ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

1.

DENOMINATION DU MEDICAMENT

Pandemrix suspension et mulsion pour mulsion injectable Vaccin grippal pandmique (H1N1)v (virion fragment, inactiv, avec adjuvant) 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Aprs mlange, 1 dose (0,5 ml) contient : Virus de la grippe fragment inactiv, contenant un antigne* analogue : A/California/7/2009 (H1N1)v-souche analogue (X-179A) * cultiv sur oeufs ** hmagglutinine Ce vaccin est conforme aux recommandations de lOMS et la dcision de lUnion Europenne en cas de pandmie. Ladjuvant AS03 est compos de squalne (10,69 milligrammes), de DL--tocophrol (11,86 milligrammes) et de polysorbate 80 (4,86 milligrammes) La suspension et lmulsion une fois mlangs forment un vaccin multidose en flacon. Voir rubrique 6.5 pour le nombre de doses par flacon. Excipients : le vaccin contient 5 microgrammes de thiomersal. Pour la liste complte des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE 3,75 microgrammes**

Suspension et mulsion pour mulsion injectable. La suspension est un liquide incolore lgrement opalescent. Lmulsion est un liquide homogne blanchtre. 4. 4.1 DONNEES CLINIQUES Indications thrapeutiques

Prophylaxie de la grippe en cas de pandmie officiellement dclare (voir rubriques 4.2 et 5.1). Le vaccin grippal pandmique doit tre utilis selon les Recommandations Officielles. 4.2 Posologie et mode dadministration

Posologie Les recommandations posologiques prennent en compte les donnes disponibles des tudes cliniques en cours chez des sujets sains qui ont reu une seule dose de Pandemrix (H1N1) et des tudes cliniques chez des sujets sains qui ont reu deux doses de la formulation de Pandemrix contenant lhmagglutinine (HA) drive de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Selon les tranches d'ge les donnes sont limites (adultes gs de 60 79 ans), trs limites (adultes gs de 80 ans et plus, enfants gs de

6 mois 9 ans) ou inexistantes (enfants gs de moins de 6 mois ou de 10 17 ans) avec lune et/ou lautre formulation de Pandemrix comme dcrit dans les rubriques 4.4, 4.8 et 5.1 Adultes de 18 ans et plus Une dose de 0,5 ml une date dtermine. Les donnes dimmunognicit trois semaines aprs ladministration de Pandemrix (H1N1) lors des essais cliniques suggrent quune seule dose pourrait tre suffisante. Si une deuxime dose est administre un intervalle d'au moins 3 semaines devra tre observ entre la premire et la deuxime dose. Enfants et adolescents de 10 17 ans La posologie peut tre identique celle recommande chez ladulte. Cependant, le choix de la dose pour cette tranche d'ge devra prendre en compte les donnes de scurit et dimmunognicit disponibles pour les adultes et les enfants gs de 3 9 ans. Enfants de 6 mois 9 ans Les donnes disponibles suggrent que ladministration de 0,25 ml de vaccin (cest--dire la moiti de la dose destine ladulte) une date dtermine puis dune seconde dose de 0,25 ml administre au moins trois semaines plus tard, pourrait suffire. Enfants de moins de 6 mois La vaccination nest actuellement pas recommande dans cette tranche dge. Lorsque Pandemrix est utilis pour la premire dose, il est recommand de terminer le schma de vaccination avec Pandemrix (voir rubrique 4.4). Mode dadministration Le vaccin doit tre inject par voie intramusculaire de prfrence dans le muscle deltode ou dans la face antrolatrale de la cuisse (en fonction de la masse musclulaire). 4.3 Contre-indications

Antcdent de raction anaphylactique (cest--dire pronostic vital menac) lun des constituants du vaccin ou des rsidus ltat de traces (tels que luf, les protines de poulet, lovalbumine, le formaldhyde, le sulfate de gentamicine et le dsoxycholate de sodium). Si la vaccination est juge ncessaire, lquipement mdical de ranimation doit tre disponible immdiatement en cas de besoin. Voir rubrique 4.4 pour les mises en garde spciales et les prcautions demploi. 4.4 Mises en garde spciales et prcautions demploi

Ladministration du vaccin une personne ayant des antcdents dhypersensibilit (autre quune raction anaphylactique) la substance active, ou lun des excipients, au thiomersal et aux rsidus ltat de traces tels que uf, protines de poulet, ovalbumine, formaldhyde, sulfate de gentamicine et dsoxycholate de sodium, doit faire lobjet de prcautions. Comme avec tous les vaccins injectables, il est recommand de toujours disposer dun traitement mdical appropri et dassurer une surveillance pour le cas rare o surviendrait une ventuelle raction anaphylactique suivant l'administration du vaccin. Si la situation pandmique le permet, la vaccination doit tre diffre en cas de maladie fbrile ou dinfection aigu. Pandemrix ne doit en aucun cas tre administr par voie intravasculaire. Il n'y a pas de donnes concernant lutilisation de Pandemrix par voie sous-cutane. Aussi, les professionnels de sant doivent valuer les bnfices et les risques potentiels lis ladministration de
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ce vaccin chez des personnes prsentant une thrombocytopnie ou un trouble de la coagulation qui contre-indiquerait l'injection intramusculaire sauf si le bnfice potentiel l'emporte sur les risques de saignements. Il n'y a pas de donnes concernant l'administration de vaccins avec adjuvant AS03, avant ou aprs ladministration dautres types de vaccins grippaux destins un usage prpandmique ou pandmique. La rponse en anticorps chez les patients prsentant une immunodpression congnitale ou acquise peut tre insuffisante. Une rponse immunitaire protectrice peut ne pas tre obtenue chez tous les sujets vaccins (voir rubrique 5.1). Les donnes de scurit et dimmunognicit issues des tudes cliniques avec Pandemrix (H1N1) administr des enfants et des adolescents gs de 3 17 ans ou des enfants gs de moins de 6 mois ne sont pas disponibles. Des donnes trs limites issues dune tude clinique avec Pandemrix (H1N1) administr des enfants sains gs de 6 35 mois sont disponibles ainsi que des donnes limites issues d'une tude avec Pandemrix contenant lantigne H5N1 administr des enfants gs de 3 9 ans. Des donnes limites issues des tudes cliniques avec Pandemrix (H1N1) administr des adultes gs de plus de 60 ans sont disponibles ainsi que des donnes trs limites avec Pandemrix (H1N1), ou avec une formulation de ce vaccin contenant lantigne H5N1, administr des adultes gs de 80 ans et plus. Il n'y a pas de donnes de scurit, d'immunognicit ou defficacit permettant dinterchanger Pandemrix avec dautres vaccins pandmiques H1N1. 4.5 Interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteraction

Les donnes obtenues sur la co-administration de Pandemrix H1N1 avec un vaccin grippal saisonnier sans adjuvant (Fluarix, un vaccin virion fragment) administr des adultes sains gs de 60 ans et plus n'ont pas suggr d'interfrence significative dans la rponse immunitaire vis--vis de Pandemrix H1N1. La rponse immunitaire vis--vis de Fluarix a t satisfaisante. La co-administration n'a pas t associe des taux plus levs des ractions locales ou systmiques par rapport l'administration de Pandemrix seul. Par consquent les donnes indiquent que Pandemrix peut tre co-administr que des vaccins grippaux saisonniers sans adjuvant (en pratiquant des injections dans des membres opposs). Il nexiste pas de donnes sur la co-administration de Pandemrix avec dautres vaccins. Si la co-administration avec un autre vaccin est envisage, les injections doivent tre pratiques sur des membres diffrents. Il faut noter que les effets indsirables peuvent tre intensifis. La rponse immunitaire peut tre diminue si le patient est sous traitement immunosuppresseur. Aprs vaccination antigrippale, des rponses faussement positives aux tests srologiques utilisant la mthode ELISA pour dtecter les anticorps contre le virus de limmunodficience humaine de type 1 (VIH-1), le virus de lhpatite C et surtout le HTLV-1 peuvent tre observes. Infirmes par la mthode du Western Blot, ces ractions transitoires faussement positives pourraient tre dues la rponse IgM induite par la vaccination. 4.6 Grossesse et allaitement

Il ny a actuellement aucune donne disponible concernant lutilisation de Pandemrix durant la grossesse. Les donnes chez les femmes enceintes vaccines avec diffrents vaccins grippaux

inactivs saisonniers sans adjuvant ne suggrent pas de malformations ou de toxicict ftale ou nonatale. Les tudes sur l'animal avec Pandemrix n'indiquent pas de reprotoxicit (voir rubrique 5.3). Si cela est jug ncessaire, l'administration de Pandemrix pendant la grossesse peut tre envisage, en prenant en compte les recommandations officielles. Pandemrix peut tre administr chez les femmes qui allaitent. 4.7 Effets sur laptitude conduire des vhicules et utiliser des machines

Certains des effets mentionns ci-dessous en rubrique 4.8 Effets Indsirables peuvent affecter laptitude conduire ou utiliser des machines. 4.8 Effets indsirables Au cours des essais cliniques :

