QUMICA MDICA

GUA DE SEMINARIOS Y PROBLEMAS DE QUMICA APLICADOS A LA MEDICINA HUMANA

Responsable de la asignatura: MSc. Angel Alvarado Yarasca Coordinador de la asignatura: Q.F. Mario Pineda Prez Coordinador de Seminarios: Mg. Hugo Villanueva Vlchez AUTORES: MSc. Angel Alvarado Yarasca Mg. Hugo Villanueva Vlchez Mg. Antonio Quezada Reyes Q.F. Neuman Mario Pineda Prez Q.F. Gaby Ochoa Pachas Q.F. Gloria Taber Chuecas Mg. John Ponce Pardo

2013

QUMICA MDICA SEMANA 2 ELEMENTOS BIOGENTICOS Y ENLACE QUMICO EN LA MEDICINA Objetivo Identificar los elementos qumicos de importancia mdica Determinar los moles, tomos y molculas de los compuestos qumicos. Realizar la notacin de Lewis y la regla de octeto de los compuestos de importancia mdica. Identificar los enlaces qumicos electrostticos y covalentes de los compuestos qumicos. Realizar la estructura espacial geomtrica de los compuestos qumicos. Dinmica de pequeo grupo Resolver con su facilitador los ejercicios y problemas propuestos en la presente semana. S-1. La hemoglobina de los eritrocitos contiene 0,33% en masa de hierro. Si el peso molecular de la hemoglobina es de 68 000 uma. Determine cuntos tomos de Fe hay en la molcula de hemoglobina? S-2. La nicotina es un alcaloide que activa a los receptores nicotnicos neuronales (N N o N1) y nicotnicos neuromusculares (NM o N2). Determine la masa molar de la nicotina en g/mol?. Los enlaces qumicos de importancia en las ciencias mdicas son: Las atracciones electrostticas: puente de hidrgeno, enlace inico Enlace de Van der Waals Enlace hidrfobo Enlace covalente Atracciones electrostticas En la atraccin mutua de una carga positiva y una carga negativa. Enlace inico Es la atraccin de iones en la que un catin (ion de carga positiva, en la que tiene un electrn menos) se une con un anin (de carga negativa, en la que tiene un electrn de ms). Ejemplos de enlace inico en la medicina: Los anestsicos locales (lidocana, procana) tiene un grupo amino terminal catinico que interacciona con el grupo carboxilato aninico del canal de sodio. Proponer el enlace qumico entre la lidocana y el canal de sodio: La acetilcolina tiene una longitud de 0,5 nm y posee un grupo amino terminal catinico (trimetilamino de la colina) que interacciona con la subunidad del receptor muscarnico. Proponer el enlace qumico entre la acetilcolina y el receptor muscarnico M2 del miocardio: Enlace o puente de hidrgeno Es la atraccin electrosttica entre cargas parciales de signo opuesto denominado dipolo-dipolo. Si el tomo de hidrgeno con carga parcial positiva (dipolo) hace un puente con dos tomos de carga parcial negativa (dipolo) se genera un puente de hidrgeno. La condicin para que se genere el enlace, los tomos de las molculas deben quedar en lnea y que el hidrgeno debe quedar entre dos nubes electrnicas. Proponer los puentes de hidrgeno que se

generan en la noradrenalina con el receptor 1 del miocardio Enlace de Van der Waals Se genera entre dos porciones de molculas no polares que se encuentran a escasa distancia entre s. Las desviaciones espontneas y pasajeras de la distribucin regular de los electrones (dipolos momentneos de escasa intensidad) inducen modificaciones opuestas en la molcula vecina. Enlaces hidrfobos La atraccin entre los dipolos de agua es tan fuerte que una partcula apolar, es decir sin carga, casi no puede desplazarse o mantenerse entre ellos. Las molculas de agua que se mantienen cercanas repelen la partcula apolar hacia afuera de su centro. En consecuencia, en el organismo, las partculas apolares tienen una mayor probabilidad de encontrarse en un entorno no acuoso apolar, por ejemplo, entre las cadenas de cidos grasos dentro de las membranas celulares o en las porciones apolares de un receptor. Enlace covalente Dos tomos se unen en un enlace covalente cuando cada uno de ellos aporta al menos un electrn a una nube electrnica comn. En la forma estructural, esta condicin de un par electrnico comn se representa como una lnea de unin. El enlace covalente es firme, con escasa o nula reversibilidad Ejemplos de enlace covalente en la medicina: En la intoxicacin por organofosforados (paratin, malatin) se genera el enlace covalente denominado fosfoster que tiene una fuerza de unin de 140 Kcal/mol, lo que lo hace irreversible. El paratin en el organismo se activa en el metabolito paraoxn que reacciona con el grupo OH de la serina de la acetilcolinesterasa, con ello se evita la degradacin de la acetilcolina. Para el tratamiento de la intoxicacin se utiliza atropina y oximas (pralidoxima, obidoxima). Se desea realizar: La reaccin qumica entre el OFOS y la AchE. La reaccin qumica de reactivacin de la AchE con la pralidoxima. El omeprazol (inhibidor de la bomba de protones) despus de su absorcin llega a travs de la sangre a la zona adyacente del canalculo que tiene un pH de 3, en donde se activa en un metabolito denominado cido sulfnico, el cual inhibe a la cistena de la subunidad de la bomba de protones (H+-K+-ATPasa) de la clula parietal del estmago, generando un enlace covalente denominado puente disulfuro. Se desea realizar: La reaccin de transposicin de Smiles que genera el cido sulfnico. La reaccin qumica entre el grupo funcional del cido sulfnico y el grupo funcional de la cistena de la bomba de protones. El cido acetilsaliclico acetila al grupo hidroxilo de la serina de la prostaglandina H sintetasa 1 (COX1) formando un enlace covalente de tipo ster irreversible, inhibiendo la agregacin plaquetaria. La reaccin de acetilacin ocurre en la sangre de la regin esplcnica, antes que llegue al hgado. Los citostticoa alquilantes se unen de manera covalente manteniendo sus efectos aun despus de la finalizacin de la administracin del frmaco, de manera tal que la terapia es poco manejable. Durante la fase II de biotransformacin heptica los frmacos se conjugan con el cido UDP-glucurnico y con el cido sulfrico activado (3-fosfoadenosina-5-fosfosulfato; PAPS).

