REVISIONES EN NEUROCIENCIA. EDITOR: J.V.

SNCHEZ-ANDRS LA NEOCORTEZA DEL MAMFERO

Evolucin de la estructura de la neocorteza del mamfero: nueva teora citoarquitectnica

M. Marn-Padilla
THE EVOLUTION OF THE STRUCTURE OF THE NEOCORTEX IN MAMMALS: A NEW THEORY OF CYTOARCHITECTURE Summary. Introduction. The evolution of the structural organization of the mammalian neocortex can only be appreciated studying its ontogenetic development. Development. We studied its evolution in embryos of different mammals (hamster, mouse, rat, cat and man) using the Golgi method. Development of the neocortex starts with the establishment of a primordial plexiform layer (PPL) in the telencephalus. This PPL represents a primitive cortical organization which is shared by amphibians, reptiles and mammals. From the PPL derived: the layer 1 with its elements including: the Cajal-Retzius cells (CR) and primitive afferent fibres of a possibly origin in mesencephalic nuclei and the elements the interstitial cells and afferent fibres of the subplaca. The formation of the PPL is a prerequisit for the subsequent formation of the cortical plate (CP) from which the remaining layers of the neocortex derived. The ascending neuronal migration, the morphology of pyramidal neurons and the inside outside arrangement of neurons within the CP are evolutionary processes controlled by the CR cells. These neurons secrete a glycoprotein reelin which attracts the migrating neurons toward the first layer. All migrating neuroblasts, guided by the radial glia, must reach layer 1, establish contacts with the CR cells, develop an apical dendrite and become pyramidal cells. Without losing either their original contact with layer 1 or their cortical level, each neuron has to elongate its apical dendrite to accommodate the arrival of subsequent neurons, such that all develop a common initial pyramidal morphology. Older neurons have longer apical dendrites and deeper cortical level than the newer ones. The subsequent morphological and functional maturation of the CP neurons also follows an ascending progression and is under thalamic control. Two basic types of neurons develop in the neocortex following its ascending stratification. Some neurons maintain their original contact with the first layer to become the pyramidal cells. Others lose their original contact with layer 1 and become stellate interneurons. These neurons are free to develop specific size, spatial morphology and synaptic endings. The CP is a mammalian innovation and represents a biologically open and stratified nucleus which adds, during mammalian evolution, new pyramidal cell strata to those already present. Conclusions. Based on the above observations, we propose a new cytoarchitectural theory and nomenclature for the structural evolution of the mammalian neocortex. The theory emphasizes the ascending structural and functional stratification of the mammalian neocortex and the increase in the number of pyramidal cell strata reflecting the motor needs of each species. [REV NEUROL 2001; 33: 843-53] Key words. Cytoarchitecture. Evolution. Golgi method. Neocortex. Pyramidal neuron. Stratification.

INTRODUCCIN El sistema nervioso es un rgano diseado para controlar la actividad motora del animal y encaminarla hacia la bsqueda de alimentos que garanticen su existencia y hacia la bsqueda de pareja que garantice su propagacin. Durante su evolucin ncleos sensitivomotores se van estableciendo jerrquicamente (de abajo a arriba) a lo largo del eje neural para recibir e integrar la informacin sensorial que cada animal recibe de su ambiente para el control de su actividad motora especfica [1]. La neocorteza, que representa una innovacin del mamfero, es el ltimo de estos ncleos que se establece en el sistema nervioso central [2]. En mi opinin la neocorteza es un ncleo an biolgicamente abierto y estratificado que, durante su evolucin filogentica, establece, de abajo a arriba, nuevos estratos funcionales a los ya existentes [2-4]. Al aumentar la complejidad de las necesidades motoras del animal, aumenta el nmero de estratos funcionales en su neocorteza. Entre los mamferos la neocorteza humana tiene el mayor
Recibido: 08.10.01. Aceptado tras revisin externa sin modificaciones:18.10.01. Profesor Emrito de Anatoma Patolgica y Pediatra. Dartmouth Medical School. Hanover, New Hampshire. Profesor Visitante en Neurociencia. Mayo Clinic. Rochester, Minnesota, EE.UU. Correspondencia: Miguel Marn-Padilla, MD. Guggenheim 1521A. Mayo Clinic. 200 First Ave. S.W. 55905 Rochester, MN. Agradecimientos. Este trabajo ha sido subvencionado por el premio de investigacin The Jacob Javits Neuroscientist Investigator Award del Instituto Nacional de la Salud de los EE.UU. Beca: NS-22897. 2001, REVISTA DE NEUROLOGA

nmero de estratos corticales [2]. El ltimo estrato (piramidal sexto), establecido en la regin motora de la neocorteza del hombre o de la mujer, est encaminado a controlar aquellas actividades motoras que son exclusivamente humanas, tales como lenguaje, escritura, pintura, risa, mmica y deporte, que son, en ltima instancia, funciones motoras. Incluso el pensamiento humano se ha descrito como actividad motora [1,5]. Ortega y Gasset dice que no hay accin motora sin pensamiento previo, ni pensamiento que no est encaminado a la accin motora [6]. A pesar de los recientes avances en neurociencia, la estructura neuronal de la neocorteza del mamfero contina siendo mal entendida y an quedan por resolver algunos aspectos fundamentales acerca de su organizacin. Por ejemplo: An no tenemos una idea clara de por qu la histologa de la corteza es como es [7]; An no tenemos una teora universal sobre la organizacin cortical [8]; Obviamente es imposible con el presente estado de la ciencia definir cules son los determinantes de la estructura cortical [9]; Desconocemos cmo la clula piramidal adquiere su morfologa y su orientacin invariablemente perpendicular a la superficie pial [2], y Desconocemos por qu el nmero de capas corticales aumenta durante la evolucin filogentica del mamfero [2]. Entre las posibles razones que podran explicar estas deficiencias est la inherente complejidad estructural de la neocorteza, su gran variabilidad entre los mamferos que resulta de modificaciones especficas de adaptacin y la falta de estudios detallados sobre su desarrollo prenatal. Consideramos que la neocorteza del mamfero evoluciona de una organizacin cortical primordial que es comn a todos y que

