ADRENALINA( EPINEFRINA ) In mod fiziologic, adrenalina este prezent n medulosuprarenal, n paraganglioni -i ntr-un numr redus de neuroni din sistemul

nervos central. Proprieti fizico-chimice Adrenalina este o substan foarte sensibil la aciunea factorilor de mediu. Se pstreaz n recipiente sub vacuum, ferite de lumin, la temperaturi adecvate. Forma levogir este mult mai activ biologic ca i cea dextrogir. Preparatele comerciale utilizeaz adrenalina racemic, sub form de sruri (clorhidrat, bitartrat). Soluiile apoase se stabilizeaz (cu metabisulfit de sodiu). In soluie, stabilitatea maxim este la pH 3.6. In aceste condiii, ferit de lumin, la temperaturi adecvate (refrigerator) i pstreaz activitatea ani de zile. Farmacocinetic Adrenalina se administreaz i.v. (n bolus sau perfuzie lent). Mai puin utilizate sunt cile s.c. i i.m.; n prima dintre ele absorbia fiind mult mai redus prin vasoconstricia local. Administrarea i.p. este o cale de excepie. Pe cale intern este rapid conjugat i oxidat n mucoasa intestinal i ficat (prin MAO i COMT). Adrenalina endogen se gsete n concentraii mici n snge. La persoanele normale este greu detectabil n urin. In feocromocitom cresc concentraiile urinare ale adrenalinei (dar i ale noradrenalinei i ale metaboliilor lor). Adrenalina, substan polar nu traverseaz bariera hematoencefalic. Farmacodinamie A.Efecte cardiovasculare I.Efecte vasculare Efectele directe depind de variabilitatea distribuiei receptorilor i i a subtipurilor lor; Efectele indirecte se produc prin modificri reflexe i prin activitate metabolic; Prin aceste aciuni variate pe diversele paturi vasculare i prin modificarea regimurilor de presiune are loc redistribuirea fluxului sanghin n eusuturi i organe; Efectul obinuit pe vase al adrenalinei const n vasoconstricia pe toate segmentele vasculare, dar mai ales pe arteriole i precapilare arteriale; Efectul vasoconstrictor este evident pe vasele mucoaselor, ale tegumentelor, pe vasele renale, teritorii n care are loc o reducere a perfuziei tisulare; Vasele pulmonare i mai ales cele cerebrale sunt mai puin receptive la efectul constrictor al adrenalinei. Modificrile de presiune i perfuzie tisular depind n aceste organe de modificrile hemodinamice generale; Pe coronare efectul direct constrictor este contrabalansat de coronarodilataia declanat metabolic, prin eliberarea de adenozin. Ar contribui la coronarodilataie i lungirea diastolei. Acest efect vasodilatator se face pe seama creterii semnificative a consumului de oxigen i scderea eficienei cardiace, manifestndu-se frecvent ca efect advers, cardioagravant; Pe teritoriul splanhnic, n majoritatea teritoriilor vasculare, adrenalina reduce rezistena arterial. Fluxul arterial hepatic crete marcat dup perfuzia i.v. de adrenalin; Adrenalina relaxeaz vasele musculaturii striate i crete fluxul sanghin n teritoriul acestora; Adrenalina produce contracia vaselor de complian, cu creterea ntoarcerii venoase i a presiunii n atriul drept, i n final cu creterea debitului cardiac. (De remarcat c aceste efecte difereniate la nivel vascular se coreleaz funcional n cadrul reaciilor de aprare vezi reacia fug sau atac).