QUMICA MDICA SEMANA 3 NOMENCLATURA INORGNICA DE IMPORTANCIA MDICA Objetivo Formular compuestos de importancia mdica. Identificar las funciones oxigenadas e hidrogenadas de los compuestos qumicos de utilidad en la medicina.. Dinmica de pequeo grupo Resolver con su facilitador los ejercicios y problemas propuestos en la presente semana. GRUPO FUNCIONAL Es el tomo o la agrupacin de dos o ms tomos comunes a todos los compuestos, que confieren a stos ciertas propiedades y comportamiento qumico anlogos. FUNCIN QUMICA Es un conjunto de compuestos con propiedades qumicas semejantes, este comportamiento anlogo se debe a que poseen el mismo grupo funcional. GRUPO FUNCIONAL FUNCIN QUMICA EJEMPLOS H+1 cido H2SO4, HNO3, HCl O-2 xido CaO, Al2O3, SO2 (O2)-2 Perxido H2O2, Na2O2, CaO2, BaO2 -OH Hidrxido NaOH, KOH, Ca(OH)2, Al(OH)3 H-1 Hidruro LiH, NaH, CaH2 CLASIFICACIN DE LAS FUNCIONES INORGNICAS Las funciones inorgnicas se clasifican en oxigenadas e hidrogenadas, teniendo en cuenta su origen, esto indica si derivan de xidos o derivan de hidruros: Funciones oxigenadas

OXGENO

NO METAL

OXGENO

METAL

ANHIDRIDO

H2O

XIDO BSICO

H2O

CIDOS OXCIDOS

HIDRXIDO (BASES) SAL OXISAL

cidas Bsicas Neutras Dobles Hidratadas

Funciones hidrogenadas
NO METAL

+
HIDRGENO

METAL

+
HIDRGENO

HIDRUROS NO METLICOS

GRUPO VIA y VIIA

B, C, Si, N P, As, Sb

HIDRUROS METLICOS

HIDRXIDO (BASES) SAL HALOIDEA

CIDOS HIDRCIDO (HIDRCIDOS)

HIDRURO ESPECIALES

XIDO BSICOS Los xidos bsicos resultan de la unin de un metal con el oxgeno. Los xidos bsicos reaccionan con el agua y generan a los hidrxidos. El manganeso es anftero, con E.O. +2 y +3 acta como metal; y con E.O. +4, +6 y +7 acta como no metal. Se desea que proponga la formulacin, la frmula y los nombres de lo se seala en la siguiente tabla: Formulacin Frmula Nombre IUPAC Nombre stock y clsico (tradicional) Na+1 + O-2 Na2O Monxido disdico xido de sodio K+1 Monxido dipotsico xido de potasio Ca+2 Monxido de calcio xido de calcio Mg+2 Monxido de magnesio xido de magnesio Zn+2 Monxido de cinc xido de cinc (cincita) Al+3 Trixido de di aluminio xido de aluminio (almina o corindon) Fe+2 Monxido de fierro xido ferroso Fe+3 Trixido de di fierro xido de hierro (III); xido frrico (hematita) Ti+4 Dixido de titanio xido de titanio El ZnO, que es un polvo blanco que se mezcla con el talco (polisilicato de magnesio hidratado) y es usado como polvo protector de aplicacin tpica. El xido de zinc forma parte de las cremas y pasta para las escaldaduras, dermatitis por paal y para las escaras. La calamina es una combinacin de xido de zinc con xido frrico, de color semejante a la piel, y es usado en las quemaduras por los rayos solares y como protector tpico de la piel. El dixido de titanio es una sustancia que dispersan, reflejan e impiden el paso de la luz, actuando como una barrera fsica que protege frente a longitudes de onda comprendidos entre 290 y 700 nm. El talco, la calamina y la bentonita son protectores de las radiaciones solares. xidos neutros Formulacin N+2 + O-2 Frmula NO Nombre IUPAC Monxido de nitrgeno Nombres comunes xido ntrico

