Curso de Especializacin en Medicina del Deporte y el Ejercicio

Director: Dr Argemi Ruben

Desarrollo Conceptual del Proceso de Bionergticai Dr Argemi Ruben

A Introduccin El msculo, como productor de energa cintica durante el movimiento, necesita obtener combustible que le permita generar su accin. Biolgicamente en la prctica existe una sola sustancia capaz de entregarle esa energa que es el adenosn trifosfato (ATP). Como todas las sustancias biolgicamente activas, contiene su energa en los enlaces de fsforo. EL ATP tiene caractersticas ventajosas y perjudiciales. Las ventajosas son que la velocidad de utilizacin de su energa es inmediata y otorga energa para el 100 % de intensidad necesaria tanto para ejercicios de velocidad como de fuerza. Pero su gran desventaja es que su concentracin es escasa. Existen concentraciones de ATP que permitiran realizar ejercicios solo durante escasos segundos ( 2 3). Por lo que el ATP utilizado debe recuperarse inmediatamente para que la contraccin muscular sea mantenida en el tiempo. La hidrlisis de ATP (adensosin trifosfato) genera ADP (adenosin difosfato) mas fsforo inorgnico (Pi), liberando en este proceso energa utilizada para la contraccin (Fig 1,a). La hidrlisis de ATP durante la contraccin muscular es el estimulo primario para aumentar el catabolismo. La funcin primaria del catabolismo energtico es mantener la concentracin celular de ATP. Hay varias vas, formas y sustratos para la resintesis del ATP. Que presentan diferente potencia (velocidad de resintesis) o capacidad (cantidad total de resintesis). Hay tres sistemas bsicos de resisntesis de ATP, el sistema de los Fosfgenos (anaerbico alctico), el sistema de la glucolisis rpida (anaerbico lactico) y el sistema aerbico de la respiracin celular, (glucolisis lenta, lipolisis y proteolisis). A un esfuerzo de moderada intensidad, los sistemas fosfageno y glucolitico mantienen la regeneracin de ATP hasta que la respiracin mitocondrial sea adecuadamente estimulada. Prcticamente al mismo tiempo que se inicia el ejercicio, el ATP es resintetizado a partir de una molcula de fosfocreatina (CP), dejando por consiguiente una molcula de creatina y una de Pi. (Fig 1.b) Si la CP comienza a depletarse, de dos molculas de ADP, se genera una nueva de ATP (utilizada para la contraccin) mas una de AMP( adenosin monofosfato) (Fig 1,c). Los aumentos de AMP y ADP son estimuladores de la enzima AMP desaminasa, que cataliza la transformacin de AMP a IMP y NH3. (Fig 1) Durante el ejercicio intenso el IMP se relaciona a la disminucin de CP y acumulacin de lactato, y se ha sugerido que la deficiencia energtica con una mayor acumulacin de IMP, es una gran causa de fatiga. (Fig 1,d).

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a b c d

ATP + H2O ATPasa

ADP + Pi + Energa + H+

ADP + Pi + CP + H+ ATP + C + Pi Creatin Kinasa (CPK) (+) ADP,AMP ADP + ADP ATP + AMP Adenil Kinasa AMP IMP + NH3 AMP desaminasa (+) AMP,ADP, pH bajo

Fig 1: a. Hidrlisis de ATP. b Resintesis de ATP a partir de CP. c Sintesis de ATP a partir de ADP. d. Hidrlisis de AMP

B Sistema de los Fosfagenos 1. Sistema de Energa fosfgeno El sistema fosfageno es el primer sistema a utilizar para la resintesis de ATP. Presenta caractersticas similares al ATP, es decir que da energa para permitir la contraccin muscular en al 100 % de su mxima intensidad en velocidad y fuerza, y lo hace en forma inmediata. Pero tambin su concentracin es escasa a tal punto que en conjunto todos los sistemas fosfgenos permiten ejercicios de alrededor de entre 6 a 10 segundos llegando a los 20 segundos en solo algunos atletas olmpicos. 1.1La reaccin de la Creatin Kinasa La reaccin de la creatin kinasa (CK) es de vital importancia para la contraccin del msculo esqueltico. Esta reaccin provee inmediata resintess de ATP en el citosol. Tradicionalmente se interpret que acta en las necesidades metablicas del ejercicio intenso, la transicin a ejercicio intenso o durante condiciones de hipoxia. Sin embargo el creatin fosfato (CrP) probablemente asiste en la transferencia del grupo energtico fosfato en el citosol y de la mitocondria al citosol. Esta funcin es sumarizada en creatine phosphate shuttle (Karlsson, 1971; Kent-Braun et al., 1993). La ecuacin qumica es: Creatin Fosfato + ADP + H+ Creatina + ATP En vivo la reaccin implica una ruptura de la PC y refosforilacin de ADP a ATP La reaccin durante ejercicios de alta intensidad va hacia la derecha (en el citosol para resistensis de ATP), y va hacia la izquierda en la recuperacin (en la mitocondria en la resintesis de CrP). Es decir que permanentemente la fosfocreatina es utilizada para resintesis de ATP en el citosol cerca de las protenas contrctiles, y se resintetiza en la mitocondria por el ATP sintetizado en la cadena respiratoria. (Ver Paradoja Metbolica de la Fosfocreatina). Durante el ejercicio la reaccin produce una alcalizacin leve por absorcin de un proton. (Karlsson, 1971, Dennis, 1991; Gevers, 1977). Durante ejercicio aerbico intermitente va hacia la derecha en el esfuerzo y a la izquierda en la pausa. Sistema energtico de los Fosfagenos 2.- Reaccin de la Adenilato kinasa

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En incrementos de la intensidad del esfuerzo que alcanza una condicin de no steady state, no solo aumenta la actividad de la reaccin CK, sino otra reaccin del sistema fosfageno la adenilato kinase (AK) (o miokinasa). La reacccin es la siguiente: ADP + ADP ATP + AMP La produccin de AMP es importante. Ya que aumenta la actividad de la Fosforilasa (PHOS) y la fosfofructokinasa (PFK) que aumentan el ritmo de la glucogenolisis y la glucolisis respectivamente, aumentando la glucosa 6-fosfato para aumentar la tasa de flujo glucoltico. (Ambas enzimas son las llave de inicio y marcan la intensidad de la glucolisis). Sistema Energtico de los fosfgenos 3.-Reaccin de AMP Deaminasa La actividad de la adenilnato kinasa es detectada por aumento en el msculo de adenosin monofosfato (AMP) e inosin monofosfato (IMP). La produccin de IMP resulta del aumento de la actividad de AMP deaminasa, que se activa por la acidosis y produce IMP y amonio (NH4); AMP + H+ IMP + NH4 Las reacciones de AK y AMP deaminasa reflejan una inhabilidad de la respiracin celular de resintetizar totalmente el ATP. Investigaciones indican que esta condicin celular se asocia a gran utilizacin del sistema fosfageno y de la gluclisis rpida, con un rpido aumento de la acidez y de la acumulacin de cido lctico (disminucin del pH) (Karlsson, 1971; Sahlin, 1978; Sahlin et al., 1987; Katz and Sahlin, 1988). Sistema fosfageno 4.-Hidrolisis de ATP La contraccin mucular necesita de la ruptura de ATP a ADP y Pi (HPO4-2). La enzima es la miosin ATPasa: ATP + H2O ADP + Pi + H+ La hidrlisis de ATP durante la contraccin muscular es el estimulo primario para aumentar el catabolismo. La funcin primaria del catabolismo energtico es mantener la concentracin celular de ATP. A un esfuerzo de moderada intensidad, los sistemas fosfageno y glucoltico mantienen la regeneracin de ATP hasta que la respiracin mitocondrial sea adecuadamente estimulada. Sistema Energtico de los fosfagenos 5.-Resumen Durante un ejercicio de intensidad creciente no steady state, la actividad de la reaccin CK aumenta. Disminuye la concentracin de CP, y consume un protn. Junto con la reaccin AdK, mantienen la concentracin celular de ATP, evitando la inadecuada regeneracin de ATP por la respiracin mitocondrial. Esta condicin celular es asociada por un aumento de Pi por el resultado neto de la desfoforilacin de ATP durante la contraccin muscular. Esto indica que es lenta en la regeneracin de ATP en la mitocondria y el Pi no es usado ni en la glucolisis ni como sustrato de la fosforilacin oxidativa.