Les vnements indsirables rapports au cours des essais cliniques avec le vaccin prototype sont lists ci-dessous (voir rubrique 5.1 pour plus dinformations sur les vaccins prototypes). Adultes Des tudes cliniques ont valu lincidence des vnements indsirables, cits ci-dessous, chez approximativement 5 000 sujets de 18 ans et plus, ayant reu des formulations contenant au moins 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) et ladjuvant AS03. Une tude clinique a valu la ractognicit aprs la premire dose de Pandemrix (H1N1) chez des adultes sains gs de 18 60 ans (N=120) et de plus de 60 ans (N=120). La frquence des vnements indsirables a t similaire dans les deux tranches d'ge, sauf pour rougeur (plus frquente chez les sujets de plus de 60 ans) et pour frissons et sueurs (plus frquents chez les sujets de 18 60 ans). La frquence des vnements indsirables observs avec Pandemrix (H1N1) a t similaire celle des vnements indsirables rapports ci-dessous, sauf pour rougeur et fivre rapportes moins frquemment, et frissons et sueurs rapports plus frquemment avec Pandemrix (H1N1) dans la tranche dge de 18 60 ans. Les vnements indsirables rapports sont lists selon les frquences suivantes : Trs frquent ( 1/10) Frquent ( 1/100 et <1/10) Peu frquent ( 1/1 000 et <1/100) Rare ( 1/10 000 et < 1/1 000) Trs rare (< 1/10 000) Dans chaque groupe de frquence, les effets indsirables sont prsents par ordre dcroissant de svrit. Affections hmatologiques et du systme lymphatique Frquent : lymphadnopathie Affections psychiatriques Peu frquent : insomnie Affections du systme nerveux Trs frquent : cphales
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Peu frquent : paresthsie, somnolence, sensations vertigineuses Affections gastro-intestinales Peu frquent : symptmes gastrointestinaux (tels que diarrhes, vomissements, douleur abdominale, nauses) Affections de la peau et du tissu sous-cutan Frquent : ecchymose au site dinjection, augmentation de la sudation Peu frquent : prurit, ruption cutane Affections musculo-squelettiques et systmiques Trs frquent : arthralgies, myalgies Troubles gnraux et anomalies au site dadministration Trs frquent : induration, gonflement, douleur et rougeur au site dinjection, fivre, fatigue Frquent : frissons, syndrome pseudo-grippal, ractions au site dinjection (tels que chaleur, prurit) Peu frquent : malaise Enfants de 3 9 ans Une tude clinique a valu la ractognicit chez des enfants gs de 3 5 ans et de 6 9 ans recevant soit une pleine dose soit une demi-dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Les frquences par dose, des vnements indsirables observs chez les enfants ayant reu une pleine dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) taient plus leves que celles observes pour les enfants ayant reu une demi-dose, except pour la rougeur dans la tranche dge de 6 9 ans. Les frquences par dose des vnements indsirables taient les suivantes : Evnements indsirables Induration Douleur Rougeur Gonflement Fivre (>38C) Fivre (>39C) - Frquence par dose - Frquence par patient Somnolence Irritabilit Perte dapptit Frissons ND=non disponible Enfants de 6 35 mois Une tude clinique a valu la ractognicit chez des enfants gs de 6 35 mois (N=51) aprs une seule dose de 0,25 ml (c'est--dire une demi-dose adulte) de Pandemrix (H1N1). La frquence des vnements indsirables observe dans cette tranche d'ge a t similaire celle observe chez des enfants gs de 3 9 ans ayant reu une demi-dose adulte de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), sauf pour la fivre et l'irritabilit, dont les frquences ont t plus leves dans la tranche dge de 6 35 mois.
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Demi-dose 9,9% 48,5% 10,9% 11,9% 2,0% 2,0% 3,9% 7,9% 7,9% 6,9% 1,0%

3 5 ans Pleine dose 18,6% 62,9% 19,6% 24,7% 6,2% 5,2% 10,2% 13,4% 18,6% 16,5% 12,4%

6 9 ans Demi-dose Pleine dose 12,0% 12,2% 68,0% 73,5% 13,0% 6,1% 14,0% 20,4% 2,0% 10,2% 0% 0% ND ND ND 4,0% 7,1% 14,3% ND ND ND 14,3%

Au cours de la surveillance aprs commercialisation

Pandemrix H1N1v En plus des vnements indsirables rapports lors des essais cliniques, les vnements ci-dessous ont t rapports au cours de la surveillance aprs commercialisation de Pandemrix H1N1v : Affection du systme immunitaire Anaphylaxie, ractions allergiques Affections de la peau et du tissu sous-cutan Oedme de Quincke, ractions cutanes gnralises, urticaire Vaccins trivalents interpandmiques Au cours de la surveillance aprs commercialisation du vaccin grippal trivalent interpandmique, les effets indsirables suivants ont aussi t rapports : Rare : Nvralgie, convulsions, thrombocytopnie transitoire. Trs rare : Vascularite avec atteinte rnale transitoire. Troubles neurologiques, tels que encphalomylite, nvrite et syndrome de Guillain-Barr. Ce vaccin contient du thiomersal (un composant organomercuriel) utilis comme conservateur. Par consquent, des ractions dhypersensibilit peuvent survenir (voir rubrique 4.4). 4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage na t rapport. 5. 5.1 PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES Proprits pharmacodynamiques

Classe pharmacothrapeutique: Vaccin contre la grippe, code ATC : J07BB02 Une autorisation de Mise sur le March sous circonstances exceptionnelles a t octroye ce mdicament. LAgence Europenne du Mdicament (EMEA) rexaminera rgulirement toute nouvelle information qui sera disponible et ce Rsum des Caractristiques du Produit sera mis jour si ncessaire. Les vaccins prototypes contiennent des antignes grippaux diffrents de ceux circulant via les virus grippaux saisonniers. Ces antignes peuvent tre considrs comme de nouveaux antignes et simulent une situation o la population cible vacciner est nave au plan immunologique. Les donnes obtenues avec le vaccin prototype permettront de dfinir la stratgie de vaccination qui sera probablement recommande avec le vaccin pandmique : limmunognicit clinique, les donnes de scurit et de ractognicit obtenues avec les vaccins prototypes sont pertinentes pour les vaccins pandmiques. Les tudes cliniques avec Pandemrix (H1N1) apportent actuellement: des donnes limites de scurit et dimmunognicit obtenues 3 semaines aprs l'administration dune seule dose de Pandemrix (H1N1) des adultes sains gs de 18 79 ans,

des donnes trs limites de scurit et d'immunognicit obtenues 3 semaines aprs l'administration d'une seule dose de Pandemrix (H1N1) des adultes sains gs de plus de 80 ans, des donnes trs limites de scurit et d'immunognicit obtenues 3 semaines aprs l'administration d'une demi-dose adulte (c'est--dire 0,25 ml) de Pandemrix (H1N1) des enfants sains gs de 6 35 mois.

Les tudes cliniques menes avec une formulation de Pandemrix contenant lhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) administre J0 et J21 apportent : des donnes de scurit et dimmunognicit chez des adultes sains y compris des sujets gs, des donnes limites de scurit et d'immunognicit chez des enfants sains gs de 3 9 ans ayant reu 0,5 ml ou 0,25 ml (c'est--dire la demi-dose adulte). Rponse immunitaire aprs administration de Pandemrix (H1N1) Adultes de 18 60 ans Dans deux tudes cliniques (D-Pan H1N1-007 et D-Pan H1N1-008) valuant l'immunognicit du vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/California/7/2009 (H1N1)v chez des sujets sains gs de 18 60 ans, les rponses en anticorps antihmagglutinine (anti-HA) 21 jours aprs la premire dose ont t les suivantes : Anticorps antiHA Rponse immunitaire contre la souche A/California/7/2009 (H1N1)v

D-Pan H1N1-007 D-Pan H1N1-008 Total de sujets Sujets srongatifs Total de sujets Sujets srongatifs recruts avant la recruts avant la N=61 vaccination N=120 vaccination [95% IC] N=40 [95% IC] N=76 [95% IC] [95% IC] Taux de 100% 100% 97,5% 96,1% sroprotection [94,1;100] [91,2;100] [92,9;99,5] [88,9;99,2] Taux de 96,7% 100% 95,0% 96,1% sroconversion [88,7;99,6] [91,2;100] [89,4;98,1] [88,9;99,2] Facteur de 43,3 56.7 42,15 50,73 sroconversion [31,8;59,0] [39,9;80,5] [33,43;53,16] [37,84;68,02] Taux de sroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre dinhibition de lhmagglutination (IH) 1:40; Taux de sroconversion : pourcentage de sujets soit srongatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur aprs vaccination 1:40, soit sropositifs avant la vaccination et ayant un titre multipli par 4; Facteur de sroconversion : rapport de la moyenne gomtrique des titres en anticorps (MGT) postvaccination et pr-vaccination. Sujets gs (>60 ans) Ltude clinique D-Pan H1N1-008 a aussi valu l'immunognicit du vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/California/7/2009 (H1N1)v chez des sujets sains gs de plus de 60 ans (N=120) (stratifis par tranches dge de 61 70 ans, de 71 80 ans et de plus de 80 ans). Les rponses en anticorps anti-hmagglutinine (anti-HA) 21 jours aprs la premire dose ont t les suivantes : Anticorps Rponse immunitaire contre la souche A/California/7/2009 (H1N1)v
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anti-HA 61 70 ans 71 80 ans >80 ans Total de Sujets Total de Sujets Total de Sujets sujets srongatifs sujets srongatifs sujets srongatifs recruts avant la recruts avant la recruts avant la N=5 vaccination N=40 vaccination N=75 vaccination [95% IC] N=3 [95% IC] N=23 [95% IC] N=43 [95% IC] [95% IC] [95% IC] Taux de 88,0% 81,4% 87,5% 82,6% 80,0% 66,7% sroprotection [78,4;94,4] [66,6;91,6] [73,2;95,8] [61,2;95,0] [28,4;99,5] [9,4;99,2] Taux de 80,0% 81,4% 77,5% 82,6% 80,0% 66,7% sroconversion [69,2;88,4] [66,6;91,6] [61,5;89,2] [61,2;95,0] [28,4;99,5] [9,4;99,2] Facteur de 13,5 20,3 13,5 20,67 18,4 17,95 sroconversion [10,3;17,7] [13,94;28,78] [8,6;21,1] [11,58;36,88] [4,3;78,1] [0,55;582,25] Taux de sroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre dinhibition de lhmagglutination (IH) 1:40; Taux de sroconversion : pourcentage de sujets soit srongatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur aprs vaccination 1:40, soit sropositifs avant la vaccination et ayant un titre multipli par 4; Facteur de sroconversion : rapport de la moyenne gomtrique des titres en anticorps (MGT) postvaccination et pr-vaccination. Enfants de 6 35 mois Une autre tude clinique a valu l'immunognicit dune demi-dose adulte (c'est--dire 0,25 ml) du vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/California/7/2009 (H1N1)v chez des enfants sains gs de 6 35 mois (stratifis par tranche dge de 6 11 mois, de 12 23 mois et de 24 35 mois). Les rponses en anticorps anti-hmagglutinine (anti-HA) 21 jours aprs la premire dose ont t les suivantes : Anticorps antiHA Rponse immunitaire contre la souche A/California/7/2009 (H1N1)v