XIDOS CIDOS O ANHIDRIDOS Los xidos cidos o anhdridos resultan de la unin de un no metal con el oxgeno. Los anhdridos al reaccionar con el agua generan cidos oxcidos. Formulacin Frmula Nombre sistemtico o Nombre clsico IUPAC C+2 + O-2 CO Monxido de carbono Anhdrido carbonoso C+4 + O-2 CO2 Dixido de carbono Anhdrido carbnico N+3 + O-2 N2O3 Trixido de di nitrgeno Anhdrido nitroso N+5 + O-2 N2O5 Pentxido de di nitrgeno Anhdrido ntrico P+3 + O-2 P2O3 Trixido de di fsforo Anhdrido fosforoso P+5 + O-2 P2O5 Pentxido de di fsforo Anhdrido fosfrico S+2 + O-2 SO Monxido de azufre Anhdrido hiposulfuroso S+4 + O-2 SO2 Dixido de azufre Anhdrido sulfuroso S+6 + O-2 SO3 Trixido de azufre Anhdrido sulfrico Mn+4 + O-2 MnO2 Dixido de manganeso Anhdrido manganoso (pirolusita) Mn+6 + O-2 MnO3 Anhdrido mangnico Mn+7 + O-2 Mn2O7 Anhdrido permangnico Cl+1 + O-2 Cl2O Monxido de di cloro Anhdrido hipocloroso +3 -2 Cl +O Cl2O3 Trixido de di cloro Anhdrido cloroso Cl+5 + O-2 Cl2O5 Pentxido de dicloro Anhdrido clrico Cl+7 + O-2 Cl2O7 Heptaxido de dicloro Anhdrido perclrico I+1 + O-2 I2O Anhdrido hipoyodoso I+3 + O-2 I2O3 Trixido de diyodo Anhdrido yodoso I+5 + O-2 I2O5 Pentxido de di iodo Anhdrido ydico I+7 + O-2 I2O7 Anhdrido perydico Se+4 + O-2 SeO2 Dixido de selenio Anhdrido selenioso Se+6 + O-2 SeO3 Trixido de selenio Anhdrido selnico HIDRXIDOS Los hidrxidos se generan al hacer reaccionar los xidos bsicos con el agua o al reaccionar un metal con el agua. Hidrxidos generados al reaccionar un xido bsico con el agua: Formulacin Frmula Nombre tradicional y comn Nombre stock Al2O3 + 3 H2O 2 Al(OH)3 Hidrxido de aluminio Hidrxido de aluminio Trixido de di Al MgO + H2O Mg(OH)2 Hidrxido de magnesio (leche Monxido de Mg de magnesia) Na2O + H2O 2 NaOH Hidrxido de sodio (soda xido de sodio custica) K2O + H2O 2 KOH Hidrxido de potasio (potasa custica o sosa custica) CaO + H2O Ca(OH)2 Hidrxido de calcio (cal Hidrxido de calcio xido de calcio apagada, agua de cal o lechada de cal) ZnO + H2O Zn(OH)2 Hidrxido de cinc FeO + H2O Fe(OH)2 Hidrxido de ferroso Hidrxido de hierro (II) xido ferroso Fe2O3 + 3 H2O 2 Fe(OH)3 Hidrxido frrico (limonita) Hidrxido de hierro (III) El Al(OH)3 al 15% es una sustancia astringente que suele combinarse con detergentes catinicos y ser formulada en las cremas y barras como antitransparente. Su funcin es inhibir la fermentacin bacteriana del sudor. El Mg(OH)2 es usado como laxante y combinado con el Al(OH)3 se usa como anticido.

CIDOS OXCIDOS Los cidos oxcidos se generan al reaccionar un xido cido con el agua. Formulacin Frmula Nombre tradicional N2O3 + H2O 2 HNO2 cido nitroso N2O5 + H2O 2 HNO3 cido ntrico HClO cido hipocloroso HClO2 cido cloroso Cl2O5 cido clrico Cl2O7 cido perclrico Anhdrido perclrico I2O3 cido yodoso I2O5 cido ydico I2O7 cido peridico cido hiposulfuroso SO2 cido sulfuroso SO3 cido sulfrico Anhdrido sulfrico SeO3 cido selnico cido hipofosforoso cido fosforoso P2O5 cido fosfrico o cido orto fosfrico CO cido carbonoso (inestable) CO2 cido carbnico Br2O3 cido bromoso Anhdrido bromoso cido manganoso cido mangnico cido permangnico CIDOS HIDRCIDOS Los cidos hidrcidos son compuestos binarios que resultan de la combinacin del hidrgeno (forma de hidrogenin) con los halgenos y calcgenos. Formulacin Frmula Nombre sistemtico o IUPAC Nombre tradicional H+1 + O-2 H2O Agua Agua H+1 + S-2 H2S Sulfuro de hidrgeno cido sulfhdrico H+1 + Cl-1 HCl Cloruro de hidrgeno cido clorhdrico H+1 + F-1 HF Fluoruro de hidrgeno cido fluorhdrico H+1 + I-1 HI Yoduro de hidrgeno cido yodhdrico H+1 + Br-1 HBr Bromuro de hidrgeno cido bromhdrico H+1 + Se-2 H2Se Seleniuro de hidrgeno cido selenhdrico H+1 + Te-2 H2Te Teleruro de hidrgeno cido telerhdrico SALES OXISALES Las sales oxisales se generan al neutralizar al cido oxcido con un hidrxido Formulacin H2SO4 + Fe(OH)2 H2SO4 + Ba(OH)2 HClO + NaOH H2CO3 + 2 LiOH H2CO3 + Ca(OH)2 HNO2 + NaOH HNO3 + NaOH Frmula Nombre tradicional Nombre IUPAC

El carbonato de calcio, se utiliza como abrasivo en las cremas dentales. La greda o Creta preparada se usa en cremas como protector drmico. HIDRUROS NO METLICOS Resultan de la combinacin de un metal con el hidrgeno. Formulacin Frmula Nombre sistemtico o IUPAC C+4 + H-1 CH4 Tetrahidruro de carbono N+3 + H-1 NH3 Trihidruro de nitrgeno

Nombre clsico o comn Metano Amonaco

SALES HALOIDEAS Las sales haloideas resultan de la combinacin de un cido hidrcido con un hidrxido. Formulacin Frmula Nombre clsico y comn HCl + NaOH NaCl + H2O HCl H2S

SEMANA 4 REACCIONES QUMICAS Y ESTEQUIOMETRA S-1. Al incrementarse la concentracin de calcio se activa la xido ntrico sintetasa, la cual captura el nitrgeno de la L-arginina y lo une con el oxgeno proveniente de la clula endotelial, para generar xido ntrico. En este proceso participan 85 g de L-arginina con 16 g de oxgeno para generar a nivel del endotelio vascular 14 g de xido ntrico. El xido ntrico acta como neurotransmisor relajante a nivel de la musculatura lisa intestinal y vasodilatador de los vasos peneales, por lo que participa en la ereccin peneal. Se desea: (a) Determinar el reactivo limitante

(b) Determinar la masa de xido ntrico generado a nivel del endotelio vascular

(c) Determinar el porcentaje de rendimiento S-2. La desaminacin oxidativa del L-glutamato se lleva a cabo en el citoplasma y en las mitocondrias de las clulas, la reaccin ocurre en dos etapas: En la primera etapa el glutamato se convierte en cido iminoglutrico:

