, in vitro, de stimuler la prolifration des MSC. Compte tenu des recherches en cours sur lutilisation des cellules souches pour traiter un grand nombre de maladies, cela ouvre dimmenses possibilits pour de nombreuses applications thrapeutiques. Il est cardio-protecteur Selon les tudes ralises sur lastragalosideIV, cette substance est capable: dinverser la dysfonction endothliale cause par une hyperaminoacidmie (pr sence excessive dacides amins dans les urines), qui contribue grandement aux troubles cardio-vasculaires; de rduire considrablement limportance de linfarctus (chez des chiens soumis la ligature des coronaires); damliorer la fonction cardiaque post-ischmique et les arythmies de reperfusion dans les curs de rats in vitro. De plus, cette protection cardiaque est accompagne dune augmentation significative du dbit coronaire, la fois in vivo et in vitro 2. LastragalosideIV augmente non seulement lactivit antioxydante endogne de la superoxyde dismutase (SOD), comme cela a t dmontr in vivo, mais attnue la dysfonction endothliale induite par une hyperhomocystinmie. Dailleurs, un prtraitement avec la SOD a eu un effet similaire celui de lastragalosideIV, savoir une attnuation de la dysfonction endothliale induite par lhomocystine 4.
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Lhypertrophie du ventricule gauche chez le rat a galement t rduite aprs ladministration dastragalosideIV. Et dautres facteurs associs mesurables ont galement t rduits. Dans une autre tude, lactivit excessive du systme rnine-angiotensine chez les rats souffrant dhypertension et dhypertrophie cardiaque induite est inhibe par un traitement lastragalosideIV. Il prvient le cancer du sein Les effets de diffrentes concentrations dinjection dastragale, dastragalosideIV et de formonontine sur la prolifration des cellules du cancer du sein ont t analyss et il a t dmontr que cette substance inhibe la prolifration de certaines cellules du cancer du sein. Les effets antiprolifration varient en fonction de la concentration des produits actifs 7. Il serait utile en cas de maladie de Parkinson La rgnration des cellules par lastragalosideIV peut galement tre utile dans le traitement de la maladie de Parkinson. Rappelons que cette maladie est cause par une dgnrescence progressive des neurones dopaminergiques. Le stress oxydatif et la dgnrescence de ces neurones sont donc impliqus dans la pathogense de cette maladie. Lastragale est reconnue traditionnellement pour le traitement des maladies neurodgnratives et sa capacit protger les neurones dopaminergiques dans la maladie de Parkinson. En examinant leffet in vitro de lastragaloside IV sur la 6-hydroxydopamine (6-OHDA), on a constat que cette substance attnuait les effets destructeurs de la 6-OHDA sur les neurones dopaminergiques, de manire dose-dpendante. La 6-OHDA est une amine neurotoxique, prsente naturellement dans lurine, et qui a la capacit de dtruire les neurones dopaminergiques et noradrnergiques. Elle est souvent utilise en laboratoire pour provoquer chez les animaux un parkinsonisme, afin de tester des mdicaments contre cette maladie. Les effets neuroprotecteurs de lastragalosideIV, spcifiquement sur les neurones dopaminergiques, conduisent penser que nous disposons l dun rel potentiel thrapeutique pour le traitement de la maladie de Parkinson 8.
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retenir: les proprits de lastragalosideIV Immunostimulant

Augmente le nombre de cellules immunitaires actives, dimmunoglobulines et de macrophages. Active les lymphocytes T et les cellules naturelles tueuses. Augmente la production de lymphocytes T et B, et la production danticorps 3. Augmente le nombre de cellules souches dans la moelle pinire et favorise leur dveloppement en cellules immunitaires actives.
Anti-inflammatoire
Attnue la progression de linflammation des voies respiratoires dans lasthme chronique.
Antibactrien
Agit, in vitro, sur Shigella dysenteriae, Streptococcus haemolyticus, Diplococcus pneumoniae et Staphylococcus aureus.
Antiviral
inhibe la rplication de certains virus. produit de linterfron et potentialise son activit sur les infections virales.
Antioxydant
Inhibe, in vitro, 40% de la peroxydation lipidique. A des effets bnfiques sur linsuffisance cardiaque congestive et langine de poitrine. Aide la rcupration dvnements cardio-vasculaires. Amliore le traitement des maladies neurodgnratives. Protge les neurones dopaminergiques dont la dgnrescence cause la maladie de Parkinson. Protge contre la toxicit des chimiothrapies. prvient les complications neuropathiques des diabtiques.
Cardio-protecteur
Neuroprotecteur
Antiglycation
Cliquez ici pour trouver une formule dastragaloside IV certifie
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Rfrences
1 S evimli-Gr C., Onbalar I., Atilla P., Gen R., Cakar N., Delilolu-Grhan I., Bedir E. In vitro growth stimulatory and in vivo wound healing studies on cycloartanetype saponins of Astragalus genus. J. Ethnopharmacol. 2011 Apr 12;134(3):844-50. 2 W ei-Dong Zhang, Hong Chen, Chuan Zhang, Run-Hui Liu, Hui-Liang Li, Hong-Zhuan Chen. Astragaloside IV from Astragalus membranaceus Shows Cardioprotection during Myocardial Ischemia in vivo and in vitro. Planta Med 2006; 72(1): 4-8. Wang YP, Li XY, Song CQ, Hu ZB. Effect of astragaloside IV on T, B lymphocyte proliferation and peri3 toneal macrophage function in mice. Acta Pharmacol. Sin. 2002 Mar;23(3):263-6. 4 Q iu LH, Xie XJ, Zhang BQ. Astragaloside IV improves homocysteine-induced acute phase endothelial dysfunction via antioxidation. Biol. Pharm. Bull. 2010; 33 (4): 641-6. 5 Tan Y. F., Yin X. C., Xiong Y. J., Wang Y. (Stem cell factor secretion by bone mesenchymal stem cells stimulated with astragaloside IV). Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2010 Apr;12(4):290-2. 6 S hi H., Ma C., Liu Y., Zhou J., Hu Z., Wu D., (Inhibitory effect on activated reninangiotensin system by astragaloside IV in rats with pressure-overload induced cardiac hypertrophy). Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2009 Dec; 34(24):3242-6. 7 Deng Y., Chen H. F. (Effects of Astragalus injection and its ingredients on proliferation and Akt phosphorylation of breast cancer cell lines). Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2009 Dec.; 7(12): 1174-80. 8 C han W. S., Durairajan S. S., Lu J. H., Wang Y., Xie L. X., Kum W. F., Koo I., Yung K. K., Li M. Neuroprotective effects of AstragalosideIV in 6-hydroxydopamine-treated primary nigral cell culture. Neurochem. Int. 2009 Nov.; 55(6):414-22. Epub 2009 May 4.
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Le cycloastragnol
LastragalosideIV nest toutefois pas le seul principe actif de la plante astragale. Les cycloartanes, de type saponines, sont eux aussi dimportants constituants de la racine dastragale, dots de proprits cicatrisantes sur les plaies et justifiant donc une de ses utilisations en mdecine traditionnelle. Les saponines sont des glycosides amphipathiques, donc la fois hydrophiles et lipophiles et, parmi elles, le cycloastragnol, test sur lanimal et lhomme depuis dj plusieurs annes, se prsente comme la plus puissante dans le cadre des traitements antige. Un excellent activateur de la tlomrase Comme il a clairement t dcrit plus haut, toutes les cellules somatiques humaines se divisent un nombre fini de fois; et quand cette limite est proche, les cellules sont qualifies de snescentes. Lorsquelles latteignent, elles cessent de se diviser et meurent: cest la limite de Hayflick. Le raccourcissement des tlomres est ainsi considr comme un des principaux mcanismes du vieillissement cellulaire. Il y a donc un grand intrt trouver des inducteurs de la tlomrase qui puissent aider retarder lapparition du vieillissement cellulaire. Dans le cadre de cette recherche en nutraceutiques ont donc t tests le resvratrol et le cycloastragnol pour leur capacit amliorer les fonctions des cellulesT in vitro. Dans cette tude, a t valu leffet de ces substances sur: la capacit prolifrative cellulaire; les niveaux dactivit de la tlomrase; les niveaux des marqueurs de surface; la scrtion de cytokines par les lymphocytes TCD4 et CD8.
Les rsultats montrent que le cycloastragnol augmente modrment lactivit de la tlomrase et la capacit prolifrative des lymphocytes TCD4 et CD8. Ces rsultats suggrent que ces substances sont capables dinhiber lapparition des CD4 et CD8 et la snescence cellulaire 2. Dautre part, les chercheurs ont constat que la saponine nest pas cytotoxique pour les cellules cancreuses, mais quelle accrot la prolifration des lymphocytes 3. De mme que pour lastragalosideIV un libre regard sur le certificat danalyse est de mise lorsque lon cherche trouver ce produit.
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Le cycloastragnol bnficie dj dune certaine notorit outre-Atlantique, car il est le principal composant du TA-65 de Telomerase Activation Sciences (TA Sciences), un produit commercialis depuis 2005 et qui a t consomm par des milliers de personnes. Il nest pas facile de se procurer le TA-65 puisquil est distribu exclusivement par un rseau de mdecins franchiss qui facturent le traitement entre 2000 et 4000 dollars par priode de six mois. Bien que la composition du TA-65 soit tenue secrte par TA Sciences, des concurrents lont fait analyser et ont dmontr que le cycloastragnol et lastragaloside IV en taient les uniques composants dcelables. (Une glule de TA-65 contient environ 5 mg de cycloastragnol et 20 mg dastragaloside IV). Il y a donc lieu de penser que le cycloastragnol gnrique, bien que beaucoup moins cher, est tout aussi efficace. Des tudes menes sur des personnes prenant du TA-65 ont dmontr une augmentation du nombre de lymphocytesT, une amlioration de la fonction immunitaire, une densit des os suprieure, mais aussi et surtout un allongement des tlomres les plus courts par activation de la tlomrase. ce titre, le cycloastragnol constitue une puissante arme antige capable de rparer les dommages causs lADN puisquil agit: sur le niveau de tlomrase en la stimulant; sur la diminution du nombre de tlomres les plus courts; sur lactivation des lymphocytesT.
La structure chimique du cycloastragnol est relativement proche de celle de lastragalosideIV. Toutefois, de par son faible poids molculaire, le cycloastragnol passe aisment la barrire intestinale. Son assimilation optimale permet une efficacit accrue, malgr un faible dosage. Sa prise quotidienne, seul, en association ou en alternance avec lastragalosideIV, va donc permettre de dompter le vieillissement et dallonger naturellement lesprance de vie tant donn que le spectre dactivit de ces deux complments est videmment plus large lorsquils sont combins. Comme pour lastragalosideIV, il ne faut pas esprer en apporter de faon suffisante avec la prise de glules de plante dastragale, qui nen contient en ralit quune quantit infinitsimale. Il faudrait consommer des centaines de glules de plante entire ou des dizaines de glules dextrait 50:1, le plus puissant disponible, pour obtenir la quantit de cycloastragnol qui a pleinement prouv son efficacit.
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Il faut donc imprativement prendre un supplment nutritionnel concentr et purifi. La posologie doit galement tre dtermine en fonction de lge. Il semble en effet que lefficacit du cycloastragnol soit dose dpendante, et que les personnes dont les tlomres sont les plus courts qui sont souvent aussi les plus ges obtiennent des rsultats meilleurs et plus rapides avec des dosages plus levs, allant jusqu 25 et mme 50mg par jour. Ainsi, quand les trentenaires peuvent se contenter de 10mg, les septuagnaires doivent quant eux se baser sur un apport quotidien de 25 50mg par jour. Quelques prcautions prendre La pharmacologie et la pharmacocintique du cycloastragnol ont rcemment dfray la chronique scientifique en raison de sa capacit rguler la tlomrase dans les cellules. Mais le cycloastragnol a aussi une action de modulation sur les lymphocytes dans la mesure o il modifie les proprits de la tlomrase. Il faut savoir que 85 95% des cellules cancreuses ont une activit dans laquelle la tlomrase joue un rle. Toutefois, la tlomrase nest pas la cause du cancer. Ceci a dj t dmontr par le DrWoodring Wright.
Cliquez ici pour trouver une formule de cycloastragnol certifie
Rfrences
1 A ndrews, W. West, M. Report: Turning on Immortality: The Debate Over Telomerase Activation. Life Extension Magazine. August 2009. Valenzuela H. F., Fuller T., Edwards J., Finger D., Molgora B., Cycloastragenol extends T cell prolifera2 tion by increasing telomerase activity. J. of Immun. 2009, 182, 90.30. 3 V erotta L., Guerrini M., El-Sebakhy N. A., Assad A. M., Toaima S. M., Radwan M. M., Luo Y. D., PezzutoJ.M., Cycloartane and oleanane saponins from egyptian astragalus spp. as modulators of lymphocyte proliferation. Planta Med. 2002 Nov.; 68 (11): 986-94.
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Les autres nutriments agissant sur la maintenance des tlomres

De nouvelles tudes prometteuses continuent de valider lutilit de certains autres nutriments et phytonutriments pour la maintenance des tlomres. Pour rappel, les tlomres sont les minces filaments qui apparaissent lextrmit de nos chromosomes et qui les protgent. Lors de la division cellulaire, lADN de ces chromosomes doit se dupliquer mais, chaque fois, les tlomres raccourcissent et la dure de vie cellulaire diminue. Comme cela a t dit prcdemment, le raccourcissement des tlomres est trs troitement li au vieillissement cellulaire et lapparition du cortge de maladies qui accompagne le vieillissement. La tlomrase est une enzyme permettant dallonger les tlomres les plus courts. Les tudes rcentes montrent que ce nest pas tant la longueur moyenne des tlomres qui est affecte de faon significative par la tlomrase que celle des tlomres les plus courts. Cest en effet le pourcentage de tlomres courts qui est le meilleur indicateur de la snescence et mme de la prvalence de la mortalit. Le cycloastragnol et lastragalosideIV ont montr leur capacit stimuler la tlomrase et rallonger les tlomres les plus courts, ce qui est une avance norme, mais ils nagissent malheureusement pas ou peu sur la longueur moyenne des tlomres. Ainsi, il est toujours fortement conseill dassocier ces substances dautres nutriments et phytonutriments qui compltent et approfondissent leurs actions. Les chercheurs ont slectionn un certain nombre de substances susceptibles de contribuer pallier ce raccourcissement, parfois de faon trs importante, et possdant une relle activit, constante et vrifie.
Le magnsium ascorbyl-phosphate (Asc2P)

Il sagit dune forme rare et stable de vitamineC qui peut pntrer dans les cellules. Les tudes in vitro ont montr que son adjonction aux cellules humaines vasculaires endothliales permettait, via la suppression du stress oxydatif intracellulaire, dviter le raccourcissement des tlomres jusqu 62% alors que la forme naturelle de la vitamineC, lacide L-ascorbique, demeure sans aucun effet. De plus, cette forme de vitamineC permet de prvenir llargissement de la taille de la cellule, un prcieux indicateur de la snescence cellulaire.
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La L-carnosine
Encore nomme bta-alanine-L-histidine, ce dipeptide est une molcule naturelle trouve dans le muscle squelettique et dans le cerveau. Elle est reconnue pour ses proprits antiglycation et antioxydante, et a galement montr en milieu de culture, et en particulier sur les fibroblastes de poumons, quelle sopposait aux dommages et aux raccourcissements des tlomres denviron 32% et permettait donc un allongement substantiel de la dure de vie.
Lextrait de Terminalia chebula

Lextrait du fruit de cette plante, standardis 30% de tannins, a montr, lors dune tude ralise au collge de pharmacie de luniversit de Daejeon, en Core, des effets cytoprotecteurs vis--vis du stress oxydatif (et en particulier des dommages oxydatifs lis aux UVB) ainsi que des effets inhibiteurs sur le vieillissement cellulaire. Ces rsultats, constats par rapport un lot tmoin non trait par le Terminalia chebula, ont mis en vidence un raccourcissement moindre de 45% des tlomres.
Lextrait de th vert
Lextrait de th vert standardis en polyphnols, et surtout en EGCG (pigallocatchine gallate), est reconnu pour sa capacit dallongement des tlomres chez lHomme. Une vaste tude chinoise mene par luniversit de Hong Kong ayant rassembl plus de 2000 participants gs de 65ans et plus, a montr quune consommation dau moins 700ml par jour de th vert permettait dobtenir un allongement moyen des tlomres suprieur de 46%, ce qui quivaudrait un prolongement de cinq annes en dure de vie, en particulier chez les hommes.
Lextrait du palmier huile

Le Tocomax, un extrait standardis du fruit du palmier huile, apporte du D-gammatocotrinol. Les tocotrinols sont des isomres de la vitamineE et ils renforcent laction des tocophrols. Une tude in vitro a montr laction protectrice du D-gamma-tocotrinol sur le stress oxydatif et sa possibilit dinduire un allongement significatif de la longueur des tlomres en modulant laction de la tlomrase. Dans cette tude, les cellules taient exposes pendant vingt-quatre heures cette substance ou encore pendant deux heures au peroxyde dhydrogne. Aux doses utilises dans cette tude, les cellules soumises laction du d-gamma-tocotrinol, ont manifest un allongement de leurs tlomres suprieur de 16% par rapport au lot non trait.
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Lextrait de pourpier
Lextrait de pourpier (Portulaca oleracea) a fait lobjet dune tude dans laquelle des souris ges de trois mois ont reu par voie sous-cutane des injections de cet extrait pendant deux semaines, la dose de 2,5mg/kg/24h. Les rsultats ont mis en vidence plusieurs effets bnfiques de lextrait de pourpier sur les souris : un meilleur apprentissage et une mmorisation suprieure, des effets neuroprotecteurs, une lvation des niveaux de SOD et, surtout, une augmentation dactivit de la tlomrase et des tlomres des cellules crbrales, suprieure de plus de 27% par rapport aux souris tmoins. Dans cette tude, ladministration in vivo de pourpier a montr un ralentissement de 24 57% du raccourcissement des tlomres, aprs seulement deux semaines de supplmentation. Cliquez ici pour trouver une formulation permettant de prserver la longueur moyenne des tlomres
Les omega-3 marins