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Si la clula no es capaz de regenerar oxidativamente el ATP la regeneracin se produce por las reacciones AK y CK. La hidrlisis de ATP genera un H+ y este protn comienza a acumularse en el citosol (Kent-Braun et al., 1993). Este prton es liberado en directa relacin a la hidrlisis de ATP. El protn es consumido por las reacciones CK y AMP deaminasa. Belstron plantea que a partir de los 2-3 segundos de ejercicio mximo la gluclisis aporta el 50 % de la resntesis de ATP. Un rpido aumento de ADP estimula la hidrlisis de CP, que va disminuyendo rpidamente su tasa de resntesis de ADP. Esto sera por una disminucin en la disponibilidad de CP ya que la refosforilacin mitocondrial de CP no es suficiente, haciendo hincapi que la resntesis de CP depende exclusivamente de la fosforilacin oxidativa. El calcio activador de la contraccin mas los productos de hidrlisis del ATP (ADP,AMP, IMP, NH3 y Pi) actan como poderosos estimuladores de la gluclisis.(Fig 3) La resintesis de ATP mencionadas arriba se producen sin utilizacin de Oxigeno y sin formacin de cido lctico por los que se denominan anaerbicas alacticas. Presentan algunas caractersticas como que entregan energa que permitan un mximo de intensidad tanto en fuerza como en velocidad, no dejan practicamente residuos por lo que la recuperacin es rpida, pero estn en condiciones de entregar poca energa que no supera entre los 6 a 10 segundos. A partir de aqu el proceso de resintesis de ATP alcanza complejos sistemas enzimticos.

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C. Gluclisis La glucosa utilizada en el proceso de resntesis de ATP, proviene de dos vas el glucgeno muscular y la glucosa proveniente de la sangre, segregada bsicamente por el hgado durante el esfuerzo. De todas formas, la glucosa total degradada intraesfuerzo depende bsicamente del nivel de glucgeno muscular. La glucosa (hidrato de carbono de 6 carbones) es degradada en dos etapas. Una primera etapa va desde la glucosa hasta dos moleculas de piruvato ( de 3 carbones). Esta etapa se produce en el citoplasma, ocupa escasos pasos enzimticos. Se hace con gran rapidez, es independiente de la disponibilidad de oxigeno. Toma el nombre de glucolisis rpida o anaerbica. (Fiug 3).Cuando la intensidad de accin es alrededor del 95 % del mximo y dura mas all de los 10 a 20 segundos el piruvato se transforma en cido lctico; por lo que tambin toma el nombre de sistema anaerbico lactasido. Su duracin mxima es entre 30 segundos y dos minutos. La segunda etapa de la glucolisis se realiza integramente en la mitocondria. Y a su vez tiene dos pasos. El primero es la separacin de los H+ del resto de la molcula. Da muy poca energa en forma de ATP y se produce dentro de un mecanismo enzimtico llamado Ciclo de Krebs. El segundo paso es la obtencin de energa del mismo in H+. Esto se hace dentro de un proceso denominado cadena trasportadora de electrones, cadena de los citocromos o respiracin celular. Es una serie de pasos donde el H+ va entregando lentamente energa para la sntesis de ATP, y el ltimo aceptor es el oxigeno que junto al protn se produce agua. La presencia del oxigeno es imprescindible para la realizacin de la segunda parte de la glucolisis. Esta etapa es denominada glucolisis lenta o aerbica. (Fig 4) El proceso de gluclisis y glucogenolisis depende de la activacin de un complejo enzimtico denominado fosforilasa, que es la enzima que fosforila una molcula de glucosa proveniente del glucgeno muscular para que pueda comenzar el proceso glucoltico. Esta tiene una forma activa a y una forma menos activa b. El Pi derivado de la hidrlisis de ATP y CP acta como potente estimulador de la actividad de la fosforilasa a. A pesar de esto en contracciones de 2 segundos hay alguna tasa de glucogenlisis a pesar del bajo nivel de Pi y de fosforilasa a. Lo que hace pensar que hay otros mecanismos que funcionan in vivo. El IMP es un potente activador de la fosforilasa b adems de ser un gran indicador del balance entre la utilizacin y resintesis de ATP. El AMP acta como estimulador de la fosforilasa a. Hay una gran interrelacin entre las concentraciones de AMP y Pi como reguladores de la glucolisis. GLUCOSA 2 ATP + 2 PIRUVATOS + 2 H+ Glucolisis rpida anaerbica 2 PIRUVATOS + 2 H+ + 2 NADH 2 LACTATOS Fig 3: Resintesis de ATP por glucolisis rpida 2 PIRUVATOS + O2 CO2 + H2O + Energa Figura 4: Resisntesis de ATP por glucolisis lenta Cuando comienza la glucolisis ( de glucosa o glucogeno), produce dos protones, 2 H+ por cada glucosa que se convierte en 2 piruvatos. Aumentando el flujo glucoltico aumenta la liberacin de protones y la necesidad de amortiguarlos. En la reaccin de hexokinasa se produce la primer liberacin de H+. Proviene de una molecula de agua y el otro proton con el oxigeno se unen al ATP.
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La glucolisis anaerbica solo puede mantenerse pocos segundos, si bien la deplesin glucognica puede ser factor limitante; habra una disminucin de la actividad de la fosforilasa (PHOS) y fosfofructokinasa (PFK) (participa en la tercera etapa de la glucolisis rpida) mediada por el pH.( Fig 5). Cuando la glucogenlisis llega a su pico hay una disminucin del AMP, lo que disminuye la activacin de Fosforilasa a, tanto por disminucin de formacin de AMP (la acumulacin de metabolitos durante ejercicio mximo produce fatiga muscular con disminucin de la hidrlisis de ATP), como por una estimulacin mediada por el pH de la AMP desaminasa y por lo tanto aumento de la formacin de IMP y NH3 (y por consiguiente una disminucin de AMP). El NH3 estimulador inicial de la gluclisis, cuando est en presencia de pH bajo (por los H+ del cido lctico) acta como inhibidor de la misma. (Fig 5) a GLUCGENO + Pi Fosforilasa a + + + Fosforilasa b b GLUCOSA + Pi GLUCOSA 6 FOSFATO HEXOQINASA Fig 5: Reaccin de fosforilacin de molculas de glucosa a partir de glucosa y de glucgeno para su ingreso en la glucolisis. GLUCOSA 6 FOSFATO Productos metabolicos (Pi, ADP,AMP,IMP) Productos de la contraccin (Ca++) Hormonales (epinefrina , glucagon)

ENZIMAS GLUCOLTICAS (FOSFORILASA, HEXOQUINASA, FOSFOFRUCTOQUINASA) acidez (pH) normal + Ph bajo

IMP, NH3 Fig 6: Reaccin metablica inhibidora-estimuladora de los metabolitos de AMP con o sin presencia de cido lctico. El metabolismo aerbico y anaerbico interactan ya que tanto la funcin mitocondrial, la reaccin mediada por CPK, y la glucogenolisis todas son sensibles a la relacin utilizacin/resintesis de ATP y sus metabolitos, AMP, IMP,NH3.

