Seguridad y Efectividad

Zeta Melva Triana

Concepto de dosis
Concepto de dosis: Integral de masa sobre espacio por tiempo

M XT E

Las dosis de los frmacos se pueden calcular considerando dos parmetros:

El peso corporal La superficie corporal
ZMT 2

Dosis
Para el clculo de la dosis se requiere tomar en cuenta:
Depuracin o eliminacin Volumen de distribucin Vida media Biodisponibilidad

ZMT

Parmetros para calcular la dosis

Depuracin: capacidad de un organismo para eliminar un medicamento Volumen de distribucin: espacio del cuerpo donde se distribuye un frmaco Vida media: tiempo que tarda el organismo en disminuir a la mitad la concentracin plasmtica del medicamento. Biodisponibilidad: fraccin del frmaco administrado que llega al plasma en forma activa y sin metabolizar
ZMT 4

Factores que influyen en la biodisponibilidad

Metabolismo de primer paso
Heptico Intestinal
Flora Mucosa

Formulacin o presentacin farmacutica Va de administracin

ZMT 5

Bioequivalencia
Dos medicamentos se consideran farmacuticamente equivalentes si tienen el (la) mismo(a):
Principio activo Concentracin Presentacin Va de administracin

Dos sustancias farmacuticamente equivalentes son bioequivalentes si la rapidez y la magnitud de la biodisponibilidad de su principio activo es similar bajo las mismas variables
ZMT 6

Dosis efectiva y letal

Dosis efectiva
DE50 DE99 DE1

Dosis letal
DL50 DL99 DL1
ZMT 7

Tipos de efecto
Gradual Cuantal (todo o nada)

ZMT

Curva dosis - respuesta (concentracin efecto)

Potencia: Cantidad de un frmaco que se requiere para inducir una reaccin determinada Pendiente: Mide los cambios en la respuesta producidos por las modificaciones de la dosis Efecto mximo: Reaccin mxima que produce una droga Variabilidad biolgica: Muestra que si se da una
Si se administra una dosis nica a un grupo de personas producir efectos diferentes en cada uno de ellos Si se quiere obtener un efecto igual en un grupo de personas, se tiene que administrar una gama de dosis

ZMT

Factores que condicionan la respuesta

Individuales
Genticos o tnicos Sexo Edad Embarazo Hbitos
Dieta Alcohol Tabaco Ejercicio
ZMT

Ambientales
Ritmo circadiano Contaminantes

Medicamento
Dosis Presentacin Va de administracin Momento de la adm. Administracin conjunta con otras sust
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Factores que rigen la relacin entre la dosis prescrita y el efecto

F. Farmacodinmicos Estado funcional Efecto placebo

Dosis prescrita

Cumplimiento Errores

Dosis recibida

Factores farmacocinticos

Concentracin en el sitio de accin

Intensidad del efecto

ZMT

11

Cumplimiento de la medicacin
La medicacin
Duracin del Tx Complejidad del Tx Forma farmacutica Aparicin de Rx adversas

El mdico
Relacin mdico paciente Grado de supervisin Claridad y detalle de las instrucciones

El paciente
Soledad Tipo de enfermedad
ZMT 12

Clculo de dosis
Concepto de dosis: Integral de masa sobre espacio por tiempo

MX T E

Las dosis de los frmacos se pueden calcular considerando dos parmetros:

El peso corporal La superficie corporal
ZMT 13

Clculo de superficie corporal

SC :

peso (kg) x talla (cm)

3600

http://www.nurseweek.com/calculators/bsa.asp

ZMT

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Ajuste de dosis segn va de administracin

Oral Rectal SC IM IV

1/2

1/3

1/4

Mendoza, N. (2008). Posologa teraputica y legislacin en Farmacologa Mdica p 163

ZMT

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Dosis y edad
Ancianos
Absorcin disminuida Menor proporcin de agua en el organismo (10 a 15% menos) Metabolismo reducido Excrecin disminuida (FG < 66%)

Nios Edad
Prematuro Recin nacido Lactante Preescolar Infante

Reduccin de la dosis
10% en personas de 65 20% en personas de 75 30% en personas de 85

Peso Superficie corporal

ZMT

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Reglas empricas de ajuste de dosis en nios

Edad
Lactantes: Edad en meses / 150 x dosis del adulto Escolar: Edad en aos / 20 x dosis del adulto

Peso
Peso en kilos / 70 x dosis del adulto

Superficie corporal
Superficie en metros cuadrados / 1.7 x dosis del adulto
Mendoza, N. (2008). Posologa teraputica y legislacin en Farmacologa Mdica p 163

ZMT

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Interacciones farmacolgicas
Tipos de interaccin
Sinergia
Suma Potenciacin

Mecanismo de la interaccin
Farmacocintico Farmacodinmico

Antagonismo
Competitivo No competitivo

ZMT

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Interacciones farmacolgicas Ejemplos

Frmacos
Tetraciclinas + Fe, Ca o Al Digoxina + Colesteramina
Anticolinrgicos + paracetamol AINE + Antocoagulantes orales Etanol + diacepam o antihistamnicos H1

Consecuencia
Efecto de las tetras Accin digoxina Vaciamiento gstrico Riesgo de hemorragias Depresin del SNC Reaccin disulfiram

Explicacin
Absorcin x form quelatos Absorcin de digoxina Retraza la absorcin PCM
Desplazan unin a protenas