Selon une rcente tude publie dans Brain, behaviour and immunity, la prise de supplments domga-3 marins pendant seulement quatre mois a t associe un allongement des tlomres dans les cellules immunitaires. Diverses tudes, antrieures celle-ci, ont signal que les tlomres sont trs sensibles au stress oxydatif et que la longueur des tlomres est un prcieux marqueur du vieillissement biologique. Lquipe du professeur Jan Kiecolt-Glaser, de luniversit de lOhio et dElizabeth Blackburn, pionnire dans les recherches sur les tlomres, a recrut 106 adultes en surpoids. Chacun a t assign dans un des trois groupes suivants: le premier recevait 2,5g/jour domga-3, le deuxime 1,25g/jour et enfin le dernier recevait, sans le savoir, une capsule placebo. Les rsultats ont montr quaprs quatre mois de supplmentation en acides gras omga3, le niveau de F-isoprostane, un marqueur du stress oxydatif, a sensiblement diminu dans les deux groupes supplments en omga-3. Aucune diffrence na t constate sur la tlomrase, toutefois, un meilleur rapport omga-6/omga-3 a t associ des tlomres plus longs, suggrant quun meilleur ratio entre ces deux familles dacides gras peut avoir un impact direct sur le vieillissement cellulaire. Les marqueurs inflammatoires ont galement diminu de 10 12 % pour les deux groupes supplments en omga-3 tandis que les niveaux ont augment de 36% dans
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le groupe tmoin. Cette constatation suggre fortement que linflammation est un paramtre qui influe directement sur la longueur des tlomres. Une supplmentation en omga-3 marins, prise seulement pendant quatre mois, a augment notablement la longueur moyenne des tlomres et a permis ainsi dagir sur un des processus cls du vieillissement cellulaire. Les rsultats de cette tude viennent confirmer une prcdente tude, publie en 2010, dmontrant que des taux levs domga-3 circulants pouvaient ralentir le vieillissement cellulaire de patients coronariens.
Cliquez ici pour trouver une formulation dOmega-3 marins
Rfrences
J anice K. Kiecolt-Glaser, Elissa S. Epel, Martha A. Belury, Rebecca Andridge, Jue Lin, Ronald Glaser, William B. Malarkey, Beom Seuk Hwang, Elizabeth Blackburn. Omega-3 fatty acids, oxidative stress, and leukocyte telomere length: a randomized controlled trial. Brain, Behavior, and Immunity. Available online 23September 2012, ISSN 0889-1591, 10.1016/j.bbi.2012.09.004.
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LA BIOGNSE MITOCHONDRIALE
Que sont les mitochondries?
Les mitochondries sont en quelque sorte les centrales nergtiques des cellules qui leur permettent de fonctionner plein rendement. Prsentes en quantit importante chez les jeunes organismes (2 000 2 500 par cellule), elles disparaissent peu peu avec lge et celles qui restent sont moins efficaces et produisent plus de dchets. De ce dysfonctionnement il sensuit un dficit nergtique majeur qui se retrouve impliqu dans la plupart des maladies dgnratives lies au vieillissement: troubles physiques et cognitifs, dgradation cellulaire acclre, troubles cardio-vasculaires Le dysfonctionnement mitochondrial a donc t dfinitivement reli pratiquement toutes les maladies mortelles du vieillissement, de la maladie dAlzheimer au diabte de type 2, en passant par linsuffisance cardiaque, etc. Les chercheurs ont en effet enregistr des signes de dommage mitochondrial nettement suprieurs dans les cellules du cerveau de lhomme de plus de soixante-dix ans, par rapport celui de quarante ans. La sant et la fonction des mitochondries, ces gnrateurs dnergie cellulaire, sont maintenant considres comme si importantes que de nombreux scientifiques pensent que: Longvit mitochondriale = Longvit de lorganisme vieillissant
Comment optimiser le fonctionnement des mitochondries ?

En 2002, la clbre tude du DrBruce Ames (professeur mrite de biochimie luniversit de Californie, Berkeley) a dmontr que la synergie de lactyl-L-carnitine et de lacide R-lipoque permettait doptimiser le fonctionnement des mitochondries et ainsi de ralentir le processus de vieillissement. On sait dsormais que certains autres nutriments, comme le resvratrol et la coenzyme Q10, permettent damliorer galement le fonctionnement des mitochondries existantes et donc dagir pleinement sur la longvit.
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Est-il possible de booster la biogense mitochondriale?

Amliorer le fonctionnement des mitochondries existantes est une chose, mais accrotre leur nombre, mme dans les cellules snescentes, cest--dire faciliter la biogense mitochondriale en activant les gnes qui en gouvernent la reproduction, la protection et la rparation serait une avance exceptionnelle! Et tout cela est dsormais possible avec la PQQ (pyrroloquinoline quinone). En effet, mis part la pratique dintenses exercices arobies ou la restriction calorique trs svre, il nexiste actuellement aucun moyen daccrotre le nombre de mitochondries. En boostant et en gnrant de nouvelles mitochondries, ce supplment nutritionnel antige assure ainsi la longvit de toutes les cellules.
Nom de code PQQ

Une des plus srieuses avances dans le domaine de la bionergtique mitochondriale.
La PQQ est omniprsente dans le monde naturel, et en particulier dans toutes les espces vgtales. Sa prsence dans la poussire interstellaire a conduit certains experts lhypothse dun rle central de la PQQ dans lvolution de la vie sur Terre 2. Cest un puissant facteur de croissance chez les plantes, les bactries et les organismes suprieurs 5, 6. Or, ni les tres humains ni les bactries qui colonisent le tube digestif humain nont la capacit de la synthtiser 3. Des tudes montrent en particulier que lorsquils sont privs de PQQ dans leur alimentation, les animaux prsentent un retard de croissance, une immunit dficiente, une altration de la capacit de reproduction, une diminution des mitochondries dans leurs tissus, une diminution du taux de conception, du nombre de descendants et du taux de survie chez les animaux jeunes7, 8, 9. Et, naturellement, la rintroduction de la PQQ dans lalimentation inverse ces effets, restaure la normale organique et augmente simultanment le nombre des mitochondries ainsi que leur efficacit nergtique. Cela a conduit les chercheurs classer la PQQ parmi les nutriments essentiels 4. Nouvelle vitamine ou encore nouvelle coenzyme? Sa dnomination importe peu au regard de son efficacit contre le vieillissement. En effet, la rvlation la plus spectaculaire date de 2010, lorsque les chercheurs dune universit californienne ont constat que la PQQ protgeait non seulement les mitochondries des dommages oxydatifs, mais quelle stimulait galement positivement leur croissance 1. Autrement dit, elle favorise la gnration de nouvelles mitochondries dans les cellules snescentes.
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La PQQ active certains gnes

Les chercheurs californiens ont galement rvl que la PQQ activait certains gnes qui rgissent la reproduction, la protection et la rparation mitochondriale et inversait donc le vieillissement cellulaire par le biais de trois molcules exceptionnelles: La PCG-1a, ou peroxisome proliferator activated receptor gamma coactivator-1alpha, est un rgulateur qui stimule directement les gnes amliorant la respiration, la croissance et la reproduction mitochondriale et cellulaire. Cette capacit rguler la hausse le mtabolisme cellulaire influe favorablement sur la tension artrielle, le cholestrol et les triglycrides. La CREB, ou Cyclic adenosine monophosphate response element-binding , est une protine jouant un rle central dans le dveloppement embryonnaire et la croissance. Elle stimule la croissance de nouvelles mitochondries, protge et rpare lADN cellulaire. La DJ-1, portant simplement le nom du gne DJ-1, est une protine implique dans la fonction et la survie cellulaire. Elle sest rvle un puissant antistress-oxydant, dune importance de premier plan pour la sant du cerveau, notamment dans la prvention de la maladie de Parkinson et dautres troubles neurologiques.
De multiples applications
La PQQ soppose donc radicalement au dysfonctionnement et la dgnrescence mitochondriale et est capable de gnrer de nouvelles mitochondries dans les cellules vieillissantes. Mais ce nest pas tout puisquelle protge le cerveau, le cur et les muscles du vieillissement et de la dgnrescence.
Protection optimale des mitochondries contre le stress oxydant

Les mitochondries, comme les autres moteurs produisant de la bionergie, sont extrmement vulnrables aux dommages oxydatifs. La premire cause de dysfonctionnement mitochondrial est le stress oxydatif et cest au niveau mitochondrial que se situe lintrt essentiel de la PQQ dans la prvention antige. De par sa trs haute stabilit 10, la PQQ savre tre une puissante arme antioxydante, bien suprieure aux antioxydants classiques pour protger lADN mitochondrial. En effet, elle semble tre de 30 5000 fois plus puissante que la plupart des antioxydants ordinaires tels que la vitamineC. En transfrant une trs grande quantit dlectrons, elle neutralise les principaux radicaux libres qui entravent le bon fonctionnement des mitochondries, sans subir de dgradation molculaire. Elle sest dailleurs rvle particulirement efficace dans la neutralisation de lomniprsent radical superoxyde et du radical hydroxyle 11. La PQQ fournit donc des prestations beaucoup plus larges que les antioxydants classiques
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gnralement consomms au quotidien ou en cure. Aussi, rien dtonnant ce que la PQQ ait une efficacit optimale dans la lutte contre les maladies dgnratives lies lge et les baisses dnergie des deux organes les plus importants du corps: le cerveau et le cur.
Neuroprotection et amlioration de la fonction cognitive

La PQQ a dmontr ses capacits pour optimiser la sant et lensemble du systme nerveux central. Elle protge remarquablement les cellules du cerveau contre les dommages oxydatifs la suite dischmies, dinflammations et de lsions oxydatives qui rsultent du brusque retour du sang et des nutriments dont il est charg vers les tissus 13. Dans ce cas, la PQQ rduit de manire significative la dimension de la zone crbrale endommage 14. La PQQ amliore les performances aux tests de mmoire12 et interagit de faon positive avec les systmes de neurotransmetteurs du cerveau. Elle protge en particulier les neurones en modifiant lemplacement du rcepteur NMDA (N-mthyl-D-aspartate) 15, 16 qui est un puissant mdiateur dexcitotoxicit, cest--dire de surstimulation des neurones associe de nombreuses maladies neurodgnratives 17, 18, 19. De plus, elle protge contre la neurotoxicit induite par des toxines, y compris le mercure 20.
Selon certaines tudes, la PQQ empche le dveloppement dune protine (alpha-synucline) associe la maladie de Parkinson 21 et protge galement les cellules nerveuses contre les ravages oxydatifs de la protine bta-amylode associe la maladie dAlzheimer 22. Une tude ralise en 2010 a rvl que la PQQ pourrait empcher la formation de structures molculaires bta-amylodes 23.
La PQQ a galement dmontr des capacits protectrices de la mmoire et de la cognition chez les animaux et les humains vieillissants 24, 25. Comme elle stimule la production et la libration du facteur de croissance nerveuse dans les cellules et les neurones 26, cela peut expliquer en partie pourquoi la supplmentation en PQQ des rats vieillissants a entran une amlioration marque de leurs fonctions mmorielles 24. Une rcente tude, en double aveugle et avec placebo, a montr quune dose quotidienne de 10 20mg de PQQ amliorait fortement la mmoire court terme ainsi que les possibilits de concentration chez de jeunes adultes compars au groupe tmoin ne recevant que le placebo. Chez les personnes dge mr, lors dun test ralis en 2007 au Japon, en double aveugle, la supplmentation avec 20mg par jour de PQQ a conduit des amliorations leves dans des tests de la fonction cognitive 25 (plus du double de bons rsultats), surtout lorsque les sujets prennent galement 300mg par jour de CoQ10. Les rsultats de ltude suggrent donc une relation synergique entre la PQQ et la coenzyme Q10 qui a amplifi les performances aux tests de mmoire. Cette association peut donc tre utilise pour amliorer ltat mental, la qualit de vie et aider ralentir ou prvenir le dclin cognitif.
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Cardioprotection et amlioration des niveaux dnergie

Des recherches ont dmontr que la PQQ aidait les cellules du muscle cardiaque rsister un stress oxydatif. En cas daccident vasculaire crbral ou de crise cardiaque chez lanimal, la supplmentation avec de la PQQ permet de rduire notablement la taille des zones endommages27. Et cela que le supplment soit donn avant ou aprs lvnement. Les chercheurs du Centre Mdical VA lUC San Francisco ont fait des tests comparatifs entre la PQQ et le Mtoprolol, un btabloquant, et ont conclu que la PQQ tait suprieure au Mtoprolol dans la protection des mitochondries contre les dommages oxydatifs28. Des recherches ultrieures effectues par la mme quipe ont dmontr que la PQQ aidait les cellules du muscle cardiaque rsister un stress oxydatif29. La PQQ offre donc une indniable cardioprotection. De plus, comme les mitochondries sont responsables de la production dnergie, la prise de PQQ va ainsi rendre la pratique de lactivit physique plus facile et plus efficace.
La PQQ en association avec des nutriments synergiques

Comme il a t vu en prambule, certains nutriments, comme lactyl L-carnitine, lacide R-lipoque, la L-carnosine, le resvratrol et la coenzyme Q10 permettent damliorer le fonctionnement des mitochondries existantes. avec lactyl-L-carnitine et lacide R-lipoque Parmi eux, lactyl L-carnitine et lacide R-lipoque sont certainement les plus efficaces, comme la dmontr la clbre tude du Dr Ames. En facilitant le transport des acides gras dans les mitochondries des cellules, lactyl-L-carnitine permet aux graisses alimentaires dtre plus facilement converties en nergie et en muscle. Le cerveau ayant besoin de quantits importantes dnergie, lactyl-L-carnitine et la L-carnitine y jouent un rle particulirement crucial. Il semble que des esters comme lactyl-L-carnitine possdent des proprits uniques neuroprotectrices, neuromodulatrices et neurotrophiques particulirement importantes pour contrer les processus de diffrentes maladies30. la fin des annes quatre-vingt-dix, il est devenu apparent que les diffrents effets de lactyl-L-carnitine sur la sant des neurotransmetteurs et des cellules du cerveau avaient un point commun: ses effets bnfiques sur la capacit des cellules maintenir et restaurer le fonctionnement mitochondrial en dpit du passage des annes. Des recherches ont montr quune supplmentation en actyl-L-carnitine rajeunit les mitochondries dont les structures et le fonctionnement ont dclin en raison du processus de vieillissement. De son ct, lacide alpha-lipoque est produit en quantits infimes dans lorganisme. On le trouve dans les aliments qui contiennent des mitochondries, comme la viande rouge. On lap-
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pelle lantioxydant universel parce que, la diffrence des autres antioxydants, il traverse les membranes cellulaires et exerce son action antioxydante la fois dans les parties lipidiques et les parties hydriques du corps, y compris dans le cerveau. Lacide R-alpha-lipoque est la forme biologiquement active de lacide alpha-lipoque, naturellement synthtis par lorganisme. Cest lantioxydant mitochondrial cl. De nombreuses tudes lont associ lactyl-L-carnitine pour dterminer les effets synergiques de ces deux composants sur le fonctionnement des mitochondries. Les effets bnfiques observs dans ces tudes incluent des amliorations de la mmoire, des changements positifs dans la perte auditive lie au vieillissement et une diminution des lsions oxydatives. De plus, lacide alpha-lipoque aide protger les mitochondries contre des dtriorations structurelles lies au vieillissement, qui sont susceptibles dinterfrer avec leur fonctionnement optimal31,32,33. Lors de son interview dans la revue NutraNews de mai 2010, le DrAmes indiquait clairement: Lorsque nous avons donn de lacide R-lipoque combin de lactyl-L-carnitine, toutes les fonctions que nous regardions, qui avaient dclin avec lge, ont t restaures. La mitochondrie fabriquait moins doxydants et le potentiel de la membrane allait mieux. Le DrAmes a dmontr limplication du dysfonctionnement mitochondrial dans les maladies dgnratives, y compris le cancer et le dclin neurologique. Il a aussi prouv que ladministration conjointe dactyl L-carnitine et dacide R-lipoque permettait de mimer les effets de la restriction calorique et de restaurer un fonctionnement mitochondrial optimal, la fois dans le cur et dans le cerveau. Il est donc recommand de complter laction de la PQQ, seul nutriment capable de gnrer de nouvelles mitochondries, par celle de ces deux nutriments, qui sont les mieux valids pour optimiser le fonctionnement des mitochondries existantes. Cliquez ici pour trouver de la PQQ dans une formule mitochondriale certifie avec la CoQ10 De plus, il apparat maintenant que lusage concomitant de coenzyme Q10 permet damliorer significativement les bnfices drivs de la prise de PQQ. Ce qui nest pas tonnant, tant donn le rle majeur de la CoQ10 comme carburant mitochondrial pour favoriser la respiration cellulaire et accrotre la production dadnosine triphosphate (ATP). Des tudes rcentes montrent en particulier de meilleures performances cardio-vasculaires et cognitives lorsque les deux nutriments sont associs que lorsquils sont pris sparment. Ce nest pas une surprise puisque le cur et le cerveau sont de loin les deux organes qui consomment le plus dnergie.
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Une tude japonaise ralise en 2007 a montr que la PQQ, prise des doses de 20mg par jour, amliorait la mmoire, lattention et les fonctions cognitives. Les performances du groupe supplment en PQQ taient deux fois suprieures celles du groupe placebo. La prise conjugue de 300mg de CoQ10 a encore amplifi les performances sur les tests mmoriels. Ainsi, les aptitudes mentales et la qualit de vie peuvent tre amliores chez les sujets gs, et le traitement constitue une aide la prvention du ralentissement des fonctions cognitives chez les personnes dge avanc. Une autre tude a par ailleurs montr que la PQQ tait plus active lorsquelle tait combine des antioxydants et que, en association avec la CoQ10, les paramtres neurodgnratifs se trouvaient amliors et la neurotropine, facteur de croissance nerveuse, stimule. Il en va de mme lorsque lassociation PQQ-CoQ10 permet de ralentir la dgnrescence crbrale, de rduire la formation de la plaque amylode (lune des causes probables de la maladie dAlzheimer et de la dmence), et peut-tre aussi latrophie crbrale (la diminution de volume du cerveau avec lge). La PQQ et la CoQ10, prises simultanment, amliorent donc le statut antioxydant et la sant mitochondriale par des mcanismes complmentaires. Elles apportent aussi un soutien multiforme aux fonctions cardio-vasculaires et crbrales. Elles amliorent le statut mental et la qualit de vie des personnes ges et peuvent tre utilises pour ralentir ou prvenir le dclin cognitif des personnes dge moyen. Cliquez ici pour trouver de la PQQ + CoQ10 Soluble dans leau, la PQQ ne saccumule pas et nentrane pas, mme fortes doses, de phnomnes dintolrance. Cette substance peut donc tre consomme par tous, dans lespoir denrayer enfin un des mcanismes majeurs du vieillissement. La PQQ vient donc enrichir larsenal des substances antige dj reconnues et peut sutiliser en mme temps ou en alternance avec, comme nous venons de le voir, les activateurs de la tlomrase (cycloastragnol, astragalosideIV), mais galement avec les mimtiques de la restriction calorique (resvratrol, oxaloactate) qui font lobjet du chapitre suivant.
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Rfrences
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LES MIMTIQUES DE LA RESTRICTION CALORIQUE
On sait, depuis les travaux du DrRoy Walford, quune restriction calorique svre, mais sans malnutrition, est le moyen le plus sr pour allonger significativement, de 20 30% environ, la dure de vie de la plupart des mammifres. On arrive presque 100 % sur certaines espces. Les travaux de Walford ont mme t valids partiellement sur ltre humain au cours de lexprience BiosphreII, laquelle il a personnellement particip
La voie la plus scientifiquement valide pour augmenter lesprance de vie dun organisme monocellulaire ou dun mammifre est la restriction calorique. Les chercheurs savent depuis plusieurs dizaines dannes que rduire la consommation de calories jusqu 40% ralentit de faon trs importante le processus de vieillissement et augmente la dure de vie danimaux de laboratoire, de la sauterelle aux mammifres. Ainsi, chez des rats, une diminution de 30% des apports caloriques entrane une augmentation de 30% de la longvit. On sait galement que la restriction calorique protge les animaux du cancer et dautres maladies lies au vieillissement.
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Il a fallu plus de soixante-dix ans pour que les chercheurs commencent lucider les mystres de la restriction calorique. Ce rgime hypocalorique strict, qui augmente de faon importante lesprance de vie, a t dcrit pour la premire fois en 1935 chez des rats1. Mais on commence seulement maintenant comprendre les mcanismes mis en jeu. Ils reposent sur des altrations bnfiques de lexpression de gnes, une des rponses dadaptation de lorganisme la rduction de la consommation de calories. Ce retard du vieillissement repousse le dclenchement des maladies dgnratives, tout en amliorant les biomarqueurs du vieillissement, allant du rythme mtabolique la sensibilit linsuline en passant par la sant cardiaque et la fonction cognitive2. linverse, la surconsommation de calories peut galement avoir de trs importantes consquences. Manger plus que lorganisme en a besoin peut charger le sang en triglycrides, en sucre, en homocystine et en substances chimiques pro-inflammatoires, avec pour rsultats lacclration des processus de vieillissement et la dtrioration de multiples biomarqueurs de sant.
Une tape cl dans la recherche de la longvit