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solamente puede reconocerse durante su desarrollo prenatal temprano [2-4]. Durante su evolucin filogentica, la neocorteza sufre modificaciones estructurales de adaptacin que se incorporan progresivamente a su organizacin primordial transformndola especficamente. Tambin, durante su desarrollo ontogentico posnatal, e incluso prenatal tardo en ungulados, la neocorteza sufre adicionales transformaciones de adaptacin encaminadas a controlar la actividad motora especfica de cada especie. Por estas razones la organizacin primordial de la neocorteza solamente puede apreciarse durante su desarrollo prenatal temprano cuando an los factores epigenticos no afectan su organizacin. El conocimiento de la organizacin primordial de la neocorteza es crucial para entender las diferencias estructurales de adaptacin de las diferentes especies de mamfero, establecer los factores que actan sobre su estratificacin ascendente, explicar el variable nmero de estratos (capas) corticales entre los diferentes mamferos y resolver algunas de la cuestiones mencionada arriba
MATERIAL Y MTODOS El material usado en este estudio pertenece a la coleccin del autor de preparaciones del desarrollo prenatal de la neocorteza de algunos mamferos. La coleccin incluye ejemplos del desarrollo prenatal de la neocorteza de roedores (hamster, ratn y rata), carnvoros (gato) y primates (hombre). El material referente al hamster incluye el desarrollo prenatal (desde los 11 das del embarazo hasta el nacimiento) y el posnatal (hasta lo 25 das de edad) de la neocorteza [10]; el del gato incluye el desarrollo prenatal completo [11,12]; y el humano, el prenatal (desde los 43 das de edad hasta el nacimiento) y el posnatal hasta los 10 aos de edad [2,3,13-18]. Tambin se han estudiado algunos estadios esenciales del desarrollo prenatal de la neocorteza del ratn y de la rata. La mayora de estas preparaciones pertenecen a la regin motora del cerebro y estn teidas con el mtodo rpido de Golgi. El procedimiento usado es una modificacin del autor que se ha descrito previamente [11]. Algunos de los estadios esenciales del desarrollo prenatal de regin motora de embriones de hamsters, ratones, ratas, gatos y humanos tambin se han estudiado usando preparaciones teidas con hematoxilina y eosina, el mtodo de Nissl y la inmunorreactividad al neurofilamento [18]. RESULTADOS El estudio del desarrollo prenatal de la neocorteza es el nico procedimiento que puede darnos una idea acerca de cul es el planeamiento general de su organizacin estructural. Durante el desarrollo prenatal de la neocorteza se pueden distinguir cuatro estadios evolutivos sucesivos, correlacionados y especficos, que en el orden temporal son: 1. Formacin de la capa plexiforme primordial (CPP); 2. Formacin de la placa cortical (PC); 3. Morfologa piramidal inicial comn de las neuronas de la PC, y 4. Maduracin morfolgica y funcional especfica de las neuronas de la PC y estratificacin ascendente [2,4,13,14,18]. Las modificaciones de adaptacin especfica que caracterizan a cada especie de mamfero empiezan a esbozarse durante el cuarto estadio evolutivo de la maduracin y estratificacin ascendente de las neuronas de la PC. Este cuarto estadio evolutivo del desarrollo prenatal de la neocorteza es sin duda el peor conocido. En el presente trabajo analizamos estos cuatro estadios evolutivos y usamos el desarrollo prenatal de la regin motora del cerebro humano como ejemplo representativo de la corticognesis del mamfero. Aunque las observaciones que se presentan derivan esencialmente del estudio de la regin motora, creemos que, en trminos generales, pueden ser aplicables a las otras regiones de la neocorteza. Antes de explorar estos cuatro estadios evolutivos, analizamos brevemente el origen de la neocorteza del mamfero.

ORIGEN DE LA NEOCORTEZA DEL MAMFERO Para entender la organizacin primordial de la neocorteza es necesario establecer primero cul es su origen y cmo, subsecuentemente, ha evolucionado. En mi opinin el origen de la neocorteza del mamfero hay que buscarlo en la organizacin de la corteza

dorsal no olfativa del prosencfalo del anfibio [3,4]. Cuando este animal abandona la vida acutica por la terrestre, sus receptores sensoriales (visual, acstico, olfativo y sensorial) sufren profundas modificaciones de adaptacin para recibir e integrar la nueva informacin que recibe fuera del agua. An ms significativo es que el anfibio adopta un nuevo tipo de locomocin terrestre desarrollando, desde la musculatura corporal, extremidades anteriores y posteriores. Para mover estas extremidades el anfibio necesita desarrollar nuevos centros sensitivomotores a lo largo del eje neural. Entre ellos se encuentran el ncleo rojo del tronco del encfalo y una nueva regin cortical no olfativa que se desarrolla por primera vez en el prosencfalo dorsal del anfibio [19,20]. Tambin desarrolla el anfibio ncleos motores para el control de los prpados que aparecen en este animal por primera vez [19,20]. La nueva informacin sensorial y vegetativa, encaminada a controlar la locomocin terrestre, asciende a lo largo del eje neural estableciendo distintos ncleos sensitivomotores hasta alcanzar la regin dorsal del prosencfalo, donde se establece una nueva regin cortical no olfativa (el neuropilo superficial de Herrick) entre la paleocorteza y la arquicorteza [19]. Esta nueva regin es una organizacin plexiforme subpial compuesta de fibras aferentes, neuronas horizontales (precursoras de las clulas de Cajal-Retzius) y los penachos dendrticos de la clulas motoras [4,11,19,21,22]. En mi opinin, el neuropilo superficial de Herrick o capa plexiforme primordial (CPP) representa una organizacin cortical primitiva que van a compartir anfibios, reptiles y mamferos [2-4,11,19,21-23]. En el anfibio el desarrollo de esta nueva corteza cerebral no olfativa no requiere de una migracin neuronal ascendente ya que las clulas motoras expanden sus dendritas directamente dentro de este neuropilo superficial o CPP [4,11,19,21]. Sin embargo, la corteza cerebral del reptil y, eventualmente, la neocorteza del mamfero, requieren de una migracin neuronal de origen ependimario que ascienden hasta la ya establecida CPP, formando una capa compacta de neuronas conocida como la placa cortical (PC) [4,19,21-23]. En ambos, reptiles y mamferos, la formacin de esta PC ocurre dentro de la CPP dividindola en plexiforme superficial y profunda [3,11]. La plexiforme superficial da origen a la capa I con sus correspondientes fibras aferentes y neuronas, la plexiforme profunda da origen a la subplaca con sus correspondientes elementos y la PC da origen a los restantes estratos o capas corticales [11,12,19,22]. Mientras que en el reptil, las clulas migratorias forman un solo estrato neuronal entre la capa I y la subplaca, en el mamfero la migracin neuronal ascendente es masiva y da origen a una estructura multicelular estratificada [11,21]. Estos procesos evolutivos tempranos han sido la base de la teora del origen dual de la neocorteza del mamfero [3,4,11,14,16]. Esta teora ha aadido nuevas observaciones a las ya establecidas por la teora clsica de Hiss, Cajal, Kelliker y Vignal y por la teora inside-outside de Angevine, Sidman and Rakic [2]. La teora del origen doble propone que la neocorteza del mamfero est formada por dos organizaciones estructurales. La primera es una organizacin cortical primitiva que el mamfero comparte con anfibios y reptiles conocida como la CPP, de la que derivan la capa I y la subplaca con sus correspondientes elementos. La segunda es una placa multicelular de neuronas migratorias conocida como la PC, que se forma dentro de la CPP, de la que derivan las restantes capas o estratos de la neocorteza [3,11,24-31]. En mi opinin, la PC multicelular, la maduracin (morfolgica y funcional) y la estratificacin ascendente de sus neuronas junto con la morfologa de la clula piramidal son innovaciones del mamfero [2,3].

