Unidad Temtica III.

Cs Biolgicas- La clula como unidad estructural y funcional (parte 2) 1) CLASIFICACION DE LOS ORGANISMOS SEGN SU NUTRICION . a- FUENTE DE ENERGIA Luz: Fottrofos Compuestos orgnicos e inorgnicos: Quimitrofos b- FUENTE DE CARBONO: : Auttrofos Compuestos orgnicos: Hetertrofos 1.1 Ubicara al hombre en la categora de QUIMIOHETEROTROFO, cuya fuente de energa es la oxidacin de los sustancias orgnicas y su fuente de carbono son los compuestos orgnicos 2) ENERGIA Y CONCEPTO DE OXIDACION Y REDUCCION . Transporte activo primario y secundario, transporte vesicular (secrecin hormonal), sntesis de protenas, contraccin muscular, sntesis de lpidos, mitosis, meiosis (gametas) 2.1 La clula para poder aprovechar o utilizar las diferentes nutrientes que ingresan a ella debe realizar una serie de procesos, ya sea para obtener energa o para adquirir elementos de aquellas molculas alimenticias que sean importantes para la vida celular, como el carbono, el oxigeno, el agua, aa, etc. 2.2 Se denomina reacciones REDOX a aquellas en las que se produce la oxidacin de un elemento y la reduccin de otro; producindose una transferencia de electrones de una tomo a otro, que se deben a los cambios de valencia que se producen entre los tomos que reaccionan. Cuando un elemento se oxida pierde electrones, producindose un aumento de valencia. En contraste cuando un elemento se reduce gana electrones producindose una disminucin de valencia y aumenta la energa potencial de la molcula. Es por este motivo que las reacciones son acopladas porque mientras un elemento se oxida hay otro que se reduce simultneamente.

2.3

2.4 Cuando una sustancia se oxida, los tomos de hidrgeno liberados no permanecen libres en la clula sino que son transferidos inmediatamente a otro compuesto por coenzimas, por lo que yo complementara esa reaccin con las coenzimas. Las ms utilizadas en las clulas animales son el NAD (derivado de la vitamina B niacina) y el FAD (derivado de la vitamina rivoflavina). 3) METABOLISMO, ATP Y ENZIMAS . Metabolismo: es la suma de todas las reacciones qumicas que ocurren en un organismo y de esta forma los organismos vivos adquieren y utilizan la energa para realizar sus diferentes funciones. Y existen dos tipos de metabolismo: Catabolismo: hace referencia a todas las reacciones que degradan molculas orgnicas complejas en compuestos ms simples. La mayora de estas reacciones son exergnicas, es decir que producen ms energa de lo que consumen Anabolismo: hace referencia a todas las reacciones que combinan molculas simples y monmeros para formar los componentes estructurales y funcionales complejos del organismo. La mayora de estas reacciones son endergnicas, es decir que consumen ms energa de lo que producen. 3.1 Catablicas: liplisis, gluclisis Anablicas: sntesis de protenas, glucogenognesis, gluconeognesis, duplicacin del ADN 3.2 La molcula energtica que usa mayormente la clula es la del ATP. No constituye una reserva energtica a largo plazo ya que constantemente las clulas estn utilizando y resintetizando ATP por medio de la ATPsintasa.