En 1989, des chercheurs travaillant sur lantivieillissement ont lanc une tude trs importante sur la restriction calorique sur des singes rhsus. Le choix de ces animaux a t fait parce quils montrent des caractristiques biologiques et de vieillissement extrmement proches de celles des humains. Les singes ont t rpartis en deux groupes. Une moiti dentre eux a pu se nourrir normalement, sans contrainte. Lautre moiti a t soumise une alimentation 30% plus faible en calories que celle quelle aurait normalement consomme. Au bout de vingt ans, 30% des sujets tmoins taient morts de causes lies au vieillissement, contre seulement 13% dans le groupe soumis la restriction calorique. En dautres termes, la restriction calorique a divis par trois le risque de maladies dgnratives. Par ailleurs, au cours des vingt annes de ltude, tous les biomarqueurs de sant mesurs taient meilleurs dans le groupe soumis la restriction calorique (diminution de la pression artrielle, du taux de triglycrides, amlioration de la glycmie, incidence rduite des cancers). Les animaux soumis la restriction calorique ont perdu du poids en graisse, mais sans subir la perte de masse musculaire observe dans lautre groupe. La restriction calorique a galement inhib la rduction du volume crbral, plus particulirement dans les zones gouvernant les fonctions motrices et cognitives3. Les primates soumis une restriction calorique taient donc plus alertes et en meilleure sant que leurs congnres qui se sont nourris normalement.
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Lexpression des gnes de la longvit active par la restriction calorique

Les chercheurs ont montr quil est possible de modifier les messages que les gnes transmettent lorganisme. Cest le processus dexpression des gnes qui se produit lorsquun stimulus provenant de lintrieur ou de lextrieur du corps active ou inhibe certains gnes (protecteurs ou nocifs). Des chercheurs ont identifi une famille de gnes, appels sirtuines, prsents dans les tissus de presque toutes les formes de vie, des organismes unicellulaires aux plantes et aux mammifres. Des donnes de plus en plus nombreuses suggrent que les sirtuines rgulent le mtabolisme nergtique, la signalisation endocrinienne et certaines rponses au stress. Les sirtuines sont galement activs par un large ventail de signaux, en rponse des stress, tels que des priodes de famine ou de restriction calorique, suggrant quils jouent un vaste rle dans la physiologie des mammifres. Les sirtuines sont connus pour agir comme des gnes gardiens qui protgent les cellules et augmentent leur survie. Les sirtuines forment une classe denzymes, les dactylases, qui ralentiraient le vieillissement en agissant sur de nombreux mcanismes cellulaires tels que la rparation de lADN, la rsistance au stress oxydatif ou la mort cellulaire. Laction des sirtuines dbute lorsque des signaux extrieurs indiquent une dtrioration des conditions environnementales. Les gnes de longvit sveillent alors pour induire des modifications dfensives au niveau cellulaire, comme celles qui consistent ralentir le mtabolisme et augmenter la respiration cellulaire pour aider lorganisme sadapter un programme de survie plus favorable. Il a t dmontr que le sirtuine de lhomme, le SIRT1 par exemple, touffe le systme de lenzyme P53, normalement implique dans linhibition de la croissance des tumeurs et favorisant la mort cellulaire (lapoptose). En touffant lactivit de la P53, SIRT1 prvient le cycle dapoptose et de vieillissement prmatur normalement dclench lorsque lADN cellulaire est endommag ou stress, donnant ainsi aux cellules suffisamment de temps pour rparer toutes les lsions et prvenir les morts cellulaires inutiles. On a galement montr quun second sirtuine, le SIRT2, trouv dans la levure, devient activ lorsquil est soumis un stress. Il augmente la stabilit de lADN et acclre la rparation cellulaire, tout en accroissant la dure de vie globale des cellules4,5. De faon plus gnrale, lactivation des sirtuines augmenterait la sensibilit linsuline, la lipolyse, diminuerait linflammation et jouerait un rle prventif dans les maladies neurodgnratives et la carcinogense. Une tude a montr que des souris transgniques surexprimant le sirtuine SIRT1 prsentaient le mme phnotype que des souris soumises une restriction calorique.
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Les effets bnfiques de la restriction calorique chez lhomme

Pour des raisons thiques et pratiques, la restriction calorique na pas encore t beaucoup tudie chez lhomme. Cependant, des observations parses suggrent quelle peut avoir des effets bnfiques chez lui. Ainsi, par exemple, les habitants de lle japonaise dOkinawa, qui pratiquent un rgime particulirement pauvre en calories, ont une dure de vie exceptionnelle6. Quelques donnes indiquent que la restriction calorique ralentit le vieillissement et rduit le risque de maladie mortelle chez lhomme. Des personnes stant impos une rduction de 20% dans leur consommation de calories pendant deux six ans ont perdu de la masse grasse et ont vu leurs marqueurs de vieillissement, incluant la pression sanguine, les niveaux de cholestrol et le contrle du glucose sanguin, samliorer 7. Mme de brves priodes de restriction calorique peuvent amliorer temporairement la temprature corporelle et la sensibilit linsuline qui sont, en fait, des marqueurs de la longvit8. Dans des tudes cliniques, de brefs intervalles de restriction calorique ont rduit linflammation que lon retrouve comme facteur sous-jacent au dveloppement de nombreuses maladies dgnratives. Des performances plus juvniles du muscle cardiaque ont galement t observes, la restriction calorique semblant accrotre le nombre des mitochondries vitales pour la production dnergie dans le cur et le muscle squelettique, rduisant les lsions oxydatives que le vieillissement acclre9, 10.
La recherche dune alternative la restriction calorique

La restriction calorique permet dinfluencer positivement la plupart des sept dommages mis en vidence par Aubrey de Grey. En activant certains gnes, en inhibant certains autres, elle ralentit le vieillissement de faon trs importante. Malheureusement, elle est trs difficile supporter et demande beaucoup trop de volont. Il semble difficile dimaginer des tres humains se soumettant un rgime hypocalorique draconien durant toute leur existence afin daugmenter leur esprance de vie. En revanche, la comprhension des mcanismes en jeu a permis disoler des substances naturelles ou synthtiques reproduisant les effets bnfiques de la restriction calorique. Ainsi, intrigue par les effets bnfiques de la restriction calorique, une quipe de Harvard a commenc rechercher dautres moyens de moduler lactivit des sirtuines, sans recourir une diminution de la consommation alimentaire. Aprs un processus initial de recherche, les scientifiques ont constat que plusieurs mtabolites extraits de plantes agissaient comme des composants activateurs de sirtuines. Plusieurs de ces substances ont t identifies. Les deux principales sont le resvratrol et loxaloactate qui peuvent tre coupls dautres substances complmentaires comme la querctine, le ptrostilbne, qui renforcent les effets de la restriction calorique en inhibant linflammation systmique, en renforant la sant des mitochondries et en protgeant les tissus crbraux et cardiaques des dtriorations provoques par le vieillissement.
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Le resvratrol
Le resvratrol est un puissant antioxydant dorigine vgtale et une substance antige redoutable. On le trouve notamment dans le raisin et, donc, dans le vin rouge. On lui attribue les effets du fameux French paradox , cest--dire la capacit de maintenir, grce au vin rouge, une relative sant cardio-vasculaire en dpit dune alimentation par ailleurs assez nocive sur ce plan puisque comportant des aliments index glycmique lev et/ou apportant des acides gras saturs ou trans. Le resvratrol est donc un phytonutriment pour ne pas dire le phytonutriment conseill pour maintenir et protger la sant cardio-vasculaire. Toutefois, ses vertus ne sarrtent pas l et les recherches menes sur cette substance arrivent toutes aux mmes conclusions: le resvratrol est un puissant anticancer valid qui lutte contre le dveloppement des cellules cancreuses leurs diffrents stades; le resvratrol protge le cerveau du stress oxydatif et donc de la plupart des maladies neurodgnratives; enfin, et bien entendu, cest une substance naturelle antige.
lorigine un paradoxe!
Le resvratrol est un stilbne de la famille des phytoalexines. Cest aussi un compos polyphnolique de la classe des flavonodes et donc un puissant antioxydant. Et cest pour rpondre aux agressions pathognes, lexposition aux rayons ultraviolets ou lozone que beaucoup de plantes, et en particulier la vigne, produisent cette substance protectrice. Toutefois, pour la vigne, cest surtout dans les feuilles, la peau et les ppins des grains de raisin que se concentre le resvratrol. De plus, on le retrouve dans la fermentation des vins rouges, mais pas dans celle des vins blancs. Ce sont les scientifiques japonais qui, les premiers, ont commenc sintresser cette substance dans les annes quatre-vingt. Un remde traditionnel, le Kojo-Kon , avait attir leur attention. Ce mdicament contenait une plante, le Polygonum cuspidatum, qui tait employ dans le traitement de toutes sortes de maladies comme les allergies, les inflammations cutanes et les hyperlipidmies. Ils ont donc isol le principe actif de cette plante, le resvratrol1. Puis, ds 1985, les recherches se sont multiplies et ont t dcouvertes les diffrentes proprits mtaboliques de cette substance. Cest lors dtudes de leucocytes de rats que les scientifiques ont dcouvert la capacit du resvratrol inhiber la production deicosanodes. Ces derniers comprennent des prostaglandines, des thromboxanes et des leucotrines qui participent aux ractions inflammatoires et lagrgation plaquettaire.
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Aprs cette dcouverte, la recherche sur le resvratrol sest videmment poursuivie. Et cest cette poque que lon a commenc parler du French paradox , cest--dire de ltrange cohabitation entre une alimentation riche en mauvaises graisses et un faible pourcentage de maladies cardio-vasculaires dans les populations concernes. quoi ce paradoxe tait-il d? la consommation de vin rouge! Et, du vin rouge au resvratrol, le lien a t vite dcouvert. Cependant, la raison exacte pour laquelle le resvratrol amoindrit les effets nfastes dune alimentation trop grasse et diminue par la mme occasion le risque de maladie cardio-vasculaire nest toujours pas vraiment connue. On sait seulement que ses proprits antioxydantes et anticoagulantes sont impliques. Le resvratrol est en effet un remarquable antioxydant luttant notamment contre les radicaux libres prsents dans les cellules sanguines. Une tude a consist faire incuber des cellules sanguines humaines avec du resvratrol et une substance produisant des lsions oxydatives. Rsultat: le resvratrol a protg les cellules contre tout dommage oxydant et a arrt le dclenchement de la mort cellulaire de faon dosedpendante. Ainsi, les cellules mononuclaires du sang priphrique acquirent un pouvoir antioxydant lorsquelles sont traites par le resvratrol2. Dans ce domaine, le resvratrol fonctionne de trois manires diffrentes: Il entre en comptition avec la CoQ10 et diminue la chane oxydative complexeIII, le site de production des espces oxygnes ractives. Il dtruit les radicaux superoxydes qui se forment dans les mitochondries. Il inhibe la peroxydation lipidique induite par les produits de la raction de Fenton au cours de la production dnergie.
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Resvratrol
SIRT 1 Effets cellulaires Mort cellulaire
Restriction calorique
Effets gnraux
Rparation cellulaire
Inflammation
Lipolyse Survie cellulaire Rsistance au stress oxydatif Prvention des affections Radicaux libres neurodgnratives Prvention de la carcinogense Sensibilit linsuline
Augmentation de la dure de vie
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Sur tous les fronts pour une cardioprotection optimale

Ce fut sa premire indication: le resvratrol agit positivement sur de nombreux mcanismes lorigine des maladies cardio-vasculaires. En tant quantioxydant, il vite la dgradation des lipides par la peroxydation et il interdit, de faon dose-dpendante, lentre de la paroi vasculaire aux LDL oxydes. In vitro, il a t dmontr que traiter au resvratrol des cellules du parenchyme du foie entranait un ralentissement de la scrtion de cholestrol estrifi et de triglycrides sans pour autant changer les niveaux intracellulaires de triglycrides. En consquence de quoi on pense que le resvratrol diminuerait la scrtion hpatique des VLDL qui sont ensuite transformes en LDL dans la circulation sanguine, bloquant ainsi le mtabolisme hpatique des lipoprotines. Dautre part, il a t prouv quune supplmentation en trans-resvratrol, prise par des sujets en bonne sant, inhibait lagrgation des plaquettes de faon dose-dpendante3. Les chercheurs ont aussi constat un autre effet inhibiteur trs puissant sur la synthse, par les plaquettes, de la thromboxane. Dix micromoles de resvratrol suffisent pour atteindre une inhibition de 60%, ce qui est trs nettement suprieur ce que permettent tous les polyphnols du vin et autres antioxydants. Il faut savoir que la thromboxane est essentielle dans lvolution des troubles cardio-vasculaires, puisquelle participe au processus de coagulation pathologique, comprime les artres, endommage la paroi endothliale des vaisseaux sanguins et favorise le dveloppement de lathrome. En revanche, le resvratrol et quelques autres antioxydants sont mme de stimuler la production de prostacycline, une substance qui vite la formation de caillots sanguins, conserve les artres dilates et favorise la bonne sant des parois endothliales. Cette prostacycline est dailleurs justement synthtise par les parois endothliales en bonne sant, grce une enzyme: la prostacycline synthase. Malheureusement, le travail de cette enzyme se voit pratiquement rduit nant par certains radicaux libres, et notamment par des lipides peroxyds ou des hydroperoxydes. La production de prostacycline passe donc ncessairement par la rduction des hydroperoxydes et de la peroxydation lipidique. Cest l que le resvratrol entre en jeu avec certains autres bioflavonodes, les vitamines C et E et le slnium. Ces nutriments vont ainsi agir en synergie et diminuer lagrgation plaquettaire, maximiser la production de prostacycline et minimiser celle de thromboxane et de radicaux libres. Enfin, le resvratrol rtablit des taux satisfaisants doxyde nitrique qui possde une importance capitale dans le bon fonctionnement du systme cardio-vasculaire. Cest lui qui prside la
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dtente des artres, permettant ainsi le passage du flux sanguin. Or, une alimentation trop riche en mauvaises graisses diminue dun tiers les quantits doxyde nitrique. On comprend alors quel point une supplmentation en resvratrol savre, l aussi, fort utile pour inverser cette tendance.
Une arme redoutable anticancer

Cest peut-tre dans ce domaine que le resvratrol offre le plus de promesses. Et dailleurs, les chercheurs qui multiplient les tudes son sujet connaissent de mieux en mieux cette incroyable substance. Le resvratrol est la premire substance naturelle susceptible de stopper les diffrentes tapes du dveloppement de toutes sortes de cancers, cest--dire linitiation, la promotion et la progression. En fait, le resvratrol agit sur le cancer, aussi bien en bloquant des strognes et des andrognes quen modulant des gnes. Il lutte donc contre un grand nombre de cancers, tant de manire prventive que curative. Un certain nombre dtudes rcentes dmontrent quil tue les cellules cancreuses, quelles portent ou non le gne suppresseur de tumeur 4. De plus, que les cellules cancreuses aient des rcepteurs positifs ou ngatifs aux strognes, il donne toujours daussi bons rsultats. Une autre tude a dcouvert lun des mcanismes du resvratrol en rvlant que lorganisme transforme ce polyphnol en un agent anticancer capable de cibler et de tuer des cellules cancreuses. On a notamment compris comment lenzyme cytochrome P450, que lon retrouve dans diffrentes tumeurs, mtabolisait le resvratrol en un phyto-strogne, le piceatannol, dou de proprits anticancreuses. Et naturellement, la mort des cellules cancreuses dclenche par ce piceatannol, et donc par le resvratrol, nendommage absolument pas les cellules normales5. De plus, le resvratrol semble aussi capable de renforcer certaines chimiothrapies. Des chercheurs de luniversit de Notre-Dame ont dcouvert que le resvratrol potentialisait grandement les effets de la vitamine D. Or, la vitamine D3 prsente cette particularit de se transformer en un strode inhibiteur de la croissance des cellules cancreuses du sein. Dautres scientifiques, des Autrichiens, lissue dune tude particulirement labore, sont parvenus la conclusion que le resvratrol empche les cellules cancreuses de se mtastaser dans les os. Mais cest avec les cancers du pancras, du sein et du rein que les meilleurs rsultats ont t enregistrs. Pour les cancers du clon et de la prostate, les rsultats restent encourageants, mais de moins grande envergure.
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Autre proprit du resvratrol: il diminue les effets nfastes de lacide linolique, un acide gras omga-6 prsent en trop grande quantit dans lalimentation occidentale et qui favorise la croissance des cellules cancreuses. En effet, cet acide linolique est transform en acide arachidonique qui, son tour, se convertit en une sorte dhormone (comme la prostaglandineE2 ou le leucotrine B4) stimulant les processus inflammatoires et, par voie de consquence, la croissance des cellules cancreuses. Dailleurs, ce type dalimentation occidentale suffit exprimentalement elle seule causer le cancer du clon chez les rongeurs de laboratoires. Les chercheurs japonais ont confirm que, mme dose alimentaire, le resvratrol bloquait leffet promoteur de croissance de lacide linolique et inhibait la croissance de cellules cancreuses du sein. Dans une autre tude, en transplantant des cellules de cancer avanc de prostate humaine sur des rongeurs, des chercheurs ont mesur les effets dun extrait de raisin contenant du resvratrol et de la querctine. Sans plus de tests, ces deux substances ont ensuite t proposes comme traitement du cancer de la prostate chez lhomme. Par ailleurs, des chercheurs de luniversit du Colorado ont tudi les effets dun extrait de ppins de raisin associ des cytokines naturelles sur des cellules de cancer avanc de la prostate. Leur conclusion a t que cet autre mlange pourrait constituer une alternative plus efficace et moins toxique que la chimiothrapie dans le traitement clinique du cancer de la prostate. Enfin, une dernire tude a confirm, sur diffrents types de cancers avancs de la prostate, que le resvratrol tait le plus puissant des polyphnols tests contre ces cellules cancreuses.
Une puissante activit anti-inflammatoire