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ESTABLECIMIENTO DE LA CAPA PLEXIFORME PRIMORDIAL El desarrollo de la neocorteza humana comienza entre la 7. y 8. semana del embarazo con la penetracin superficial de fibras aferentes primitivas en la vescula telenceflica. Estas fibras ascienden por el surco ditelenceflico, avanzan por debajo de la pa y establecen una CPP a lo largo del telencfalo, siguiendo una gradiente ventrodorsal y anteroposterior [11,16,24-34]. En embriones humanos de 50 das de edad, la CPP se extiende por toda la vescula telenceflica [16,24,25,30]. Esta CPP est compuesta por fibras aferentes primitivas, clulas horizontales de Cajal-Retzius (y por otras neuronas indeterminadas) y los pies terminales de la gla radial que forman la membrana glial limtrofe externa. Aunque el origen de estas fibras primitivas es an desconocido, se ha sugerido que podran ser fibras monoaminrgicas procedentes de los ncleos reticulares del mesencfalo [17,18]. El establecimiento de esta CPP en la vescula telenceflica es el primer estadio evolutivo en el desarrollo de la neocorteza del mamfero y es un requisito para la emigracin neuronal y la formacin de la PC. La organizacin estructural de la CPP del telencfalo es anloga a la capa marginal que se establece en otras regiones del SNC, exceptuando el cerebelo, al comenzar su desarrollo [18,35,36]. Se ha sugerido que la formacin inicial de una CPP hacia donde subsecuentemente emigran neuronas de origen ependimario, para formar los distintos ncleos del eje neural, es una caracterstica comn en los primeros estadios evolutivos de otros centros del SNC [18]. La migracin neuronal de origen ependimario (hasta alcanzar la capa I) y la disposicin de abajo a arriba de las neuronas dentro de la CPP son procesos evolutivos que estn bajo el control de la clulas de Cajal-Retzius (CR) [3,4]. CLULAS DE CAJAL-RETZIUS EN LA EVOLUCIN DE LA NEOCORTEZA Estas clulas, descritas por Cajal [21,37,38] y confirmadas por Retzius [39,40], evolucionan de las primitivas clulas de la CPP y desempean un papel crucial en la organizacin estructural de la neocorteza [2-4,11-15,17,18,41,42]. Las clulas de CR se identifican como tales cuando se establece la capa I despus de comenzar la formacin de la PC [2,4,12,14,16-18,27,31-33,41]. La evolucin prenatal, la morfologa tridimensional y la distribucin espacial de estas clulas de la capa I de la regin motora del cerebro humano se han descrito recientemente con el mtodo rpido de Golgi [17,42]. La clula de CR es una neurona multipolar con varias dendritas horizontales y un axn del que irradian numerosas colaterales que se distribuyen por un territorio funcional circular que se expande progresivamente durante el desarrollo de la neocorteza [14,41,42]. El axn terminal de las clulas de CR se expande a lo largo de toda la superficie del cerebro [17]. Del axn y de sus colaterales emanan numerosas terminales cortas ascendentes y descendentes que establecen contactos funcionales con los penachos dendrticos de las clulas piramidales de todas las regiones y de todos los estratos corticales [17,41,42]. Las clulas de CR controlan la migracin neuronal hacia la capa I, la disposicin de abajo a arriba de las neuronas dentro la PC y la morfologa de la neurona piramidal [2,4,14,17,42]. El reciente descubrimiento de la segregacin de la glicoprotena reelin por estas clulas ha corroborado sus funciones evolutivas [18,43,44]. Esta glicoprotena atrae las neuronas migratorias hacia la capa I, de manera que toda neurona migratoria, guiada por las fibras de la glia radial, tiene que alcanzar obligadamente la capa I, establecer con-

tactos con las clulas de CR, desarrollar una dendrita apical y quedar anclada funcionalmente a esta capa [2,4]. Al ir aumentando el nmero de clulas migratorias que alcanzan la capa I, el dimetro del territorio funcional de cada clula de CR aumenta recprocamente. Al aumentar el tamao de su territorio funcional, las clulas de CR se distancian unas de otras diluyndose progresivamente en la corteza [2,17,42]. Durante la maduracin posnatal de la neocorteza, al ir aumentando el nmero, la longitud y el tamao de las terminaciones dendrticas de las clulas piramidales, estas clulas continan distancindose unas de otras. Ambas diluciones evolutivas (prenatal y posnatal) explican la gran dificultad que existe para localizar estas clulas en el cerebro adulto. Cientos de cortes son a veces necesarios para localizar una sola de estas clulas en el cerebro adulto [17,42]. Esta dificultad se ha interpretado errneamente como la desaparicin o transformacin posnatal de estas neuronas [17]. Sin embargo, estudios con mtodos apropiados (Golgi e inmunohistoqumica) han confirmado la persistencia de estas clulas en el cerebro adulto [17,41,42,45,46]. La persistencia de las clulas de CR en el cerebro adulto implica que deben desempear alguna funcin importante an desconocida y diferente a sus funciones evolutivas. La clsica idea de una zona marginal a lo largo de la neocorteza de estructura simple y esencialmente privada de neuronas es errnea. La aparente pobreza anatmica y funcional que esta capa presenta con las tinciones habituales contrasta con su extraordinaria complejidad cuando se usan mtodos adecuados, como el mtodo de Golgi y la inmunohistoqumica [17,21,39,40,42,47-51]. El uso de estas tcnicas ha demostrado la complejidad estructural y funcional de la capa I, incluyendo: a) la morfologa tridimensional, extensin funcional y persistencia en el cerebro del adulto de las clulas de CR; b) la expansin funcional de su axn a lo largo de la superficie cortical; c) la riqueza de terminaciones dendrticas en la capa I que es, indudablemente, la mayor de la neocorteza, y d) la riqueza en terminales de GAD y GABA en la capa I que tambin es la mayor de la neocorteza [47-49,51]. La dendrita apical de todas las neuronas piramidales de la neocorteza, cualquiera que sea su funcin, localizacin o nivel (estrato) cortical, se expande dentro de la capa I [42]. Estas dendritas que representan las terminaciones de aproximadamente un 70% de las neuronas de la neocorteza han estado presentes (aunque ms reducidas de tamao) en la capa I desde el principio del desarrollo de la neocorteza [2]. Todos estos hechos implican que la capa I contina desempeando un papel fundamental en la organizacin estructural y funcional de la neocorteza del animal adulto. Se ha sugerido que las clulas de CR podran transmitir un tono motor comn y universal a todas las piramidales de la neocorteza, a travs de sus dendritas terminales, cualquiera que sea su funcin, localizacin o estrato cortical [2,17]. Este tono comn y universal podra originarse en alguno de los ncleos mesenceflicos del sistema reticular (p. ej., locus coeruleus) y modular los estados de vigilia y sueo del animal [17,18]. Este hecho explicara la llegada de fibras monoaminrgicas a la capa I al principio del desarrollo de la neocorteza y su posible contacto funcional con las clulas de CR [2,4,17,18]. Sin embargo, quedan por resolver varios aspectos funcionales de la capa I. Entre ellos podemos sealar los siguientes: 1) cul es la funcin de las clulas de CR en el cerebro adulto; 2) qu tipo de contactos sinpticos establecen estas neuronas con las terminales dendrticas de las clulas piramidales; 3) qu tipo de informacin (tono motor) comn y universal transmiten las clulas de CR a las clulas piramidales de la neocorteza cualquiera que sea su localizacin, funcin o estrato cortical; y 4) qu tipo de infor-

