FICHA TCNICA 1.NOMBRE DEL MEDICAMENTO GLIZOLAN 50 mg cpsulas. 2.

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada cpsula dura contiene: Diacerena, 50 mg Excipientes (ver apartado 6.1.). 3.FORMA FARMACUTICA Cpsulas duras. 4.4.1.DATOS CLNICOS Indicaciones teraputicas Tratamiento sintomtico de la artrosis. 4.2.Posologa y forma de administracin Adultos

La dosis habitual recomendada es de 1 cpsula de 50 mg de GLIZOLAN 2 veces al da, tomada por va oral por la maana y por la noche durante o despus de las comidas. No obstante, para favorecer la tolerancia del preparado (p. ej., posible aparicin de heces blandas), en algunos casos puede ser recomendable iniciar el tratamiento durante la primera semana con la mitad de la dosis diaria recomendada (1 cpsula de GLIZOLAN una vez al da), para despus, a partir de la segunda semana, alcanzar la dosis recomendada (2 cpsulas de GLIZOLAN al da) (ver 4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo ). GLIZOLAN presenta un inicio lento de la accin, pero con unos efectos que perduran por lo menos durante 2 meses despus de que se haya suprimido el tratamiento. Como consecuencia precisamente del retraso en su accin inicial (30 a 45 das para alcanzar el efecto antilgico), debe tomarse ininterrumpidamente durante como mnimo un mes para empezar a observar sus efectos beneficiosos. Por esta misma razn, puede ser necesario iniciar el tratamiento con analgsicos / antiinflamatorios habituales cuya accin es inmediata (ver 4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo). Nios

No se dispone de estudios clnicos en nios. Dado que no se ha establecido su seguridad y eficacia en este grupo de edad, no se recomienda su uso (ver 4.3.- Contraindicaciones).
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Ancianos

No es necesario realizar variaciones de la dosis usual recomendada en los sujetos de edad avanzada (ver 5.2.- Propiedades farmacocinticas). Insuficiencia renal

En los sujetos con insuficiencia renal moderada la dosis diaria deber reducirse en un 50% de la recomendada para los adultos (ver 5.2. Propiedades farmacocinticas). En los sujetos con insuficiencia renal grave, el empleo de GLIZOLAN est contraindicado (ver 4.3. Contraindicaciones). Insuficiencia heptica

No se han encontrado desviaciones significativas en ninguno de los parmetros farmacocinticos en pacientes cirrticos con insuficiencia heptica leve o moderada, por lo que no se requieren ajustes de la dosificacin en estos pacientes (ver 5.2. Propiedades farmacocinticas). Sin embargo, en aquellos con un grave deterioro de la funcin heptica, el empleo de la diacerena est contraindicado (ver 4.3. Contraindicaciones). 4.3.Contraindicaciones 4.4.Hipersensibilidad a la diacerena, a sustancias de estructura similar o a cualquiera de los excipientes. Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn). Obstruccin o seudoobstruccin intestinal. Insuficiencia heptica y renal graves. Nios. Embarazo y lactancia (ver 4.6.- Embarazo y lactancia).

Advertencias y precauciones especiales de empleo GLIZOLAN es un medicamento que presenta un inicio lento de la accin, pero cuyos efectos perduran por lo menos durante 2 meses despus de que se haya suprimido el tratamiento. Precisamente por el retraso en su accin inicial (30 a 45 das para alcanzar el efecto antilgico), no slo puede ser necesario iniciar el tratamiento con analgsicos / antiinflamatorios habituales cuya accin es inmediata, sino que debe tomarse ininterrumpidamente durante como mnimo un mes para empezar a observar sus efectos beneficiosos (ver 4.2. Posologa y forma de administracin). Los pacientes con deterioro moderado de la funcin renal debern ser vigilados como medida de precaucin. Adems, la dosis de diacerena deber disminuirse de acuerdo con lo expuesto en el apartado de posologa, realizndose peridicamente en los mismos pruebas del funcionalismo renal. Para asegurar la tolerabilidad del preparado (p. ej., heces blandas), la experiencia clnica sugiere que en algunos casos puede ser recomendable iniciar el tratamiento durante la primera semana con la mitad de la dosis diaria recomendada (50 mg/da de diacerena), para despus alcanzar la dosis indicada de 100 mg/da a partir de la segunda semana de tratamiento (ver 4.2. Posologa y forma de admistacin).
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4.5.-

Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin Los anticidos derivados de magnesio, aluminio y calcio pueden disminuir la absorcin digestiva de la diacerena. En el caso de administracin concomitante, debe dejarse un intervalo de tiempo de cmo mnimo 2 horas entre la toma de cualquiera de estos preparados y GLIZOLAN. No se han descrito interacciones farmacolgicas con warfarina, fenitona, indometacina, cido saliclico, glibenclamida, hidroclorotiazida y AINEs. Tampoco las hubo en los estudios de interaccin con cimetidina y paracetamol.