II. Efecte cardiace Adrenalina acioneaz pe receptorii 1 cardiaci, prepondereni la acest nivel, dar i pe receptorii 2 i . Prin aciune direct pozitiveaz toate proprietile fundamentale ale cordului, fiind un stimulent cardiac deosebit de activ, chiar brutal. Pe miocardul contractil (ventricular) - electrofiziologic, accelereaz panta depolarizrii rapide (faza 0) a potenialului de aciune; - prin aceasta accelereaz rata de cretere a tensiunii izometrice; - accelereaz totodat rata relaxrii miocardice; - n acest mod scurteaz sistola (n general se accept i lungirea diastolei); - crete fora de contracie (efect inotrop pozitiv), crete debitul btaie i debitul cardiac; - aceste efecte se nsoesc de un consum crescut de oxigen, cu scderea eficienei miocardului, fenomen relevant la doze mari. Pe esutul excitoconductor, adrenalina: - produce modificri electrofiziologice, accelereaz depolarizarea lent diastolic; - pe nodul sino-atrial crete frecvena descrcrilor (efect cronotrop pozitiv); totodat poate deplasa localizarea activ a pace-maker-ului activnd unele celule sinusale latente; - pe nodul A-V, favorizeaz conducerea stimulului (efect dromotrop pozitiv); - pr reeaua Purkinje poate activa celule cu activitate de pace-maker latent; - prin aceste efecte, adrenalina poate produce aritmii, mai ales ventriculare; - acestea apar de obicei, la doze mai mari dect cele ce produc efecte inotrop i tonotrop pozitive sau n condiii patologice - pe ECG, adrenalina scade amplitudinea undei T. Efectele pe ECG sunt dependente de doz i similare celor observate n ischemia acut miocardic; - administrat n doze mari i repetate la animale, adrenalina produce hipertrofie miocardic i leziuni necrotice miocardice i arteriale. III. Efectele adrenalinei pe T.A. Efectele tensionale depind de doz, calea i viteza de administrare. 1. La doze foarte mici (0,1g/kg) n bolus i.v. ,poate produce hipotensiune de scurt durat. 2. In mod obinuit, reacia caracteristic la administrare i.v. rapid (la doze mai mari) const n creterea brusc a valorilor tensiunii arteriale sistolice. Tensiunea diastolic i medie cresc mai puin. O dat cu vrful tensional, prin reflexe baroceptoare se instaleaz bradicardia. Pe cordul denervat adrenalina produce n aceste condiii tahicardie. Efectul presor se explic prin creterea debitului cardiac (prin pozitivarea inotropismului i cronotropismului) i prin vasoconstricia din teritoriile vasculare receptive. Episoadele hipotensive sunt urmarea vasodilataiei din teritoriile vasculare bogate n receptori . 3. Dup perfuzarea lent i.v. de adrenalin 10-30g/1 minut, T.A. sistolic crete moderat, tensiunea diastolic (i rezistena periferic) scade. Tensiunea medie crete foarte puin, astfel c reflexele baroceptoare nu blocheaz efectele directe de

stimulare cardiac. In aceste condiii adrenalina produce tahicardie. Pe msura creterii dozelor (concentraiei), vasoconstricia domin ca fenomen. Crete rezistena periferic, crete TA medie. Activarea vagal de origine baroreflex declaneaz bradicardia. 4. Injectarea subcutan de adrenalin n doze de 0,5-1,5 mg este echivalent cu perfuzia i.v. cu 10-30 g/1 minut. De remarcat ntrzierea absorbiei i a efectelor prin vasoconstricia local. 5. In teritoriile vasculare pulmonar i cerebral, adrenalina acioneaz preponderent pe baza efectelor hemodinamice, presoare. 6. Efectele hipotensive ale adrenalinei pot fi blocate de medicamentele adrenolitice. In condiii clinice adrenoliticele pot exagera efectul presor al adrenalinei ce se poate manifesta advers. 