Acetilacin y bromacin de la anilina

Departamento de Qumica, Facultad de Ciencias Naturales y Exactas, Universidad del Valle, A.A. 25360. Fecha de Realizacin: 24 de abril de 2013. Fecha de Entrega: 29 de abril de 2013.

1. METODOLOGA EXPERIMENTAL Acetilacin de la anilina

En un tubo de ensayo se agreg anilina y agua se tap con un corcho y se agito, despus se adiciono cido clorhdrico, a la solucin resultante se le adiciono carbn decolorante en polvo, esta solucin se agito por 5 minutos se dej en reposo y se filtr a gravedad en un papel filtro previamente humedecido. El filtrado obtenido se colecto en baln de 10.0 mL provisto de un barra magntica de agitacin y condensador de aire, el tubo de ensayo se lav con una pequea cantidad de agua, despus del lavado se agreg al filtrado obtenido anteriormente, y se tap con un corcho. Por otro lado en un tubo de ensayo se prepar una solucin adicionando acetato de sodio trihidratado en 1.50 mL de agua destilada se tap y se dej en reposo. Al filtrado obtenido anteriormente se le agrego 0.450 mL de anhdrido actico y con un gotero la solucin de acetato de sodio preparada anteriormente. La solucin resultante se dej en reposo hasta que alcanzo la temperatura ambiente y despus se dej en bao de hielo por 10 minutos Pasado los 10 minutos se formaron los cristales de acetanilida la cual se colecto por filtracin y se enjuago con agua, se sec, se pes y se le determino su punto de fusin.

En un erlenmeyer se agreg acetanilida y cido actico glacial, se agito hasta disolver la acetanilida, una vez disuelta la solucin se agreg una solucin del reactivo bromo cido actico y se tap con un corcho, se dej la solucin resultante con agitacin intermitente hasta que alcanzo la temperatura ambiente y aparecieron los cristales. Cuando los cristales precipitaron se agreg 2.0 mL de agua y bisulfito de sodio acuso hasta que la solucin quedo de color blanco, se dej en bao de hielo por 10 minutos. Los cristales blancos de 4-brmoacetanilida se colectaron por filtracin al vaco, se lavaron con agua fra y se secaron por arrastre de aire a travs de los cristales a presin reducida por 7 minutos La 4-bromoacetanilida se purifico por recristalizacin con etanol, despus se sec y se pes.

2.

DATOS Y CLCULOS Porcentaje de rendimiento acetilacin de la anilina en la

Los reactivos y las cantidades usadas en la acetilacin de la anilina se presentan en la Tabla 1 y la cantidad de producto obtenido junto con su punto de fusin, en la Tabla 2.

Bromacin de la acetanilida

Tabla 1. Reactivos empleados para la acetilacin de la anilina

Reactivo Cantidad
Concentracin Densidad

% p/p

g/mL

Acetato de sodio 0.4562 0.0001 g Anhdrido actico 0.45 0.01 mL Anilina 0.30 0.01 mL

98.0 99.5 99.0

1.080 1.022

La cantidad de acetanilida que se debera obtener en la reaccin ( ) se determina con la cantidad de reactivo lmite, es decir:

Tabla 2. Cantidad de acetanilida obtenida y su punto de fusin.

Producto Acetanilida Cantidad 0.1000 0.0001 g Punto de fusin 112.1 114.7C

Para determinar el porcentaje de rendimiento de la reaccin se utilizaron las cantidades de anilina y anhdrido actico mostradas en la Tabla 1, la cantidad de acetanilida presentada en la Tabla 2 y la reaccin qumica del Esquema 1.

La desviacin estndar de la masa terica de acetanilida ( ) se expresa de la siguiente [1] manera :

( )

Donde es la desviacin estndar de la masa ( ) de anilina. (

Esquema 1. Reaccin para la acetilacin de la anilina

Debido a que no se puede saber, por simple inspeccin, cul de los reactivos es el reactivo lmite, primero se convierte las cantidades de los compuestos utilizados en nmero de moles y se determina cual reactivo esta en menor proporcin. Para la anilina:

El porcentaje de rendimiento en la acetilacin de la anilina se obtiene de la siguiente ecuacin [2]:

Reemplazando en la ecuacin 2:

Para el anhdrido actico: La desviacin estndar rendimiento ( ) es [1]:

( ) ( )

del

porcentaje

de

A partir de los clculos anteriores y el balance de la reaccin representada en el Esquema 1, se observa que la anilina es el reactivo lmite.