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Figura 1. Dibujo (cmara lcida) obtenido de preparaciones de la corticognesis temprana del gato (embriones de 25 das de edad) teidas con el mtodo de Golgi, ilustrando la divisin de la capa plexiforme primordial en capas I (I) y subplaca (VII) por la reciente formacin (dos clulas de grosor) de la placa cortical (CP). Tambin se ilustran la composicin plexiforme fibrilar, los tipos neuronales de la capa I y la subplaca, y la presencia de una capa profunda de fibras (WM) que representa el principio de la sustancia blanca embrionaria. Las clulas horizontales de la capa I representan las clulas de Cajal-Retzius que segregan reelin que controla la migracin, nivel cortical y organizacin (estratificacin) ascendente de las neuronas de la placa cortical. Desde el principio de su desarrollo, todas las neuronas de la placa cortical quedan ancladas a la capa I por su dendrita apical, que tienen que alargar progresivamente para acomodar la llegada de las siguientes. (Modificada de [14]).

macin reciben las clulas de CR, cmo la reciben (contactos sinpticos) y en dnde se origina. FORMACIN PLACA CORTICAL (MIGRACIN NEURONAL) En el hombre la neuronognesis del epitelio ependimario y la formacin de neuroblastos migratorios comienza entre la 7. y 8. semana y termina entre la 15. y 16. semana del embarazo [2,3,24-31,52]. En el gato comienza alrededor de los 22-24 das de edad y termina hacia los 42-44 das del embarazo [11]. En el hamster comienza hacia los 13 das del embarazo y no termina hasta despus del nacimiento [10]. El tiempo de migracin neuronal vara de regin a regin y depende de la distancia que la neurona tiene que recorrer para alcanzar su destino cortical que es variable y posiblemente especfico [52]. El papel de la glial radial en la transferencia de los neuroblastos migratorios desde la regin periventricular hasta la CPP es un proceso ampliamente demostrado [8,52,57]. La atraccin neuronal hacia la capa I, la disposicin de las neuronas de abajo a arriba dentro de la PC y el desarrollo inicial de una dendrita apical con terminacin dentro de la capa I son procesos evolutivos controlados por la clula de CR. Estas clulas segregan una glicoprotenareelin queatraealos neuroblastos migratorios hacia la capa primera [43,44]. Desde el principio del desarrollo, la capa I tiene los elementos necesarios (fibras aferentes primitivas y clulas de CR) para establecer contactos sinpticos con los penachos dendrticos de todas las recin formadas neuronas piramidales (Figs. 1 y 2). Durante el perodo de formacin de la PC, slo se reconocen contactos sinpticos solo en la capa I y la subplaca pero no dentro de la PC [3,11,12,14,16,28-30,41,42,52,53]. Durante este perodo la PC es una estructura compacta de neuronas indiferenciadas con dendrita apical de longitud variable anclada en la capa I y an desprovista de contactos sinpticos, de astrocitos protoplasmticos y de capilares anastomticos [2]. Las primeras neuronas migratorias alcanzan la recin formada CPP en embriones humanos de unos 50 das de edad y empieza a formase la PC (Figs. 1 y 2). Este hecho resulta en la divisin de la CPP original en plexiforme superficial y profunda. La plexiforme superficial da origen a la capa I y a las clulas de CR y la profunda a la subplaca (capa VII) y a sus componentes

Figura 2. Montaje de fotografas obtenidas de preparaciones de la neocorteza de embriones humanos de 15 semanas de gestacin (15 sg) teidas con el mtodo de Golgi, ilustrando que todas las neuronas, de cualquier nivel cortical, tienen dendrita apical anclada en la capa I. Las neuronas que alcanzaron la capa I antes tienen la dendrita apical ms larga que las que llegaron despus. La longitud de la dendrita apical determina la edad de la clula y su nivel cortical. Los axones horizontales de las clulas de Cajal-Retzius estn marcados por flechas en la capa I; las flechas ms finas marcan el axn descendente de algunas neuronas, y las cabezas de flecha marcan espinas dendrticas en las neuronas con dendrita apical ms larga, por tanto, ms antiguas, que empiezan su maduracin funcional. (Modificada de [3]).

[11,12,31-33,54,55]. Mientras que la capa I retiene su estructura plexiforme y las clulas de CR, los componentes de la subplaca sufren transformaciones evolutivas y sus neuronas se transforman en las clulas intersticiales profundas [12,31,55]. Durante el desarrollo temprano de la neocorteza, los contactos sinpticos solamente se reconocen en la capa I y en la subplaca pero no entre las neuronas de la PC [28,30,53,55]. Es posible que las neuronas migratorias comiencen a expresar los canales de NMDA cuando establecen contactos funcionales con las clulas de CR [56]. Durante el perodo de migracin millones de neuroblastos ascienden guiados por la glia radial y se van colocando progresivamente de abajo a arriba dentro de la CPP formando la PC de la neocorteza [3,12,27,31-33,52-54,57-59]. Al final de este perodo la PC es una estructura multicelular compacta compuesta de neuronas, con dendrita apical anclada en la capa I, separadas solamente por las fibras de la glia radial y por los vasos perforantes que an carecen de capilares anastomticos (Fig. 3). Aunque la gran mayora de las neuronas que forman la neocorteza derivan de esta migracin neuronal ascendente, es posible que algunos componentes (algunas neuronas gabrgicas) deriven de un tipo de migracin horizontal temprana descrito recientemente [60]. DIFERENCIACIN PIRAMIDAL INICIAL COMN, PLACA CORTICAL Este estadio evolutivo se caracteriza por la transformacin progresiva de los neuroblastos migratorios en neuronas que, al alcanzar la capa I, asumen una morfologa piramidal inicial comn. Todos los neuroblastos migratorios que forman la PC tienen obligadamente que alcanzar la capa I, establecer contactos funcionales con las clulas de CR y transformarse en una neurona

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Figura 3. Montaje de fotografas obtenidas de preparaciones de la neocorteza humana teidas con el mtodo de Golgi que ilustra la progresiva maduracin morfolgica y funcional ascendente de la regin motora desde las 15 semanas de embarazo hasta el nacimiento (40 sg). Durante este perodo, una piramidal de la capa V alarga su dendrita apical sin perder su contacto original con la capa I: anatmicamente, desde unas 100 m hasta unas 1.700 m; y, funcionalmente, desde una o dos espinas dendrticas hasta ms de 2.000 espinas. (Modificada de [4]).

