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Acetil CoA
Colesterol Esteroides
Ciclo de Krebs
P. Lezama UPAO
Cuerpos cetonicos
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Sntesis de colesterol
Acetil CoA Acetil CoA Acetil CoA
HMG-CoA sintasa
-Enzima reguladora -Inhibicin por feed back NADPH HMG-CoA reductasa -Sujeto a induccin/represin NADP+ -Recibe regulacin hormonal - Blanco de frmacos (estatinas) Mevalonato (6C)
3 ATP 3 ADP CO2
HMG-CoA
Isoprenoides (C5)
NADPH NADP+
3 Escualeno (C30)
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NADPH NADP+
O2
NADPH NADP+
Lanosterol
O2
Varias reacciones de ciclacin
Colesterol
Cambios y reducciones en RE (19 pasos)
(C30)
(C27)
LDL H+
Ester de colesterol Hendidura recubierta
lisosoma
colesterol
de clatrina endosoma
Reciclaje de receptores
aminocidos
Endocitosis
Degradacin lisosomal
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ACAT
receptores de LDL
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METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS
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Clasificacin de lipoprotenas
Quilomicrones VLDL (lipoprotenas de muy baja densidad) IDL (lipoprotenas de densidad intermedia) LDL (lipoprotenas de baja densidad) HDL (lipoprotenas de alta densidad)
LpA-I LpA-I:A-II
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1000 70 40 20 10
VALORES PROMEDIO
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COLESTEROL Y LIPOPROTEINAS
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VIA EXGENA
ACIDOS BILIARES
VIA ENDGENA
COLESTEROL DIETA
COLESTEROL
INTEST.
HIGADO LDL R
RECEPTOR Qr
TEJIDO EXTRAHEPTICO
Q Qr
VLDL
DISLIPIDEMIAS
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Dislipidemias
Conjunto de enfermedades asintomticas que tienen en comn el ser causa de concentraciones anormales de lipoprotenas sanguneas. Se alteran las concentraciones de colesterol y/o TAG Aumentan el riesgo de aterosclerosis, especialmente de cardiopata isqumica. Riesgo exponencialmente asociado al aumento plasmtico de LDL-c e inversamente proporcional a HDL-c Ejem; TG srico> 1000 mg/dl: riesgo de pancreatitis.
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Mecanismo patognico
Excesiva produccin de lipoprotenas. Remocin inadecuada de lipoprotenas. Causas:
Origen primario (genticas) Secundarias: enfermedades, frmacos, dieta inadecuada. Mixta
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PGs LTs
ncleo
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La familia de receptores nucleares PPAR esta implicada tambin en el metabolismo lipidico. Se han descrito 3 tipos, los cuales son inhibidos en la obesidad aumentando el riesgo de aterognesis y enfermedad cardiovascular. P. Lezama UPAO
Principales dislipidemias
Fenotipo Lipoproteina anmala Niveles lipdicos
I
IIa IIb III
Q
LDL LDL, VLDL Remanentes de Q y VLDL
Completar
Completar
IV
V
VLDL
Q, VLDL
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Completar
ATEROESCLEROSIS
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EVENTOS ESPECIFICOS
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LDL oxidada
LDLox
- Radicales libres
- Metales: Cu2+, Fe2+, Se2+, - Anti-ox plasmt, Vit C, SOD - HCY , ac.rico - Produccin de NO - Actividad a-oxidante de HDL
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Infiltracion de LDL
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DISFUNCION ENDOTELIAL
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FORMACION DE LESIONES
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ALTERACIONES MACROSCOPICAS
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HISTOLOGIA
MANIFESTACIONES FENOTIPICAS
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Xantoma
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Xantelasma
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PRIMERA LINEA
ESTATINAS
Inhiben HMG-CoA reductasa Ejem. Lovastatina, simvastatina, pravastatina, atorvastatina 20-60% col. LDL y TG en 10-30% Rxs adversas
hepato-toxicidad (1-2%) miositis (0.1%)
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SEGUNDA LINEA
Resinas de intercambio aninico Adsorbe sales biliares a nivel intestinal y aumenta su excrecin fecal Ejem. Colestiramina (Questran R) hasta 30% en col. LDL No absorbible indicada en nios y adolescentes Reacciones adversas intestinales
Meteorismo, flatulencia
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Tiazolidinedionas
Son agonistas muy potentes de PPAR. Aumentan la captacin celular de glucosa en el msculo esqueltico. Disminuyen la produccin de glucosa heptica y prolongan la funcin de la clula pancretica previniendo la apoptosis de esta.
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