3.2. SIROPURI. SIRUPI (F.R.

X)
3.2.1. Generaliti
A. Definiie Siropurile sunt preparate farmaceutice, lichide, cu coninut crescut de zahr, de consisten vscoas, destinate administrrii interne (F.R: X). B. Istoric Siropurile sunt o form farmaceutic utilizat din cele mai vechi timpuri. nc din antichitate erau utilizate de chinezi, indieni, egipteni, arabi i peri. Iniial ca edulcorant pentru siropuri era utilizat mierea. Dup obinerea zahrului din trestie de zahr de ctre chinezi, mierea a fost mai puin utilizat n acest scop. n secolul IV .H., zahrul este adus n Europa, iar mai trziu, n 1746 A.S: Markgraf descoper c zahrul se poate obine i din sfecl de zahr. Cuvntul sirop provine de la cuvntul arab schirab poiune, butur. C. Avantajele utilizrii siropurilor Siropurile prezint cteva avantaje importante: - se pot utiliza cu deosebit succes n pediatrie; - au biodisponibilitate bun; - au valoare nutritiv; - sunt utile ca i corectori de gust pentru soluiile care conin substane cu gust neplcut; - se pot formula sub form de siropuri medicamentoase. D. Clasificare Siropurile se pot clasifica dup mai multe criterii: a. Dup modul de preparare: - siropuri obinute prin dizolvarea zahrului n ap sau soluii medicamentoase; - siropuri obinute prin amestecul siropului simplu cu soluii medicamentoase; - siropuri obinute prin dizolvarea n momentul folosirii a granulelor sau a pulberilor precondiionate. b. Dup rolul ndeplinit: - sirop medicamentos (sirop de codein); - sirop aromatizant (sirop simplu); c. Dup aciunea terapeutic: - sirop expectorant; - sirop tonic; - sirop contra tusei.

3.2.2. Formularea siropurilor

Siropurile se prepar din zahr i ap distilat corespunznd condiiilor de calitate prevzute n F.R. X Zahrul poate fi utilizat ca pulbere sau sub alte variante comerciale condiia este s corespund ca dozare, caractere organoleptice i puritate exigenelor prevzute de F.R: X. Zahrul (Zaharoza) este o dizaharid format din glucoz i fructoz fiind foarte uor solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol i practic insolubil n cloroform i eter. Stabilitatea chimic i biochimic a siropurilor cu coninut mare de zahr (64%) se explic prin efectul osmotic. Un sirop concentrat inhib multiplicarea bacteriilor prin fenomenul de deshidratare celular deoarece presiunea osmotic este mai mare dect presiunea osmotic a celulelor bacteriene.

3.2.3. Prepararea siropurilor

Dup cum am anticipat, prepararea siropurilor are loc prin trei metode: A. Prin dizolvarea zahrului n ap; B. Prin amestecul siropului cu soluii medicamentoase; C. Prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor forme precondiionate sub form de granule etc. A. Prepararea siropurilor prin dizolvarea zahrului n ap Prepararea siropului prin aceast metod presupune urmtoarele faze: a. Dizolvarea zahrului n ap; b. Completarea cu ap la cantitatea prevzut; c. Clarificarea, decolorarea i filtrarea siropurilor. A1. Dizolvarea zahrului. Poate avea loc n dou moduri: a) la rece; b) la cald. a) Dizolvarea la rece se aplic mai ales cnd n soluia apoas sunt dizolvate substane termolabile. Dizolvarea la rece prezint cteva avantaje i anume: prin dizolvare nu se altereaz substanele termolabile; se mpiedic hidroliza zaharozei: nu necesit supraveghere continu; Dizolvarea la rece are ns i dezavantaje: nu rezult siropuri clare; viteza de dizolvare este mic; nu are loc o sterilizare a siropului ca i n cazul preparrii la cald (fierbere); filtrarea este greoaie. 1. Pentru dizolvarea zahrului la rece se pot utiliza trei metode: a1. Dizolvarea prin agitarea zahrului cu solventul apos a2. Dizolvarea per descensum. Zahrul este pus ntr-un scule de tifon i se suspend n partea superioar a soluiei apoase. Dizolvarea are loc sub influena forei gravitaionale (moleculele de ap vin n contact cu zahrul iar dup dizolvare datorit diferenei de mas zahrul difuzeaz n solvent dnd posibilitatea dizolvrii unei noi molecule de zahr). a3. Dizolvarea prin percolare. Pentru percolare se poate utiliza percolatorul, un vas de form cilindro-conic prevzut cu un capac iar la partea inferioar are un tub de scurgere cu robinet. La baza percolatorului este o plac perforat pe care se pune materialul filtrant, iar pe la partea superioar se introduce solventul care va dizolva zahrul prin strbaterea coloanei de zahr iar dup filtrare siropul se scurge printr-un robinet n vasul colector. n industrie se utilizeaz zaharolizoarele. Construcia unui zaharolizor este dat n figura 3.6.