piramidal con d endrita apical anclada funcionalmente a esta capa [2,4]. Este proceso se repite en todos los neuroblastos y todos asumen progresivamente una morfologa piramidal comn (Fig. 2). Esta necesidad biolgica obliga a las recin formadas neuronas a alargar su dendrita apical sin perder su contacto original y permitir la llegada de los siguientes neuroblastos hasta la capa I. Por lo tanto, la PC est formada exclusivamente por neuronas piramidales con dendrita apical de diferente longitud anclada funcionalmente a la capa I. Las neuronas que alcanzaron antes la capa I tienen obligadamente una dendrita apical ms larga y un nivel cortical ms profundo que las que van llegando subsecuentemente (Fig. 2). Cualquiera que sea su regin cortical o su futura funcin, todas la neuronas de la neocorteza de embriones humanos de 50 a 110 das de edad, de gato de 23-44 das de edad y de hamster de 13 a 17 das de edad son piramidales con dendrita apical de diferente longitud anclada funcionalmente a la capa I [2,10-12]. Durante este perodo no se reconoce an ningn estrato o capa cortical en la neocorteza de los embriones de hombre, gato, hamster, ratn o rata (Fig. 2). La morfologa especfica (el fenotipo) de los distintos tipos neuronales (piramidales y no piramidales) de la neocorteza an no est determinada. En mi opinin, este perodo inicial de la evolucin de la neocorteza, caracterizado por la morfologa piramidal comn de todas las neuronas de la PC, est bajo el control de la clulas de CR y es comn a todos los mamferos [2]. Una vez establecida esta organizacin primordial de la neocorteza, las modificaciones de adaptacin que caracterizan las diferentes especies de mamferos comienzan a transformar su estructura especficamente. MADURACIN NEURONAL ASCENDENTE, PLACA CORTICAL Durante este perodo los distintos fenotipos neuronales y la estra-

Figura 4. Dibujos (cmara lucida) obtenidos de preparaciones del desarrollo cortical en el hombre y el gato teidas con el mtodo de Golgi que ilustran el desarrollo prenatal anatmico y funcional de la clula piramidal de la capa V. Al nacer, una piramidal de la capa V (regin motora) mide en el gato unas 700 m de longitud y ya ha establecido unas 900 espinas dendrticas; en el hombre tiene una longitud de unas 1.700 m y ya tiene ms 2.000 espinas. La piramidal del hombre recibe, integra y organiza (con la colaboracin de sus neuronas inhibitorias) una informacin mucho mayor que el gato, reflejada en su expansin anatmica y funcional. Estos dos tipos neuronales son esencialmente anlogos. En el curso de la evolucin filogentica de la neocorteza del mamfero, la clula piramidal expande anatmica y funcionalmente su dendrita apical progresivamente. (Modificada de [14]).

tificacin ascendente de la neocorteza se va estableciendo de abajo a arriba acompaando a la penetracin ascendente de las fibras talmicas. Las capas profundas son las primeras en adquirir su estratificacin junto con la maduracin morfolgica y funcional de sus neuronas (Fig. 3). La maduracin especfica de las neuronas de la PC prosigue sucesivamente desde los estratos ms profundos de neuronas ms antiguas a los ms superficiales de neuronas ms recientes [2,4]. Cuando los estratos profundos de la PC ya han adquirido la maduracin funcional especfica de sus neuronas, los ms superficiales continan an indiferenciados. Durante la maduracin ascendente de la PC dos tipos fundamentales de neuronas (piramidales y no piramidales) se diferencian en cada estrato (nivel) cortical. Las neuronas que retienen su contacto original con la capa I se trasforman en las neuronas piramidales propias de la neocorteza del mamfero. Las neuronas que pierden su contacto original con la capa I se transforman en las clulas estrelladas, no piramidales o interneuronas (Figs. 3 y 4).

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La maduracin morfolgica y funcional de las neuronas de la PC va acompaada de otros procesos evolutivos que tambin progresan de abajo a arriba. Estos procesos incluyen: a) la penetracin ascendente de las fibras talmicas y el concomitante establecimiento ascendente de contactos sinpticos; b) el desarrollo del sistema microvascular anastomtico ascendente que se establece entre vasos sanguneos perforantes contiguos; c) la diferenciacin de la gla especial de la substancia gris o los astrocitos protoplasmticos, que tambin ocurre de abajo a arriba; d ) la formacin ascendentedelosdiferentesestratosocapascorticales[61-66].Durante este perodo las neuronas diferenciadas, fibras talmicas, contactos sinpticos, plexo microcapilar anastomtico, astrocitos protoplasmticos y estratos corticales se van reconociendo progresivamente de abajo a arriba en la neocorteza. De manera que durante la maduracin morfolgica y funcional de las capas profundas ninguno de estos procesos evolutivos es an reconocido en las capas superficiales de la neocorteza que an permanecen indiferenciadas. Durante la maduracin morfolgica y funcional de la PC, las neuronas piramidales y no piramidales se van diferenciando en cada estrato cortical de abajo a arriba. La neurona piramidal Durante este perodo la gran mayora de las neuronas de cada estrato cortical retienen su contacto original con la capa I y se transforman en las clulas piramidales propias de la neocorteza [2,17]. Este tipo neuronal caracterizado por una dendrita apical de diferente longitud, anclada funcionalmente a la capa I y un soma con dendritas basales en diferentes estratos corticales, es el ms comn de la neocorteza y representa aproximadamente el 70% de sus neuronas [2]. Durante este perodo, cada neurona piramidal, al retener su contacto original con la capa I, tiene que alargar su dendrita apical aadiendo membrana funcional postsinptica (espinas dendrticas) a su tronco. Durante el perodo de la formacin de la PC, todas sus clulas tienen que alargar anatmicamente su dendrita apical para acomodar la subsecuente llegada de neuroblastos migratorios hasta la capa I. Durante el perodo de maduracin funcional de la CP todas sus clulas piramidales continan alargando su dendrita apical funcionalmente aadiendo de abajo a arriba membrana funcional postsinptica (p. ej., espinas dendrticas, colaterales dendrticas y otros elementos postsinpticos) al ir estableciendo contactos con fibras talmicas, callosas (interhemisfricas) y crtico-corticales [2,12,67-72]. La capacidad de alargar la dendrita apical anatmica y funcionalmente sin perder su contacto original con la capa I ni su nivel cortical es una propiedad inherente y distintiva de la clula piramidal de la neocorteza de todos los mamferos. Estas propiedades definen un tipo neuronal nico (la neurona piramidal propia) de la neocorteza del mamfero. Por lo tanto, el trmino neurona piramidal debe restringirse a aquellas neuronas de la neocorteza del mamfero que poseen estas caractersticas morfolgicas y funcionales [2]. La neurona piramidal propia es la neurona excitadora esencial de la neocorteza del mamfero. La retencin de su anclaje original con la capa I durante el desarrollo de la neocorteza explica, por primera vez, la orientacin invariablemente perpendicular a la superficie pial de la dendrita apical de todas las neuronas piramidales de la neocorteza del mamfero. La orientacin perpendicular a la superficie pial de la neurona piramidal esuniversalycomnatodoslosmamferos.Estasobservacionesson contrarias a la clsica y universalmente citada idea de que la neurona piramidal crece de su dendrita apical hasta alcanzar la capa I, la cual es indudablemente errnea y debe de abandonarse.

Figura 5. Dibujo (cmara lucida) obtenido de preparaciones de la corteza cerebral (regin motora) de nios recin nacidos teidas con el mtodo de Golgi, que ilustran una unidad funcional cortical de la capa V compuesta de la piramidal proyectora, las clulas de Cajal-Retzius (C-R) de la capa I, y sus cuatro interneuronas inhibidoras: la clula de cesto (B), de candelabro (C), de Martinotti (M) y bipenachada (D). Durante el desarrollo filogentico y ontogentico del mamfero, anlogas unidades funcionales se van formando en la neocorteza de abajo a arriba (estratificacin ascendente). El nmero de estratos piramidales establecidos en la neocorteza como unidades funcionales aumenta en la evolucin del mamfero. (Modificada de [69]).