7. adrenoliticele blocheaz hipertensiunea la adrenalin, inversnd astfel efectul tensional. IV. Efecte asupra volumului sanghin La dozele convenionale, volumul sanghin i hematocritul nu se modific. La doze mai mari, apa din snge trece n spaiul interstiial. Volumul sanghin diminu, cresc hematocritul i concentraia proteinelor plasmatice. De asemenea se observ leucocitoz, eozinopenie i trombocitoz. Adrenalina poate stimula activitatea factorului V al coagulrii. In condiii patologice, aceste efecte sunt foarte variabile. B.Efecte respiratorii Adrenalina relaxeaz musculatura bronic (efect 2), mai ales cnd este contractat. Are efect anticongestiv prin vasoconstricie local i reduce secreia bronic. Inhib eliberarea mediatorilor proinflamatori din mastocite (2). C.Efecte pe tractul digestiv Relaxeaz musculatura neted digestiv prin efecte i . Sfincterele piloric i ileocecal sunt contractate. D.Efecte pe aparatul urinar Adrenalina favorizeaz retenia urinar prin contracia trigonului i a sfincterului vezical (efect ) i prin relaxarea corpului vezicii urinare (efect ). E.Efecte pe uter Sunt deosebit de variate. In vitro contract fragmente de uter uman (efect ). Clinic, mai ales n ultima perioad a sarcinii are efect tocolitic (2). F.Efecte pe s.n.c.. Adrenalina nu penetreaz bariera hematoencefalic. Prin modificri hemodinamice pot apare nelinite, agitaie, cefalee. G.Efecte oculare Stimularea simpatic produce midriaz. Aplicat n sacul conjunctival, adrenalina are aciune minim asupra pupilei. Pe ochiul normal i n glaucomul cu unghi deschis, adrenalina reduce presiunea intraocular, n primul rnd prin diminuarea secreiei umorii apoase. H.Efecte pe glandele exocrine Pe cele mai multe tipuri de glande exocrine, adrenalina reduce secreia, probabil preponderent prin efect indirect, vasoconstrictor. Poate stimula ns secreia lacrimal i secreia vscoas din glandele salivare.

Administrat intradermic produce sudoraie local i piloerecie, efecte blocate de adrenolitice. I. Efecte pe musculatura striat Adrenalina faciliteaz transmisia neuromuscular. Restabilete capacitatea funcional a muchiului striat obosit. Poate produce tremor. J.Efecte metabolice Prin efecte 2 stimuleaz iar prin efecte 2 inhib eliberarea de insulin; Stimuleaz eliberarea de glucagon (2); La cele mai multe specii animale stimuleaz glicogenoliza, prin efecte ; Consecina acestor aciuni pe plan clinic , hiperglicemie; Adrenalina produce lipoliz (1 i 3) crescnd concentraia acizilor grai liberi i a glicerolului n snge. Prin aceasta are efect calorigen; Adrenalina produce o cretere tranzitorie a potasemiei. Efectul caracteristic, de durat, este ns hipopotasemia. Interaciuni medicamentoase (vezi integral s. n. adrenergic) Efecte adverse Reprezint o exagerare a efectelor farmacologice. Exist o relaie strns dozefect. Reaciile adverse cardiovasculare au importan deosebit prin gravitatea lor. Aritmiile ventriculare se pot manifesta de la simple extrasistole pn la fibrilaie ventricular. Hipertensiunea arterial poate fi sever i urmat de hemoragii cerebrale. Administrat s.c. poate produce prin ischemie tulburri trofice,pn la necroz tisular, mai ales n teritoriile cu irigaie terminal. Bolile cardiovasculare, hipertiroidismul, tulburrile hidroelectrolitice i ale echilibrului acido-bazic sunt factori predispozani n apariia aritmiilor cardiace. Subiectiv, dup administrarea adrenalinei se pot observa: nelinite, team, senzaie de ameeal, slbiciune. Mai pot apare, cefalee, tremor, paloare,dispnee. Aplicat timp ndelungat, n sacul conjunctival poate produce congestie conjunctival i favorizeaz apariia unor depozite de melanin n cornee i conjunctiv. Contraindicaii Adrenalina are aciuni brutale. Indicaiile terapeutice recomandate sunt restrnse din acest motiv. Adrenalina se contraindic n bolile cardiovasculare grave sau se utilizeaz cu maxim precauie. Se evit n hipertiroidism. Precauie deosebit se impune n tulburrile metabolice, hidroelectrolitice, ale echilibrului acido-bazic precum i