En la segunda etapa 140 g de cido iminoglutrico, generan en el organismo 16 g de amoniaco y 146 g de cido cetoglutrico. Se desea determinar: (a) La cantidad de amoniaco producido en la segunda etapa:

(b) El porcentaje de rendimiento de la reaccin: S-3. El amoniaco, la urea y el cido rico son los productos de excrecin del exceso de nitrgeno resultante de la degradacin metablica de los aminocidos. La urea es sintetizada a nivel heptico por las enzimas del ciclo de la urea, actuando como catalizadores la ornitina y la arginina. En el proceso interviene 15 g de amoniaco, 130 g de aspartato y 60 g de bicarbonato, los cuales generan 52 g de urea y una cierta cantidad de fumarato; una vez generada la urea es segregada a la sangre y captada por lo riones para su excrecin por la orina. Los nitrgenos de la urea provienen del amonaco y del aspartato, mientras que los tomos de carbono provienen del bicarbonato. Se desea determinar: (a) El reactivo limitante

(b) La cantidad de amoniaco producido en la segunda etapa:

(c) El porcentaje de rendimiento de la reaccin:

S-4. Las purinas (adenina y guanina) y pirimidinas (timina y citosina) son las cuatro bases nitrogenadas del ADN; la adenina se une con la timina, y la citosina con la guanina, todos ellos mediante el enlace puente de hidrgeno. La degradacin de las purinas (guanina) por accin de la guanino desaminasa origina a la xantina. Normalmente 150 g de xantina libre se convierte en 165 g de cido rico, por accin de la xantino oxidasa. El cido rico es insoluble en el agua, por lo que pueden precipitar en los riones formando clculos o en los tejidos cartilaginosos produciendo la enfermedad denominada gota. Se desea determinar: (a) La cantidad de cido rico generado a partir de la xantina:

(b) El porcentaje de rendimiento de la reaccin: S-5. El cianuro de sodio es un txico que acenta su accin letal cuando reacciona con el HCl originando HCN gaseoso y NaCl. Se desea determinar cuntos litros de HCN gaseoso se originan a partir de 4,9 gramos de NaCN, si la reaccin se produce a condiciones normales de presin y temperatura. S-6. En un cuadro de acidez gstrica se utiliza 4,2 gramos de bicarbonato de sodio para neutralizar 3,6 g de HCl gstrico. Se desea determinar la cantidad de sal neutralizada. (a) Determinar el reactivo limitante y la cantidad de sal neutralizada: S-7. Durante el ejercicio se ha generado 318 g de cido lctico a partir de 320 g de glucosa. Se desea determinar el porcentaje de rendimiento de la reaccin.

SEMANA 5 SOLUCIONES I: MOLARIDAD, NORMALIDAD Y MILIOSMOLES Objetivo Conocer los fundamentos de las dispersiones Determinar la molaridad y normalidad de las soluciones de uso frecuente en la medicina. Dinmica de pequeo grupo Resolver con su facilitador los ejercicios y problemas propuestos en la presente semana. 1. Compartimientos corporales Las membranas de todas las clulas constituyen un lmite natural que comunica entre s a los grandes compartimientos en que est dividido el organismo humano. Compartimientos DISTRIBUCIN DEL AGUA CORPORAL COMPARTIMIENTOS % DE AGUA A. Compartimiento intracelular Lquido intracelular 40% B. Compartimiento Compartimiento vascular: 5% extracelular Lquido vascular Lquido extracelular Compartimiento 20% intersticial: 15% Lquido intersticial AGUA CORPORAL TOTAL 60% A. Compartimiento intracelular Est delimitado por la membrana plasmtica de las clulas y comprende la masa lquida ubicada en el interior de todas las clulas del cuerpo. Constituye el 40% de la masa corporal total de un adulto joven. B. Compartimiento extracelular Comprende la masa lquida ubicada en el exterior de las clulas (que se encuentran rodendolas), y corresponde al 20% del peso corporal total. EL compartimiento extracelular se subdivide en: Compartimiento vascular (5% de la masa corporal total) El compartimiento vascular o plasmtico comprende la masa lquida que circula en el interior del espacio cardiovascular (plasma). Consta del corazn y los vasos sanguneos, que es un compartimiento cerrado (sin solucin de continuidad) y que corresponde al 5% del peso corporal total. El liquido vascular no es sinnimo de sangre, ya que la sangre es un tejido conectivo formado por dos partes (una masa lquida llamada plasma y, una masa de clulas). Funcin e importancia Nuestro organismo es un sistema abierto que se encuentra en continuo intercambio de sustancias con el medio que lo rodea. Favorece el intercambio, para ello ste compartimiento ha sufrido diferenciaciones, como: A nivel pulmonar: la estructura del alveolo constituye el espacio vascular destinado a permitir el intercambio gaseoso (O2 por CO2). El oxgeno tomado del aire pasa al espacio vascular y, a travs suyo, es transportado a todos los tejidos. Cuando es requerido, el oxgeno difunde desde el compartimiento vascular al intersticial, de donde es tomado por la clula para su metabolismo. Por otro lado, el CO2 generado durante el metabolismo celular, pasa al intersticio y de all al espacio vascular que lo transporta a los alveolos pulmonares para ser eliminado. El espacio vascular participa en: La captacin y distribucin de los nutrientes, como grasas, protenas y carbohidratos, los cuales dentro del aparato gastrointestinal son metabolizados en cidos grasos, aminocidos y glucosa respectivamente, para luego ser absorbidos. La captacin y distribucin de agua y electrolitos, los cuales son absorbidos si modificacin.