A vas cilindric din cupru cositorit; B capac de nchidere; C diafragme perforate; D un alt cilindru; N tub de nivel; Z bil care indic concentraia siropului; r robinet.

Figura 3.6. Zaharolizor (dup Popivici Adriana Tehnologie farmaceutic, 2004) Corpul zaharolizorului este de form cilindric, confecionat din cupru cositorit. La jumtatea nlimii se gsesc dou diafragme reglabile ntre care se introduce ca material filtrant vat ntre dou straturi de tifon, iar la partea inferioar este un robinet. La partea superioar se introduce n vas un alt cilindru cu diametrul mai mic dect primul i avnd pereii perforai cu orificii foarte mici n care se introduce zahrul, peste zahr adugndu-se solventul. Lichidul saturat se coboar la partea inferioar a vasului dup parcurgerea materialului filtrant, iar prin robinetul de la partea de jos se scurge n vasul colector. b. Dizolvarea la cald Dizolvarea la cald are urmtoarele avantaje: - dizolvarea rapid; - obinere de siropuri clare (substanele albuminice se coaguleaz); - conservabilitate mai bun; - prin fierbere sunt distruse majoritatea microorganismelor. Dezavantajul metodei este hidroliza i caramelizarea parial a zaharozei. Conform F.R. X prepararea la cald a siropurilor se face pe baia de ap prin fierbere 1-2 minute. Dup dizolvare se completeaz apa evaporat, siropul filtrndu-se fierbinte. La preparare se evit nclzirea prelungit pentru a evita pe ct posibil hidroliza i caramelizarea avansat a zahrului. n farmacie prepararea siropurilor se poate face n vase emailate, vase de sticl etc. n industrie se utilizeaz cazane emailate, cazane de cupru cositorit sau cazane de oel inoxidabil. A2. Completarea siropului cu solvent la cantitatea prevzut Siropul simplu cu concentraia de 64% zahr m/m prezint urmtoarele caracteristici: - densitatea relativ de 1,3005-1,3247; - indicele de refracie ntre 1,4464 1,4550; - fierbe la 1050C.