la vrstnici. Indicaii terapeutice 1. oc anafilactic. Adrenalina este indispensabil prin efectele presoare, bronhodilatatoare i de stimulare cardiac. Se administreaz subcutan 0.2 1.0 mg avnd efect prompt. n formele grave se injecteaz i.v. 0.1 0.5 mg n 10 mL ser fiziologic cu eventual repetare, sub supraveghere strict. Se asociaz cu glucocorticoizi, antihistaminice H1. Adrenalina se indic i n edemul angioneurotic i eventual n laringotraheitele acute la copil,precum i n urticariile severe. Dei deosebit de eficace n crizele de astm bronic, la ora actual, mai ales la vrstnici se prefer 2 adrenomimeticele selective. 2. Resuscitarea cardiac: n stopul cardiac, adrenalina este un medicament esenial. Se injecteaz preferabil i.v. 0.5 1.0 g n soluie diluat 1:10.000. n imposibilitatea injectrii i.v. se recurge chiar la administrare intracardiac i n disperare de cauz chiar pe sond endotraheal. 3. Hemostatic Este acceptat utilizarea pe cale oral n soluie diluat n hemoragiile

digestive superioare mai ales n cele difuze. Exist rapoarte asupra eficacitii aplicrii locale n epistaxis. 4.Asociere cu anestezice locale Adrenalina prelungete durata de aciune a anestezicelor locale de sintez, prin efectul vasoconstrictor. Nu se asociaz niciodat cu cocaina. 5.Glaucom cronic simplu Adrenalina se aplic local n sacul conjunctival n glaucomul cu unghi deschis. Este contraindicat n glaucomul cu unghi nchis. Pentru prelungirea aciunii miolecula de adrenalin a fost esterificat obinndu-se dipivefrin. Foarte solubil n ap, dipivefrina este un promedicament care aplicat local genereaz adrenalin. Posologie (v. F.R. X) Preparate 1. Adrenalina sol. 0.1% f. 1 mg/mL 2. Adrenalina sol. 0.1 % flac. 20 mL (pentru uz intern) 3. Xilin cu adrenalin (sol. inj. 2 % cu 0.5% adrenalin) f 2mL 4. Xylocaine adrenaline f 20 mL a) sol. 0.5% lidocain; 0.5% adrenalin b) sol. 1 % lidocain;0.5% adrenalin c) sol. 2% lidocain; 0.5% adrenalin 5. Ultracain D.S. f 1.7 mL (4% articain, 0.6 % adrenalin) 6. Ultracain D.S. Forte (4% articain; 1.2% adrenalin 7. Alphacaine - cartu steril 1.8 mL (articain + adrenalin) NORADRENALINA (NOREPINEFRINA) Noradrenalina este neuromediatorul structurilor adrenergice centrale i periferice. Acioneaz pe receptorii 1, 2 i 1, cu efecte insignifiante pe receptorii 2. Efecte cardiovasculare Noradrenalina contract vasele din toate teritoriile, reducnd fluxul sanghin n esuturi i organe. Are un efect coronarodilatator indirect, prin stimularea metabolismului miocardic i eliberarea de adenozin. La pacienii cu angin Prinzmetal are efect coronaroconstrictor. Noradrenalina produce o venoconstricie marcat. Similar adrenalinei, noradrenalina stimuleaz cordul, ns debitul cardiac se modific foarte puin. Noradrenalina are efect presor la toate dozele administrate. ( Nu produce hipotensiune ). Alfa adrenoliticele blocheaz ( dar nu inverseaz ) hipertensiunea la noradrenalin. Prin creterea presiunii arteriale medii, stimuleaz baroreceptorii i produce, prin stimulare vagal, bradicardie. Pe celelalte organe, la om efectele sunt mai puin evidente. Nu produce bronhodilataie. Efecte adverse i contraindicaii sunt similare adrenalinei. Indicaii terapeutice 1. oc (septic). Noradrenalina se administreaz n ocul septic pentru ridicarea valorilor tensionale. Se perfuzeaz lent, n doz de 2 5 g/kg/1 minut, cu ajustarea dozelor la fiecare 10 - 20 minute. Noradrenalina, ca i alte vasoconstrictoare, se administreaz numai dup refacerea volumului circulator. 2. Noradrenalina se poate administra p.o., n soluie diluat, pentru tratamentul hemoragiilor digestive superioare. 3. Noradrenalina se poate asocia, ca i adrenalina, cu anestezicele locale.

4. Alte utilizri terapeutice au o acceptare mult mai restrns (glaucom, resuscitare cardiac).