Digestion de Carbohidratos

Objetivos:
Discutir

las bases bioqumicas de la digestin y absorcin de los hidratos de carbono las etapas y secuencia de reacciones de las vas metablicas de los carbohidratos. los mecanismos de regulacin hormonal del metabolismo de los hidratos de carbono

Describir

Explicar

Reconocer

alteraciones bioqumicas bsicas del metabolismo de los hidratos de carbono

Resultado de Aprendizaje:

Identificar los distintos procesos del metabolismo de los hidratos de carbono en condiciones normales y anormales

Metabolismo de los hidratos de carbono

DIGESTION Y ABSORCION DE CARBOHIDRATOS

La mayor parte de los CHO se encuentran naturalmente en forma de: almidn lactosa glucgeno glucosa celulosa fructosa

En la dieta occidental el 60% de las caloras totales derivan de los CHO, antes que estos sean completamente digeridos sus compuestos tienen que degradarse hasta monosacridos.
Las enzimas que los degradan son glucosidasas o glucogenasas.

Funciones de la Digestin de CH
Degradar CH complejos hasta CH simples. Permite la absorcin de los productos resultantes.

Comienza en la boca por accin de la amilasa

salival.
Continan hacia el intestino delgado, donde se distiende la pared duodenal, estimula la secrecin de 2 Hh:

colecistoquinina la secretina.

colecistoquinina

secretina

Amilasa pancretica

bicarbonato

Maltosa

Degrada completamente la amilosa Parcialmente al glucgeno o amilopectina

Alcalinizacin del medio intestinal

Maltosas Maltotriosas Isomaltosas (Dextrina limite)

Isomaltasa o (16) glucosidasa

DIGESTION SALIVAL
Saliva: -amilasa: hidroliza glucgeno y el almidn hasta maltosa
Lisosima: digiere el acido

muramico que constituye las paredes bacterianas (mecanismo de defensa del tubo digestivo)

Posteriormente en el estomago, el HCL realiza la hidrlisis de disacridos.

DIGESTION PANCREATICA

La secrecin pancretica contiene: -amilasa pancretica: hidroliza los enlaces -1,4, el polisacrido se transforma en una mezcla de oligosacridos lineales:

Maltosa Isomaltosa Maltotriosa -dextrinas.

Sustratos y productos de la accin de las disacaridasas presentes en el epitelio intestinal

Sustrato
Maltosa Lactosa Sacarosa Trehalosa Dextrina

Enzima
Maltasa Lactasa Sacarasa Trehalasa Dextrinasa Isomaltasa (16) glucosidasa

Producto
2 D-glucosa D-Glucosa D-Galactosa D-Fructos D-Glucosa 2 D-Glucosa n D-Glucosa

ABSORCION DE LOS MONOSACARIDOS

Difusin Pasiva a travs de poros Difusin Facilitada por Transportadores Transporte Activo Pinocitocis Exocitosis Endocitosis

DEFECTOS DE LA DIGESTION Y ABSORCION DE CHO

1.

Mala absorcin: Imposibilidad de absorber correctamente los CHO

Causas: Deficiencia enzimtica inducida por una enfermedad. El defecto ms comn es la deficiencia de lactasa.
Tambin puede haber una deficiencia de sacarasa e

isomaltasa (con sntomas iguales a lod de la deficiencia de lactasa)

Sistemas de transporte en la membrana epitelial:

1. El transportador de Glucosa (GLUT) 2. El cotransporte Glc/Na+

GLUT:
Son prot con 12 dominios transmembrana

(regiones de la prott que atraviesan la membrana). Existen por lo menos 5 GLUT en el organismo. Es un transporte facilitado Son transportadores pasivos del tipo uniporte

GLUT

Los diferentes tipos de GLUT, sus localizaciones y caractersticas mas prominentes:

Tipo Tejidos Caractersticas

GLUT 1
GLUT 2 GLUT 3 GLUT 4 GLUT 5

Eritrocitos Endotelios, Barrera Hemato-Encefalica

Hepatocitos clulas Epitelios (rin, intestino) Varios SNC Tejido adiposo Musculo esqueltico Intestino delgado Espermatozoide

Transportador constitutivo

Glucostato pancretico, sensor de baja afinidad Transportador de alta afinidad Dependiente de insulina Especial para fructosa y un poco para galactosa

Cotransporte Glc/Na+
Es un transporte activo secundario
Transporta simultneamente dos sustancias en la

misma direccin (simporte).

Se lleva a cabo por una proteina trasmembrana

especializada, pero Interviene + otra+prot + transmembrana: bomba de Na /K (2 K hacia adentro y 3 Na+ hacia afuera)
Na+ intracelular necesario para que el transp Glc/Na siga introduciendo la glucosa a la clula epitelial intestinal.

