SISTEMA DE CALIDAD FARMACUTICA 1 . SISTEMA DE CALIDAD FARMACUTICA 1.

1 Introduccin Este documento establece una nueva directriz ICH tripartita que describe un modelo para un sistema de gestin de la calidad eficaz para la industria farmacutica , denominado el Sistema de Calidad Farmacutica. A lo largo de esta gua, el trmino " sistema de calidad farmacutica " se refiere al modelo de ICH Q10. ICH Q10 describe un modelo integral de un sistema de calidad farmacutica eficaz que se basa en estndares de la Organizacin ( ISO) conceptos internacionales de calidad , incluye buenas prcticas de fabricacin aplicables ( GMP ) y complementa la normativa ICH Q8 " Desarrollo Farmacutico " ICH Q9 y "Gestin de riesgos para la calidad " . ICH Q10 es un modelo para un sistema de calidad farmacutica que se puede implementar a travs de las diferentes etapas de un ciclo de vida del producto . Gran parte del contenido de ICH Q10 aplicable a los centros de produccin se especifica actualmente por los requisitos de las GMP. ICH Q10 no tiene la intencin de crear nuevas expectativas ms all de los requisitos normativos actuales. Por consiguiente , el contenido de ICH Q10 que es adicional a los requisitos actuales GMP regionales es opcional. ICH Q10 demuestra el apoyo de un sistema de calidad farmacutica eficaz para mejorar la calidad y disponibilidad de los medicamentos en todo el mundo en aras de la salud pblica, la industria y las autoridades reguladoras . Implementacin de ICH Q10 en todo el ciclo de vida del producto debe facilitar la innovacin y la mejora continua y fortalecer el vnculo entre el desarrollo de productos farmacuticos y de las actividades manufactureras. 1.2 Alcance Esta norma se aplica a los sistemas de apoyo al desarrollo y fabricacin de principios activos farmacuticos (es decir , API ) y productos farmacuticos , incluidos los productos biotecnolgicos y biolgicos , en todo el ciclo de vida del producto. Los elementos de la ICH Q10 deben aplicarse de una manera que sea apropiada y proporcional a cada una de las etapas del ciclo de vida de productos , reconociendo las diferencias entre las y los diferentes objetivos de cada fase (vase la Seccin 3 ). A los efectos de esta norma, el ciclo de vida de productos incluye las siguientes actividades tcnicas para los productos nuevos y existentes : Desarrollo Farmacutico : o El desarrollo de sustancias de drogas; Desarrollo de la formulacin o ( incluido el sistema de contenedor / cierre ) ; o Fabricacin de productos de investigacin ; o el desarrollo de sistemas de entrega ( en su caso ) ; o el desarrollo de procesos de fabricacin y ampliacin ; o el desarrollo de mtodos analticos. Transferencia de Tecnologa : o Las nuevas transferencias de productos durante el desarrollo hasta la fabricacin ; o Las transferencias dentro de o entre la fabricacin y sitios para los productos comercializados prueba. Fabricacin profesional: o Adquisicin y control de los materiales; o Suministro de instalaciones , servicios y equipos ; o de produccin ( incluido el envasado y el etiquetado ) ; o el control y aseguramiento de la calidad ; o lanzamiento ;

o Almacenamiento ; o Distribucin ( excluyendo las actividades mayoristas ). Interrupcin del producto: o retencin de la documentacin; o la retencin de muestras; o Contina la evaluacin de productos y presentacin de informes. 1.3 Relacin del ICH Q10 de Requisitos regionales GMP , ISO Normas y ICH Q7 Requisitos regionales GMP , la Directriz ICH Q7 , " Gua de Buenas Prcticas de Fabricacin para ingredientes farmacuticos activos " , y las directrices del sistema de gestin de calidad ISO constituyen la base de ICH Q10. Para alcanzar los objetivos descritos a continuacin, ICH Q10 aumenta las BPM , describiendo los elementos del sistema de calidad especficos y responsabilidades de gestin. ICH Q10 proporciona un modelo armonizado de un sistema de calidad farmacutica en todo el ciclo de vida de un producto y est diseado para ser utilizado junto con los requisitos de las GMP. Las GMPs regionales no abordan explcitamente todas las etapas del ciclo de vida del producto (por ejemplo , para el Desarrollo) . Los elementos del sistema de calidad y las responsabilidades de gestin descritas en esta gua se pretende fomentar el uso de los enfoques basados en la ciencia y el riesgo en cada etapa del ciclo de vida , promoviendo as la mejora continua a travs de todo el ciclo de vida del producto. 1.4 Relacin del ICH Q10 para los enfoques normativos Enfoques regulatorios para un producto especfico o planta de fabricacin deben estar en consonancia con el nivel de producto y proceso de comprensin , los resultados de la gestin de riesgos para la calidad y la eficacia del sistema de calidad farmacutica. Cuando se implementa , la eficacia del sistema de calidad farmacutica normalmente se puede evaluar durante una inspeccin regulatoria en el lugar de fabricacin . Oportunidades potenciales para mejorar los enfoques normativos basados en la ciencia y el riesgo se identifican en el Anexo 1 . Procesos regulatorios sern determinadas por regin. 1.5 ICH Q10 Objetivos La implementacin del modelo Q10 debe resultar en el logro de los tres objetivos principales que se complementan o mejoran los requisitos regionales GMP. 1.5.1 Lograr Realizacin del producto Para establecer, implementar y mantener un sistema que permite la entrega de los productos con la calidad de los atributos apropiados para satisfacer las necesidades de los pacientes , profesionales sanitarios , autoridades reguladoras ( incluyendo el cumplimiento de la normativa reguladora aprobados) y otros clientes internos y externos. 1.5.2 Establecer y mantener un estado de control Para desarrollar y utilizar sistemas de control eficaces de seguimiento y de rendimiento de los procesos y de la calidad del producto , proporcionando de esta manera la garanta de la continua idoneidad y capacidad de los procesos . La gestin de riesgos de calidad puede ser til en la identificacin de los sistemas de vigilancia y control . 1.5.3 facilitar la mejora continua Identificar e implementar las mejoras pertinentes de productos de calidad, mejoras de procesos , reduccin de la variabilidad , las innovaciones y mejoras del sistema de calidad farmacutica , lo que aumenta la capacidad de satisfacer las necesidades de calidad consistente. La gestin de riesgos de calidad puede ser til para identificar y priorizar reas para la mejora continua. 1.6 Facilitadores : Gestin del Conocimiento y Gestin de Riesgos de Calidad El uso de la gestin del conocimiento y gestin de riesgos de calidad permitir a una empresa para

