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INTRODUCCIN

Preformulacin es la investigacin de las propiedades fisicoqumicas y biofarmacuticas de un principio activo slo o cuando se combina con excipientes, con el objetivo de generar informacin til para la formulacin en el desarrollo de una forma de dosificacin estable y biodisponible. Esta es una investigacin que tiene por objeto Pre-formular el Salbutamol 2mg/5mL en Jarabe, por medio de investigaciones sobre las propiedades fsico-Qumicas, estabilidad y formulaciones de este frmaco. El salbutamol es una fenilalquilamina que se utiliza ampliamente, en forma de sulfato, como bronco relajador y como agente simpaticomimtico de accin directa, con actividad predominante adrenrgica y selectiva sobre receptores 2. Su amplio uso se justifica por la menor incidencia de reacciones adversas que se manifiestan cuando se compara con el isoproterenol o la adrenalina. La buena Preformulacin del Salbutamol es importante, ya que, es un medicamento que est indicado en la prevencin y tratamiento del espasmo bronquial (cierre de conductos de aire en los pulmones) asociado a las crisis asmticas y en otros procesos asociados a obstruccin reversible de las vas respiratorias, estas son un grupo de enfermedades pulmonares que causan inflamacin de las vas respiratorias ocasionando un bloqueo en el flujo de aire en los pulmones.

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ANTECEDENTES

En el ao 1948, Raymond P. Ahlquist, descubri la existencia de dos tipos de receptores adrenrgicos, denominados y . En el ao 1967, A.M. Lands y colaboradores descubrieron una subdivisin de los receptores , que fueron llamados 1 y 2, los primeros presentes en el corazn y los segundos en la musculatura lisa bronquial. Con este descubrimiento, la compaa farmacutica Allen &

Hanburys (despus parte de GlaxoSmith Kline), produce en el ao 1969, el salbutamol, un estimulante selectivo de los receptores 2 adrenrgicos. El Salbutamol estuvo disponible en el Reino Unido en 1969 y en los Estados Unidos en 1980.

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JUSTIFICACIN

La industria farmacutica es un sector empresarial dedicado a la fabricacin, preparacin y comercializacin de productos qumicos medicinales para el tratamiento y tambin la prevencin de las enfermedades. Esta industria est sujeta a una gran variedad de leyes y reglamentos con respecto a las patentes, las pruebas y la comercializacin de los frmacos. Los medicamentos no son una mercanca cualquiera, sino un elemento necesario para mantener la salud de los ciudadanos, por ello como futuros farmacuticos realizamos estudios necesarios para el xito de formulacin y preparacin de las diferentes formas farmacuticas. Este documento tiene por objeto proponer una Preformulacin de un Jarabe de Salbutamol en concentraciones de 2mg/5mL. Este contenido es importante, porque, la debida Preformulacin nos conduce a resultados teraputicos efectivos y confiables y que el frmaco sea comercialmente exitoso.

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OBJETIVOS

Objetivo General Llevar a cabo la Preformulacin de un jarabe de Salbutamol en concentraciones de 2mg/5mL.

Objetivos Especficos Conocer las generalidades Salbutamol. Investigar los pasos de diseo y formulacin del jarabe de Salbutamol a concentraciones de 2mg/5mL. Entrega y presentacin del documento final como propuesta de una Preformulacin de jarabe de Salbutamol. Fsico-Qumicas y Biofarmacuticas del

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SALBUTAMOL 2MG/5ML JARABE

Farmacoficha Nombre del Principio Activo Salbutamol

Estructura Qumica Benzenodimetanol, 1-[[(1,1-dimetiletil) Nombre Qumico amino]metil]-4-hidroxi-.1-[(tertButilamino)metil]-4-hidroxi-m-xileno- ,1-diol

Nombre Genrico Nombre Patente

Salbutamol 2mg/5mL Ventolan Inhalador (1000 mcg Salbutamol) Comprimidos(2mg y 4mg Salbutamol) Solucin para nebulizador(2mg/mL Salbutamol) Inyectable(500 mcg Salbutamol) Jarabe(2mg/5mL Salbutamol)

Formas de Presentacin Disponibles

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Propiedades Fsico-Qumicas Aspecto: Lquido traslucido libre de partculas. Viscoso Color: Incoloro Sabor: Frutos rojos Olor: Frambuesa. pka pH 9.30 3.5-5 Soluble en Agua. Solubilidad Muy soluble en Etanol. Poco soluble en ter. Poco soluble en cloroformo. Densidad Punto de Fusin Punto de Ebullicin Peso Molecular Coeficiente de Particin 239.311 g/mol 1.152g/cm3 157-158oC