Luego de ser absorbidos las sustancias monomricas, pasan al espacio vascular, que se encarga de distribuirlas a todas las clulas del organismo. A nivel renal: el espacio vascular favorece la eliminacin de los metabolitos proteicos (cido rico, urea y creatinina) al transportarlos hasta los riones. Por lo que los riones son los rganos principales de la regulacin del medio interno. A nivel de la piel: el compartimiento vascular participa en los mecanismos de regulacin hidrotrmica. Caractersticas del espacio extracelular El compartimiento extracelular constituye el medio interno que concibi Claudio Bernard, y se caracteriza por: La masa lquida que protege nuestras clulas del medio externo y las pone en contacto con l. Interrelaciona entre s a todas las clulas del propio organismo. Garantiza el mantenimiento de la homeostasis corporal. La homeostasis, es la propiedad del medio interno para mantener constante y estable las caractersticas vitales del organismo, por ejemplo la temperatura, presin arterial, pH de los lquidos y aporte de nutrientes a las clulas. Para mantener la homeostasis nuestro cuerpo dispone de los siguientes mecanismos: hemodinmico, nervioso y endocrino. Compartimiento intersticial (15% del peso corporal) Comprende la masa lquida que se encuentra a la vez fuera de la clula y fuera del espacio vascular. Esta limitada, por un lado, por la pared del vaso sanguneo, y por el otro, por la membrana celular. Funcin e importancia Poner en contacto al espacio intracelular con el vascular. 2. Caractersticas fisicoqumicas del medio interno Molaridad La molaridad (M) expresar el nmero de molculas que se encuentran en una solucin; y se determina qumicamente a partir de la siguiente frmula: M = g soluto PM x VL Por ejemplo, si decimos que una solucin fisiolgica tiene 0,2 M, significa que hay 0,2 moles de dicha sustancia en 1 litro de solucin. Osmolaridad La osmolaridad es un trmino biolgico que deriva qumicamente de la molaridad (M), y expresa la concentracin total molar de las partculas (molculas completas o iones) por litro de solvente. Es decir, que indica el nmero exacto de partculas que se encuentran disueltas en un litro de solucin sin importar el tamao, naturaleza o forma. Por ejemplo, una solucin de dextrosa al 5%, cuando est en solucin y no se ioniza, tendr una molaridad igual que la osmolaridad, debido a que las molculas de glucosa, al no dividirse, no aumentan el nmero de partculas. En el caso de la solucin fisiolgica al 0,9%, en solucin se ioniza el 100%, obtenindose el doble de partculas y por lo tanto el doble de osmolaridad respecto a la molaridad, pues cada molcula de cloruro de sodio se disocia en 2 partculas Cl - y Na+. Para determinar la osmolaridad de una solucin fisiolgica se debe utilizar la siguiente frmula: Osm =M x nmero de partculas mol resultante de ionizacin Para referirnos a la osmolaridad de los lquidos biolgicos corporales se debe usar el trmino de miliosmoles (mOsm) que es la milsima parte del osmol, expresada en 1 litro (mOsm/L). Normalmente la osmolaridad del medio interno es de 300 mOsm/L; siendo algo menor en el espacio intracelular. Para conocer la osmolaridad del medio interno se toma una muestra de plasma sanguneo y se examina. Osmolalidad La osmolalidad sirve para expresar el nmero de partculas disueltas por Kg de peso de solvente. La osmolalidad promedio del medio interno es de 280 miliosmolalidad/Kg, Fenmeno osmtico El fenmeno osmtico, es el paso del agua a travs de una membrana semipermeable desde un compartimiento de baja concentracin hacia otro donde la concentracin es mayor, es decir, desde la zona de menor a la mayor osmolaridad.

Es uno de los principios fsicos fundamentales que rige la distribucin del agua en los diferentes espacios corporales, el cual se desarrolla a travs de la membrana celular. Variaciones de la osmolaridad Las membranas celulares dividen al organismo en dos compartimientos: extracelular e intracelular. El desplazamiento del agua de un MEDIO compartimiento a otro se hace gracias al LIC INTERNO fenmeno osmtico, y se representa de acuerdo 40% 20% al diagrama de DAROW-YANNET: en el eje de las ordenadas (Y) se grafican las concentraciones en mOsm/L, y en las abcisas (X) el volumen. Las flechas indican el paso del agua entre ambos compartimientos y a travs de una membrana semipermeable. El agua difunde de un compartimiento a otro en ambos sentidos, pero en cantidades equivalentes, de modo tal que no se producen cambios en el volumen ni en la osmolaridad. Los cambios de la osmolaridad se pueden generar de dos maneras: Modificando el volumen del agua extracelular: Si aumenta el volumen extracelular, se genera una disminucin de la osmolaridad extracelular. Si disminuye el volumen extracelular, se genera un aumento de la osmolaridad extracelular. Sobrehidratacin o pltora Se genera al aumentar el volumen del medio interno; si por venoclisis se inyecta un litro de dextrosa al 5% directamente al espacio vascular. Al aumentar el volumen extracelular provoca una disminucin de su osmolaridad (aproximadamente LIC a unos 290 mOsm/L). 300 mOsm MEDIO Como la osmolaridad intracelular es mayor (300 INTERNO mOsm/L), se origina una gradiente osmolar, gracias 290 a la cual el agua difunde desde el LEC al LIC (de mOsm menor a mayor osmolaridad), hasta que ambas concentraciones se igualan a unos 295 mOsm/L. Deshidratacin Se presenta en los casos en los que el organismo pierde lquidos, pero no sales, estado conocido como deplecin de agua pura, o cuando no ha habido ingesta de agua. Al disminuir el agua EC se produce un incremento MEDIO de su osmolaridad, es decir, que el LEC se forma INTERNO hiperosmtico o hipertnico. 310 Puede aumentar a unos 310 mOsm en el LEC, siendo LIC mOsm menor en el LIC, lo que genera una gradiente 300 mOsm osmolar que desplaza al agua desde el LIC al LEC, hasta que las concentraciones se igualen a unos 305 mOsm/L. Modificando la cantidad de soluto del compartimiento extracelular: Si aumenta los solutos del lquido extracelular, aumenta la osmolaridad extracelular. Esto se puede provocar, al aplicar una solucin concentrada de NaCl por va endovenosa. El aumento de la osmolaridad del LEC (hasta unos 310 mOsm/L) origina una gradiente osmtica que desplaza al agua preferentemente desde el LIC al LEC. Si disminuye los solutos del lquido extracelular, disminuye la osmolaridad extracelular. Este estado, conocido como deplecin salina pura, es poco habitual, y se puede presentar en pacientes con sudoracin profusa.

