CANCER DE MAMA EN PACIENTES DE 30-35 EN EL DISTRITO DE LIMA

Definicin
El cncer de mama es el crecimiento desenfrenado de clulas malignas en el tejido mamario. Existen dos tipos principales de cncer de mama, el carcinoma ductalla ms frecuenteque comienza en los conductos que llevan leche desde la mama hasta el pezn y el carcinoma lobulillar que comienza en partes de las mamas, llamadas lobulillos, que producen la leche materna. Los principales factores de riesgo de contraer cncer de mama incluyen una edad avanzada, la primera menstruacin a temprana edad, edad avanzada en el momento del primer parto o nunca haber dado a luz, antecedentes familiares de cncer de mama, el hecho de consumir hormonas tales como estrgeno y progesterona, consumir licor y ser de raza blanca. Entre 5 a 10% de los casos, el cncer de mama es causado por mutaciones genticas heredadas. Para detectar el cncer de mama, se utilizan diferentes pruebas como la mamografa, ultrasonido mamario con transductores de alta resolucin (ecografa), una prueba de receptores de estrgeno y progesterona o imgenes por resonancia magntica. El diagnstico de cncer de mama slo puede adoptar el carcter de definitivo por medio de una biopsia mamaria. Es ideal hacer biopsias por puncin o aspiracin, con aguja fina, con pistola de corte, estos guiados por ultrasonido o resonancia o usar equipos de biopsia por corte y vaco, los cuales son capaces de retirar la lesin parcialmente o completamente, segn el caso. Estos pueden ser guiados por estereotaxia (imagen mamografica guiada por coordenadas) o por ultrasonido. Si no es posible, se pueden hacer biopsias incisionales (retirar parte de la masa) o excisionales (retirar toda la masa), esto puede alterar el estadio del tumor. Mediante ultrasonido, hay nuevas tcnicas que pueden sugerir malignidad, como el doppler, el 3D multicortes o la elastografia, pero todas deben ser evaluadas y solo se tendr un dignostico definitivo mediante un Biopsia. Obviamente, por todos los metodos de imagen, se tienen caracterizaciones de lo que puede ser un cncer o no, para lo cual, se usa el mtodo BI-RADS, para decidir la conducta segn esa clasificacin. Del total de los carcinomas de mama, menos del 1% ocurren en varones. El Da Internacional del Cncer de Mama se celebra el 19 de octubre, tiene como objetivo sensibilizar a la poblacin general acerca de la importancia que esta enfermedad tiene en el mundo industrializado.

Historia
El cncer de mama es uno de los cnceres tumorales que se conoce desde antiguas pocas. La descripcin ms antigua del cncer (aunque sin sin utilizar el trmino

cncer) proviene de Egipto, del 1600 a. C. aproximadamente.

Hipcrates describe varios casos y apunta que las pacientes con el cncer extendido y profundo no deben ser tratadas pues viven por ms tiempo. Por siglos los mdicos han descrito casos similares, todos teniendo una triste conclusin. No fue sino hasta que la ciencia mdica logr mayor entendimiento del sistema circulatorio en el siglo XVII que se lograron felices avances. En este siglo se pudo determinar la relacin entre el cncer de mama y los ndulos linfticos axilares. El cirujano francs Jean Louis Petit (1674-1750) y posteriormente el cirujano Benjamn Bell (1749-1806) fueron los primeros en remover los ndulos linfticos, el tejido mamario y los msculos pectorales, abriendo el camino a la mastectoma moderna. Bell es el autor de la obra ms importante en esta materia de su poca: Tratado de las enfermedades del seno y de la regin mamaria. Su senda de comprensin y avance fue seguida por William Stewart Halsted que invent la operacin conocida como "mastectomia radical de Halsted", procedimiento que ha sido popular hasta los ltimos aos de los aos setenta. Clasificacin En medicina el cncer de mama se conoce con el nombre de carcinoma de mama. Es una neoplasia maligna que tiene su origen en la proliferacin acelerada e incontrolada de clulas que tapizan, en 90% de los casos, el interior de los conductos que durante la lactancia, llevan laleche desde los acinos glandulares, donde se produce, hasta losconductos galatforos, situados detrs de la areola y el pezn, donde se acumula en espera de salir al exterior. Este cncer de mama se conoce como carcinoma ductal. En el 10% de los casos restantes el cncer tiene su origen en los propios acinos glandulares y se le llama carcinoma lobulillar. El carcinoma ductal puede extenderse por el interior de la luz ductal e invadir el interior de los acinos en lo que se conoce como fenmeno de cancerizacin lobular.