Propiedades Organolpticas

Propiedades Farmacolgicas Farmacodinamia El salbutamol estimula los receptores -adrenrgicos y tiene poco o ningn efecto sobre los receptores -adrenrgicos. Se cree que los agonistas adrenrgicos estimulan la produccin de AMP por activacin de la enzima adenil ciclasa. El AMP cclico parece intervenir en muchas respuestas celulares. El salbutamol parece tener un efecto estimulante mayor sobre los receptores -adrenrgicos de los bronquios, tero y msculo liso vascular (receptores 2), que sobre los receptores -adrenrgicos del corazn (receptores 1. El primer efecto despus de la administracin oral del salbutamol, es la broncodilatacin que resulta del relajamiento del msculo liso
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del rbol bronquial; la droga tambin tiene cierto efecto vasodilatador sobre los vasos perifricos y puede producir disminucin de la presin diastlica. En pacientes con obstruccin reversible de las vas areas, el salbutamol disminuye la resistencia de stas. Farmacocintica El salbutamol sulfato es rpidamente y bien absorbido despus de la administracin oral y las concentraciones plasmticas ocurren dentro de las 2 a 2.5 horas despus. La bronco dilatacin comienza dentro de los 30 minutos despus de la administracin oral, con efectos mximos en 2 3 horas y pueden persistir hasta 4 6 horas. Estudios en animales han indicado que el salbutamol no atraviesa la barrera hematoenceflica, pero aparentemente s atraviesa la placenta. No se sabe si es distribuido dentro de la leche materna. Despus de la administracin oral, se ha reportado que la vida media plasmtica es de 2 a 7 horas. S metaboliza en el hgado y en las paredes de los intestinos. Es rpidamente excretado en un 75%, en la orina como sus metabolitos y como droga sin cambios, se excreta una mnima cantidad por las heces. Inicio de Accin: 2-10 minutos Duracin: 4-6 Horas Estabilidad Grupos Funcionales Principales

Alcoholes Amino Metilo Fenilo

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Diseo y Formulacin

Frmula del Jarabe de Salbutamol 2mg/5ml Ventolan Sulfato de Salbutamol Jarabe Simple cido ctrico monohidratado Citrato de Sodio dihidratado Sorbitol 70% Saborizante Tutti Frutti o Frambuesa Propilnglicol Parabenos Agua destilada csp 48mg 60 mL 100 mg 56 mg 20 mL 0.3 mL 1 mL 0.12-0.15 g/ml 120 mL

Seleccin de Auxiliares de formulacin. Sulfato de Salbutamol:

Se utiliza en el tratamiento del asma bronquial, broncoespasmo reversible y otros procesos asociados a obstruccin reversible de las vas respiratorias como bronquitis y enfisema pulmonar, bronquiectasia e infecciones pulmonares. Jarabe Simple:

Se utiliza agua purificada solamente para preparar una solucin de sacarosa, en trminos cientficos, una solucin de 850gr de azcar y agua cantidad suficiente para 1 litro. cido ctrico monohidratado:

El cido ctrico monohidratado se aplica en las industrias qumicas y cosmticas como el antioxidante, plastificante y detergente.

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Citrato de Sodio dihidratado

El citrato de sodio dihidratado se usa como antioxidante, para mejorar el efecto de otros antioxidantes, tambin se emplea como regulador de acidez y compuestos aromticos. Sorbitol 70%: Edulcorante Saborizante Tutti Frutti o Frambuesa: Saborizante Propilnglicol: Conservante Agua destilada csp.