4.6.-

Embarazo y lactancia Embarazo

Los resultados de los estudios llevados a cabo en ratas han demostrado que la diacerena no afecta a la fertilidad ni a la funcin reproductora. Las experiencias realizadas en ratas, ratones y conejos no han revelado signos de teratogenicidad ni de genotoxicidad. Adems, la diacerena tampoco ha demostrado efecto alguno sobre el parto o el desarrollo post-natal de las cras (ver 5.3.- Datos preclnicos sobre seguridad). Sin embargo, no se dispone de estudios adecuados y correctamente controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproduccin en animales no siempre permiten pronosticar la respuesta en humanos, se recomienda no utilizar GLIZOLAN durante el embarazo (ver 4.3. Contraindicaciones). - Lactancia La diacerena, como los frmacos de su mismo grupo, puede aparecer, aunque en cantidades mnimas, en la leche materna, por lo que no se aconseja la administracin de GLIZOLAN durante el periodo de lactancia (ver 4.3. Contraindicaciones). 4.7.Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria No se conocen efectos sedantes de GLIZOLAN que puedan afectar a la capacidad de conduccin y al uso de maquinaria. 4.8.Reacciones adversas La seguridad de GLIZOLAN se valor en ms de 5.000 pacientes en los ensayos clnicos. Un 6% de los pacientes abandon el tratamiento debido a las reacciones adversas. Alteraciones gastrointestinales

Las reacciones adversas que cabe esperar al inicio del tratamiento son diarrea, deposiciones blandas y dolor abdominal. Estos secundarismos son dosis-dependientes. Generalmente son de intensidad moderada y desaparecen a los pocos das, incluso sin abandonar el tratamiento. No obstante, se han registrado en aproximadamente un 10-20% de los pacientes durante el tratamiento con diacerena. La toma del frmaco con las comidas o el inicio del tratamiento con la mitad de la dosis diaria recomendada (50 mg/da), puede disminuir la incidencia de los mismos.
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Raramente (1-10% de los pacientes) se ha observado pigmentacin de la mucosa recto-clica (melanosis clica). Alteraciones renales y urinarias

Se ha observado un oscurecimiento del color de la orina relacionado con la estructura del frmaco que carece de relevancia clnica ( > 10% de los pacientes). Alteraciones de la piel y tejido subcutneo

Se han registrado algunos casos de prurito, ezcema y erupcin cutnea (1-10% de los pacientes). 4.9.Sobredosificacin En caso de sobredosis puede producirse diarrea masiva. Como medida inmediata puede recomendarse la reposicin electroltica. 5.PROPIEDADES FARMACOLGICAS Clasificacin ATC: M01AX21 Grupo farmacoteraputico: Otros agentes antiinflamatorios y antirreumticos no esteroideos. 5.1.Propiedades farmacodinmicas Estudios in vitro e in vivo han puesto de manifiesto que la diacerena: - inhibe la produccin de interleuquina-1, - disminuye la actividad colagenoltica Las propiedades anti-artrsicas de la diacerena se deben a su capacidad para inhibir las citoquinas pro-inflamatorias y pro-catablicas como la interleuquina-1, la cual desempea un importante papel en la degradacin del cartlago articular, as como a la inhibicin de la produccin y liberacin de enzimas que degradan el cartlago (colagenasa y estromelisina). Ensayos clnicos de 2 a 6 meses de duracin demostraron que la diacerena era eficaz en cuanto a mejorar los signos y sntomas de la osteoartritis artrosis (dolor y funcin articular). Dichos estudios evidenciaron asimismo que el frmaco tiene un inicio de accin lento, que no es significativo hasta transcurridos 30-45 das y que se mantiene una vez suspendido el tratamiento. La diacerena posee una buena tolerancia gstrica. 5.2.Propiedades farmacocinticas La diacerena, cuando se administra por va oral, se hidroliza antes de penetrar en la circulacin sistmica y se absorbe, metaboliza y excreta en forma de rena y sus conjugados. Todos los datos farmacocinticos reseados a continuacin se refieren a este principio activo.