Mantiene el gradiente de

METABOLISMO DE CH
Glicemia: [Glucosa] en sangre cuyo valor normal es 60-90 mg/100 ml (metabolismo normal).
Depende de: alimentacin, actividad celular, entrada

y salida de Glucosa en la sangre. En el interior de la celula la Glc es fosforilada: - El GLUT no la reconoce - Mayor polaridad a la Glc

Catabolismo de los Hidratos de Carbono:

Glucolisis

Glucolisis
Procede de las palabras griegas que significan

Glico= dulce

Lisis= romper.

Es la ruta por medio de la cual los azucares de 6 carbonos se

rompen, dando lugar a un compuesto de 3 carbonos, el piruvato.

Reaccin neta de gluclisis:

Glucosa + 2 ADP + 2 NAD(+) + 2P

2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H(+)

+ 2 H20

La conversin de glucosa a piruvato se acompaa no solo por la sntesis de ATP sino tambin por la reduccin de NAD+ a NADH en la etapa de la gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa. La enzima sacarasa, fijada sobre la superficie intestinal mediante una cadena de 30 aminocidos, cataliza la hidrlisis de la sacarosa ingerida a glucosa ms fructosa (la fructosa es metabolizada por el hgado)

LA LACTOSA, COMO LA SACAROSA, SE PUEDE CATABOLIZAR VIA GLUCOLISIS.

Disacrido lactosa fuente importante de energa para la crianza de los mamferos, incluyendo los bebes humanos. Se requieren 4 enzimas para convertir la galactosa en glucosa 6-fosfato para que entre en la va glucoltica y despus sea metabolizada a piruvato. La intolerancia a la lactosa que resulta de la deficiencia en lactasa es una situacin muy comn en el ser humano adulto.

Gluclisis
La Glucosa es degradada para dar origen a dos molculas de piruvato. Objetivo principal: almacenar energa en forma de ATP y de NADH Es la 1 va metablica que se dilucido. Es netamente catablica Se lleva a cabo en el citoplasma celular Despus de la formacin de piruvato, puede ocurrir la gluclisis aerbica, la fermentacin lctica o la fermentacin alcohlica. Se compone de 10 reacciones consecutivas, distribuidas en dos fases: preparatoria (1-5) y retributiva (6-10).

Glucolisis
Se dan 3 tipos de transformaciones qq: 1. Degradacin del esqueleto de carbono de la Glc para formar piruvato 2. Fosforilacin del ADP para formar ATP (a nivel de sustrato) 3. Transferencia de un H+ al NAD+ para formar NADH

Reacciones de la Glucolisis
Reacciones 1-5: Fase de Inversin de Energa
Reaccin 1: primera inversin de ATP

(Fosforilacion de glucosa dependiente de ATP mediada por Hexocinasa)

Reaccin 2: isomerizacin de la glucusa-

6-fosfato

Reaccin 3: segunda inversin de ATP. Reaccin 4: fragmentacin en 2 triosa

fosfato.

Reaccin 5: isomerizacin de la

dihidroxiacetonafosfato

Primera reaccion:

Factor regulador clave: La concentracin del producto: glucosa 6-fosfato, (inhibe alostricamente la hexocinasa)
La enzima hexoquinasa por su baja especificidad permite la

fosforilacion de varios azucares hexosas, entre ellos la fructosa y la manosa.

El segundo sustrato para hexocinasa (complejo Mg 2+ - ATP).

El ATP aislado es un potente inhibidor competitivo de la

hexocinasa.

La participacin esencial del Mg 2+ es mantener protegidos las

cargas negativas del fosfato, permitiendo que el fosforo sea ms accesible.

Una cinasa es una enzima que transfiere grupos fosforilo entre el ATP y un metabolito, el cual sirve como aceptor del fosforilo se identifica con el prefijo del nombre de la cinasa. Se ha demostrado la existencia de cuatro isoenzimas: Isoenzima I: Su actividad no depende de la insulina Casi siempre esta saturada por el sustrato Se encuentra diversos tejidos: cerebro, hgado, rion y pulmon.

Isoenzima II: En musculo esqueltico y tejido cardiaco, e hgado Su actividad se aumenta por la insulina.
Isoenzima III: se encuentra en menor cantidad que las anteriores, en la mayora de los tejidos. Isoenzima IV (glucocinasa) se encuentra en el hgado de muchas especies es regulada por la insulina.