Linflammation est utile lorganisme. Elle rpond une blessure ou un stress et laide combattre les bactries. Mais elle peut galement savrer dangereuse dans certaines pathologies: maladie auto-immune, troubles cardio-vasculaires, maladie dAlzheimer, Huntington ou cancer qui peuvent tre aggraves, voire causes par une inflammation chronique. La mdecine antige est donc rsolument tourne vers toutes les solutions permettant dintervenir prventivement et sur le long terme contre la plus lgre inflammation neurologique chronique. Des scientifiques chinois6 ont notamment dmontr lefficacit du resvratrol dans le traitement de linflammation provoque par une lsion de la moelle pinire. condition dinjecter le resvratrol tout de suite aprs la blessure, linflammation est jugule avec la mme efficacit que celle de la prednisone, un mdicament anti-inflammatoire. Lavantage du resvratrol est quil assure, en plus, une protection antiradicalaire. En Angleterre7, des tudes in vitro ont permis de constater la capacit du resvratrol ralen-
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tir linflammation dans le syndrome respiratoire obstructif chronique. Linflammation luvre dans cette pathologie pulmonaire volutive et irrversible qui finit par empcher de respirer, inclut des cellules macrophages produisant des interleukines et autres substances immunitaires stimulantes. Cela dit, ces macrophages fabriquent galement des substances qui prolongent la vie des cellules. Hlas, un surcrot dinflammation et des radicaux libres accompagnent le processus. Les chercheurs anglais ont donc procd ltude de macrophages sur des chantillons de fluide pulmonaire provenant de quinze fumeurs et de quinze autres patients souffrant dun syndrome respiratoire obstructif chronique. Lintroduction du resvratrol dans les chantillons a stopp la production dinterleukines 94% dans les macrophages des fumeurs et 88% dans celles des patients atteints du syndrome respiratoire obstructif. Le resvratrol inhibe ainsi la libration des cytokines inflammatoires et constitue donc un traitement efficace dans les syndromes respiratoires obstructifs.
Une considrable neuroprotection

En tant quantioxydant de qualit, le resvratrol protge le cerveau des atteintes radicalaires. Mais il a galement toute sa place dans le traitement de pathologies bien spcifiques: La congestion crbrale, qui a lieu quand le sang ne peut plus arriver au cerveau, privant ce dernier doxygne et de nutriments. Cest alors que sont librs des neurotransmetteurs qui laissent pntrer du calcium dans les neurones, submergeant ainsi le cerveau de radicaux libres susceptibles dentraner la mort de cellules. La maladie dAlzheimer, qui est favorise par les lsions oxydatives sur les cellules du cerveau. Or, daprs les chercheurs de luniversit du Missouri, le resvratrol protge le systme nerveux central du stress oxydatif et stoppe loxydation des particules de lipoprotines. Toujours selon ces scientifiques, les lipoprotines oxydes provoqueraient un stress oxydatif qui initialiserait la mort des cellules neuronales, ce qui, avec le temps, dboucherait sur une inflammation neurologique et mme peut-tre sur la maladie dAlzheimer. Ces tudes ont donc rvl un nouveau mcanisme employ par le resvratrol pour neutraliser les radicaux libres impliqus dans le processus. Et leur conclusion a t quil tait possible dinhiber le processus inflammatoire laide dune complmentation base de resvratrol et de vitaminesC et E. Par ailleurs, un peptide anormal, connu sous le nom de bta-amylode, responsable dun important stress oxydatif provoquant la mort de nombreux neurones, a t dcel dans le cerveau des patients atteints de maladie dAlzheimer o il forme des plaques faciles reconnatre lors des autopsies. Une fois de plus, une tude a conclu leffet protecteur du resvratrol sur la toxi-
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cit des plaques bta-amylodes dans les cellules endothliales. Lextrait de peau de raisin noir, qui a servi ce test, a donc rduit la production de radicaux libres associe la bta-amylode, et a protg les membranes des cellules pithliales des lsions radicalaires8. Enfin, une dernire tude a confirm lhypothse selon laquelle le resvratrol protgeait contre la maladie dAlzheimer grce sa puissante activit antioxydante. Ici, les chercheurs ont test les effets du resvratrol sur des cellules humaines de neuroblastome sensibles au stress oxydant gnr par la bta-amylode. Ainsi, le resvratrol permet dlever largement les niveaux de glutathion, un neutralisateur intracellulaire de radicaux libres, et dliminer la neurotoxicit provoque par la bta- amylode9. Lassociation resvratrol, vitamines C et E, protge mieux le cerveau quaucun antioxydant pris sparment10.
Et, enfin, de solides proprits antige

Les laboratoires de recherche Biomol et les chercheurs de la Harvard Medical School 11 ont rcemment dmontr que le resvratrol activait un gne de longvit dans la levure, augmentant la dure de vie de celle-ci de 80%. Laugmentation de la longvit tait due limitation des effets de la restriction calorique. Pour rappel, chez certaines espces, la restriction calorique parvient augmenter la dure de vie de prs de 100%, et de 20 30% au moins chez les mammifres. La restriction calorique exerce un effet bnfique sur lexpression gnique. En effet, des gnes ont directement le pouvoir dinterfrer avec lesprance de vie en exerant une action rgulatrice sur des facteurs du vieillissement, allant de linflammation et de la fonction mtabolique la rponse immunitaire. La restriction calorique va donc favoriser un fonctionnement cellulaire sain par lintermdiaire de multiples voies physiologiques incluant: le blocage de facteurs inflammatoires; loptimisation du mtabolisme des graisses et des glucides; la diminution de la glycmie; le soutien du fonctionnement endothlial; linhibition du dveloppement et de la prolifration cancreuse.
Le resvratrol imite non seulement tous ces effets, mais, en plus: il favorise la sensibilit linsuline; il stimule le fonctionnement des mitochondries; il protge contre les effets nocifs dune alimentation trop grasse.
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Ainsi, linstar de la restriction calorique, le resvratrol active des gnes de longvit dits sirtuins . Lquipe de chercheurs a videmment choisi la cellule de levure la plus troitement apparente lhomme pour tester le pouvoir du resvratrol activer des sirtuins. Lhypothse a alors t mise que, si le resvratrol savrait capable de modifier la production des gnes-cibles nouvellement identifis, cela reflterait le rle de la protine chez lanimal et confirmerait son lien avec lextension de la dure de vie, au moins pour la levure. La levure a ainsi vcu de 60 80% plus longtemps que la normale grce au resvratrol, mme faibles doses. Par la suite, les exprimentations complmentaires effectues sur des cellules humaines ont rvl que le resvratrol activait un chemin similaire ncessitant un sirtuin humain, le SIRT1. Celui-ci a assur la survie de 30% des cellules humaines irradies aux rayonnements gamma, contre 10% pour les cellules non traites au resvratrol. Dautres expriences probantes ont t ralises sur des mouches, des vers et des tests sur des souris sont en cours. De ces tudes il ressort que ce nest pas tant le potentiel antioxydant du resvratrol qui serait responsable de lactivation du fameux gne de longvit, mais sa structure chimique. Il agirait en fait en acclrant le rythme de la raction connue sous le nom de dsactylation. Cest de cette raction que dpend lactivation dun certain gne. Dans les cellules cancreuses, par exemple, des gnes qui ne devraient pas ltre sont activs et inversement. Le resvratrol agirait donc en contrlant la dsactylation qui, en activant le gne de longvit, augmenterait la dure de vie de la cellule ou de lorganisme. Cest parce que les cellules snescentes perdent leur capacit rpliquer parfaitement lADN dans chaque nouvelle cellule que lindividu vieillit et meurt. partir de ce moment, lADN commet de plus en plus derreurs. De petits morceaux dADN deviennent actifs et se reproduisent, empchant la cellule de fonctionner normalement. Le principal intrt antige du resvratrol est quen stimulant le gne de la longvit il rduit prcisment de 60% la frquence de cet parpillement de lADN en petits morceaux. Ces rsultats sont donc trs prometteurs. Si bien que lUnion Europenne a octroy une subvention aux scientifiques concerns pour poursuivre leurs recherches sur lintrt du resvratrol dans le cadre de la sant. Ce projet europen, conduit par Marek Murias, va donc valuer les effets antioxydants et antiprolifrateurs des mtabolites de glucuronide et de sulfate de resvratrol que le foie humain produit en mtabolisant le resvratrol.
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Comment amplifier les effets du resvratrol?

On la vu, le resvratrol saccorde bien avec certains autres nutriments qui potentialisent ses effets. Une synergie particulirement intressante se produit lorsque le resvratrol est associ certaines substances qui modulent lexpression de gnes, amliorent les biomarqueurs du vieillissement et renforcent les mcanismes de lutte contre les maladies. Les substances les plus intressantes sont le ptrostilbne et le polydatine, qui sont deux drivs du resvratrol, et dautres nutriments comme la querctine, la fistine et lextrait dcorce de pin qui renforcent cette synergie.
Le ptrostilbne
Le ptrostilbne est utilis depuis des centaines dannes par la mdecine ayurvdique. Le ptrostilbne et le resvratrol sont tous deux des stilbnes, troitement apparents sur le plan structurel, ce qui leur confre des fonctions similaires mais non identiques. Des chercheurs ont montr quils agissent de faon synergique pour activer les gnes de longvit. Le ptrostilbne imite galement de nombreux effets de la restriction calorique. Il combine cela nombre de proprits anti-inflammatoires, antinoplasiques et antioxydantes, et il rgule les gnes impliqus dans le dveloppement du cancer, de lathrosclrose, du diabte et de linflammation que lon retrouve lorigine de nombreuses maladies. Ses diffrentes proprits lui permettent ainsi de lutter efficacement, en complment du resvratrol, contre certains effets du vieillissement.
Le polydatine
Le polydatine est un glucoside de resvratrol. Autrement dit, cest une molcule de resvratrol lie une molcule de sucre. Lorsque le polydatine entre dans la circulation sanguine, la molcule de resvratrol se spare de celle de sucre. Ainsi, le glucoside de resvratrol est absorb un rythme diffrent du trans-resvratrol classique, amliorant efficacement la biodisponibilit, la demi-vie et la puissance du resvratrol. Son effet est prolong et donc augment. Ces synergies sont aussi renforces par lassociation du resvratrol, ou de ses drivs, avec dautres nutriments:
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La querctine
La querctine est un puissant antioxydant et un prodigieux anti-inflammatoire quon utilise en prvention des maladies cardio-vasculaires, du syndrome mtabolique ou du cancer. Cette substance pourrait avoir un effet sur la longvit, simplement en rduisant limpact dun certain nombre de maladies chroniques. Mais il semblerait quelle ait galement une action indpendante puisque quelques donnes indiquent quelle pourrait avoir un effet direct sur lesprance de vie, au moins sur des organismes exprimentaux. Des chercheurs portugais ont ainsi montr quen augmentant la rsistance au stress oxydant, la querctine augmente de 60% lesprance de vie de cellules de levure en culture.12 Une quipe de biologistes allemands a dmontr que nourrir le ver C.elegans avec une alimentation riche en flavonodes amliorait sa sant et sa longvit globale13. Ils ont ensuite identifi un ensemble de quatre gnes spcifiques qui semblaient tre activs par la querctine14. Dautres chercheurs ont galement observ des preuves indiquant que la querctine pourrait imiter certains effets de la restriction calorique sur lesprance de vie.
La fistine
La fistine, un flavonode extrait du Buxus sinica, possde une action stabilisatrice sur le resvratrol en empchant sa destruction. Et surtout, elle envoie un signal dallumage aux cellules porteuses du gne antige en assurant la protection de lADN et des neurones, en particulier lors de priodes de stress oxydatif.
Les polyphnols de lextrait dcorce de pin

Lextrait dcorce de pin des Landes contient de trs puissants antioxydants, des polyphnols appels oligoproanthocyanidines ou OPCs. Les OPCs, des polymres de catchine et dpicatchine, sont capables de neutraliser toutes les espces ractives de loxygne, ou radicaux libres. Ils ont galement une forte activit anti-inflammatoire utilisant de multiples voies: ils bloquent lactivation du NF-kB dans les macrophages limitant la production de molcules dadhrence; ils inhibent, in vitro, lactivation de cytokines pro-inflammatoires IL-1. Ex-vivo, ils bloquent lactivit des COX1 et 2. De plus, ils amliorent la fonction endothliale, rduisant ainsi le risque de maladie cardio-vasculaire, et diminuent linsuffisance veineuse. Enfin, ils aident abaisser le niveau du glucose sanguin et inhibent labsorption des glucides. Ils favorisent la baisse de la pression systolique, lamlioration du profil lipidique et la normalisation de lactivit plaquettaire.
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La niacinamide, un outil de premire gnration de la thrapie gnique antige

La niacinamide, ou nicotinamide, est lune des deux formes de vitamine B3, lautre tant la niacine. La niacinamide est ncessaire des centaines de ractions enzymatiques. La recherche a montr ses effets bnfiques dans un large ventail de problmes de sant et, plus particulirement, sur sa capacit accrotre lactivit de la protine antige SIR2p. Cliquez ici pour trouver une formulation synergique avec du resvratrol
Rfrences
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Loxaloactate
Une substance capable de mimer la restriction calorique et, ainsi, daugmenter la dure de vie et de retarder lapparition des maladies lies lge. Quest-ce que lacide oxaloactique?
Lacide oxaloactique, ou loxaloactate, qui en est la forme ionique, est retrouv naturellement dans les oranges et les pommes frachement cueillies. Toutefois, cette molcule est hautement instable et ne se conserve pas plus dune journe temprature ambiante. Dans lorganisme, loxaloactate est prsent dans chaque cellule, et ses mtabolites sont directement impliqus dans la production de lnergie mitochondriale puisquil apparat comme intermdiaire la fois dans le cycle de lacide citrique, dans le cycle de Krebs et dans la noglucogense. Lacide oxaloactique est donc un acide dicarboxylique essentiel au mtabolisme. Lorganisme fabrique de loxaloactate mais, dans certains cas, des mutations gntiques affectent la production de pyruvate carboxylase, une enzyme mitochondriale qui convertit le pyruvate en oxaloactate, rendant ainsi lorganisme incapable de produire de loxaloactate en suffisance.
En quoi le manque doxaloactate affecte-t-il le mtabolisme?

Le manque doxaloactate dans lorganisme affecte lorganisme de trois faons: La procdure du cycle de lacide citrique est empche, ce qui limite ainsi lexpression de lnergie destine lorganisme. Loxaloactate tant ncessaire la premire tape de la noglucogense qui produit le carburant ncessaire lorganisme pendant le jene, sa carence affecte donc plus ou moins svrement certains tissus, comme ceux du cur et du cerveau, qui ont besoin du glucose produit par la noglucogense. Lun des produits de dgradation de loxaloactate tant lacide aspartique, ncessaire au cycle de lure, une rduction des niveaux de ce dernier conduit une augmentation des niveaux dammoniac dans le srum.
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Pour ces raisons, le pronostic des personnes ayant des niveaux rduits doxaloactate est plutt sombre et un manque doxaloactate est fortement dommageable pour lorganisme 9.
Quels sont les avantages dune supplmentation en oxaloactate?

Lacide oxaloactique est une petite molcule qui, prise en supplment soluble par voie orale, est distribue dans tout le corps via la circulation sanguine10. Il est naturellement trs instable et ne se conserve pas plus dune journe temprature ambiante. Grce un procd complexe, loxaloactate peut dsormais tre stabilis et rendu parfaitement biodisponible. Cette substance vient dailleurs de recevoir un des tout premiers brevets dans le cadre de lallongement de la dure de vie, en mimant les effets de la restriction calorique. En ce sens, loxaloactate se rapproche des proprits du resvratrol, mais agit par des mcanismes diffrents, comme nous le verrons plus loin. Daprs de toutes rcentes recherches, la supplmentation en oxaloactate serait extrmement bnfique, non seulement chez la souris, mais galement chez lhomme puisque cette substance amliore nombre de paramtres primordiaux et apporte une trs large protection: il renforce significativement le statut antioxydant. Et les capacits uniques de lacide oxaloactique rsultent de sa capacit transporter les antioxydants dans les mitochondries puisquil est capable de traverser sans difficult la membrane mitochondriale17; il rgule la glycmie et amliore linsulino-rsistance; il soppose la dnaturation des acides nucliques dans les mitochondries; il protge, des doses leves, lADN mitochondrial dans les cellules du tissu cr bral19. tant capable de traverser la barrire hmato-encphalique, il protge donc le cerveau de certains dommages; il rduit la toxicit de certains mtaux lourds dans les cellules des lots pancratiques et les neurones 31, 32; il protge les neurones contre le peroxyde dhydrogne 33 et les autres radicaux libres 20, 21, 34, 35; il assure une protection des cellules de lpithlium pigmentaire rtinien contre la DMLA, en association avec le zinc28; il possde une action positive sur larthrite et les raideurs articulaires; il bloque la production de graisses par lorganisme. il rpare lADN dans les cellules de la peau ou dautres tissus endommags par les rayons UV;
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il amliore les rsultats tous les tests dendurance chez les souris; il diminue certains symptmes engendrs par lalcoolisme chronique (perte de poids, nauses, diarrhes, tremblements) ou tout simplement ceux de la gueule de bois la suite dune surconsommation ponctuelle dalcool;
il a un effet positif sur le tractus digestif et inhibe les ventuelles ulcrations chez le rat 36; il rduit lapoptose (la mort cellulaire programme); il retarde lapparition de la plupart des complications associes aux maladies lies au vieillissement; il rduit lincidence ou le traitement du cancer primaire ou mtastasique et peut tre pris avant, pendant ou aprs la chimiothrapie; Et, surtout, il permet de rguler lexpression de certains gnes bnfiques qui sont activs lors de la restriction calorique, et permet ainsi dallonger de 25% la dure de vie des animaux de laboratoire, et en particulier des souris7,8.
Loxaloactate mime et reproduit les effets de la restriction calorique