Anatoma patolgica
La mayora de los cnceres de mama derivan de la unidad ducto-lobulillar.7 Las clulas cancergenas derivadas de otros tejidos se consideran infrecuentes en el cncer de mama. El trmino Carcinoma in situ se refiere al tipo de cncer que se encuentra confinado en la luz de los ductos o de los lobulillos glandulares, sin invadir los tejidos vecinos.2 Por su parte, el carcinoma invasivo prolifera en demasa hasta romper la llamada membrana basal y extenderse infiltrando lostejidos que rodean a los ductos y

lobulillos mamarios, penetrando as el tejido circundante. Las clulas que se dividen ms rpidamente tienen un peor pronstico. Una forma de medir el crecimiento de clulas de un tumor es con la presencia de la protena Ki67, que indica que la clula se encuentra en fase S de su desarrollo y tambin indica la susceptibilidad a ciertos tratamientos. Existen mltiples tipos histolgicos en el cncer de mama. El carcinoma ductal es el subtipo ms frecuente. El carcinoma lobulillar...

Sensibilidad a receptores
Todas las clulas tienen receptores en su superficie, en su citoplasma y el ncleo celular. Ciertos mensajeros qumicos tales como lashormonas se unen a dichos receptores y esto provoca cambios en la clula. Son tres receptores importantes que pueden afectar a las clulas del cncer de mama: receptor de estrgeno (RE), receptor de progesterona (RP) y HER2/neu. Las clulas que tengan alguno de estos receptores se les coloca una signo positivo para el receptor presente y un signo negativo si est ausente: ER+ (positivo), RE negativo (RE-), RP+ (positivo), RP negativo (PR-), HER2+ (positivo) y HER2 negativo (HER2-). Aquellas clulas que no tengan ninguno de estos receptores se denominan basales o triple negativas. Todos de estos receptores son identificados por microscopa electrnica. Muchos cnceres de mama son sensibles a los estrgenos, lo cual significa que el estrgeno hace que el tumor canceroso mamario crezca. Este tipo de cncer se denomina cncer positivo para receptores de estrgenos o cncer positivo para RE. l cncer de mama ER+ pueden ser tratado con medicamentos que bloquean la accin de los estrgenos, como el tamoxifeno. El tratamiento con tamoxifeno durante cinco aos disminuye las recidivas y mejora el pronstico. Aproximadamente 30% de las pacientes con cncer de mama tienen lo que se conoce como cncer de mama positivo para HER2. HER2 se refiere a un oncogen que ayuda a que las clulas crezcan, se dividan y se reparen ellas mismas. Cuando las clulas tienen demasiadas copias de este gen, las clulas (incluyendo las cancerosas) se multiplican ms rpidamente. Los expertos piensan que las mujeres con cncer de mama positivo para HER2 tienen una enfermedad ms agresiva, tienen una mayor resistencia a los tratamientos convencionales de quimioterapia y un riesgo mayor de recurrencia que aquellas que no tienen este tipo de cncer. Sin embargo el cncer de mama HER2+ responde a los medicamentos tales como el anticuerpo monoclonal, trastuzumaben combinacin con la quimioterapia convencionaly esto ha mejorado el pronstico significativamente.

Estado de receptor se utiliza para dividir el cncer de mama en cuatro clases moleculares: basoceluar - como, que son ER-, PR - y-(triple negative, TN) de HER2. La mayora de los cnceres de BRCA1 son anlogas a basal TN. (2) Luminal un, que son ER + y bajo grado B Luminal (3), que son ER + pero a menudo de alto grado (4) la HER2 +, que han amplificado ERBB2. Por ltimo, estado de receptor ha convertido en una evaluacin crtica de todos los cnceres de mama, ya que determina la idoneidad del uso de tratamientos especficos, por ejemplo, tamoxifeno y o trastuzumab. Ahora, estos tratamientos son algunos de los tratamientos ms eficaces de adyuvante del cncer de mama. Por el contrario, cncer de mama negativos triple (es decir, no receptores positivos) ahora se piensa para indicar un mal pronstico.

Chip de ADN
Los chips de ADN son capaces de distinguir las clulas normales de las clulas del cncer de mama, encontrando diferencias en cientos de genes, aunque se desconoce la importancia de la mayora de esas diferencias. Varias pruebas de deteccin se encuentran disponibles comercialmente, pero la evidencia para su valor es limitada. La marca Oncotype DX es la nica prueba respaldada por pruebas de nivel II, que no ha sido aprobada por la Administracin de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), pero est avalada por laAmerican Society of Clinical Oncology. La marca MammaPrint ha sido aprobada por la FDA, pero slo es compatible con el nivel III de evidencias. Dos otras pruebas tienen pruebas de nivel III: Theros y MapQuant Dx. Epidemiologa El cncer de mama es la neoplasia maligna ms frecuente en la mujer occidental y la principal causa de muerte por cncer en la mujer enEuropa, Estados Unidos, Australia y algunos pases de Amrica Latina. El cncer mamario representa 31% de todos los cnceres de la mujer en el mundo. Aproximadamente 43% de todos los casos registrados en el mundo en 1997 corresponden a los pases en vas de desarrollo. La incidencia est aumentando en Amrica Latina y en otras regiones donde el riesgo es intermedio (Uruguay, Canad, Brasil, Argentina, Puerto Rico y Colombia) y bajo (Ecuador, Costa Rica y Per). Con base en un anlisis estadstico del ao ms reciente para el cual existen datos en cada pas, son cinco los pases donde la mortalidad anual por cada 10.000 mujeres es mayor: Uruguay (46,4), Trinidad y Tobago (37,2), Canad (35,1), Argentina (35,2) y Estados Unidos (34,9).