La neurona no piramidal Las neuronas que durante la evolucin filogentica y ontogentica de la neocorteza pierden su contacto original con la capa I, dejan de ser clulas piramidales propiamente dichas. Estas neuronas, al perder su contacto funcional con la capa I, quedan libres para desarrollar una morfologa especfica y distintiva. Aunque al comienzo de su desarrollo estas neuronas compartan una morfologa piramidal comn, al quedar libres de su contacto con la capa I desarrollan caractersticas morfolgicas y funcionales especficas y distintivas. El tamao de estas neuronas, la distribucin espacial de sus arborizaciones dendrticas y axnicas, junto con el tipo de terminaciones sinpticas, varan de un tipo celular a otro y son especficas (Fig. 5). Entre las neuronas que pierden su con-

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Tabla. Nmero de estratos (capas) corticales entre los diferentes mamferos. Erizo I Ratn I Gato I II III IV V VI VII Mono I II IIIb IIIc IV V VI VII Nio I II IIIa IIIb IIIc IV V VI VII Adulto I IIa IIb IIIa IIIb IIIc IV V VIa VIb I II III IVa IVb Va Vb Vc VIa VIb I II IIIa IIIb IIIc IV Va VIa VIb VII I II IIIa IIIb IIIc IV Va Vb VIa VII

II+III+IV II+III V VI VII IV V VI VII

Erizo [95], Ratn [90], Gato [11], Mono [96], Nio [73]. Adulto [72,85,92,94]. (Modificada de [3]).

Figura 6. Dibujo (cmara lucida) obtenido de preparaciones de la corteza motora del nio recin nacido teidas con el mtodo de Golgi, que ilustra su organizacin y citoarquitectura general, los tipos neuronales, las neuronas piramidales de los distintos estratos o niveles ancladas en la capa I, la variabilidad del tamao neuronal, neuronas inhibidora de cesto (B), candelabro (C), Martinotti (M) y bipenachada (D). Tambin se reproducen la antigua y nueva nomenclatura para enumerar los distintos niveles o estratos piramidales: a la izquierda la nomenclatura clsica (capas I, II, III, IV, V y VI) con la obligada duplicacin (a, b y c) de la capa, y a la derecha la nomenclatura propuesta en este trabajo basada en el desarrollo ascendente de la neocorteza. Esta nomenclatura refleja la estratificacin ascendente de la neocorteza e incluye: la capa de las neuronas polimorfas (Po) correspondiente a la capa VI; la capa granular (G) que corresponde a la capa IV; los estratos piramidales ascendentes (P1-P6); los residuos de la placa cortical (CP) por debajo de la primera capa, y la capa I con las clulas de Cajal-Retzius (C-R).

tivas [21,69,70,72,73,75-79]. Aunque estas neuronas inhibidoras desempean un papel fundamental en la funcin cortical, su evolucin prenatal y posnatal permanecen prcticamente desconocidas [75-79]. Poco se conoce acerca de su maduracin funcional, de la adquisicin de su distintiva morfologa y tamao, de la distribucin espacial de sus dendritas y axn y de la formacin de sus terminales sinpticas especficas. El conocimiento de la evolucin de estas neuronas inhibidoras es crucial para poder entender la organizacin estructural de la neocorteza del mamfero. Es importante sealar que la maduracin morfolgica y funcional ascendente de las neuronas piramidales y no piramidales de la neocorteza, a la vez que las modificaciones funcionales de adaptacin, continan despus del nacimiento por un tiempo indeterminado, posiblemente, de por vida. A cualquiera edad el mamfero puede modificar la organizacin estructural y funcional de su cerebro en respuesta a demandas tanto fisiolgicas como patolgicas [5,80-82]. TEORA CITOARQUITECTNICA DEL DESARROLLO DE LA NEOCORTEZA La actual teora citoarquitectnica, universalmente usada est basada en el concepto clsico de Brodmann de seis capas bsicas aplicables al cerebro de todos los mamferos. Esta teora carece de base cientfica y no explica las diferencias en el nmero de estratos (capas) corticales que caracterizan a la neocorteza de las diferentes especies de mamferos (Tabla). La teora resuelve estas diferencias laminares arbitrariamente bien con la compresin de varias capas en una sola (capa II-III), o bien con la duplicacin o triplicacin laminar (capas IIIa, IIIb, IIIc) (Tabla). Es imposible, sin compresin laminar, aplicar las seis capas de Brodmann a la neocorteza de mamferos como el erizo [84-88], el murcilago [89], el ratn [80] o el delfn [91]. Es igualmente imposible, sin la duplicacin laminar, aplicar las seis capas bsicas a la neocorteza de primates y de humanos [3,13,21,70-73,85,86,89,92-94]. Las seis capas bsicas de Brodmann son aplicables solamente a la neocorteza de los carnvoros [3] (Tabla). No creo que exista ninguna base cientfica que pueda explicar la reduccin o la duplicacin de capas en la neocor-

tacto original con la capa I se encuentran las clulas en cesto con sinapsis axosomticas, las bipenachadas con sinapsis axodendrticas, las de candelabro con sinapsis axoaxnicas y las de Martinotti con sinapsis axodendrticas terminales en capa I [2,21,42,51,56, 69,70-79]. Casi todas las neuronas que pierden su contacto original con la capa I son inhibitorias [2,12,21,42,69,76,78,79]. Hay que recordar que durante el desarrollo prenatal temprano de la neocorteza muchas de las neuronas de la subplaca tambin pierden su contacto original con la capa I y se transforman en las clulas intersticiales profundas de la neocorteza [12,33,57,58]. Estas neuronas inhibidoras, al perder su contacto original con la capa I, quedan libres para desarrollar morfologa, tamao, distribucin espacial y terminaciones sinpticas especficas y distin-