implementar ICH Q10 eficacia y xito . Estos facilitadores facilitarn la consecucin de los objetivos descritos en el apartado 1.5 anterior , proporcionando los medios para que las decisiones basadas en la ciencia y los riesgos relacionados con la calidad del producto. 1.6.1 Gestin del Conocimiento Producto y conocimiento del proceso deben ser manejados desde el desarrollo hasta la vida comercial del producto hasta e incluyendo la suspensin del producto. Por ejemplo , las actividades de desarrollo mediante enfoques cientficos proporcionan conocimientos para la comprensin del producto y proceso. La gestin del conocimiento es un enfoque sistemtico para adquirir, analizar , almacenar y difundir informacin relacionada con los productos, procesos de fabricacin y componentes. Fuentes de conocimiento incluyen, pero no se limitan a los conocimientos previos (dominio pblico o documentados internamente); estudios de desarrollo farmacutico, las actividades de transferencia de tecnologa, los estudios de validacin de procesos durante el ciclo de vida del producto, experiencia en la fabricacin, la innovacin, la mejora continua, y cambian las actividades de gestin . 1.6.2 Gestin de Riesgos de Calidad La gestin de riesgos de calidad es parte integral de un sistema efectivo de calidad farmacutica. Puede proporcionar un enfoque proactivo para identificar, evaluar cientficamente y controlar los posibles riesgos para la calidad. Facilita la mejora continua del desempeo de los procesos y de la calidad del producto durante todo el ciclo de vida del producto. ICH Q9 proporciona principios y ejemplos de herramientas para la gestin de riesgos para la calidad que se pueden aplicar a diferentes aspectos de la calidad farmacutica. 1.7 Diseo y consideraciones de contenido ( a) El diseo, la organizacin y la documentacin del sistema de calidad farmacutica debe estar bien estructurado y transparente para facilitar el entendimiento comn y una aplicacin coherente. ( b ) Los elementos de ICH Q10 deben aplicarse de una manera que sea apropiada y proporcional a cada una de las etapas del ciclo de vida del producto, el reconocimiento de los diferentes objetivos y conocimientos disponibles para cada escenario. ( c ) El tamao y la complejidad de las actividades de la empresa se deben tomar en cuenta al desarrollar un nuevo sistema de calidad farmacutica o modificacin de uno ya existente. El diseo del sistema de calidad farmacutica debe incorporar los principios de gestin del riesgo apropiadas . Mientras que algunos aspectos del sistema de calidad farmacutica puede ser para toda la empresa y otros especficos del sitio , la eficacia del sistema de calidad farmacutica se demuestra normalmente a nivel de sitio . ( d ) El sistema de calidad farmacutica debe incluir procesos adecuados , recursos y responsabilidades para ofrecer garantas de la calidad de las actividades subcontratadas y materiales adquiridos , como se describe en la Seccin 2.7 . ( e) Las responsabilidades de gestin , como se describe en la Seccin 2 , deben ser identificados dentro del sistema de calidad farmacutica. ( f ) El sistema de calidad farmacutica debe incluir los siguientes elementos , segn se describe en la Seccin 3 : el rendimiento de procesos y control de calidad de productos , acciones correctivas y preventivas , gestin del cambio y la revisin por la direccin . ( g ) Los indicadores de desempeo , como se describe en la Seccin 4 , deben ser identificados y utilizados para vigilar la eficacia de los procesos del sistema de calidad farmacutica. 1.8 Manual de Calidad Un manual de calidad o enfoque documentacin equivalente deben ser establecidos y deben contener la descripcin del sistema de calidad farmacutica. La descripcin debe incluir: ( a) La poltica de calidad ( vase la seccin 2 ) ; ( b ) El mbito de aplicacin del sistema de calidad farmacutica ; ( c ) Identificacin de los procesos del sistema de calidad farmacutica , as como sus secuencias , los vnculos y las interdependencias . Mapas de procesos y diagramas de flujo pueden ser herramientas tiles para facilitar que representa los procesos del sistema de calidad farmacutica de una manera