La reaccin de Lactato Dehidrogenasa

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Una vez el piruvato es producida, puede ser transportado a la mitocondria y ser oxidado por la reaccin del complejo piruvato dehidrogenasa, o reducido a lactato en el citosol via LDH. Piruvato + NADH + H+ lactato + NAD+ Piruvato + Co A Acetil Co A + Co2 Glucosa NAD Piruvato Ac Lactico
Acetil CoA Ciclo Krebs Cadena Transportadora de electrones

NADH

Mitocondria

Fig 7: Interrelacin Sistemas aerbicos-anaerbicos La reduccin del piruvato implica la suma de 2 electrones y 1 proton del NADH, y 1 proton del citosol (Figura 10). Por lo que desde el punto de vista bioqumico la LDH consume un proton producido de la hidrlisis de ATP. Durante el ejercicio el Piruvato puede introducirse en la mitocondria o seguir siendo metabolizado en el citoplasma. Si el piruvato sigue en el citoplasma, pierde un carbono y se transforma en un grupo acetil que unindose a la coenzima A forma el acetil CoA que se introduce al ciclo de Krebs. La gluclisis rpida necesita una nica condicin para poder realizarse adems de la del sustrato que es la presencia de NAD reducido. Durante la glucolisis los protones liberados por la glucosa son tomados por el NAD que se reduce formando NADH + H. El NADH (producido en el citoplasma en la glucolisis rpida) puede ser oxidado a NAD a travs del Sistema transportador Malato-aspartato, (SS) que transfiere H+ a la mitocondria. Este sistema permite que los H+ del NAD citoplasmtico sean transferidos hacia dentro de la mitocondria, donde son transportados por NAD intramitocondrial hacia la cadena transportadora de electrone, donde finalmente se van a unir a moleculas de Oxigeno para formas agua. Pero si no hay suficiente funcionamiento de la cadena transportadora de electrones, los NAD intramitoncodriales (a travs de SS) no estn en condiciones de absorber el H+ citoplasmtico. Por lo que este NADH citoplasmatico, es absorbido (oxidado) por el mismo piruvato, para obtener NAD y permitir que la glucolisis rpida pueda seguir producindose. Es decir que si hay una gran produccin de piruvico, con una gran cantidad de NADH, este debe ser tomado por el SS para transportar H+ a la mitocondria. Si la produccin de NADH excede la capacidad del SS, el NADH en exceso debe ser tomado por la LDH oxidando a NAD (para permitir que siga la gluclisis). Finalmente entonces la reduccin de piruvato da

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como formacin cido lctico, y entonces la gluclisis rpida tiene posibilidad de producirse por la presencia de NAD. (ver anexo cido lctico)

Glucosa
HK

Glucgeno
PHOS

G6P F6P
NAD PFK Glutamato Alanina PDH AAT NAD NADH LDH NADH 1 NAD

2 Piruvato

lactato

SS

Oxaglutarato

Acetyl-Co A

Fig 8 : Sistema glucoltico. Donde se visualizan: 1. Las dos alternativas para oxidacin del NADH. Puede ceder el H+ a la mitocondria y si no hay disponibilidad de Oxigeno lo cede al piruvato para formar lactato. 2. Las cuatro derivaciones del piruvato. O va en forma de acetil a la mitocondria al ciclo de Krebs; se transforma en lactato, se transforma en oxaglutarato para aumentar los inermediarios del ciclo de krebs, o resintetiza glucosa.

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Sistema energtico Aerbico El sistema de resintesis de ATP aerbico se produce dentro de una organela llamada mitocondria. Es el nico lugar del msculo donde este mecanismo se produce. Hay dos sectores claves para el desarrollo de este metabolismo. Uno es el denominado Ciclo de Krebs. Que es donde a travs de una serie de pasos metablicos se degrada totalmente el grupo acetilo unido a la coenzima A en CO2 y H+. En este ciclo se obtiene poca energa. Se denomina ciclo por que el grupo acetil se une a una sustancia de 4 carbonos denominada Oxalacetato formando Acido ctrico o citrato. El citrato va perdiendo en diferentes pasos sucesivos todos los tomos que formaban el grupo acetil, (CO2 y H) volviendose a obtener el oxalacetico inicial. Cada sustancia en la que se convierte el citrato y los suscesivos pasos se denominan intermediarios del ciclo de krebs. El H es transportado por el NAD (NADH) mitocondrial, y se incorporan a la cadena respiratoria, donde ceden su energa para la resintesis de ATP. De cada mol de glucosa se obtienen 39 ATP. Tambin el piruvato puede transformarse en 2 oxaglutarato para aumentar los intermediarios del ciclo de Krebs en un 2 al 5 % al inicio del ejercicio. Esto permite que el nmero de ciclo de krebs activos aumenta cuando comienza el ejercicio. Es decir que en reposo existen menos cantida de ciclo de krebs y aumentan en gran magnitud cuando comienza un esfuerzo. Por lo que el piruvato puede tener 3 vias: acetil CoA, cido lctico o oxaglutarato.(adems de la resisntesis de glucosa). Cada una de las tres vas es mediado por las enzimas Glucogeno Fosforilasa (PHOS), Lactico Deshidrogenasa (LDH), y alanina amino transferasa (AAT), respectivamente. Toda la energa producida en el ciclo de Krebs y en la cadena respiratoria o transportadora de electrones se produce solo si hay disponibilidad de oxigeno. Los acetilCo A no solo proviene de la glucosa sino tambin de los cidos grasos, y en menor medida de las protenas. Esto se denomina gluclisis lenta (o liplisis) o sistema aerbico. La intensidad de la necesidad de ATP (intensidad de contraccin muscular), es proporcional a la formacin de ADP y Pi. Si la ruptura de ATP es mayor que la formacin aerbica, aumenta las cantidades de ADP, AMP y Pi (estimuladores) y disminuye la cantidad de ATP (inhibidor) por lo que aumenta la actividad de la PFK. (llave del desarrollo de la gluclisis) as aumenta la resintesis de ATP anaerbica y por lo tanto el cido lctico. El lactato se produce no solo si no hay suficiente O2, sino adems si no se alcanza la activacin de las vas metablicas aerbicas; y esto es posible en la transicin de reposo a ejercicio, transicin de una intensidad dada a una mayor o intensidad mayor de requerimiento de ATP respecto a las posibilidades de la fosforilacin oxidativa (cadena respiratoria mitocondrial). Despus de entrenamiento aerbico (con o sin proliferacin mitocondrial) la produccin de lactato en un trabajo submximo se reduce (por aumento de la potencia de formacin de ATP aerbico). La degradacin de CP, la utilizacin de glucgeno y la acumulacin de los productos de la hidrlisis de ATP se reducen, por aumento de la oxidacin de grasas o el aumento de la provisin de O2 a la mitocondria. Los mismos cambios se producen en ejercicio intermitente intenso o ingestin de cafena o aumento del metabolismo de las grasas. Durante ejercicios de baja intensidad, la demanda de ATP, el flujo glucoltico y la tasa de produccin de piruvato son bajos, y la mayor parte de este se convierte en AcetilCoA, a travs de la activacin de la PDH. Del NADH producido en la va glucoltica, el (H+) se
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transfiere a travs del SS a la mitocondria, por lo que no hay substrato de estimulacin de la LDH. A altas intensidades, aumenta la demanda de ATP y el flujo glucoltico. Las tasas de produccin de piruvato y/o NADH exceden la capacidad de la PDH y/o SS y se empieza a producir lactato. Los procesos de transferencia de H+ y la fosforilacin oxidativa en la mitocondria son controlados por los niveles de O2, NADH, ADP, y Pi. Cuando empieza el ejercicio ADP y Pi aumenta y aumenta el transporte de O2 y la provisin de NADH es activada. Cuando el ejercicio es moderado, la provisin de ATP aerbico no alcanza a satisfacer las demandas de ATP y la glucolisis anaerbica contribuye a la provisin de ATP. En este caso la produccin de ATP es menor que su ruptura por lo que disminuye el ATP, y aumenta el ADP, AMP, el Pi lo que estimula la glucolisis anaerbica.