Seleccin de los mtodos de preparacin y tcnicas de preparacin Se realizaran ensayos de Preformulacin teniendo en cuenta el pH de mayor estabilidad del principio activo en el jarabe, la utilizacin de un antioxidante adecuado y la sustitucin de la sacarosa como agente edulcorante. De forma paralela se desarrollar la tcnica de preparacin, hacindose los ajustes necesarios cuando estos procedan. Para el estudio de la estabilidad qumica de la formulacin seleccionada se desarrollar un mtodo analtico, mediante la HPLC, debidamente validado; se emplear el mtodo de estabilidad acelerada a temperaturas de 40, 50, 60 y 70 C, con la aplicacin de la ley de Arrhenius para la extrapolacin y la consiguiente prediccin de la vida til. Se corrobor esta prediccin por el mtodo de vida de estante que se desarrollar paralelamente. Los valores obtenidos se procesaran con la ayuda de un programa computadorizado. Se efectuar la comprobacin de la efectividad antimicrobiana del agente utilizado; primero realizando un conteo de microorganismos y luego se contaminando el producto con 500 000 a 1 000 000 de microorganismos por mililitros que contengan cepas de B. subtilis, S. aureus, P. aeruginosa, E. coli, C. albicans y A. niger, las que se sembraran inmediatamente despus de la contaminacin y a los 7, 14, 21 y 28 d.

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Especificaciones del Producto FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN: Cada 120 ml de JARABE contienen: Sulfato de Salbutamol. 48mg INDICACIONES TERAPUTICAS: Se utiliza en el tratamiento del asma bronquial, broncoespasmo reversible y otros procesos asociados a obstruccin reversible de las vas respiratorias como bronquitis y enfisema pulmonar, bronquiectasia e infecciones pulmonares. Alivio de la crisis de disnea aguda debido a broncoconstriccin. SALBUTAMOL es til en la profilaxis de asma bronquial, broncospasmo inducido por ejercicio o exposicin a un alergeno conocido e inevitable. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al SALBUTAMOL. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Embarazo: Los agonistas beta-adrenrgicos por inhalacin se han utilizado con xito en el tratamiento del asma en embarazadas. Se ha comunicado que SALBUTAMOL por va I.V. u oral inhibe las contracciones uterinas pudiendo retrasar el parto a trmino; no obstante, aunque este efecto parece poco probable al utilizar la inhalacin se debe tener en cuenta durante el tercer trimestre.

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Lactancia: Se ignora si SALBUTAMOL es excretado con la leche materna. Estudios en animales han demostrado que este frmaco es potencialmente tumorignico, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin del SALBUTAMOL. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se han encontrado reportes de temblor leve y cefalea. Generalmente desaparecen con la continuacin del tratamiento. Han existido reportes de calambres musculares transitorios. En pacientes hipersensibles se puede presentar vasodilatacin perifrica con taquicardia compensatoria, as como reacciones de hipersensibilidad. En raras ocasiones se ha reportado hiperactividad en los nios. Tambin taquicardia, cefalea, neviosismo e insomnio. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: Sulfato de SALBUTAMOL no debe ser administrado junto con betabloqueadores no selectivos como propranolol. Los derivados de las xantinas pueden agravar los ataques de asma por s mismos, por lo que se sugiere no administrarlos juntos, ni con inhibidores de la MAO. Con metildopa y teofilina potencia su efecto. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral. Adultos: 4 mg o 10 ml, 3 4 veces al da, de no obtenerse broncodilatacin adecuada. Cada dosis individual puede ser aumentada gradualmente, tanto como 8 mg. En pacientes hipersensibles y seniles, puede ser suficiente administrar 5 ml cada 3 4 veces al da. Se recomienda manejar esta dosis de inicio y ajustar de acuerdo con la respuesta. Nios: El medicamento debe administrarse cada 6 u 8 horas De 2 a 5 aos: 2.5 ml. De 6 a 12 aos: 5 ml. Ms de 12 aos: 5-10 ml cada 3-4 veces al da.
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Controles en proceso pH. Propiedades Organolpticas. Microbiolgicos. Densidad. Viscosidad. Condiciones de Almacenamiento Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los nios. No conservar a temperatura superior a 30C. Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. No utilice este medicamento despus de la fecha de caducidad que aparece en el envase despus de CAD. La fecha de caducidad es el ltimo da del mes que se indica.

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M. A.
INSPECCION DE LA MATERIA PRIMA

PESADO

PREPARACION DE JARABE SIMPLE

DISOLUCION DEL P. A.

DISOLUCION DE LOS PARABENOS

DISOLUCION DE PROPILENGLICOL Y ACIDO CITRICO

MEZCLA DE TODOS LOS COMPONENTES

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Bibliografa
Remington: The Science and Practice of Pharmacy (2000) 20th edition.
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Vademcum Internacional. Especialidades Farmacuticas y biolgicas,

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Prieto; J, A, C; L.Macrlidos, lincosamidas y estreptograminas.Medicine,

Espaa (2002) p. 3707-3714.

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