visual ; ( d ) Las responsabilidades de gestin dentro del sistema de calidad farmacutica (vase la seccin 2) . 2 . RESPONSABILIDAD DE LA DIRECCIN El liderazgo es esencial para establecer y mantener una empresa en todo el compromiso con la calidad y el rendimiento del sistema de calidad farmacutica. 2.1 Compromiso de la direccin ( a) La alta direccin tiene la responsabilidad ltima de asegurar un sistema eficaz de calidad farmacutica est en su lugar para lograr los objetivos de calidad , y que los roles , responsabilidades y autoridades estn definidas , comunicadas e implementadas en toda la empresa . ( b) La gestin debe: ( 1 ) Participar en el diseo , implementacin, monitoreo y mantenimiento de un sistema efectivo de calidad farmacutica ; ( 2 ) Demostrar apoyo firme y visible de la calidad farmacutica sistema y garantizar su aplicacin en toda la organizacin ; ( 3 ) Garantizar un proceso de comunicacin y la escalada oportuna y eficaz existe para plantear cuestiones de calidad a los niveles adecuados de gestin ; ( 4 ) Definir los roles individuales y colectivas , las responsabilidades , autoridades e interrelaciones de todas las unidades organizativas relacionadas con el sistema de calidad farmacutica. Asegrese de estas interacciones se comunican y entienden en todos los niveles de la organizacin. Una estructura de la unidad / de calidad independiente con autoridad para cumplir con ciertas responsabilidades del sistema de calidad farmacutica es requerido por los reglamentos regionales; ( 5 ) Llevar a cabo evaluaciones de la gestin de rendimiento de los procesos y la calidad del producto y del sistema de calidad farmacutica ; ( 6 ) Promover la mejora continua ; ( 7 ) Comprometer recursos apropiados. 2.2 Poltica de la calidad ( a) La alta direccin debera establecer una poltica de calidad que describe las intenciones globales y orientacin de la empresa relacionadas con la calidad. ( b ) La poltica de calidad debe incluir una expectativa de cumplir con los requisitos reglamentarios aplicables y debe facilitar la mejora continua del sistema de calidad farmacutica. ( c ) La poltica de calidad debe ser comunicada y entendida por el personal en todos los niveles de la empresa. ( d ) La poltica de calidad debe ser revisado peridicamente para continuar con eficacia. 2.3 Planificacin de la Calidad ( a) La alta direccin debe asegurar que los objetivos de calidad necesarios para implementar la poltica de calidad se definen y comunican . ( b ) los objetivos de calidad deben ser apoyados por todos los niveles pertinentes de la empresa. ( c ) Los objetivos de calidad deben estar alineadas con las estrategias de la empresa y ser coherentes con la poltica de calidad . ( d ) La administracin debe proporcionar los recursos y la capacitacin para lograr los objetivos de calidad adecuados. ( e) Los indicadores de desempeo que debe establecerse miden el avance hacia los objetivos de calidad , controlar , comunicar regularmente y actuar en consecuencia segn proceda tal como se describe en la Seccin 4.1 de este documento. Gestin de recursos 2.4 ( a) La administracin debe determinar y proporcionar los recursos adecuados y suficientes ( humanos, financieros , materiales, instalaciones y equipos ) para implementar y mantener el sistema de calidad farmacutica y mejorar continuamente su eficacia. ( b ) La administracin debe garantizar que los recursos se apliquen adecuadamente a producto especfico , proceso o sitio.