6 11 mois 12 23 mois4 24 35 mois4 Sujets Total de sujets Sujets Total de sujets srongatifs avant recruts srongatifs avant recruts la vaccination N=17 la vaccination N=17 N=16 [95% IC] N=14 [95% IC] [95% IC] [95% IC] Taux de 100% 100% 100% 100% sroprotection [80,5;100] [76,8;100] [80,5;100] [79,4;100] Taux de 94,1% 100% 100% 100% sroconversion [71,3;99,9] [76,8;100] [80,5;100] [79,4;100] Facteur de 44,4 70,67 76,9 53,8 sroconversion [24,1;81,5] [51,91;96,20] [55,7;106,1] [40,7;71,1] Taux de sroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre dinhibition de lhmagglutination (IH) 1:40; Taux de sroconversion : pourcentage de sujets soit srongatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur aprs vaccination 1:40, soit sropositifs avant la vaccination et ayant un titre multipli par 4; Facteur de sroconversion : rapport de la moyenne gomtrique des titres en anticorps (MGT) postvaccination et pr-vaccination; 4 Tous les sujets taient srongatifs avant la vaccination. Chez les enfants, la pertinence clinique du titre dinhibition de lhmagglutination (IH) 1:40 est inconnue.

Les donnes sur les rponses en anticorps neutralisants ne sont actuellement pas disponibles. Rponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2204 (H5N1): Adultes de 18 60 ans Dans les tudes cliniques valuant limmunognicit du vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 les rponses en anticorps (anti-hmagglutinine HA) ont t les suivantes : Anticorps anti-HA Rponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2004 Schma vaccinal J0 et J21 21 jours aprs 21 jours aprs la 1re dose la 2nde dose N=925 N=924 44,5% 94,3% Schma vaccinal 0 et 6 mois 21 jours aprs 7 jours aprs 21 jours aprs la 1re dose la 2nde dose la 2nde dose N=55 N=47 N=48 38,2% 89,4% 89,6%

Taux de sroprotection Taux de 42,5% 93,7% 38.2% 89,4% 89,6% sroconversion Facteur de 4,1 39,8 3,1 38,2 54,2 sroconversion Taux de sroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre dinhibition de lhmagglutination (IH) 1:40; Taux de sroconversion : pourcentage de sujets soit srongatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur aprs vaccination 1:40, soit sropositifs avant la vaccination et ayant un titre multipli par 4; Facteur de sroconversion : rapport de la moyenne gomtrique des titres en anticorps (MGT) postvaccination et pr-vaccination. Aprs deux doses administres 21 jours ou 6 mois dintervalle, les titres en anticorps neutralisants ont t multiplis par 4 chez 96,0% des sujets, et 98-100% des sujets avaient un titre en anticorps neutralisants dau moins 1:80.

Le suivi de 50 sujets ayant reu deux doses (J0 et J21) de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 a montr que 84% taient sroprotgs (titre IH 1:40) J42 et 54% J180. Des titres en anticorps neutralisants multiplis par 4, ont t observs chez 87,5% des sujets J42 et 72% des sujets J180. Sujets gs (>60 ans) Dans une autre tude clinique, 152 sujets de plus de 60 ans (stratifis par tranches dge : 61 70 ans, 71 80 ans et >80 ans) ont recu J0 et J21, soit une dose simple, soit une double dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). A J42, les rponses en anticorps (anti-hmagglutinine HA) taient les suivantes : Anticorps anti-HA Rponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2004 (J42) 61 70 ans Dose Double simple dose N=91 N=92 84,6% 97,8% 74,7% 11,8 90,2% 26,5 71 80 ans Dose Double simple dose N=48 N=43 87,5% 93,0% 77,1% 13,7
10

Taux de sroprotection Taux de sroconversion Facteur de sroconversion

>80 ans Dose Double simple dose N=13 N=10 61,5% 90,0% 38,5% 3,8 50,0% 7,7

93,0% 22,4

Taux de sroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre dinhibition de lhmagglutination (IH) 1:40; Taux de sroconversion : pourcentage de sujets soit srongatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur aprs vaccination 1:40, soit sropositifs avant la vaccination et ayant un titre multipli par 4; Facteur de sroconversion : rapport de la moyenne gomtrique des titres en anticorps (MGT) postvaccination et pr-vaccination. Bien qu'une rponse immunitaire suffisante ait t atteinte J42 aprs ladministration de deux doses simples ( J0 et J21) de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), une rponse plus importante a t observe aprs ladministration de deux doubles doses de vaccin. Des donnes trs limites chez des sujets de plus de 80 ans, srongatifs (N=5) ont montr quaucun dentre eux na t sroprotg aprs deux administrations d'une dose simple de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Cependant, aprs ladministration de 2 doubles doses de vaccin, le taux de sroprotection J42 tait de 75%. A J180, les taux de sroprotection chez les sujets de plus de 60 ans taient de 52,9% pour ceux ayant reu deux doses simples (J0 et J21) et de 69,5% pour ceux ayant reu deux doubles doses (J0 et J21). De plus, 44,8% et 56,1% des sujets de ces deux groupes respectifs de doses ont eu des titres sriques en anticorps neutralisants multiplis par 4 entre J0 et J42, avec un titre d'au moins 1:80 pour 96,6% et 100% dentre eux. Enfants de 3 9 ans Dans une autre tude clinique, des enfants de 3 5 ans et de 6 9 ans ont reu J0 et J21 soit deux pleines doses (0,5 ml) soit deux demi-doses (0,25 ml) de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). A J42 et six mois aprs la seconde dose, les rponses en anticorps (anti-hmagglutinine HA) taient les suivantes : Anticorps anti-HA Rponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2004 3 5 ans Jour 42 Jour 180 DemiPleine DemiPleine dose dose dose dose N=49 N=44 N=50 N=29 95,9% 100% 56,0% 82,8% 6 9 ans Jour 42 Jour 180 DemiPleine DemiPleine dose dose dose dose N=43 N=43 N=44 N=41 100% 100% 63,6% 78%

Taux de sroprotection Taux de 95,9% 100% 56,0% 82,8% 100% 100% 61,0% 78% sroconversion Facteur de 78,5 191,3 5,9 16 108,1 176,7 6,1 12,3 sroconversion Taux de sroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre dinhibition de lhmagglutination (IH) 1:40; Taux de sroconversion : pourcentage de sujets soit srongatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur aprs vaccination 1:40, soit sropositifs avant la vaccination et ayant un titre multipli par 4; Facteur de sroconversion : rapport de la moyenne gomtrique des titres en anticorps (MGT) postvaccination et pr-vaccination. Chez les enfants, la pertinence clinique du titre dinhibition de lhmagglutination (IH) 1:40 est inconnue.