Aducerea la concentraie a siropurilor se face n urmtorul mod: cnd siropurile sunt prea concentrate se dilueaz iar cnd sunt prea diluate se nclzesc pentru evaporarea solventului. Pentru determinarea concentraiei siropului la cald se utilizeaz mai multe metode: - determinarea cu termometru a temperaturii de fierbere (1 litru sirop 64% fierbe la 1050); - determinarea densitii cu densimetre, cu balana Mohr Westphal sau cu picnometrul; - prin cntrire: 1 litru sirop fierbinte = 1.260g, 1 litru sirop rece = 1.314g; - cu zaharimetre cu scal gradat care plutesc pe suprafaa siropului citindu-se direct concentraia siropului pe scal. A3. Filtrarea, clarificarea i decolorarea siropurilor a. Filtrarea se realizeaz la cald iar ca material filtrant se folosete vata ntre dou straturi de tifon. b. Clarificarea se poate realiza prin mijloace chimice, fizice i biochimice. b1. Clarificarea prin mijloace fizice se realizeaz utiliznd urmtorii ageni de clarificare: - Hrtia de filtru. Se cntresc 1-5g hrtia de filtru la 1kg sirop. Hrtia se tritureaz n mojar cu ap cald pn la obinerea unei paste, se stoarce i se introduce n siropul fierbinte dup care se fierbe 1 minut, apoi se filtreaz prin tifon. - Crbunele activ se utilizeaz n concentraie de 2-5. Crbunele se amestec cu siropul fierbinte i apoi se filtreaz. Are dezavantajul absorbiei unor substane medicamentoase (alcaloizi, glicozide). - Caolinul se utilizeaz n concentraie de 2. - Talcul se utilizeaz n procent de 10. - Carbonatul bazic de magneziu se utilizeaz la siropul de balsam de tolu. Dezavantajul este c aceast substan cedeaz siropului un pH bazic (pH = 10). - Albumina se coaguleaz n soluie prin nclzire antrennd particulele n suspensie. b2. Clarificarea prin mijloace chimice Alcoolul este folosit pentru clarificarea mai ales a soluiilor extractive apoase. b3. Clarificarea prin mijloace biochimice Are la baz o reacie enzimatic i se utilizeaz mai ales la clarificarea siropurilor naturale. B. Prepararea siropurilor prin amestecarea siropului simplu cu diferite soluii medicamentoase Metoda este utilizat la majoritatea siropurilor. Substanele medicamentoase se dizolv n ap iar soluia obinut se amestec cu siropul simplu. C. Prepararea siropului prin dizolvarea n momentul utilizrii a unor granulate sau pulberi precondiionate Datorit instabilitii n prezena apei a substanelor active sau a unor auxiliari unele siropuri se condiioneaz sub form de pulberi uscate sau granule urmnd s fie dizolvate n momentul utilizrii.

3.2.4. Caractere. Control. Conservare

A. Caractere i control F.R. X prevede la siropuri controlul urmtorilor parametrii:

A1. Aspect: siropurile sunt lichide limpezi sau slab opalescente, cu mirosul, gustul i culoarea caracteristic componentelor. A2. Densitatea relativ: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful Densitate relativ. A3. Indice de refracie: se determin conform prevederilor F.R. X de la paragraful Indice de refracie. A4. Masa total pe recipient: acest parametru se determin prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile prevzute n tabelul 3.6.: Tabel 3.6. Masa declarat pe recipient Pn la 25 g 25 g pn la 50 g 50 g pn la 500 g Abatere admis 5% 3% 2%

A5. Identificarea se face conform componentelor din monografiile respective. A6. Dozarea: acest parametru se determin conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan activ poate s prezinte fa de valoarea declarat abaterile procentuale prevzute n tabelul 3.7. dac monografia nu prevede altfel: Tabel 3.7. Coninut declarat n substan activ (%) Pn la 0,1% 0,1% pn la 0,5% 0,5% i mai mult de 0,5% Abatere admis 7,5% 5,% 3%

B. Conservare Siropurile se conserv n recipiente de capacitate de cel mult 1.000 ml bine nchise, complet umplute la temperaturi cuprinse 8-150. La siropurile cu concentraie mai mic de zahr se pot aduga conservani i anume: F.R. X prevede adaosul a 1,5 amestec de p-hidroxibenzoat de metil i phidroxibenzoat de n-propil n raport 9:1, pe eticheta recipientului menionndu-se conservanii utilizai. C. Alterarea siropurilor n general, siropurile au o bun conservabilitate mai ales cele preparate la cald (sterilizare, clarificare) dar i datorit concentraiei ridicate de zahr. Totui, n timp, datorit pstrrii n condiii neprielnice pot aprea unele transformri nedorite la siropuri i anume: - invertirea (hidroliza) care poate fi provocat de maltaz sau invertaz; - invertirea poate fi urmat de fermentaia alcoolic; - mucegirea; - recristalizarea;