Se ha demostrado presencia de 2 isoenzimas A2 Y B2:

A2: esta en tejidos con importante metabolismo anaerbico, como el musculo esqueltico blanco.
B2: predomina en el tejido aerbico, como es el caso del musculo rojo y el hgado. Este mecanismo de reaccin involucra una catlisis general acido-basica con las siguientes etapas: Un acido, en el grupo -amino de la lisina cataliza la abertura del anillo. Una base, acepta el proton acidico del carbono 2, para formar un cisenediol. El proton es reemplazado en el carbono 1.
La enzima requiere como cofactor el Mg 2+, y sus inhibidores son EDTA

y 2-deoxi-glucosa-6-fosfato.

Reaccin 3: Segunda Inversin de ATP

Fructosa -6-fosfato + ATP

Fructosa-1,6-bisfosfato + ADP

La fosfofructoquinasa de ATP, lleva a cabo la segunda fosforilacion dependiente de ATP para producir un derivado de hexosa fosforilado en los carbonos 1 y 6.

 El producto, fructosa-1,6-bisfosfato, (Bisfosfato:

cuando dos fosfatos estn separados entre si; al estar unidos a diferentes carbonos en la misma molcula).
Esta reaccin es irreversible in vivo, y es

importante porque la fosfofructoquinasa constituye el lugar principal de regulacin del flujo de carbono a travs de la glucolisis.

Al ser uno de los sitios claves de regulacin de la glucolisis se han demostrado varios inhibidores y activadores: Inhibidores alostericos: ATP es un inhibidor alosterico que acta incrementando la Km de la enzima para la F-6-P. citrato Acidos grasos de cadena larga Los activadores alostericos: (Pi), AMP, AMPc, ADP F-6-P.

Reaccin 4: Fragmentacin en 2 triosa- fosfato.

D-Fructosa-1,6-bisfosfato Dihidroxiacetona fosfato + D-Gliceraldehido-3-fosfato.

Esta catalizada por la fructosa-1,6-bisfosfato aldolasa, que se le denomina

aldolasa. En esta reaccin se produce la ruptura del azcar al que se refiere el trmino de glucolisis, puesto que la fructosa-1,6-bisfosfato da lugar a 2 intermediarios de 3 carbonos.

 Un evento clave es la formacin de una base de Schiff entre un

residuo de lisina de la enzima y el grupo carbonilo del sustrato.

La base Schiff ancla el sustrato a la enzima y proporciona un tomo de nitrgeno cargado positivamente que sirve como un vertedero de electrones en las etapas subsiguientes.
La reacomodacin de los electrones se inicia por el anin

triolato de un residuo desprotonado de cisterna de la enzima, y culmina en la ruptura del primer producto, el gliceraldehido 3fosfato y la formacin de una enamina.

Despus de la tautomerizacin de la enamina, la hidrlisis de

la basa de Schiff libera la dihidroxiacetona fosfato.

Hay 2 tipos de aldolasas:

las aldolasas tipo I: que se encuentran en clulas animales. Las aldolasas tipo II: que son dependientes del Zn 2+ y se hallan

en bacterias y hongos.

En los vertebrados la isoenzima tipo I presenta 3 tipos de variantes : A,B y C.

Tipo I A: es la ms eficaz en la glucolisis, se encuentra en el

musculo, y es predominante en embriones de mamferos.

Tipo I B: es importante para el metabolismo de la fructosa, y en la

glucognesis. Se ha detectado en el hgado, rion e intestino delgado. aves.

Tipo I C: se presenta en tejido nervioso, asi como en embriones de

Reaccin 5: Isomerizacin de la Dihidroxiacetona Fosfato.

Dihidroxiacetona fosfato

D-Gliceraldehido -3-fosfato

Catalizada por la triosa fosfato isomerasa,

es la conversin de uno de estos productos (la dihidroxiacetona fosfato o el gliceraldehido-3-fosfato).

 La isomerizacin de la dihidroxiacetona fosfato se

produce a travs de un intermediario enediol. En este punto la glucolisis ha gastado 2 molculas de ATP y ha convertido una hexosa en 2 molculas de gliceraldehido3-fosfato.
No utiliza cofactores o iones metlicos. El mecanismo de

reaccin es similar al de la fosfohexosa isomerasa. Es una reaccin reversible.

La deficiencia de esta enzima produce anemia hemoltica

crnica no esferocitica, crecimiento retrasado y trastornos musculares y neurolgicos.

Reacciones 6-10: Fase de Generacin de Energa

Reaccin 6: generacin del

primer compuesto de energa elevada fosforilacion a nivel de sustrato sntesis del siguiente compuesto de energa elevada compuesto de energa elevada

Reaccin 7: primera

Reaccin 8: preparacin para la

Reaccin 9: sntesis del segundo Reaccin 10: segunda

fosforilacion a nivel de sustrato

Reaccin 6: Generacin del Primer Compuesto de Energa Elevada.