Donde es la desviacin estndar de la masa de la acetanilida obtenida experimentalmente.

En esquema 2 se muestra la reaccin general para la bromacin de la acetanilida esta reaccin se realiz en condiciones donde a la acetanilida fuera el reactivo limitante, de acuerdo con lo anterior el porcentaje de rendimiento se calcula a partir de los gramos (0.1000 0.0001 g) de acetanilida presentes en la reaccin, se tiene que la cantidad en gramos de pbromoacetanilida se debera obtener es:

Porcentaje de error relativo.

De acuerdo con la literatura, el punto de fusin del anhdrido ftlico es 114C [6]. Si se promedian los valores extremos en el rango del punto de fusin del producto obtenido, el porcentaje de error relativo es [3]:
| | | |

Utilizando la ecuacin 1 se tiene que la desviacin estndar ( ) de la masa en gramos de la p-bromo acetanilida es: ( )

Porcentaje de rendimiento bromacin de la anilina

en

la

Tabla 4. Cantidad de p-bromoacetanilida obtenida y su punto de fusin.

Producto Cantidad Punto de fusin 167.5 168.0C

Finalmente, se tiene que el porcentaje de rendimiento en la bromacin de la acetanilida, utilizando la ecuacin 2 se tiene que:

pbromoacetanilida 0.0846 0.0001 g

La desviacin estndar del porcentaje de rendimiento ( ) se calcul usando la ecuacin 3 como sigue:
( ) ( )

Esquema 2. Reaccin para bromacin de la acetanilida

Porcentaje de error relativo.

hecho, es posible que la estructura I o II por si misma representen un intermediario [4]. Una vial sencilla para evitar estas dificultades es proteger el grupo amino. Se acetila la amina produciendo una acetamida, luego se procede a la sustitucin y por ltimo se hidroliza la acetamida para obtener la mina sustituida deseada [4]. Las acetamidas son aquellas amidas que tienen el grupo acetilo COCH3 unido al tomo de una amina primaria. El grupo acetamido NHCOCH3 tambin es un activante y director orto-para pero menos poderoso que un grupo amino libre. Debido a la atraccin de electrones por parte del oxgeno del grupo carbonilo que convierte el nitrgeno amidico en una fuente de electrones mucho ms pobre que el nitrgeno de una amina [4] . En la primera parte de la prctica se realiz la acetilacin de la anilina con anhdrido actico. Con este objetivo se prepar una solucin de anilina y agua, se le adiciono cido clorhdrico debido a que las aminas no son solubles en agua pero sus sales si [4]. La solucin homognea resultante se le adiciono anhdrido actico en esta parte no ocurre la acetilacin de la anilina debido a que el nitrgeno que es el agente nuclefilo en esta reaccin se encuentra protonado. En esquema 3 se observan las etapas en que se adicionaron los reactivos en la prctica y las reacciones que se dieron, en la etapa 1 y 2 se muestra lo mencionado anteriormente y en las etapas 3 y 4 se puede observar que la adicin de una base en este caso el acetato de sodio regenera la anilina y est recupera su nucleofilicidad, reaccionando as con el anhdrido actico presente en la solucin formndose la acetanilida y el cido actico.

De acuerdo con la literatura, el punto de fusin de la p-bromoacetanilida es de 166.5C [6]. Si se promedian los valores extremos en el rango del punto de fusin del producto obtenido, el porcentaje de error relativo es [4]:
| |

2. DISCUSIN DE RESULTADOS
El principal problema en la sustitucin electroflica aromtica de aminas es que son demasiadas reactivas, en una halogenacin, la sustitucin tiende a ocurrir en todas las posiciones orto o para disponibles, debido a que el grupo amino (-NH2) acta como activador poderoso y director orto-para en la sustitucin electroflica aromtica, este efecto se explica con la suposicin de que el carbocatin intermediario se estabiliza mediante estructura como I y II esquema 2, en las que el nitrgeno tiene una carga positiva y est unida al anillo con un doble enlace.