Electrolitos Los electrolitos son partculas con carga elctrica (iones) que normalmente se encuentran disueltos en los lquidos orgnicos. Pueden ser electropositivos (cationes) o electronegativos (aniones). Su concentracin se mide en mEq/L. Esta unidad expresa el nmero de cargas que existen en una solucin. El Gamblegrama, ionograma o espectro electroltico plasmtico es: CATIONES mEq/L Na+ 140 K+ 4,6 Ca++ 5 Mg++ 1,5 TOTAL 150 ANIONES mEq/L HCO-3 25 Cl100 SO=4 1 Fosfato 2 cidos 6 orgnicos Protenas 15 (albmina) TOTAL 150

Ejercicios de aplicacin S-1. Un paciente de 70 kg de masa corporal (cuando estaba sano), ha perdido 5% de su masa corporal durante un cuadro diarreico. Al anlisis de una gamblemetra se determina que una diarrea leve a moderada, se elimina 125 mEq Na+/L, 120 mEq NaHCO3/L y de 100 mEq K+/L. (a) Cuntos mOsm/L ha perdido el paciente?. (b) Reponer los electrolitos perdidos, para ello contamos con 1 litro de dextrosa al 5%; ampollas de 20 mL de hipersodio al 20%; ampolla sde 20 mL de bicarbonato de sodio al 8,4%, y ampolla s de 10 mL de Kalium al 14,9 %. (c) Determinar cuntos litros se debe administrar al paciente para compensar las perdidas de electrolitos. Desarrollo S-2. La osmolaridad del organismo es de 300 mOsm/L, ello permite un equilibrio de homeostasis y por lo tanto de supervivencia del ser humano. A un paciente joven de 20 aos se le toma una muestra de sangre, encontrando el siguiente perfil: Sodio 148 mEq/L, potasio 3,5 mEq/L, cloro 105 mEq/L, calcio 9,8 mEq/L. Se desea: (a) Determinar los miliosmoles/L de dichos elementos: (b) Determinar los miliosmoles/L de la glucosa que se encuentra a una concentracin de 380 mg% y de la urea que se encuentra a 80 mg%: (c) De acuerdo a sus resultados anteriores diga si el paciente tiene la miliosmolaridad dentro del rango normal de 280-300 mOsm/L: Desarrollo Finalmente sumando los mOsm/L se tienen la osmolaridad plasmtica: Componentes del plasma Na+ K+ ClCa++ Glucosa Urea Total mOsm/L

S-3. Un atleta despus de hacer 2 horas ejercicios en forma continua sufre cansancio muscular, manifestndose como una contractura. Esto se debe a que la glucosa en un medio insuficiente de oxgeno genera cido lctico por el proceso de la gluclisis (degradacin de la glucosa). Una molcula de glucosa genera 180 gramos de cido lctico por litro, siendo su reaccin general: C6H12O6 2 C3H6O3 Se desea: (a) Determinar la molaridad y normalidad del cido lctico: (b) Determinar los milimoles y miliequivalente/litros respectivamente. S-4. En los riones los aminocidos arginina y glicina generan un cido, que es transportado al hgado donde se convierte en creatina, la cual circula por la sangre hasta el msculo donde pierde agua y produce creatinina. Siendo la reaccin general: Arginina + glicina cido intermediario creatina (C 4H9N3O2) creatinina C4H6N3O La creatinina circula por el plasma a una concentracin de 0,014 g/L, y es eliminada por la orina. Se desea: (a) Determinar la molaridad y normalidad de la creatinina en el plasma: (b) Determinar los milimoles y miliequivalentes por litro, respectivamente: S-5. El cido rico (C5H4N4O3) resulta del catabolismo de las purinas, siendo la reaccin general: Adenina + guanina Xantina cido rico rea La concentracin del cido rico es de 0,06 g/L de plasma, si se acumula se produce la gota. Se desea conocer: (a) La molaridad y normalidad del cido rico en el plasma: (b) Los milimoles y miliequivalentes por litro:

SEMANA 6 SOLUCIONES II: PORCENTAJE Y PPM DE IMPORTANCIA MDICA El flor ayuda a combatir la caries y los grmenes que causan el color amarillento de los dientes. Por ello se usa en los geles, en pastas y en los toques dentales. La concentracin permitida es de 550 ppm de fluoruro en los geles dentales para nios, y de 1100 a 1500 ppm de fluoruro en geles dentales para adultos; mientras que en los toques dentales Fluoronet debe ser de 2 a 200 ppm de fluoruro. Los toque dentales se usan en nios menores de 2 aos la dosis es de IV gotas, y en nios mayores de 2 a 8 aos se utiliza VIII gotas. Ejercicios de aplicacin: S-1. Se tiene un gel dental para nios de 60 g y con una concentracin de 550 ppm de fluor. Se desea saber: (a) Cuntos gramos de fluoruro de sodio se han adicionado en el gel para obtener los 550 ppm de fluoruro?. S-2. Cuntos mg de de fluoruro se necesitan para obtener una pasta dental de adultos de 60 g, el mismo que debe tener una concentracin de 1 450 ppm, si el compuesto qumico fluorado es el fluoruro de calcio al 75%. S-3. Un gel dental Koly Fresh de 90 g tiene una concentracin de 0,242 % de fluoruro de sodio. Se desea conocer: (a) Cuntas ppm de fluoruro existen de dicho gel?. S-4. El Fluoronet es una solucin que contiene 0,02% de fluoruro de sodio. Se necesita conocer: (a) Cuntos g de NaF existen en 0,02%? (b) Cuntas ppm de fluoruro tiene dicho toque dental? S-5: Las soluciones salinas fisiolgicas que se usan en las inyecciones intravenosas tienen una concentracin de 0,9% de NaCl. Se desea preparar 500 g de suero fisiolgico. Qu masa de NaCl se necesita? Desarrollo

