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XXII Encontro Nacional de Engenharia de Produo Curitiba PR, 23 a 25 de outubro de 2002

APLICAO DA TCNICA DE FMEA NA FABRICAO DE COPRIMIDOS DE HIDROCLOROTIAZIDA EM UMA INDSTRIA FARMACUTICA Ceclia de Ftima Queiroz Rokembach
PPGEP/UFRGS - Praa Argentina, 9 sala LOPP CEP 90040-020 Porto Alegre - RS e-mail: cecilia@ppgep.ufrgs.br

Ceres Andria Vieira de Oliveira


PPGEP/UFRGS - Praa Argentina, 9 sala LOPP CEP 90040-020 Porto Alegre - RS e-mail: ceres@ppgep.ufrgs.br

Jos Luis Duarte Ribeiro


PPGEP/UFRGS - Praa Argentina, 9 sala LOPP CEP 90040-020 Porto Alegre - RS e-mail: ribeiro@ufrgs.br

Resumo
This paper presents an application of FMEA (Failure Mode and Effects Analysis) on the process of Hidroclorotiazida tablets manufacturing. A pharmaceutical company located on Rio Grande do Sul produces the tablets. Nowadays, the pharmaceutical industry is experiencing the pressure of governmental regulation to assure high quality products. The use o FMEA allowed the identification of causes for process failures in the tablet manufacturing line. It also provided extensive documentation regarding all process phases. Palavras-chave: FMEA, Hidroclorotiazida, produo de comprimidos, Indstria Farmacutica

1. Introduo
O raciocnio lgico de partir de um efeito e procurar suas possveis causas faz parte do cotidiano do pensamento das pessoas, mas essas formas de raciocnio vieram a consolidar-se como tcnica a partir da dcada de 60. Essa tcnica conhecida como Anlise dos Modos e Efeitos de Falha (Failure Mode and Effect Analysis, FMEA). Segundo Williams (2001), falhas em um sistema operacional ocorrem quando uma funo pretendida no completada com sucesso. A tcnica de FMEA tem como objetivos identificar e bloquear as causas das falhas. Esta idia vem ao encontro da necessidade atual de melhoria contnua de produtos e de processos nas indstrias. Revelando os pontos fracos do sistema atravs de um melhor entendimento das etapas do processo existente na empresa, esta tcnica propicia meios para alimentar atividades de melhorias contnuas. Essa ferramenta pode ser aplicada no projeto e no processo. Conforme Fogliatto e Echeveste (2001), o FMEA de projeto trata-se de um enfoque sistemtico, que formaliza e documenta o raciocnio da equipe ao longo das etapas do projeto enquanto que, FMEA de processo um resumo dos pensamentos da equipe responsvel pelo desenvolvimento e operao do processo e inclui a anlise de todos os itens que podem dar errado no processo, baseado na experincia acumulada pela equipe. Segundo Cunha (2001), muitas organizaes, por escolha ou por exigncias legais, adotam responsabilizao pelo produto e a indstria farmacutica uma delas, devido a sua significativa responsabilidade com a sade da populao. Para encontrar apropriados nveis de segurana, confiabilidade e qualidade, indstrias farmacuticas devem identificar e corrigir problemas potenciais com tcnicas apropriadas (Mitchell, 2001). A tcnica de FMEA pode ser usada para identificar falhas no sistema que ocorrem freqentemente neste tipo de indstria. Essas falhas, segundo Mitchell (2001), so basicamente de trs tipos: (i)

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falhas em equipamentos especficos; (ii) erros humanos; e (iii) influncias externas, tais como temperatura e umidade. O presente estudo ter como enfoque a FMEA aplicada ao processo de fabricao de comprimidos de hidroclorotiazida de uma indstria farmacutica do Estado do Rio Grande do Sul. Pretende-se com isto reconhecer as falhas potenciais que podem surgir neste processo e identificar aes que possam eliminar ou reduzir a chance de ocorrncia dessas falhas.

2. Descrio da Empresa
A empresa que forneceu os dados para este estudo uma Indstria Farmacutica do Rio Grande do Sul, na qual so fabricados lquidos em geral (soluo nasal, gotas, xarope,...), slidos (comprimidos) e semi-slidos (pomadas e cremes). Esta indstria conta atualmente com 120 funcionrios que trabalham nos turnos manh e tarde.