Absorcin Tras la administracin oral, la diacerena sufre un efecto de primer paso heptico y es desacetilada en su totalidad en forma de rena. Despus de la absorcin de una dosis nica de 100 mg, aparece un pico plasmtico mximo (Cmax) del orden de los 8-10 g/ml de rena libre. Los valores de tmax fueron de 1,8-2,0 horas despus de la administracin a voluntarios en ayunas. La ingestin simultnea de una comida estndar induce un retraso en el proceso de absorcin y prolonga el tmax, a la vez que proporciona una biodisponibilidad superior (aumento de alrededor del 25% del AUC). Teniendo en cuenta este comportamiento, resulta aconsejable tomar el medicamento con las comidas. Distribucin La prctica totalidad de la rena no conjugada (ms del 99%) se halla unida a las protenas del plasma, principalmente a la albmina, y no es desplazable por los frmacos de uso habitual a sus concentraciones teraputicas. El volumen medio de distribucin en estado estable, Vss/F fue aproximadamente de 17,1 l. Metabolismo La diacerena se metaboliza muy rpidamente (sobre todo presistmicamente) a rena, y sta se conjuga con diferencias cuantitativas en cada especie. Eliminacin La semivida de eliminacin del plasma (t ) es del orden de 5-7 horas. La excrecin es por va renal en forma de rena y conjugado de rena (glucurnidos y sulfatos). Cuando se administra por va oral a dosis de 50-100 mg, alrededor del 50% de la dosis total de diacerena se recupera en orina como rena, con predominio (ms del 90%) de los gluco y sulfoconjugados de rena. Linealidad En estudios de linealidad de dosis efectuados con 50 y 200 mg de diacerena, las C max y AUC de rena libre y total fueron proporcionales a la dosis administrada. Farmacocintica en grupos especiales de pacientes En pacientes cirrticos con insuficiencia heptica leve y moderada, no se encontraron desviaciones estadsticamente significativas de ninguno de los parmetros farmacocinticos de la rena, obtenidos a partir de las determinaciones de la concentracin plasmtica o urinaria, en comparacin con el grupo de referencia de sujetos sanos de edad similar. En consecuencia, no es necesario efectuar ajustes de la dosis de diacerena en estos pacientes (ver 4.2.-Posologa y forma de administracin). Por otra parte, la comparacin entre sujetos sanos y pacientes renales demostr que exista un incremento altamente significativo del AUC y de la semivida terminal (t ), con descenso simultneo del aclaramiento renal de rena, en sujetos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), por lo que en esta clase de pacientes el empleo de la diacerena est contraindicado. En la insuficiencia renal moderada, por su parte, se recomienda una reduccin de la dosis diaria del 50% (ver 4.2.- Posologa y forma de administracin y 4.3. Contraindicaciones) .
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Finalmente, cuando se compararon pacientes ancianos con voluntarios sanos de un grupo control ms joven, se observ un incremento del AUC proporcional a la edad y una prolongacin de la semivida plasmtica terminal de rena libre. Estos hallazgos, sin embargo, no alcanzaron la significancia necesaria que obligara a una modificacin de la dosis en estos pacientes. Por tanto, como ya se ha expuesto en el apartado de posologa, la dosis para personas de mayor edad es la misma que para los adultos ms jvenes (ver 4.2. Posologa y forma de administracin). 5.3.Datos preclnicos sobre seguridad Estudios de toxicidad aguda con administracin oral del frmaco a roedores, pusieron de manifiesto una DL50 superior a los 2.000 mg/kg. El sntoma clnico principal fue la diarrea. La accin laxante, proporcional a la dosis administrada, fue asimismo el efecto adverso ms destacado tras la administracin repetida a ratas y perros. La diacerena no influy en modo alguno sobre la reproduccin, ni result teratgena en las especies estudiadas. Tanto el frmaco como su metabolito rena demostraron ausencia de actividad genotxica en condiciones in vitro e in vivo. En estudios a largo plazo, realizados en ratas y ratones, no se evidenci potencial carcinognico. As pues, los hallazgos de la investigacin preclnica no revelan riesgos especiales para los humanos si nos basamos en los resultados de los estudios farmacolgicos de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinognico y estudios de reproduccin. 6.6.1.DATOS FARMACUTICOS Relacin de excipientes Lactosa monohidrato, croscarmelosa de sodio, povidona, slice coloidal, estearato de magnesio, gelatina, amarillo de quinolena (E104), indigotina (E132), dixido de titanio (E171). 6.2.Incompatibilidades No se han descrito. 6.3.Periodo de validez 4 aos 6.4.Precauciones especiales de conservacin No se requieren condiciones especiales de conservacin. 6.5.Naturaleza y contenido del recipiente Blisters de PVC/aluminio. Envases con 30 y 60 cpsulas. 6.6.Instrucciones de uso/manipulacin
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No se requieren.

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FECHA DE AUTORIZACIN/REVALIDACIN DE AUTORIZACIN Enero 2002

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FECHA DE LA LTIMA REVISIN Diciembre 2001