Febrero 2010

Determinar los lmites de aceptacin de trazas de activo,

tensoactivo (detergente) y sanitizante (alcohol etlico), para
efectos de validacin de procesos de limpieza.
Aplica al establecimiento de lmites de aceptacin para trazas
de activo, tensoactivo (detergente) y sanitizante presentes en
los equipos de produccin y emblistado despus de un
proceso de limpieza.
Un proceso de limpieza debe llevar un residuo a niveles
permitidos y para ello, es necesario cuantificarlo en la superficie
de los equipos y cuartos, utilizando un mtodo analtico. Un
elemento crtico en la fabricacin de un medicamento es el
equipo y es comn que ste sea compartido en la fabricacin de
varios productos, por lo que su superficie puede ser una fuente
potencial de contaminacin cruzada de residuos cuando un
proceso de limpieza no es suficientemente efectivo.
1) Actividades preliminares
2) Determinacin de lmites de aceptacin de
trazas de activo
3) Determinacin de lmites de aceptacin de
trazas de tensoactivo (detergente)
4) Determinacin de lmites de aceptacin de
trazas de sanitizante (alcohol etlico)
1. Realizar una lista de productos nacionales con datos
obtenidos de la frmula maestra y el PLM:


2. Ordenar los productos por va de fabricacin en base a los
equipos usados:
Producto Activo
Concentracin
(mg)
DT residuo
(mg)
DM
(mg)
Tam. Lote
(kg)
Peso por
unidad
SAL
(kg)
reas
(cm
2
)
L LL
LAR
(mg/cm
2
)
LAR (ppm)
- Va Seca Tabletas (VST): Procesos de compresin que no incluyen las etapas de granulacin y secado.
- Va Hmeda Tabletas (VHT): Procesos de compresin que incluyen las etapas de granulacin y secado.
- Va Seca Cpsulas (VSC): Procesos de encapsulado que no incluye las etapas granulacin y secado.
Tamizador
Vibratorio
Emblistadora
Tableteadora de 35 estaciones
y Pulidoras
1 etapa: clculo del lmite aceptable del residuo basado en
propiedades farmacolgicas
1.Definir el residuo (a) del producto (A).
2.Determinar todos los productos con sus activos que comparten
superficies de equipos y misma va de fabricacin con A.
3.Calcular el lmite de residuo de la sustancia activa:





4.Determinar la cantidad de sustancia activa presente en el lote:
DT: Dosis teraputica del residuo (A) en mg.
F: Factor de seguridad en funcin de la va de dosificacin del producto a contaminar.
DM: Dosis mxima diaria de la sustancia activa del producto a contaminar (peso) en mg.
| |
mg
mg
DM
DTxF
L = =
VALORES DEL FACTOR DE SEGURIDAD
Va de dosificacin del producto F
Tpica 0.01
Oral 0.001
Inyectable u oftlmico 0.0001
Productos nuevos 0.00001
| |kg
mg en unidad
por Peso
kg en lote
del Tamao
mg en activo
del in Concentrac
SAL =
|
.
|

\
|
|
.
|

\
|
|
.
|

\
|
=
5. Calcular la cantidad del residuo permitida en el lote:

6. Determinar los equipos que comparten superficie en las etapas de
fabricacin con el producto A.




7. Calcular las reas compartidas (AC) con el producto A para cada
equipo (en cm
2
), descomponer cada parte en figuras geomtricas,
por ejemplo:
rea de la Tolva
(Cilindro):

( )( )| |kg SAL L LL = =
Producto Activo Tamizador Mezclador Tableteadora 1 Tableteadora 2 Emblistadora
A a X X X
B b X X X X
C c X X X
D d X X X X
( )( )
2
1
1 1
45 . 1753
22 37 . 25
2
cm A
cm cm A
Dh Rh A
=
=
= =
t
t t
31
1
6
,
5
76
15,5
A
1

8. Calcular el lmite aceptable del residuo (LAR):

9. Tomar como lmite el menor de los valores obtenidos de LAR.
2 etapa: evaluar el caso en que cada valor de LAR no sea
mayor que 0.002 mg/cm
2
1. El rea de muestreo es de 25 cm
2
y es tomada en un tubo con 10
mL de agua o solvente:

2. A cada valor final de LAR, determinar los lmites de alerta y alarma,
con los siguientes criterios:
AC
LL
LAR =
|
|
.
|

\
|
|
|
.
|

\
|
= |
.
|

\
|
|
|
.
|

\
|
|
|
.
|

\
|
L
cm
cm
mg
A
LL
L
mL
mL
cm
cm
mg
A
LL
C C
2
2
2
2
2500
1
1000
10
25
- Lmite de alerta: calcular el 50 % del LAR.
- Lmite de alarma: calcular el 75 % del LAR.
3 etapa: clasificar los productos por dificultad de limpieza y
por solubilidad en agua






4 etapa: determinar los peores casos de cada va de
fabricacin tomando en cuenta la tercera etapa.
1. Ordenar el listado, primero LAR, segundo dificultad de limpieza y
tercero solubilidad (de menor a mayor).
2. Elegir el primer producto de cada va de fabricacin, e identificar
como peor caso para cada una.
1 Muy fcil de limpiar
2 Fcil de limpiar
3 Difcil de limpiar
4 Muy difcil de limpiar
1 Totalmente soluble en agua
2 Prcticamente soluble en agua
3 Parcialmente soluble en agua
4 Totalmente insoluble en agua
1. Definir el residuo (a) del producto (A) como tensoactivo.
2. Determinar todos los productos cuyos equipos se limpian con A.
3. Considerar el lmite de residuo:

4. Determinar la SAL y la LL:

5. Hacer misma determinacin de equipos que comparten superficie
realizada en la 1 etapa para trazas de activo, as como la AC y
calcular el LAR:

6. Tomar como lmite el menor de los valores obtenidos y aplicar los
mismos criterios de la 2 etapa para trazas de activo.
| |
g
g
L

= =10
( )( )| |kg SAL L LL = =
AC
LL
LAR =
1. Definir el residuo (a) del producto (A) como sanitizante.
2. Establecer todos los productos cuyos equipos se sanitizan con A.
3. Calcular el lmite de residuo por sustancia txica en cada
producto:

4. Determinar la SAL y la LL:
5. Hacer misma determinacin de equipos que comparten superficie
realizada en la 1 etapa para trazas de activo, as como la AC y
calcular el LAR:

6. Tomar como lmite el menor de los valores obtenidos y aplicar los
mismos criterios de la 2 etapa para trazas de activo.

| |
mg
mg
DM
xF xPx DL
L = =
001 . 0
50
( )( )| |kg SAL L LL = =
AC
LL
LAR =
Todos los resultados se deben documentar en un informe
tcnico, en el cual se debe especificar cules son los productos
considerados como peores casos para cada va de fabricacin.
GRACIAS POR SU ATENCIN