SEMANA 7 DETERMINACIN DE pH DE MOLCULAS CIDAS Y BSICAS DBILES Determinacin del pH de cidos dbiles: cidos orgnicos, cido actico, cido pirvico, cido fnico, cido carbnico. S-1. Se tiene 6 g de cido actico en 2 litros de agua destilada. Se desea conocer su pH, sabiendo que su Ka = 1,8 x 10-5. Determinacin del pH de las bases dbiles: frmacos y molculas orgnicas con grupos aminos. S-2. Se tiene 1,7 g de amonaco en 10 litros de agua destilada. Se desea conocer el pH de la solucin, sabiendo que su Kb = 1,8 x 10-5.

SEMANA 8 AMORTIGUADORES FISIOLGICOS S-1. Un paciente va al Mdico Urlogo, por referir una dolencia renal. El mdico, tiene presente que la orina normal es de color amarillo mbar, con un pH de 4,6-8, si es menor de 4,5, se corre el riesgo de formar clculos renales de cido rico. Por lo que solicita una muestra de orina y se deriva al laboratorio clnico, donde encuentran agua y diversos compuestos nitrogenados txicos (25 g urea/L, con un Kb de 1,53 x 1012; 0,15 M de cido rico, con una Ka de 1,78 x 10 -6; 0,12 M urato). El Urlogo recibe dicha informacin, pero no tiene el pH de la orina, ya que sabe que si el pH es menor a 4,5, existe un alto riesgo de formar clculos de cido rico. Por lo que desea determinar: (a) El pH de la orina, en caso que el pH de la orina dependa nicamente de la urea, y que el Kb de la urea es de 1,53 x 1012. Adicionalmente deduzca el pOH: (b) El pH de la orina, si el cido rico y el urato de sodio forma el sistema amortiguador cido rico/urato. De acuerdo a su resultado, diga si el paciente se encuentra en riesgo de formar clculos de cido rico.

SEMANA 10 LA QUMICA ORGNICA EN LA MEDICINA FORENSE S-1.- Una mujer de unos 25 aos de edad, apareci muerta en el cuarto de bao de su domicilio, los mdicos legistas encontraron al cadver con: lividez en el plano anterior del cuerpo, filas de color rosado intenso, mancha verde de localizacin toraco-abdominal, frialdad cadavrica evidente, inyeccin conjuntival, espuma rosada en los orificios respiratorios y ausencia de rigidez cadavrica. Al hacer una revisin del lugar de los hechos observan que en el cuarto el calentador a gas de la habitacin estaba descompuesto. a) Se desea conocer la reaccin de la hemoglobina con el monxido de carbono. b) Realizar la reaccin normal de la hemoglobina con el oxgeno.

SEMANA 11 FUNCIONES OXIGENADAS METABOLISMO DEL ETANOL Y METANOL El etanol se une con los receptores GABAA para potenciar el efecto del GABA y antagoniza a los receptores NMDA del glutamato, lo que genera un efecto depresor del sistema nervioso central. En el alcoholismo crnico se origina un aumento en el nmero de subunidades del receptor GABA A y en el de receptores NMDA, lo que explica la tolerancia al etanol. El etanol se biotransforma a una velocidad de 120 mg/kg/hora. El etanol sufre biotransformacin heptica: Por fase I el 90% del etanol se oxida por accin de la alcohol deshidrogenasa en acetaldehdo, en dicha reaccin interviene como cofactor el NAD+ que se reduce en NADH + H+. Luego el acetaldehdo es oxidado en cido actico por accin de la aldehdo deshidrogenasa, y en ella el cofactor es NAD+ que se reduce en NADH. El cido actico se acopla a la CoA por accin de la tiocinasa y se convierte en acetilCoA. La acetil-Co A se puede convertir en colesterol por accin de la HMG CoA reductasa; otra fraccin ingresa al ciclo del cido tricarboxlico y n se metaboliza en CO2 y H2O. La oxidacin se produce por una cintica de orden cero (velocidad de biotransformacin constante). La aldehdo deshidrogenasa no se expresa en la raza asitica, puede ser bloqueada por el disulfiram causando el efecto antabuse o disulfiram. Por fase I de oxidacin con participacin de la CYP2E1, se metaboliza menos del 10%; en esta va interviene el NADPH que se convierte en NADP+, H2O y acetaldehdo. La reaccin se genera por una cintica de primer orden. En el sistema nervioso genera dficit de tiamina causando la polineuritis de la encefalopata de Wernicke y parte de la sintomatologa del sndrome de Korsakoff. En caso de intoxicacin con etilenglicol se usa un inhibidor de la alcohol deshidrogenasa llamado 4metilprazol En caso de intoxicacin por metanol se usa el etanol para eliminarlo del organismo. DPG: Plantear las reacciones de oxidacin del etanol. Plantear la reaccin de oxidacin del metanol y mencione los metabolitos intermediarios txicos. Mencione el fundamento del uso del etanol para combatir la intoxicacin por metanol. De acuerdo a su peso calcular cuntos gramos de etanol metaboliza por hora?.