Esquema 2. Estructura resonantes de la anilina

Estas estructuras son muy estables debido a que en ellas todos los tomos (excepto el hidrogeno) tienen un octeto de electrones completo. De

Esquema 4. Mecanismo en la acetilacin de la anilina

Esquema 3. Reacciones y etapas en la adicin de los reactivos en la practica

El mecanismo para la reaccin de la etapa 4 se muestra en el esquema 4. En donde se puede observar efectivamente el ataque nuclefilo del nitrgeno de la amina al a unos de los carbonos del anhdrido actico, el grupo saliente en esta reaccin es el ion acetato que luego quita un protn al nitrgeno los cuales son fciles de tomar debido a que el nitrgeno tiene una carga parcial positiva, obtenindose as los productos finales de la reaccin, la acetanilida y el cido actico.

En la segunda parte de este laboratorio se realiz la bromacin de la acetanilida se utiliz el cido actico como solvente. La eleccin puede justificarse teniendo en cuenta que esta sustancia es capaz de disolver los reactivos pero adems logra polarizar la molcula de bromo. La reaccin no requiere catalizadores como el FeBr3 dado que, por un lado el solvente polariza el bromo y, por otro lado el anillo se halla frente a una sustitucin electroflica aromtica debido a que el grupo acetamido es activante en la sustitucin electroflica aromtica [4]. El objetivo de la baja temperatura es evitar productos de polibromacin. El agua fra aadida precipita el producto y finamente el bisulfito de sodio reduce el bromo en exceso a bromuro. El mecanismo correspondiente es una sustitucin electroflica aromtica como se muestra en el esquema 5. En donde se observa que el producto principal es la pbromoacetanilida a pesar de que el grupo acetamido es activante y director orto y para, unas de las razones de que el producto principal sea la p-bromoacetanilida es debido a que este es ms estables que el producto con el bromo en la posicin orto, la otra razn es el la dificulta que tendra el bromo para entrar en la posicin orto producida por el impedimento estrico que se forma por el grupo acetamido.

Esquema 5. Mecanismo en la bromacin de la acetanilida

3360 cm-1 que corresponde a la vibracin de tensin del enlace NH, los cuales aparecen cerca del enlace de la vibracin de tensin de los enlaces CH en 3100 cm-1, en 1640 cm-1 hay absorcin correspondiente al grupo carbonilo de una amida, de 1700 a 2000 cm-1 se pueden las bandas correspondiente a los armnicos o sobretonos de un anillo aromtico mono sustituido, en 790 y 700 cm-1 se observan dos bandas correspondiente a la vibracin de deformacin fuera del plano del CH aromtico mono sustituido, las bandas alrededor de 1560 y 1300 cm-1 corresponde a la vibracin de deformacin de los enlaces NH y CN respectivamente [7]. En la figura 2 del anexo 1, se muestra el espectro correspondiente a la pbromoacetanilida sintetizada, en l tambin se pueden observar las bandas caracterstica de la acetanilida mencionadas anteriormente con la diferencia de que en este en el rango de 1700 a 200 cm-1 se observan los armnicos o sobretonos correspondiente a un anillo aromtico 1,4-disustituido y una banda dbil alrededor de 600 cm-1 correspondiente a la vibracin de tensin del enlace CBr [7].

En la determinacin del punto de fusin de la acetanilida y la p-bromoacetanilida, los rangos de temperatura en que se produjo la fusin fue de 2,6C y 1.0C respectivamente con un porcentaje de error de 0.79% y 0.78% si se utiliza en punto de fusin como criterio de pureza la p-bromoacetanilida sintetizada era mucho ms pura que la acetanilida sintetizada debido a que su rango de temperatura en donde ocurri su fusin (1.0C) fue mucho ms pequeo que el de la acetanilida (2.6C) ya que si una sustancia es pura su rango de temperatura en las cuales se produce su fusin es muy pequeo (usualmente 0.5C a 1.0C) y entre ms ntido y estrecho sea su rango de fusin, ms pura puede considerarse la muestra [4]. En el espectro infrarrojo de la acetanilida mostrado en anexo 1 figura 1, se observan bandas de absorcin en:

4. SOLUCIN A LAS PREGUNTAS

1. Cmo se obtendra en el laboratorio la fenacetina? Existen varias formas de sntesis para la fenacetina, pero una de las ms ilustrativas y didcticas es la acetilacin de p-etoxianilina (fenetidina), con anhdrido actico en presencia de cido clorhdrico y acetato de sodio. La mezcla de cido y acetato crea un medio tamponado o amortiguado que mantiene a la amina en solucin en forma de sal de amonio, en equilibrio con una pequea cantidad de amina libre. La amina libre reacciona al instante con el anhdrido actico formando la amida [6].