D-Gliceraldehido-3-fosfato + NAD + Pi 1,3-Bisfosfoglicerato + NADH + H

Catalizada por la gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa, es una de las ms importantes de la glucolisis porque genera el primer intermediario de energa y porque genera un par de equivalentes reductores


se puede ilustrar en cinco etapas. Etapa 1: el grupo S(-) de un residuo de cisterna ataca al

grupo carbonilo del gliceraldehido 3-fosfato, dando como resultado la formacin de un tiohemiacetal unido covalentemente.

Etapa 2: se remueve un ion hidruro del C-1 del

tiohemiacetal por NAD(+).

Etapa 3: Los productos se disocia la NADH de la enzima

y es remplazada por NAD (+).

 Etapa 4: el fosfato se fija en el sitio activo y ataca al grupo

carbonilo del intermediario tioacil-enzima.

Etapa final: el producto 1,3 bisfosfoglicerato se disocia del

sitio activo de la enzima, terminando el ciclo cataltico.

Reaccin 7: Primera Fosforilacion a Nivel de Sustrato

1,3-Bisfosfoglicerato + ADP Mg2+

3-Fosfoglicerato + ATP

Catalizada por la fosfoglicerato quinasa. El

rendimiento neto de ATP en la ruta glucoltica es de cero.

 Es una fosforilacion a nivel de sustrato, o sea que se forma una

molcula de ATP a partir de una de ADP, sin intervencin de cadena respiratoria.

La reaccin requiere de Mg2+, o Mn y ADP. Sus inhibidores son el Ac. di,tio,bis-nitrobenzoico y EDTA. La actividad de la enzima est en funcin de relacin ATP/ADP.

(Enfermedad que causa la sustitucin gentica del aminocido asparagina por treonina).

Reaccin 8: Preparacin para la Sntesis del Siguiente Compuesto de Energa Elevada.

Mg2+

3-Fofoglicerato

2-Fosfoglicerato

La activacin del 3-fosfoglicerato se inicia con una isomerizacin

catalizada por la fosfoglicerato mutasa, para esta reaccin se requiere Mg 2+.

En el primer paso de la reaccin se transfiere el fosfato desde la

enzima al sustrato para formar un intermediario, el 2, 3bisfosfoglicerato.

 La ruptura del intermediario unido

a la enzima regenera la enzima fosforilada y forma el producto que se libera.

En la reaccin que cataliza se

isomeriza el 3-fosfoglicerato a 2fosfoglicerato. Se requiere, como cofactor, el Mg2+, formndose como producto intermedio el 2,3bifosfoglicerato.

Reaccin 9: Sntesis del Segundo Compuesto de Energa Elevada

Mg2+
2-Fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato + H20

Catalizada por la enolasa, genera otro compuesto de

energa sper-elevada, el fosfoenolpiruvato, que participa en la segunda fosforilacion a nivel de sustrato de la glucolisis. La reaccin consiste en una deshidratacin simple, y su efecto consiste en aumentar enormemente la energa libre de hidrlisis del enlace fosfato.

 La enolasa es una metaloenzima que

requiere iones Mg(2+) para su actividad.

Tienen dos funciones en esta protena:

estabilizar la forma dimrica de la enzima y ayudar a su fijacin del sustrato a la enzima.

La enolasa cataliza la conversin de 2-

fosfoglicerato a fosfoenolpiruvato por la eliminacin transirreversible del agua.

Reaccin 10: Segunda Fosforilacion a Nivel de Sustrato

Mg2+

Fosfoenolpiruvato + H+ ADP K+

Piruvato + ATP

Catalizada por la piruvato quinasa, el fosfoenolpiruvato transfiere su

grupo fosforilo al ADP en otra fosforilacion a nivel de sustrato.

La enzima requiere Mg2+ y K+. El aumento de la piruvato quinasa incrementa la velocidad de

generacin de energa mediante la glucolisis.