3. Identificao das Caractersticas de Qualidade/Parmetros Crticos do Processo


A Hidroclorotiazida uma substncia prescrita no controle da hipertenso e insuficincias cardacas crnicas (Korolkovas e Burckhalter, 1998). O produto em estudo o comprimido de 250 mg de Hidroclorotiazida. Conforme a Farmacopia Brasileira (compndio monogrfico), dentre outras, a monografia deste produto fornece como caractersticas de qualidade crticas do comprimido a desintegrao, a dureza, a friabilidade e o peso mdio. Essas caractersticas sofrem influncia dos seguintes parmetros: fora de compresso, tipos de adjuvantes empregados e sua quantidade, umidade residual das partculas do grnulo e tamanho dos mesmos.

4. Testes das Caractersticas Crticas de Qualidade do Produto


Para a compreenso da aplicao do FMEA importante apresentar as caractersticas de qualidade crticas do comprimido de hidroclorotiazida e seus respectivos testes de avaliao, que esto demonstrados no Quadro 1. A Tabela 1 fornece as especificaes e o tipo de varivel que representa cada caracterstica de qualidade
Tabela 1 Tipo de variveis e especificaes para as caractersticas de qualidade

Caractersticas de Qualidade Tipo de Varivel Especificaes Peso mdio Nominal 5% (comprimidos > 250 mg) * Dureza Maior--melhor mn. 3 Kgf Friabilidade Menor--melhor mx. 1,5% Tempo de Desintegrao Menor--melhor mx. 30 min. * O valor alvo do peso dos comprimidos para os lotes de 253,6 mg.

5. Aplicao do FMEA 5.1. Etapas e Fluxograma do Processo de fabricao de Comprimidos de Hidroclorotiazida


O processo de produo de comprimidos pode ser realizado atravs da compresso direta de ps ou pela compresso de grnulos. A granulao, que d origem aos grnulos, consiste na aglutinao de partculas de p atravs de presso sobre estas ou atravs do emprego de lquidos aglutinantes. Ela pode ser do tipo a seco ou via mida. Na indstria em questo o processo de granulao estudado realizado via mida.

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XXII Encontro Nacional de Engenharia de Produo Curitiba PR, 23 a 25 de outubro de 2002 QUADRO 1 Testes de avaliao para as caractersticas de qualidade e seus objetivos

TESTES OBJETIVOS Teste de Desintegrao Determinar se um comprimido se desintegra dentro do limite de tempo para Comprimidos especificado na monografia de cada forma medicamentosa. Teste de Dureza Dureza a resistncia do comprimido ao esmagamento ou ruptura sob presso radial. O teste consiste em submeter o comprimido ao de um aparelho que mea a fora aplicada diametralmente, necessria para esmag-lo. Teste de Friabilidade Friabilidade a falta de resistncia dos comprimidos abraso, quando submetidos ao mecnica de aparelhagem especfica. O teste consiste em pesar com exatido um mnimo de vinte comprimidos, introduz-los no aparelho e submet-los ao do mesmo, retirando os comprimidos aps efetuadas cem rotaes em um perodo de cinco minutos. Remove-se, ento, qualquer resduo de poeira dos comprimidos e estes so novamente pesados. A friabilidade representa a diferena percentual entre o peso inicial e o final, em funo da porcentagem de p perdido. Determinao do peso A dose individual depende do tamanho do comprimido. Mediante a determinao dos comprimidos do peso individual obtm-se a informao sobre a homogeneidade por unidade.

O processo de comprimidos de Hidroclorotiazida, nesta indstria, passa por oito etapas, descritas a seguir e ilustradas pelas figuras 1 e 2.

1a Etapa: MISTURA
Na mquina malaxadora (que tem como funo misturar os ingredientes) coloca-se Hidroclorotizada (P.A) e excipientes (lactose, maltodextrina, goma arbica e parte do amido), misturando esses ingredientes. parte, dissolve-se sacarose em gua quente e gelatina em gua. Ainda, parte, dissolve-se o amido restante em gua fria e verte-se na soluo de gelatina, o que resulta em goma de amido. Coloca-se, ento, na goma de amido a soluo de sacarose obtida anteriormente. Mistura-se at obter uma massa homognea. Junta-se o p da malaxadora com a massa obtida e mistura-se.