FUNCIONES OXIGENADAS Y NEUROTRANSMISORES

SEMANA 12

El cido glutmico es un aminocido cido que a pH fisiolgico se convierte en su forma ionizada denominado glutamato. En la industria alimentaria se utiliza como glutamato monosdico (E621), que es un potenciador del sabor en sazones y condimentos. El cido 4-aminobutanoico, es un neurotransmisor central relacionado con la ansiedad, la enfermedad de Parkinson, la demencia senil, la enfermedad de Alzheimer. La 3,4-dihidroxifeniletilamina es un neurotransmisor central que inhibe la liberacin de prolactina del lbulo anterior de la hipfisis. Una disminucin causa la Enfermedad de Parkinson, debido a la destruccin de las neuronas dopaminrgicas de la sustancia negra y que proyectan hacia los ganglios basales. DPG: Haga reaccionar al cido glutmico con el hidrxido de sodio y diga qu compuesto se obtiene: Plantear la sntesis del cido 4-aminobutanoico y del 3,4-dihidroxifeniletilamina. Identificar los grupos funcionales de los neurotransmisores.

SEMANA 13 FUNCIONES NITROGENADAS

SEMANA 14 MEZCLAS RACMICAS Objetivo Reconocer las series heterocclicas propuestas. Identificar los grupos funcionales en las series heterocclicos. Demostrar la acidez mediante la resonancia y tautomera de los compuestos propuestos Ismeros Son compuestos que tienen la misma frmula molecular, pero diferentes propiedades fsicas y qumicas. Clasificacin A. Isomera estructural 1. Isomera de cadena o esqueleto 2. Isomera de posicin 3. Isomera funcional B. Isomera espacial o estereoisomera 1. Isomera geomtrica: cis y trans 2. Isomera ptica Isomera ptica Son ismeros que se diferencian en la distribucin espacial de sus enlaces y que tienen diferente actividad ptica. Actividad ptica La luz natural vibra en todas direcciones, pero al hacer pasar por un prisma polarizador, vibra en un solo plano, en este caso la luz se denomina luz polarizada. La actividad ptica se determina con el polarmetro. Sustancia pticamente activa Si se conoce la distribucin espacial de la sustancia, se puede decir que es pticamente activa, si en su estructura contiene un carbono asimtrico. En solucin, los enantimeros desvan el plano vibracional de la luz linealmente polarizada en direccin opuesta. Si la luz se desva hacia la derecha la molcula es dextrgira (+ o d) y si va a la izquierda la molcula es levgira (- o l). Si se desconoce la distribucin espacial, la nica forma de conocer su actividad ptica es experimentalmente. Carbono asimtrico o quiral Es aquel carbono enlazado a cuatro tomos o grupos diferentes. Mezcla racmica o racemato Estn constituidos por un 50% de la forma (+) y 50% de la forma (-). Los dos compuestos tienen estructuras que no pueden superponerse entre s. Enantioselectividad En la mezcla racmica uno de los compuestos es el activo y es el que interacciona con el receptor. Ejemplos Dobutamina Es una mezcla racmica, cuyo (+)-dobutamina tiene una afinidad de 10 veces mayor por los receptores adrenrgicos que la (-)-dobutamina. La forma (-)-dobutamina activa a los receptores 1 adrenrgicos. Warfarina Es una mezcla racmica, en la que la forma S (-)warfarina es la que tiene la actividad anticoagulante, la misma que se oxida en 7-hidroxi-(S)-warfarina. La forma R (+)-warfarina, es menos inactivo y se reduce hasta formar el alcohol (R,S) warfarinol. La S (-) warfarina

Identifique que tipo de estructura qumica es la siguiente molcula orgnica. Identifique el tomo responsable de generar la mezcla racmica.

DPG Identificar el C* de los compuestos propuestos. Plantear el mecanismo de reaccin de oxidacin de la forma S (-) y la reduccin de la R (+) warfarina. Realizar la biotransformacin del metabolito resultante de la oxidacin.

SEMANA 15 HETEROCCLICOS Y REACCIONES DE FASE II Objetivo Proponer los nombres qumicos de las estructuras descritas. Identificar los carbonos asimtricos y molculas asimtricas. Realizar las reacciones de fase I y fase II Dinmica de pequeo grupo Resolver con su facilitador los ejercicios y problemas propuestos en la presente semana.

Acido nalidxico (pKa= 6,0)

Ciprofloxacino (pKa1= 6,1 y pKa2 =8,6) Levofloxacino (pKa1= 6,01 y pKa2 =8,22)

SEMANA 16 MACROMOLCULAS
Hemiacetal Es una molcula que contiene en el carbono un grupo de alcohol que resulta del aldehdo y un residuo alcxido que proviene del alcohol. Hemiacetalizacin Es el proceso de reaccin entre un alcohol con un aldehdo:

Acetal Es una molcula que resulta de la reaccin de un hemiacetal con otra molcula de alcohol.

La ciclacin tiene lugar como resultado de la interaccin entre grupos funcionales en carbonos distantes, como C-1 y C-5, que s donde toma lugar la formacin de hemiacetales, en este caso cclicos. Estas formas cclicas se representan mediante la proyeccin de Haworth. Hemicetal Es una molcula que contiene en el carbono un grupo de alcohol que resulta de la cetona y un residuo alcxido que proviene del alcohol. Hemicetalizacin

Cetal Es una molcula que resulta de la reaccin de un hemicetal con otra molcula de alcohol.

Los antibiticos macrlidos constan de: A. Un anillo lactnico macrocclico hidroxilado con 12 a 30 tomos de elementos; siendo los ms usados en la clnica aquellos que tienen de 14 a 15. B. Dos molculas de carbohidratos denominados desoxiazcares: Una aminoazcar, la desosamina unida por un enlace glicosdico a la posicin 5 del ncleo principal. Una azcar neutra, la L-cladinosa que se acopla al ncleo principal, a nivel del carbono 3. Los grupos hidroxilos de la posicin 6 y 12 son capaces de reaccionar con el grupo carbonilo de la posicin 9 del anillo macrlido generando la hemicetalizacin con formacin de un ciclo con un puente de oxgeno.

DPG Proponer la reaccin de hemicetalizacin de la eritromicina. Identificar el grupo funcional responsable del pKa de la eritromicina. Identificar los carbohidratos de la eritromicina y mencionar el tipo de estructura conformacional.