- 2 ATP
Balance Energetico de las Reacciones de la Glucolisis

+ 2 NADH
+ 2 ATP

+ 2 ATP

Regulacion de la Glicolisis
El flujo de glucosa a la glicolisos debe ser constantemente regulado para mantener niveles constantes de ATP e intermediarios metabolicos para biosintesis. Los ajustes necesarios se realizan por la interrelacion entre: Consumo de ATP Regeneracion del NADH Regulacion Alosterica de las enzimas glicoliticas: hexocinasa, PFK-1 y piruvato cinasa Variacion segundo a segundo de concentracion de metabolitos que reflejan el balance celular entre la produccion y consumo de ATP En una escala a mas largo plazo, es regulada a nivel hormonal: Insulina, glucagon, epinefrina y cortisol. A largo plazo por la expresion genetica de las enzimas glicoliticas

Tarea: papel de hormonas reguladoras de la glicolisis

Catabolismo de la glucosa en tejidos cancerosos

La velocidad del consumo de Glucosa y la glicolisis se encuentra aumentada 10 veces en los tumores solidos comparando con tejidos no cancerosos. Las celulas tumorales comunmente se encuentran en estado de hipoxia (limitada disponibilidad de oxigeno), ya que inicialmente no poseen una red capilar que les supla oxigeno.
Como resultado las celulas cancerosas dependen de la

glicolisis anaerobia para producir la mayoria de su ATP. piruvato y convirtiendolo en lactato para reciclar el NADH numero de mitocondrias en las celulas cancerosas (menor cantidad de ATP generado por fosforilacion oxidativa)

Utilizan mas glucosa que las celulas normales, produciendo

La mayor tasa de glicolisis tambien es resultado del menor

Catabolismo de la glucosa en tejidos cancerosos

Adicionalmente, algunas celulas tumorales

sobreproducen enzimas glicoliticas, como una isozima de la hexocinasa sensible a inhibicion por retroalimentacion de G-6-P lo que monopoliza el ATP mitocondrial para la conversion de glucosa a G-6-P obligando a la celula a un proceso continuado de glicolisis es una proteina que estimula la sintesis de por lo menos 8 enzimas glucoliticas a nivel de ARN, lo que le da al tumor la capacidad de sobrevivir anaerobicamente hasta que se forma una red vascular capaz de suplir suficiente oxigeno

El factor de transcripcion inducido por hipoxia (HIF-1)

Metabolismo de Hidratos de Carbono

MET DEL GLICOGENO : GLUCOGNESIS Y GLUCOGENLISIS GLUCONEOGNESIS RUTA DE LAS PENTOSAS FOSFATO.

Metabolismo del Glucogeno

Metabolismo del Glucgeno

La sntesis y degradacin del glucgeno estn

reguladas cuidadosamente para que pueda disponerse de suficiente glucosa para las necesidades energticas del organismo.

La glucognesis y la glucogenlisis estn controladas

principalmente por tres hormonas: Insulina Glucagn Adrenalina.

Glucognesis
La glucognesis es la ruta anablica por la que tiene

lugar la sntesis de glucgeno (tambin llamado glicgeno) a partir de un precursor ms simple, la glucosa.
Se lleva a cabo principalmente en el hgado, y en

menor medida en el msculo.

Glucognesis
La glucognesis es estimulada por la hormona

insulina, secretada por las clulas de los islotes de Langerhans del pncreas.

Es inhibida por su contra reguladora, la hormona

glucagn, secretada por las clulas de los islotes de Langerhans del pncreas, que estimula la ruta catablica llamada glucogenlisis para degradar el glucgeno almacenado y transformarlo en glucosa y as aumentar la glicemia

Glucognesis
La glucognesis se realiza en el hgado, msculos y

otras zonas orgnicas.

En el hgado se puede producir a partir de la glucosa,

e indirectamente (mediante interconversin a glucosa) de la fructosa, galactosa y tambin de los metabolitos capaces de sintetizar glucosa.

Sntesis de glucgeno

La sntesis de glucgeno se produce tras una

comida, cuando la concentracin sangunea de glucosa es elevada.

La sntesis de glucgeno se cree que se inicia por la

transferencia de glucosa desde la UDP-glucosa a un residuo especfico de tirosina en una protena denominada glucogenina.

Reacciones de la Glucognesis
(sntesis de glucgeno)
Sntesis de glucosa 1 fosfato Sntesis de UDP glucosa Sntesis de glicgeno a partir de UDP-glucosa

Sntesis de glucosa 1 fosfato

La glucosa-6-fosfato se convierte de forma reversible en

glucosa-1-fosfato por la fosfoglucomutasa, una enzima que contiene un grupo fosforilo unido a un residuo de serina reactivo.
fosfoglucomutasa

fosfoglucomutasa

G-6-P

G-1,6-P

G-1-P

Sntesis de UDP glucosa

La sntesis de nucletidos-azcar es una reaccin

comn que precede la transferencia de azcar y a los procesos de polimerizacin.

La uridina bifosfato glucosa (UDP glucosa) es mas

reactiva que la glucosa y se mantiene de forma ms segura en el lugar activo de las enzimas que catalizan las reacciones de transferencia.