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teza. Adems, la numeracin de las capas corticales de arriba abajo (capa I, II, III, IV, V, VI y VII) es tambin arbitraria y contraria a la estratificacin ascendente de abajo a arriba caracterstica de la neocorteza del mamfero. El simple recuento de las capas reconocidas en la neocorteza de los diferentes mamferos demuestra que su nmero vara de unos a otros y que, al parecer, aumenta durante su evolucin filogentica (Tabla). El concepto de las seis capas de Brodmann est basado en estudios con mtodos que tien el cuerpo celular, lo cual facilita establecer su localizacin horizontal ignorando otros componentes fundamentales (distribucin espacial de dendritas y axones) de la neurona [21,67,72,83,92,97-107]. Una concepcin diferente de la organizacin estructural de la neocorteza emerge de estudios con el mtodo de Golgi que demuestran la organizacin vertical (columnar) de sus neuronas [2,3,11-15,21,51, 54-56,58,70,73-75,78,85,86,92,94]. Hay que recordar que la organizacin funcional de la neocorteza tambin es esencialmente columnar [108]. Es necesario reconciliar la laminacin horizontal de la neocorteza basada en la localizacin del cuerpo neuronal (escuela alemana) con la organizacin columnar de sus neuronas (escuela espaola) basada en estudios con el mtodo de Golgi. Por estas razones proponemos una nueva teora citoarquitectnica basada en el desarrollo ontogentico de la neocorteza del mamfero (Fig. 7). Esta nueva teora est basada en varios procesos evolutivos, que incluyen el origen doble de la neocorterza, el papel de las clulas de CR en su organizacin estructural ascendente y, especialmente, las propiedades anatmicas y funcionales inherentes a la neurona piramidal. Esta teora trata de explicar la estratificacin ascendente de la neocorteza y el nmero de estratos corticales que caracteriza a las diferentes especies de mamferos [2]. La neurona piramidal es el elemento bsico de la organizacin estructural de la neocorteza del mamfero. Esta neurona, sin perder su contacto original con la capa I ni su estrato (nivel) cortical, alarga su dendrita apical, anatmica y funcionalmente, para recibir la informacin sensorial que el animal necesita para controlar su actividad motora especfica. De tal manera que la longitud y nmero de contactos sinpticos de la dendrita apical es especfico para cada especie de mamfero y refleja fielmente sus necesidades motoras. La naturaleza ha equipado la neocorteza del mamfero con un tipo neuronal nico capaz de aumentar su superficie receptora en respuesta a sus necesidades motoras, sin perder su anclaje original con la capa I ni su nivel o estrato cortical. Durante el desarrollo prenatal de la neocorteza, la dendrita apical de una neurona piramidal (capa V) de la regin motora del hombre, mide, a las 15 semanas de gestacin, unos 100 micrmetros de longitud y slo tiene una o dos espinas dendrticas; al nacer, mide alrededor de 1.600 micrmetros y puede tener hasta 1.000 espinas [2,68] (Fig. 4). En el gato la clula piramidal motora mide, a los 27 das de gestacin, unos 50 micrmetros de longitud y no tiene espinas, al nacer, mide 620 micrmetros y tiene unas 700 espinas [11,12] (Fig. 4). En el hamster la clula piramidal motora mide, a los 15 das de gestacin, unos 40 micrmetros de longitud y carece de espinas, y al nacer, mide 600 micrmetros con unas 400 espinas [10] (Fig. 4). Es ms, la incorporacin de membrana funcional postsinptica a lo largo de la dendrita apical es progresiva y ascendente. Los contactos funcionales con la dendrita apical siguen una progresin de abajo a arriba que derivan de contactos sucesivos y ascendentes con fibras talmicas no especficas, talmicas especficas, interhemisfricas (callosas) y crtico-corticales [72,109].

Figura 7. Representacin esquemtica de la nueva teora citoarquitectnica de la evolucin de la neocorteza del mamfero. La teora propone que elementos indiferenciados de la placa cortical se van incorporando de abajo a arriba (estratificacin ascendente) como estratos funcionales al establecer contactos con fibras aferentes ascendentes, de tal manera que el nmero de estratos piramidales funcionales aumenta progresivamente en la evolucin del mamfero. La neocorteza del mamfero representa una innovacin biolgica estratificada que evoluciona dentro de la capa plexiforme primordial que representa una organizacin cortical primitiva compartida con anfibios y reptiles. La plexiforme primordial da origen a la capas I y VII o subplaca (SP). La teora considera que la placa cortical representa un sistema biolgico abierto que evoluciona aumentando de abajo a arriba el nmero de sus estratos funcionales y que su elemento funcional bsico es la clula piramidal. (Modificada de [4]).

Estas tres clulas piramidales son esencialmente idnticas, ocupan la misma regin y estrato cortical, se asocian con el mismo tipo de interneuronas inhibidoras, reciben el mismo tipo de informaciones, sus dianas axonales son idnticas, controlan la actividad de msculos similares y su actividad funcional es esencialmente similar. Sin embargo, la piramidal humana recibe, integra y procesa, con la ayuda de sus interneuronas inhibidoras, una cantidad de informacin mucho mayor que la piramidal del gato o del hamster (Fig. 5). Estas caractersticas son aplicables comparativamente a cualquier clula piramidal de cualquier estrato (nivel) cortical y de cualquier especie de mamfero. Durante el desarrollo posnatal de la neocorteza la dendrita apical de estas neuronas piramidales contina aadiendo membrana funcional receptora o modificando la existente en respuesta a demandas fisiolgicas, psicolgicas o patolgicas. La expansin filogentica de la neocorteza del mamfero se ha atribuido a la adicin de nuevas unidades columnares y a modificaciones del neuropilo funcional sin aumento en el nmero de neuronas por unidad columnar, que al parecer ha permanecido invariable [110,111]. Proponemos que la expansin filogentica de la neocorteza del mamfero est basada en la adicin ascendente de nuevos estratos piramidales (Fig. 7). Mientras que el nmero de neuronas por unidad columnar bsica (alrededor de unas 100 neuronas) de la neocorteza no ha cambiado significativamente durante la evolucin filogentica del mamfero (exceptuando la corteza visual), el nmero de estratos piramidales, al parecer, s ha aumentando (Tabla). Esencialmente, slo dos estratos piramidales funcionales se reconocen en la neocorteza de insectvoros, tres en roedores, cuatro en carnvoros, cinco en primates (monos) y al menos seis en el hombre (Fig. 7). La adicin progresiva de abajo a arriba de estratos piramidales funcionales, ofrece una mejor explicacin al aparente aumento de capas (estratos) corticales observada en la evolucin del mamfero (Fig. 7, Tabla).