NAD NADH Acetyl-Co A Cadena Transportadora Elerctrones Glucosa HK Glucgeno PHOS G6P

F6P NAD NADH PFK Piruvato PDH Ac Lctico NAD NADH Acetyl-Co A Cadena Transportadora Elerctrones NADH SS NAD

Fig 10: A. Gluclisis durante ejercicios de baja intensidad donde todo el flujo pasa a mitocondria. Las mitocondrias oxidan el total de NADH formado en la glucolisis rpida. B parte del NADH es oxidado por el piruvato para formar cido lctico en ejercicios de mayor intensidad.

A intensidades sobre el VO2 mximo, el ATP no puede producirse solamente en forma aerbica, se utiliza ambas vas metablicas anaerbicas alactsidas y lactsidas. La va glucoltica/glucogenoltica aumenta en relacin al ejercicio aerbico ya que solo provee piruvatos para la va aerbica sino tambin para la formacin de cido lctico. El aumento de
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piruvato y NADH son altos y deben ser resueltos por la actividad de la PDH y SS respectivamente. El exceso de NADH no transferido por SS es oxidado por la LDH formando cido lctico y NAD. Como la relacin entre NAD/NADH citoplasmtico son fijas, la regeneracin de NAD es importante para mantener un alto flujo glucoltico y ser reutilizado intensamente. El lactato producido se acumula en el citoplasma o se transporta fuera de la clula.

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METABOLISMO DEL ACIDO LACTICO El cido lctico ha sido considerado en diferentes momentos de la evolucin de la ciencia como: 1. dador inmediato de energa para la contraccin muscular 2. el principal factor en la produccin de dolor muscular 3. la causa central de deuda de oxigeno. 4. causa de fatiga muscular. 5. desecho final del metabolismo energtico. Pero investigaciones durante los ltimos 25 aos han modificado sustancialmente la visin sobre este metabolito. A partir de la hiptesis del Shuttle de Lactato, este se entiende como un metabolito intermediario que puede ser intercambiado a travs de los diferentes compartimientos tisulares. Esta teora se basa en algunos desarrollos muy importantes 1. La produccin de cido lctico no solo aumenta a partir de hipoxia celular, sino tambin a niveles de trabajo fsico submximo y con adecuada oxigenacin mitocondrial, la produccin de cido lctico aumenta considerablemente. Esto se produce a travs de la regulacin bioqumica de la gluclisis, como aumento de la actividad simptica, aumento progresivo en el reclutamiento de unidades motoras glucolticas, y una disminucin de la remocin con respecto a la produccin. 2. El msculo esqueltico no solo es el principal productor de cido lctico sino que tambin en determinados tipos de ejercicio lo puede utilizar para produccin energtica. (pasa de productor a consumidor) 3. El msculo es capaz de sintetizar glucgeno a partir del cido lctico. 4. El lctato puede difundir a travs de las diferentes membranas, incluido el sarcolema, con gran rapidez va Transportadores Proteicos de Monocarboxilados. 5. Brooks formul el concepto de la Hiptesis del Shuttle de lactato, que es quizs el mayor mecanismo de coordinacin de intermediarios metablicos en diferentes clulas y tejidos.

ANALSIS ENZIMTICO DE LA PRODUCCIN DE LACTATO DURANTE EL La tasa de produccin de lactato depende del flujo de substratos sobre las vias glucolticas/glucogenolticas y la actividad relativa del SS y de las vias PDH y LDH del metabolismo piruvico. Es decir que si hay una gran produccin de piruvico, con una gran cantidad de NADH, este debe ser tomado por el SS para transportar H+ a la mitocondria. Si la produccin de NADH excede la capacidad del SS, el NADH en exceso debe ser tomado por la LDH oxidando a NAD (para permitir que siga la glucolisis) y produciendo cido lctico. Un aumento en la intensidad de la demanda de ATP aumenta la activacin de la PHOS, la fosfofructokinasa (PFK) y algo la hexokinasa (HK), que son regulados por la intensidad del ejercicio a travs de la demanda de ATP, y los niveles de Ca++ y estmulos hormonales; as como los productos de degradacin de ATP, ADP, AMP, Pi, H+, mas amonio e inosina en trabajos de velocidad.