2.5 Comunicacin Interna ( a) La administracin debe garantizar que los procesos de comunicacin apropiados establecimiento y la aplicacin dentro de la organizacin . ( b ) los procesos de comunicacin deben garantizar el flujo de informacin adecuado entre todos los niveles de la empresa. ( c ) Los procesos de comunicacin deben garantizar la progresividad adecuada y oportuna de cierta calidad del producto y los problemas del sistema de calidad farmacutica. 2.6 Revisin por la Direccin ( a) La alta direccin debe ser responsable de la gobernanza del sistema de calidad farmacutica a travs de revisin por la direccin para asegurar su adecuacin y eficacia. ( b ) La administracin debe valorar las conclusiones de las revisiones peridicas del desempeo de los procesos y la calidad del producto y del sistema de calidad farmacutica , tal como se describe en las secciones 3 y 4. 2.7 Gestin de las actividades subcontratadas y materiales adquiridos El sistema de calidad farmacutica , incluyendo las responsabilidades de gestin descritos en esta seccin , se extiende al control y revisin de las actividades subcontratadas y la calidad de los materiales comprados . La empresa farmacutica es en ltima instancia responsable de asegurar que los procesos estn en su lugar para asegurar el control de las actividades y la calidad de los materiales comprados tercerizados. Estos procesos deben incorporar la gestin del riesgo de calidad e incluyen: ( a) La evaluacin previa a las operaciones de outsourcing o la seleccin de los proveedores de materiales , la idoneidad y la competencia de la otra parte para llevar a cabo la actividad o proporcionan el material utilizando una cadena de suministro determinado (por ejemplo , auditoras , evaluaciones, materiales , capacitacin ) ; ( b ) La definicin de las responsabilidades y los procesos de comunicacin para las actividades relacionadas con la calidad de las partes involucradas. Para las actividades subcontratadas , este debe ser incluido en un acuerdo escrito entre el contratante y el contratado, ; ( c ) Seguimiento y revisin del desempeo del contratado, o la calidad del material del proveedor , as como la identificacin e implementacin de las mejoras necesarias ; ( d ) los ingredientes y materiales entrantes de control para garantizar que provienen de fuentes autorizadas utilizando la cadena de suministro acordado. 2.8 Gestin del cambio en la titularidad del producto Cuando los cambios de propiedad de producto, (por ejemplo , a travs de adquisiciones ) La direccin debera considerar la complejidad de ste y garantizar: ( a) Las responsabilidades actuales se definen para cada empresa en cuestin ( b ) La informacin necesaria se transfiere . 3 . La mejora continua del desempeo de los procesos y calidad del producto En esta seccin se describen los objetivos de la etapa del ciclo de vida y los cuatro elementos del sistema de calidad farmacutica especficos que aumentan las necesidades regionales para alcanzar los objetivos de la ICH Q10 , tal como se define en la Seccin 1.5 . No reafirmar todos los requisitos de las GMP. 3.1 Objetivos de la etapa del ciclo de vida A continuacin se describen los objetivos de cada etapa del ciclo de vida del producto. 3.1.1 Desarrollo Farmacutico El objetivo de las actividades de desarrollo farmacutico es el diseo de un producto y su proceso de fabricacin para entregar constantemente el rendimiento previsto y satisfacer las necesidades de los pacientes y los profesionales sanitarios y las autoridades de reglamentacin y los requisitos de los clientes internos. Enfoques para el desarrollo farmacutico se describen en ICH Q8 . Los resultados de

los estudios de desarrollo de exploracin y clnica, mientras que fuera del alcance de esta gua, son insumos para el desarrollo farmacutico. 3.1.2 Transferencia de Tecnologa El objetivo de las actividades de transferencia de tecnologa es la transferencia de conocimiento del producto y el proceso entre el desarrollo y la fabricacin, y dentro o entre los centros de produccin para lograr la realizacin del producto . Este conocimiento forma la base para el proceso de fabricacin la estrategia de control , el enfoque de validacin del proceso y la mejora continua en curso. 3.1.3 Fabricacin Comercial Los objetivos de las actividades de fabricacin incluyen el logro de la realizacin del producto , establecer y mantener un estado de control y facilitando la mejora continua. El sistema de calidad farmacutica debe asegurar que la calidad del producto deseado se cumple de manera rutinaria, se consigue el rendimiento del proceso adecuado, el conjunto de controles son adecuados , oportunidades de mejora son identificados y evaluados , y el cuerpo de conocimientos se ampla continuamente. 3.1.4 Interrupcin del producto El objetivo de las actividades de eliminacin del producto es la gestin de la fase terminal del ciclo de vida del producto de manera eficaz . Para la suspensin del producto, un enfoque predefinido se debe utilizar para gestionar las actividades tales como la retencin de documentacin y muestras y la evaluacin continua del producto ( por ejemplo, la tramitacin de las reclamaciones y la estabilidad ) y la presentacin de informes de conformidad con los requisitos reglamentarios. 3.2 Elementos del sistema de calidad farmacutica Los elementos que se describen a continuacin podran ser , requiere , en parte, bajo las regulaciones regionales GMP. Sin embargo , la intencin del modelo Q10 es para mejorar estos elementos con el fin de promover el enfoque de ciclo de vida para la calidad del producto . Estos cuatro elementos son: El rendimiento de procesos y sistema de monitoreo de la calidad del producto ; El sistema de acciones preventivas (CAPA ) La accin correctiva y ; Cambiar el sistema de gestin Revisin de la gestin de rendimiento de los procesos y de la calidad del producto. Estos elementos deben ser aplicadas de una manera que sea apropiada y proporcional a cada una de las etapas del ciclo de vida de productos , reconociendo las diferencias entre , y los diferentes objetivos de la , cada etapa . A lo largo del ciclo de vida del producto , se alienta a las empresas a evaluar las oportunidades para enfoques innovadores para mejorar la calidad del producto . Cada elemento es seguido por una tabla de aplicaciones de ejemplo del elemento para las etapas del ciclo de vida farmacutica . 3.2.1 Rendimiento del proceso y del producto Sistema de Monitoreo de la Calidad Las compaas farmacuticas deben planificar y ejecutar un sistema para el monitoreo de desempeo de los procesos y la calidad del producto para garantizar el mantenimiento de un estado de control. Un sistema de vigilancia eficaz proporciona la seguridad de la capacidad continua de los procesos y controles para producir un producto de la calidad deseada y para identificar reas para la mejora continua . El rendimiento de los procesos y el sistema de monitoreo de la calidad del producto debe: ( a) Utilizar la gestin de riesgos de calidad para establecer la estrategia de control. Esto puede incluir parmetros y atributos relacionados con el principio activo y materiales y componentes de productos de drogas , las instalaciones y las condiciones de operacin del equipo , los controles durante el proceso, especificaciones del producto final , y los mtodos asociados y la frecuencia de monitoreo y control. La estrategia de control debe facilitar informacin oportuna / accin correctiva feedforward y adecuada y una accin preventiva; ( b ) Proporcionar las herramientas para la medicin y el anlisis de los parmetros y atributos identificados en la estrategia de control (por ejemplo , gestin de datos y herramientas estadsticas ) ; ( c ) Analizar los parmetros y atributos identificados en la estrategia de control para verificar el funcionamiento continuo en un estado de control; ( d ) Identificar las fuentes de variacin que afectan el desempeo del proceso y la calidad del producto