Sinergia de suma o potenciacin Metabolismo del etanol

Etanol + cefalosporinas

ZMT

19

Tipos de respuesta
Esperada
Deseada
Efecto primario Efecto secundario

No esperada
Cualitativamente
Idiosincrasia Hipersensibilidad

No deseada (adversa)
Cualitativamente
Secundario Colateral

Cuantitativamente
Hipersuseptibilidad Taquifilaxia

Cuantitativamente
Tolerancia
ZMT 20

Tipos de respuesta cuando se administra un medicamento

Deseada
Efecto primario Efecto secundario
Efecto secundario Cuali Efecto colateral Cuanti Tolerancia

Esperada
No deseada

Respuesta

(R adversa)

Cuali

No esperada
(R adversa)

Idiosincrasia Hipersensibilidad

Cuanti Hipersusceptibilidad
Taquifilaxia

ZMT

21

Tipos de respuesta cuando se administra dos o ms medicamentos

Agonismo Potenciacin
Suma

Con interaccin
Antagonismo
Competitivo No competitivo

Respuesta Sin interaccin

ZMT

22

Efecto 1, 2 y colateral
Tipo de efecto Definicin Es el efecto buscado, deseado y esperado Es esperado, deseado o no, y se produce como consecuencia de la accin primaria del frmaco Es esperado, generalmente no deseado, forma parte de la accin farmacolgica pero se manifiesta en otro rgano
ZMT

Ejemplo Analgesia que produce la aspirina Destruccin de la flora intestinal x uso de AB de amplio espectro Taquicardia producida por los broncodilatadores beta no selectivos
23

1 2

Colateral

Reaccin adversa
Todo efecto no deseado producido por un medicamento administrado a dosis teraputica habitual Toda respuesta lesiva y no deseada que se presenta en las dosis utilizadas habitualmente en la especie humana para el tratamiento, la profilaxis o el diagnstico de las enfermedades (OMS/OPS)
ZMT 24

Mecanismos de produccin de las reacciones adversas

Frmaco
Presentacin farmacutica Toxicidad directa Exposicin crnica Carcinogenia Teratogenia

Paciente
Alergia Gentica Enfermedad

ZMT

25

Tipos de reacciones adversas

Tipo Significado A B C D Aumentada Bizarra Crnica Retardada Descripcin
Reacciones debidas a un efecto cuantitativamente mayor, su intensidad est relacionada con la dosis. Ejem: Hipoglucemia por antidiabticos; somnolencia por benzodiacepinas; hemorragias por anticoagulantes Reacciones no previsibles, cualitativamente diferentes, no relacionadas con la dosis, ocasionada por causas genticas o inmunolgicas del paciente: idiosincrasia o alergia. Ejem: alergia a penicilina, hemlisis por sulfas o primaquina Reacciones debidas a administracin prolongada. Ejem: desarrollo de tolerancia, nefropata por analgsicos, insuficiencia suprarrenal por esteroides Se pueden presentar despus de suspendido el medicamento. Carcinognesis o teratognesis ZMT 26

Reacciones adversas
Frmaco AINE Anticolinrgicos Antihipertensivos Antihistamnicos H1 Antipsicticos Aminoglucsidos Cloranfenicol Estatinas Estrgenos y Antiandrgenos Fenitona Inhibidores de ECA Opioides Salicilatos Reaccin adversa Irritacin gstrica Sangrado
Retencin urinaria, midriasis, estreimiento

ZMT

Impotencia Somnolencia, Prol del espacio QT Extrapiramidalismo Ototoxicidad Anemia aplstica Rabdomilisis Ginecomastia Teratogenia Tos Miosis, depresin respiratoria Acfenos 27

Frmacos contraindicados en el embarazo

Frmaco
Aminoglucsidos Tetraciclinas Sulfamidas Anticoag orales Aspirina Iodo radiactivo Yoduros Antitiroideos Sulfoniliureas Quinina

Efecto adverso en el feto Ototoxicidad Coloracin e hipoplasia dentaria Kernicterus Hemorragias Alt de coagulacin, retraso de cierre del conducto arterioso e inhibicin del trabajo de parto destruccin de la tiroides
Bocio Bocio e hipotiroidismo

Hipoglucemia Trombocitopenia
ZMT 28

Frmacos contraindicados durante la lactacin

cido nalidxico Alcohol Ampicilina Antidiabticos orales Antineoplsicos Antitiroideos Atropina Clindamicina Cloranfenicol Colchicina Diacepam Fenobarbital
ZMT

Fenoftalena Laxantes Litio Meprobamato Metadona Opiceos Salicilatos a altas dosis Tabaco Teofilina Tetaciclinas Vitamina D Yodo y yoduros
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Seguridad de las drogas

ndice teraputico: DL50 DE50 Margen de seguridad: DL50 DE50 x100 DE50 Pendiente de la curva Dosis - Respuesta
ZMT 30

Referencias
Brunton, L., Lazo, J. y Parker. K. (2007) Goodman & Gilman: Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica, 11. Edicin., Mxico: McGraw-Hill Harvey, R., & Champe, P. (2009) Lippincotts Illustrated Reviews Pharmacology, 4th Edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins Katzung, B., Trevor, A., Masters, S. (2009) Basic and Clinical Pharmacology, 11th. Edition. McGraw-Hill Medical Mendoza, N. (2008) Farmacologa Mdica, 1. Edicin, Mxico: Panamericana. Rang, H., Dale, M., Ritter, J., & Flower, R. (2007) Pharmacology, 6th Edition. UK: Churchill Livingston Inc.

ZMT

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