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La PHOS b con Ca++ y epinefrina se transforma en PHOSa que con Pi y AMP toma caractersticas de mayor actividad. La PFK es inhibida por citrato, H+ y ATP y es estimulada por ADP, AMP, y Pi. La LDH es estimulada por NADH y piruvato. Si las tasa de formacin de Piruvato y NADH exceden la capacidad de PDH y/o SS, se empieza a producir lactato. La intensidad de la necesidad de ATP se relaciona con la cantidad de O2 NADH, ADP y Pi y su cantidad relativa depende si la formacin de ATP es solo aerbico o se agrega ATP de las vas glucoltica anaerbica. Si la ruptura de ATP es mayor que la formacin aerbica aumenta las cantidades de ADP, AMP y Pi (estimuladores) y disminuye la cantidad de ATP(inhibidor) por lo que aumenta la actividad de la PFK. El lactato se produce no solo si no hay suficiente O2, sino adems si no se alcanza la activacin de las vas metablicas aerbicas; y esto es posible en la transicin de reposo a ejercicio, transicin de una intensidad dada a una mayor o intensidad mayor de requerimiento de ATP respecto a las posibilidades de la fosforilacin oxidativa (cadena respiratoria mitocondrial). Despues de entrenamiento aerbico (con o sin proliferacin mitocondrial) la produccin de lactato en un trabajo submximo se reduce. La degradacin de CP, la utilizacin de glucgeno y la acumulacin de los productos de la hidrlisis de ATP se reducen, por aumento de la oxidacin de grasas o el aumento de la provisin de O2 a la mitocondria. Los mismos cambios se producen en ejercicio intermitente intenso o ingestin de cafena o aumento del metabolismo de las grasas. Durante ejercicios de baja intensidad, la demanda de ATP, el flujo glucoltico y la tasa de produccin de piruvato son bajos, y la mayor parte de este se convierte en Acetyl.CoA, a travs de la activacin de la PDH. El NADH producido en la via glucoltica (H+) se transfiere a travs del SS a la mitocondria, por lo que no hay substrato de estimulacin de la LDH. A altas intensidades, aumenta la demanda de ATP y el flujo glucoltico. Las tasas de produccin de piruvato y/o NADH exceden la capacidad de la PDH y/o SS y se empieza a producir lactato. Los procesos de transferencia de H+ y la fosforilacin oxidativa en la mitocondria son controlados por los niveles de O2, NADH, ADP, y Pi. Cuando empieza el ejercicio ADP y Pi aumenta y aumenta el transporte de O2 y la provisin de NADH es activada. Cuando el ejercicio es moderado, la provisin de ATP aerbico no alcanza a satisfacer las demandas de ATP y la glucolisis anaerbica contribuye a la provisin de ATP. En este caso la produccin de ATP es menor que su ruptura por lo que disminuye el ATP, y aumenta el ADP, AMP, el Pi lo que estimula la glucolisis anaerbica. A intensidades sobre el VO2 mximo, el ATP no puede producirse solamente en forma aerbica, se utiliza ambas vas metabolicas anaerbicas alactsidas y lactsidas. La va glucoltica/glucogenoltica aumenta en relacin al ejercicio aerbico ya que solo provee piruvatos para la va aerbica sino tambin para la formacin de acido lactico. El aumento de piruvato y NADH son altos y deben ser resueltos por la actividad de la PDH y SS respectivamente. El exceso de NADH no transferido por SS es oxidado por la LDH formando acido lctico y NAD. Como la relacin entre NAD/NADH citoplasmtico son fijas, la regeneracin de NAD es importante para mantener un alto flujo glucoltico y ser reutilizado intensamente. El lactato producido se acumula en el citoplasma o se transporta fuera de la clula. Esto en realidad, no se produce solo por encima del VO2, sino por debajo de este entre lo que se denomina umbral anaerbico y el VO2 max ya empieza a producirse cantidades de energa anaerbica.

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LA PRODUCCIN DE LACTATO Y SU RELACIN CON LA INTENSIDAD DE EJERCICIO.

Se producen diferentes reacciones a diferentes intensidades de trabajo entre 1 y 10 minutos. Encontraremos la relacin en ejercicio al 35%,65% y 90% y 250% todos con respecto a la intensidad al Consumo Mximo de Oxigeno. 35 % VO2 max: La transicin de reposo al primer minuto no produce alteraciones metabolicas. No cambia el contenido de ATP, el CP disminuye un 10 % y aumenta levemente el Pi, ADP y el AMP. La produccin de ATP es aerbica, por lo que la actividad de PHOS, PFK y glucolisis es baja. Y no se detecta cido lctico ni en 1 ni en 10 minutos. Una cantidad significativa de PDH se activa para convertir piruvato en acetyl coA. La reaccin AAT es muy activa por lo que aumentan los intermediarios de Krebs. 65% VO2 max: Hay rpidos cambios en el primer minuto lo que indica que la energa aerbica no es suficiente. El CP disminuye un 40 % y aumentan las cantidades de ADP, AMP; y Pi. Estos metabolitos aumentan la PFK y la PHOS 5 veces mas que al 35 %. El glucogeno muscular es el principal substrato en la transicin a ejercicio moderado. La PDH a aumenta pero no lo suficiente para producir el suficiente Acetyl Co A a pesar de haber suficiente O2. Lo mismo pasa con el SS. Una pequea proporcin de piruvato se transforma a travs de AAT. El piruvato y el NADH remanente aumentan el lactato a travs de la LDH(2 veces mayor que al 35 %). El resto del ejercicio el lactato se mantiene constante entre 1 y 3 mmmol en sangre arterial. 90% Vo2 max: La diferencia entre la demanda y la produccin de ATP es mayor que al 65 %, en el primer minuto. El aumento de lactato, Pi, ADP, AMP, y la disminucin de PC es mayor. El glucgeno muscular es el mayor substrato. El flujo de PDH es mayor, pero la LDH es tres veces mayor en el primer minuto. La AAT acta en la misma proporcin. A esta intensidad no se alcanza el estado estable metablico durante los 10 minutos. Y los cambios siguen ocurriendo. El lactato sigue aumentando debido que algunas fibras siguen teniendo un inadecuado transporte de O2. Y la PC sigue disminuyendo lo que demuestra que la produccin aerbica de ATP es insuficiente. 250 % VO2 max: Tomando la mxima potencia en cicloergmetro se alcanza solo algunos segundos y luego disminuye, con un promedio en 30 segundos equivalente al 250 % del VO2 mximo. La demanda de ATP supera la suma de la produccin aerbica y anaerbica. Solo se alcanza el 80 % delVO2 maximo que aporta entre el 20-30 % de los ATP requeridos. La via glucoltica anaerbica contribuye con el 65-70 % del ATP, y la degradacin de PC el 30-35 % de ATP. LA PHOS y la PFK alcanzan sus mximos niveles in vitro, y son entre 50-75 veces mayores que al 35 %. La PDH alcanza su mximo nivel aunque la LDH responde al gran flujo glucoltico. La enorme demanda de ATP requiere una mxima activacin de los sistemas aerbico y anaerbico. EL metabolismo aerbico se activa al 75-80 % a los 30 segundos, pero la PDH se activa completamente a los 15 segundos. Debido a la abundancia de piruvato se sospecha que la limitante es el transporte de O2 a la mitocondria.