Debido a q la UDP glucosa contiene dos enlaces

fosforilo es una molcula muy energtica.

Sntesis de glicgeno a partir de UDP-glucosa

Esta reaccin requiere de dos enzimas:

Glicgeno sintasa: cataliza la transferencia del grupo glucosilo de la UDP-glucosa a los extremos no reductores del glucgeno. Amilo alfa (1,4 1,6) glucosil transferasa (enzima ramificante): crea los enlaces (1,6) para las ramificaciones de la molcula.

Glicgeno sintasa

Amilo alfa (1,4 1,6) glucosil transferasa

Glucogenlisis (degradacin de glucgeno)

Este proceso ocurre fundamentalmente en el hgado y msculo.
En musculo: este tejido carece de enzima glucosa 6 fosfatasa, no puede liberar la glucosa al exterior de la clula y por consecuencia, no influye en la glucemia la degradacin de glucosa produce glucosa-6 fosfato, la cual se incorpora como metabolito de la gluclisis. En hgado: esta enzima si esta presente y puede aportar glucosa al torrente sanguneo y as responder a las necesidades metablicas.

La glucogenlisis requiere de tres enzimas:

fosforilasa (glucogeno fosforilasa):

cataliza la fosforolisis del glicgeno (ruptura de un enlace por la adicin de un fosfato), para producir glucosa 1 fosfato.
desramificante:

remueve las ramificaciones del glicgeno, lo cual permite la continua accin de la fosforicasa. Tambin es capaz de hidrolizar el enlace alfa(1,6) liberando glucosa. Por consecuencia 90% del glicgeno se transforma en glucosa 1,6 fosfato y el 10% en glucosa.

La glucogenlisis requiere de tres enzimas:

fosfoglucomutasa:

convierte la glucosa 1 fosfato en glucosa 6 fosfato para que ingrese al proceso de gluclisis en el msculo y sern desfosforilada en el hgado para producir glucosa.

La degradacin del glicgeno requiere de las dos reacciones siguientes:

1) Eliminacin de la glucosa de los extremos no

reductores del glicgeno:

Utilizando fosfato inorgnico la glicgeno fosforilasa

rompe los enlaces alfa (1,4) de las ramificaciones externas del glicgeno para dar glucosa 1 fosfato.
El glicgeno fosforilasa se detiene cuando llega a 4

residuos de glucosa hasta el punto de ramificacin.

La degradacin del glicgeno requiere de las dos reacciones siguientes:

2) Hidrlisis de los enlaces glucosdicos alfa (1,6) en los puntos de ramificacin del glicgeno. La amilo alfa (1,6) glucosidasa que tambin se denomina enzima desramificante comienza a eliminar los puntos de ramificacin alfa (1,6) transfiriendo los tres residuos de glucosa ms externos de los cuatro unidos al punto de ramificacin a un extremo no cercano.

Regulacin del metabolismo del glicgeno

El metabolismo del glicgeno est regulado de forma cuidadosa para evitar el derroche de energa. Tanto la sntesis como la degradacin estn controladas mediante un mecanismo complejo con la participacin de la insulina, el glucagn y la adrenalina.

Regulacin del metabolismo del glicgeno

Estas hormonas inician procesos que controlan varios conjuntos de enzimas.
La unin del glucagn a las clulas hepticas

estimula la glucogenlisis e inhibe la glucognesis.

Al caer la concentracin sangunea de glucosa, horas

despus de una comida, el glucagn asegura la liberacin de glucosa al torrente sanguneo.

Gluconeognesis

Reaccin anablica que consiste en la formacin de molculas nuevas de glucosa a partir de precursores que no son hidratos de carbono y se produce principalmente en el hgado.

Estos precursores son:

El Lactato (que se forma en el msculo y los eritrocitos) El Piruvato El Glicerol (que se produce en la degradacin de los

TAG)

Intermedios del ciclo de Krebs

Determinados -cetocidos (molculas derivadas de

aminocidos.)

Gluconeognesis
La sntesis de Glucosa a partir del Piruvato es el

proceso contrario a la gluclisis.

En determinadas situaciones como acidosis e

inanicin el rin tambin puede formar glucosa.

Importancia
Entre comidas se mantienen las concentraciones

sanguneas adecuadas de glucosa por la hidrlisis del glucgeno heptico.

Cuando se agota el glucgeno heptico (ej.

Alimentacin con muchas grasas, ayuno prolongado o ejercicio excesivo) la ruta de la gluconeognesis proporciona al organismo la glucosa necesaria ( los eritrocitos y el cerebro dependen exclusivamente de la glucosa como fuente de energa).