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A J42, les rponses en anticorps neutralisants taient les suivantes : Anticorps neutralisants sriques Rponse immunitaire contre la souche A/Vietnam/1194/2004 21 jours aprs la 2nde dose

3 5 ans 6 9 ans Demi-dose Pleine dose Demi-dose Pleine dose N=47 N=42 N=42 N=42 MGT1 1044,4 4578,3 1155,1 3032,5 Taux de sroconversion 2 95,6% 97,4% 100% 100% 3 1:80 100% 100% 100% 100% 1 Moyenne Gomtrique des Titres 2 Titres en anticorps neutralisants multiplis par 4 3 % de sujets ayant atteint un titre srique en anticorps neutralisants dau moins 1:80 Rponse immunitaire contre la souche A/Indonesia/05/2005 (H5N1) : Dans une tude clinique valuant deux doses de vaccin avec adjuvant AS03 et contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Indonesia/05/2005, administres aux jours J0 et J21, 140 sujets gs de 18 60 ans, les rponses en anticorps anti-hmagglutinine (anti-HA) ont t les suivantes : Anticorps anti-HA Rponse immunitaire contre la souche A/Indonesia/05/2005

J 21 J 42 J 180 N=140 N=140 N=138 Taux de sroprotection 45,7% 96.4% 49,3% Taux de sroconversion 45,7% 96,4% 48,6% Facteur de sroconversion 4,7 95,3 5,2 1 Taux de sroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre dinhibition de lhmagglutination (IH) 1:40 ; 2 Taux de sroconversion : pourcentage de sujets soit srongatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur aprs vaccination 1:40, soit sropositifs avant la vaccination et ayant un titre multipli par 4 ; 3 Facteur de sroconversion : rapport de la moyenne gomtrique des titres en anticorps (MGT) postvaccination et pr-vaccination. Des titres en anticorps neutralisants multiplis par 4 ont t observs chez 79,2% des sujets 21 jours aprs la premire dose, chez 95,8% des sujets 21 jours aprs la seconde dose et chez 87,5% des sujets 6 mois aprs la seconde dose. Dans une seconde tude, 49 sujets de 18 60 ans ont reu deux doses J0 et J21 de vaccin avec adjuvant AS03 et contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Indonesia/05/2005. A J42, le taux de sroconversion en anticorps anti-hmagglutinine (anti-HA) tait de 98%, tous les sujets taient sroprotgs et le facteur de sroconversion tait de 88,6. De plus, tous les sujets avaient des titres en anticorps neutralisants dau moins 1:80. Rponse immunitaire croise induite par le vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) : Adultes de 18 60 ans Les rponses en anticorps anti-hmagglutinine contre la souche A/Indonesia/5/2005 induites par le vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 ont t les suivantes : Anticorps anti-HA Rponse immunitaire contre la souche A/Indonesia/5/2005
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Schma vaccinal J0 et Schma vaccinal 0 et 6 mois J21 21 jours aprs la 2nde 7 jours aprs la 2nde 21 jours aprs la 2nde dose dose dose N=924 N=47 N=48 Taux de sroprotection 50,2% 74,5% 83,3% Taux de sroconversion 50,2% 74,5% 83,3% Facteur de sroconversion 4,9 12,9 18,5 Taux de sroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre dinhibition de lhmagglutination (IH) 1:40; Taux de sroconversion : pourcentage de sujets soit srongatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur aprs vaccination 1:40, soit sropositifs avant la vaccination et ayant un titre multipli par 4; Facteur de sroconversion : rapport de la moyenne gomtrique des titres en anticorps (MGT) postvaccination et pr-vaccination. Des titres en anticorps neutralisants multiplis par 4 contre la souche A/Indonesia/5/2005 ont t obtenus chez plus de 90% des sujets aprs administration de deux doses quel que soit le schma vaccinal. Aprs deux doses administres 6 mois dintervalle tous les sujets avaient un titre en anticorps neutralisant d'au moins 1:80. Une autre tude chez 50 sujets a montr que les taux de sroprotection des anticorps antihmagglutinine (anti HA) 21 jours aprs une seconde dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 taient de 20% contre la souche A/Indonesia/5/2005, de 35% contre A/Anhui/01/2005 et de 60% contre A/Turkey/Turkey/1/2005. Sujets gs (>60 ans) Chez 152 sujets de plus de 60 ans les taux de sroprotection et de sroconversion des anticorps antihmagglutinine contre A/Indonesia/5/2005 J42 aprs ladministration de deux doses de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 taient de 23%, et le facteur de sroconversion tait de 2,7. Des titres en anticorps neutralisants dau moins 1:40 ou dau moins 1:80 ont t atteints respectivement chez 87% et 67% des 87 sujets valus. Enfants 3 9 ans Chez des sujets de 3 5 ans et de 6 9 ans les rponses en anticorps anti-hmagglutinine contre A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) J42 (N=179) et 6 mois (N=164) aprs ladministration de deux pleines doses ou de deux demi-doses de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 ont t les suivantes : Anticorps anti-HA Rponse immunitaire contre la souche A/Indonesia/5/2005 3 5 ans Jour 42 Pleine Demidose dose N=44 N=49 71,4% 95,5% Jour 180 Pleine Demidose dose N=29 N=50 6,0% 69,0% 6 9 ans Jour 42 Pleine Demidose dose N=43 N=43 74,4% 79,1% Jour 180 Pleine Demidose dose N=41 N=44 4,5% 61,0%

Taux de sroprotection Taux de 71,4% 95,5% 6,0% 69,0% 74,4% 79,1% 2,4% 61,0% sroconversion Facteur de 10,7 33,6 1,4 8,5 12,2 18,5 1,2 7,4 sroconversion Taux de sroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre dinhibition de lhmagglutination (IH) 1:40;
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 Taux de sroconversion : pourcentage de sujets soit srongatifs avant la vaccination et ayant un taux protecteur aprs vaccination 1:40, soit sropositifs avant la vaccination et ayant un titre multipli par 4; Facteur de sroconversion : rapport de la moyenne gomtrique des titres en anticorps (MGT) postvaccination et pr-vaccination. De plus, dans le groupe d'enfants ayant reu une demi-dose de vaccin, le nombre de sujets ayant un titre en anticorps neutralisants au-dessus de 1:80 est rest lev jusqu' 12 mois aprs la premire dose : dans le groupe de sujets gs de 3 5 ans, ceci reprsentait 97,8%, 89,6% et 87,2% respectivement J42, au 6ime mois et au 12ime mois ; dans le groupe de sujets gs de 6 9 ans ceci reprsentait 97,6%, 90,0% et 82,9% respectivement J42, au 6ime mois et au 12ime mois. Administration dune dose de vaccin avec adjuvant AS03 et contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Indonesia/05/2005 aprs une ou deux doses de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004 : Dans une tude clinique, des sujets de 18 60 ans ont reu une dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive, soit de A/Vietnam/1194/2004, soit de A/Indonesia/5/2005, six mois aprs avoir reu une primovaccination avec une dose ( J0) ou deux doses ( J0 et J21) du vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004. Les rponses en anticorps anti-hmagglutinine ont t les suivantes : Anticorps anti-HA Contre la souche A/Vietnam 21 jours aprs rappel par A/Vietnam N=46 Aprs primovaccination avec une dose 89,6% Aprs primovaccination avec deux doses 91,3% Contre la souche A/Indonesia 21 jours aprs rappel avec A/Indonesia N=49 Aprs Aprs primovaccination primovaccination avec une dose avec deux doses 98,1% 93,9%

Taux de sroprotection Taux de 87,5% 82,6% 98,1% 91,8% sroconversion aprs rappel Facteur de 29,2 11,5 55,3 45,6 sroconversion aprs rappel Taux de sroprotection : pourcentage de sujets ayant un titre dinhibition de lhmagglutination (IH) 1:40 Taux de sroconversion aprs rappel : pourcentage de sujets soit srongatifs avant le rappel et ayant un taux protecteur aprs vaccination 1:40, soit sropositifs avant le rappel et ayant un titre multipli par 4 Facteur de sroconversion aprs rappel : rapport de la moyenne gomtrique des titres en anticorps (MGT) aprs rappel et avant rappel.

Quel que soit le nombre de doses (1 ou 2) en primovaccination administres 6 mois plus tt, le taux de sroprotection contre A/Indonesia tait >80% aprs une dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004. Le taux de sroprotection contre A/Vietnam tait >90% aprs une dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Indonesia/05/2005. Tous les sujets ont atteint un titre en anticorps neutralisants dau moins 1:80 contre chacune des deux souches quel que soit le type dhmagglutinine prsente dans le vaccin et quel que soit le nombre antrieur de doses. Dans une autre tude clinique, 39 sujets gs de 18 60 ans ont reu une dose de vaccin avec adjuvant AS03 contenant 3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Indonesia/5/2005 quatorze mois aprs administration de deux doses ( J0 et J21) de vaccin avec adjuvant AS03 contenant
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3,75 microgrammes dhmagglutinine drive de A/Vietnam/1194/2004. Le taux de sroprotection contre la souche A/Indonesia tait de 92%, 21 jours aprs la dose de rappel et de 69,2% J180. Informations issues des donnes non-cliniques : La capacit du vaccin induire une protection contre les souches homologues et htrologues du vaccin a t value en non-clinique avec des inoculations dpreuve (challenge) chez le furet. Dans chaque exprience, quatre groupes de six furets ont t immuniss par voie intramusculaire avec un vaccin avec adjuvant AS03 contenant de lhmagglutinine drive de la soucheA/Vietnam/1194/04 (H5N1 - NIBRG-14). Des doses de 15 - 5 - 1,7 ou 0,6 microgrammes dhmagglutinine ont t testes dans lexprience du challenge homologue, et des doses de 15 - 7,5 - 3,8 ou 1,75 microgrammes dhmagglutinine ont t testes dans lexprience du challenge htrologue. Les groupes contrles ont inclus des furets immuniss avec ladjuvant seul, le vaccin sans adjuvant (15 microgrammes de HA) ou une solution saline tamponne de phosphate. Les furets ont t vaccins J0 et J21 et exposs par voie intratrachale J49 une dose ltale de A/Vietnam/1194/04 (H5N1) ou de A/Indonesia/5/05 (H5N1) htrologue. Parmi les animaux ayant reu le vaccin avec adjuvant, respectivement 87% et 96% ont t protgs contre la dose ltale homologue ou htrologue. Lexcrtion virale au niveau des voies respiratoires suprieures a t aussi diminue chez les animaux vaccins comparativement aux groupes contrles, suggrant une diminution du risque de transmission virale. Dans les groupes contrles (avec et sans adjuvant), tous les animaux sont morts ou ont t euthanasis lorsquils taient moribonds, trois quatre jours aprs le dbut de lexposition la dose ltale. 5.2 Proprits pharmacocintiques