para posibles actividades de mejora continua para reducir o controlar la variacin ; (e ) Incluir informacin sobre calidad de los productos , tanto de fuentes internas como externas , por ejemplo , las quejas , los rechazos de productos , no conformidades , retiradas , desviaciones , auditoras e inspecciones regulatorias y las conclusiones ; ( f ) Proporcionar conocimientos para mejorar la comprensin de los procesos , enriquecer el espacio de diseo (en creacin) , y permitir enfoques innovadores para procesar validacin. Tabla I: Aplicacin de rendimiento de proceso y de producto Sistema de Control de Calidad en todo el ciclo de vida del producto Desarrollo Farmacutico Proceso y producto conocimiento generado y el proceso de seguimiento de los productos y llevado a cabo en todo el desarrollo se pueden utilizar para establecer una estrategia de control para la fabricacin. Transferencia de Tecnologa Vigilancia durante las actividades de escalaup puede proporcionar una indicacin preliminar del rendimiento de los procesos y la integracin exitosa en la fabricacin. El conocimiento obtenido durante la transferencia y ampliar las actividades pueden ser tiles para desarrollar an ms la estrategia de control. Fabricacin Comercial descontinuacin del producto Una Vez Que cesa la Fabricacin, el control, cuentos de Como las Pruebas de Estabilidad debe Continuar Hasta la terminacin de los Estudios. La Accin Apropiada en el Producto Comercializado debe Continuar un servicio ejecutado de Acuerdo a Las regulaciones Regionales.

Un sistema bien definido para el desempeo de los procesos y control de calidad del producto debe ser aplicado para asegurar el rendimiento dentro de un estado de control e identificar reas de mejora.

(CAPA) Sistema Preventivo 3.2.2 Acciones Correctivas Accin Preventivas La compaa farmacutica debe tener un sistema para la implementacin de acciones correctivas y acciones preventivas derivadas de la investigacin de las quejas, rechazos de productos, no conformidades, retiradas, desviaciones, auditoras, inspecciones reglamentarias y hallazgos, y las tendencias de rendimiento de los procesos y el monitoreo de la calidad del producto. Un enfoque estructurado para el proceso de investigacin se debe utilizar con el objetivo de determinar la causa raz. El nivel de esfuerzo, la formalidad y la documentacin de la investigacin debe ser proporcional al nivel de riesgo, de acuerdo con ICH Q9. Metodologa CAPA debera resultar en mejoras de productos y procesos y de productos mejorada y la comprensin del proceso. Tabla II: Solicitud de Accin Correctiva y Accin del Sistema Preventivo en todo el ciclo de vida del producto Desarrollo Transferencia de Fabricacin Comercial descontinuacin del Farmacutico Tecnologa producto Se explora la variabilidad del producto o proceso. Metodologa CAPA es til cuando las acciones correctivas y acciones CAPA se puede utilizar como un sistema eficaz para la retroalimentacin, mejoramiento de alimentacin directa y CAPA se debe utilizar y la eficacia de las acciones debe ser evaluado. CAPA debe continuar despus de que el producto se encuentra suspendido. El impacto en el producto que queda en el mercado

preventivas se incorporan en el diseo de proceso y desarrollo iterativo.

continua.

debe ser considerado, as como otros productos que podran verse afectados.