3.3 Un catalizador biolgico es un agente qumico que acelera la velocidad de una reaccin qumica en nuestro organismo sin ser consumido por ella ni experimentar cambios permanentes en su estructura. Las enzimas por ejemplo son molculas catalticas altamente especficas que son en realidad protenas y actan disminuyendo la de una reaccin. Esta especificidad radica en la forma tridimensional que adopta la secuencia de aa en su estructura terciaria. Cada enzima puede reconocer su sustrato especfico aun entre compuestos ntimamente relacionaos tales como los ismeros. Solamente una regin restringida de la molcula enzimtica se une al sustrato cuya forma encastra de con la de su sustrato, llamada sitio activo. De esta forma, cuando el sustrato entra al sitio activo las interacciones que se producen entra ellos hacen que la enzima cambie ligeramente su forma. En trminos generales, primero el o los sustratos entran al sitio activo y la enzima cambia su forma de modo que su sitio activo abraza al sustrato. All, los sustratos son mantenidos por medio de interacciones dbiles tales como puentes de hidrogeno y enlaces inicos, y esto conforma el complejo enzima-sustrato. Luego de una serie de procesos, los sustratos se convierten en los productos, son liberados y as obtenemos la enzima por un lado que luego ser reutilizada nuevamente en cada ciclo cataltico y los productos por el otro. Ejemplos de enzimas son: amilasa salival (acta en la saliva sobre el almidn), la pepsina (acta en el estmago sobre las protenas), la lipasa gstrica (acta en el estmago sobre cierto tipos de lpidos como los triglicridos de la manteca), lipasa pancretica, tripsina y quimiotripsina (segregadas por el pncreas actan sobre algunos polipptidos), maltasa y sacarasa (actan sobre disacridos), hexocinasa (que agrega un grupo fosfato a la molcula de glucosa en la gluclisis), deshidrogenasas (que eliminan un par de tomos de hidrogeno de los sustratos de las enzimas), etc. 3.4 Aquellas enzimas que requieren la participacin de otras molculas de naturaleza no proteica para funcionar son las apoenzimas. stas se unen por enlaces covalentes a la molcula no proteica denominada coenzima (NAD, NADP, FAD, FMN, CoA), para formar lo que se denomina una holoenzima, pero es la apoenzimas la encargada de reconocer al sustrato. Por ejemplo, la lactato, la maltato y la glutamato deshidrogenasa, que pertenecen al grupo de las oxidorreductasas, utilizan a la misma coenzima: NAD, aceptora de los hidrgenos extrados del sustrato. 4) CATABOLISMO DE LA GLUCOSA: RESPIRACION CELULAR Y FERMENTACIN LCTICA . Muchas actividades celulares requieren la energa que aporta el ATP. La respiracin celular aerbica es un complejo proceso catablico y exergnico mediante el cual la celular produce ATP por medio de diferentes reacciones dependientes del oxigeno. La mayora de las clulas extraen energa contenida en los nutrientes (glucosa y otros monosacridos, aa, c. grasos, glicerol) en presencia de oxigeno. Las clulas musculares, adems, cuando falta oxigeno tienen la alternativa de obtener la energa en ausencia de oxigeno, es decir que realizan dos tipos de respiracin celular: la aerbica y la anaerbica. La ecuacin del balance global es

4.1 La palabra gluclisis significa divisin del azcar y hace referencia a la degradacin de la molcula de glucosa. En esta va metablica que ocurre en el citosol, la glucosa se hidroliza para obtener dos molculas del compuesto llamado piruvato. Durante las primeras 5 reacciones se invierte energa, es decir que se gasta ATP, dos molculas exactamente. Primero la glucosa entra a la clula y es fosforilada por la hexocinasa, que transfiere al azcar un grupo P del ATP, formando la glucosa-6-fosfato lo que hace a la glucosa ms reactiva qumicamente. Acto seguido, la fosfoglucoisomerasa reorganiza la glucosa-6-fosfato para formar su ismero fructosa-6-fosfato. A esta nueva molcula se le es agregado un grupo P ms gracias a la fosfofructocinasa por la hidrlisis de otra molcula de ATP, de modo que hay un grupo P en cada extremo del azcar (Fructosa-1,6-bifosfato). De esta manera, una nueva enzima aldolasa escinde la molcula de azcar en dos azcares ismeros de tres carbonos, con grupos funcionales diferentes (aldehdo y cetona). La isomerasa se encarga de la conversin reversible de los dos azucares de tres carbonos, ms que nada a Gliceraldehido-3-fosfato. Durante las ltimas 5 reacciones se compensa la energa gastada. En primer lugar, la enzima triosa fosfato deshidrogenasa acta conjuntamente junto con molculas de NAD para que los azuzares se oxiden transfiriendo electrones y a los y as ste ltimo se reduzcan y formen NADH. La energa liberada de esa reaccin redox es utilizada por la misma enzima para unir un grupo P a cada sustrato oxidado y formar un producto de energa potencial elevada (1,3-Bifosfoglicerato). Cada grupo P que se utiliza provienen del reservorio de Pi que posee la clula en el citosol. Luego, entra en juego la fosfoglicerocinasa la cual transfiere el grupo P aadido previamente a los azcares a dos molculas de ADP para formar 2 molculas de ATP. Vemos as que la glucosa se ha convertido en dos molculas de 3-fosfoglicerato, que no es un azcar, y el grupo carboxilo de aquellas molculas oxidadas (o ionizadas), lo cual es distintivo de un cido orgnico. Inmediatamente, la fosfogliceromutasa reubica el grupo P lo cual prepara a ambos sustratos para la siguiente reaccin (2-fosfoglicerato), y despus la enzima enolasa forma un doble enlace en los sustratos al extraer una molcula de agua, lo que produce una molcula de fosfoenolpiruvato (PEP), cuyos electrones se reordenas de manera que la molcula queda inestable para la prxima reaccin. La ltima parte de esta segunda fase produce ms ATP por transferencia del grupo P, por la piruvato cinasa, de cada fosfoenolpiruvato a los ADP, y as se obtienen dos molculas ms de ATP, y DOS MOLCULAS DE PIRUVATO. 4.2 La reaccin qumica necesaria para que el piruvato ingrese al Ciclo de Krebs, es la oxidacin del piruvato en Acetil-CoA) y ocurre dentro de la matriz mitocondrial. El piruvato entra a la mitocondria por transporte activo primario (si es que hay oxigeno molecular presente y se oxida en tres pasos por la accin de un complejo multienzimtico: primero, el grupo carboxilo es eliminado por la piruvato deshidrogenasa y pasa a formar parte de una molcula de ; segundo, el compuesto restante forma una molcula inica llamada acetato, mientras que una enzima transfiere los electrones extrados al NAD, y se almacena energa en forma de NADH;