Sans objet. 5.3 Donnes de scurit prcliniques

Les donnes non-cliniques obtenues avec les vaccins prototypes contenant une souche vaccinale H5N1, nont pas rvl de risques particuliers pour lHomme sur la base des tudes conventionnelles de pharmacologie de scurit, toxicit avec une dose unique ou rpte, tolrance locale, fertilit chez la femelle, toxicit embryofoetale et post-natale (jusqu la fin de la priode de lactation). 6. 6.1 DONNEES PHARMACEUTIQUES Liste des excipients

Flacon de suspension : Polysorbate 80 Octoxinol 10 Thiomersal Chlorure de sodium (NaCl) Phosphate disodique anhydre (Na2HPO4) Phosphate monopotassique (KH2PO4) Chlorure de potassium (KCl) Chlorure de magnsium (MgCl2) Eau pour prparations injectables Flacon dmulsion : Chlorure de sodium (NaCl) Phosphate disodique anhydre (Na2HPO4) Phosphate monopotassique (KH2PO4) Chlorure de potassium (KCl) Eau pour prparations injectables
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Pour les adjuvants, voir rubrique 2. 6.2 Incompatibilits

En labsence dtudes de compatibilit, ce mdicament ne doit pas tre mlang avec dautres mdicaments. 6.3 Dure de conservation

2 ans. Aprs mlange, le vaccin doit tre administr dans les 24 heures. La stabilit physico-chimique en cours dutilisation a t dmontre pendant 24 heures 25C. 6.4 Prcautions particulires de conservation

A conserver au rfrigrateur (entre 2 C et 8 C). Ne pas congeler. A conserver dans lemballage extrieur dorigine, labri de la lumire. 6.5 Nature et contenu de lemballage extrieur

Une bote contient : une bote de 50 flacons (verre de type I) de 2,5 ml de suspension munis d'un bouchon-piston (caoutchouc butyle). deux botes de 25 flacons (verre de type I) de 2,5 ml dmulsion munis d'un bouchon-piston (caoutchouc butyle). Le volume aprs mlange dun flacon de suspension (2,5 ml) avec un flacon d'mulsion (2,5 ml) correspond 10 doses de vaccin (5 ml). 6.6 Prcautions particulires dlimination et de manipulation

Pandemrix se prsente en deux flacons : Suspension : flacon multidose contenant lantigne. Emulsion : flacon multidose contenant ladjuvant. Avant administration, les deux composants doivent tre mlangs. Instructions pour le mlange et ladministration du vaccin : 1. Avant de mlanger les deux composants, lmulsion (adjuvant) et la suspension (antigne) doivent tre amens temprature ambiante; chaque flacon doit tre agit et inspect visuellement, afin de dtecter la prsence ventuelle de toute particule trangre et/ou altration de laspect physique. Si lun ou lautre cas est observ (y compris des particules de caoutchouc venant du bouchon), jeter le vaccin. Le vaccin est mlang en prlevant laide dune seringue la totalit du contenu du flacon contenant ladjuvant et en ajoutant celui-ci au contenu du flacon contenant lantigne. Aprs addition de ladjuvant lantigne, le mlange doit tre bien agit. Une fois mlang, le vaccin est une mulsion blanchtre. En cas dautres modifications, jeter le vaccin. Le volume du flacon de Pandemrix aprs mlange est au moins de 5 ml. Le vaccin devra tre administr conformment la posologie recommande (voir rubrique 4.2). Le flacon doit tre agit avant chaque administration, inspect visuellement afin de dtecter la prsence ventuelle de toute particule trangre et/ou altration de laspect physique. Si lun ou lautre cas est observ (y compris des particules de caoutchouc venant du bouchon), jeter le vaccin.

2. 3. 4. 5.

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6. 7.

Chaque dose de vaccin de 0,5 ml (dose totale) ou 0,25 ml (demi-dose) doit tre prleve avec une seringue pour injection et administre par voie intramusculaire. Aprs mlange, utiliser le vaccin dans les 24 heures. Une fois mlang, le vaccin peut-tre conserv soit au rfrigrateur (2C - 8C) soit temprature ambiante sans dpasser 25C. Sil est conserv au rfrigrateur, il devra tre amen temprature ambiante avant chaque prlvement.

Tout produit non utilis ou dchet doit tre limin conformment la rglementation en vigueur. 7. TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de lInstitut 89 B-1330 Rixensart, Belgique 8. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/08/452/001 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE LAUTORISATION

Date de premire autorisation : 20/05/2008 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Des informations dtailles sur ce mdicament sont disponibles sur le site internet de lAgence europenne du mdicament (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

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ANNEXE II A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE DORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE LAUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS CONDITIONS RELATIVES A LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE OBLIGATIONS SPECIFIQUES A REMPLIR PAR LE TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

B. C.

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A.

FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET TITULAIRE DE LAUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant de la substance dorigine biologique GlaxoSmithKline Biologicals Branche de SmithKline Beecham Pharma GmbH & Co. KG Zirkustrae 40, D-01069 Dresden Allemagne Nom et adresse du fabricant responsable de la libration des lots GlaxoSmithKline Biologicals S.A. 89, rue de l'Institut B-1330 Rixensart Belgique B. CONDITIONS RELATIVES A L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET DUTILISATION IMPOSEES AU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Mdicament soumis prescription mdicale. Pandemrix ne peut tre commercialis que si une pandmie de grippe a t dclare officiellement par lOMS/UE et la condition que le titulaire de lAMM de Pandemrix prenne en considration la souche pandmique officiellement dclare. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

Le Titulaire devra se mettre daccord avec les Etats Membres sur les mesures facilitant l'identification et la traabilit du vaccin pandmique A/H1N1 administr chaque sujet, afin de minimiser les erreurs mdicamenteuses et daider les sujets vaccins et les professionnels de sant notifier les ractions indsirables. Ceci peut inclure la mise disposition par le titulaire de vignettes autocollantes comprenant le nom de marque et le numro de lot, fournies avec chaque bote de vaccin. Le Titulaire devra se mettre daccord avec les Etats Membres sur les mcanismes permettant aux sujets vaccins et aux professionnels de sant davoir un accs permanent aux informations mises jour relatives Pandemrix. Le Titulaire devra se mettre daccord avec les Etats Membres sur la mise disposition d'une communication cible pour les professionnels de sant relative : Au mode de prparation du vaccin avant administration. A la nature des vnements indsirables notifier en priorit, c'est--dire, les ractions mettant en jeu le pronostic vital, les ractions svres inattendues, les effets indsirables d'intrt spcifiques (AESI). Aux donnes minimales devant tre transmises dans les rapports de scurit individuels, y compris le nom de marque, le fabricant de vaccin et le numro de lot pour faciliter l'valuation et l'identification du vaccin administr chaque sujet.

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 A la procdure de notification des ractions indsirables, si un systme de notification spcifique a t mis en place. AUTRES CONDITIONS

Libration officielle des lots : conformment l'article 114 de la Directive 2001/83/CE modifie, la libration officielle des lots sera effectue par un laboratoire public ou un laboratoire dsign cet effet. Systme de pharmacovigilance Le titulaire de lAutorisation de Mise sur le March doit sassurer que le systme de pharmacovigilance, tel que dcrit dans la version 3.4 (datant du 4 septembre 2009) prsente dans le module 1.8.1 du dossier de demande dAutorisation de Mise sur le March, est en place et fonctionne avant que le produit soit mis sur le march et pendant toute la dure dutilisation du produit. Soumission des PSUR pendant la priode de pandmie grippale : Pendant une priode de pandmie, la frquence de soumission des rapports priodiques de scurit spcifie dans larticle 24 du Rglement (CE) N 726/2004 ne sera pas adapte pour la surveillance de la tolrance du vaccin pandmique pour lequel un haut niveau dexposition est prvu sur une courte priode de temps. Une telle situation ncessite une notification rapide des informations relatives la tolrance du produit, car elles peuvent avoir des consquences importantes sur le rapport bnfice/risque lors dune pandmie. Une analyse rapide des informations cumulatives de tolrance, compte tenu de ltendue de lexposition sera capitale pour les dcisions rglementaires et une protection de la population vacciner. Le titulaire de lAutorisation de Mise sur le March devra soumettre sur une base mensuelle un PSUR simplifi dont le calendrier, le format, et le contenu sont dfinis par les recommandations du CHMP relatives au plan de pharmacovigilance inclus dans le dossier de demande dAutorisation de Mise sur le March dun vaccin grippal pandmique (EMEA/359381/2009) en tant que partie du Plan de Gestion du Risque et leurs mises jour ultrieures. Plan de Gestion du Risque Le titulaire de lAutorisation de Mise sur le March sengage raliser les tudes et les activits de pharmacovigilance dtailles dans le Plan de Pharmacovigilance, tel quaccept dans la version 2 (datant de septembre 2009) du Plan de Gestion du Risque (PGR) prsente dans le module 1.8.2 du dossier de demande dAutorisation de Mise sur le march, ainsi que dans toutes les mises jour ultrieures du PGR tablies par le CHMP. C. OBLIGATIONS SPECIFIQUES A REMPLIR PAR LE TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Le titulaire de lAutorisation de Mise sur le March doit mener son terme le programme des tudes suivant, selon le calendrier spcifi, les rsultats serviront de base pour la rvaluation continuelle du rapport bnfice/risque