Reacciones de la gluconeognesis (reacciones de circunvalacin)

La secuencia de reacciones de la gluconeognesis es en

gran medida lo inverso de la gluclisis.

Dentro de la gluconeognesis se dan reacciones

alternativas catalizadas por enzimas diferentes, dado que dentro de la gluclisis existen tres reacciones que son irreversibles, las reacciones catalizadas por las enzimas: hexoquinasa (Rxn 1: P de Glucosa) la PFK-1 (Rxn 3: P de Fructosa 6P) Piruvato quinasa (Rxn 10: PEP a Piruvato)

Reacciones de la gluconeognesis (reacciones de circunvalacin)

Al contrario que las reacciones de la gluclisis, que solo tienen lugar en el citoplasma, varias reacciones de la gluconeognesis tienen lugar dentro de compartimentos celulares:
mitocondria:

las reacciones catalizadas por las enzimas piruvato carboxilasa

retculo endoplsmico:

las reacciones catalizadas por la glucosa-6-fosfatasa.

Reacciones de la gluconeognesis (reacciones de circunvalacin)

1) Sintesis PEP y Conversion del Oxaloacetato en Malato

2) Conversin de la fructosa-1,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato 3) Formacin de glucosa a partir de glucosa 6 fosfato

1) Sntesis de PEP: fase 1

La sntesis de fosfoenolpiruvato (PEP) a partir de piruvato requiere de

dos enzimas: Piruvato carboxilasa PEP carboxiquinasa.

La piruvato carboxilasa que se encuentra dentro de las mitocondrias

convierte el piruvato en oxalacetato (OAA).

Piruvato + CO2 + H2O ATP

Piruvato carboxilasa OAA + H+ ADP + Pi

Sntesis de PEP: fase 2

El oxalacetato se descarboxila y se fosforila por la

PEP carboxiquinasa en una reaccin impulsada por la hidrlisis de la guanosina trifosfato (GTP).

carboxiquinasa
OAA + PEP PEP + CO2

GTP

GDP

 La PEP carboxiquinasa se encuentra dentro de las

mitocondrias de algunas especies y en el citoplasma de otras.

En el ser humano esta actividad enzimtica se

encuentra en ambos compartimientos.

Debido a que la membrana mitocondrial interna es

impermeable al OAA, las clulas que carecen de PEP carboxiquinasa mitocondrial transfieren el OAA al citoplasma utilizando la lanzadera del malato.

La lanzadera del malato.

En este proceso, el OAA se convierte en malato por la

malato deshidrogenasa mitocondrial.

OAA + NADH + H+ malato deshidrogenasa Malato + NADH+

Tras el transporte del malato hacia el citoplasma a travs

de la membrana mitocondrial, la reaccin inversa (la conversin del malato a OAA) es catalizada por la malato deshidrogenasa citoplasmtica.

2) Conversin de la fructosa-1,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato

La reaccin irreversible de la gluclisis catalizada por la PFK-1 se circunvala por la fructosa-1,6bisfosfatasa.
La fructosa-1,6-bifosfatasa cataliza la conversin de

fructosa 1,6 bisfosfato a fructosa-6-fosfato.

Se le encuentra en el hgado, riones y el msculo

esqueltico.

Conversin de la fructosa-1,6-bisfosfato en fructosa-6-fosfato

Esta reaccin exergnica (que libera energa) es tambin irreversible en las condiciones celulares, el ATP reducido a ADP por la PFK-1 en la gluclisis no se regenera.

Fructosa-1,6bisfosfato + H2O

fructosa-1,6-bisfosfatasa

fructosa-6fosfato + Pi

3) Formacin de glucosa a partir de glucosa 6 fosfato

La glucosa 6 fosfatasa que solo se encuentra en el hgado

y el rin cataliza la hidrlisis irreversible de la glucosa 6 fosfato para formar glucosa y Pi. Glucosa-6-fosfato +H2O
glucosa 6 fosfatasa

Glucosa + Pi

A continuacin la glucosa se libera al torrente sanguneo

Reacciones de la Gluconeognesis (reacciones de circunvalacin)

Cada una de las reacciones anteriores esta emparejada

con una reaccin opuesta irreversible en la gluclisis.

Cada conjunto de estas relaciones de pareja se denomina

ciclo de sustrato.

La gluconeognesis es un proceso que consume energa. En lugar de generar ATP (como la gluclisis), la

gluconeognesis requiere la hidrlisis de seis enlaces fosfato de energa elevada.

Regulacin de la Gluconeognesis
Los cambios en la disponibilidad de los sustratos

son la causa de la mayor parte de las alteraciones en el metabolismo.