tercero, la coenzima A, un compuesto azufrado derivado de la vitamina B, se une al acetato con un enlace inestable que vuelve muy reactivo al grupo acetilo, lo cual forma el compuesto Acetil-CoA. 4.3 El destino de los carbonos que ingresan al Ciclo de Krebs unidos a la CoA, es unirse a la molcula de oxalacetato, y as formar una molcula de acido ctrico por cada grupo acetil liberado del complejo Acetil CoA. Luego, esos carbonos sern liberados como del isocitrato. Los productos que se generan durante este ciclo son los siguientes en este orden: cido ctrico o citrato (cuando los carbonos de las molculas de Acetil CoA se unen a las de oxalacetato), isocitrato, -cetoglutarato (cuando el isocitrato pierde y gana nuevamente una molcula de agua), succinil CoA (cuando la CoA del -cetoglutarato en el lugar donde estaba el grupo carboxilo), succinato, fumarato (cuando se transfieren del succinato dos hidrgenos al FAD y se oxida), malato (cuando se adhiere una molcula de agua al fumarato y se reorganizan los enlaces del sustrato), y por ltimo la regeneracin del oxalacetato (por la oxidacin del malato). Adems de estos compuestos, otros resultados de este ciclo son las coenzimas reducidas (NADH + H; y FADH) que contienen energa almacenada, la generacin de GTP, un compuesto de alta energa que es usado para producir ATP, y como ya dijimos la formacin de que es transportado a los pulmones y se elimina con la espiracin. Se considera que este Ciclo es una ruta anfiblica, ya que se utiliza tanto para procesos catablicos como para anablicas. Es decir, que a partir de algunos de sus intermediarios como el cido ctrico y -cetoglutarato, pueden utilizarse para la sntesis de algunos aa u otras molculas importantes para la clula. 4.4 El nexo entre el Ciclo de Krebs y la cadena de transporte de electrones son las coenzimas reducidas de y obtenidas de la gluclisis, de la oxidacin del piruvato y mayormente del Ciclo de Krebs. En total por cada molcula de glucosa son 2 de la gluclisis (que como no pueden ingresar a la mitocondria donan sus electrones a una de dos molculas de transferencia ubicadas en la membrana de la mitocondria, conocidas como la lanzadera de malato y la lanzadera de glicerol fosfato), 2 de la oxidacin del piruvato, 6 y2 en el Ciclo de Krebs. 4.5 La cadena de transporte de electrones es el paso siguiente al Ciclo de Krebs. Es una coleccin de molculas insertas en la membrana interna de la mitocondria, que esta plegada de tal forma que forma crestas, lo que aumenta la superficie y alojan a miles de copias de la cadena respiratoria en cada mitocondria. Esas molculas insertas son una serie de transportadores de electrones que no son ms que complejos de protenas integrales numerados del I al IV (Complejo I: bomba de protones NADH deshidrogenasa; Complejo II: succinato Q reductasa; Complejo III: bomba de protones citocromo b-c reductasa; Complejo IV: bomba de protones citocromo oxidasa). Fuertemente unidos a estas protenas se encuentran los grupos prostticos, compuestos no proteicos esenciales para las funciones catalticas de ciertas enzimas, como los centros de Fe-S en el Complejo I y un centro Fe-S en el Complejo III, y los dos tomos de Cu en el Complejo IV. Aparte de estos complejos tambin se encuentran molculas o compuestos sueltos que son