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Clinique

Le titulaire sengage fournir les rapports rsums des tudes suivantes ralises chez les adultes : Donnes de Scurit et dImmunognicit: Le titulaire sengage fournir les donnes concernant les anticorps neutralisants J21 issues de ltude D-Pan H1N1-021 Etude D-Pan H1N1-007 -post dose 2 Etude D-Pan H1N1-008 -post dose 2 Etude D-Pan H1N1-020 - post dose 1 - post dose 2 Etude D-Pan H1N1-018 - post dose 2 Etude D-Pan H1N1-022 Etude D-Pan H1N1-017

04 dcembre 2009

04 dcembre 2009 05 fvrier 2010

04 dcembre 2009 05 fvrier 2010 05 fvrier 2010 09 avril 2010 05 mars 2010

Clinique

Le titulaire sengage fournir les rapports abrgs des tudes suivantes ralises chez les enfants : Donnes de Scurit et dImmunognicit: Etude D-Pan H1N1-009 - post dose 2 (donnes aprs demi-dose) - post dose 1 (donnes aprs dose pleine) - post dose 2 (donnes aprs dose pleine) - post dose 2 (donnes vrifies aprs dose pleine et demi-dose) Etude D-Pan H1N1-010 -post dose 1 -post dose 2 Etude D-Pan H1N1-023 Etude D-Pan H1N1-012 08 janvier 2010 04 dcembre 2009 08 janvier 2010 05 mars 2010

04 dcembre 2009 05 mars 2010 05 mars 2010 09 juillet 2010

Clinique Pharmacovigilance

Le titulaire sengage fournir les rsultats de Les rsultats de ltude seront fournis ltude defficacit. dans les deux semaines suivant leur disponibilit. Le titulaire conduira une tude de cohorte Les rsultats intermdiaires et finaux prospective de scurit chez au moins 9 000 seront soumis en conformit avec le
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Pharmacovigilance

sujets, dans diffrents groupes dge, incluant des sujets immunodprims, conformment au protocole soumis dans le Plan de Gestion du Risque. Les analyses des effets Observs/Attendus seront ralises. Le titulaire sengage fournir les dtails du design et fournir les rsultats dune tude issue dun registre de grossesse. Le titulaire sengage tablir le mcanisme dinvestigation rapide de tout problme pouvant survenir concernant la scurit et lefficacit qui pourrait modifier le rapport bnfice-risque du vaccin.

protocole.

Pharmacovigilance

Les dtails sont fournir dans le mois qui suit la Dcision de la Commission approuvant la variation. Les rsultats seront fournis dans le PSUR simplifi. Se mettre daccord avec lEMEA dans le mois qui suit la dcision de la Commission approuvant la variation, sur le design des tudes complmentaires pour r-valuer le rapport bnfice-risque.

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ANNEXE III ETIQUETAGE ET NOTICE

23

A. ETIQUETAGE

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LEMBALLAGE EXTERIEUR CONDITIONNEMENT CONTENANT 1 BOTE DE 50 FLACONS DE SUSPENSION ET 2 BOTES DE 25 FLACONS DEMULSION

1.

DENOMINATION DU MEDICAMENT

Pandemrix suspension et mulsion pour mulsion injectable Vaccin grippal pandmique (H1N1) (virion fragment, inactiv, avec adjuvant) 2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Aprs mlange, 1 dose (0,5 ml) contient : Virus de la grippe fragment inactiv, contenant un antigne analogue : A/California/7/2009 (H1N1)v-souche analogue (X-179A) 3,75 microgrammes*

Ladjuvant AS03 est compos de squalne, de DL--tocophrol et de polysorbate 80 * hmagglutinine 3. LISTE DES EXCIPIENTS

Polysorbate 80 Octoxinol 10 Thiomersal Chlorure de sodium (NaCl) Phosphate disodique anhydre (Na2HPO4) Phosphate monopotassique (KH2PO4) Chlorure de potassium (KCl) Chlorure de magnsium (MgCl2) Eau pour prparations injectables 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Suspension et mulsion pour mulsion injectable 50 flacons : suspension (antigne) 50 flacons : mulsion (adjuvant) Le volume aprs mlange dun flacon de suspension (2,5 ml) avec un flacon d'mulsion (2,5 ml) correspond 10 doses de 0,5 ml de vaccin. 5. MODE ET VOIE(S) DADMINISTRATION

Voie intramusculaire Agiter avant emploi. Lire la notice avant utilisation.

25

6.

MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la porte et de la vue des enfants. 7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

La suspension et lmulsion doivent tre mlanges avant administration. 8. EXP 9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION DATE DE PEREMPTION

A conserver au rfrigrateur. Ne pas congeler. A conserver dans lemballage dorigine, labri de la lumire. 10. PRECAUTIONS PARTICULIERES DELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SIL Y A LIEU

Eliminer conformment la rglementation en vigueur. 11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de lInstitut 89 B-1330 Rixensart, Belgique 12. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/08/452/001 13. Lot 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE NUMERO DU LOT

Mdicament soumis prescription mdicale 15. INDICATIONS DUTILISATION

26

16.

INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure linformation en Braille accepte

27

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LEMBALLAGE EXTERIEUR BOTES DE 50 FLACONS DE SUSPENSION (ANTIGENE)

1.

DENOMINATION DU MEDICAMENT

Suspension pour mulsion injectable pour Pandemrix Vaccin grippal pandmique (H1N1) (virion fragment, inactiv, avec adjuvant) 2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Virus de la grippe fragment inactiv, contenant un antigne* quivalent 3,75 microgrammes dhmagglutinine / dose * Antigne : A/California/7/2009 (H1N1)v-souche analogue (X-179A) 3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : Polysorbate 80 Octoxinol 10 Thiomersal Chlorure de sodium Phosphate disodique anhydre Phosphate monopotassique Chlorure de potassium Chlorure de magnsium Eau pour prparations injectables 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Antigne en suspension injectable 50 flacons : suspension 2,5 ml/flacon. Aprs mlange avec lmulsion dadjuvant : 10 doses de 0,5 ml 5. MODE ET VOIE(S) DADMINISTRATION

Voie intramusculaire Agiter avant emploi. Lire la notice avant utilisation. 6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la porte et de la vue des enfants. 7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
28

Suspension devant tre exclusivement mlange avec ladjuvant sous forme dmulsion avant administration. 8. EXP 9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION DATE DE PEREMPTION

A conserver au rfrigrateur Ne pas congeler. A conserver dans lemballage extrieur dorigine, labri de la lumire. 10. PRECAUTIONS PARTICULIERES DELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SIL Y A LIEU

11.

NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GSK Biologicals, Rixensart - Belgique 12. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/08/452/001 13. Lot 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE NUMERO DU LOT

Mdicament soumis prescription mdicale. 15. INDICATIONS DUTILISATION

16.

INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure linformation en Braille accepte

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MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LEMBALLAGE EXTERIEUR BOTE DE 25 FLACONS DEMULSION (ADJUVANT)

1.

DENOMINATION DU MEDICAMENT

Emulsion pour mulsion injectable pour Pandemrix 2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)

Contient : Adjuvant AS03 compos de squalne (10,69 milligrammes), de DL--tocophrol (11,86 milligrammes) et de polysorbate 80 (4,86 milligrammes) 3. LISTE DES EXCIPIENTS

Excipients : Chlorure de sodium Phosphate disodique anhydre Phosphate monopotassique Chlorure de potassium Eau pour prparations injectables 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Adjuvant sous forme dmulsion pour mulsion injectable 25 flacons : mulsion 2,5 ml 5. MODE ET VOIE(S) DADMINISTRATION

Voie intramusculaire Agiter avant emploi. Lire la notice avant utilisation. 6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS

Tenir hors de la porte et de la vue des enfants. 7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE

Emulsion devant tre exclusivement mlange avec lantigne en suspension avant administration. 8. EXP DATE DE PEREMPTION

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9.

PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION

A conserver au rfrigrateur. Ne pas congeler. A conserver dans lemballage extrieur dorigine, labri de la lumire. 10. PRECAUTIONS PARTICULIERES DELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS SIL Y A LIEU

11.

NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GSK Biologicals, Rixensart - Belgique 12. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/08/452/001 13. Lot 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE NUMERO DU LOT

Mdicament soumis prescription mdicale. 15. INDICATIONS DUTILISATION

16.

INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure linformation en Braille accepte

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES FLACON DE SUSPENSION

1.

DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DADMINISTRATION

Antigne en suspension pour Pandemrix Vaccin grippal pandmique A/California/7/2009 (H1N1)v-souche analogue (X-179A) I.M 2. MODE DADMINISTRATION

Mlanger avec ladjuvant sous forme dmulsion avant utilisation 3. DATE DE PEREMPTION

EXP Aprs mlange : utiliser dans les 24 heures et conserver une temprature ne dpassant pas 25C. Date et heure du mlange : 4. Lot 5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE NUMERO DU LOT

2,5 ml Aprs mlange avec ladjuvant sous forme dmulsion : 10 doses de 0,5 ml 6. AUTRES

A conserver entre +2C et +8C, ne pas congeler, protger de la lumire.

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MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES FLACON DEMULSION

1.

DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) DADMINISTRATION

Adjuvant sous forme dmulsion pour Pandemrix I.M. 2. MODE DADMINISTRATION

Mlanger avec lantigne avant utilisation 3. EXP 4. Lot 5. 2,5 ml 6. AUTRES CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE NUMERO DU LOT DATE DE PEREMPTION

A conserver entre +2C et +8C, ne pas congeler, protger de la lumire.