Loxaloactate compte parmi les substances les plus efficaces pour reproduire les effets bnfiques de la restriction calorique, mais sans la ncessit de rduire lapport alimentaire. La restriction calorique, par diminution de la ration alimentaire de 30 50%, est la seule mthode reconnue pour prolonger la dure de vie des mammifres. Elle conduit des changements dans le mtabolisme et lexpression des gnes qui augmentent la dure de vie. Elle a une influence bnfique sur la plupart des paramtres biologiques et retarde lapparition des maladies dgnratives (dmence, Alzheimer, Parkinson). Chez lhumain, elle rduit le risque dathrosclrose, le pic glycmique jeun, la pression artrielle systolique et diastolique, les triglycrides, le LDL-cholestrol et le cholestrol total et a donc une action sur la rduction de lincidence des maladies cardiaques, des maladies rnales, du diabte de type2, et du cancer 1, 3. Apporter, par la supplmentation nutritionnelle, lquivalent de la restriction calorique constitue un progrs majeur pour sopposer au vieillissement et aux maladies dgnratives. Toutefois, elle savre trs difficile appliquer au quotidien. Par consquent, toute substance capable den mimer les effets sa place compte parmi les grandes avances de la nutrition antige. Loxaloactate est un des rares produits ayant prouv sa capacit accrotre la dure de vie des souris mles qui, comme chez les humains, vivent moins longtemps que les femelles. Lorsque le taux de mortalit moyen de 50% a t atteint, on a constat que la supplmentation en oxa-
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loactate provoquait une augmentation de la dure de vie moyenne denviron 25% par rapport aux souris tmoins. En plus de ces rsultats spectaculaires, les chercheurs ont constat que les souris soumises au seul apport doxaloactate prsentaient des symptmes minimes dinflammation, darthrose et une moindre tendance au phnomne de courbure osseuse li lge. De surcrot, la densit de tissu osseux tait plus leve par rapport celle des animaux tmoins, indiquant une efficacit contre lostoporose. Des tudes ultrieures ont montr que lactivit de loxaloactate nest pas limite la souris. On a ainsi pu vrifier chez la mouche drosophile melanogaster une augmentation de la dure de vie de 20% en moyenne aprs adjonction doxaloactate la nourriture. Des rsultats comparables ont galement t obtenus sur le ver nmatode C.elegans. Et mme sil existe des diffrences de ractions entre les espces et quil ny a pas de certitude absolue en ce qui concerne tous ses effets sur lhomme, on reste nanmoins en droit de lui accorder de trs fortes prsomptions defficacit au vu des nombreuses tudes humaines qui sont actuellement entreprises par le National Institute on Aging, aux tats-Unis. Cest en permettant le rtablissement du ratio NAD+/NADH que loxaloactate imite les conditions cellulaires obtenues avec la restriction calorique. Il passe en effet aisment les membranes cellulaires et est donc facilement rduit en malate par lenzyme malate deshydrognase dans le cytosol. Cette raction convertit galement le NADH en NAD+, augmentant le ratio NAD+/NADH. Laugmentation de ce ratio est directement en rapport avec leffet de signalisation permettant lexpression de gnes bnfiques, imitant efficacement leffet de la restriction calorique. Mme si toutes les raisons qui conduisent une augmentation de la dure de vie grce la restriction calorique ne sont pas entirement comprises, certaines dentre elles ont t identifies: lactivation de la protine adnosine monophosphate (AMP) 4; laugmentation du nicotinamide adnine dinuclotide (NAD+) pour sa version rduite (NADH) dans les mitochondries 5; la protection de lADN mitochondrial 6.
La supplmentation en acide oxaloactique se prsente donc aujourdhui comme lune des mthodes les plus sres pour imiter la restriction calorique.
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galement une substance antidiabte

La supplmentation en acide oxaloactique a t teste chez lhomme et les animaux. Yoshikawa10 a dabord tudi lacide oxaloactique dans le cadre du traitement du diabte, aprs lavoir identifi en tant quingrdient actif dans lextrait dalatus (Euonymus alata), une herbe traditionnelle utilise depuis des centaines dannes et encore en usage aujourdhui pour traiter le diabte dans les pays asiatiques23. Yoshikawa a montr que la prise doxaloactate de sodium permettait la substance dentrer dans la circulation sanguine une heure aprs sa consommation, et abaissait la glycmie jeun dans le sang et lurine jusqu des niveaux normaux chez la majorit des patients diabtiques, et cela sans effets secondaires. Dans les tudes animales, Yoshikawa a dmontr que loxaloactate de sodium augmentait de 300% labsorption du glucose par les tissus chez les animaux diabtiques et de 180% chez les animaux normaux. Les proprits antidiabtiques de lacide oxaloactique sont prendre en compte dans la mesure o elles fournissent une mthode de restriction calorique mimtique plus sre que dautres mthodes traditionnelles. Le traitement du diabte le plus courant utilise la metformine qui, tout en tant efficace, comporte un faible risque dacidose lactique, une affection potentiellement mortelle. De plus, lutilisation de la metformine en tant que mimtique de la restriction calorique exigerait la consommation du mdicament tout au long de la vie, ce qui augmenterait videmment le risque individuel dacidose lactique plus de 1 pour 1000. Bien que ce taux soit acceptable dans le cadre du traitement du diabte selon un scnario risque/bnfice, il ne peut tre pris en charge dans le cadre de lutilisation de la metformine en tant que mimtique de la restriction calorique dans le but daccrotre la longvit. Cest la raison pour laquelle lacide oxaloactique constitue un mimtique de la restriction calorique plus sr que lutilisation vie de mdicaments contre le diabte.
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Un protecteur global anticancer

Il y a un consensus pour admettre que la restriction calorique est trs efficace dans la rduction du taux dincidence du cancer1. Par voie de consquence, on souponne fortement la restriction calorique mimtique davoir le mme rsultat. Une supplmentation en acide oxaloactique pourrait-elle rduire la capacit de certains types de cellules cancreuses se reproduire, sans pour autant affecter les tissus normaux? Des recherches ont clairement dmontr que loxaloactate mis en contact, in vitro, avec des tissus humains du cancer du poumon arrtait la reproduction des cellules cancreuses, mais pas celle des tissus normaux. Et cela encore six semaines aprs que la solution dacide oxaloactique a t retire des tissus26. Fait intressant: la plante alatus empche, elle aussi, la propagation de certains types de cancer, tout en conservant une faible cytotoxicit. Le mcanisme daction semble avoir des effets inhibiteurs sur les mtalloprotinases matricielles (MMP) qui sont impliques dans les mtastases des tumeurs27. Mme si ces rsultats in vitro sont extrmement encourageants, il reste les vrifier in vivo.
Que retenir?
La supplmentation avec de lacide oxaloactique imite avec succs certains des effets observs chez les animaux restreints au niveau calorique. Les tudes animales montrent une augmentation de la dure de vie et dautres avantages substantiels pour la sant, y compris la protection de lADN mitochondrial, de la rtine, des tissus neuronaux et pancratiques. Les tudes sur lhomme indiquent une rduction substantielle de la glycmie jeun et une amlioration de linsulinorsistance. De plus, les tudes de toxicit chronique et aigu indiquent une trs faible toxicit de lacide oxaloactique, semblable celle de la vitamine C. Loxaloactate, en tant que mimtique de la restriction calorique, induit de nombreuses et bnfiques modifications dexpression gntique qui permettent dallonger rellement la vie.
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Aprs examen, la FDA amricaine a dsign loxaloactate comme un mdicament orphelin pour le traitement du gliome (y compris le glioblastome). Cette dsignation est utilise pour encourager le dveloppement de substances naturelles qui aident lutter contre les maladies orphelines et qui ne pourraient normalement pas tre dvelopps en raison du petit nombre de personnes atteintes de ces maladies. Loxaloactate fait galement actuellement lobjet dessais cliniques pour le traitement de la maladie de Parkinson. Les rsultats de ces tudes seront publis prochainement.
Pour aller plus loin: limportance du ratio NAD+/NADH

Les produits de dgradation de loxaloactate dans lorganisme sont bien documents et comprennent le pyruvate, lacide aspartique et le malate. Une fois dans le corps, loxaloactate (ion soluble dans leau) peut ragir de plusieurs faons. Une de ces ractions est la conversion de loxaloactate en L-malate, catalyse par lenzyme malate dshydrognase. Au cours de cette conversion, le NADH est galement converti en NAD+, ce qui augmente considrablement le ratio NAD+/NADH. Lorsque les calories sont rduites, lorganisme produit le glucose ncessaire partir du pyruvate, dans un processus appel noglucogense. Les tudes sur les animaux restreints en calories montrent un changement dans lactivit des gnes mtaboliques entranant la production des enzymes responsables de la noglucogense3. Dans le cadre du processus de la noglucogense, le NADH est converti en NAD+ lorsque le biphosphoglycrate est converti en 3-phosphoglycraldhyde. Il en rsulte une augmentation du ratio NAD+/NADH. Dans les tudes sur les levures, laugmentation de ce ratio a t clairement relie la restriction calorique et a entran une dure de vie accrue11,12. Pour les cellules humaines, lallongement de leur dure de vie est li des augmentations de nicotinamide phosphoribosyltransfrase, et de prcurseurs de NAD+14. Les niveaux dnergie et la dure de vie semblent par ailleurs tre lis lactivit de lAMPK, ou 5-adenosine monophosphate-activated protein kinase, qui est stimule par laugmentation du ratio NAD+/NADH15. Lactivation de lAMPK semble galement tre le mcanisme sous-jacent de la metformine, un mdicament antidiabtique qui a t propos comme mimtique de la restriction calorique et a prouv sa capacit augmenter la dure de vie chez la souris 16. Ainsi, pour obtenir des rsultats sur la longvit par le biais de la restriction calorique, une activation de lAMPK est ncessaire4. Lors des tests, les animaux de contrle qui reoivent une supplmentation en oxaloactate montrent une augmentation significative de la dure de vie sauf
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lorsque lAMPK est inactive7. Donc, en prsence dune supplmentation en oxaloactate, lactivation de lAMPK par lintermdiaire dune augmentation du ratio NAD+/NADH entrane une imitation de la restriction calorique. De plus, et toujours dans le cadre dune supplmentation en oxaloactate, laugmentation du NAD+ mitochondrial a galement t dmontre dans le processus de la restriction calorique et a permis la cellule doptimiser ses chances de survie lors dun stress gnotoxique5. Cet effet de pntration de lacide oxaloactique dans la mitochondrie17 est par ailleurs accru par lacide L-ascorbique (vitamineC). Le passage de lacide oxaloactique travers la membrane mitochondriale a t vrifi par dautres tudes plus rcentes18. Il y est notamment dmontr que, chez les animaux supplments avec loxaloactate, la prolongation de la survie de la cellule est bien due laugmentation du niveau de NAD+ mitochondrial et, galement, que lADN mitochondrial tait protg par une supplmentation en oxaloactate19. Toutefois, on ne sait pas si cette dernire proprit est due aux augmentations des niveaux de NAD+ dans les mitochondries, ou au fait que lacide oxaloactique est un puissant antioxydant20,21. Il se peut que la protection de la mitochondrie soit galement une cause de la dure de vie accrue chez les animaux supplments avec loxaloactate. Quoi quil en soit, il a t prouv que la restriction calorique retardait laccumulation des mutations de lADN mitochondrial6. Les animaux dont la fonction mitochondriale est anormale prsentent un vieillissement prmatur22. La conclusion semble donc logique: lentretien et lamlioration de la mitochondrie par la supplmentation en oxaloactate sont susceptibles daugmenter la dure de vie.
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La berbrine
Un activateur de lAMPK qui peut remplacer la metformine
Au cours des expriences animales, les chercheurs ont clairement mis en vidence que toutes les substances qui freinaient laction de linsuline permettaient daugmenter lesprance de vie. Et dailleurs, cest galement ce niveau que la restriction calorique agit. Ainsi, toutes les substances, synthtiques ou naturelles capables de rduire linsulinmie et la glycmie limitent le vieillissement. En mdecine allopathique, le mdicament le plus souvent prescrit pour augmenter la sensibilit des rcepteurs linsuline et limiter la production de glucose par le foie (noglucogense) est la metformine. De rcentes tudes effectues sur cette substance ont dmontr que sa prise bloquait lactivit de certains gnes qui contribuent cette noglucogense et activait dautres gnes chargs de la mtabolisation du glucose, de manire identique la restriction calorique. Les mdecines chinoises et ayurvdiques utilisent de nombreuses plantes encore mconnues de la mdecine occidentale. Parmi elles, la Berberis vulgaris, encore nomme pine-vinette, qui contient en ses baies un alcalode vgtal puissant: la berbrine. Cette substance, traditionnellement utilise pour ses proprits immunostimulantes, antifongiques, antibactriennes et ses capacits contrer les troubles intestinaux, savre tre un trs bon mimtique de la metformine. La berbrine induit, comme la restriction calorique, un stress minimal modr au niveau cellulaire qui, sur le long terme, est plutt favorable. En effet, quand une cellule subit un stress ponctuel, elle synthtise une enzyme mtabolique, lAMPK (Adenosine Monophosphate Kinase) qui prvient ou rpare les dgts cellulaires en priorit, mettant de ct la synthse de protines, lipides ou glucides qui ncessitent beaucoup dnergie. Ainsi, lnergie disponible est en priorit affecte aux processus de prvention et de rparation cellulaires, au dtriment des autres fonctions accessoires qui sont mises au ralenti. Ce passage en mode survie oblige les cellules retarder leurs fonctions non essentielles et orienter les ressources vers la protection et la rparation. La berbrine, en activant lAMPK, va agir plusieurs niveaux: En amliorant la sensibilit linsuline, elle va faciliter le transport du glucose intracellulaire, permettant lorganisme de mieux utiliser la fois les sucres et linsuline et ainsi dabaisser le taux de glucose dans le sang. En stimulant le mtabolisme des acides gras dans les mitochondries, elle va rduire les
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niveaux sanguins des lipides circulants: triglycrides et LDL-cholestrol. En favorisant lextraction du flux sanguin des transporteurs de glucose, elle permet un abaissement notable de la glycmie. Et, enfin, en augmentant la production de GLUT4, un transporteur de glucose qui ne se rencontre que dans les muscles et les cellules graisseuses, elle va permettre une amlioration remarquable de la sensibilit linsuline. Lensemble de ces proprits permet donc de rapprocher la berbrine de la molcule de metformine. Les tudes les plus reprsentatives portent dailleurs sur lefficacit de la berbrine versus metformine, chez des patients atteints de diabte de type238 associ ou non une dyslipidmie39. La berbrine, aux proprits classiquement reconnues au niveau cardio-vasculaire, immunitaire et intestinal, apparat donc galement comme un excellent supplment nutritionnel antige. Daprs les recherches effectues sur la berbrine, la posologie moyenne recommande varie de 1g 1,5g par jour, rpartis en deux ou trois prises, avant les trois repas principaux. Pour en ressentir pleinement les effets, il est souhaitable deffectuer un traitement de trois mois minimum, puisque son action optimale sobserve aprs deux semaines de prise rgulire. Mis part une lgre constipation temporaire en tout dbut de traitement note par quelques utilisateurs, la berbrine est totalement dnue deffets secondaires. Les atouts principaux de la berbrine se rsument donc dans: un abaissement notable de la glycmie; une rduction des niveaux dhmoglobine glyque (HbA1c); un rquilibrage des taux circulants dinsuline; une baisse des triglycrides, du LDL-cholestrol et du cholestrol total sanguins; et, surtout, une capacit mimer la restriction calorique et, donc, une augmentation de lesprance de vie.
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Rfrences
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LES ACTIVATEURS DE CELLULES SOUCHES

La recherche sur les cellules souches, adultes ou embryonnaires, soulve de grands espoirs dans le domaine de la mdecine et de la lutte contre le vieillissement et les maladies qui laccompagnent. Lutilisation des cellules embryonnaires fait lobjet de grands dbats dthique partout dans le monde et nest pas autorise dans tous les pays. Elle est interdite en France par exemple.
Les cellules souches humaines ont t isoles, cultives et diffrencies pour la premire fois en 1998 sur embryon. Selon leur origine, on en distingue diffrents types: les cellules totipotentes obtenues dans les quatre premiers jours de croissance de lembryon, les seules permettre le dveloppement dun tre humain; les cellules souches pluripotentes, obtenues partir du blastocyste, qui ont pour vocation de former tous les tissus de lorganisme; les cellules souches multipotentes, prsentes dans lorganisme adulte, qui sont lorigine de plusieurs types de cellules diffrencies; les cellules souches unipotentes qui ne donnent quun seul type de cellules diff rencies. Les cellules souches sont naturellement prsentes dans les organes et permettent une rgnration des cellules. Dans certains tissus, les cellules sont constamment renouveles. Leurs cellules souches produisent des cellules diffrencies pour remplacer les cellules dont le temps de survie est dpass. Les globules rouges, les transporteurs de loxygne du corps, ne vivent que cent vingt jours. Ils sont constamment remplacs par de nouvelles cellules formes partir de cellules souches de la moelle pinire. Dans le systme digestif, des cellules souches intestinales se diffrencient constamment en cellules qui tapissent lintestin, remplaant celles qui ont t perdues. Des cellules souches cutanes fabriquent la peau, dautres, dans les follicules, fabriquent les cheveux. Des cellules souches produisent un vaste ventail de cellules immunitaires qui se diffrencient en cellules immunitaires adultes en rponse des signaux spcifiques mis par des substances comme des hormones dont les niveaux sont augments au cours des infections et des inflammations.
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Lintrt des cellules souches hmatopotiques dans le traitement des maladies hmatologiques a dj t prouv. Dans ce cas, on utilise des cellules souches issues de la moelle osseuse, du sang priphrique ou placentaire. Les cellules souches dans la moelle osseuse permettent de rgnrer lensemble des lignes sanguines partir de la moelle osseuse. Ce processus est la base des greffes de moelle osseuse ralises aprs les traitements de cancers par chimiothrapie qui peuvent dtruire lensemble des lignes sanguines. Dans ce cas, les cellules de la moelle osseuse peuvent provenir dun donneur compatible avec le malade. Elles sont prleves au niveau des os des crtes iliaques et conserves en attendant la fin de la chimiothrapie. Par la suite, une fois rinjectes au patient par voie sanguine, ces cellules sont capables de recoloniser la moelle osseuse et de redonner naissance toutes les lignes sanguines. Aujourdhui, il est reconnu que les cellules souches adultes peuvent tre obtenues de diffrentes sources comme le systme nerveux central, les muscles squelettiques, le pancras ou mme la graisse. De plus, les scientifiques ont russi isoler et cultiver des cellules souches adultes beaucoup plus facilement quon ne le prvoyait auparavant. Des travaux rcents ont montr que des cellules souches adultes sont capables, sous certaines conditions et une fois rimplantes dans un autre organe, dacqurir les caractristiques de ce nouvel environnement. Activer naturellement les cellules souches, reprsente ainsi une avance des plus prometteuses pour sopposer au vieillissement et gagner en dure et qualit de vie. La thrapie par les cellules souches reprsentera donc, dans les annes venir, un progrs considrable pour lutter contre des affections dgnratives pour lesquelles la mdecine classique nobtient souvent que des rsultats phmres ou transitoires. Sil devient possible aujourdhui davoir recours, dans certains pays, des injections de cellules souches adultes de moelle osseuse, lapplication de la mthode est encore loin dtre une pratique courante. Cest tout lintrt des tudes ralises ces dernires annes par certains chercheurs qui sont parvenus, grce lutilisation de nutriments et dextraits de plantes, stimuler et accrotre la quantit de cellules souches adultes de la moelle osseuse. Cest en effet la moelle osseuse que les scientifiques privilgient pour obtenir cette activit de rgnration puisque, chaque jour, ces cellules voluent en produisant de nouvelles lignes de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes. Les cellules matures sont alors dverses dans le courant sanguin o elles exercent pleinement leurs fonctions vitales et rgnratrices.
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Parmi les nutriments que les travaux ont rvls comme tant les plus actifs figurent lacide folique, la vitamine B12, le fer et dautres composants plus ou moins connus comme le fucodane, lextrait de Polygonum multiflorum ou de blueberry sauvage ou encore le bta 1,3/1,6 glucane. Mais quels effets peut-on esprer obtenir en utilisant des substances activatrices des cellules souches? Un accroissement de la dure moyenne de vie. Une rduction du processus de dficit des fonctions immunitaires qui entrane une vulnrabilit accrue aux infections, au cancer et dautres atteintes chroniques inflammatoires Une amlioration des conditions et des douleurs lies aux affections dgnratives (myofasciite macrophages, maladie de Hunter, myopathies, Alzheimer, Huntington, Parkinson, sclrose en plaques)
Les pionniers des cellules souches reoivent le prix Nobel