2a Etapa: GRANULAO 3a Etapa: SECAGEM


18 hs.

Coloca-se a mistura obtida na 1a etapa para granular a mido em malha 0,5mm. Distribui-se a massa mida em bandejas. Colocam-se as bandejas na estufa e seca-se o granulado temperatura de 50o C por

4a Etapa: CALIBRAO
Retiram-se as bandejas da estufa. Classifica-se a massa seca passando por granulador com malha 2,0 mm e verifica-se o peso do granulado.

5a Etapa: LUBRIFICAO
Coloca-se o granulado no misturador em V, que est disposto na Figura 4. Adiciona-se talco e amidoglicolato sdico e mistura-se. Adiciona-se mistura que est no misturador em V o estearato de magnsio e mistura novamente. Verifica-se, ento, o peso do granulado.

6a Etapa: COMPRESSO

Coloca-se o granulado da 5a etapa na mquina de compresso. Comprimi-se amostras em puno 9 mm , peso mdio 250 mg. Aps realiza-se os testes fsicos prvios, necessrios (friabilidade, dureza, desintegrao, peso mdio aproximado de 250 mg), envia-se amostras ao Controle de Qualidade setor Fsico-Qumico para realizar o doseamento qumico. Comprimi-se o granulado de acordo com as especificaes determinadas pelo Controle de Qualidade.

7a Etapa: ACONDICIONAMENTO/ EMBALAGEM


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Nesta etapa so realizados os seguintes passos: a) liberao de rtulos: anexar rtulo de validade ficha de fabricao. Contar e inutilizar rtulos carimbados e no utilizados; b) montagem/rotulagem das caixas: montar e rotular as caixas do lote; c) envelopamento: envelopar em mquina envelopadora, acondicionando 50 envelopes de 10 comprimidos em cada caixa. Realizar durante toda a fase de envelopamento os testes necessrios (teste de vazamento, friabilidade, desintegrao, dureza e peso mdio). Verificar peso das sobras do envelopamento. 8a Etapa: CLCULO DO RENDIMENTO Esta etapa no foi alvo deste estudo e, portanto, no ser detalhada.

M ISTURA

GRANULAO

SECAGEM

CALIBRA O

LUBRIFICAO no COM PRESS O CQ sim ACON CID IONAM ENTO / EM BALA GEM

CLCULO DE RENDIM ENTO

Figura 1 - Fluxograma do processo do comprimido de hidroclorotiazida

Frmaco

Malaxadora

Granulao

Estufa

Compresso

Misturador em V Embalagem

Malha

Figura 2 - Preparao do comprimido por via mida. ENEGEP 2002 ABEPRO 4

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5.2. Apresentao dos Resultados


A Tabela 2 apresenta o estudo realizado com a utilizao da tcnica de FMEA. Observa-se, nesta tabela, que os efeitos potenciais das conseqncias de uma falha nos comprimidos de hidroclorotiazida em geral tem uma severidade muito alta. Isso acontece porque praticamente todos os efeitos conduzem a violao de regulamentos internos e governamentais. Comprimidos esfarelados ou quebrados, por exemplo, perdem massa correspondente a substncia ativa que os compem e, conseqentemente, no contm a dose esperada para obteno dos resultados desejados na melhoria da sade dos pacientes. Apesar da severidade dos efeitos serem similares, as causas que mais apresentam risco para a confiabilidade do comprimido antes das aes corretivas so mquina compressora desregulada (100) e mistura heterognea (90), pois a probabilidade de ocorrncia destas muito alta. No caso da mistura heterognea, esta falha ocorre porque h muitas misturas acumulativas de ingredientes no processo de fabricao do comprimido e, para que a mistura seja homognea, as mquinas devem estar totalmente reguladas e a formulao deve estar bem planejada. Esse problema j havia sido detectado, mas a causa da mquina no estar em perfeitas condies no foi avaliada neste estudo. Sugere-se assim, realizar uma Anlise de rvore de Falhas (Failure Tree Analysis, FTA) para encontrar a causa fundamental da desregulagem das mquinas. Fogliatto e Echeveste (2001) enfatizam a importncia de completar as aes recomendadas para que as causas potenciais de falhas no ocorram novamente. Porm, percebe-se pela Tabela 2 que as aes recomendadas pelos tcnicos da empresa em estudo so apenas iniciativas que devem ser tomadas quando detectadas as falhas para que a matria-prima seja reaproveitada, e no aes que previnem o aparecimento destas. Assim, a empresa pode no estar aproveitando a oportunidade de melhoria que a tcnica de FMEA oferece, pois as aes deveriam ser dirigidas completa eliminao da causa original. Com a realizao de testes para avaliar as especificaes das caractersticas crticas do processo, que esto descritos no Captulo 4, e inspeo, chega-se mesma concluso: destaca-se, neste caso, entre as falhas a desregulagem da mquina compressora com maior risco para a confiabilidade do produto, como pode ser visto na Figura 3.
Mquina compressora desregulada Quantidade inadequada de aglutinantes