Factores de riesgo
Hoy en da, el cncer de mama, como otras formas de cncer, es considerado el resultado de dao ocasionado al ADN. Este dao proviene de muchos factores conocidos o hipotticos (tales como la exposicin a radiacin ionizante). Algunos factores como la exposicin a estrgenos llevan a un incrementado rango de mutacin, mientras que otros factores como los oncogenes BRCA1, BRCA2, y p53 causan reparo disminuido de clulas daadas. Los humanos no son los nicos mamferos capaces de desarrollar cncer de mama.15 Las perras,16 gatas17 y algunos tipos de ratones, principalmente el ratn domstico, son susceptibles de desarrollar cncer de mama que se sospecha es causado por mutagnesis insercional aleatoria por el virus del cncer de mama en el ratn (MMTV). La sospecha de la existencia de origen viral del cncer de mama es controversial, y la idea no es mayormente aceptada por la falta de evidencia definitiva o directa. Hay mucha mayor investigacin en el diagnstico y tratamiento del cncer que en su causa de origen.

Edad
El riesgo de padecer cncer de mama se incrementa con la edad, pero el cncer de mama tiende a ser ms agresivo cuando ocurre en mujeres jvenes.15 La mayora de los casos de cncer de mama avanzado se encuentra en mujeres de ms de 50 aos. Las mujeres tienen 100 veces ms probabilidades de sufrir cncer de mama que los hombres.1 Para una mujer que vive ms all de los 90 aos la probabilidad de tener cncer de mama durante toda su vida es de 12,5% o 1 en 8. Un tipo de cncer de mama que ocurre y es especialmente agresivo y desproporcional en las mujeres jvenes es el cncer de mama inflamatorio. Suele ser descubierto en el estadio III o estadio IV. Tambin es caracterstico porque normalmente no se presenta con masa por lo tanto no es detectado con mamografa o ecografa. Se presenta con los signos y sntomas de una mastitis.

Genes
Aproximadamente 5% de las pacientes con cncer de mama (representadas en color rojo) heredan una forma peculiar de genes que le hacen suceptibles a la enfermedad. Aunque es ms frecuente que sean factores externos los que predisponen a una mujer al cncer de mama, un pequeo porcentaje conlleva una predisposicin hereditaria a la enfermedad.

Dos genes, el BRCA1 y el BRCA2, han sido relacionados con una forma familiar rara de cncer de mama.18 Las mujeres cuyas familias poseen mutaciones en estos genes tienen un riesgo mayor de desarrollar cncer de mama. No todas las personas que heredan mutaciones en estos genes desarrollarn cncer de mama. Conjuntamente con la mutacin del oncogn p53 caracterstica delsndrome de Li-Fraumeni, estas mutaciones determinaran aproximadamente el 5% de todos los casos de cncer de mama, sugiriendo que el resto de los casos son espordicos. Recientemente se ha encontrado que cuando el gen BRCA1 aparece combinado con el gen BRCA2 en una misma persona, incrementa su riesgo de cncer de mama hasta en un 87%. Otros cambios genticos que aumentan el riesgo del cncer de mama incluyen mutaciones del gen PTEN (sndrome de Cowden), STK11 (sndrome de PeutzJeghers) y CDH1 (Cadherina-E); su frecuencia y aumento del riesgo para el cncer de mama an no se conoce con exactitud. En ms del 50% de los casos se desconoce el gen asociado al cncer de mama heredado. En comparacin con pases con poblacin totalmente caucsica, la prevalencia de estas mutaciones en la poblacin de Amrica Latina es posiblemente menor. Un paciente tiene un riesgo ms alto de padecer cncer de mama si tiene un familiar cercano que haya padecido este tipo de cncer, al igual que cncer uterino, cncer de ovario o cncer de colon. Alrededor del 20 al 30% de las mujeres con cncer de mama tienen antecedentes familiares de la enfermedad.