3.2.3 Cambio del Sistema de Gestin La innovacin, la mejora continua, los resultados de rendimiento de los procesos y monitoreo de la calidad del producto y el cambio de accionamiento CAPA. Con el fin de evaluar , aprobar y poner en prctica estos cambios correctamente, una empresa debe tener un sistema de gestin eficaz del cambio . En general, hay una diferencia en la formalidad de los procesos de gestin del cambio antes de la presentacin de registro inicial y despus de la presentacin , donde los cambios en la presentacin ante los reguladores podran ser necesarias segn requerimientos regionales. El sistema de gestin del cambio asegura la mejora continua se lleva a cabo de manera oportuna y eficaz. Se debe proporcionar un alto grado de seguridad de que no hay consecuencias no intencionales de la modificacin. El sistema de gestin del cambio debe incluir lo siguiente , segn corresponda a la etapa del ciclo de vida : ( a) la gestin del riesgo de calidad debe ser utilizada para evaluar los cambios propuestos. El nivel de esfuerzo y la formalidad de la evaluacin deber ser proporcional al nivel de riesgo; ( b ) Los cambios propuestos deben ser evaluados en relacin con la autorizacin de comercializacin , incluido el espacio de diseo, si se han establecido , y / o corriente de producto y proceso de comprensin . Debe haber una evaluacin para determinar si se requiere un cambio en la presentacin ante los reguladores bajo los requerimientos regionales. Como se indica en ICH Q8 , trabajando en el espacio de diseo no se considera un cambio ( desde la perspectiva de la presentacin reglamentaria ) . Sin embargo, desde el punto de vista del sistema de calidad farmacutica , todos los cambios deben ser evaluados por el sistema de gestin del cambio de la empresa ; ( c ) Los cambios propuestos deben ser evaluados por los equipos de expertos que aportan la experiencia y los conocimientos adecuados de las reas pertinentes (por ejemplo , Desarrollo Farmacutico , Fabricacin , Calidad, Asuntos Regulatorios y mdico) , para asegurar que el cambio est tcnicamente justificado . Deben establecerse criterios de evaluacin prospectiva de un cambio propuesto ; ( d ) Despus de la aplicacin , una evaluacin del cambio debe llevarse a cabo para confirmar los objetivos de cambio se logra y que no hubo un impacto perjudicial sobre la calidad del producto. Tabla III: Aplicacin del Sistema de Gestin del Cambio en todo el ciclo de vida del producto Desarrollo Farmacutico El cambio es una parte inherente del proceso de desarrollo y debe estar documentada, la formalidad del proceso de gestin del cambio debe ser coherente con la etapa de desarrollo farmacutico. Transferencia de Tecnologa El sistema de gestin del cambio debe proporcionar la gestin y documentacin de los ajustes realizados en el proceso durante las actividades de transferencia de tecnologa. Fabricacin Comercial descontinuacin del producto Cualquier cambio despus de la suspensin del producto debe pasar por un sistema de gestin de cambio apropiado.

. Un sistema de gestin de cambios formal debe estar en su lugar para la produccin comercial. La supervisin de la unidad de calidad debe proporcionar una seguridad adecuada de la ciencia y las evaluaciones basadas en el riesgo.

3.2.4 Revisin de la gestin de rendimiento de los procesos y la calidad del producto Revisin por la direccin debe dar garantas de que el rendimiento del proceso y la calidad de los productos se gestionan sobre el ciclo de vida. Dependiendo del tamao y la complejidad de la empresa, revisin por la direccin puede ser una serie de revisiones en los distintos niveles de la administracin y debe incluir un proceso de comunicacin y la escalada oportuna y eficaz de aumentar los problemas de calidad adecuados a los niveles superiores de la administracin para su revisin. (a) El sistema de revisin por la direccin debe incluir: (1) Los resultados de las inspecciones reglamentarias y resultados, auditoras y otras evaluaciones, y los compromisos a las autoridades reguladoras; (2) De calidad peridicas, que pueden incluir: (i) Medidas de satisfaccin del cliente, tales como las denuncias y recuerda la calidad del producto; (ii) Conclusiones del rendimiento de los procesos y control de calidad de los productos; (iii) La eficacia de los procesos y cambios de productos, incluyendo los derivados de las acciones correctivas y acciones preventivas. (3) Cualquier accin de revisiones por la direccin previas seguimiento. (b) El sistema de revisin por la direccin debe identificar las acciones apropiadas, tales como: (1) Las mejoras en los procesos de fabricacin y productos; (2) Suministro, capacitacin y / o reajuste de los recursos; (3) La captura y difusin del conocimiento. Tabla IV: Aplicacin de examen de la gestin del rendimiento de los procesos y la calidad del producto durante todo el ciclo de vida del producto. Desarrollo Farmacutico Aspectos de la revisin de la gestin se pueden realizar para asegurar la adecuacin del producto y el diseo del proceso. Transferencia de Tecnologa Aspectos de la revisin por la direccin deben realizarse para asegurar el producto desarrollado y el proceso puede fabricar a escala comercial. Fabricacin Comercial descontinuacin del producto Revisin por la direccin debe incluir aspectos tales como la estabilidad del producto y las quejas de calidad del producto.

Revisin por la direccin debe ser un sistema estructurado, tal como se describe ms arriba, y debe apoyar la mejora continua.

4. MEJORA CONTINUA DEL SISTEMA DE CALIDAD FARMACUTICA En esta seccin se describen las actividades que deben llevarse a cabo para gestionar y mejorar continuamente el sistema de calidad farmacutica. 4.1 Revisin por la Direccin del Sistema de Calidad Farmacutica La administracin debe tener un proceso formal para la revisin del sistema de calidad farmacutica en forma peridica. La revisin debe incluir: (a) La medicin del logro de los objetivos del sistema de calidad farmacutica; (b) Evaluacin de los indicadores de desempeo que se pueden utilizar para controlar la eficacia de los procesos dentro del sistema de calidad farmacutica, tales como:

