Antignes RDD 2008

Professeur JP Dessaint, laboratoire dimmunologie du CHRU de Lille RDD 2008

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T
2 proprits

- Spcificit

Ag crois :
1 - quelques pitopes ou ressemblants

(pitopes)

- Immunognicit
Molcule : protine, glycanes PM > 5 -10.000 tranget : Xno-Ag Allo-Ag Auto-Ag Exposition : dose, adjuvants, rappels voie d'administration Organisme : fonction immunitaire globale polymorphisme gntique

CPAg

Haptne

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petite molcule

Haptne (H)

H H-

rp = 0

pitope conformationnel

Haptne-Porteur
liaison covalente

pitope cryptique
rp = + pitope linaire

Haptne

conjugaison in vivo

H-

rp = + fragment d'Ag

Haptnes : Eczma de contact Allergies mdicamenteuses Auto-immunit Vaccin Hib

CPAg

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k
k

k k

tolrance rejet

CMH

Htrozygotes au CMH :
CMH k/b k

Restriction au CMH
non infects

2 sries
de Lc T

~ 1/2 Lc T restreints au CMH k ~ 1/2 Lc T restreints au CMH b

k k k
LcT cible k
non infects

avantage htrozygote k

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classe II
DPA DQA DRA DPB DQB DRB

classe I
B C A

Polygnique Polymorphique +++ Codominant Group sur le chr.6

TCR
" ligand composite " { HLA + fragment d'Ag }

Classe I

Classe II

restreinte

DP DQ DR

B C

ubiquitaire

Restriction Spcificit au HLA pour l'Ag

fragment de l'Ag

Lc B Dendritiques (Mo / M)

modulable
interfron-

inductible
LcT activ

interfron-/ TNF interfron-

modulable

" niche " variable selon l'allotype

~ 9 AA

> 9 AA

protines cellulaires

protines cellulaires protines extra-cellulaires

Mo / M activ

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classe I p o n
protines cellulaires

tolrance
Protines internes, membranaires
ou du

TAP
2m

cytoplasme

microenvironnement de la cellule Protines normales + Protines anormales infection stress cancer ...

classe II q
protines cellulaires protines extra-cellulaires

o TAP n + Ii

p
endosome

rponse au "non soi"

stress

expression
du HLA

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2 classes de molcules HLA 2 populations de Lymphocytes T

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prsentatrice d'Ag Lc T CD4

Professionnelles :
Initiation de la rponse Relai

T
CD4
HLA classe II Initiation : dendritique
(OL secondaire)
CD3 CD3

T
CD8
HLA classe I

dendritiques tissulaires Macrophage Lymphocyte B

+++ + (particule) 0 B activ

dendritique toute

Occasionnelles : II+
endothliales pithliales

quiescent

Cible

(tissus)

: classe

0 0

actives actives

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Mobilisation

Prsentation
T

Mort p

classe I

r q endosome

Ag

q
protines cellulaires

Capture Fragmentation Enchssement HLA Polarisation Signal 3

o n

Reconnaissance Signal 1

TAP
2m

cytoplasme

Rcepteurs de capture de "danger" HLA I+ II+ CD86+

dendritique tissulaire interdigitante

HLA I++ II++ CD86++CD80++ IL-1 IL-12 IFN/ Co-stimulation Signal 2

protines cellulaires protines extra-cellulaires

prsentatrice d'Ag LcT CD8

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Diversit et Reconnaissance

n
Ag

protines cellulaires protines extra-cellulaires

naf

HLA

rpertoire T

TCR
R R R R R R R R R

protines cellulaires

toute cellule nucle

effecteur

viter les dgts collatraux

diversit alllique ++++ ventile entre les individus

diversit combinatoire ++++ ventile entre les clones

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Reconnaissance de nombreux pitopes (conformationnels > squentiels) par clones LcB 1 Ag nombreux Ac

Xno-Ag ~ 10-5 - 10-6

Auto-Ag 0

Signal Cognitif
~ 1 peptide reconnaissable par 1 clone LcT
CD 3 VV

seuls quelques peptides peuvent s'enchsser

1 Ag ~1 clone T Allo-Ag HLA ~ 10-2

pitope immunodominant

TCR

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V particulier (~ 1-2 / 24) ~ 10-2 - 10-1

TCR
V V

Conclusion 2 : prsentatrice dAg

Professionnelle

SuperAg microbien (classe II)

Rcepteurs NK (classe I) CD4 (classe II) CD8 (classe I)

CD80 ou CD86

CD28

2 / costimulation

HLA-peptide
CD4 ou CD8

TCR
CD3

1 / cognitif

DPA DPB

DQA DQB

DRA DRB

cytokines

Gnes de Maladies

Conclusion 1 : HLA

synapse immunologique