Le 9 octobre 2012, le DrJohn GurdonB., de luniversit de Cambridge, en Angleterre, et le DrShinya Yamanaka, de Universit de Kyoto, au Japon, se sont vu remettre le prix Nobel de mdecine pour leurs travaux sur les cellules souches pluripotentes induites (iPS). Ces deux scientifiques ont en effet contribu jeter les bases de la mdecine rgnrative, avec lide de rgnrer tous les tissus du corps humain par injection de cellules pluripotentes. Cette nouvelle technologie permet donc de cibler en amont les mcanismes du vieillissement. Ainsi, il devient possible dutiliser ces avances scientifiques pour redonner une cellule somatique, quelle quelle soit, la toute-puissance dune cellule souche pluripotente, partir de fibres de la peau, de cellules sanguines ou encore de cheveux. Les cellules rajeunies ainsi obtenues sont en tous points identiques celles cres des dcennies plus tt.
Ce qui ntait quespoir ou vision de quelques-uns deviendra la ralit de demain
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Le fucodane
Reconnu pour ses proprits immunostimulantes et anticancer au Japon, le fucodane est extrait dune varit dalgue, le Laminaria japonica, appartenant la famille des laminaires. Ce polysaccharide sulfat est en effet capable de renforcer le systme immunitaire, de laider se dfendre plus efficacement contre diffrents virus et daugmenter la protection de lorganisme en favorisant lapoptose des cellules cancreuses. Dailleurs, il semble que les personnes qui en consomment de grandes quantits aient une plus longue esprance de vie, comme en tmoigne la longvit des habitants dOkinawa qui incluent les algues brunes dans leur alimentation quotidienne. Les recherches scientifiques sur le fucodane ont dbut dans les annes soixante-dix et, depuis, ont fait lobjet de prs de sept cents publications. Lensemble des rsultats de ces recherches, associ aux donnes anecdotiques fournies par le long pass dutilisation des algues brunes riches en fucodane au Japon, Hawa et aux les Tonga, indique que le fucodane semble capable de soulager un grand nombre de problmes de sant et daugmenter lesprance de vie. Il active le systme immunitaire La premire ligne de dfense de notre systme immunitaire est constitue des cellules NK, ou cellules naturelles tueuses (natural killer). Des recherches indiquent que lorsque des personnes en mauvaise sant augmentent leur consommation de gluconutriments, le nombre de leurs cellules naturelles tueuses est accru de faon trs importante. De nombreux polysaccharides influent sur diffrentes rponses immunitaires. Une tude a examin in vitro leffet immunomodulateur du fucodane. Des lymphocytes de rate de souris deviennent cytotoxiques pour des cellules tumorales aprs avoir t mis en culture avec du fucodane. Des macrophages traits avec du fucodane montrent une activit tumoricide induite, une phagocytose accrue, une activit de lenzyme lysosomiale et une production de nitrite, de H2O2, de facteur ncrosant de tumeur (TNF)-alpha et dinterleukine 6. Leffet tumoricide des macrophages induit par le fucodane semble tre en partie induit par la production de radicaux libres et de cytokines. Ces donnes suggrent que le fucodane est un activateur des lymphocytes et des macrophages et que cette proprit pourrait participer son efficacit dans limmunoprvention du cancer1. Il possde une activit anticancreuse Le fucodane a montr un effet anticancreux marqu dans des modles animaux, quil soit
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administr par injection directe dans le sang ou dans la cavit du pritoine, ou par voie orale. Plus spcifiquement, une diminution significative du dveloppement du cancer a t observe chez des souris et des rats aprs que des cellules cancreuses leur ont t implantes. Cet effet a t observ sur plusieurs modles animaux de cancers, incluant la leucmie et le cancer du sein. Le fucodane semble agir par deux mcanismes anticancreux: lapoptose qui provoque la destruction de certains types de cellules cancreuses croissance rapide et en dtruisant directement des cellules cancreuses sans affecter les cellules saines. Des souris ont t nourries pendant dix jours avec des aliments contenant du fucodane. Ensuite, des cellules atteintes de leucmie leur ont t inocules. Les animaux ont nouveau reu des aliments contenant du fucodane pendant quarante jours. Le fucodane a inhib les tumeurs de 65%. Son action destructrice des tumeurs semble avoir t exerce travers la rponse des lymphocytes T et des cellules NK2. Et surtout favorise la rgnration cellulaire Comme dautres substances actives extraites des algues, le fucodane, une certaine concentration, a montr des proprits de stimulation sur les cellules souches de la moelle osseuse. Une tude clinique dans laquelle des volontaires en bonne sant ont ingr pendant douze jours quotidiennement 3g de fucodane a dmontr une augmentation significative de la proportion de cellules souches hmatopotiques dans le sang priphrique. Aucun effet secondaire na t observ. Selon certaines autres tudes, il a entran une augmentation de lactivit de la phosphatase alcaline et, au niveau molculaire, a amlior lexpression de gnes spcifiques de lostogense et la diffrenciation ostognique, favorisant donc la rgnration osseuse. Ainsi, le fucodane, en agissant directement sur la mobilisation des cellules souches, va permettre une meilleure rparation des tissus lss, tant au niveau cardio-vasculaire la suite dun infarctus quau niveau des articulations ou des organes vitaux.
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Lastragaloside IV
Comme nous lavons dj vu, lastragaloside IV est dsormais reconnue pour son activit sur lallongement des tlomres. La plante adaptogne atragale (Astragalus membranaceus), dont latrgaloside IV est extraite, a t utilise pendant des sicles par la mdecine traditionnelle chinoise, entre autres pour augmenter la vitalit et la force. La recherche contemporaine a montr que cette plante stimule le systme immunitaire de diffrentes faons, notamment en augmentant le nombre de cellules souches dans la moelle osseuse et les tissus lymphatiques et en favorisant leur dveloppement en cellules immunitaires actives. Lastragaloside IV permet galement la prolifration des cellules souches msenchymateuses et des cellules souches tissulaires multipotentielles qui donnent naissance aux tissus conjonctifs du squelette, comme les os ou les cartilages.
Le Polygonum multiflorum
Lextrait de cette plante encore nomme FO-TI, est connu de la mdecine chinoise comme tonique sanguin et, surtout, comme lment majeur de la longvit, en raison de sa capacit augmenter les taux circulants de superoxide dismutase (SOD) et de monoamine oxydase. Selon des tudes tawanaises effectues sur des souris, ladministration quotidienne de doses trs importantes de Polygonum multiflorum (200-1000mg/kg) a permis de mettre en vidence une augmentation significative des globules rouges sanguins et surtout un pourcentage plus lev dhmatocrite par rapport au groupe tmoin. De plus, ces tudes montrent que de telles doses stimulent la prolifration des cellules souches stromales et hmatopotiques de la moelle osseuse.
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Lextrait de blueberry sauvage

Selon certaines tudes, lextrait de Vaccinium uliginosum standardis 25% danthocyanidines peut prvenir et renverser certaines fonctions cellulaires qui dclinent avec lge. Lextrait de blueberry sauvage accrot en particulier la neurogense dans le cerveau des rats gs. En effet, des chercheurs ont expriment une transplantation de tissu neural la suite de dommages cellulaires engendrs par une maladie neurodgnrative ou une lsion crbrale. En rgle gnrale, les tissus transplants ont trs peu de chances de survivre, en particulier si les bnficiaires sont gs. Mais lorsque les animaux ont t nourris avec un rgime supplment en extrait de blueberry, la croissance de la transplantation et lorganisation cellulaire ont t comparables celles observes chez les plus jeunes bnficiaires. Les extraits de blueberry pourraient donc exercer leurs effets bnfiques en augmentant la prolifration des cellules souches neurales.
Le bta 1,3/1,6 glucane

La plupart des recherches sur ce polysaccharide extrait de lavoine ont mis en vidence ses puissants effets immunomodulateurs. Des tudes plus rcentes ont permis de suggrer que le bta 1,3/1,6 glucane favorisait lhmatopose et renforait la prolifration des cellules souches, amliorant ainsi la rparation des globules blancs dans la moelle osseuse. Laction protectrice du bta-1,3-glucane sur les effets nuisibles des radiations a t dmontre en 1985 lorsque lInstitut de recherches radiobiologiques des forces armes amricaines a annonc les rsultats dexprimentations rcentes. Myra D. Patchen et son quipe avaient expos des souris des doses ltales de radiations. Lorsque lon donnait aux animaux une dose orale de bta-1,3-glucane extrait de levure aprs les avoir exposs des radiations, 70% dentre eux taient totalement protgs de leurs effets nuisibles 3. Le DrPatchen a galement suggr que le bta-1,3-glucane devrait tre considr comme un moyen efficace de reconstruire le systme immunitaire et de prvenir linfection la suite dune chimiothrapie ou dune radiothrapie dans le traitement du cancer. Elle a galement suggr que le bta-1,3-glucane semble agir comme un antioxydant et quil pourrait mme protger les macrophages des lsions par radiations, toxines, mtaux lourds et radicaux libres.
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Linjection de bta-glucane dans le pritoine de souris dont la totalit du corps a t expose des rayons X a retard leur mortalit de faon importante, ainsi que la croissance des tumeurs chez les animaux ayant un cancer. Quarante jours aprs lexposition aux radiations, prs de 30% des souris traites avec le bta-glucane ont survcu, contre seulement 3% des souris non traites. Les chercheurs ont dcouvert que le bta-glucane renforce la prolifration des cellules souches, favorisant la rparation des globules blancs dans la moelle osseuse endommage. Une seule dose de bta-glucane a augment de faon importante le nombre de leucocytes et de lymphocytes des animaux. De plus, lactivit des cellules naturelles tueuses et celle des cellules tueuses actives par les lymphokines ont t augmentes de faon significative par des doses rptes de bta-glucane. Ces mcanismes semblent jouer un rle dans la prvention des infections secondaires associes aux irradiations. Ils contribuent probablement galement lattnuation de la croissance des tumeurs chez les animaux porteurs dun cancer, travers la stimulation dune immunit antitumorale. Ces rsultats suggrent que le bta-glucane pourrait tre un traitement adjuvant prometteur du cancer4.
La L-carnosine
La L-carnosine, qui agit sur la maintenance des tlomres (voir chapitre antrieur), amliore la capacit rplicative des myoblastes en culture. Certains myoblastes, appels cellules satellites, restent en priphrie des fibres musculaires et interviennent dans la rparation de celles-ci lorsquelles sont endommages. Toutefois, avec lge, une sarcopnie peut sinstaller et les cellules satellites ne sont plus en mesure de rparer les dommages. Daprs une tude effectue sur des myoblastes, des cellules souches responsables de la formation des muscles squelettiques, lapport de L-carnosine permet daugmenter leur capacit rplicative et, galement, de diminuer lactivit de la bta-galactosidase.
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La vitamineC
On a dcouvert ces dernires annes la possibilit de reprogrammer des cellules adultes en cellules souches pluripotentes. Une quipe de chercheurs chinois a rcemment montr quau cours de cette reprogrammation, des quantits importantes de radicaux libres sont produites, susceptibles dexpliquer le manque defficacit de ce processus de reprogrammation. Ils ont galement montr quajouter de la vitamine C amliore la production de cellules souches compltement reprogrammes et ont constat que dautres antioxydants navaient pas ce mme effet. La vitamineC semble donc agir en acclrant les changements dexpression de gnes, favorisant ainsi une transition plus efficace en un tat totalement reprogramm5.
La vitamine D3
Plus de 90% des besoins en vitamine D devraient normalement tre couverts par lexposition au soleil, mais force est de constater que les populations des pays occidentaux, quil sagisse de la France, de la Belgique, des tats-Unis, de la Suisse ou du Canada, ont des niveaux trs insuffisants de vitamineD. Et cela est particulirement vrai pendant les mois dhiver. Nous connaissons dsormais les dangers lis un dficit de vitamine D3. Or, les scientifiques ont montr le rle fondamental quelle joue dans la division et la diffrenciation cellulaires et linfluence quelle a sur le systme immunitaire. En fait, un niveau insuffisant de vitamine D est reli pratiquement tous les troubles corrls au vieillissement, incluant le cancer, les maladies vasculaires ou linflammation chronique. Des recherches indiquent quune dose de 5000UI par jour pourrait avoir de multiples effets bnfiques. Cest galement la dose recommande par le VitaminD council. Des tudes ont galement montr que la vitamineD, associe dautres substances naturelles, peut avoir des effets sur les cellules souches adultes et, de ce fait, augmenter la neurogense et amliorer les capacits cognitives. Ainsi, les chercheurs ont test une synergie de composants associant des extraits de blueberry, de th vert, de la L-carnosine et de la vitamineD3. Ladministration de cette association unique de composants chez des rats a nettement rduit le stress oxydatif mais a surtout prouv sa capacit favoriser la multiplication et la migration des cellules souches neurales vers les cellules crbrales endommages (par exemple suite un accident vasculaire crbral ischmique). Cliquez ici pour trouver une formulation stimulant naturellement la production de cellules souches
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Le gne de limmortalit
Depuis quelques annes dj, des chercheurs allemands se penchent sur lhydre (polype deau douce) qui semble immortelle En effet, si on coupe lhydre, elle se rgnre trs rapidement. Ses proprits seraient lies ses cellules souches qui ne vieillissent pas et sont capables de prolifrer linfini. Aprs analyse de tous les gnes, il savre que cest le gne FoxO3, connu depuis longtemps et reli la longvit des hommes centenaires, que lon retrouve galement chez lhydre. Dailleurs, quand les chercheurs ont inactiv ce gne FoxO3, ils ont observ une diminution significative du nombre de cellules souches et un moindre fonctionnement du systme immunitaire. Ces rsultats montrent que le gne FoxO3 joue un rle important contre le vieillissement et ouvre un espoir vers limmortalit grce la thrapie gnique.
Rfrences
A nna-Marei Boehm, Konstantin Khalturin, Friederike Anton-Erxleben, Georg Hemmrich, UlrichC. Klostermeier, Javier A. Lopez-Quintero, Hans-Heinrich Oberg, Malte Puchert, Philip Rosenstiel, Jrg Wittlieb, Thomas C. G. Bosch., FoxO is a critical regulator of stem cell maintenance in immortal Hydra. PNAS 2012; published ahead of print November 12, 2012, doi:10.1073/pnas.1209714109. 1 C hoi E.M. et al., Immunomodulating activity of arabinogalactan and fucoidan in vitro. J. Med. Food, 2005 Winter, 8(4): 446-53. 2 The role of NK cells in antitumor activity of dietary fucoidan from Undaria pinnatifida sporophylls (Mekabu), Planta Med. 2006 Oct. 20, Department of Pathology, School of allied health sciences, Kitasato University, Kitasato Kanagawa, Japan. 3 P atchen M.L. et al., Glucan: mecanisms involved in its radioprotective effect, J. Leux Biol., 1987, 42:95-105. 4 Enhancement of radioprotection and anti-tumor immunity by yeast-derived beta-glucan in mice, J. Med. Food, 2005 Summer, 8(2):154-8. 5 Cell Stem Cell, published on-line on December 24th 2009.
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LES AUTRES SUBSTANCES PROMETTEUSES