transportadores mviles, uno es la Ubiquinona (Q) que es hidrfobo y que se encuentra dentro de la membrana interna de la mitocondria, y el otro es el Citocromo c (Cyt c). Cada transportador en la cadena se reduce cuando toma electrones de su vecino que se encuentra hacia arriba y que es menos EN que l y se oxida cuando los libera a su vecino mas EN hacia abajo. A medida que los electrones pasan por la cadena, sucesivas reacciones exergnicas liberan pequeas cantidades de energa, que es usada para formar ATP. El agua se forma cuando los electrones llegaron al complejo III, el cual pasa los electrones a la molcula de oxigeno, y ste ultimo a la vez se une a los iones presentes en la matriz mitocondrial. 4.6 En la respiracin aerbica celular, el aceptor final de electrones de la cadena es el O, que al ser tan EN es el que impulsa a los electrones a lo largo de la cadena de transporte de electrones. 4.7 Ya que este mecanismo de generacin de ATP acopla reacciones qumicas (el paso de electrones a travs de la cadena de transporte) con el bombeo de iones hidrgeno, se lo denomina quimiosmosis (hace referencia a la sntesis de ATP por el flujo de que retorna a travs de la membrana). Mientras que los complejos transportadores reciben y donan los electrones transferidos de las molculas de y de , tambin aceptan y liberan iones de la matriz mitocondrial hacia el espacio intermembrana, es decir los bombean, de manera que se crea en ese espacio un gradiente electroqumico de . Los iones que se encuentran en alta concentracin en el espacio intermembrana tienden a retroceder y difundirse a favor de su gradiente de concentracin hacia la matriz, y los nicos sitios totalmente permeables a esos iones son las ATPsintasa. Los iones pasan a travs de un canal de la ATPsintasa, que emplea la energa potencial almacenada en el gradiente electroqumico, llamada fuerza motriz de protones. La ATPsintasa utiliza esa fuerza motriz para sintetizar ATP a partir del ADP y el Pi. 4.8 Si la disponibilidad de oxigeno es escasa como el caso de estar realizando un ejercicio intenso, las clulas musculares tienen otra formar de generar energa o ATP, estamos frente a otro tipo de respiracin celular al antes explicado: la respiracin celular anaerbica. Este tipo de respiracin puede producirse por fermentacin, lctica en este caso. En este caso, no ocurre ni el Ciclo de Krebs ni la cadena de transporte de electrones, y el piruvato sigue el camino de la fermentacin lctica, reducindose por la transferencia de electrones de las molculas de NADH. 4.9 La fermentacin es un proceso catablico que se extiende de la glucolisis y permite la formacin limitada de ATP por fosforilacin a nivel de sustrato a partir de la glucosa, en tanto que haya suficiente suministro de para aceptar electrones durante el paso de oxidacin de la glucolisis, ya que no existe cadena de transporte de electrones. La alternativa anaerbica de las clulas musculares para el reciclado de a partir de NADH cuando la disponibilidad de oxigeno es escasa, consiste en la transferencia de electrones a las dos molculas de piruvato resultantes de la glucolisis. Durante la fermentacin lctica, el piruvato se

reduce directamente por la accin del NADH para formar lactato o cido lctico (ionizado) como producto final, sin liberacin de .