(1) Los procesos de gestin de reclamaciones, la desviacin, CAPA y el cambio; (2) Evaluacin de las actividades externalizadas; (3) los procesos de autoevaluacin, incluyendo las evaluaciones de riesgos, tendencias y auditoras; (4) Las evaluaciones externas, tales como las inspecciones reglamentarias y resultados y auditoras de los clientes. 4.2 Control de los factores internos y externos que influyen en el Sistema de Calidad Farmacutica Factores supervisados por la administracin pueden incluir: (a) Nuevas normas, la orientacin y los problemas de calidad que pueden afectar el sistema de calidad farmacutica; (b) Las innovaciones que puedan mejorar el sistema de calidad farmacutica; (c) Los cambios en el entorno empresarial y los objetivos; (d) Los cambios en la propiedad de los productos. 4.3 Resultados del examen de la gestin y supervisin El resultado del examen de la gestin del sistema de calidad farmacutica y el seguimiento de los factores internos y externos pueden incluir: (e) Mejoras en el sistema de calidad farmacutica y los procesos conexos; (f) La asignacin o reasignacin de recursos y / o la capacitacin del personal; (g) Las revisiones de la poltica de calidad y objetivos de calidad; (h) La documentacin y la comunicacin oportuna y efectiva de los resultados de la revisin y de las acciones, incluyendo la escalada de cuestiones pertinentes a la gestin de la alta direccin. 5 . GLOSARIO ICH y definiciones de la ISO se utilizan en ICH Q10 cuando existan. A los efectos de ICH Q10, en la que aparecen las palabras "requisito " , "requisitos" o " necesario" en una definicin de la ISO , que no reflejan necesariamente un requisito reglamentario . La fuente de la definicin se identifica entre parntesis despus de la definicin. Dnde se dispone de ninguna ICH apropiado o definicin de la ISO , una definicin ICH Q10 fue desarrollado . Capacidad de un proceso : Capacidad de un proceso para realizar un producto que cumpla con los requisitos de dicho producto. El concepto de capacidad de proceso tambin se puede definir en trminos estadsticos . (ISO 9000:2005) Gestin del cambio : Un enfoque sistemtico para proponer, evaluar, aprobar , aplicar y revisar los cambios . (ICH Q10 ) Mejora continua : Actividad recurrente para aumentar la capacidad de cumplir con los requisitos . (ISO 9000:2005 ) Estrategia de control: Un conjunto planificado de control , derivada de productos actual y su comprensin de los procesos , que asegura el rendimiento del proceso y la calidad del producto . Los controles pueden incluir parmetros y atributos relacionados con el principio activo y materiales y componentes de productos de drogas , las instalaciones y las condiciones de operacin del equipo , los controles durante el proceso, especificaciones del producto final , y los mtodos asociados y la frecuencia de monitoreo y control. (ICH Q10 ). Accin correctiva: Accin para eliminar la causa de una no conformidad u otra situacin indeseable detectada. NOTA: La accin correctiva se toma para prevenir la repeticin mientras que se toman las medidas preventivas para evitar la ocurrencia . (ISO 9000:2005 )

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Diseo de espacio : La combinacin multidimensional y la interaccin de las variables de entrada (por ejemplo , atributos materiales ) y parmetros de proceso que se han demostrado para ofrecer garantas de calidad. (ICH Q8 ) Enabler : Una herramienta o proceso que proporciona los medios para alcanzar un objetivo. (ICH Q10 ) Feedback / Feedforward : Comentarios : La modificacin o control de un proceso o sistema por sus resultados o efectos . Feedforward : La modificacin o control de un proceso utilizando sus resultados o efectos esperados . ( Diccionario Oxford de Ingls Oxford University Press . 2003 ) Feedback / feedforward puede aplicarse tcnicamente en las estrategias de control de procesos y conceptualmente en la gestin de la calidad. (ICH Q10 ) Innovacin: La introduccin de nuevas tecnologas o metodologas . (ICH Q10 ) Gestin del Conocimiento : Enfoque sistemtico para adquirir, analizar , almacenar y difundir informacin relacionada con los productos , procesos de fabricacin y componentes. (ICH Q10 ) Actividades subcontratadas : Actividades realizadas por un agente contratado en virtud de un acuerdo por escrito con un dador contrato. (ICH Q10 ) Indicadores de rendimiento: Valores medibles utilizados para cuantificar los objetivos de calidad para reflejar el desempeo de una organizacin , proceso o sistema , tambin conocido como " indicadores de desempeo " en algunas regiones. (ICH Q10 ) Sistema de Calidad Farmacutica ( PQS ) : Sistema de gestin para dirigir y controlar una compaa farmacutica con respecto a la calidad. (ICH Q10 basado en ISO 9000:2005 ) Accin preventiva: Accin para eliminar la causa de una no conformidad potencial u otra situacin potencial indeseable. NOTA : La accin preventiva se toma para prevenir que algo suceda mientras que se tomen medidas correctivas para evitar la recurrencia . (ISO 9000:2005 ) Realizacin del producto: El logro de un producto con la calidad atributos adecuados para satisfacer las necesidades de los pacientes , profesionales de la salud y las autoridades reguladoras ( incluyendo el cumplimiento de la autorizacin de comercializacin ) y los requisitos de los clientes internos. (ICH Q10 ) Calidad: El grado en que un conjunto de propiedades inherentes de un producto , sistema o cumpla exigencias de proceso . (ICH Q9 ) Manual de Calidad : Documento que especifica el sistema de gestin de calidad de una organizacin. (ISO 9000:2005 )