Diagnstico
El examen de mama se debe realizar en posicin vertical, sentada y acostada con las manos de la mujer detrs de la cabeza. Los senos deben ser inspeccionados en busca de diferencias en el tamao, retraccin de la piel o del pezn, patrones venosos prominentes y signos de inflamacin. Se debe usar la superficie plana de la punta de los dedos para palpar el tejido mamario contra la pared torcica. Las zonas axilares y supraclaviculares deben ser revisadas en busca de ndulos. El pezn debe comprimirse suavemente para comprobar si hay secreciones.

Mamografa
La extensin del uso de la mamografa ha sido eficaz, ya que ha reducido la tasa de mortalidad del cncer de mama hasta un 30%. La mamografa es el mejor mtodo de cribado de lesiones tempranas disponible. La tasa de supervivencia para las mujeres con cncer de mama se incrementa drsticamente cuando se diagnostica en una etapa temprana, detectado precozmente tiene una sobrevida a los 10 aos que alcanza hasta un 98%.Desafortunadamente, slo el 60% de los cnceres se diagnostican en una fase localizada. De manera que la mamografa regular debe ir acompaada de un examen fsico regular de mama para mejorar ese porcentaje.

Se recomienda la mamografa cada ao para las mujeres asintomticas mayores de 40 aos. Se le conoce como mamografa de deteccin, despistaje o screening y utiliza un protocolo de dos proyecciones, por lo general una de ellas en direccin oblicua lateral medial y la proyeccin craneocaudal, es decir, de arriba abajo. La mamografa en mujeres sintomticas o en aquellas con factores de riesgo elevados se le conoce como mamografa de diagnstico y por lo general utilizan ms de dos proyecciones por imagen. El pesquistaje en mujeres de 50 a 75 aos de edad disminuye significativamente la tasa de mortalidad por cncer de mama. El cribado en mujeres entre 40 y 49 aos es controvertido, debido a una menor incidencia de la enfermedad en este grupo de edad y a que las mamas son ms densas lo cual disminuye la sensibilidad de la mamografa. Varios estudios muestran una reduccin significativa en las tasas de mortalidad en mujeres de esta franja de edad que recibieron mamografas, mientras que otros trabajos no demostraron beneficios en este grupo etario. Existe la posibilidad de obtener falsos positivos con las mamografas. Las mujeres en edades comprendidas entre 40 y 69 aos tienen una probabilidad del 30% de falsos positivos en su mamografa durante un periodo de 10 aos. Estos falsos positivos conllevan a exmenes complementarios, seguimiento y biopsias, aumento de los costos e innecesaria ansiedad, cuyas consecuencias psicolgicas pueden persistir incluso despus de un resultado final benigno. La frecuencia de falsos positivos es mayor para las mujeres ms jvenes debido a que la mayora de las masas en sus seno suelen ser benignos.

Ecografa
El pesquistaje por ultrasonido es til para diferenciar entre masas o tumores mamarios slidos y los qusticos, fundamentalmente cuando una masa palpable no es bien visualizado en una mamografa. La ecografa es especialmente til en mujeres jvenes con tejido mamario denso con una masa palpable que no se visualiza en una mamografa. La ecografa no debe ser utilizada en los controles de rutina, sobre todo porque no se visualizan las microcalcificaciones y la deteccin de carcinomas es insignificante con la ecografa. Los estrgenos exgenos, en especial los utilizados en la terapia de sustitucin hormonal junto a la predisposicin gentica, constituyen los elementos de mayor peso en la aparicin del cncer de mama.20 Muchas mujeres toman este tipo de terapia para reducir los sntomas de lamenopausia. Tambin se ha descrito un ligero aumento del riesgo de cncer de mama en las mujeres que toman anticonceptivos orales.21 Entre los factores asociados a hormonas femeninas y una mayor frecuencia de cncer de mama se incluyen la precocidad en la madurez sexual (antes de los 12 aos), la

menopausia despus de los 50 aos, la nuliparidad y el primer embarazo a trmino logrado despus de los 30 o 35 aos. Por otro lado, si la primera menstruacin ocurre despus de los 12 aos, la menopausia es antes de los 50 aos, o el primer embarazo ocurre antes de los 10-20 aos que sigue a la primera menstruacin, el riesgo de cncer de mama es menor. No hay conclusiones definitivas sobre una asociacin entre el aborto practicado en el primer trimestre de la gestacin y el riesgo posterior de cncer de mama. Estudios epidemiolgicos han sugerido que una dieta con alto contenido de fitoestrgenos, que son compuestos polifenlicos similares alestradiol y presentes en plantas tales como soya, cereales y otros 300 vegetales y legumbres, puede estar asociada con baja incidencia de cncer de mama, sin embargo los estudios cientficos siguen arrojando conlusiones contradictoras.