4.10 La finalidad de que el piruvato se reduzca y se convierta en cido lctico o lactato es que haya suficiente suministro de para que la clula pueda seguir con el proceso de fermentacin y generar ms ATP. El lactato que se acumula puede provocar fatiga muscular y dolor, pero es eliminado de forma gradual por la sangre va hgado, donde se convierte nuevamente en piruvato. 4.11 2 ATP CITOPLASMA Gluclisis 2 NADH Descarboxilacin oxidativa del piruvato MITOCONDRIA Ciclo de Krebs y C de T de electrones 6 NADH 2 TOTAL 10 NADH y 2 2 GTP 18 ATP 4 ATP 36 o 38 ATP 4 0 6 ATP

2 NADH

6 ATP

4.12 En caso de que la oxidacin de la glucosa sea incompleta, el nico rendimiento energtico es una cantidad neta de2 ATP. 4.13 Si la fuente de energa son las grasas, ya sea porque hay poca cantidad de ATP en la clula y/o hay dficit de carbohidratos, primero estos deben pasar por el proceso de liplisis que abarca una serie de reacciones para ser desdoblados en glicerol y c. grasos. El glicerol es convertido es la mayora de las clulas en gliceraldehido-3-fosfato, y si no escasea el ATP en la clula, esa molcula se convierte en glucosa. De lo contrario, entrara en la va metablica del cido pirvico. Los cidos grasos son degradados de una manera diferente que el glicerol. Primero pasan por una serie de reacciones llamadas colectivamente beta oxidacin con lugar en la matriz mitocondrial, y que tienen el mismo papel que la descarboxilacin oxidativa del piruvato, ya que luego fragmentos de dos carbonos unidos a la CoA van entrando en el ciclo de Krebs y por ltimo sigue la cadena respiratoria. Un cido graso como el cido Palmtico, que tiene 16 carbonos, puede originar hasta

129 molculas de ATP en una oxidacin completa, es decir, que los lpidos rinden en este sentido 3 veces ms que los carbohidratos. Si la fuente de energa fueran las protenas, ya que cada da hay un cierto grado de catabolismo de ellas, estimulado principalmente por el cortisol segregado por la corteza suprarrenal. Las protenas de las clulas desgastadas (como los glbulos rojos) son degradadas a aa, los cuales se pueden transformar en otros aa para sintetizar nuevas protenas. Los hepatocitos tambin pueden convertir algunos aa en cidos grasos, cuerpo cetnicos o glucosa. Las clulas oxidan una pequea cantidad de aa para generar ATP por ciclo de Krebs y la cadena respiratoria, pero primero deben ser oxidados a compuestos que puedan entrar al ciclo, como el -Cetoglutarato, el Succinil CoA, Fumarato u Oxalacetato. Los aa pierden su grupo amino mediante el proceso de desaminacin en los mismos hepatocitos, y as convertirlo en urea, un compuesto inocuo que se elimina por la orina. 5. Glbulo Rojo maduro (carece de mitocondrias) 2 Clula Muscular 2

Cantidad de NADH citoslico formado Cantidad de piruvato formado Cantidad de ATP generado por fosforilacin oxidativa Cantidad de formados y ubicacin celular donde se origina Cantidad de ATP generado por fosforilacin a nivel sustrato Cantidad de lactato y ubicacin celular donde se origina

2 0

2 0

2 2 en el citosol

2 2 en el citosol

6. La aseveracin 1 es la correcta, ya que si no se diera la cadena de transporte tampoco se dara la fosforilacin oxidativa, porque sta ltima utiliza la energa exergnica derivada de la transferencia de electrones durante la cadena de transporte. Es este proceso junto con la quimiosmosis, que permiten la formacin de ATP, es decir, que se produzca la fosforilacin oxidativa. 7.