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Objetivos de calidad: Un medio para traducir la poltica y las estrategias de calidad en las actividades medibles. (ICH Q10 ) Planificacin de la Calidad : Parte de la gestin de la calidad se centr en el establecimiento de objetivos de calidad y la especificacin de los procesos operativos necesarios y los recursos relacionados para cumplir los objetivos de calidad . (ISO 9000:2005 ) Poltica de Calidad : Intenciones globales y orientacin de una organizacin relacionada con la calidad , expresada formalmente por la alta direccin . (ISO 9000:2005 ) Gestin de Riesgos de Calidad : Un proceso sistemtico para la evaluacin , control, comunicaciones y anlisis de riesgos para la calidad del producto de droga ( medicamento ) en todo el ciclo de vida del producto. (ICH Q9 ) Alta Direccin: Persona (s) que dirigir y controlar una empresa o en el sitio a los ms altos niveles con la autoridad y la responsabilidad de movilizar recursos dentro de la empresa o sitio. (ICH Q10 basa en parte en la norma ISO 9000:2005) Estado de Control: Una condicin en la que el conjunto de controles proporciona constantemente la seguridad de funcionamiento del proceso continuo y la calidad del producto. (ICH Q10) anexo 1 Las oportunidades potenciales para mejorar la ciencia y de riesgos basado enfoques regulatorios * * Nota: Este anexo refleja las oportunidades potenciales para mejorar los enfoques normativos. El proceso real de regulacin ser determinado por regin.
Escenario

Oportunidad Potencial Cumplimiento - status quo Oportunidad para: aumentar el uso de los enfoques basados en el riesgo para las inspecciones reglamentarias.

1. Cumplir con las BPM 2. Demostrar sistema efectivo de calidad farmacutica, incluyendo el uso eficaz de los principios de gestin de riesgos de calidad (por ejemplo, ICH Q9 y ICH Q10). 3. Demostrar conocimiento de productos y procesos, incluyendo el uso eficaz de los principios de gestin de riesgos de calidad (por ejemplo, ICH Q8 y ICH Q9).

4. Demostrar sistema de calidad farmacutica eficaz y de productos y procesos comprensin, incluyendo el uso de los principios de gestin de riesgos de calidad (por ejemplo, ICH Q8, Q9 y ICH ICH Q10).

Oportunidad para: facilitar la evaluacin de la calidad farmacutica basada en la ciencia; permitir enfoques innovadores para la validacin del proceso; Establecer mecanismos de liberacin en tiempo real. Oportunidad para: aumentar el uso de los enfoques basados en el riesgo para las inspecciones reglamentarias; facilitar la evaluacin de la calidad farmacutica basada en la ciencia; Ciencia y optimizar los procesos de cambio despus de la aprobacin en funcin del riesgo a

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fin de maximizar los beneficios de la innovacin y la mejora continua; permitir enfoques innovadores para la validacin del proceso; Establecer mecanismos de liberacin en tiempo real. anexo 2 Diagrama de la ICH Q10 Pharmaceutical Quality System Modelo

Management Responsabilities PQS elements Process performance & product Quality Monitoring System Corrective Action Preventive action (CAPA) system change Management System Cahnge Management System Management Review Enablers Knowledge Management
Responsabilidades de gestin PQS elementos de proceso y el rendimiento del producto Sistema de Monitoreo de la Calidad Correctivo Preventivo accin Sistema de Gestin de cambio de accin (CAPA) del sistema Cahnge Management System Management Review Facilitadores de Gestin del Conocimiento de Gestin de Riesgos de Calidad

Quality Risk Management

Este diagrama ilustra las principales caractersticas de la Q10 Sistema de Calidad Farmacutica ICH (PQS) modelo. Los PQS cubre todo el ciclo de vida de un producto, incluyendo el desarrollo de productos farmacuticos, la transferencia de tecnologa, la fabricacin comercial, y la suspensin del producto como se ilustra en la parte superior del diagrama. Los PQS aumenta las BPF regionales como se ilustra en el diagrama. El diagrama tambin ilustra que las BPM regionales se aplican a la fabricacin de productos de investigacin. La siguiente barra horizontal muestra la importancia de las responsabilidades de gestin se explica en la Seccin 2 para todas las etapas del ciclo de vida del producto. La siguiente barra horizontal muestra los elementos PQS que sirven como los pilares fundamentales en el marco del modelo de PQS. Estos elementos deben ser aplicados adecuadamente y de manera proporcional a cada etapa del ciclo de

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vida que reconoce la oportunidad de identificar reas para la mejora continua. El conjunto final de las barras horizontales muestran los facilitadores: la gestin del conocimiento y gestin de riesgos de calidad, que son aplicables en todas las etapas del ciclo de vida. Estos facilitadores apoyan los objetivos PQS de lograr la realizacin del producto, establecer y mantener un estado de control, y facilitar la mejora continua.

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