Ce chapitre regroupe des substances difficiles classer dans une catgorie dtermine, mais qui ont toutes dj dmontr leur capacit allonger la dure de vie animale. Compte tenu de leur scurit dutilisation et de leurs bnfices pour la sant, nous conseillons de les inclure dans un rgime antige.
La saikosaponine A
Ce nouveau dtoxiquant cellulaire vise gntique pourrait allonger la dure de vie en activant le gne p16, suppresseur de tumeurs
Le combat engag contre les ravages associs au vieillissement et pour lallongement de la dure de la vie humaine connat une perptuelle effervescence. Les dernires avances dans le domaine gntique gnrent de nouveaux et immenses espoirs1. Les scientifiques ont fait une perce gntique qui, selon eux, pourrait prolonger la vie humaine et mme protger contre le cancer. Des expriences conduites sur des souris ont ainsi montr que leur dure de vie pouvait tre prolonge dans des proportions pouvant atteindre 45%,et cela sans tumeurs cancreuses. Ce qui signifie quun humain pourrait vivre, sous certaines conditions, jusqu un ge proche de 125ans et sans cancer, puisque les gnes considrs comme responsables sont naturellement prsents la fois chez la souris et chez ltre humain, pour lesquels ils jouent des rles identiques. Des gnticiens ou des experts en cancrologie arrivent aux mmes conclusions sur lidentification et lutilisation de ces gnes : Le gne de la tlomrase renforce le systme immunitaire et surtout permet lallongement des tlomres les filaments situs lextrmit des chromosomes les plus courts. Il rpond lastragalosideIV et au cycloastragnol.
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Le gne P53 (dit suppresseur de tumeur) est activ plus spcifiquement par le resvratrol et ses drivs. Et enfin le gne P16, lui aussi un Tumor Suppressor Gene (gne suppresseur de tumeur), complte cette panoplie en contrlant les mitoses cellulaires anarchiques. La concentration en gne P16, qui augmente avec le vieillissement des tissus humains, a permis denvisager son utilisation rcente comme test sanguin de rfrence en tant que marqueur du niveau de vieillissement cellulaire.
Lors dune confrence, Manuel Serrano, un chercheur espagnol du CNIO, a dclar: Lorsque lon active le gne P53 et le gne P16 chez les souris, lincidence du cancer est quasiment rduite zro. Les chercheurs espagnols ont conclu que lactivation de trois gnes : celui de la tlomrase, le gne P53 et le gne P16 Tumor Suppressor Gene (gne suppresseur de tumeur), constituaient un appoint de grande importance dans la lutte contre lapparition et pour la rgression des tumeurs par apoptose (mort cellulaire programme). Et ils ont ajout: Nous ne pensons pas que les souris aient vcu plus longtemps parce quelles nont pas eu de cancer, mais parce que ces gnes protgent du vieillissement. Cest donc la premire fois que les scientifiques ont t en mesure de prolonger la dure de vie des souris de cette manire (par insertion dune copie supplmentaire des trois gnes), tout en les protgeant contre le cancer. Auparavant, les souris vieillissaient sans cancer, mais leur dure de vie ntait pas significativement modifie. Et seule la restriction calorique permettait de prolonger leur esprance de vie. Ces souris transgniques, autorises se reproduire, ont renforc leur nouveau modle ADN, crant ainsi un groupe de supersouris , avec de plus longues dures de vie, capables de vivre quatre ans et demi, alors quelles ne vivent en moyenne que trois ans, et surtout en bnficiant dune protection optimale contre le cancer.
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Quand la recherche occidentale rencontre la mdecine traditionnelle chinoise Le Bupleurum falcatum, ou buplvre, appartient la famille des Apiaceae et fait partie des plantes utilises dans les mdecines traditionnelles chinoise et japonaise. Il est couramment considr comme un dtoxiquant cellulaire qui aide lutter contre les infections chroniques et les tats inflammatoires (en particulier les hpatites). Plus rcemment, le Bupleurum a vu sa popularit augmenter au vu des rsultats obtenus dans le traitement du cancer. Ses principes actifs sont les saikosaponinesA, B, C et D. Parmi elles, cest la forme A qui savre particulirement intressante mais rarissime. En effet, ce glycoside triterpnode est une forme trs rare et coteuse obtenir puisquil faudrait consommer 50g de Bupleurum pour obtenir 4mg de saikosaponineA. Cest donc pour activer ce gne P16, le gne suppresseur de tumeur, qua t slectionne et isole cette nouvelle substance dorigine vgtale2. Plusieurs tudes ont dmontr leffet immunosuppresseur de la saikosaponineA. En effet, de faon dose-dpendante, elle inhibe significativement la prolifration et lactivation des cellulesT et induit lapoptose des cellules cancreuses par voie mitochondriale, suggrant un potentiel traitement des maladies inflammatoires et auto-immunes3, 4. Une des tudes a associ la saikosaponineA lastragalosideIV. Il a t constat que les souris traites vivaient beaucoup plus longtemps que les souris de contrle, quelle que ft lavance de leur tumeur. Les chercheurs chinois ont galement remarqu que les souris porteuses de cancers variables, dont le rgime tait enrichi en saikosaponine A, avaient une plus grande longvit que les souris saines. Cette recherche animale enthousiasmante a dj permis le dveloppement de traitements sur lhomme dans les services oncologiques de plusieurs hpitaux chinois.
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Les bonnes associations pour amplifier ses effets La saikosaponine A voit ses effets bnfiques amplifis lorsquon lassocie, mais pas en mme temps, dautres substances antige. La prise de saikosaponineA est donc conseille de faon discontinue ou en alternance, une semaine sur deux, avec celle de lastragaloside IV ou du cycloastragnol, qui activent le gne de la tlomrase, et avec le resvratrol et ses drivs, qui activent le gne P53. Mme si on ne dispose pas du recul ncessaire pour tablir un protocole dadministration strict, on peut se baser sur : Soit une prise de saikosaponineA dose 4mg le soir et dastragalosideIV et/ou de cycloastragnol le matin. Soit une alternance de ces substances, un jour lune et un jour lautre. Et, jusqu prsent, aucune raction adverse na t remarque.
Prcaution demploi: comme la saikosaponineA est un vasodilatateur, comparable la niacine, les personnes utilisant des vasodilatateurs coronariens, les femmes enceintes et allaitantes devraient sabstenir dutiliser la saikosaponineA.
Cliquez ici pour trouver de la saikosaponine A certifie
Rfrences
1 M aria A. Blasco, Bruno M., Bernardes de Jesus : CNIO scientists successfully test the first gene therapy against ageingassociated decline. Fundacin Centro Nacional de Investigaciones oncolgicas Carlos III. 2 W u W. S., Hsu H. Y. : Involvement of p-15(INK4b) and p-16(INK4a)geneexpression in saikosaponinA and TPA-induced growth inhibition of HepG2 cells. Biochem Biophys. Res. Commun. 2001 Jul.; 13;285(2):183-7. Sun Y., Cai T. T., Zhou X. B., Xu Q. : SaikosaponinA inhibits the proliferation and activation of T cells 3 through cell cycle arrest and induction of apoptosis. Int. Immunopharmacol. 2009 Jul.; 9(7-8):97883. doi: 10.1016/j.intimp. 2009.04.006. Epub 2009 Apr 16. Yano H., Mizoguchi A., Fukuda K., Haramaki M., Ogasawara S., Momosaki S., Kojiro M. The herbal medi 4 cine sho-saiko-to inhibits proliferation of cancer cell lines by inducing apoptosis and arrest at the G0/G1 phase. Cancer Res.1994 Jan. 15;54(2): 448-54.
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La centrophnoxine
Pour contrer le vieillissement du cerveau
La centrophnoxine, connue galement sous le nom de mclofnoxate, a t dveloppe en 1959 et est largement utilise chez lhomme depuis plus de trente ans pour lutter contre les troubles crbraux lis au vieillissement et laltration de la mmoire. La centrophnoxine est compose de deux substances: Le DMAE (dimthylthanolamine) qui est un composant naturel retrouv dans les aliments comme le poisson. Cest aussi un mtabolite de la choline, prsent naturellement dans le corps humain. Le PCPA qui est un composant synthtique similaire une varit de phytohormones appeles auxines . Cest galement un analogue de lacide pyroglutamique (PCA), naturellement prsent dans le cerveau. Ces deux substances sont, entre autres, de puissants antioxydants capables de protger le cerveau des lsions radicalaires. Les effets thrapeutiques bnfiques de la centrophnoxine ont t observs notamment dans des cas datrophie crbrale, de lsions crbrales dues au vieillissement, de congestion crbrale, dalcoolisme chronique ou dintoxications aux barbituriques. Prvient la dtrioration mentale Des tudes cliniques sur des patients de services griatriques manifestant des symptmes tels que la confusion, une extrme faiblesse, des perturbations de la mmoire ou de la concentration intellectuelle, ont rvl des progrs marquants et une amlioration des symptmes aprs seulement quelques semaines de traitement. La prise rgulire de centrophnoxine peut donc prvenir la dtrioration mentale et amliorer les performances de la mmoire chez des personnes en bonne sant ou atteintes de dmence3. Dans une tude en double aveugle portant sur cinquante patients gs souffrant de dmence de niveau moyen, la centrophnoxine produit une stimulation de la mmoire significativement plus importante que ne le fait un placebo. Elle entrane galement un meilleur tat gnral9. Une tude griatrique en double aveugle suggre que la centrophnoxine augmente la capacit de transfert de nouvelles informations dans la mmoire secondaire. Ce meilleur fonctionnement de la mmoire saccompagne dune plus grande capacit sacquitter des activits du quotidien. Les patients ont exprim les effets bnfiques du traitement en termes damlioration de la vigilance et par une sensation de bien-tre.
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Renforce la production dnergie du cerveau La centrophnoxine a un effet stimulant sur le fonctionnement du cerveau. Elle augmente la consommation neuronale de glucose et doxygne ainsi que la production de dioxyde de carbone, levant la synthse dnergie par augmentation des taux dATP. Des chercheurs ont observ, chez des rats, une augmentation soutenue de lactivit crbrale mtabolique, mme dans des conditions dhypoxie, et une augmentation de lactivit corticale lectrique (le reflet de lactivit mtabolique du cerveau) de prs de 40% chez des animaux adultes ou gs. Un cholinergique suprieur Le DMAE, principal composant de la centrophnoxine, est converti en choline par le foie par lajout dun groupe mthyle. La centrophnoxine fournit ainsi au cerveau du DMAE et de la choline. Cette dernire, une substance similaire aux vitamines du groupe B, est la fois apporte par lalimentation (foie, viande, ufs) et produite par lorganisme en petite quantit. Seulement, les aliments transforms et certains modes alimentaires (vgtarisme ou vgtalisme) en apportent trop peu. En outre, une alimentation trop pauvre en choline est incompatible avec un bon tat de sant4, 5. En effet, la choline est essentielle au fonctionnement optimal du cerveau et elle est utilise pour fabriquer dautres substances comme lactylcholine, un neurotransmetteur indispensable la mmoire, lapprentissage et la concentration intellectuelle. Elle permet galement de produire deux constituants essentiels de la membrane cellulaire, comme la phosphatidylcholine ou la sphingomyline. Un dficit en choline peut parfois conduire une auto-cannibalisation permanente, une rupture membranaire et la mort des cellules. Dailleurs, un certain nombre dtudes ont associ un excs dauto-cannibalisation neuronale de choline au cours de la vie la gense de la maladie dAlzheimer. La centrophnoxine est donc probablement le moyen le plus efficace dlever les niveaux sanguins et crbraux de choline et dactylcholine. Un puissant antioxydant Avec lge, les membranes neuronales deviennent gnralement moins fluides et plus rigides en raison des lsions provoques par les radicaux libres hydroxyles et des liaisons croises des protines. La diminution de la fluidit des membranes neuronales dtriore leur capacit conduire les impulsions lectriques. Cette fluidit diminuant avec la peroxydation des lipides induite par le radical hydroxyle6.
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Maintenir un niveau important permanent de phosphatidyl DMAE dans les membranes des cellules neuronales par une prise rgulire de centrophnoxine pourrait donc constituer une stratgie efficace pour: sopposer au vieillissement du cerveau; rparer ou rgnrer les membranes cellulaires neuronales et synaptiques endommages par le radical hydroxyle; augmenter de manire significative la fluidit des membranes neuronales7.
Une capacit augmenter la synthse dARN Normalement, dans le cerveau, la production dARN total, dARN messager et de protines chute considrablement avec lge. Selon des tudes effectues sur des rats gs, la prise de centrophnoxine augmente significativement la synthse dARN, lamenant pratiquement au niveau de celle dun rat adulte. LARN (driv de lADN dans le noyau cellulaire) permet aux cellules de recevoir leurs instructions des gnes nuclaires et que de nouvelles protines remplacent celles qui sont uses ou endommages par le radical hydroxyle2. Elle rduit trs efficacement certains dchets cellulaires Selon les donnes provenant dtudes animales, la centrophnoxine rduit trs efficacement les niveaux de lipofuscine1. La lipofuscine est un produit rsiduel, constitu de fragments de membranes, de protines endommages et dacides gras. Elle saccumule dans les cellules au fil des annes jusqu y occuper parfois 30% de leur volume chez des animaux gs. Au fur et mesure que les cellules stockent davantage de lipofuscine celles-ci fonctionnent moins bien et peuvent mourir rapidement lorsquun volume critique est atteint. On appelle parfois la lipofuscine le pigment du vieillissement. Elle apparat en effet sous forme de taches marron sur certaines parties du corps: sur les mains, on les appelle fleurs de cimetire et sur le visage taches de vieillesse. Des tudes sur lanimal et sur lhomme ont montr que de faibles niveaux de lipofuscine sont corrls avec un fonctionnement cellulaire sain tandis que des niveaux levs sont synonymes dune mauvaise sant cellulaire. Ladministration prolonge de centrophnoxine des animaux gs en bonne sant a entran une rduction importante de la lipofuscine au niveau du cerveau8. Leur mmoire et leur capa-
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cit dapprentissage sont ainsi restaures des niveaux similaires celles de jeunes animaux. De plus, leur esprance de vie tait beaucoup plus longue que celle de ceux qui nen recevaient pas. Cette tude est donc la seule qui dmontre scientifiquement que la prise de centrophnoxine prolonge lesprance de vie des animaux. Ainsi, la centrophnoxine fait indniablement partie des quelques substances qui augmentent la longvit des animaux de laboratoire et son action pour rduire les niveaux de lipofuscine, un dchet mtabolique intracellulaire, est unique et vise directement lun des sept dommages mortels mentionns par Aubrey de Grey.
Pour rsumer, la centrophnoxine

Amliore significativement le processus de mmorisation, en particulier en accroissant la vitesse laquelle linformation mmorise peut tre utilise. Amliore lutilisation et le mtabolisme du glucose dans le cerveau, influenant positivement les capacits de concentration et dattention et contribuant la sensation de bien-tre. Est le seul agent connu qui permette de rduire de manire dmontre laccumulation de la lipofuscine, une toxine associe au vieillissement, dans les cellules du cerveau, du cur, des poumons et de la peau. Les cellules envahies par la lipofuscine, une sorte de dchet mtabolique, ne sont plus capables de communiquer et de fonctionner correctement. Les patients atteints de la maladie dAlzheimer ont des concentrations anormalement leves de lipofuscine dans le cerveau.
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Rfrences
1 C entrophenoxine: effects on aging mammalian brain, Nandy K., 1978, J. Am. Ger. Soc. 26, 74-81. A survey of the available data on a new nootropic drug, Zs-Nagy et al., 1994, BCE-001 Ann. N. Y. Acad sci. 717, 102-14. 2 Centrophenoxine increases the rate of total and mRNA synthesis in brain cortex of old rats: an explanation of its action in terms of the membrane hypothesis of aging. Zs-Nagy et al., 1984, Exp. Gerontol. Geriatr. 9, 17-30. 3 The differential effects of meclofenoxate on memory loss in the elderly, Marcer D. et al, 1977, Age and ageing, 6, 123-31.6. Age-related change in the multiple unit activity of the rat brain parietal cortex and the effect of centrophenoxine, Roy D. et al, 1988, Exp. Gerontol. 23, 161-74. 4 Choline: an important nutrient in brain development, liver function and carcinogenesis, Zeisel S., 1992, J. Am. Coll. Nut. 1, 478-81. 5 Choline, an essential nutrient for humans, Zeisel S. et al., Faseb j. 5, 2093-98. 6 Alterations in the molecular weight distribution of proteins in rat brain synaptosomes during aging and centrophenoxine treatment of old rats, Nagy K. et al., 1984, Mech. Age dev. 28, 171-176. 7 Fluidising effects of centrophenoxine in vitro on brain and liver membranes from different age groups of mice. Wood et al. 1986, Life Sci. 39, 2089-95. 8 Effects of centrophenoxine on lipofuchsine pigment in the nervous system of old rats, Riga S. et al., 1974, Brain Res. 72, 265-275. 9 Effects of centrophenoxine on body composition and some biochemical parameters of demented elderly people. Fulop T. Jr. et al, 1990, Arch. Gerontol. Geriatr. 10, 239-51.
Les polyphnols de pomme