a.- En el caso de la intoxicacin por rotenona, observamos que el desenvolvimiento de la gluclisis, la oxidacin del piruvato y del Ciclo de Krebs no se ven afectados de ninguna manera. Es decir, que 2 molculas de ATP como resultado neto se han formado durante la gluclisis junto con otras 2 molculas de NADH que servirn para la formacin de 4 o 6 molculas de ATP en la matriz mitocondrial, luego del Ciclo de Krebs, dependiendo del tipo de lanzadera en la membrana externa de la mitocondria que acepte sus electrones, ya que las molculas de NADH no pueden atravesar la mitocondria. Ya en la matriz mitocondrial, sigue la descarboxilacin oxidativa del piruvato para convertirse en Acetil-CoA generando 2 molculas de NADH ms (que luego darn lugar a 6 molculas de ATP), y as entrar en el ciclo de Krebs donde, al igual que en una situacin normal, se generaran una molcula de GTP que servir para sintetizar una molcula de ATP, se reducirn 6 molculas de (servirn para la produccin de 18 ATP a partir de ADP y Pi) y tambin se reducirn 2 molculas de , que sirven solo para la sntesis de 4 ATP. Al igual que en la situacin normal del metabolismo de la clula, hasta ahora estos tres procesos se desarrollan normalmente. La accin de la rotenona se ve en la imposibilidad de seguir la cadena de transporte de electrones luego de que las coenzimas reducidas NADH los cedan al Complejo I NADH deshidrogenasa, ya que esa va se lo impide la rotenona. Pero est la posibilidad de que las 2 molculas de cedan sus electrones al Complejo II succinato Q reductasa, lo cual permite que al menos se sinteticen 4 molculas de ATP. Esto genera un desbalance energtico en la mitocondria, ya que las molculas de NADH se comienzan a acumular en la matriz, sin poder ceder los electrones ya que los Complejos I presentes en la membrana interna mitocondrial estn saturados de ellos por no poder donarlos a la CoQ. b.- Cuando una persona se intoxica con cianuro los electrones que ceden las coenzimas NADH y a los Complejos en la membrana interna de la mitocondria se quedan estancados en el ltimo de esos Complejos, es decir el citocromo oxidasa. Lo cual impide que una vez oxidadas algunas molculas de NADH y al ceder sus electrones, termine normalmente la cadena de transporte de electrones. De esta manera, el Complejo IV queda saturado de electrones y no son eliminados a travs de la unin con el oxgeno e iones en una molcula de agua. El ATP se puede sintetizar ya que la ATPsintasa bombea nuevamente hacia la matriz los iones ubicados en el espacio intermembrana sintetizndolo simultneamente. A la misma vez, se produce una baja en el pH en el medio ya que los iones no se eliminan formando una molcula de agua, porque los electrones necesarios para formar la molcula de agua se encuentran estancados en el Complejo IV. En cuanto a los tres primeros procesos de la respiracin celular aerbica: glucolisis, oxidacin del piruvato y el ciclo de Krebs, se desarrollan normalmente, con una produccin neta de 4 ATP, 10 NADH y 2 . c.- La piruvato deshidrogenasa es la enzima que se ve afectada por el arsnico. Es decir, que si ocurre una intoxicacin por este elemento, el nico proceso que no se ve afectado en la respiracin celular es la gluclisis. Esto se debe a que la enzima inhibida por el As es la encargada

de oxidar a la molcula de piruvato en acetato para que este ltimo se una a la CoA y forme el compuesto Acetil-CoA , lo cual es esencial para que entre al ciclo de Krebs. Esto determina que la oxidacin del piruvato, el ciclo de Krebs y la cadena respiratoria junto con la quimiosmosis, directamente no se originen. Entonces, la ganancia de ATP es casi nula, como en la respiracin celular anaerbica (fermentacin lctica) de una clula. Durante la gluclisis se generan 2 molculas netas de ATP (ya que se gastan 2 pero luego se generan 4) y 2 molculas de NADH, junto con 2 molculas de piruvato que siguen as si es que no sigue la va de la fermentacin. En ese caso se convierten en lactato que luego los hepatocitos se encargaran de degradar. De modo que si ocurre este tipo de intoxicacin, no habr ni consumo de oxgeno, ni oxidacin del Succinil CoA para formar , por lo que tampoco ocurrir como dije antes la oxidacin del piruvato, ni el ciclo de Krebs y ni la fosforilacin oxidativa. 8) .- El mecanismo celular que permite llevar a cabo este proceso es la respiracin celular, la cual tiene lugar en la mitocondria. Gracias a la grasa acumulada en el tejido adiposo es que se lleva a cabo este proceso, ya que rinden 3 veces ms que los carbohidratos. Aproximada