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La nueva teora citoarquitectnica propone que cada especie de mamfero genera un nmero anlogo de neuronas por unidad columnar, que el nmero de unidades columnares aumenta progresivamente y que el nmero de estratos corticales tambin aumenta durante la evolucin del mamfero. Las neuronas piramidales de cada unidad columnar permanecen indiferenciadas (no comprometidas) hasta que las fibras aferentes alcanzan su nivel cortical e inducen la incorporacin de membrana postsinptica a su dendrita apical (Fig. 7). Cuando los estratos piramidales profundos estn diferenciados o diferencindose, los estratos superiores an estn indiferenciados. Las neuronas de los estratos indiferenciados se comportan como clulas an no comprometidas que esperan la llegada de las fibras aferentes para comenzar su maduracin especfica. La presencia de neuronas piramidales (extravertidas) sin dendrita apical, inmediatamente por debajo de la capa I, es una caracterstica universal de la neocorteza del mamfero [11-13,21,88,91,104,105,112,113]. Durante el desarrollo ontogentico de la neocorteza las neuronas indiferenciadas que quedan dejado de la capa I representan neuronas de la PC original an no comprometidas. La reclutacin funcional de abajo a arriba de estas clulas indiferenciadas explica la estratificacin ascendente de la neocorteza (Fig. 7). Las clulas reclutadas funcionalmente van formando de abajo a arriba nuevos estratos piramidales cuando las fibras aferentes alcanzan su nivel (Fig. 7). Durante el desarrollo de la neocorteza,
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cuando un nuevo estrato piramidal se forma la dendrita apical de todas las piramidales preexistentes tiene que alargarse anatmica y funcionalmente, reflejando las necesidades motoras de la nueva especie de mamfero. La nueva teora citoarquitectnica considera que la neocorteza del mamfero es un sistema biolgico abierto, capaz de evolucionar aadiendo nuevos estratos piramidales funcionales a los ya existentes. Sin implicar una evolucin lineal del mamfero, la teora propone: a) que la neurona piramidal es el elemento bsico de la organizacin estructural de la neocorteza; b) que durante la evolucin del mamfero nuevos estratos piramidales se van formando de abajo a arriba en respuesta a las necesidades motoras de cada especie; c) que los estratos piramidales profundos son compartidos por todas las especies de mamferos; d) que la presencia de un nuevo estrato piramidal (por debajo de la capa I) distingue una especie de mamfero de la anterior, y e) que la presencia de un sexto estrato piramidal distingue la neocorteza del hombre de la de otras especies de primates. Es posible que la presencia de un sexto estrato piramidal en la neocorteza del hombre sea la base estructural necesaria para poder explicar aquellas actividades exclusivamente humanas como el lenguaje, la escritura, la msica, la pintura, la risa, el deporte, etc., que esencialmente tambin son actividades motoras. Este sexto estrato piramidal podra incluso explicar el pensamiento humano, que tambin se ha considerado como una actividad motora [1,5,6].
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EVOLUCIN DE LA ESTRUCTURA DE LA NEOCORTEZA DEL MAMFERO: NUEVA TEORA CITOARQUITECTNICA Resumen. Introduccin. La evolucin de la organizacin estructural de la neocorteza del mamfero slo puede apreciarse con el estudio de su desarrollo ontogentico. Desarrollo. Hemos estudiado su evolucin en embriones de algunos mamferos (hamster, ratn, rata, gato y hombre) mediante el mtodo de Golgi. La neocorteza comienza su desarrollo con el establecimiento de una capa plexiforme primordial (CPP) en el telencfalo. Esta CPP representa una organizacin cortical primitiva compartida por anfibios, reptiles y mamferos. De la CPP derivan: la capa I con sus correspondientes elementos (clulas de Cajal-Retzius (CR) y fibras aferentes primitivas de posible origen mesenceflico) y la subplaca con los suyos (clulas intersticiales y fibras aferentes). La formacin de la CPP es un requisito para la subsecuente formacin de la placa cortical (PC) de la que derivan las restantes capas de la neocorteza. La migracin neuronal ascendente, la diferenciacin de la neurona piramidal y la disposicin de las neuronas de la PC de abajo a arriba son procesos evolutivos bajo el control de las clulas de CR que segregan la glicoprotena reelin que atrae a las neuronas hasta la capa I. Todos los neuroblastos guiados por la gla radial alcanzan la capa I, establecen contactos con las clulas de CR, desarrollan una dendrita apical y se transforman en clulas piramidales. Sin perder su contacto original con la capa I ni su nivel cortical, cada neurona tiene que alargar anatmicamente su dendrita apical para acomodar la llegada de las siguientes y consecuentemente todas asumen una morfologa piramidal inicial comn. Las neuronas ms antiguas tienen una dendrita apical ms larga y un nivel cortical ms profundo que las ms recientes. Subsecuentemente, comienza la maduracin morfolgica y funcional especfica de la neuronas de la PC que tambin progresa de abajo a arriba y est bajo el control talmico. Dos tipos neuronales se van formando de abajo a arriba (estratificacin ascendente) en la neocorteza: neuronas que retienen sus contactos originales con la capa I (la clula piramidal) y neuronas que lo pierden (interneuronas estrelladas), quedando libres para desarrollar morfologa, tamao y terminaciones sinpticas especficas. La PC es una innovacin del mamfero que representa un ncleo biolgicamente abierto y estratificado que aade, durante la evolucin del mamfero, nuevos estratos piramidales a los ya existentes. Conclusiones. De acuerdo con las observaciones presentadas proponemos una nueva teora citoarquitectnica y una nueva nomenclatura aplicables a la evolucin de la neocorteza del mamfero. La teora enfatiza la estratificacin ascendente de la neocorteza del mamfero y el aumento del nmero de estratos piramidales que reflejan las necesidades motoras de cada especie. [REV NEUROL 2001; 33: 843-53] Palabras clave. Citoarquitectura. Evolucin. Estratificacin. Mtodo de Golgi. Neocorteza. Neurona piramidal.

EVOLUO DA ESTRUTURA DO NEO-CRTEX DO MAMFERO: NOVA TEORIA CITOARQUITECTNICA Resumo. Introduo. A evoluo da organizao estrutural do neo-crtex do mamfero pode apenas ser apreciada com o estudo do seu desenvolvimento ontogentico. Desenvolvimento. Estudmos a sua evoluo em embries de alguns mamferos (hamster, rato, murganho, gato e homem) pelo mtodo de Golgi. O neo-crtex inicia o seu desenvolvimento com o estabelecimento de uma envlcuro plexiforme primordial (CPP) do telencfalo. Esta CPP representa uma organizao cortical primitiva partilhada por anfbios, rpteis e mamferos. Da CPP derivam: o com seus elementos correspondentes (clulas de Cajal-Retzius (CR) e fibras aferentes primitivas de possvel origem mesenceflica) e a subplaca com os seus (clulas intersticiais e fibras aferentes). A formao da CPP um requisito para a subsequente formao da placa cortical (PC), de onde derivam os restantes envlcuros do neo-crtex. A migrao neuronal ascendente, a diferenciao do neurnio piramidal e a disposio dos neurnios da PC de baixo para cima so processos evolutivos sob o controlo das clulas de CR que segregam a glicoprotena reelin a qual atrai os neurnios para a, todos os neuroblastos guiados pela glia radial alcanam a o revestimento 1, estabelecem contactos com as clulas de CR, desenvolvem um dendrite apical e transformam-se em clulas piramidais. Sem perder o seu contacto original com a revestimento 1 nem o seu nvel cortical, cada neurnio tem que alcanar anatomicamente o seu dendrito apical para acomodar a chegada dos seguintes e consequentemente todas assumem uma morfologia piramidal inicial comum. Os neurnios mais antigos possuem um dendrito apical mais largo e um nvel apical mais profundo que as mais recentes. Subsequentemente, inicia-se a maturao morfolgica e funcional, especfica dos neurnios da PC que tambm progride de baixo para cima e se encontra sob o controlo talmico. Dois tipos neuronais vo-se formando de baixo para cima (estratificao ascendente) no neo-crtex: neurnios que retm os seus contactos originais com a revestimento 1 (a clula piramidal) e neurnios que os perdem (inter-neurnios estrelados), ficando livres para desenvolver morfologia, tamanho e terminaes sinpticas especficas. A PC uma inovao do mamfero que representa um ncleo biologicamente aberto e estratificado que, durante a evoluo do mamfero, acrescenta novos estratos piramidais aos j existentes. Concluses. Com base nas observaes apresentadas, propomos uma nova teoria citoarquitectnica e uma nova nomenclatura, aplicveis evoluo do neo-crtex do mamfero. A teoria concentra-se na estratificao ascendente do neo-crtex do mamfero e o aumento do nmero de estratos piramidais que reflectem as necessidades motoras de cada espcie. [REV NEUROL 2001; 33: 843-53] Palavras chave. Citoarquitectura. Evoluo. Estratificao. Mtodo de Golgi. Neo-crtex. Neurnio piramidal.

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