Les polyphnols vgtaux sont une des sources les plus prometteuses pour rsoudre les problmes associs au vieillissement. Ceux contenus dans la pomme ont permis, dans trois tudes rcentes, dallonger la dure de vie des modles animaux de laboratoire (jusqu 12% supplmentaire). Il semble que ces rsultats sexpliquent par lactivation de gnes qui stimulent les dfenses antioxydantes endognes et par linhibition dautres gnes impliqus dans les morts prmatures. Les tudes pidmiologiques confirment que la consommation de flavonodes en gnral, et de ceux de pommes en particulier, est corrle positivement la longvit humaine.
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Parmi ces polyphnols qui se concentrent dans la peau de la pomme, la phloridzine est un flavonode du groupe des chalcones qui rduit la rsistance linsuline et combat efficacement la glycation par plusieurs mcanismes synergiques. Les pommes sont galement riches en acide chlorognique, en catchines, picatchines et en tanins divers. Les polyphnols de pomme sont aussi de puissants antioxydants dont la valeur ORAC est triple de celle de lextrait de th vert. Ces polyphnols sopposent donc aux radicaux libres, en particulier en induisant une augmentation de plus de 20% de lactivit de la paraoxanase, un antioxydant endogne. Lutilisation des polyphnols de pomme, dmontre par de multiples tudes, est trs polyvalente. Dans le cadre dune prvention antige, les polyphnols de pomme sont surtout utiliss comme agents prventifs anticancer puisquils rduisent le risque de cancer du clon de prs de 50%.
Cliquez ici pour trouver des polyphnols de pomme
Lpimdium
Lpimdium et ses substances actives sont couramment employs pour augmenter la libido et favoriser une bonne sant sexuelle. Rcemment, les chercheurs ont tudi les flavonodes de cette plante, et plus particulirement licariine et licarisideII, sa forme bioactive in vivo, sur lallongement de lesprance de vie du ver C.elegans. Selon cette tude, licarisideII permet daugmenter la dure de vie de C.elegans de plus de 20% en agissant sur des molcules de signalisation intracellulaires actives par linsuline et lIGF-1. Et les chercheurs ont conclu qutant donn les importants effets protecteurs et la scurit dutilisation long terme de licariine et de licarisideII chez lhomme, ces substances savrent prometteuses dans le cadre de la mdecine antige. Cliquez ici pour trouver de lpimdium
Rfrences
C ai W. J., Huang J. H., Zhang S. Q., Wu B., Kapahi P., Zhang X. M., Shen Z. Y. Icariin and its derivative icariside II extend healthspan via insulin/IGF-1 pathway in C. elegans. PLoS One.2011; 6(12): e28835. doi: 10.1371/journal.pone.0028835. Epub 2011 Dec. 21.
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La L-thanine
Utilise traditionnellement pour rduire les sentiments de stress et dangoisse, la L-thanine savre tre galement un acide amin antige spcifique du th (Camellia sinensis). On savait dj que la prise de fortes concentrations en L-thanine avait un impact sur la rduction de lobsit, de lhypertension artrielle, des risques de cancer. Les tudes menes sur C.elegans suggrent en effet que cette substance est capable de prolonger la dure de vie denviron 3,6 4,4%. Selon les chercheurs, pris ensemble, ces rsultats indiquent que la L-thanine augmente la dure de vie de C.elegans, suggrant que ce compos pourrait tre valu chez les mammifres et chez lhomme dans le domaine de la prvention du vieillissement.
Cliquez ici pour trouver de la L-thanine
Rfrences
Z arse K., Jabin S., Ristow M., L-Theanine extends lifespan of adult Caenorhabditis elegans. Eur. J. Nutr.2012 Sep; 51(6):765-8. doi: 10.1007/s00394-012-0341-5. Epub 2012 Mar. 16.
Le reishi
Le reishi est utilis des fins mdicinales depuis plus de deux mille ans et fut baptis par les anciens le champignon de limmortalit , juste titre. En effet, au cours de ces dernires dcennies, les chercheurs se sont penchs sur lanalyse des divers composs prsents dans ce champignon. La science a ainsi valid ses multiples proprits qui assurent lorganisme une protection globale contre les diverses pathologies qui diminuent sans conteste la longvit. Parmi la centaine de composs actifs prsents dans le reishi, les chercheurs ont identifi trois substances spcifiques possdant de puissants effets antige: les polysaccharides, qui ont des effets anticancreux grce leurs capacits pr venir la formation anormale de vaisseaux sanguins et renforcer le systme immunitaire.1,2.
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les triterpnes, qui protgent le foie; diminuent la pression artrielle, abaissent le taux de cholestrol, prviennent lagrgation des plaquettes et, ainsi, diminuent le risque dAVC et de crise cardiaque; luttent contre les ractions allergiques dclenches par lhistamine et, enfin, possdent une activit anticancreuse2.
le peptide Ganoderma lucidum qui possde de puissantes proprits antioxydantes3.
Ce qui rend ce champignon unique est sa capacit agir de multiples endroits la fois, dclenchant dimportants changements qui participent laugmentation de la longvit: il protge lADN cellulaire des dommages oxydants qui contribuent au vieillissement et au cancer4; il protge lADN mitochondrial et les mitochondries elles-mmes contre les dommages oxydants qui affaiblissent leurs capacits produire de lnergie et les rendent inefficaces, une autre cause majeure du vieillissement5, 7; il augmente les niveaux et lactivit de multiples molcules antioxydantes intracellulaires, ce qui diminue loxydation des membranes cellulaires8,9; il protge les reins des dommages oxydatifs et, ainsi, limite les risques dinsuffisance rnale10; il augmente lexpression dun gne de la longvit et accrot lesprance de vie de multiples espces, allant des levures et des vers primitifs jusquaux mammifres tels que les souris11,12,13, 14. Les chercheurs qui utilisent le reishi sur les souris de laboratoire ont ainsi mis clairement en vidence que sa consommation tait relie une augmentation de la dure de vie des animaux situe entre 9 et 20%, soit lquivalent de sept seize ans desprance de vie supplmentaire chez lhomme13. Ce sont donc bien ses proprits large spectre qui permettent de prvenir et de traiter de multiples pathologies lies lge et, ainsi, de cibler le vieillissement ses origines.
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Rfrences
1 C heng K.C., Huang H.C., Chen J.H. et al., Ganoderma lucidum polysaccharides in human monocytic leukemia cells: from gene expression to network construction. BMC Genomics. 2007;8:411. Boh B., Berovic M, Zhang J., Zhi-Bin L. Ganoderma lucidum and its pharmaceutically active com2 pounds. Biotechnol. Annu. Rev., 2007;13:265-301. Sun J., He H., Xie B.J., Novel antioxidant peptides from fermented mushroom Ganoderma lucidum., 3 J. Agric. Food Chem. 2004 Oct. 20;52(21): 6646-52. 4 W achtel-Galor S., Choi S. W., Benzie I. F. Effect of Ganoderma lucidum on human DNA is dose dependent and mediated by hydrogen peroxide. Redox Rep., 2005; 10(3): 145-9. 5 A jith T.A., Sudheesh N.P., Roshny D., Abishek G., Janardhanan K.K. Effect of Ganoderma lucidum on the activities of mitochondrial dehydrogenases and complexI and II of electron transport chain in the brain of aged rats. Exp. Gerontol., 2009 Mar., 44(3): 219-23. 6 C herian E., Sudheesh N.P., Janardhanan K.K., Patani G., Free-radical scavenging and mitochondrial antioxidant activities of Reishi-Ganoderma lucidum (Curt: Fr.) P. Karst and Arogyapacha-Trichopus zeylanicus Gaertn extracts. J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 2009; 20(4): 289-307. 7 S udheesh N.P., Ajith T.A., Janardhanan K.K., Ganoderma lucidum (Fr.) P. Karst enhances activities of heart mitochondrial enzymes and respiratory chain complexes in the aged rat. Biogerontology. 2009 Oct.;10(5):627-36. 8 W achtel-Galor S., Yuen J., Buswell J.A., Benzie I.F.F., Ganoderma lucidum (Lingzhi or Reishi): A Medicinal Mushroom. In: Benzie I. F., Wachtel-Galor S., eds. Herbal Medicine: Biomolecular and Clinical Aspects. 2nd ed. Boca Raton: CRC Press; 2011. 9 Sudheesh N.P., Ajith T.A., Ramnath V., Janardhanan K.K., Therapeutic potential of Ganoderma lucidum (Fr.) P. Karst. against the declined antioxidant status in the mitochondria of post-mitotic tissues of aged mice. Clin. Nutr. 2010 Jun.;29(3): 406-12. 10 L ai K.N., Chan L.Y., Tang S.C., Leung J.C., Ganoderma lucidum extract prevents albumin-induced oxidative damage and chemokines synthesis in cultured human proximal tubular epithelial cells. Nephrol. Dial Transplant. 2006 May; 21(5):1188-97. Weng Y., Lu J., Xiang L. et al., Ganodermasides C and D, two new anti-aging ergosterols from spores 11 of the medicinal mushroom Ganoderma lucidum. Biosci. Biotechnol. Biochem., 2011;75(4):800-3. 12 C huang M.H., Chiou S.H., Huang C.H., Yang W.B., Wong C.H., The lifespan-promoting effect of acetic acid and Reishi polysaccharide. Bioorg. Med. Chem., 2009 Nov. 15;17(22): 7831-40. 13 Wu Z., Zhang Y., Tan N., Zhao C., Yang J., Zhu J. S., ReishiMax extends the life span of mice: a preliminary report. The FASEB J. 2011 April; 25(601.2). Weng Y., Xiang L., Matsuura A., Zhang Y., Huang Q., Qi J., Ganodermasides A and B, two novel anti14 aging ergosterols from spores of a medicinal mushroom Ganoderma lucidum on yeast via UTH1 gene. Bioorg. Med. Chem. 2010 Feb.; 18(3): 999-1002.
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La slgiline
La slgiline est une molcule de la classe des amphtamines, utilise depuis 1960 comme mdicament antidpresseur. De nos jours, elle est classiquement prescrite pour traiter la maladie de Parkinson, en tant quinhibiteur de la monoamine oxydase B (IMAO B). Selon certaines tudes effectues sur des animaux, la slgiline serait un traitement efficace contre le vieillissement. Une tude a t publie dans une revue mdicale europenne en 1989. Dans cette tude, 132 rats mles du mme ge ont t rpartis en deux groupes. Un groupe a reu une injection de solution saline trois fois par semaine et lautre groupe a reu une injection contenant la slgiline trois fois par semaine. Les traitements ont commenc lorsque les rats taient gs de 104 semaines. Les rats qui nont pas reu la slgiline sont dcds un ge moyen de 147 semaines. Aprs 164 semaines, tous les non-traits taient morts, mais tous les rats traits taient encore en vie et en bonne sant. Il a fallu attendre sept semaines de plus pour que le premier rat trait meure. Le dernier rat trait a vcu 226 semaines. La dure de vie moyenne des rats traits par slgiline tait de 192 semaines. Les chercheurs ont considr cela comme particulirement remarquable puisque la dure de vie maximale de cette souche de rats de laboratoire est de 182 semaines. Cette augmentation de la dure de vie serait due au maintien dun niveau de dopamine suprieur 30% grce laction inhibitrice de la slgiline sur la monoamine oxydase. Selon les chercheurs, des rsultats similaires sur la prolongation de la dure de vie pourraient tre attendus chez les humains. Si les expriences sur les animaux se traduisent directement par le ralentissement du processus de vieillissement, chez les humains cela se manifesterait par une augmentation de 24% de la dure de vie maximale, avec un allongement du nombre dannes en bonne sant de vingt-cinq trente ans. Pour les chercheurs, la sant de la population pourrait tre maintenue avec 10-15mg par semaine de dprnyl partir de 45 ans pour lutter contre le vieillissement des neurones dopaminergiques. Le dprnyl, en usage prophylactique, semble offrir des perspectives raisonnables pour amliorer la qualit de vie dans les dernires dcennies, retardant le moment de la mort naturelle et diminuant la probabilit de voir apparatre des maladies neurologiques lies au vieillissement.
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Toutefois, les travaux du DrKnoll sont sujets controverse et son avis ne reflte pas lopinion dominante lheure actuelle. Dailleurs, la dose optimale de slgiline des fins de prolongation de la vie est inconnue. Lextrapolation partir des exprimentations animales semble indiquer quelle est denviron 5mg tous les deux jours ou seulement toutes les semaines, surtout chez les femmes.
Rfrences
K noll J. Deprenyl Medication: A Strategy to Modulate the Age-Related Decline of the Striatal Dopaminergic System. Journal of the American Geriatric Society. V.40., No.8, August, 1992, pp. 839847.
Nous savons galement que dautres substances trs prometteuses, actuellement ltude chez les bactries ou les animaux, viendront enrichir cet arsenal de substances qui permettent un allongement notable de la dure de vie.
Le glaucarubinone
Le glaucarubinone est une substance issue du Simaruba glauca, un petit arbre dAmrique du Sud. Selon des expriences effectues sur C.elegans, cette substance semble prolonger lesprance de vie de ce ver denviron 2,7 jours (sachant que les nmatodes ne vivent que quelques semaines) en agissant directement sur le mtabolisme mitochondrial. Ces rsultats semblent donc trs prometteurs et, selon les chercheurs, il semble intressant dvaluer cette substance chez les mammifres et les humains pour prvenir le vieillissement et les maladies lies lge1.
Lalpha-carotne
Comme le bta-carotne, ce carotnode est naturellement prsent dans les carottes. Il rduirait de moiti les risques de mortalit chez les personnes ayant un indice de masse corporelle lev (gal ou suprieur 30). Cest en effet ce qua rvl une tude de grande envergure rassemblant prs de 50000 participants aux tats-Unis. Les effets positifs ont surtout t rapports sur les risques de dcs par maladie cardio-vasculaire, mais il sest aussi avr que cette substance rduisait le risque de mortalit toutes causes confondues2.
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La L-carnosine
Comme nous lavons vu dans les chapitres prcdents, la L-carnosine, galement nomme bta-alanine-L-histidine, agit sur la maintenance des tlomres. Selon des expriences effectues sur les bactries Escherichia coli exposes de fortes concentrations de glucose, la L-carnosine protge de la glycation et, ainsi, permet de prolonger lesprance de vie3. Les tudes effectues sur les mouches drosophiles ont galement dmontr que cette substance permet de prolonger la dure de vie des mouches mles denviron 20%4. Cliquez ici pour trouver de la L-carnosine
Rfrences
1 B ossecker A., Mller-Kuhrt L., Siems K., Hernandez M. A., Berendsohn W. G., Birringer M., Ristow M. The phytochemical glaucarubinone promotes mitochondrial metabolism, reduces body fat, and extends lifespan of Caenorhabditis elegans. Horm. Metab. Res. 2011 Apr.; 43(4): 241-3. doi: 10.1055/ s-0030-1270524. Epub 2011 Jan. 24. 2 Li C., Ford E. S., Zhao G., Balluz L. S., Giles W. H., Liu S. Serum alpha-carotene concentrations and risk of death among US Adults: the Third National Health and Nutrition Examination Survey Follow-up Study. Arch. Intern. Med., 2011 Mar. 28; 171(6): 507-15. doi: 10.1001/archinternmed.2010.440. Epub 2010 Nov. 22. Pepper E. D., Farrell M. J., Nord G., Finkel S. E. Antiglycation effects of carnosine and other compounds 3 on the long-term survival of Escherichia coli. Appl. Environ. Microbiol., 2010 Dec.; 76(24):7925-30. doi: 10.1128/AEM.01369-10. Epub 2010 Oct. 15. Stvolinsky S., Antipin M., Meguro K., Sato T., Abe H., Boldyrev A. Effect of carnosine and its Trolox4 modified derivatives onlifespan of Drosophila melanogaster. Research Center of Neurology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow, Russia. Rejuvenation Res., 2010 Aug.; 13(4): 453-7. doi: 10.1089/rej.2009.1010.
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POUR CONCLURE
Prolonger la dure de vie en bonne sant, voire viser limmortalit qui ny a pas song un jour? Et si ce rve hypothtique tait en passe de devenir une proche ralit? Et si lheure tait venue de renverser la tendance, ou tout au moins de stopper le processus inluctable du vieillissement et de toucher du doigt lternit? Lavenir nous le dira, mais nous avons de quoi tre confiants.
De tout temps, et chaque sicle, des hommes et des femmes ont fait voluer considrablement nos existences limage de Pasteur ou dEinstein qui, par leurs dcouvertes et leurs thories, ont boulevers lordre bien tabli des choses. De nos jours, la relve est assure par une avant-garde de scientifiques, dont Aubrey de Grey, responsable du projet SENS (Strategies for Engineered Negligible Senescence), ayant pour objectif lextension radicale de lesprance de vie humaine en contrant les sept causes principales du processus de vieillissement (mutations nuclaires et mitochondriales, dchets intra et extra cellulaires, perte de cellules, snescence cellulaire et surabondance de connecteurs cellulaires). galement en cours, le projet de Dmitry Itskov Avatar 2045 qui bnficie du soutien du DalaLama et du futurologue Ray Kurzweil, visant tlcharger le cerveau dun tre humain dans un avatar, cest--dire dans un corps dhumanode. Itskov entend ainsi librer les hommes de la maladie, de la vieillesse et de la mort. Loin dtre fantaisistes, ces deux projets sont bien financs et rassemblent des quipes archicomptentes. Ils permettent enfin dentrevoir un allongement significatif de la dure de vie et de considrer le vieillissement, non plus comme une fatalit, mais comme une maladie que lon pourrait contrer et, surtout, soigner. Et ainsi passer dans une autre re, celle de la mdecine rgnrative Le combat engag contre les ravages associs au vieillissement et pour lallongement de la dure de la vie humaine connat donc une perptuelle effervescence. Les dernires avances dans le domaine gntique gnrent dimmenses espoirs chez les scientifiques qui recherchaient dans cette direction depuis des annes. Dailleurs, si les connaissances continuent crotre de manire exponentielle, alors que les contraintes croissent de manire linaire, il y a de bonnes chances que limmortalit humaine soit atteinte dici quinze vingt ans. Limportant est de rester en forme jusque-l... Des complments scientifiquement valids et de grande qualit vous soutiendront quotidiennement dans cette qute et vous avez dsormais votre disposition tout un arsenal de nutraceutiques antige qui agissent sur lensemble des processus du vieillissement: gense de
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nouvelles mitochondries qui assure la longvit de toutes les cellules; mimtisme de la restriction calorique qui augmente la dure de vie et retarde lapparition des maladies lies lge; allongement des tlomres; retardement du vieillissement du cerveau ou encore activation de gnes suppresseurs de tumeurs
Bon vieillissement
Je ne veux pas atteindre limmortalit grce mon uvre. Je veux atteindre limmortalit en ne mourant pas. Woody Allen
Bibliographie et ressources
Lectures recommandes
The Longevity Factor, Joseph Maroon (Atria Books). How resveratrol and red wine activate genes for a longer and healthier life. The immortality edge, Michael Fossel et Greta Blackburn (Wiley). Realize the secrets of your telomeres for longer, healthier life. Transcend, Ray Kurzweil et Terry Grossman (Rodale). Nine steps to living well forever. Abundance, Peter Diamandis et Steven Kotler. (Free Press - Simon & Schuster) The future is better than you think. Ending Aging, Aubrey de Grey et Michael Rae (St Martins Griffin). The Rejuvenation Breakthroughs that Could Reverse Human Aging in our Lifetime.
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Liens
Gnralits
Freiner la marche du vieillissement avec des nutriments naturels Et si le vieillissement ntait plus inluctable ? Questions Aubrey de Grey Entretien avec Aubrey de Grey
Sur la tlomrase, lastragaloside IV et le cycloastragnol
Lastragaloside IV, un activateur de la tlomrase Trouver une formulation prservant la longueur moyenne des tlomres Une forme dastragaloside IV certifie Une forme de cycloastragnol certifie
Sur les mitochondries
Amliorer le fonctionnement des mitochondries (Bruno Lacroix) Entretien avec le Dr Bruce Ames (cit dans larticle sur la PQQ) Une formule mitochondriale certifie avec PQQ La PQQ le nutriment de lanne Trouver du PQQ + Q10
Sur les mimtiques de la restriction calorique
Des nutriments imitent les effets de la restriction calorique sur la longvit Resvratrol et adipocytes humains (sur lactivation du gne Sirt-1) Le resvratrol ralentit le vieillissement Le resvratrol active un gne de longvit Une forme de resvratrol certifie Une forme doxaloactate certifie Loxaloactate allonge la dure de la vie
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Les autres substances prometteuses
Cliquez ici pour trouver de la saikosaponine A La centrophnoxine stimule le cerveau et lutte contre son vieillissement Cliquez ici pour trouver de la centrophnoxine Cliquez ici pour trouver des polyphnols de pomme Cliquez ici pour trouver de lpimdium Cliquez ici pour trouver de la L-thanine Cliquez ici pour trouver de la L-carnosine
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sur cette rubrique Antige
Ingnierie: activit scientifique et rigoureuse de conceptualisation et ralisation douvrages et qui sexcute dans les rgles de la rigueur scientifique. Les principes sur lesquels reposent lingnierie et sa mthodologie sont minemment logiques.
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Charles Feelgood est le pseudonyme dun auteur franais connu, spcialis dans les questions relatives la sant naturelle et la supplmentation nutritionnelle. Linus Freeman est depuis sa cration (1997) Directeur de la Publication de la lettre dinformations NutraNews, publie par la Fondation pour le Libre Choix: www.nutranews.org Anglique Houlbert est Ditticienne-Nutritionniste, spcialise dans le domaine de la supplmentation nutritionnelle depuis plus de dix ans. Elle est galement auteur de plusieurs ouvrages de rfrence sur la nutrition et la sant.
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ET SI LE VIEILLISSEMENT NTAIT PLUS INLUCTABLE?

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Les autres nutriments agissant sur la maintenance des tlomres . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30

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Lextrait de pourpier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 Les omga-3 marins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32

LA BIOGNSE MITOCHONDRIALE . . . . . . . . . . . . .34

Que sont les mitochondries? . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34

Nom de code PQQ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35

LES MIMTIQUES DE LA RESTRICTION CALORIQUE . . 43

Comment amplifier les effets du resvratrol? . . . . . . . 56

Les nouvelles avances de la supplmentation nutritionnelle antige

LES ACTIVATEURS DE CELLULES SOUCHES . . . . . . . .71

LES AUTRES SUBSTANCES PROMETTEUSES . . . . . . . 81

POUR CONCLURE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .97

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La tlomrase est-elle cancrigne?

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Quelles sont les substances qui activent la tlomrase?

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Les autres nutriments agissant sur la maintenance des tlomres

Le magnsium ascorbyl-phosphate (Asc2P)