Estructura de las lipoprotenas

* Las lipoprotenas constituyen el sistema de transporte de lpidos y colesterol. * La mayor parte de los c. grasos libres se asocia con albmina, sin formar LP. * Partculas globulares tipo micelas con dos componentes: Apoprotenas + Lpidos * En las LP se diferencia: a) ncleo no polar: triglicridos y steres de colesterol. b) cubierta anfiflica compuesta de apolipoprotenas, fosfolpidos y colesterol

+ TG

Caractersticas principales de las lipoprotenas

E

Quilomicrn

VLDL

IDL

LDL

HDL

TIPOS DE LIPOPROTENAS
* Densidad cubierta proteica > ncleo. * La densidad de las lipoprotenas aumenta cuando disminuye el dimetro de la partcula. (las HDL son las ms pequeas)

Densidad: (g/ml)

<0.95

0.95-1.006

1.006-1.063

1.063-1.210

* Quilomicrones: empaquetados por las clulas de la mucosa intestinal en los que se transporta steres de colesterol de la dieta junto con triacilglicridos procedentes de c. grasos de la dieta generados tambin por estas clulas. Al hgado, msculo y adiposo. * VLDL, IDL y LDL: Sintetizados en el hgado para transportar triacilglicridos endgenos (VLDL) y colesterol (LDL) desde el hgado a los tejidos. * HDL: transportan colesterol y otros lpidos desde los tejidos hasta el hgado.

Caractersticas principales de las lipoprotenas

LIPOPROTENA

DENSIDAD (g/mL)
<0.95 0.95-1.006 1.006-1.019 1.019-1.063

ORIGEN

FUNCIN

Quilimicrn
VLDL IDL

intestino hgado VLDL IDL hgado

TG y EC exgenos TG endgenos TG y C C tejidos C hgado; 50% prot.

LDL HDL

1.063-1.210

TG, triglicridos; C, colesterol; EC, ster de colesterol

Tipos de Apolipoprotenas

Enzimas involucrados en el metabolismo de LP

1) Lipoproteina lipasa (LPL) * Hidrolasa de triacilgliceroles: hidroliza lpidos de lipoprotenas (de Quilomicrones y VLDL) a 3 x c. grasos + glicerol. * Requiere Apo C-II como cofactor y es inhibida por la Apo C-III. * Localizada en la superficie de las clulas endoteliales de capilares (tejidos adiposo, mamario, cardiaco y muscular). Diferente sensibilidad a insulina. * Tambin funciona mediando la unin de lipoprotenas mediada por receptor

* Se sintetiza como proenzima inactivo en los tejidos donde acta.

* Su deficiencia o mutacin causa hiperlipoproteinemia (hipertriglicemia). * Su actividad provoca la disminucin del tamao de los quilomicrones, enriquecindolos en colesterol (quilomicrones remanentes).

Enzimas involucrados en el metabolismo de LP. 1. Funcin de la Lipoprotein lipasa (LPL)

Enzimas involucrados en el metabolismo de LP

2) Lipasa heptica. * Triglicrido hidrolasa de funcin similar a la LPL, pero en hgado. 3) Lecitina:Colesterol Acil Transferasa (LCAT). * Hidroliza un c. graso de la lecitina (de HDL) y lo esterifica con colesterol

Lisolecitina, que es captada por la albmina, quedando el colesterol esterificado

en un HDL ms estable. * La LCAT, plasmtica, se asocia a las HDL y LDL por una hlice anfiptica. * Principal modo de generacin de EC en plasma, y mecanismo para sacar colesterol de

los tejidos y llevarlo al hgado.

* La Apo A-I (principal protena de HDL) es un cofactor imprescindible. * La Apo C-II, C-III y D inhiben la LCAT

Enzimas involucrados en en el metabolismo de LP. Lecitina-Colesterol Acil Transferasa (LCAT).

Fosfatidilcolina (Lecitina)

Colesterol

LCAT Lisolecitina ster de colesterol

Enzimas involucrados en en el metabolismo de LP.

4) Acil-CoA:Colesterol Acil Transferasa (ACAT).
* Esterifica el colesterol intracelularmente.

Colesterol

ACAT

Acil-CoA * Dos isoformas: 1 y 2 (intestinal). * Importancia de la reaccin:

ster de colesterol

limita la solubilidad en la membrana (la acumulacin de su exceso es txica). As se acumula el E.C. en gotas citoplasamticas.

Los E.C. incorporados a los Quilomicrones son producto de la ACAT en

clulas del intestino. Implicada en la produccin y liberacin hepticas de lipoprotenas contenedoras de Apo B (VLDL).

Enzimas involucrados en en el metabolismo de LP. ACAT y CEPT

Hepatocito Clula intestinal Macrfago

5) Cholesteryl ester transfer protein (CETP) . * Protena plasmtica que facilita el transporte de EC y TG entre HDL y las lipoprotenas que contienen Apo B (VLDL y LDL).