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B. NOTICE

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NOTICE : INFORMATION DE LUTILISATEUR Pandemrix suspension et mulsion pour mulsion injectable Vaccin grippal pandmique (H1N1) (virion fragment, inactiv, avec adjuvant) Pour avoir des informations le plus jour possible veuillez consulter le site Internet de lAgence Europenne du Mdicament (EMEA) : http://www.emea.europa.eu/. Veuillez lire attentivement l'intgralit de cette notice avant de vous faire vacciner. Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire. Si vous avez dautres questions, si vous avez un doute, demandez plus dinformations votre mdecin ou votre infirmier/re. Si lun des effets indsirables devient grave ou si vous remarquez un effet indsirable non mentionn dans cette notice, parlez-en votre mdecin. Dans cette notice : 1. Qu'est-ce que Pandemrix et dans quel cas est-il utilis 2. Quelles sont les informations connatre avant de recevoir Pandemrix 3. Comment est administr Pandemrix 4. Quels sont les effets indsirables ventuels 5. Comment conserver Pandemrix 6. Informations supplmentaires 1. Qu'est-ce que Pandemrix et dans quel cas est-il utilis

Pandemrix est un vaccin pour prvenir la grippe pandmique. La grippe pandmique est un type de grippe qui apparat toutes les quelques dcennies et qui se rpand rapidement travers le monde. Les symptmes dune grippe pandmique sont similaires ceux de la grippe saisonnire mais peuvent tre plus svres. Lorsquune personne reoit le vaccin, le systme immunitaire (le systme de dfense naturelle de lorganisme) fabrique sa propre protection (anticorps) contre la maladie. Aucun des composants contenus dans le vaccin ne peut provoquer la grippe. 2. Quelles sont les informations connatre avant de recevoir Pandemrix

Vous ne devez pas recevoir Pandemrix : Si vous avez dj prsent une raction allergique soudaine, menaant le pronostic vital, lun des composants de Pandemrix (ils sont lists la fin de cette notice) ou tout autre composant pouvant tre prsent ltat de traces tel que : uf et protines de poulet, ovalbumine, formaldhyde, sulfate de gentamicine (antibiotique) ou dsoxycholate de sodium. Les signes dune raction allergique peuvent prendre la forme dune ruption cutane avec dmangeaisons, d'une difficult respiratoire et d'un gonflement du visage ou de la langue. Toutefois, en cas de pandmie, la vaccination peut tre recommande dans votre cas sous rserve quun traitement mdical appropri soit disponible immdiatement en cas de raction allergique.

Si vous ntes pas sr, parlez-en votre mdecin ou votre pharmacien avant de recevoir ce vaccin. Faites attention avec Pandemrix : Si vous avez prsent une raction allergique, autre quune raction allergique menaant le pronostic vital, un composant du vaccin, au thiomersal, luf, aux protines de poulet,
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lovalbumine, au formaldhyde, au sulfate de gentamicine (antibiotique) ou au dsoxycholate de sodium (voir rubrique 6 Informations supplmentaires). Si vous avez une infection svre avec une temprature leve (suprieure 38C). Si cest le cas, alors votre vaccination sera normalement reporte jusqu' ce que vous vous sentiez mieux. Une infection bnigne comme un rhume ne devrait pas tre un problme, mais votre mdecin vous informera si vous pouvez tre vaccin avec Pandemrix. Si vous devez passer des examens sanguins pour savoir si vous tes infect par certains virus. Durant les premires semaines aprs une vaccination avec Pandemrix, les rsultats de ces tests peuvent tre faux. Prvenez le mdecin qui vous a prescrit ces tests que vous avez rcemment t vaccin par Pandemrix.

Dans tous les cas, PARLEZ-EN A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE INFIRMIER(E), car la vaccination pourrait ne pas tre recommande ou devrait tre retarde. Informez votre mdecin ou votre infirmier/re si vous avez des problmes de saignements ou si vous avez facilement des bleus. Utilisation d'autres mdicaments Si vous prenez ou avez pris rcemment dautres mdicaments, y compris un mdicament obtenu sans ordonnance, ou si vous avez reu rcemment tout autre vaccin, parlez-en votre mdecin ou votre infirmier/re. Pandemrix peut-tre administr en mme temps quun vaccin grippal saisonnier qui ne contient pas dadjuvant. Il nexiste pas de donnes sur ladministration de Pandemrix en mme temps que dautres vaccins. Cependant, si cela ne peut tre vit, lautre vaccin devra tre administr dans un autre membre. Dans ce cas-l, vous devez savoir que les effets indsirables ventuels peuvent tre alors plus intenses. Grossesse et allaitement Prvenez votre mdecin si vous tes enceinte ou si vous pensez ltre, ou bien si vous envisagez de ltre. Vous devez discuter avec votre mdecin pour savoir si vous devez recevoir Pandemrix. Le vaccin peut tre utilis lorsque vous allaitez. Conduite de vhicules et utilisation de machines Certains des effets mentionns ci-dessous en rubrique 4 Quels sont les effets indsirables ventuels peuvent affecter laptitude conduire ou utiliser des machines. Informations importantes concernant certains composants de Pandemrix Ce vaccin contient du thiomersal comme conservateur, et il peut entraner une raction allergique. Informez votre mdecin si vous tes allergique. Ce mdicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium et moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c'est--dire quasiment sans sodium et sans potassium. 3. Comment est administr Pandemrix

Votre mdecin ou votre infirmier/re vous administrera ce vaccin sur la base des recommandations officielles. Le vaccin sera inject dans le muscle (habituellement dans le haut du bras). Adultes, y compris les sujets gs et les enfants partir de 10 ans Une dose (0,5 ml) de vaccin vous sera administre. Des donnes cliniques suggrent quune seule dose pourrait tre suffisante. Si une deuxime dose est administre il doit y avoir un intervalle d'au moins 3 semaines entre la premire et la deuxime dose.

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Enfants gs de 6 mois 9 ans S'il est considr que votre enfant a besoin dtre vaccin, il/elle pourra recevoir une dose de 0,25 ml de vaccin et une seconde dose de 0,25 ml au moins trois semaines plus tard. Enfants gs de moins de 6 mois La vaccination nest actuellement pas recommande dans cette tranche dge. Lorsque Pandemrix est utilis pour la premire dose, il est recommand dutiliser Pandemrix (et non un autre vaccin contre H1N1) pour terminer le schma de vaccination. 4. Quels sont les effets indsirables ventuels

Comme tous les mdicaments, Pandemrix est susceptible de provoquer des effets indsirables, mais ils ne surviennent pas systmatiquement chez tout le monde. Des ractions allergiques peuvent survenir aprs la vaccination, dans de rares cas celles-ci peuvent conduire un choc. Les mdecins sont informs de cette possibilit et disposent de traitements d'urgence pour de tels cas. Dans les tudes cliniques avec un vaccin similaire (Pandemrix H5N1), la plupart des effets indsirables a t de nature modre et de courte dure. Les effets indsirables sont gnralement semblables ceux observs avec les vaccins grippaux saisonniers. La frquence d'effets indsirables possibles liste ci-dessous est dfinie selon la convention suivante : Trs frquent (affecte plus de 1 personne sur 10) Frquent (affecte 1 10 personnes sur 100) Peu frquent (affecte 1 10 personnes sur 1 000) Rare (affecte 1 10 personnes sur 10 000) Trs rare (affecte moins de 1 personne sur 10 000) Les effets indsirables survenus avec Pandemrix (H5N1) au cours des essais cliniques chez des adultes (y compris des sujets gs) et des enfants de 3 9 ans, sont lists ci-dessous : Ces effets indsirables ont t aussi observs avec des frquences similaires au cours des tudes cliniques menes avec Pandemrix (H1N1) chez les adultes y compris les sujets gs, sauf pour la rougeur (rare chez les adultes et frquente chez les sujets gs) et la fivre (rare dans les deux groupes dge). Trs frquent : Maux de tte Fatigue Douleur, rougeur, gonflement ou induration au site dinjection Fivre Douleurs musculaires, douleurs articulaires Frquent : Chaleur, dmangeaison ou bleu au site dinjection Sueurs, frissons, symptmes pseudo-grippaux Gonflement des ganglions du cou, des aisselles ou de laine Peu frquent : Picotements ou engourdissement des mains ou des pieds Somnolence Sensations vertigineuses
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Diarrhes, vomissements, douleurs abdominales, nauses Dmangeaisons, ruption cutane Malaise Insomnie

Chez les enfants gs de 3 9 ans, une fivre a t observe plus souvent aprs ladministration dune dose pour adulte (0,5 ml de vaccin) quaprs administration dune demi-dose pour adulte (0,25 ml). De plus une fivre a t observe plus souvent chez les enfants gs de 6 9 ans que chez les enfants gs de 3 5 ans. Chez les enfants gs de 6 35 mois, fivre et irritabilit ont t observes plus souvent aprs ladministration dune demi-dose adulte (0,25 ml) de Pandemrix (H1N1) que chez les enfants gs de 3 9 ans aprs ladministration dune demi-dose adulte (0,25 ml) de Pandemrix (H5N1). Ces effets indsirables disparaissent gnralement sans traitement en 1 ou 2 jours. Si ceux-ci persistent, CONSULTEZ VOTRE MEDECIN. Les effets indsirables cits ci-dessous sont survenus au cours de la surveillance aprs commercialisation de Pandemrix H1N1: Ractions allergiques pouvant conduire une baisse svre de la pression artrielle qui, si elle nest pas traite, peut conduire un choc. Les mdecins sont informs de cette possibilit et disposent de traitements d'urgence pour de tels cas. Ractions cutanes gnralises y compris gonflement du visage de la bouche, de langue et de la gorge pouvant entraner des difficults avaler ou respirer et urticaire.