EL CONSUMO MUSCULAR DE LACTATO

Durante el ejercicio intenso el msculo suele producir grandes cantidades de lactato que son liberados a la sangre. Durante los periodos de reposo de ejercicio intenso o durante ejercicio
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prolongado en los msculos en reposo o en ejercicios de baja o moderada intensidad hay un consumo neto de cido lctico. Esto produce la pregunta de cmo y cuando los msculos producen o consume cido lctico. Una elevada tasa metablica es asociada a un aumento de gluclisis rpida con la consiguiente produccin de cido lctico. Si no hay gluclisis no hay aumento de cido lctico y si hay aumento de oxidacin de piruvato y NADH. El consumo de muscular de cido lctico depende de la intensidad del ejercicio. A intensidades moderadamente altas se consume mas cido lctico que a bajas intensidades o en reposo. La salida de cido lctico del msculo aumenta durante el ejercicio (0-28%), pero en menor forma que la glucosa (62-400%). Aparentemente el transporte depende de los gradientes en la relacin extracelular e intracelular de Lactato+ y H+. Sumado a la accin de la Protena Transportadora de Monocarboxilos. Aparentemente el consumo de cido lctico aumenta cuando el flujo sanguneo aumenta mas all del 200%. Antes se crea que el lactato difunda libremente por las membranas. Hoy se sabe de la existencia de estos transportadores. El La+ (en su forma inica) y el H+ son cotransportados. El transportador 1 (MCT 1) se encuentra bsicamente en msculo esqueltico y corazn y participa del consumo oxidativo. Hay una gran correlacin entre el MCT1 y los ndices del metabolismo oxidativo y el consumo de lactato, por lo que su aumento se correlaciona con un mayor flujo de lactato. EL MCT1 aumenta con el entrenamiento. La intensidad de ejercicio que se necesita para aumentar el MCT1 en el msculo esqueletico es mucho mayor que en el cardaco. No se encuentra practicamente en las fibras glucolticas. Gladden demostr que el nivel de utilizacin de Lactato depende de su concentracin arterial plasmtica, llegando a un plateau cercano a los 20 mmol. Y es mayor a ejercicio moderadointenso. EL TRANSPORTE Y EL NIVEL DE H+ La utilizacin de lactato depende de la contraccin intracelular de H+. Se asume que si aumenta el H+ intracelular se inhibe la produccin de acido lctico en presencia de niveles lacticos exgenos, con el aumento de la utilizacin del mismo. Bonen report que la glucogenogenesis a partir del lactato aumenta si disminuye el pH dentro de lmites fisiolgicos, por disminucin de la actividad de la PFK debido a disminucin del pH. Roth y Brooks plantearon que si el gradiente de H+, es contrario al gradiente de lactato este es inhibido. El aumento del transporte de lactato por el gradiente en el mismo sentido de H+ se explica ya que la difusin de cido lctico se produce en su forma disociada, y ademas que el gradiente H+ estimula la accin del Transportador de monocarboxilos, aparentemente ya que el transportador primero se une al H+ para luego unirse al lactato+. En caso inverso no tendra H+ para unirse. El Transporte y el TIPO DE FIBRA Las fibras oxidativas consumen lactato a concentraciones plasmticas menores y a tasa mayores que las glucolticas. Las fibras oxidativas bsicamente consumen lactato (dependiendo del nivel de la actividad de la isoenzima H de la LDH) mientras las glucolticas sintetizan glucgeno. Las fibras aerbicas presentan un transporte de lactato mayor (37109%), siendo correlacionado el % de fibras oxidativas con el contenido muscular del Transportador de Monoocarboxilds tipo 1. La idea general que el transporte de lactato es mayor en la no oxidativas se opone a lo anteriormente dicho. En realidad la produccin de cido lctico es mayor de lo apreciado habitualmente, y la gran resistencia de las fibras oxidativas en parte se explica por su capacidad de transporte y salida de lactato. Las altas tasa de transporte en la I explica el nivel
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de utilizacin en estas fibras, mientras que por lo contrario la baja tasa en las glucoliticas es que lo retienen para la resntesis de glucgeno. El consumo de acido lactico y el ENTRENAMIENTO El entrenamiento de endurance aumenta la utilizacin de lactato lo que aumenta significativamente la tasa metablica del clearence de lactato. El aumento de la utilizacin de lactato se produce en un curva donde el km es en un tercio de la concentracin de sedentarios. Las adaptaciones inducidas por el entrenamiento serian: Aumento del contenido mitocondrial y en la concentracin de las enzimas oxidativas; aumento de la actividad de la PDH lo que aumenta la oxidacin de piruvato por sobre la produccin de lactato, el aumento de la actividad del Transportador malato-aspartato (SS) lo que facilita la oxidacin del NADH que resulta en conversin de lactato a piruvato; y un cambio en el patrn de la isoenzima LDH desde la forma muscular a la forma cardaca. En cuanto a los transportadores con el entrenamiento disminuye el Km y aumenta la velocidad. Es decir que apraentemente. Aumenta la afinidad del transportador por el substrato ( Km), aumenta la actividad intrnsica del transportador ( velocidad max) , aumenta la densidad de los transportadores en el sarcolema ( velocidad max), o cambios en la isoformas del transportador (( Km o velocidad max). CONSUMO DE LACTATO POR LAS FIBRAS MUSCULARES Los diferentes tipos de fibras oxidan en cido lctico pero en diferentes formas. Las Tipo I y Tipo IIa muestran mayor capacidad para oxidar cido lctico con respecto a IIb. Modelos en vivo con C-lactato aparecen en CO2 demostrando la capacidad oxidativa. Se ha propuesto modelos donde las IIb producen lactato mientras es oxidado en las aerbicas. Algunos proponen que el lactato primariamente participa de la glucogenogenesis. Todas los tipos de fibras son productores netos de lactato a concentraciones sanguineas menores de 1 mmol. En la medida que el lactato sanguneo aumenta, todos los tipos revierten su situacin de productores a consumidores. Esta transicin se produce a menores concentraciones en las fibras oxidativas. En estas es alrededor de 1-2 mmol. Mientras en las glucolticas a 4 mmol. Las tres principales vias de remocin de cido lctico es la oxidacin, la gluconeogenesis, y la desaminacin. En las fibras oxidativas la oxidacin de cido lctico ocupa el 50 % de todo el consumo, mientras para las IIb solo el 28 %. Para todas las fibras la transaminacin es una via importante cuando el lactato supera los 8 mmol. Aportara el 80 % de la produccin de alanina. La gluconeogenesis es la principal via para las IIb siendo mas del 40 % del lactato removido. Esta capacidad es similar en las IIa pero casi descartable en la I (solo representa un 10 % con respecto a las glucolticas). TRASPORTE DE LACTATO (LACTATO SHUTTLES) INTRA Y EXTRA CELULARES (BROOKS) La hipotesis del lactate shuttle fue publicada por primera vez en 1984. Basada en resultados de trasadores isotpicos en ratas, perros y humanos, y estudios de flujo de lactato y glucosa en humanos. A partir de ese momento se sucedieron una serie de estudios al respecto. Esto revolucion el concepto acerca del metabolismo del cido lctico y su participacin en la produccin e intercambio energtico durante el ejercicio. Los resultados indicaban que la mayor remocin de lactato se produca por oxidacin (75%) en ejercicios a tasas estables y durante la recuperacin, con la conversin a glucosa y
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glucgeno. Se indicaba que durante el esfuerzo las tasas de flujo y oxidacin de lactato superaban a las de glucosa. La hiptesis fue desarrollada entendiendo que gran parte del flujo de glucosa se basaba en el flujo de lactato. El lactato es un precursor gluconeogenico y que en las fibras blancas hay mas contenido de lctico que en la sangre y en las fibras rojas menos que en la sangre. La hipotesis de lactate shuttle definia que el transporte de lactato a travs del intersticio y la vasculatura provee una fuente carbonada de oxidacin y gluconeogenesis durante el ejercicio y reposo. Muchos estudios posteriores avalaron esta teora. Al presentarla hubo muchos autores que no la aceptaron, ya que iba en contra de algunos conceptos clsicos como deuda de Oxigeno y el umbral anaerbico, que planteaban que el lactato se produca en falta de oxigeno y era un metabolito final solo removido durante el reposo. Conceptos como que el lactato se produca en celulas bien oxigenadas, y que la produccin, distribucin y remocin de lactato podan serle til al organismo era demasiado para la decada de los 80. Posterior al 1990 Annual meeting del Colegio Americano de Medicina del Deporte (ACSM), se destacaron algunos elementos: Cuando empieza una estimulacin electrica en preparados de msculo de perro hay una liberacin neta de lactato, pero se transforma en consumo si las contracciones (ejercicio) continan. La produccin de lactato se produce bajo condiciones aerbicas. En ejercicio continuo el msculo humano al principio produce lactato pero luego se convierte en consumidor. La perfusin con cido lctico transforma el msculo de perro de productor en consumidor. Agregando trabajo de brazos a un trabajo de piernas, se produce un aumento del lactato sanguineo por lo que los msculos de las piernas se transforman de productores a consumidores. Es decir que el aumento de cido lctico sanguneo tanto in situ como in vivo modifica el balance de la utilizacin de substratos. En reposo la tasa de desaparicin de glucosa excede a la de aparicin, pero en ejercicio la tasa de aparicin de lactato es mayor que el aumento de la desaparicin de glucosa, por lo que las tasas de aparicin y oxidacin de cido lctico exceden a la de glucosa. Si bien las tasas de aparicin de lctico y la concentracin de epinefrina se correlacionan, algunos datos indican que la contraccin muscular y no la epinefrina es la estimulante de la glucolisis. El msculo cardaco es un gran consumidor de lactato, a pesar de tener tasas menores qu de utilizacin de grasas. Pero si el lactico aumenta se convierte en el mayor substrato. Lactato es el mayor precursor glucognico durante el ejercicio, la gluconeogenesis aporta entre el 25-30 % de la produccin heptica de glucosa in vivo e in vitro. Paradjicamente el lactato es preferido como substrato para la glucogenosintesis respecto de la glucosa. Transporte de lactato a travs de todas las membranas celulares se realiza mediada por transportadores, hay vesculas del sarcolema que son concentracin dependiente, saturables, inhibidas por monocarboxilatos competidores, dependiente de la temperatura y concentracin H+. Durante el ejercicio un 75-80 % del lactato es oxidado y un 20-25 % es convertido en glucosa. Es claro que el lactato desempea un rol clave en la distribucin de la energia de los carbohidratos entre los msculos y otras celulas. El lactato acta como precursor
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gluconeogenico en el ciclo de Cori; precursos en la sintesis glucognica heptica; y como combustible para la contraccin muscular. El flujo de lactato entre clulas ocurre facilitado por el pH, el gradiente de concentracin y incluye a toda una familia de protenas transportadoras de lactatos (monocarboxilados) denominados MCT, tanto en las membranas celulares como mitocondriales. Por esto es que la hipotesis del shuttle de lactato ha sido modificada incluyendo los componentes intracelulares. Bibliografia Bonen. Lactate transportes (MCT protein) in heart and skeletal muscles.MSSE. 2000.Vol 32 No4 778-789. Brooks. Intra and extra-celullar lactate shuttles. MSSE. 2000.Vol 32 No4 790-799. Donovan et al. Quantitative assesment of pathways for lactate disposal in skeletal muscle fiber types. MSSE. 2000.Vol 32 No4 772-777. Gladden. The Role of skeletal muscle in exchange during exercise:introduction.MSSE. 2000.Vol 32 No4 753-755. Gladden. Muscle as a consumer of lactate. MSSE. 2000.Vol 32 No4 764-772. Spriet et al. An enzymatic approach to lactate production in human skeletal muscle during exercise. MSSE. 2000.Vol 32 No4 756-763.