Causas de Falha

Presso elevada de compresso Falta de lubrificante Mistura Heterognea Falta de aglutinante ou umidade baixa 0 20 40 60 80 100

Risco aps aes efetuadas

Figura 3 Grfico de pareto para os riscos das falhas aps as aes efetuadas

6.4. Sugestes de Melhoria


Aps os resultados apresentados pela tabela de FMEA, surgem vrias possibilidades de melhoria. Inicialmente, pode-se realizar um estudo de FTA para buscar
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as combinaes de causas que podem originar na mquina desregulada, visto que os dois valores de risco maiores equivalem a mquina compressora desregulada. Posteriormente, importante conhecer melhor o desempenho do equipamento, para verificar se ele tambm apresenta o problema de desregulagem quando est operando em outros processos. Por fim, recomendvel realizar um Projeto de Experimentos, com o objetivo de melhorar a frmula da mistura e, assim, evitar os problemas de quantidades inadequadas de lubrificantes e aglutinantes.

7. Consideraes Finais
Os objetivos do trabalho eram reconhecer as falhas potenciais que podem surgir no processo de fabricao de comprimidos de hidroclorotiazida e identificar aes que possam eliminar ou reduzir a chance de ocorrncia dessas falhas atravs da utilizao da FMEA. Aps a realizao da anlise, conclui-se que a tcnica foi til para o reconhecimento das falhas potenciais. A empresa percebeu que os defeitos do produto eram, em geral, devido a desregulagem das mquinas. Contudo, a equipe ainda no conseguiu identificar aes que possam eliminar ou reduzir efetivamente a chance de ocorrncia de falhas. O que utilizado na indstria so os testes de avaliao das caractersticas crticas do produto, mas esses testes so apenas de deteco e no de preveno. Aes Preventivas no podem ser tomadas sem o conhecimento das verdadeiras causas de falha do sistema. Assim, foi sugerida empresa a utilizao da FTA, para buscar combinaes de causas que podem originar na mquina desregulada, visto que os dois valores de risco maiores equivalem a mquina compressora desregulada. Alm disso, importante conhecer melhor o desempenho do maquinrio para verificar se ele tambm desregula quando est operando em outros processos. Porm, como a maioria dos funcionrios da empresa so farmacuticos, seria importante realizar o FTA com o auxlio de engenheiros. As ferramentas FMEA e FTA podem se complementar e auxiliar na melhoria dos processos de uma indstria. Mesmo que no estudo em questo essa melhoria no foi alcanada, percebe-se que o conhecimento do processo e de suas respectivas falhas potenciais aumentaram substancialmente aps a implementao da tcnica de FMEA.

Referncias Bibliogrficas Cunha, G. Desenvolvimento de Produto. Material de Suporte. Engenharia de Produo. Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Junho 2001.
Farmacopia Brasileira, Parte 1, 4 ed. Atheneu: So Paulo, 1988.