Hay tres mecanismos encargados de regular la

actividad de las enzimas:

Cambios en la rapidez de la sntesis enzimtica Modificacin covalente mediante fosforilacin reversible Efectos alostricos

Cambios en la rapidez de la sntesis enzimtica

Las enzimas que intervienen en el uso de la glucosa se vuelven ms activas cuando hay exceso de glucosa y en estas condiciones, las enzimas a las que se debe la gluconeognesis tienen baja actividad. Ej: La insulina secretada en respuesta al incremento de glucosa en la sangre intensifica la sntesis de las enzimas importantes en la gluclisis.

Modificacin covalente mediante fosforilacin reversible

El glucagn y la adrenalina, hormonas a las que se debe

la disminucin de glucosa en la sangre inhiben la gluclisis y estimulan la gluconeognesis en el hgado mediante el aumento de la concentracin de AMPc.
Este activa a su vez a la proteincinasa dependiente de

AMPc, lo cual da lugar a la fosforilacin y desactivacin de la piruvato quinasa.

Efectos Alostricos

La piruvato carboxilasa requiere el Acetil CoA

como un activador alostrico en la gluconeognesis.

La activacin de la piruvato carboxilasa y la

inhibicin de la piruvato deshidrogenasa a causa del Acetil CoA explican la accin de la oxidacin de AG que no afecta la oxidacin de piruvato y estimula la gluconeognesis.

Ruta de las Pentosas Fosfato

Ruta de las pentosas fosfato

Es otra ruta metablica de la oxidacin de la glucosa en la que no se genera ATP. Sus productos principales son:
NADPH (agente reductor que se requiere en

procesos anablicos)

Ribosa 5 fosfato (componente estructural de

nucletidos y cidos nucleicos)

Ruta de las pentosas fosfato

Las rutas de las pentosas fosfato se producen en citoplasma en dos fases:
Fase Oxidativa: 3 reacciones Fase no oxidativa: 2 reacciones

Fase Oxidativa
Consta de tres reacciones:

1) Glucosa-6-fosfato NADP

G-6-PD

6-fosfogluconolactona

NADPH + H+

La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) cataliza la oxidacin de la glucosa-6-fosfato, como producto obtiene la 6 fosfogluconolactona y el NAPDH.

Fase oxidativa

2) 6-fosfogluconolactona

gluconolactonasa

6-fosfogluconato

H2O

H+

La 6-fosfogluconolactona, se hidroliza para producir 6 fosfogluconato.

Fase Oxidativa
Durante la descarboxilacion oxidativa del 6

fosfogluconato, se produce ribulosa 5 fosfato y una segunda molcula de NADPH:

6-fosfogluconato

6-fosfogluconato deshidrogenasa

ribulosa-5-fosfato

NADP

NADPH + H+

Fase No Oxidativa
Comienza con la conversin de la ribulosa-5-

fosfato en ribosa-5-fosfato por la ribulosa-5-fosfato isomerasa, o en la xilulosa-5-fosfato por la ribulosa-5-fosfato epimerasa

ribulosa 5-fosfato isomerasa

ribosa-5-fosfato

Ribulosa 5-fosfato
ribulosa 5-fosfato epimerasa

xilulosa-5fosfato

Fase No Oxidativa
Dos reacciones estn catalizadas por transcetolasa:

En la primera reaccin, la enzima transfiere una unidad de dos carbonos desde la xilulosa-5-fosfato a la ribosa-5fosfato produciendo Gliceraldehido-3-fosfato y sedoheptulosa-7-fosfato.
Trnscetolasa

ribosa-5-fosfato + xilulosa-5fosfato

Gliceraldehido-3-fosfato

+ sedoheptulosa-7fosfato.

Fase No Oxidativa
En la segunda reaccin, una unidad de dos

carbonos de otra molcula de xilulosa-5-fosfato se transfiere a la eritrosa-4-fosfato y forman Gliceraldehido-3-fosfato y fructosa-6-fosfato.

eritrosa-4-fosfato + xilulosa-5fosfato
Gliceraldehido-3-fosfato + Fructosa-6-fosfato.

Trnscetolasa

La ruta de las pentosas fosfato est regulada de forma que satisfaga los requerimientos momentneos de NADPH y ribosa-5-fosfato. La fase oxidativa es muy activa en clulas como eritrocitos y hepatocitos, en las que las demandas de NADPH son elevadas.

Estas reacciones proporcionan una cantidad substancial de NADPH que se requiere para los procesos reductores (sntesis de lpidos) y los mecanismos antioxidantes. Esta ruta es ms activa en las clulas en las que se sintetizan cantidades relativamente grandes de lpidos: tejido adiposo corteza suprarrenal glndula mamaria el hgado.