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Reguladores de consumo intramuscular de oxigeno durante la contraccin. Muchos factores actan para regular el VO2 y la gluclisis. Estos factores incluyen la presin parcial de oxigeno en la mitocondria (PO2 mito) el estado de fosforilacin celular, el estado celular redox, y la demanda metablica (requerimiento de refosforilacin de ADP). Uno de los ms convincentes mecanismo de control del consumo de oxigeno es el estado de fosforilacin celular, en particular el flujo de ADP. Un aumento de ADP y AMP estimula un aumento en el consumo de oxigeno. Pero una reduccin en el nivel de fosforilacin puede llevar a alteraciones del sistema excitacin-contraccin y por lo tanto disminucin de la demanda de oxigeno y fosforilacin de ADP. La rpida acumulacin de lactato durante las primeras fases de ejercicio con el consiguiente aumento de NADH acta como un gran estimulador de la respiracin mitocondrial. Para la misma carga de trabajo intermitente despus de un breve entrenamiento hay una disminucin de la produccin de lactato y de la degradacin de CP. Esto no estara justificado por aumento de la densidad mitocondrial. Estos cambios reflejan una reduccin de reclutamiento de unidades motoras ( un aumento de control motor). Un punto clave de la interaccin entre metabolismo aerbico y anaerbico es la Piruvato deshidrogenasa (PSH), que media la reaccin irreversible entre piruvato y acetyl CoA. Las formas activas y no activas de este complejo enzimtico son reguladas bsicamente por los flujos de NADH y acetyl coA que reflejan la disponibilidad de substratos y de O2. Si por la intensidad de ejercicio el NAD esta altamente reducido (NADH) y no hay disponibilidad de la forma oxidada (NAD) para permitir la conversin de piruvato en grupos acetyl, parte del NADH es oxidado por el mismo piruvato que toma el H+ y se convierte en cido lctico. De esta forma hay disponible NAD para la continuacin de formacin de grupos acetilos para el ciclo de KREBS. Tambin necesita Coenzima A libre que tome los grupos acetilos. Una alta tasa de formacin de grupos acetilo hace que sean absorbidos por la carnitina y se forme acetyl-carnitina para mantener una cantidad de coA que permita la continuacin de Krebs. Produccin de Fatiga Si bien se cree que la acumulacin de cido lctico y la disminucin del pH son causa de fatiga, en ejercicios exhaustivos el pH y la concentracin de cido lctico varia entre los sujetos; adems si se repite el ejercicio exhaustivo despus de 2.5 minutos, la performance disminuye a concentraciones de cido lctico menores y pH mas alto, si bien la fuerza de contraccin mxima se restaura despus de dos minutos. Adems cuando se repite el ejercicio intenso despus de una hora de recuperacin, disminuye la performance a pesar que el pH y el lactato estaban en valores de reposo al inicio del ejercicio. El agotamiento se produce a valores ms bajos de cido lctico. Se ha sugerido que la fatiga podra estar relacionada a una capacidad disminuida de refosforilar el ADP. La fatiga en el ejercicio intermitente prolongado ha sido asociada a deplesin glucognica. Pero se ha encontrado que fibras que presentaban alteracin de la performance no haban llegado a nivel de agotamiento de glucgeno. Despus de 1 hora de trabajo intermitente se ha encontrado por un lado una disminucin del aporte de citrato y por lo tanto una disminucin del ciclo de krebs, con un marcado disminucin de CP y aumento de IMP. Incluso algunos estudios plantean una alteracin del Sistema reticular con un nivel muy bajo de captacin de Ca y esto se asocia a disminucin de contraccin voluntaria mxima y del tiempo medio de relajacin. La Paradoja Metablica de la Fosfocreatina Transportador de energa aerbica en el ejercicio intermitente.
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Solo aquellos que aumentaron su nivel de CP en un 25 % tuvieron mayor nivel de recuperacin de CP posterior a esfuerzos mximos. El efecto estara dado por una mayor resintesis de ATP durante este tipo de esfuerzos. Inclusive con ingestin de CP disminuye el NH3 y las hipoxantinas en sangre (marcador de perdida de nucleotidos). Tambin se ha demostrado la reduccin de la perdida de ATP en series subsiguientes de 30 segundos mximos. Encontrando bsicamente un aumento de contenido de CP en fibras II con un aumento consiguiente de la resintesis de ATP. En las fibras II la CPK mitocondrial depende de una buena cantidad de CP. Durante series repetidas de ejercicio la resintesis de ATP, depende del pool de CP, que es resintetizado exclusivamente en la refosforilacin aerbica. El nivel de produccin de cido lctico depender del nivel de resintesis de CP. Y este depender a su vez del pool de creatina, del nivel de puesta en marcha del sistema enzimtico mitocondrial, y de la relacin tiempo de esfuerzo, intensidad de este y tiempo de pausa. Durante trabajos submximos una tasa de regeneracin de ATP es necesaria para mantener la funcin contrctil, y dentro de ciertos limites la demanda de ATP y su concentracin es mantenida a expensas de los depsitos de CP.