Fogliatto, F. e Echeveste, M. Confiabilidade. Material de Suporte. Engenharia de Produo. Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Novembro 2001.
Korolkovas, A. & Burckhalter, J. H. (1988), Qumica Farmacutica. Guanabara: Rio de Janeiro. Mitchell, C. Functional Failures and Effects Analysis of Pharmaceutical Packaging Operations. Pharmaceutical Technology. Cleveland. Setembro 2000. Disponvel: www.proquest.umi.com Williams, M. Conducting a Successful FMEA. Pharmaceutical Technology. Cleveland. Setembro 2000. Disponvel: www.proquest.umi.com.

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TABELA 2 FMEA DO PROCESSO DE FABRICAO DOS COMPRIMIDOS DE HIDROCLOROTIAZIDA.


LAFERGS- Lab.Farmacutico do Estado do RS Data Limite 17/12/2001 Data Original Data Reviso 15/10/2001 28/06/2001

Item Modelo

Comprimido de Hidroclorotiazida

Departamento

Engenharia de Qualidade

FMEA DE PROCESSO Nmero: 0001

Preparado Por Equipe de Estudo

Ceclia R. e Ceres O. Ceclia Rokembach, Ceres Oliveira , Rosana

Operao S 9 Falta de aglutinante ou umidade baixa 5 Teste de Friabilidade 1 45 Quebrar e Rosana reprocessar 11/12/01 comprimidos adicionando aglutinante Misturar Tcnico 11/12/01 Cls O D R Controles Atuais

S 9 3

O 1

R 27

Propsito

Modo Potencial de Falha

Efeito Potencial da Falha

Causa Potencial da Falha

Ao Recomenda da

Responsvel & Data

Ao Efetuada Teste indicou Friabalidade adequada

Comprimidos quebrados ou esfarelados

MISTURAR/ Friabilidade GRANULAR Alta (Misturar P.A. e excipientes para formar pequenos grnulos que facilitam a compresso) Comprimidos com teor comprometido 10 9 Mistura Heterognea 50 1 10 5 Falta de aglutinante ou umidade baixa Teste de Friabilidade Falta de lubrificante 5 Inspeo visual 2 final Teste de doseamento 1 90 Quebrar e Rosana reprocessar 11/12/01 comprimidos adicionando aglutinante 50 Quebrar e Rosana reprocessar 11/12/01 comprimidos adicionando lubrificante 5 1 50 Teste de Dureza Quebrar e Rosana reprocessar 11/12/01 comprimidos adicionando aglutinante

Comprimidos fora de teor (alto/baixo)

Teste indicou Doseamento adequado Teste indicou Friabalidade adequada

10

50

Comp. Descabeados (capping)

10

30

LUBRIFICAO Comprimidos Adicionar e arranhados misturar lubrificantes aos grnulos 5 10 Presso elevada de compresso

Aparncia insatisfatria p/arranhes no comprimido

Inspeo indicou comprimidos com aparncia adequada Teste indicou desintegrao adequada

50

10

50

COMPRESSO Comprimir para formar os comprimidos

Dureza Alta

Demora na dissoluo e na Desintegrao

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TABELA 2 FMEA DO PROCESSO DE FABRICAO DOS COMPRIMIDOS DE HIDROCLOROTIAZIDA (Continuao).


S O D R Responsvel & Data Ao Efetuada Teste indicou desintegrao adequada S O D R

Operao C ls Quantidade 5 inadequada de Aglutinantes Teste de Dureza 1 Rosana 11/12/01 50 Quebrar e reprocessar comprimidos adicionando aglutinante Regulagem da mquina Tcnico 11/12/01 Mquina 9 compressora desregulada na funo peso Pesagem dos comprimidos 1 90 Mquina 10 compressora desregulada Pesagem dos comprimidos 1 100 Regulagem da mquina Controles Atuais

Propsito

Modo Potencial de Falha

Efeito Potencial da Falha

Causa Potencial da Falha

Ao Recomendada

COMPRESSO Comprimir para formar os comprimidos 10

Dureza Alta

Demora na 10 dissoluo e na Desintegrao

10

50

Comprimidos com teor comprometido

Comprimidos fora de teor (alto/baixo)

Mquina Regulada

63

Comprimidos fora de altura 10

Comprimidos rompem a embalagem na mquina envelopadora

Tcnico 11/12/01

Mquina Regulada

10

80

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