Metabolismo de los Quilomicrones

* Formados por clulas de la mucosa intestinal (naciente, con Apo B-48 y carente de Apo C-II). * Transportan colesterol de la dieta junto con triglicridos procedentes de c. grasos exgenos.

* Se adhieren a sitios de unin del endotelio de capilares del musc. esqueltico y

tejido adiposo LPL (activada por la Apo C-II) hidroliza los TGs. Monoacilglicerol y c. grasos entran en clulas Disminucin del tamao de los quilomicrones y enriquecimiento en colesterol. disociacin del endotelio capilar y devolucin de la Apo C-II (Quilomicrones remanentes). circulan hasta el hgado, a donde llega el colesterol dietario. Endocitosis mediada por Apo B-48 y Apo E.

Metabolismo de los Quilomicrones

QM

Esquema global del metabolismo de lipoprotenas

Metabolismo de las VLDL

* Semejante al de los QM, pero se forman a partir de lpidos del hgado.
* Son tambin afectados por la LPL en capilares de tejido adiposo y muscular.
B100 B100 C-III

HIGADO

TG>CE
E C-II

TG>CE
VLDL (naciente)
C-III

TAG

VLDL

HIGADO

TG
tejidos. LPL adiposo, cardiaco TG y B100 muscular

C-III C-II

CETP
CE

HDL
E

HDL
C-II B100

CE>TG TG~CE
E E

LDL

IDL (VLDL remanente)

(CETP: Cholesteryl ester transfer protein)

Metabolismo de las LDL

* Son el producto final de la accin de la LPL sobre las VLDL. * Clulas de hgado y adrenales las captan mediante el receptor de ApoB-100. * La cantidad de receptor de las LDL se regula por las necesidades de colesterol por parte de la clula. * Estos receptores se asocian con las vesculas recubiertas de clatrina. Las vesculas con las LDL son endocitodas endosomas lisosomas hidrlisis de los C.E. reciclamiento de los receptores de LDL.
B100 C-III

HIGADO
B100

TG>CE
E C-II

TG>CE
VLDL (naciente)
C-III

TAG

VLDL

HIGADO

tejidos. adiposo, cardiaco y muscular

TG LPL TG
B100

C-III C-II

CETP CE

HDL
E

HDL
C-II B100

TG~CE
E

CE>TG
E

LDL (CETP: Cholesteryl ester transfer protein)

IDL (VLDL remanente)

Metabolismo de las LDL (colesterol)

Unin LDL

Internalizacin Hidrlisis lisosomal Efectos Regulatorios:

* Sntesis de HMGCoA reductasa. * Sntesis de ACAT.

* Sntesis de receptores de LDL.

Metabolismo de las LDL

* Son el producto final de la accin de la LPL sobre las VLDL. * Clulas de hgado y adrenales las captan mediante el receptor de ApoB-100. * La cantidad de receptor de las LDL se regula por las necesidades de colesterol por parte de la clula. * Estos receptores se asocian con las vesculas recubiertas de clatrina. Las vesculas con las LDL son endocitodas endosomas lisosomas hidrlisis de los C.E. reciclamiento de los receptores de LDL. * El exceso de LDL conlleva hipercolesterolemia. Uso de estatinas para inhibir la HMGCoA reductasa Sntesis de receptores de LDL Captacin de LDL.
Normal Hipercolesterolemia familiar Dieta alta en colesterol

Esquema global del metabolismo de lipoprotenas

Metabolismo de las HDL

* Sintetizadas en el hgado como pequeas y densas partculas discoidales carentes de EC.

* Recogen el colesterol de las membranas celulares mediante interaccin de su

Apo A-I con las ATP-binding cassette transporters La LCAT convierte el colesterol en EC. * Tambin incorporan fosfolpidos celulares y de lipoprotenas (PLTP o

Phospholipid transfer protein)

HDL maduros (esfricos): endocitosis heptica (y de tejidos esteroidognicos) mediada por receptor.

La CETP intercambia EC de las HDL por TGs de las VLDL LDL

endocitosis heptica mediada por receptor.

Esquema global del metabolismo de lipoprotenas

Esquema global del metabolismo de lipoprotenas

Esquema global del metabolismo de lipoprotenas

Esquema global del metabolismo de lipoprotenas

Esquema global del metabolismo de c. grasos

Patologas relacionadas
* Numerosas patologias cursan con dislipoproteinemia. P.e.: Hiperlipemia equina (ponies y burros) > Causada por la escasa capacidad de los caballos de fabricar cuerpos cetnicos. No responden con cetosis al ayuno sino con liplisis exagerada TG hepticos Hiperlipoproteinemia.

Figure 4 ApoC-III regulates lipoprotein metabolism by multiple mechanisms

Clinical Science

www.clinsci.org

Clin. Sci. (2008) 114, 611-624