ATP ATP C + Pi C ADP CP

ADP + Pi

CP

Fig 7: mecanismos de transporte de energa aerbica por CP. Hay que recordar que todo el metabolismo aerbico se produce dentro de una organela subcelular denominada mitocondria. Dentro de esta (donde penetra a travs de un transportador especfico el cido piruvico) se desarrolla tanto el ciclo de krebs como la cadena transportadora de electrones, verdadera usina formadora de energa a travs de la resntesis de ATP. En el ciclo de Krebs el grupo acetylo se degrada en dixido de carbono (CO2), y H+ que reducen el NAD a NADH. La cadena transportadora de electrones es un proceso de varios pasos enzimticos donde se va extrayendo lentamente la energa contenida

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en los H+ sintetizando ATP, y donde el ltimo aceptor es el oxigeno, con la formacin de agua. CO2 + H2O + Energa Krebs-Cad Transp electrones Fig 8: Ingreso de acetylos provenientes de glucosa para energa aerbica Pero este ATP formado dentro de la mitocndria es incapaz de traspasar la membrana hacia el citoplasma muscular que es donde se encuentran las protenas contrctiles. Por lo que dentro de la mitocndria se cataboliza a ADP para esta energa liberada formar CP a partir de C y Pi . El CP formado es el transportador de energa hacia fuera de la mitocndria para resintetizar ATP nuevamente cerca de las protenas contrctiles y que este pueda ser utilizado en el proceso contrctil. Esto se produce durante todo el perodo de entrenamiento intermitente. Por eso la utilizacin de CP marca el mximo stady state posible de esfuerzo puramente aerbico, donde sino no hay suficiente para la resintesis de ATP se comienza a utilizar energa anaerbica (glucolisis rpida). Una de las formas de aumentar el pool de creatina es a travs de su suplementacin. Si aumentamos el ingreso de Creatina vamos a aumentar el nivel de resintesis de CP durante ejercicio intermitente y por lo tanto aumentar la capacidad y potencia aerbica durante este tipo de esfuerzo. Esto acta como una paradoja metablica, al funcionar la CP como un metabolito de utilizacin de energa aerbica en ejercicios intermitentes. Rico-Sanz plantea en un estudio rabdomizado en 14 hombres durante ejercicio con series alternantes de 3 minutos al 90 % por 3 minutos al 30 % de la mxima potencia de trabajo. El grupo suplementado con creatina tuvo un aumento de alrededor del 10 % del consumo de oxigeno, una disminucin significativa de acido rico y NH3, y un aumento del tiempo de agotamiento de un 20 % en el grupo suplementado con respecto al grupo placebo. Relacionando estos hallazgos con un aumento de la fosforilacin aerbica y un mayor flujo del sistema de la CPK. La produccin de lactato es benficioso para regenerar NAD+ y consumir un proton. De todas formas, la capacidad de la reaccin LDH para mantener el redox citosolico y el retardo del empeoramiento de la acidosis depende de la tasa mxima de liberacin de protones por la clula. Afortunadamente, el lactato tiene otros transportadores de protones. (Na+ and HCO3-). Lo que hace que el lactato tenga una tercer ventaja : colabora en el flujo de protones fuera de la clula. Independiente de este beneficio, la tasa de transporte de protones por el lactato y su acumulacin en el citosol es limitada. Su acumulacin disminuye la reaccin de LDH y por lo tanto la produccin de lactato disminuye. Durante ejercicio intenso sostenido, la tasa de produccin de lactato y piruvato tambin disminuye debido a la reduccin en las tasas de glucogenolisis y glucolisis, que ocurre entre los 30 s a 3-min de una serie de ejercicio intenso. La acumulacin de piruvatos en el citosol, y unidades acetil en la mitocondria refleja una actividad glucoltica que no termina ni el la acumulacin de lactato ni en la completa oxidacin. Esto agrega acumulacin de protones y empeoramiento de la acidosis. Applicacin de la Bioqumica de la Acidosis a la Fisiologa del ejercicio Claramente no hay evidencia bioqumica de que la produccin de lactato libere un proton y genere acidosis. Tampoco de que el cido lactico aumenta en forma proporcional al nmero de protones producido dentro del msculo. Consecuentemente la causa de acidosis debe ser el resultado de la intensidad del ejercicio en no steady state. Esto resulta del aumento de la tasa de glucolisis y aumento de la dependencia del turn over de ATP citosolico producido por la
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Acetilo + O2

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diferencia entre la demanda de ATP por la contraccin y el aporte de la respiracin mitocondrial. Esta condicin celular tiene gran implicancia en como entendemos la fisiologa del ejercicio. Por ejemplo, la produccin de lactato retarda y no empeora la acidosis. Una mayor capacidad para producir y remover el lactato de la clula disminuye la aparicin de acidosis. Esto significa que durante ejercicio intenso, la produccin de lactato es beneficioso para el atleta, especialmente cuando acompaa por una capacidad alta de transporte de lactato y protones fuera de la cllula, capcidad que aumenta tanto con mejora de la resistencia como de la potencia/velocidad (Juel, 1998). Cuando un ejercicio aumenta de intensidad se produce reclutamiento progreisvo de fibras Tipo IIa y IIb. Como estas fibras tienen menor densidad capilar presentan mayor glucolisis y turnover de ATP citoslico. Estos dos elementos aumentan la tasa neta de liberacin de protones. Las fibras Tipo II contribuyen a la acidosis no por un aumento en la produccin de protones sino por que como tiene menores niveles de mitocondria y por lo tanto menor nivel de reutilizacin de protones. La bioqumica de la cidosis tiene implicaciones prcticas. Para atemperar la acidosis, no debe inhibir la produccin de acido lctico que empeorara la acidosis. La mejor manera es la disminuir la glucolisis aumentando la contribucin del ATP turover de la respiracin mitocondrial y aumentando la capacidad de amortiguar los protones y la remocin de cido lctico. La estrategia habitual es tiica en entrenamiento aerbico. Y es tambin aplicable a entrenamientos de potencia y velocidad. Tambin podra aplicarse estrategias relacionadas a aumentar la oxidacin lipdica o estimular la funcin mitocondrial.

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