Les effets indsirables cits ci-dessous sont survenus dans les jours ou semaines suivant la vaccination annuelle habituelle avec les vaccins grippaux saisonniers. Ces effets indsirables sont suceptibles de survenir avec Pandemrix. Rare : Convulsions Douleurs svres pulsatiles ou lancinantes sur le trajet dun ou plusieurs nerfs Taux anormalement bas de plaquettes pouvant entraner des saignements ou des bleus Trs rare : Vascularite (inflammation des vaisseaux sanguins pouvant entraner des ruptions cutanes, douleurs articulaires et problmes au niveau du rein) Troubles neurologiques tels que encphalomylite (inflammation du systme nerveux central), nvrite (inflammation des nerfs) et un type de paralysie connue sous le nom de Syndrome de Guillain-Barr Si lun de ces effets indsirables apparat, veuillez en informer immdiatement votre mdecin ou votre pharmacien. Si vous ressentez un des effets mentionns comme graves ou si vous prsentez des effets indsirables non mentionns dans cette notice, veuillez en informer votre mdecin. 5. Comment conserver Pandemrix

Tenir hors de la porte et de la vue des enfants. Avant mlange du vaccin :

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Ne pas utiliser la suspension et lmulsion aprs la date de premption mentionne sur la bote. La date dexpiration fait rfrence au dernier jour du mois. A conserver au rfrigrateur (entre 2C et 8C). A conserver dans lemballage dorigine, labri de la lumire. Ne pas congeler. Aprs mlange du vaccin : Aprs mlange, utiliser le vaccin dans les 24 heures et conserver une temprature ne dpassant pas 25C. Les mdicaments ne doivent pas tre jets au tout lgout ou avec les ordures mnagres. Demandez votre pharmacien ce quil faut faire des mdicaments inutiliss. Ces mesures permettront de protger lenvironnement. 6. Informations supplmentaires

Que contient Pandemrix Substance active : Virus de la grippe fragment inactiv, contenant un antigne* analogue : A/California/7/2009 (H1N1)v-souche analogue (X-179A) 3,75 microgrammes** par dose de 0,5 ml * cultiv sur oeufs ** exprim en microgrammes dhmagglutinine Ce vaccin est conforme aux recommandations de lOMS et la dcision de lUnion Europenne en cas de pandmie. Adjuvant : Le vaccin contient un adjuvant (AS03) pour induire une meilleure rponse immunitaire. Cet adjuvant contient du squalne (10,69 milligrammes), du DL--tocophrol (11,86 milligrammes) et du polysorbate 80 (4,86 milligrammes). Autres composants : Les autres composants sont : polysorbate 80, octoxinol 10, thiomersal, chlorure de sodium, phosphate disodique anhydre, phosphate monopotassique, chlorure de potassium, chlorure de magnsium, eau pour prparations injectables.

Quest-ce que Pandemrix et contenu de lemballage extrieur Suspension et mulsion pour mulsion injectable. La suspension est un liquide incolore lgrement opalescent. Lmulsion est un liquide homogne blanchtre. Avant administration, les deux composants doivent tre mlangs. Le vaccin mlang est une mulsion blanchtre. Une bote de Pandemrix contient : Une bote de 50 flacons de 2,5 ml de suspension (antigne) Deux botes de 25 flacons de 2,5 ml dmulsion (adjuvant) Titulaire de l'Autorisation de mise sur le march et fabricant

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GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut, 89 B-1330 Rixensart Belgique Pour toute information complmentaire concernant ce mdicament, veuillez prendre contact avec le reprsentant local du titulaire de lautorisation de mise sur le march : Belgi/Belgique/Belgien GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tl/Tel: + 32 2 656 21 11 .: + 359 2 953 10 34 esk republika GlaxoSmithKline s.r.o. Tel: + 420 2 22 00 11 11 gsk.czmail@gsk.com Danmark GlaxoSmithKline Pharma A/S Tlf: + 45 36 35 91 00 dk-info@gsk.com Deutschland GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Tel: + 49 (0)89 360448701 produkt.info@gsk.com Eesti GlaxoSmithKline Eesti O Tel: +372 667 6900 estonia@gsk.com GlaxoSmithKline A.E.B.E T: + 30 210 68 82 100 Espaa GlaxoSmithKline, S.A. Tel: + 34 902 202 700 es-ci@gsk.com France Laboratoire GlaxoSmithKline Tl: + 33 (0) 800 00 12 12 grippeA@gsk.com Ireland GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd Tel: + 353 (0)1 4955000 sland GlaxoSmithKline ehf. Smi: +354-530 3700
40

Luxembourg/Luxemburg GlaxoSmithKline s.a./n.v. Tl/Tel: + 32 2 656 21 11 Magyarorszg GlaxoSmithKline Kft. Tel.: + 36-1-2255300 Malta GlaxoSmithKline Malta Tel: + 356 21 238131 Nederland GlaxoSmithKline BV Tel: + 31 (0)30 69 38 100 nlinfo@gsk.com Norge GlaxoSmithKline AS Tlf: + 47 22 70 20 00 firmapost@gsk.no sterreich GlaxoSmithKline Pharma GmbH. Tel: + 43 1 970 75-0 at.info@gsk.com Polska GSK Commercial Sp. z o.o. Tel.: + 48 (22) 576 9000 Portugal GlaxoSmithKline, Produtos Farmacuticos, Lda. Tel: + 351 21 412 95 00 FI.PT@gsk.com Romnia GlaxoSmithKline (GSK) SRL Tel: + 40 (0)21 3028 208 Slovenija GlaxoSmithKline d.o.o. Tel: + 386 (0) 1 280 25 00 medical.x.si@gsk.com Slovensk republika GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o. Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11

recepcia.sk@gsk.com Italia GlaxoSmithKline S.p.A. Tel:+ 39 04 59 21 81 11 GlaxoSmithKline Cyprus Ltd : + 357 22 39 70 00 Latvija GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: + 371 67312687 lv-epasts@gsk.com Lietuva GlaxoSmithKline Lietuva UAB Tel. +370 5 264 90 00 info.lt@gsk.com La dernire date laquelle cette notice a t approuve est . Pandemrix a une autorisation sous circonstances exceptionnelles. LAgence Europenne du Mdicament (EMEA) rexaminera rgulirement toute nouvelle information sur ce produit et cette notice sera mise jour si ncessaire. Des informations dtailles sur ce mdicament sont disponibles sur le site Internet de lEMEA : http://www.emea.europa.eu/ ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------Les informations suivantes sont destines exclusivement aux professionnels de sant : Pandemrix se prsente en deux flacons : Suspension : flacon multidose contenant lantigne, Emulsion : flacon multidose contenant ladjuvant. Avant administration, les deux composants doivent tre mlangs. Instructions pour le mlange et ladministration du vaccin : 1. Avant de mlanger les deux composants, lmulsion (adjuvant) et la suspension (antigne) doivent tre amens temprature ambiante; chaque flacon doit tre agit et inspect visuellement, afin de dtecter la prsence de toute particule trangre inhabituelle et/ou altration de laspect physique. Si lun ou lautre des cas est observ (y compris des particules de caoutchouc venant du bouchon), jeter le vaccin. Le vaccin est mlang en prlevant laide dune seringue la totalit du contenu du flacon contenant ladjuvant et en ajoutant celui-ci au contenu du flacon contenant lantigne. Aprs addition de ladjuvant lantigne, le mlange doit tre bien agit. Une fois mlang, le vaccin est une mulsion blanchtre. En cas dautres modifications, jeter le vaccin. Le volume du flacon de Pandemrix aprs mlange est au moins de 5 ml. Le vaccin devra tre administr conformment la posologie recommande (voir rubrique 3 Comment est administr Pandemrix). Le flacon doit tre agit avant chaque administration, inspect visuellement afin de dtecter la prsence ventuelle de toute particule trangre et/ou altration de laspect physique. Si lun ou lautre cas est observ (y compris des particules de caoutchouc venant du bouchon), jeter le vaccin.
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Suomi/Finland GlaxoSmithKline Oy Puh/Tel: + 358 10 30 30 30 Finland.tuoteinfo@gsk.com Sverige GlaxoSmithKline AB Tel: + 46 (0)8 638 93 00 info.produkt@gsk.com United Kingdom GlaxoSmithKline UK Tel: + 44 (0)808 100 9997 customercontactuk@gsk.com

2. 3. 4. 5.

6. 7.

Chaque dose de vaccin de 0,5 ml (dose totale) ou 0,25 ml (demi-dose) doit tre prleve avec une seringue pour injection et administre par voie intramusculaire. Aprs mlange, utiliser le vaccin dans les 24 heures. Une fois mlang, le vaccin peut-tre conserv soit au rfrigrateur (2C - 8C) soit temprature ambiante sans dpasser 25C. Sil est conserv au rfrigrateur, il devra tre amen temprature ambiante avant chaque prlvement.

Le vaccin ne doit pas tre administr par voie intra-vasculaire. Tout produit inutilis ou dchet doit tre limin conformment la rglementation en vigueur.

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