2. Por qu en la sntesis del acetaminofn no se obtiene el ster correspondiente al producto de acetilacin del grupo hidroxilo? El paracetamol se prepara por reaccin del anhdrido actico con p-aminofenol. La reaccin tiene lugar con selectividad funcional, ya que el grupo amino del p-aminofenol reacciona ms rpido que el grupo hidroxilo, por lo que slo se obtiene la amida como producto principal.

derivado de un cido, lo que hace que el grupo alcohol del salicilato se convierta en un grupo acetilo (salicilato-OH salicilato-OCOCH3).

3. Como preparara la p-acetilanilina? Explique con ecuaciones.

5. Escriba el procedimiento para la obtencin de la p-bromoanilina a partir de la pbromoacetanilida. Para obtener la p-bromoanilina a partir de la de la p-bromoacetanilida, se hidroliza en grupo amida de la acetanilida, para esto se emplea el agua en medio fuerte con posterior basificacin con el fin de desprotonar la anilina obtenida, esquema 8.

Esquema 8. Formacin del p-bromoanilina Esquema 6. Formacin de la p-acetilanilina

4. La acetilacin tambin se utiliza para obtener otro analgsico de uso muy frecuente el cido acetilsaliclico (aspirina). Escriba la ecuacin y consulte las condiciones.

6. Como obtendra el orto y el para-bromofenol

Esquema 8. Obtencin del orto y el para-bromoanilina

Esquema 7. Formacin de la aspirina

La reaccin qumica de la sntesis de la aspirina se considera una esterificacin. El cido saliclico es tratado con anhdrido actico, un compuesto

7. Formule las ecuaciones que muestre:

a. Como la p-bromoanilina se puede preparar a partir de bromobenceno?

6. REFERENCIAS

[1] SKOOG, D. Fundamentos de Qumica Analtica. 8ed. Mxico D.F.: Thomson, 2005. p. 131. [2] CHANG, R. Qumica. 7ed. Mxico D.F.: McGrawHill, 2002. p. 93. [3] SKOOG, D. Op. Cit. p. 95.

[4] MORRISON, R. Qumica Orgnica. 5ed. Boston: Addison - Wesley Iberoamericana, 1996. p. 950952. Esquema 9. Obtencin de la p-bromoanilina [5] LAMARQUE, A. Fundamentos Terico-Prcticos de Qumica Orgnica. 1ed. Barcelona: Grupo Editor Encuentro, 2008. p. 19-20. [6] Durst, H.D.,Gokel.G. W. Quimica Orgamica Experimental. 1ed. Barcelona: Revert, 1985. p. 228-230, 392 [7] ZULUAGA, F.; INSUASTY, B.; YATES; B. Anlisis Orgnico Clsico y Espectral. Santiago de Cali: Editorial Universidad del Valle, 2000. p. 140-148, 140.

b. Como la m-bromoanilina se puede preparar a partir de nitrobenceno?

Esquema 10. Obtencin de la m-bromoanilina

5. CONCLUSIONES
En la prctica se logr la acetilacin de la anilina y la bromacin de la acetanilida lo cual se confirm con la determinacin del punto de fusin y el espectro infrarrojo de cada uno de los productos obtenidos La bromacin de la acetanilida fue mucho ms efectiva que la acetilacin de la anilina debido a que en la bromacin se obtuvo un mayor porcentaje de rendimiento y producto ms puro lo cual se reflej en la determinacin del punto de fusin.

Anexo 1.

100

transmitancia (%)
80 4000

3500

3000

2500

2000

1500
-1

1000

500

numero de onda (cm )

Figura 1. Espectro FT-IR de la acetanilida sintetizada.

110

100

transmitancia (%)

90

80

70

60

50 4000

3500

3000

2500

2000

1500
-1

1000

500

numero de onda (cm

Figura 2. Espectro FT-IR de la p-bromoacetanilida sintetizada.